Tratamiento con Células Madre: ¿cuál es la realidad?

Tratamiento con Células Madre: ¿cuál es la realidad?

“TRATAMIENTOS DE PACIENTES CON CÉLULAS MADRE:
¿REALIDAD O FRAUDE?
José E. Cardier, MD, PhD
([email protected])
Unidad de Terapia Celular - Laboratorio de Patología Celular y Molecular
Centro de Medicina Experimental, IVIC, Caracas - Venezuela
“……….. Declaro no tener conflictos de interés”
INVESTIGACION BASICA
“CONOCIMIENTOS DE LA
BIOLOGIA DE CELULAS MADRE:
AISLAMIENTO, CRECIMIENTO,
GENERACION DE CELULAS DE
DIVERSOS TIPOS, POSIBILIDAD
FORMACION DE TUMORES, etc
INVESTIGACION APLICADA
TRATAMIENTOS CON CELULAS MADRE
PARA REGENERACION DE ORGANOS Y TEJIDOS
CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS: TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA
CMC
CMMO
G-CSF
The Nobel Prize
in Physiology and Medicine 1990
CD34+
"for their discoveries concerning organ and
cell transplantation in the treatment of human disease"
CD34+
RANKING BIOMEDICAL JOURNALS: SCI 2011
CARDIAC &
CARDIOVASCULAR SYSTEMS
BIOMEDICAL / SCIENTIFIC
JOURNALS
MEDICINE
RANK
ISSN
I.I
RANK
ISSN
I.I
RANK
ISSN
I.I
1
CIRCULATION
14.7
1
NEW ENG J MED
53.3
2
53.3
2
J AM COLL
CARDIOL
14.2
2
LANCET
38.3
NEW
ENG J
MED
3
EURO HEART J
10.5
3
JAMA
30.0
7
LANCET
38.3
4
CIRC RES
9.4
4
ANN INTERN
MED
16.7
11
NATURE
36.3
5
NAT REV CARDIOL
8.8
5
PLOS MED
16.3
16
CELL
32.4
6
BRIT MED J
14.0
18
SCIENCE
31.2
20
JAMA
14.0
International Society for Stem Cell Research
“La gama de enfermedades en los que las células madre han demostrado
ser beneficiosas en ensayos clínicos llevados a cabo en forma responsable
sigue siendo muy restringida. La terapia con células madre mejor definida y
utilizada más ampliamente es el
hamatopoyéticas
trasplante de células madre
(formadoras de células de la sangre) para tratar
enfermedades y afecciones de las sangre y el sistema inmunológico o para
restaurar el sistema sanguíneo después de tratamientos para algunos tipos
específicos de cáncer. Algunas
enfermedades o lesiones de los
huesos, la piel y la córnea
pueden ser tratados con injertos de
tejido que depende de células madre de esos órganos y son generalmente
aceptadas como seguras y efectivas por la comunidad médica”
www.isscr.org
“No cell therapy has cured cancer, fixed heart
disease, or stopped neurodegeneration.”
“When we finally go into patients and give an
injection that stops MS or stops lupus in its
tracks, you’re going to see
people running toward cell therapies.”
Robert Lanza, chief scientific officer at Advanced Cell
Technology (The Scientist July 2012)
Curación de Anemia Drepanocítica con iPSC
Células Madre
CME
ESC
ESC
“Yamanaka sobre el uso futuro de las células madres”
Autorenovación
Pluripotencialidad
Progenitor
Comprometido
Science 21007
"Pasarán años antes de poder ofrecer tratamientos
basados en
- Disease-corrected haematopoietic
estas células"
progenitors from Fanconi anaemia iPS.
Nature, July 2009
"La retina será el primerCélula
órgano que regeneremos“
- Generation of pluripotent stem cells
Reprogramación
Molecular
“iPSC”
Diferenciada
Cell, 2006
La
from patients with type I diabetes.
PNAS, 2009
vanguardia.com;
España, Julio 2011
- Reversal of hyperglicemia in diabetic
mouse models using iPS-derived
pancreatic –like cells. Alipio et al.
PNAS 2010
OFERTAS DE TRATAMIENTOS CON CELULAS MADRE
ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES
DIABETES TIPO 1
SINDROME DE
DOWN
PARKINSON
AUTISMO
ALZHEIMER
ÈSCLEROSIS
MULTIPLE
PARAPLEJICO:
SECCION MEDULAR
ÈSCLEROSIS LATERAL
AMIOTROFICA
MEDICINA REGENERATIVA
Células Madre
Regeneración Cardiaca Mediante Células Madre:
Evidencias experimentales y clínicas
FUENTES DE CM PARA REGENERACION CARDIACA
Lancet, 2012
M.O:CMH/
MSC / CPE
S.P: CMH/
G-CSF
CME
iPS
T. Muscular:
Mioblastos
T. Adiposo: MSC
2000
200
2004 2005
2008 2010 en progreso
PROGENITORES
NO-CARDIACOS
CPC
CSF
200progreso
en
CELULAS CARDIACAS/
PROGENITORES CARDIACOS
WHOLE-ORGAN TISSUE ENGINEERING: DECELLULARIZATION AND
RECELLULARIZATION OF THREE-DIMENSIONAL MATRIX SCAFFOLDS.
(Badylak SF, et al. Annu Rev Biomed Eng 2011)
Nature Medicine, 2008
RECELLULARIZED HEART CONSTRUCT ON DAY 4
WHOLE-ORGAN TISSUE ENGINEERING: DECELLULARIZATION AND
RECELLULARIZATION OF THREE-DIMENSIONAL MATRIX SCAFFOLDS.
(Badylak SF, et al. Annu Rev Biomed Eng 2011)
Cell 2011
Lancet 2011
PROGENITORES ENDOTELIALES PARA GENERACION DE ANGIOGENESIS
CFU-EC / in vitro angiogenesis
REVASCULARIZACION MEDIANTE TRANSPLANTE DE PROGENITORES DE CELULAS ENDOTELIALES
Blood, 2009
TRATAMIENTO POTENCIAL CON CELULAS MADRE
DE LA DIABETES TIPO I
“ A PESAR DE QUE LA INSULINA FUE DESCUBIERTA HACE MAS DE 75 AÑOS
LAS COMPLICACIONES DE LA DIABETES SIGUEN SIENDO IMPORTANTES”
IMPLANTE DE CELULAS-β MEDIANTE TRASPLANTE DE PANCREAS
TRASPLANTE DE ISLOTES PANCREATICOS
CELULAS MADRE COMO FUENTE DE CELULAS-β
(Células Madre Pancreáticas vs Progenitores Pancreáticos)
TRANSPLANTE DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS EN
ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO
Lancet Neurology, 2009
TRANSPLANTE DE CELULAS MADRE SOMATICAS (RESIDENTES O
DERIVADAS DE TEJIDO) EN ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO
StemCells, Inc. Announces Positive Phase I Batten Trial Results
Reports Evidence of Engraftment and Long-Term Survival of HuCNS-SC®
Cells. June 18, 2008
www.stemcellsinc.com/news/090608.html
(2009)
Nature Medicine, Sept 2009
1.
“…… the injected material was little more than a poorly characterized heterogeneous slurry of
dissociated fetal brain….”
2.
“Hypercellular masses developed, but they consisted of a disordered heterogeneous mixture of
neuroglial elements (in various stages of differentiation), fibroblasts, and vascular endothelial cells,
…… non-neoplastic cytologically (lacking anaplasia) and were karyotypically normal.
3.
“The cells …… were immunonegative for NSC markers”
4.
“The mass was chimeric, with contributions not only from multiple donors but also from infiltrations
from the host (for example, reactive astroglia)”
“ ………… PATIENTS SHOULD NOT SEEK STEM CELL THERAPIES
FROM THOSE NOT INMERSED N THE INTRICACIES OF ITS BIOLOGY”
TRANSPLANTE DE CELULAS MADRE EN ENFERMEDADES
AUTOINMUNES ?
QUIMIOTERAPIA PARA LA ELIMINACION DE CELULAS “AUTOREACTIVAS”
Y REGENERACION DE UN ”SISTEMA INMUNOLOGICO TOLERANTE”
A PARTIR CE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS
•
EVIDENCIA PRECLINICA:
1.
MODELOS ANIMALES DE DIABETES: RATONES NOD (NON-OBESE DIABETIC
MICE)  GENETICO  TRANSPLANTE ALOGENICO
2.
MODELO ANIMAL DE ENCEFALOMIELITS AUTOINMUNE
EXPERIMENTAL  MICROAMBIENTE  TRANSPLANTE AUTOLOGO
•
PROTOCOLOS CLINICOS: NW UNIVERSITY  TRANSPLANTE CMH EN 200 PACIENTES
1.
LES, EM, Enf. CROHN, MIASTENIA GRAVIS, AR, VASCULOPATIAS AUTOINMUNES
BENEFICIO CLINICO:
POTENCIAL CAMBIO DE LA EVOLUCION CLINICA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
NO CURA LA ENFERMEDAD
Burt et al., J of Autoimmunity 2008
CONCLUSIONES
• Es una necesidad clínica urgente el desarrollo de estrategias para tratamientos
regenerativos de órganos.
• Protocolos clínicos de tratamientos con CM EN CARDIOLOGIA, DIABETES,
ENFERMEDADES DE SISTEMA NERVIOSO NO HAN DEMOSTRADO EFICACIA
CLINICA HASTA EL MOMENTO
• LA MAYOR PARTE DE ESTUDIOS DE REGENERACION DE TEJIDOS Y ORGANOS
(Ej. PANCREAS, CORAZON) MEDIANTE CELULAS MADRE PROVIENEN DE
MODELOS ANIMALES Y PROTOCOLOS CLINICOS EXPERIMENTALES
• ASPECTOS ETICOS ! EVALUACION EXHAUSTIVA POR CBE !!!!!!
“TRATAMIENTOS DE PACIENTES CON CÉLULAS MADRE:
¿REALIDAD O FRAUDE?
OFERTAS ENGAŇOSAS / FRAUDE
DESARROLLO DE UN LABORATORIO TERAPIA CELULAR
LABORATORIOS
INVESTIGACION
BASICA:
I&D
CLINICOS:
Proveen CM
Dx, Selección pacientes
Seguimiento clínico
Investigación Básica
Desarrolo de RH de
4° nivel y técnico
Investigación Aplicada
Desarrolo de RH de
4° nivel y técnico
CELULAS MADRE:
Post-Grados IVIC
Post-Grados Universidades
Instituto Biomedicina UCV
Sangre y MO: CD34+, EPC, MESENQUIMALES
Articulación rodilla: condrocitos
Músculo estriado: mioblastos
Otros: islotes L, SN, ???
EXPANSION - DIFERENCIACION
FASE I:
FASE II:
Infarto Agudo Miocardio
Regeneración Cartílago de Rodilla y Hueso
Potencial: Piel, Córnea,
Otros: Sistema Sistema Nervioso , Diabetes ???
Ascardio-Barquisimeto
Post-Grado Cardiología HJMV
Hospital Universitario Caracas
Hospital Victorino Santaella
Hospital MPC
Hospital Militar
Unidad de Rodilla CLF
Cardiologos/Hematologos
Instituto Hematooncología UCV,
CELULAS MADRE: UNIDAD DE TERAPIA CELULAR - IVIC
CM DE PULPA DENTAL
OSTEOGENESIS - CONDROGENESIS
CM DE LIQUIDO AMNIOTICO
2010
CM LIMBALES
ANGIOGENESIS IN VITRO
CÉLULAS MADRE DE NEUROEPITELIO OLFATORIO HUMANO
Nestin
UTC - IVIC / ORL - Hosp Militar
UTC-IVIC / HUC / FO-UCV / HMPC
CULTIVO Y EXPANSION DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES
DE MEDULA OSEA: REGENERACION OSEA
CMO
CD29
CD49b
CD49c
CD49e
CD54
CD62P
CD166
CD73
CD90
CULTIVO CELULAS MESENQUIMALES
OSTEOGENESIS: in vivo
UTC-IVIC / FO-UCV
PROCEDIMIENTO DE TRATAMIENTO CON CELULAS MADRE
PARA REGENERAR HUESO
TOMA DE MUESTRA
DE MEDULA OSEA
DE PACIENTE
CULTIVO DE
CELULAS MADRE
IMPLANTE DE
CELULAS MADRE
REGENERACION OSEA
PRE-OPERATORIO
3 MESES DESPUES
FOTO: CORREO DEL ORINOCO
PREMIO ¨JOSE MARIA VARGAS¨ 2012
ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA
USO DE MATRICES DE COLAGENO REVESTIDAS DE CMM EN
PROTOCOLOS DE REGENERACION
REGENERACION DE PIEL
(A) (B)
LOGROS:
• UNICA UNIDAD DE TERAPIA CELULAR EN EL PAIS Y EN LATINOAMERICA (UNA DE
LAS POCAS EN EL MUNDO)
• PONER AL ACCESO DE LA POBLACION DE MANERA GRATUITA, TECNOLOGIAS
AVANZADAS PARA REGENERACION DE ORGANOS Y TEJIDOS
• TRATAMIENTO GRATUITO DE 8 PACIENTES PARA REGENERACION DE HUESO Y DE
CARTILAGO DE RODILLA EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO Y PEREZ CARRENO
•TRATAMIENTO EXPERIMENTAL DE 10 PACIENTES PARA REGENERACION DE
CORAZON CON CELULAS MADRE (ASCARDIO, HOSPITAL VARGAS, VICTORINO
SANTAELLA)
METAS:
• LOGRAR FINANCIAMIENTO PARA EL TRATAMIENTO GRATUITO DE 40 PACIENTES
DURANTE EL 2012. ESTOS TRATAMIENTO CUESTAN EN EL EXTERIOR SOBRE 25 MIL
DOLARES
• FORMACION DE RECURSOS HUMANOS
• CREACION DE OTRAS UNIDADES DE TERAPIA CELULAR EN VENEZUELA
DIFUSION SOBRE CELULAS MADRE
•CONGRESO VENEZOLANO DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE HEMATOLOGIA.
• CONGRESO VENEZOLANO DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA MEDICINA INTERNA
• CONGRESO VENEZOLANO DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE CARDIOLOGIA
• CONGRESO VENEZOLANO DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE TRAUMATOLOGIA
• CONGRESO VENEZOLANO DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE DERMATOLOGIA
• CONGRESO VENEZOLANO DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE ENDOCRINOLOGIA
• CONGRESO VENEZOLANO DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA CARDIOLOGIA
• CONGRESO DE ESPECIALIDADES MEDICAS
• MEDIOS DE COMUNICACION
OFERTAS “NO CIENTIFICAS”, “ENGAÑOSAS”, “FRAUDULENTAS”
DE TRATAMIENTOS CON CELULAS MADRE:
MALA PRAXIS MEDICA
FUENTES DE INFORMACION BIOMEDICAS
Internet !!!!!!!!  NO
TV, Radio, Prensa, etc
 ???
Testimonios !!!!!!!! NO
“Anécdotas Médicas” !!!!!!!! ???
Bases de Datos Biomédicas !!!!!!!!  √
Profesionales Reconocidos !!!!!!!!  √
China stops unapproved
stem cell treatments
WASHINGTON (Reuters) — Tres hombres fueron
arrestados y un cuarto está siendo buscado por el
FBI por lo que los investigadores llamaron un
esquema de comercialización de células madre
como cura milagrosa a personas que padecen
enfermedades terminales.
BEIJING (Reuters) - China has ordered
a halt to all unapproved stem cell
treatments and clinical trials, state
media reported on Tuesday, as Beijing
seeks to rein in the largely untested
stem cell therapies now on offer
across the country.
13/05/2011
Implante de Células Madre en San Carlos/Cojedes.
Criopreservar las células madre del
cordón umbilical de su bebé es una de
las decisiones más importantes que
como futuros padres podrán tomar.
Una decisión que les permitirá
brindarle a su bebé un respaldo de
vida.
En Células Madre Latinoamérica
entendemos la importancia de esta
decisión y ponemos a su disposición
nuestra experiencia y profesionalismo
con la intención de garantizar su
tranquilidad!.
“Salvamos cordón, guardamos VIDA".
¿En que casos esta indicado el Implante
Autólogo de Células Madre?
Diabetes tipo 1 y tipo 2, Enfermedades
cardiovasculares, Insuficiencia Renal
Crónica, Cirrosis Hepática, Enfermedades
Respiratorias, Enfermedades
Neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer,
Demencia Senil, el ACV), Enfermedades
Autoinmunes, Diabetes infantil, Retraso
psicomotor post natal, Epilepsias, Distrofia
Muscular
Parkinson, Alzheimer, Demencia Senil,
Retinopatía,osteoartrosis, Procesos
Degenerativos en General, Manchas de
la Piel, Insuficiencia Renal, ………
ESTADO DE ANIMO, HUMOR,
NIVELES DE ENERGIA …., etc.
Beneficios múltiples, en especial para
Diabéticos, Parkinson, demencia senil etc.
En la segunda quincena del mes de Febrero 2009, se
estarán realizando en la ciudad de San Carlos estado
Cojedes, las segundas Jornadas de Implante de Células
Madres, los beneficios de realizarse el implante son
muchísimos, ambulatorio, sin riesgo de rechazo pues se
toman las células madre de la misma persona.
UNIDAD DE TERAPIA CELULAR - IVIC
Egidio Romano / José Cardier
UTC / LPCM - IVIC
Rosalinda Pieruzzini, MD, ORL
ESTUDIANTES
Ingrid Silva, Est. PhD
Mayela Mendt, Est. PhD
Yamelis Adasmes Esp. Oftalmol. HMPC
Emily Sanchez, Esp. Oftalmol. HMPC
Kimberly Triana, Est. Preg. UC
María Villa, Est. Preg. UC
Ariana foiquinos, Est Pregr. USB
Estudiantes Fac. Medicina UCV
Estudiantes Bachillerato
Gonzalo Luna, MD, PhD
Jesus Paez, MD, PhD
Edgardo Carías, Esp. Odontol
Maria del Castillo, Esp. Odontol
UTC / LPCM - IVIC
Olga Wittig, MsSc
Dylana Diaz, PhD
María Elena Marquez,
PhD
Carlos Ayala, PhD
HUC: Dr. César GonzálezTraumatología
Unidad de Rodilla Clínica La Floresta
Dr. Ramón Pérez, Barquisimeto
Hospital MPC: Traumatol / Oftalmol
Hospital Militar: ORL
Ascardio-Barquisimeto
Post-Grado Cardiología HJMV
Hospital Victorino Santaella
Hospital Militar
Hospital Miguel Perez Carreño
Instituto Hematooncología UCV,
Instituto Biomedicina: Enrique Arciniegas
LVII CONVENCION ANUAL DE ASOVAC
Universidad Metropolitana
(21 de Noviembre 2012)
CELULAS MADRE: BIOLOGIA Y APLICACIONES CLINICAS