Reportaje Juan Rejas
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Reportaje Juan Rejas
Diversos estudios demuestran que el ketoconazol es un fármaco muy seguro para su uso D en las dermatofitosis o las dermatitis y otitis por Malassezia. Además, su capacidad en para aumentar la concentración sanguínea de la ciclosporina permite que, pa al usarlos conjuntamente, sea posible reducir la dosis de ésta. al gression and evaluation of three immunomodulatory al ketoconazol (único fármaco sistémico actualmente autorizado en perros) o, de forma alternativa, otros antifúngicos de la farmacopea humana o veterinaria, usualmente mucho más costosos. con ketoconazol mostraban evidencias razonables de eficacia. Rosales y col. (2005) reportaron que la administración de ketoconazol a dosis de 5-10 mg/kg cada 12 horas durante un mes Diego Cervo/shutterstock.com La eficacia del ketoconazol en dermatonazol consigue resultados mejores y más consiguió casi la total desaparición de las Juan Rejas López casi la de total desaparición las como La eficacia del ketoconazol en dermatonazolseconsigue resultados mejores y más fitosis canina se describió ya hace décadas rápidos, observa en los resultados levadurasconsiguió en las citologías 6 de 7 perros de Juan Rejas Universidad López Hospital veterinario. de León levaduras en las citologías de 6 de 7 perros fitosis canina se describió ya hace décadas rápidos, como se observa en los resultados (Carlotti y Bensignor, 1999); no obstante, y del estudio de Hahn (2012). con dermatitis por Malassezia; en el mismo Hospital veterinario. Universidad de León Imágenes cedidas por el autor dermatitis por en el mismo y Bensignor, 1999);molécuno obstante, y lacon del estudio de Hahn (2012). Imágenes cedidas por el autor a pesar (Carlotti de la existencia de nuevas estudio administración deMalassezia; terbinafina oral estudio lasimilares administración terbinafinaUso oral con ciclosporina a pesar de existencia de se nuevas las antifúngicas, enlaaños recientes siguemolécuobtuvo resultados en 6 dede 8 perros. Uso con ciclosporina obtuvo resultados similares en de 8 perros. las antifúngicas, en años recientes El ketoconazol fue el primer antifúndescribiendo su uso en esta dermatitis (Cor-se sigue No obstante, la dosis utilizada en 6ese El ketoconazol fue el primer No obstante, dosisvez utilizada su uso yencol., esta2011). dermatitis (CorEl ketoconazol aumenta la concentragico imidazol de uso sistémico. Se haantifúnneglianidescribiendo y col., 2009; Muller estudio parece excesiva,la toda que en ese El ketoconazol aumenta la concentraimidazol de uso sistémico. estudio excesiva, toda vez ción que sanguínea neglianiyycol. col.,(2009) 2009; Muller y col., 2011). de ciclosporina al inhibir usado gico durante décadas en perros con Se haCornegliani comprobaron Bensignor (2001) parece en perros con dermatitis sanguínea de ciclosporina usadopor durante décadasenendermaperros con Bensignor (2001) en perros con dermatitis y col. comprobaron el sistemación enzimático oxidativo citocromo al inhibir infecciones dermatofitos, la eficaciaCornegliani del tratamiento con (2009) ketoconazol, por Malassezia encontró similar eficacia el sistema oxidativo infecciones dermatofitos, en dermapor dosis Malassezia similar eficacia del tratamiento con ketoconazol, P450 responsable deenzimático su metabolización encitocromo titis por Malasseziapor y, más recientemente, a dosis ladeeficacia 10 mg/kg al día, en queriones al usar dos diarias encontró de ketoconazol P450 responsable su metabolización en titis por inmunomediadas Malassezia y, másconjuntarecientemente, al usar de dos5,8dosis de ketoconazol a dosis de 10 mg/kgcanis, al día,al en queriones hígado. Esto permite reducir de la dosis de ésta en dermatitis de perros por Microsporum igual (dosis medias y dediarias 9,4 mg/kg), hígado. Esto permite la dosis de ésta inmunomediadas conjunta(dosis mediasende de perros por Microsporum canis, y, por tanto, disminuir el costereducir de la medimenteen condermatitis ciclosporina por su capacidad que Carlotti y Bensignor (1999) y Muller y al igual donde disminuyeron más5,8dely 50de% 9,4 las mg/kg), y, por importante tanto, disminuir el coste de la medimente ciclosporina por su capacidad donde disminuyeron más del 50 % las hecho que en Carlotti y Bensignor y Muller y cación, principalmente de reducir el con metabolismo de ésta y, por col. (2011) dermatofitosis por (1999) M. persilesiones a las tres semanas de en tratamiento, cación, hecho importante principalmente reducir el metabolismo de ésta y, por las tres semanas tratamiento, (2011) entratadas dermatofitosis por M. persien animales de mediana o gran talla en tanto, de la dosis necesaria de ciclosporina. color y col. M. gypseum con la misma con una lesiones casi totaladesaparición de lasdelevaanimales de mediana o gran talla en la dosis ciclosporina. una casi total desaparición de las los levay M. gypseum tratadas con que elen coste del tratamiento con ciclosSe hantanto, descrito otrosnecesaria usos en de casos de dosis decolor ketoconazol complementado o nola misma duras encon las citologías. los que el coste Se han descrito otros usos en casos con de dosdosis duras trabajos en las citologías. desemanales ketoconazol o no porina puede llegar a ser del muytratamiento elevado. Lacon cicloshiperadrenocorticismo, antiguamente, baños concomplementado enilconazol. En ambos la disminución del del coste se ha estimado, según e incluso en leihsmaniosis (Koch antiguamente, y col., En resumen, biensemanales Koch y col. (2012) prurito y lasEnlesiones se correlacionaron porina puede llegar a ser muy elevado. La hiperadrenocorticismo, ambosnotrabajos la disminuciónreducción del con dos si baños con enilconazol. los protocolos, en undel 36 coste % (Patricelli y col., 2012; Miller y col., recomiendan una dosis de 5-10 con la intensa de los resultados de reducción se ha estimado, según e incluso en2103). leihsmaniosis (Koch y col., pruritomejora y las lesiones no se correlacionaron En resumen, si bien Kochmg/kg y col. (2012) 2002), % (Dahlinger col., 70 % cada 24recomiendan horas hasta una obtener la citología, porque se protocolos,yen un 1998), 36 % (Patricelli y col., 2012; Miller y col., 2103). con probablemente la intensa mejora de losno resultados de 55 los dosisdos de culti5-10 mg/kg Uso en dermatofitosis (Patricelli y col., 55 2002; O’Neill y col., 2004) vos negativos dos semanas, la culticorrigieron las causasprobablemente iniciales del sobre2002), % (Dahlinger y col., 1998), 70 % la citología, porque no se cada 24separados horas hasta obtener dos y hasta casi el 90 %y(Mouatt, 2002). mayor vos partenegativos de los estudios publicados crecimiento de las levaduras. Uso en dermatofitosis (Patricelli col., 2002; O’Neill y col., 2004) corrigieron las causas iniciales del sobreseparados dos semanas, la Se recomienda tratar con antifúngicos sisLa concentración óptima y usan la mayor recomendación por Miller Más recientemente, (2012) comy hasta casi sanguínea el 90 % (Mouatt, 2002). crecimiento deHahn las levaduras. parte derecogida los estudios publicados témicos aSe losrecomienda perros con dermatofitosis mulno se conoce, aun- óptima y ysiscol. (2103) derecomendación administrar 10 mg/kg cada paró la eficacia las 3 y 6 semanas del tratatratar con antifúngicos La concentración sanguínea Más arecientemente, Hahn (2012) segura com- de ciclosporina usan la recogida por Miller tifocal otémicos extensa, queperros tengancon capa larga o en mulen perros puede 24 horas, en(2103) cuyo de caso es conveniente miento con diarios) del que a los dermatofitosis segura que de ciclosporina no seestar conoce, aunparóketoconazol la eficacia a(10 lasmg/kg 3 y 6 semanas trata-se especula y col. administrar 10 mg/kg cada casos de dermatofitosis focaltengan que no haya en 200-400 como que antiinflamatoria tratamiento concaso la aplicación con el uso de baños dos veces por(10 semana tifocal o extensa, que capa larga ocombinar en queng/ml se especula en perros puede estar miento con ketoconazol mg/kg diarios) 24 elhoras, en cuyo es conveniente respondido undermatofitosis tratamiento tópico y hasta 500 ng/ml como de antifúngicos con un champú conde clorhexidina miconacasos ade focal de que2-4no haya en 200-400 ng/mlinmunosuprecomo antiinflamatoria con el uso baños dosyveces por semana combinartópicos. el tratamiento con la aplicación semanas de duración (Miller y col., 2103). sora (Koch y col., 500 2012), y se como ha referido zol, y con el un usochampú de ambos dey miconarespondido a un tratamiento tópico de 2-4 y hasta ng/ml inmunosuprecon contratamientos clorhexidina de antifúngicos tópicos. Uso en dermatitis y otitis La griseofulvina ha sido probablemente que los efectos secundarios aparecen más forma simultánea, observando a las tres y semanas de duración (Miller y col., 2103). sora (Koch y col., 2012), y se ha referido zol, y con el uso de ambos tratamientos de por Malassezia el fármaco sistémico más utilizado en frecuentemente concentraciones sanguílos gruposobservando que recibieron Uso en dermatitis y otitis seis semanas La griseofulvina ha sido probablemente que losa efectos secundarios aparecen más formaque simultánea, a las tres y perros elconfármaco dermatofitosis, si bien neas superiores a 400-600a ng/ml (Robson sanguíketoconazol tenían una mejoría del prurito por Malassezia sistémico más actualutilizado en frecuentemente concentraciones seis semanas que los grupos que recibieron mente perros en España hay ningún producto y Burton,neas 2003). estadísticamente superior al grupo que sólo con no dermatofitosis, si bien actual-Una revisión sistemática sobre el uso de superiores a 400-600 ng/ml (Robson ketoconazol tenían una mejoría del prurito antifúngicos la dermatitis por sobre Malas-el uso de comercializado veterinaria humana Unaenrevisión sistemática mente enen España no hayniningún producto y Burton, 2003). estadísticamente superior al grupo que sólo sezia pachydermatis canina (Negre y col., con esa composición,enpor lo que nilashumana antifúngicos en la dermatitis por Malas-Se recomienda tratar con antifúngicos sistémicos a los perros con comercializado veterinaria 2009) concluyó que los estudios publicaopciones de tratamiento sistémico consezia pachydermatis canina (Negre y col., con esa composición, por lo que las Se recomienda con antifúngicos sistémicos loscasos perros con dermatofitosis multifocal otratar extensa, que tengan capa larga oaen dos hasta entonces de tratamientos oralespublicatra dermatofitosis perros se reducen 2009) concluyó que los estudios opciones deentratamiento sistémico concon ketoconazol mostraban evidencias al ketoconazol (único fármaco sistémico dermatofitosisfocal multifocal extensa, que tengan larga o en casos que noohaya respondido a un capa tratamiento dos hasta entonces de tratamientos orales de dermatofitosis tra dermatofitosis en perros se reducen razonables de eficacia. actualmente autorizado en perros) o, de con ketoconazol mostraban evidencias al ketoconazol (único fármaco sistémico de dermatofitosis focal que no de haya respondido a un tratamiento tópico de 2-4 semanas duración. Rosales y col. (2005) reportaron que la forma alternativa, otros antifúngicos de la razonables de eficacia. actualmente autorizado en perros) o, de tópico de 2-4 semanas de duración. administración de ketoconazol a dosis de farmacopea humana o veterinaria, usualRosales y col. (2005) reportaron que la forma alternativa, otros antifúngicos de la 5-10 mg/kg cada 12 horas durante un mes mente mucho más costosos. Myre y col. (1991) reportaron que en recibía baños, si bien lesional y citológicaadministración de ketoconazol a dosis de farmacopea humana o veterinaria, usualperros el efecto de la reducción de la dosis mente los tres grupos mejoraron de forma 5-10 mg/kg cada 12 horas durante un mes mente mucho más costosos. Myre y col. (1991) reportaron que en recibía baños, si bien lesional y citológicade ciclosporina por la adición de ketocosimilar; no obstante, a las seis semanas, perros el efecto de la reducción de la dosis mente los tres grupos mejoraron de forma nazol depende de la dosis de ketoconasiete de los 10 perros que recibieron sólo de ciclosporina por la adición de ketocosimilar; no obstante, a las seis semanas, zol y se consigue con dosis diarias entre ketoconazol y ocho de los 10 perros que nazol depende de la dosis de ketoconasiete de los 10 perros que recibieron sólo 2,5-10 mg/kg, ya que dosis de 20 mg/kg recibieron ketoconazol y baños mostraron zol y se consigue con dosis diarias entre ketoconazol y ocho de los 10 perros que consiguen una reducción mayor pero no ausencia de levaduras en las citologías, 2,5-10 mg/kg, ya que dosis de 20 mg/kg recibieron ketoconazol y baños mostraron significativamente distinta de 10 mg/kg. hecho que sólo ocurrió en tres de los 10 consiguen unay reducción ausencia de levadurasconenbaños. las citologías, En perros, Dahlinger col. (1998),mayor para pero no perros tratados exclusivamente significativamente de 10 hecho sólo ocurrió en como tres de los 10 mantener una concentracióndistinta sanguínea demg/kg. Aunque tantoque Koch y col. (2012) y col. (1998), para perros tratados exclusivamente con baños. ciclosporinaEn deperros, 400-600Dahlinger ng/ml necesitaron Miller y col. (2103) recomiendan una dosis una de concentración de Aunque Kocheny elcol. (2012) como una dosismantener diaria media ciclosporinasanguínea de de 5-10 mg/kg cadatanto 24 horas, primer ciclosporina dedos 400-600 necesitaron y col. (2103) recomiendan dosismg/kg, dividida en tomas.ng/ml La adicaso conMiller una duración de 14-30 días y ree-una 14,5 una dosis diaria de 12,75ciclosporina de 5-10demg/kg cada el24tratamiento, horas, en el primer ción de ketoconazol, a dosismedia diaria de valuacióndeantes suspender mg/kg, dividida enmedia dos tomas. casouna condosis una diaria duración 14-30 días mg/kg,14,5 redujo la dosis diaria de La adiparece que másde cercana a y15reeciónnecesaria de ketoconazol, a dosis antes de suspender el tratamiento, ciclosporina en un 75 %, adiaria una de 12,755 mg/kgvaluación puede ser suficiente de acuerdo mg/kg, redujo dosis diaria parece que dosis diaria a de153,4 media mg/kg; dosisla menores de media de con lo reportado por una Bensignor (2001).más cercana ciclosporina en un 75 %, a una 5 mg/kglaspuede ser suficiente de acuerdo ketoconazol, de 4,2-5,3necesaria mg/kg diarios reduEn resumen, dermatitis y otitis por media de 3,4 mg/kg; dosis con lo por Bensignorcon (2001).jeron la dosis de ciclosporina en un 38 %.menores de Malassezia se reportado tratan habitualmente ketoconazol, de 4,2-5,3 mg/kg diarios reduresumen, las dermatitis y otitis por No obstante, hay gran variación indiviproductos En tópicos, mientras que el tratajeron la al dosis de ciclosporina en un 38 %. Malassezia se tratan conen relación dual efecto del ketoconazol miento sistémico se reserva parahabitualmente pacientes No obstante, variación indiviproductos tópicos, mientras que el sobre trata- la ciclosporina, lo hay que gran aconseja la concretos en los que el tratamiento tópico en relación al efectosanguídel ketoconazol miento sistémico reservaperros para pacientes medicióndual de las concentraciones no ha sido eficaz o no es se práctico: sobre la ciclosporina, que aconseja la en los que el tratamiento neas de esta última para ajustar laloterapia. con capaconcretos larga o densa, perros de difícil tópico medición de las concentraciones sanguíno habaños, sido eficaz o nocon es estenopráctico: perros manejo para pacientes de esta última para ajustar la terapia. con capa largaque o densa, perroslade difícil Pastoresneas alemanes sis del canal auditivo no permite manejo para baños, con estenocon forunculosis anal aplicación de otológicos, etc. pacientes (Miller y col., Pastores alemanes del canal auditivo no permiteEsta la combinación se ha usado princi2103); nosisobstante, si se prefiereque un mejor en pastores alemanes con foruncontrol, por ejemplo pacientes etc. con(Miller sig- ypalmente con forunculosis anal aplicación deen otológicos, col., culosis anal,Esta en los que se hanserealizado nos intensos, combinado de unaun mejor combinación ha usado princi2103); el nouso obstante, si se prefiere Dermatofitosis. terapia tópica y una conpacientes ketoco- condistintos palmente en pastores alemanes con foruncontrol, por sistémica ejemplo en sig- estudios: culosis anal, en los que se han realizado nos intensos, el uso combinado de una distintos estudios: Dermatofitosis. terapia tópica y una sistémica con ketoco- Bibliografía: Juan Rejas Juan Rejas U e s Mouatt (2002) administró 10 mg/kg Tolerancia del ketoconazol diarios de ketoconazol ajustando la ciclosMayer y col. (2008) publicaron un estuporina por debajo de una dosis de 1,1 mg/kg dio retrospectivo de los efectos secundacada 12 horas para conseguir una concenrios descritos para el ketoconazol en 632 tración sérica de ciclosporina por encima perros, en el que encontraron que un 14,6 de los 200 ng/ml, de forma que la mayor % de ellos manifestaron algún síntoma, parte de los perros necesitó dosis entre entre los que los más frecuentes fueron 0,35-0,75 mg/kg cada 12 horas, dosis muy vómitos (7,1 %) e hiporexia (4,9 %), adeinferiores a las administradas cuando se usa más de ataxia (2,7 %), poliuria/polidipsia solo ciclosporina y que rondan 5-7,5 mg/ (2,7 %) y letargo (1,9 %). Algunos pudiekg cada 12 horas. Se obtuvo una marcada ron deberse a terapias simultáneas (con mejoría a las dos semanas de iniciar el traivermectina, ciclosporina, cefalexina, glutamiento, y la resolución de las lesiones a cocorticoides, etc.) y no al ketoconazol, los 3-4 meses. toda vez que en los estudios en los que s Patricelli y col. (2002) reportaron el sólo se ha usado ketoconazol los efectos éxito del uso de 5-11 mg/kg diarios de secundarios suelen ser muy infrecuentes. ketoconazol combinados con dosis diarias Juan Rejas Tanto Carlotti y Bensignor (1999) – de 4-7 mg/kg de ciclosporina repartidas en 22 perros con tratamientos de varias en una o dos tomas, ajustando las dosis a semanas, incluso uno de 6 meses– como una concentración sérica de ciclosporina consiguió casi la total desaparición de las La eficacia ketoconazol nazol consigue resultados mejores y más Juan Rejas López Hahn (2012) –en 20del perros tratadosen40dermatode 400-600 ng/ml. levaduras en las citologías de 6 de 7 perros fitosisellos canina describió hace rápidos, como se observa en los resultados Hospital veterinario. de Leóndías, todos a se dosis diariasyade 10 décadas s O’Neill y col. (2004) Universidad administraron con dermatitis por Malassezia; en el mismo y Bensignor, 1999);que no no obstante, y del estudio de Hahn (2012). Imágenes por el dos autorveces mg/kg–,(Carlotti indican expresamente 5,3-8,9 mg/kg de cedidas ketoconazol estudio a pesarefecto de la existencia de nuevas Forunculosis anal. la administración de terbinafina oral se observó secundario alguno molécual día y 0,47-2,3 mg/kg de ciclosporina dos Uso con ciclosporina obtuvo resultados similares en 6 de 8 perros. las antifúngicas, en años en ninguno de los perros; solorecientes Bensig- se sigue veces al día para conseguir una concentraEl de ketoconazol fueentre el primer obstante, de la 40 dosis utilizada ese describiendo uso en esta dermatitis nor (2001), en 20 su perros tratados con (Corción sérica ciclosporina 400-600antifúnriores a lasNo terapéuticas, mg/kg dia- enBibliografía: El ketoconazol aumentatherapy la concentraimidazol de de las uso sistémico. ha mg/kg estudio parece toda vez- Banovic que F, Olivry negliani y col.,describió 2009; Muller col., 2011). T, Linder KE. Ciclosporin diarios, dosy casos ng/ml,gico con resolución lesiones entre Se 5-10 rios durante un año u 80excesiva, mg/kg diarios for canine generalized discoid lupus re- al inhibir ción sanguínea deerythematosus ciclosporina usado en durante perros con Bensignor (2001) en perros Cornegliani y col. (2009) comprobaron de vómitos, uno de hiporexia y uno de 3-6 semanas todos décadas los casos,enmenos en 2-4 semanas (Levine, 1982). En su con estu-dermatitis fractory to doxycycline and niacinamide. Vet Dermatol el sistema enzimático oxidativo citocromo infecciones porsemanas. dermatofitos, en dermapor Malassezia similar letargo.la eficacia del tratamiento con ketoconazol, uno, que necesitó 10 dio retrospectivo, Mayer yencontró col. (2008) no eficacia 2014, 25: 483-e79. - BensignorP450 E. Comparaison de deux posologies de responsable de su metabolización en titis por Malassezia y, más recientemente, al usar dos dosis de ketoconazol a dosis de 10 mg/kg al día, en queriones encontraron evidencias dediarias hepatotoxicikétoconazole pour le traitement de la dermatite à Mahígado. Esto permite reducir la dosis de ésta en dermatitis inmunomediadas conjunta(dosis medias y de 9,4 mg/kg), de perros por Microsporum canis, al igual dad, si bien indican quedeno5,8 se realizaron lassezia chez le chien. Ann Méd Vét 2001, 145: 311-316. Si se prefiere un mejor control, por ejemplo en pacientes con signos por tanto, disminuir eldue coste de la medimente con ciclosporina por su capacidad donde disminuyeron en más del 50 % las DN,y,Bensignor que Carlotti y Bensignor (1999) y Muller y - Carlotti E. Dermatophytosis to Miestudios específicos (ecografía, biopsia, crosporum persicolor cases) importante or Microsporumprincipalmente gypintensos, combinado de una terapia sistémicapor M. persicación, (13 hecho de reducireleluso metabolismo de ésta y, por a las semanas tratamiento, col.tópica (2011) y enuna dermatofitosis enzimas lesiones hepáticas) en tres los perros quedepreseum (20 cases) in dogs. Vet Dermatol 1999, 10: 17-27. animales de mediana o gran talla en tanto, la dosis necesaria de ciclosporina. unadigestivos. casi total desaparición de las-levacolor y M.y gypseum tratadas con la misma sentaroncon signos Corneglianien L, Persico P, Colombo S. Canine nodular con ketoconazol consigue resultados mejores más rápidos. dermatophytosis (kerion): 23 cases. Vettratamiento Dermatol 2009,con cicloslos que el coste del Se han descrito otros usos en casos de enen las16citologías. dosis de ketoconazol complementado o no Mouattduras (2002) perros tratados con 20:185-190. porina a ketoconazole ser muy elevado. La hiperadrenocorticismo, antiguamente, trabajosdurante la disminución del con dos baños semanales con enilconazol. ciclosporinaEnyambos ketoconazol 3-4 - Dahlinger J, Gregorypuede C, Bea J.llegar Effect of on cyclosporine dose in healthy dogs.se Vetha Surg 1998, reducción del coste estimado, según e incluso se en citan leihsmaniosis prurito yunlascaso lesiones no se correlacionaron En resumen, si bien Koch y col. (2012) que combinan ciclospoActualmente distintos (Koch proto- y col.,En los estudios meses describió con elevación leve 27: 64-68. rina conrecomiendan ketoconazol (Mouatt, 2002; colos en función la experiencia indide la ALTcon y AST y otro de la ALTde y fosfatasa los protocolos, en un 36 % (Patricelli y col., 2012; Millerde y col., 2103). la intensa mejora los resultados de una dosis de Patri5-10 mg/kg - Font A, Bardagi M, Mascort J, Fondevila D. Treatment celli y col., O’Neillhasta y col., 2004) dos sí cultividual: 5 mg/kg diarios de ciclosporina alcalina, la que se normalizaron al finalizar el no 2002), 55A % y col., 1998), 70 % citología, probablemente porque cada 2002; 24 horas obtener withse oral cyclosporin of (Dahlinger a case of vesicular cutaneous lupus(Patricelli erythematosus in a rough Vet Deraparecen adversos con mayor frey 8 mg/kg de ketoconazol (Hartratamiento; Dahlinger col. (1998) descriUsodiarios en dermatofitosis y col., 2002;collie. O’Neill y col., 2004) corrigieron lasy causas iniciales del sobrevosefectos negativos separados dos semanas, la matol 2006, 17: 440-442. cuencia,mayor aunque salvoderara die y Bjorling, 2007), 5 mg/kg diarios bieron también un caso de levaduras. leve elevación hasta casi % (Mouatt, 2002). crecimiento de las parte losexcepción estudios sin publicados - Hahn H. y Traitements de el la 90 dermatite à Malassezia chez le chien. These de doctorat. École Nationale Vété- óptima y importancia (hiporexia, vómitos, diarrea, de ciclosporina y 5-10 mg/kg diarios de la ALT en losrecientemente, cinco perros usados su Se recomienda tratar con antifúngicos sisLa concentración sanguínea Más Hahnen(2012) comusan la recomendación recogida por Miller rinaire d’Alfort. 2012. 128 páginas. pérdidayde letargo, caída del10pelo, de ketoconazol (Patterson Campbell, mulexperiencia, de leve témicos a los perros cony dermatofitosis seguraD.de ciclosporina no se2007. conoce, aunparóylatres eficacia a lashipoalbumine3 y 6 semanas del-tratacol.peso, (2103) de administrar mg/kg cada Hardie R, Bjorling Personal communication. gingivitis), lo que los 2005), tifocal y se ha recomendado administrar mia, unomiento de elloscon tratado sólo con (10 ciclospoCit en: Diesel, A, se Moriello, KA. Aque busyen clinician’s o extensa, que tengan capa larga ohipertriquiasis, en que especula perrosrepuede estar ketoconazol mg/kg diarios) 24 horas, en cuyopor caso es conveniente view of cyclosporine. 2008. URL: http://veterinarymeautores combinar consideranelque la terapiacon es la bien el ketoconazol 8-12 horas antes rina. Finalmente, Patricelli y col. en semana casos de dermatofitosis focalque que lano haya en 200-400 ng/ml como antiinflamatoria con el uso de baños dos(2002), veces por tratamiento aplicación dicine.dvm360.com/busy-clinicians-review-cyclospor los efectos secunciclosporina (Rejas,a 2015). 12 perroscon tratados con ciclosporina y keto-y miconarespondido un tratamiento tópico de tolerada. 2-4 y hasta 500 ng/ml ine?id=&pageID=1&sk=&date= (Fecha como consulta: inmunosupre4 de un champú con clorhexidina deProbablemente antifúngicos tópicos. abrilde de 2015). darios se deben más a la ciclosporina que Igualmente, reportado el yuso conazol zol, unaymedia dessemanas se de ha duración (Miller col.,de2103). sora (Koch y col., 2012), y se ha referido con el de uso16desemanas, ambos tratamientos - Koch SN, Torres SMF, Plumb DC. Canine and feline al ketoconazol; así,dermatitis en el estudio de Dahlinciclosporina combinada con ketoconazol cribieronforma un caso de ictericia en un perro Uso en y otitis La griseofulvina ha sido probablemente que efectosAmes: secundarios aparecen más simultánea, observando a las tres y dermatology druglos handbook. Wiley-Blackwell. (1998) el 75 % de la pérdida de para disminuir la dosis de ciclosporina tratado durante 8 semanas con dosisque altasrecibieron 2012. Cyclosporine (56-61). Ketoconazole (117-119). por Malassezia el fármaco sistémico más utilizado ger en y col. frecuentemente a concentraciones sanguíseis semanas que los grupos Levine HB. Ketoconazole in the management of funpeso observada en los perros se produce en otras dermatopatías caninas, como la actualde ciclosporina, y con una una concentración perros con dermatofitosis, si bien superiores 400-600 ng/ml ketoconazol tenían mejoría del prurito gal disease. neas Sydney: ADIS Press. a1982: 39-72. Cit en: (Robson al inicio de experiencia, cuando a losel usosanguínea forunculosis crónica y Burelevada de 800superior ng/ml. al grupo queMayer K, Schmid M, Power HT, Bettenay SV, Unalarevisión sistemática sobre de mentepodal en España no(Robson hay ningún producto y Burton, 2003). estadísticamente sóloUK, Glos Mueller RS. Adverse effects of ketoconazole in dogs – perros sólo se les administra ciclosporina. ton, 2003), diversos tipos lupus eritemaEn resumen, los datos publicados sugieantifúngicos en la dermatitis por Malascomercializado endeveterinaria ni humana a retrospective study. Vet Dermatol 2008, 19: 199-208. a la posible hepatotoxicitoso cutáneo (Font y col., 2006, Mauldin indican Carlotti y Bensig- Mauldin EA, Morris DO, Brown DC, Exfo- con sezia pachydermatis canina (Negre y ren col.,que, como con esa composición, por lo yque lasEn relación Se recomienda tratar con antifúngicos sistémicos a Casal los ML. perros dad del2009) ketoconazol enque perros, los datos publicacol., 2010, Banovic col., 2014) osistémico la his- connor (1999), el ketoconazol es un fármaco liative cutaneous lupus erythematosus in German concluyó los estudios opciones de ytratamiento shorthaired pointer dogs: disease development, dermatofitosis multifocal o extensa, que tengan capa larga o proen casos o publicados refieren a dosis muy supe- orales tiocitosis (Palmeiroeny col., 2007). muy seguro. dos se hasta entonces de tratamientos tra cutánea dermatofitosis perros se reducen 168 168 168 Dermatofitosis. 61 168 osis anal. las terapéuticas, de 40 mg/kg diaante un año u 80 mg/kg diarios emanas (Levine, 1982). En su estuospectivo, Mayer y col. (2008) no ron evidencias de hepatotoxicibien indican que no se realizaron específicos (ecografía, biopsia, hepáticas) en los perros que presignos digestivos. t (2002) en 16 perros tratados con rina y ketoconazol durante 3-4 escribió un caso con elevación leve T y AST y otro de la ALT y fosfatasa que se normalizaron al finalizar el nto; Dahlinger y col. (1998) descriambién un caso de leve elevación T en los cinco perros usados en su cia, y tres de leve hipoalbuminede ellos tratado sólo con ciclospoalmente, Patricelli y col. (2002), en s tratados con ciclosporina y ketouna media de 16 semanas, desun caso de ictericia en un perro durante 8 semanas con dosis altas sporina, y con una concentración ea elevada de 800 ng/ml. umen, los datos publicados sugiecomo indican Carlotti y Bensig9), el ketoconazol es un fármaco uro. o Uso de ketoconazol en dermatología canina Diversos estudios demuestran que el ketoconazol es unesfármaco muy muy seguro para para su usosu uso Diversos estudios demuestran que el ketoconazol un fármaco seguro en las o lasodermatitis y otitis por Malassezia. Además, su capacidad endermatofitosis las dermatofitosis las dermatitis y otitis por Malassezia. Además, su capacidad parapara aumentar la concentración sanguínea de lade ciclosporina permite que, que, aumentar la concentración sanguínea la ciclosporina permite al usarlos conjuntamente, sea posible reducir la dosis de ésta. al usarlos conjuntamente, sea posible reducir la dosis de ésta. 5 / FATRO 60 I+D I+D EMPRESAS / FATRO 58 EMPRESAS - Banovic F, Olivry T, Linder KE. Ciclosporin therapy for canine generalized discoid lupus erythematosus refractory to doxycycline and niacinamide. Vet Dermatol 2014, 25: 483-e79. - Bensignor E. Comparaison de deux posologies de kétoconazole pour le traitement de la dermatite à Malassezia chez le chien. Ann Méd Vét 2001, 145: 311-316. - Carlotti DN, Bensignor E. Dermatophytosis due to Microsporum persicolor (13 cases) or Microsporum gypseum (20 cases) in dogs. Vet Dermatol 1999, 10: 17-27. - Cornegliani L, Persico P, Colombo S. Canine nodular dermatophytosis (kerion): 23 cases. Vet Dermatol 2009, 20:185-190. - Dahlinger J, Gregory C, Bea J. 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Comparison of the clinical efficacy of oral terbinafine and ketoconazole combined with cephalexin in the treatment of Malassezia dermatitis in dogs - a pilot study. Vet Dermatol 2005, 16: 171-176. Uso Usode deketoconazol ketoconazol en canina endermatología dermatología canina nta la concentración sporina al inhibir el oxidativo citocromo e su metabolización mite reducir la dosis osis anal. , disminuir el coste las terapéuticas, de 40 mg/kg diadicación. ante un año u 80 mg/kg diarios emanas (Levine, 1982). En su estuospectivo, Mayer y col. (2008) no ron evidencias de hepatotoxicibien indican que no se realizaron específicos (ecografía, biopsia, hepáticas) en los perros que presignos digestivos. t (2002) en 16 perros tratados con rina y ketoconazol durante 3-4 escribió un caso con elevación leve T y AST y otro de la ALT y fosfatasa que se normalizaron al finalizar el nto; Dahlinger y col. (1998) descriambién un caso de leve elevación T en los cinco perros usados en su cia, y tres de leve hipoalbuminede ellos tratado sólo con ciclospoalmente, Patricelli y col. (2002), en s tratados con ciclosporina y ketouna media de 16 semanas, desun caso de ictericia en un perro durante 8 semanas con dosis altas sporina, y con una concentración ea elevada de 800 ng/ml. umen, los datos publicados sugiecomo indican Carlotti y Bensig9), el ketoconazol es un fármaco uro. o nta la concentración sporina al inhibir el oxidativo citocromo e su metabolización mite reducir la dosis , disminuir el coste dicación. / FATRO 58 I+D I+D EMPRESAS / FATRO 58 EMPRESAS hydroxychloroquine, and adalide dermatofitosis focal quedrugs no (ciclosporin, haya respondido a un tratamiento mumab) in a controlled environment. Vet Dermatol 2010, 21: 373-382. tópico de 2-4 semanas de duración. - Mayer UK, Glos K, Schmid M, Power HT, Bettenay SV, Mueller RS. Adverse effects of ketoconazole in dogs – a retrospective study. Vet Dermatol 2008, 19: 199-208. - Miller WH Jr,Myre Griffin yCE,col. Campbell KL. reportaron Fungal and que en (1991) recibía baños, si bien lesional y citológicaalgal skin diseases. En: Muller & Kirk’s small animal perros el efecto de la reducción de la dosis mente los tres grupos mejoraron de forma El ketoconazol aumenta la concentración dermatology. 7th ed. St. Louis: Elsevier. 2013, 223-283. ciclosporina por la adición similar; no obstante, a las seis semanas, - Mouatt JG.de Cyclosporin and ketoconazole interactionde ketocosanguínea de ciclosporina al inhibir el que recibieronforsólo treatmentnazol of perianal fistulas inde theladog. Aust Vet depende dosis de J ketoconasiete de los 10 perros 2002, 80: 207-211. sistema enzimático oxidativo citocromo zol y seE,consigue con F,dosis diarias entre ketoconazol y ocho de los 10 perros- Muller que A, Guaguère Degorce-Rubiales Bourdoiseau G. Dermatophytosis due to 2,5-10 mg/kg, yaMicrosporum que dosisperside 20 mg/kg ketoconazol y baños mostraron P450 responsable derecibieron su metabolización color: a retrospective study of 16 cases. Can Vet J 2011, ausencia de levaduras en las citologías, 52: 385-388. consiguen una reducción mayor pero no en hígado. Esto permite la dosis - Myre TJ, Grund VR, distinta Wandstratde TL,10 Ni- mg/kg. significativamente hechoreducir que sólo ocurrió en tres de los 10 SA, Schoeder cely PG, Pesce AJ, First MR. Critical ketoconazole dosaEn perros, Dahlinger y col. (1998), para tratados con baños. de ésta y, por tanto,perros disminuir el exclusivamente coste ge range for ciclosporin clearance inhibition in the dog. mantener una concentración sanguínea de Aunque tanto Koch y col. (2012) como Pharmacology 1991, 43: 233-241. (Abstract). de la medicación. Negre A, Bensignor E, Guillot Evidence-based ciclosporina de J.400-600 ng/mlve-necesitaron Miller y col. (2103) recomiendan una -dosis terinary dermatology: a systematic review of intervenuna dosis diariain media ciclosporina de de 5-10 mg/kg cada 24 horas, en el primer tions for Malassezia dermatitis dogs. Vetde Dermatol 14,5 mg/kg, dividida en dos tomas. La adicaso con una duración de 14-30 días y2009, ree-20: 1-12. - O’Neill T, Edwards GA, Holloway S. Efficacy of comción deA ketoconazol, a dosis diaria valuación antes de suspender el tratamiento, bined cyclosporine and ketoconazole treatment of de 12,75anal furunculosis. J Small Anim Practla 2004, 45: 238-243. 15 mg/kg, redujo dosis diaria media de parece que una dosis diaria más cercana a - Palmeiro BS, Morris DO, Goldschmidt MH, Mauldin ciclosporina necesaria en aun 75 %, a una 5 mg/kg puede ser suficiente de acuerdo EA. Cutaneous reactive histiocytosis in dogs: re-tros32 cases. Dermatol 2007, menores 18: mediaof de 3,4 Vet mg/kg; dosis de con lo reportado por Bensignor (2001).pective evaluation 332-340. de 4,2-5,3 mg/kg diarios reduEn resumen, las dermatitis y otitis- Patricelli por AJ,ketoconazol, Hardie RJ, McAnulty JE. Cyclosporine and jeron la treatment dosis deofciclosporina eninun 38 %. Malassezia se tratan habitualmenteketoconazole con for the perianal fistu-las 1009-1016. No 220: obstante, hay gran variación indiviproductos tópicos, mientras que el dogs. trata-JAVMA 2002, - Patterson AP, Campbell KL. Managing anal furundualCompend en relación al efecto del ketoconazol miento sistémico se reserva para pacientes culosis in dogs. Cont Educ Pract Vet 2005, 27: 339-355.sobre la ciclosporina, lo que aconseja la concretos en los que el tratamiento tópico - Rejas J. Uso de fármacos en dermatología. En: Guía medición las concentraciones no ha sido eficaz o no es práctico: perros terapéutica del animal dede compañía. 4ª ed. Castellón: sanguíConsulta de neas Difusión. de2015, esta431-449. última para ajustar la terapia. con capa larga o densa, perros de difícil - Robson DC, Burton GG. Cyclosporin: applications in manejo para baños, pacientes con estenosmall animal dermatology. Vet Dermatol 2003, 14: 1-9. alemanes sis del canal auditivo que no permite la MS,Pastores - Rosales Marsella R, Kunkle G, Harris BL, Nicklin Lopez J. con Comparison of the clinical efficacy of oral forunculosis anal aplicación de otológicos, etc. (Miller yCF,col., terbinafine and ketoconazole combined with cephaleEstaofcombinación se inha usado princi2103); no obstante, si se prefiere un mejor xin in the treatment Malassezia dermatitis dogs -a study. Vet Dermatol en 2005, 16: 171-176. palmente pastores alemanes con foruncontrol, por ejemplo en pacientes conpilot sigculosis anal, en los que se han realizado nos intensos, el uso combinado de una distintos estudios: terapia tópica y una sistémica con ketoco- Sporimune Solución oral para perros Ciclosporina 50 mg/ml Tratamientos El ketoconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de ciclosporina Una dosis previa de ketoconazol (10 mg/kg entre 8-12 horas antes), Esto permite reducir la dosis de ciclosporina, recomendándose hacerlo doblando el intervalo de tratamiento (1 vez al día). En casos de: Dermatitis atópica Fístulas perianales La cefalexina de los dermatólogos 104 comp. Especialistas a nivel europeo recomiendan 108 comp. posologías de 30 mg/kg dos veces al día para evitar resistencias Zincoseb Champú para dermatitis por levaduras Clorhexidina 0,45% en gel exudativas en pliegues de la piel, espacios interdigitales. Modo de uso Aplicar 1-2 veces al día por 14 días. toxicidad. - Detalonamida de coco Modo de uso a nivel tópico La solución más adecuada en manos del veterinario Fatro Ibérica