Presentación

Beatriz San Millán1, Susana Teijeira1, Irene Vieitez1, Sara Miranda1, Susana
Iglesias2, Carmen Navarro1
1Servicio
de Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo.
Hospital Meixoeiro (Vigo)
2Servicio
de Neurología. Complejo Hospitalario de Lugo
Hª Clínica
• ♂38 años, desde hace 2 años:
– Sd. ansioso-depresivo, agorafobia, fobia al agua
– Mala respuesta a psicofármacos
– Diplopia horizontal binocular
– RMN y PEV: normales
• Consulta por empeoramiento en los últimos 2 meses :
– Inquietud psicomotriz
– Dificultad para dormir, somnolencia diurna
Exploración física
•
Consciente, desorientación témporo-espacial.
•
Nistagmo. Diplopia
•
Reflejos OT vivos y simétricos
•
Discurso incoherente y delirante, disartria
•
Alucinaciones visuales
•
Temblor lingual y mandibular
•
Temblor de actitud en EESS y cefálico
•
Ataxia
Pruebas complementarias
•
Hemograma, BQ y coagulación: Normal
•
Serología, Cultivos, Autoinmunidad: Normal
•
LCR (14.3.3): Negativa
•
Polimorfismo 129: Met/Met
•
TAC y RMN cerebral: normales al ingreso.
•
Estadio final: RMN cerebral (FLAIR) : alteración de la señal periacueductal.
•
SPECT: hipoperfusión bitemporal
•
PE: Normal
•
EEG:
–
Enlentecimiento
Pruebas complementarias
•
PCR Tropheryma Whippelii en LCR, sangre, heces y biopsia intestinal: Negativo
•
Biopsia intestinal: PrP (IHQ): Negativo
•
Biopsia amigdalar: PrP (IHQ y Wblot): Negativo
•
Estudio genético SCA, DRPLA y Presenilin 1: Negativo
•
Biopsia muscular: Normal
•
Biopsia de glándulas salivares menores: Normal
Evolución
•
Tratamiento empírico con Metilprednisolona iv.
•
Ceftriaxona y Estreptomicina iv. TMP-SMX iv. Cefixima vo. 6m. TMP-SMX y Meropenem.
•
Ansiolíticos y Neurolépticos
•
Empeoramiento neurológico progresivo: Mioclonías espontáneas y al estímulo táctil en
EE.
•
Infección respiratoria
•
Fallecimiento 39 años
Estudio postmortem SNC
F
T
P
O
F
T
P
O
MD
PULV
AV
VA
F
T
O
Caudado
Putamen
Tectum
Western blot PrPsc (3F4 Signet)+ PRK
• Protocolo original: National Creutzfeldt –Jakob Disease Surveillance
(NCJDSU). Edinburgh
• Modificaciones:
– Variación en la [Anticuerpo]
– Variación en la [Tejido]
– Diferentes regiones cerebrales
– Concentración de la proteína mediante centrifugación
– Eventual tratamiento con NaPTA
Estudio genético (DNA de tejido cerebral)
• Se excluye mutación missense D178N (FFI)
• Secuenciación exon 2 PRNP: Normal
• Codon 129: Homocigoto Met/Met
Insomnio Fatal Familiar
Lugaresi, Gambetti et al 1986
•
Herencia AD: D178N PRNP
•
♂= ♀ 36-62 años
Ciclo sueño-vigilia: apatía, somnolencia diurna, insomnio
S Motor: diplopia, disfagia, disartria, alteraciones de la marcha, mioclonías, reflejos vivos,
signo de Babinsky. Convulsiones.
SNA: diaforesis, fiebre, sialorrea, HTA, taquicardia, impotencia
REGISTRO ESPAÑOL DE EETH
1993-octubre 2007
No casos
122
ECJ
786
TOTAL
vECJ
944
1
Esporádico
745
Confirmado
364
Probable
339
Familiar
35
Posible
42
Yatrogénico
6
IFL
35
GSS
0
* Existen seis casos más con diagnóstico pendiente de clasificación
Número de casos de
Insomnio Familiar Letal por CA. 1993-Octubre 2007
1 16 3
1
4
2
2
6
Insomnio Fatal Esporádico
Parchi et al 1999
•
12 casos descritos.
•
Edad: 36-70 años. Clínica, patología y polisomnografía similar a FFI
•
Tiempo evolución: 15-30 meses
•
Inicio:
Tardíamente
–
Ataxia
- Disartria
–
Alteraciones cognitivas
- Mioclonías
–
Alteraciones SNA
–
Alteraciones del sueño
- Signos piramidales
•
EEG: inespecífico (enlentecimiento)
•
Polisomnografía:
- Signos extrapiramidales
–
Pérdida del sueño no REM y de ondas lentas
–
Reducción del tiempo total de sueño
–
Pérdida de la transición ordenada entre las fases del sueño
Insomnio Fatal Esporádico
•
Macroscópico: Normal /atrofia frontal
•
Histología:
–
Atrofia Tálamo (Núcleos MD, AV, LD, pulvinar)
–
Atrofia Olivas inferiores
–
Corteza F,P,T: Espongiosis y gliosis
–
GB: Lesiones mínimas o ausentes
–
Cerebelo: atrofia, torpedos
–
S gris periacueductal, tectum: gliosis
–
IHQ: PrP: negativa o muy escasa
Insomnio Fatal Esporádico
• PRNP: sin mutación D178N
• Codon 129: Met/ Met
• W blot: PrPsc tipo 2 muy escasa. (1 caso Tipo 1 Priano et al 2009). Proporción de
glicosilación similar a CJDs
• Modelos experimentales:
– Mastrianni et al 1999: Inoculación en ratón:clínica (6m) e histopatología (7m)
Insomnio Fatal Esporádico
Dco diferencial
• IFF
• sCJD
• Prionopatía proteasa-sensible
• Sd de Morvan
• Encefalitis límbica
• Delirium tremens
Insomnio Fatal Esporádico
Patogenia: afectación talámica selectiva…
Cantidad de PrPsc muy inferior a la de otras prionopatías pero
gran afectación clínico-patológica…
Islas Cíes (Vigo)