Conservación de las células madre del cordón umbilical - Crio-Cord

Conservación de las células madre del cordón umbilical - Crio-Cord

Calidad en la conservación
Conservación de las células madre
del cordón umbilical
Dossier Informativo
Índice
Células madre
Células madre hematopoyéticas...............................................pag. 2
La sangre del cordón umbilical (SCU)
Datos destacados........................................................................pag. 5
Ventajas y limitaciones de conservar SCU
Ventajas..........................................................................................pag. 6
Limitaciones..................................................................................pag. 6
Trasplantes
¿Qué es el sistema HLA?...........................................................pag. 8
¿Cómo se estudia la compatibilidad?......................................pag. 8
Aplicaciones actuales con células de Bancos privados.......pag. 9
Trasplantes con SCU
Adultos........................................................................................pag.10
Trasplante autólogo y alogénico.............................................pag.10
Trasplantes entre familiares.....................................................pag.10
Probabilidad de un trasplante..................................................pag.11
Potencial de la SCU
Plasticidad...................................................................................pag. 12
Terapia génica............................................................................pag. 13
Expansión celular.......................................................................pag. 13
Líneas de investigación abiertas
Diabetes......................................................................................pag. 14
Corazón......................................................................................pag. 14
Cerebro y Sistema nervioso...................................................pag. 15
Otras enfermedades.................................................................pag. 16
Opiniones expertas....................................................pag. 17
¿Por qué conservar con Crio-Cord?
¿Dónde se almacenan las células?.......................................pag. 18
Preguntas frecuentes......................................................pag. 20
Precio y contratación del servicio
¿Cómo cursar la orden?..........................................................pag. 23
Referencias.............................................................................pag. 24
¿Por qué conservar con Crio-Cord?
Experiencia
Líderes en
España y Europa
• Crio-Cord fue la primera empresa en ofrecer el servicio en España. La primera
unidad se congeló en Junio 2.004 y seguimos acumulando experiencia y saber hacer.i
• Somos líderes de mercado, más de 25.000 familias españolas nos han confiado las
células madre de sus hijos.
• Crio-Cord pertenece al grupo Cryo-Save, líder en Europa, presente en 38 países, con
más de 100.000 unidades conservadas. ii
• Cinco bancos en Europa y Asia (Bélgica, Holanda, Alemania, India y Dubai) nos permiten
asegurar la conservación a largo plazo de su muestra.
Calidad y
Confianza
• El grupo Cryo-Save ha sido seleccionado por la Unión Europea para participar en
la definición de las técnicas de criopreservación que se convertirán en los estándares de
calidad europeos dentro del proyecto CRYSTAL, “Crioconservación de células madre
humanas para aplicaciones terapéuticas” (VI programa marco de investigación de la UE). iii
• Nuestro laboratorio en Bélgica está acreditado por ISO 17025 y sigue los protocolos
NETCORD-FACT. iv
• Se han realizado con éxito tres transplantes con unidades conservadas en nuestro banco.
crio•cord
• Crio-Cord ofrece las tarifas más competitivas del mercado: dos pagos únicos, 450€
y 1.200€ sin cuotas anuales.
• La división de la muestra en dos partes, conservadas en Bélgica y Holanda, es una garantía
de seguridad y permite usar una parte de la muestra sin descongelar la totalidad de la
unidad cuando se necesite.
• Crio-Cord ha firmado acuerdos exclusivos con aseguradoras y está autorizado en los
hospitales y clínicas más importantes de España. v
Comité
científico
• Dr. D. Luis Madero López: Jefe del servicio de Oncohematología del Hospital del
Niño Jesús de Madrid, pionero en los trasplantes con sangre de cordón umbilical en España.
Catedrático habilitado de pediatría de la Universidad Autónoma de Madrid. Ha publicado
diversos artículos sobre el trasplante de sangre de cordón umbilical.
Competitividad
• Prf. Dr.Colin McGucking: Director Científico de Cryo-Save. Profesor de Medicina
Regenerativa y fundador del Instituto de Investigación de Terapia Celular de Lyon así como
Presidente del Consorcio Novus Sanguis. Como investigador, con más de 20 años de
experiencia, el Profesor McGuckin ha sido pionero en desarrollar el primer “mini hígado” a
partir de sangre de cordón umbilical y, junto con su equipo, de varios tejidos humanos.
Recientemente ha creado células pancreáticas artificiales productoras de insulina para pacientes
diabéticos las cuales podrían tener mayores implicaciones para el desarrollo de células madre
en el tratamiento de la Diabetes.
• Socio colaborador de la SEGO:
Crio-Cord es socio colaborador de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia desde 2004.vi
i
ii
iii
iv
v
vi
http://www.crio-cord.com/
http://www.cryo-savegroup.com/
http://www.crystal-eu.org/
http://www.factwebsite.org/
Consulte a nuestros colaboradores o visite nuestra web: http://www.crio-cord.com/
http://www.sego.es/
Células madre
Las células madre presentan características distintas al
resto de las células que componen nuestro organismo,
entre ellas:
• tienen la capacidad de dar lugar a distintos tipos celulares.
• son la fuente regeneradora de los tejidos u órganos del
organismo.
• son células no especializadas o lo que es lo mismo,
indiferenciadas.
• son autorrenovables, es decir, se pueden multiplicar.
Pueden clasificarse en dos tipos:
• Adultas: son aquellas células madre que no están
diferenciadas y que se encuentran en los diversos tejidos
para reparar los daños que puedan producirse.
• Embrionarias: son las que se encuentran en el embrión,
en sus primeros estadios de desarrollo.
Célula madre
adulta
Célula madre
(2 tipos)
Célula madre
embrionaria
Las células madre del cordón umbilical
son células madre adultas, por lo que no les
competen los debates éticos sobre la utilización de
otros tipos de células como las células madre
embrionarias.
Células madre hematopoyéticas
Dentro de las células madre adultas se encuentran un tipo
especial de células madre denominadas células madre
hematopoyéticas.
Dichas células madre son responsables de constituir el
sistema inmunológico y los diferentes componentes
sanguíneos. El proceso de formación de todas las células
de la sangre se conoce como hematopoyesis y da lugar a:
• Glóbulos rojos (transportan el oxígeno y el dióxido
de carbono)
• Glóbulos blancos (forman parte de nuestro sistema
inmune y son nuestras defensas frente a patógenos extraños)
• Plaquetas (permiten la coagulación)
La diferencia entre las células madre adultas y embrionarias
radica en que las embrionarias se extraen de un embrión,
mientras que las células madre adultas se encuentran en
los organismos completamente desarrollados. Además las
células madre adultas son las únicas utilizadas hasta el
momento en diversos tratamientos.
Progenitor
mieloide
Célula madre
Célula madre
hematopoyética
Progenitor
linfoide
Basófilos
Eritrocitos
Eosinófilos
Linfocitos T
Plaquetas
Células NK
Neutrófilos
Linfocitos B
2
Monocitos
Las células madre hematopoyéticas pueden
encontrarse en:
• Médula ósea (es el lugar de origen de todas las células
sanguíneas)
• Sangre periférica
• Sangre de cordón umbilical (SCU)
La capacidad de multiplicarse de las células
madre de cordón es mayor que el de otros tipos
de células madre adultas debido a que son más
inmaduras. Esto se explica porque en la extremidad de los
cromosomas existen unas estructuras denominadas
telómeros que disminuyen, se acortan, a medida que una
célula se hace vieja, es decir, se multiplica o aumenta el
número de divisiones celulares. Como las células madre
del cordón umbilical apenas se han dividido son más
inmaduras y, en consecuencia, mayor serán los telómeros,
lo que se traduce en un potencial replicativo mayor 1.
Células madre
Hígado
Cordón
umbilical
Placenta
Aguja
Kit de extracción
de sangre
¿Qué es la SCU?
Durante el desarrollo del bebé las células madre hematopoyéticas migran
desde su hígado y bazo hasta su médula ósea que asume gradualmente la
función de producir las distintas células sanguíneas. Cuando nace el bebé,
la placenta y el cordón umbilical aún contienen células madre como
consecuencia de ese proceso de migración y esa circunstancia es aprovechada
para pinchar la vena umbilical y extraer esas células que aún están circulando.
El procedimiento de recolección de la sangre es indoloro tanto para la
madre como para el bebé y no conlleva ningún riesgo ni para la madre ni
para el bebé. Se realiza de una forma rápida y eficaz mediante drenaje por
gravedad pinchando la vena umbilical y llenando la bolsa de sangre.
Bolsa con
anticoagulante
3
4
La sangre del cordón umbilical (SCU)
Desde hace más de 15 años las células madre de SCU se
Datos destacados
han utilizado como una alternativa a las de médula ósea
en el tratamiento de enfermedades hematológicas y
oncológicas, como diversos tipos de cáncer y otras
• Más de 8.000 trasplantes hasta el 2006 se han llevado
a cabo en el mundo desde que se realizó el primer trasplante
en 1988, tanto en niños como en adultos.
enfermedades poco frecuentes, que afectan al sistema
hematopoyético2.
En la actualidad se han llevado a cabo más de
8.000 trasplantes en niños y adultos en el
mundo utilizando unidades de cordón umbilical.
El primer trasplante se realizó en 1988 en París a un niño
de 6 años de edad que padecía Anemia de Fanconi. El
cordón procedía de una hermana HLA idéntico y el
trasplante tuvo éxito y pudo curarse. Hoy, 18 años después
el niño está libre de la enfermedad. 2
Lo que se comenzó perfilando como una posibilidad es
hoy en día una realidad, ya que las células madre de SCU
Fuente: J. Kurtzberg et al. (2005) J. Clin. Invest. 115: 2592-2597; Rubinstein
(2006) Why cord blood?
• En distintos países, como Japón o España, la mayoría de
trasplantes hematopoyéticos no emparentados son de
sangre de cordón umbilical.
son actualmente una alternativa al trasplante de médula
ósea en el tratamiento de enfermedades hematológicas y
oncológicas que comprometen tanto la supervivencia del
paciente como su calidad de vida.
Además de las aplicaciones actuales se ha demostrado que,
las células madre de SCU pueden dar lugar a células del
hígado, páncreas, células nerviosas (neuronas) o endoteliales.
Por lo tanto, el uso de estas células como generadoras de
tejidos se presenta con gran potencial como futuro
Fuente: REDMO 2005
tratamiento en la reparación de daños titulares 4.
La conservación de la SCU de sus hijos es, por tanto,
una oportunidad única para aumentar las posibilidades
terapeúticas en caso de necesitarse en un futuro.
Takahashi et al. Blood. 2005
5
Ventajas y limitaciones de conservar SCU
Ventajas
Limitaciones
Tratamiento consolidado.Ya se han efectuado más
de 8.000 trasplantes en el mundo utilizando estas células
y se han consolidado como terapia y convertido en una
de las principales fuentes de células madre.
Sin embargo a pesar de las múltiples ventajas también
existen algunas limitaciones:
Facilidad de obtención de la sangre sin ningún riesgo
ni para la madre ni para el niño.
Disponibilidad inmediata de las unidades
almacenadas.
Mayor número de células por unidad de volumen
comparada con médula ósea o sangre periférica y mayor
proliferación (capacidad de multiplicarse).
Menor probabilidad de desarrollar EICH 5
(enfermedad injerto contra huésped) debido a la inmadurez
de las células madre.
100% compatible con el propio niño.
Bajo riesgo de contaminación viral y
enfermedades infecciosas.
No plantean ningún problema ético. Si no se
conservan o se donan, se desechan.
Probabilidad del 25% de ser 100% compatible
entre hermanos.
6
El número de células madre en ocasiones no es
suficiente debido a que el volumen obtenido está
limitado por el tamaño y grosor del cordón umbilical.
Por ello, está especialmente indicado su uso en el tratamiento
de niños y adultos de pequeño tamaño. Para solucionar
esta limitación se está investigando en diversos campos.
Mayor tiempo de prendimiento del trasplante.
En enfermedades congénitas su uso autólogo está
desaconsejado. En estos casos el disponer de las células
de un hermano compatible sería lo ideal, porque la
supervivencia en trasplantes entre familiares es el doble
que si las células son de una persona sin ninguna relación.
Sólo está demostrada científicamente su viabilidad
tras 15 años de congelación, aunque se crea que duran
muchos más años.
Ante una recaída no es posible obtener un número
adicional de células de SCU.
¿En qué tratamientos se utilizan las células madre?
Enfermedades tratadas en
contexto Alogénico (células
provienen de otra persona)
Linfohistiocitosis familiar
eritrofagocítica y otros desórdenes
de los histiocitos
Leucemias y linfomas incluyendo:
• Leucemia mieloide aguda
• Leucemia linfoblástica aguda
• Leucemia mieloide crónica
• Leucemia linfocítica crónica
• Leucemia mielomonocítica juvenil
• Linfoma Hodgkin's
• Linfoma No Hodgkin's
Enfermedades tratadas
en contexto Autólogo
(células del paciente que
previamente ha criopreservado)
Mieloma múltiple y otros desórdenes
que afectan a células plasmáticas
Anemia severa aplásica y otros fallos
medulares incluyendo:
• Anemia de Fanconi
• Hemoglobinuria paroxística
nocturna (PNH)
• Aplasia pura de glóbulos rojos
• Amegacariocitosis/
Trombocitopenia congénita
Inmunodeficiencia combinada severa
(SCID) y otros desórdenes del
sistema inmune hereditarios,
incluyendo:
• Síndrome de Wiscott-Aldrich
• SCID y subtipos
Hemoglobinopatías, incluyendo:
• Talasemia major
• Anemia células falciformes
Síndrome de Hurler y otros
desórdenes metabólicos
hereditarios, incluyendo:
• Adrenoleucodistrofia
• Leucodistrofia metacromática
Desórdenes mieloproliferativos y
mielodisplásicos como:
• Anemia refractaria
• Leucemia mielomonocítica crónica
• Mielofibrosis
En contexto autólogo, las células ya
han sido utilizadas en *:
Anemia aplástica adquirida
Neuroblastoma
Retinoblastoma
Síndrome de Shwachman-Diamond
Traumatismos y anoxia cerebral (en
experimentación y con resultados
áun desconocidos)
* Fuentes: artículos científicos,
abstracts de congresos de la
sociedad americana de hematología
e información disponible de bancos
privados.
Tratamientos
experimentales
Enfermedades autoinmunes
Artritis juvenil
Artritis reumatoide
Enfermedad de Crohn
Diabetes tipo I
Lupus eritematoso sistémico (LES)
Síndrome Evan
Reparación sistema nervioso
Esclerosis amiotrófica lateral (ALS)
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Huntington
Daños en la médula espinal
Infartos de corazón
7
Trasplantes
¿Qué es el sistema HLA?
Es el que tiene como tarea que el organismo distinga tejidos
propios de tejidos extraños y, pueda así, reaccionar contra
virus, bacterias, patógenos en general y no reaccionar frente
a las propias moléculas que constituyen su propio organismo.
Las siglas corresponden a antígenos leucocitarios humanos.
Cuando se produce rechazo, las células trasplantadas
reaccionan frente a las células del receptor. Este efecto se
conoce como enfermedad del injerto contra huésped
(EICH) o en inglés Graft Versus Host Disease (GVHD).
Por tanto, cuanto más parecidos sean donante y receptor
menor será la probabilidad de que rechace el trasplante.
La intensidad de la EICH se ha relacionado con el grado
de disparidad, diferencia entre HLA.
Si la compatibilidad entre donante y receptor fuera del
100% significaría que existe una correspondencia de alelos
iguales 6 de 6 para estos HLA (HLA 6/6) 6.
Para un trasplante de médula ósea se necesita que sean
compatibles HLA 6/6, es decir, una compatibilidad 100%,
mientras que para sangre de cordón se permite hasta HLA
4/6, es decir, de los seis, cuatro son iguales entre donante y
receptor para poder efecuar el trasplante. Por tanto no se
necesita una compatibilidad 100% para poder efectuar el
trasplante y ésta es una de las principales ventajas de las células
madre de cordón ya que impone condiciones menos restrictivas
para poder encontrar un donante compatible.
¿Cómo se estudia la compatibilidad?
Para estudiar la compatibilidad de los trasplantes, se estudian
los alelos HLA-A, HLA-B y HLA DR. Son los únicos que
parecen influir en la probabilidad de presentar EICH o
rechazo. Cada individuo tiene dos alelos, o formas, de cada
grupo, uno proviene del padre y otro de la madre. Es decir,
en total seis.
Kutzberg (1996), Wagner (1995), Laghlin (2001)
¿Cómo se realiza un trasplante de precursores hematopoyéticos?
El paciente suele recibir altas dosis de quimioterapia o radioterapia para así poder eliminar las células cancerosas.
Después se somete a terapia con inmunosupresores para evitar el rechazo de las nuevas células que se van a
trasplantar.
La persona recibe el trasplante por vía intravenosa, las células llegan hasta la médula ósea donde “anidarán” para
regenerarla, es decir, comenzarán a multiplicarse.
8
Aplicaciones actuales con células de
Bancos privados:
Las células conservadas en bancos privados han sido
utilizadas sobre todo en trasplantes alogénicos,
generalmente entre hermanos, para lo que previamente
es preciso verificar la compatibilidad de las células. De los
700 trasplantes entre familiares efectuados, unos 200 son
de bancos privados.
Además, recientemente se están efectuando ensayos clínicos
en personas que previamente han conservado sus células,
lo que podría incrementar más sus aplicaciones en el futuro.
Las enfermedades que han sido tratadas con células de la
sangre del cordón umbilical conservadas en bancos privados
han sido:
Alogénicos (células de un familiar)
• Talasemia
• Linfomas
• Leucemia linfoide aguda
• Leucemia mieloide aguda
• Leucemia mieloide crónica
• Anemia de Fanconi
• Anemia aplástica severa
• Síndrome de Wiskitt aldrich
• Síndrome de Hurler
• Anemia de células falciformes
Autólogos (células de la propia persona)
• Anemia aplásica
• Neuroblastoma
• Retinoblastoma
• Síndrome de Shwachman-Diamond
• Anoxia cerebral (sin resultados por el momento)
• Leucemia linfoblástica aguda
9
Trasplantes con SCU
Desde que en el año 1988 se hizo el primer trasplante de
SCU a un niño con la sangre de cordón umbilical,
previamente recogida, procesada y conservada, de una
hermana HLA idéntica, se han realizado más de 8.000
trasplantes en todo el mundo, un tercio de ellos efectuado
en adultos.
Adultos
En un principio, los trasplantes de SCU se limitaban a los
niños dado el bajo número de células obtenidas. No
obstante, debido a su menor probabilidad de rechazo y a
su mayor capacidad de proliferación se han ido utilizando
en adultos y, en noviembre de 2004 se confirmó como una
alternativa real al trasplante de médula ósea en pacientes
con leucemia.
Posteriormente se publicaron resultados en los que la
supervivencia con SCU era notablemente superior a la de
los trasplantes con médula ósea (77% vs 44%).
Para solventar las limitaciones del número de células se
han puesto en marcha diversas estrategias para intentar
darle solución, como:
coinfusión con células madre mesenquimales
trasplantes de dos unidades de SCU
combinación de SCU y médula ósea haploidéntica
Se ha informado de 4 trasplantes autólogos con unidades
criopreservadas en este banco privado realizados a niños con
lesiones cerebrales (www.cordblood.com/pdf/transplant-summary).
Más reciente es aún la aprobación de un ensayo clínico
para tratar la diabetes tipo I, desarrollado en la Universidad
de Florida, EEUU, utilizando la SCU, en niños que
previamente habían almacenado sus propias células. Es
palpable que las aplicaciones de la SCU están incrementando
de manera considerable, en lo que todavía es el inicio de
esta etapa en la biomedicina.
Trasplantes entre familiares
Durante los cuatro años siguientes al primer trasplante de
SCU, únicamente se efectuaron entre familiares. Sólo una
vez confirmada su utilidad se empezaron a realizar trasplantes
no emparentados.
Ya en 1997, se demostró que la supervivencia en trasplantes
con SCU es más del doble si se utilizan las células de un
familiar 63% frente a un 29% si son de una persona sin
ninguna relación. Es decir, en caso de necesitar un
trasplante el que las células sean de un familiar
es la mejor opción porque la supervivencia es
el doble.
Trasplante autólogo y alogénico
La gran mayoría de trasplantes realizados con SCU hasta
el momento son alogénicos (con células madre de otra
persona que no sea el paciente). El número de trasplantes
de SCU autólogos, utilizando células de la propia persona,
es considerablemente menor.
Sin embargo, en España, de los 2.000 trasplantes con células
madre hematopoyéticas que se realizan cada año,
aproximadamente un 75% son autólogos, lo que evidencia
la importancia que podrían tener en un futuro.
Datos recientes de trasplantes con SCU revelan que se
han efectuado al menos 14 trasplantes aútólogos para
tratar enfermedades como retinoblastoma, neuroblastoma
y anemia aplásica adquirida. (Comittee on Establising a
Nacional Cord Blood Stem CEll Bank Program, Institute
of Medicine of the Nacional Academy EEUU 2005).
10
En este sentido, se ha publicado el primer trasplante
autólogo de sangre de cordón umbilical a una niña con una
leucemia, que previamente había conservado sus células.
Casi 2 años después del trasplante la niña está libre de la
enfermedad. (Pediatrics, Enero 07)
E. Gluckman et al. (1997) N. Engl. J. Med
Posteriormente, en 2004, se confirmó que, entre más de
700 trasplantes estudiados, las probabilidades de éxito son
considerablemente mayores si las células provienen de un
familiar compatible. De hecho el 95% de los trasplantes
de bancos privados se han realizado entre familiares.
En los últimos años, sólo en Europa y USA, se han realizado
más de 300 trasplantes entre familiares.
Las principales ventajas son una mayor compatibilidad,
un menor rechazo y, por tanto, una mayor
probabilidad de éxito.
Conservar la SCU puede que no sólo sea una alternativa,
sino que quizá sea la mejor opción terapeútica.
Probabilidad de un trasplante
La probabilidad de que una familia, sin antecedentes de
enfermedades tratables con SCU, utilice las células madre
conservadas es pequeña, pero real.
Ya se han efectuado unos 700 trasplantes entre familiares,
de los cuales unos 200 son de bancos privados.
En esta línea, si se consolidan las investigaciones para tratar
enfermedades no hematológicas, es evidente que la
probabilidad de uso será muy superior.
A medida que pasa el tiempo y a medida que se
incrementan las investigaciones aumentan las
probabilidades de uso de la SCU conservada.
Se han publicado diversos artículos con diferentes
probabilidades de uso de las células madre conservadas.
Un estudio de 1997, basándose en estadísticas de trasplantes,
concluía indicando que esta probabilidad es de 1 entre
1.400 antes de los 20 años. En el Congreso Internacional
de SCU celebrado en 2004, Nietfield y Verter, calculaban
la probabilidad de necesitar las células conservadas en la
vida en 1/400.
Independientemente de los cálculos lo que es irrefutable
es la gran utilidad que podría tener la SCU si en el seno
familiar se tiene alguna de estas enfermedades que se tratan
hoy o que podrían tratarse en un futuro.
11
Potencial de la SCU
Plasticidad
Gracias a la plasticidad de estas células se puede utilizar
la terapia celular para trasplantar las células madre a un
organismo con el fin de reparar el tejido o funciones
perdidas. Estas células pueden inyectarse directamente en
el torrente sanguíneo o ser colocadas directamente en el
órgano dañado.
El uso de la SCU no se limita a las aplicaciones terapeúticas
actuales, sino que son la materia prima de múltiples
investigaciones punteras que demuestran cada día su valioso
potencial.
Así, se ha visto que las células madre de SCU pueden
convertirse en otros tipos celulares y, por tanto, se podrían
utilizar en un futuro para la regeneración de tejidos dañados
como ocurre en los infartos de miocardio o en los
accidentes cerebrovasculares, o para sustituir células no
funcionales por otras con su función intacta.
La terapia celular que utiliza las células madre del
propio paciente evitaría cualquier tipo de rechazo
puesto que son sus propias células madre.
La plasticidad es la habilidad que tienen algunas células para
diferenciarse en otros tejidos. Diversos estudios han
demostrado que las células madre adultas participan en la
regeneración de tejidos y órganos en muchas lesiones 8.
Aunque en muchos de los casos los resultados obtenidos
se han desarrollado sólo en animales, las posibilidades y
aplicaciones de conseguirse en un futuro, abrirían nuevos
campos de aplicación en la medicina para el tratamiento
de muchas enfermedades.
Células nerviosas *4
Células de hueso y cartílago *6
Células musculares *7
Células
madre de
cordón
umbilical
Células sanguíneas
Células pancreáticas y hepáticas *5
Células pulmonares *2
Células epiteliales *3
12
Células cardiacas *1
Terapia génica
La terapia génica permitiría reemplazar o manipular los
genes no funcionales.
Así, en una enfermedad hereditaria como la talasemia se
podría seleccionar un embrión sano y HLA compatible
para tratar al hermano enfermo mediante un trasplante
de células madre.
Esta opción terapeútica abre nuevas posibilidades para
pacientes con una enfermedad genética como la beta
talasemia y otras enfermedades monogénicas que pueden
ser tratadas con células madre 9,10.
Expansión celular
Varios laboratorios de todo el mundo están investigando
para conseguir multiplicar (expandir) estas células, lo que
incrementará su uso en adultos 11,12.
Todavía hay que esperar a que los resultados se consoliden
para que el uso de estas células expandidas sea una realidad.
El trasplante de células madre de cordón es una alternativa
aceptada para adultos que no encuentran un donante para
médula ósea 100% compatible y precisamente en eso radica
la importancia de conseguir aumentar el número de células
transfundidas.
expansión
Una célula
Una de las principales limitaciones en el uso de la SCU es el
número de células que contiene. Se ha demostrado que, el
número de células infundidas es el factor determinante para
la supervivencia y el prendimiento de un trasplante de SCU.
*1 CORAZÓN
(Recuperación de la zona infartada)
Ma N., Ladilov Y., Kaminski A., Piechaczek C., Choi Y.H., Li W.,
Steinhoff G., Stamm C. 2006 Umbilical cord blood cell
transplantation for myocardial regeneration. Transplant
Proc.;38(3):771-3.
*2 PULMÓN
Berger MJ, Adms SD et al. Differentiation of umbilical cord blood
derived multilineage progenitor cells into respitratory epithelial cells.
Cytotheraphy 2006; 480-487 (8)
*3 PIEL
Kamolz Lp., Kolbus A., Wick N., Mazal P.R., at al. Cultured human
epithelium: human umbilical cord blood stem cells diffrenciate
into keratinocytes under in vito conditions. Burns. 2006 ; 32(1):169.
*4 NEURONAS
Habich A., Jurga M., Markiewicz I., Lukomska B., Bany-Laszewicz
U., Domanska-Janik K. 2006. Early appearance of stem/progenitor
cells with neural-like characteristics in human cord blood
mononuclear fraction cultured in vitro. Exp Hematol.;34(7):91425.
*5 HÍGADO
Tang X.P., Zhang M.,Yang X., Chen L.M., Zeng Y. 2006. Differentiation
of human umbilical cord blood stem cells into hepatocytes in vivo
and in vitro. World J Gastroenterol.;12(25):4014-9.
*5 PÁNCREAS
Zhao Y., Wang H. et al. Identification of stem cells from human
umbilical cord blood with embryonic and hematopoietic
characteristics, 2006; 312(13):2454-64
*6 HUESO Y CARTÍLAGO
Le Blanc K., Ringden O., et al. Mesenchymal stem cells: properties
and role in clinical bone marrow transplantation. Curr. Opin. Immulo.
2006; 18(5):586-91.
*7 MÚSCULO
Brzoska E., Grabowska I., et al. Participation of stem cells from
human cord blood in skeletal muscle regeneration of SCID mice.
Exp. Hematol. 2006; 34(9): 1262-70
13
Líneas de investigación abiertas
Las características tan especiales que presentan las células
madre de SCU hacen de ellas una gran herramienta de
investigación para ampliar el horizonte práctico de posibles
aplicaciones terapéuticas futuras en el tratamiento de
enfermedades frecuentes y extendidas en la población. Hay
más de 500 líneas de investigación para incrementar sus
utilidades.
Diabetes
Trasplante autólogo con células madre del
cordón para tratar la diabetes.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Florida
ha iniciado un ensayo clínico, en el que utilizan las células
madre de la SCU en niños que padecen diabetes tipo I.
Utilizando las propias células de los pacientes, que
previamente habían almacenado se intentan regenerar las
células pancreáticas productoras de insulina, de forma que
sean éstas las que controlen la glucemia sanguínea (niveles
de azúcar en sangre).
El desarrollo de esta terapia podría suponer
una mejora en la calidad de vida de las personas
diabéticas.
Umbilical cord blood infusion to treat type I diabetes. University of
Florida. www.clinicaltrials.gov
Las células madre de SCU son capaces de
diferenciarse a células productoras de insulina.
El grupo de Yoshida y colaboradores de Nueva Jersey,
realizaron trasplantes de células madre de SCU humana
a ratones obesos con diabetes de tipo 2, y midieron una
serie de parámetros como la glucemia sanguínea, la
supervivencia o la enfermedad renal que se produce en
esta enfermedad. Los resultados fueron sorprendentes y,
además de disminuir la glucemia sanguínea, se comprobó
14
que los ratones que habían sido trasplantados con células
madre de SCU eran capaces de generar células productoras
de insulina. Dos meses después del trasplante se detectó
la insulina humana en el tejido pancreático de los ratones,
así como un aumento en la tasa de supervivencia y una
mejora de la función renal.
Estos resultados implican que las células madre
de la sangre del cordón umbilical se han
instaurado en el páncreas y han dado lugar a
la producción de insulina.
Yoshida S. et al. Human cord blood--derived cells generate insulinproducing cells in vivo. Stem Cells. 2005. 23(9):1409-16.
Corazón
Traspla nte de células madre pa ra la
regeneración del miocardio.
Un grupo de investigadores alemán llevó a cabo un estudio
con ratones a los que inducían infartos de miocardio y
posteriormente les realizaban un trasplante de células
madre de SCU. Se observó que las ratas que habían sido
tratadas con células madre de SCU presentaban una zona
infartada menor que los animales que no habían sido
tratados con SCU. Por otro lado, las células madre de SCU
migraban a la zona infartada y se insertaban para participar
en la formación de nuevos vasos sanguíneos.
Concluyeron que las células madre de SCU
contribuyen a reparar los daños titulares
causados por el infarto y a renovar el riego
sanguíneo a la zona dañada, mejorando la
función cardiaca tras el infarto.
1.Human cord blood cells induce angiogenesis following myocardial
infarction in NOD/scid-mice. Ma N., Stamm C., Kaminski A., Li W.,
Kleine H.D., Muller-Hilke B., Zhang L., Ladilov Y., Egger D., Steinhoff G.,
Cardiovas Res. 2005 Apr 1;66(1):4-6.
2. Ma N., Ladilov Y., Kaminski A., Piechaczek C., Choi Y.H., Li W., Steinhoff
G., Stamm C. 2006 Umbilical cord blood cell transplantation for
myocardial regeneration. Transplant Proc.;38(3):771-3.
Las células madre de SCU favorecen la
formación de vasos sanguíneos en las zonas
infartadas.
Las células progenitoras endoteliales que contiene la SCU
provocan en los ratones que han sufrido infartos una
mejora en la perfusión sanguínea como consecuencia de
la formación de nuevos vasos que irrigan las zonas afectadas.
Las enfermedades isquémicas son aquellas que se producen
como consecuencia de la falta de oxigenación en un órgano
o tejido. Esta falta de oxigenación conlleva la muerte de
tejidos y la pérdida de funcionalidad del órgano. La
reoxigenación de estas zonas es un factor determinante
en la recuperación de la función.
La utilización de SCU en infartos de miocardio
podría dar lugar a terapias para el tratamiento
de enfermedades isquémicas.
Eur J Haematol. 2006 Jan;76(1):1-8.Transplantation of umbilical cord
blood-derived endothelial progenitor cells: a promising method of
therapeutic revascularisation. Zhang L.,Yang R., Han Z.C.
Cerebro y sistema nervioso
Las células madre de cordón abren una puerta
para tratar los infartos cerebrales (ictus).
Los ictus cerebrales son causa de irreparable daño en el
sistema nervioso debido a la falta de riego en las zonas
afectadas. El tratamiento se basa en reducir la inflamación
del área dañada, reemplazar las células muertas y realizar
neuroprotección. De esta forma disminuyen los efectos
neurofisiológicos y comportamentales. En este estudio se
demostró que la administración intravenosa de células
madre de cordón 48 horas después de la oclusión de una
arteria cerebral en ratas producía recuperación neuronal
del área infartada, así como una disminución o ausencia de
la infiltración celular (efecto negativo como consecuencia
de la inflamación) y una activación de astrocitos y microglía
en los animales tratados (efecto positivo para la recuperación
de la zona dañada).
Estos resultados indican que la SCU podría
perfilarse como un tratamiento eficaz para
mejora r la f unción tras un accidente
cerebrovascular.
Newcomb J.D., Ajmo C.T. Jr., Sanberg C.D., Sanberg P.R., Pennypacker
K.R.,Willing A.E. 2006.Timing of cord blood treatment after experimental
stroke determines therapeutic efficacy. Cell Transplant.;15(3):213-23.
Las células madre de cordón umbilical cultivadas
in vitro adquieren características neuronales.
En este estudio se cultivaron in vitro las células
mononucleadas obtenidas en la sangre de cordón durante
14 días, observándose que aumentaban rápidamente en el
cultivo y se diferenciaban espontáneamente en células
neuronales, tras la adhesión celular al medio de cultivo. De
hecho, podían diferenciarse a los tres tipos principales de
células nerviosas: neuronas, astrocitos y oligodendrocitos.
Estas células son prometedores candidatos para el
tratamiento sustitutivo en el daño neuronal, de forma que
se sustituyan las células muertas por células vivas y
funcionales.
Aunque la prueba final debe ser obtenida en
trasplantes, la utilización de estas células podría
mejorar las secuelas que se producen tras un
ictus cerebral.
Habich A., Jurga M., Markiewicz I., Lukomska B., Bany-Laszewicz U.,
Domanska-Janik K. 2006. Early appearance of stem/progenitor cells
with neural-like characteristics in human cord blood mononuclear
fraction cultured in vitro. Exp Hematol.;34(7):914-25.
15
Líneas de investigación abiertas
Carácter preventivo
Por tanto, la conservación de SCU tiene un carácter preventivo que le confiere a su hijo una ventaja terapeútica
debido a la potencial aplicabilidad médica que pueda surgir como consecuencia de investigaciones que se están
llevando a cabo hoy en día.
Otras enfermedades
Diferenciación de células madre de cordón umbilical en hepatocitos (células del hígado) in vivo e
in vitro.
El objetivo de este estudio de diferenciación es comprobar si las células madre de cordón pueden convertirse en hepatocitos
(células del hígado) tanto en un cultivo celular in vitro como en animales de experimentación, ratas, in vivo. Las conclusiones
obtenidas demuestran que las células madre de cordón umbilical pueden, bajo determinadas condiciones, diferenciarse a
hepatocitos, y por tanto, podrían sustituir tejidos dañados por tejidos nuevos con la funcionalidad intacta.
Tang X.P., Zhang M., Yang X., Chen L.M., Zeng Y. 2006. Differentiation of human umbilical cord blood stem cells into hepatocytes in vivo and in
vitro. World J Gastroenterol.;12(25):4014-9.
Diferenciación de células madre del cordón umbilical en células respiratorias epiteliales.
En un estudio desarrollado por investigadores de la Universidad de Minnesota, se ha demostrado la capacidad de las células
madre del cordón umbilical de diferenciarse en células alveolares tipo II. Estas células son las responsables de secretar
una sustancia que permite que los sacos de aire en los pulmones permanezcan abiertos, lo que permite que el aire se
mueva dentro y fuera de estos sacos.
Según los investigadores, este nuevo avance abre una nueva vía para el tratamiento de diversas
enfermedades pulmonares.
Berger MJ et al. Differentiation of umbilical cord blood-derived multineage progenitor cells into respiratory epithelial cells. Cytotherapy. Nov. 2006.
Univ. de Minnesota.
16
Opiniones expertas
Dra. Laughlin, Case Comprehensive Cancer Center:
“…Si una madre me hubiera preguntado en el año 1993 sobre si conservar o no las células madre de
la SCU, le hubiera aconsejado que no hay nada malo en ello, pero que las aplicaciones eran pocas, y las
posibilidades de uso muy bajas.
Hoy, sin embargo, con un gran potencial en el horizonte (en los próximos 5-10 años), hubiera cambiado
mi consejo...”
Investigadora, hematóloga y oncóloga, que ha realizado más de 135 trasplantes de SCU y publicado
gran cantidad de artículos.
www.parentingreview.com. 2003
Carlos Cordón-Cardó – Dtor. Div. Patol. Molec. Memorial Sloan-Kettering Cancer center
de Nueva York:
“ Cuando nació mi primera hija, tuve el interés de recoger su sangre del cordón umbilical. Cuando nació
mi hijo, me pidieron que firmara una hoja si no quería que me las guardaran. Estas células representan
un futuro de trasplante cuando aprendamos cómo educarlas. Hoy, la utilidad es muy limitada, pero considero
que es un área de gran futuro.”
Fuente: Declaraciones a La Nueva España en el marco de la conferencia Patología Molecular: nuevas
aplicaciones diagnósticas y clínicas. 27 de abril de 2006
International Cord Blood Society:
“Conservar la sangre del cordón umbilical tiene mucho sentido para las familias, especialmente si el historial
médico familiar tiene enfermedades tratables con trasplantes de células madre. También es una buena
idea para familias sin un historial con enfermedades hasta el momento, porque las células conservadas
son las del propio recién nacido. Adicionalmente, la investigación con células madre del cordón umbilical
está demostrando que estas células tienen la capacidad, si se colocan en el medio adecuado, de desarrollarse
en células de cualquier parte del cuerpo. Esto se denomina Plasticidad.”
Fuente: www.cordblood.org
Dr. Carlos Martínez, Presidente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas:
“Esto implica un seguro de vida para el niño que nace…El cordón es la mejor fuente de células madre
adulta en este momento”.
El País. 27 de enero de 2006
17
¿Dónde se almacenan las células?
El laboratorio central se encuentra en Mechelen, Bélgica. Las muestras llegan al laboratorio en 24-48 horas y son
cuidadosamente procesadas.
Desde el punto de vista médico y de calidad el laboratorio tiene la certificación ISO 17025 que asegura la calidad en los
procesos de conservación. Esta certificación es actualizada periódicamente por un equipo auditor externo, lo cual garantiza
la vigencia del sistema de calidad y seguridad. La norma NC ISO/IEC 17025: 2000 especifica los requisitos generales que
debe cumplir un laboratorio de ensayo y/o calibración para ser reconocido como competente para realizar ensayos y/o
calibraciones incluyendo el muestreo.
Con la implantación de los sistemas de calidad definidos en la norma ISO 17025 se garantiza la evaluación competente
del laboratorio.
18
¿Por qué conservar con Crio-Cord?
Experiencia
Líderes en
España y Europa
• Crio-Cord fue la primera empresa en ofrecer el servicio en España. La primera
unidad se congeló en Junio 2.004 y seguimos acumulando experiencia y saber hacer.i
• Somos líderes de mercado, más de 25.000 familias españolas nos han confiado las
células madre de sus hijos.
• Crio-Cord pertenece al grupo Cryo-Save, líder en Europa, presente en 38 países, con
más de 100.000 unidades conservadas. ii
• Cinco bancos en Europa y Asia (Bélgica, Holanda, Alemania, India y Dubai) nos permiten
asegurar la conservación a largo plazo de su muestra.
Calidad y
Confianza
• El grupo Cryo-Save ha sido seleccionado por la Unión Europea para participar en
la definición de las técnicas de criopreservación que se convertirán en los estándares de
calidad europeos dentro del proyecto CRYSTAL, “Crioconservación de células madre
humanas para aplicaciones terapéuticas” (VI programa marco de investigación de la UE). iii
• Nuestro laboratorio en Bélgica está acreditado por ISO 17025 y sigue los protocolos
NETCORD-FACT. iv
• Se han realizado con éxito tres transplantes con unidades conservadas en nuestro banco.
crio•cord
• Crio-Cord ofrece las tarifas más competitivas del mercado: dos pagos únicos, 450€
y 1.200€ sin cuotas anuales.
• La división de la muestra en dos partes, conservadas en Bélgica y Holanda, es una garantía
de seguridad y permite usar una parte de la muestra sin descongelar la totalidad de la
unidad cuando se necesite.
• Crio-Cord ha firmado acuerdos exclusivos con aseguradoras y está autorizado en los
hospitales y clínicas más importantes de España. v
Comité
científico
• Dr. D. Luis Madero López: Jefe del servicio de Oncohematología del Hospital del
Niño Jesús de Madrid, pionero en los trasplantes con sangre de cordón umbilical en España.
Catedrático habilitado de pediatría de la Universidad Autónoma de Madrid. Ha publicado
diversos artículos sobre el trasplante de sangre de cordón umbilical.
Competitividad
• Prf. Dr.Colin McGucking: Director Científico de Cryo-Save. Profesor de Medicina
Regenerativa y fundador del Instituto de Investigación de Terapia Celular de Lyon así como
Presidente del Consorcio Novus Sanguis. Como investigador, con más de 20 años de
experiencia, el Profesor McGuckin ha sido pionero en desarrollar el primer “mini hígado” a
partir de sangre de cordón umbilical y, junto con su equipo, de varios tejidos humanos.
Recientemente ha creado células pancreáticas artificiales productoras de insulina para pacientes
diabéticos las cuales podrían tener mayores implicaciones para el desarrollo de células madre
en el tratamiento de la Diabetes.
• Socio colaborador de la SEGO:
Crio-Cord es socio colaborador de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia desde 2004.vi
i
ii
iii
iv
v
vi
http://www.crio-cord.com/
http://www.cryo-savegroup.com/
http://www.crystal-eu.org/
http://www.factwebsite.org/
Consulte a nuestros colaboradores o visite nuestra web: http://www.crio-cord.com/
http://www.sego.es/
19
Preguntas frecuentes
• ¿Existen líneas de investigación abiertas para tratamientos con Sangre de Cordón Umbilical?
Cada vez con más frecuencia se van encontrando posibles utilidades terapéuticas a la utilización de células de
cordón umbilical. Se está investigando para el tratamiento de enfermedades muy comunes en la población como
la diabetes, el infarto de miocardio, algunas enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson…). Ya en el
año 2001 Estados Unidos destinó 250 millones de dólares para la investigación con células madre de este tipo.
• ¿Qué pasa si un niño se pone enfermo en los primeros años de vida?
Si un niño tiene una enfermedad, y ésta es congénita, seguramente no podrá ser tratado con su propia SCU porque
sus células podrían ser portadoras de la enfermedad. En este caso, lo idóneo, podría ser disponer de las células
de un hermano sano que sea compatible ya que el éxito es superior. Sin embargo, si la enfermedad no es congénita,
sus propias células si serían útiles.
• ¿Cuántas familias han conservado la sangre del cordón umbilical?
La criocongelación de células madre está muy extendida por el mundo y países como Estados Unidos, Canadá,
Bélgica, Reino Unido, Alemania y Holanda entre otros, llevan años desarrollando metodologías para la congelación
de células madre de cordón umbilical. Actualmente más de 200.000 familias han decidido conservar la sangre de
sus hijos. En la mayor parte de los casos, no existen antecedentes familiares pero los padres consideran importante
conservar la sangre de sus hijos como una medida preventiva que quizá pueda ser de algún uso en el futuro.
• En caso de necesitar un transplante, ¿Qué ventajas tiene que la sangre sea de un familiar?
La inexistencia o la imposibilidad para utilizar células madre propias llevan a los médicos a buscar donantes
alternativos. Normalmente se buscan donantes entre los parientes más próximos, preferiblemente hermanos, ya
que son los que tienen más homologías con las células del paciente y receptor de la donación. Esto implica una
menor probabilidad de rechazo del injerto realizado, y eleva a más del doble la tasa de supervivencia con la ventaja
añadida de saber de dónde vienen esas células, y por tanto tener la seguridad de una historia familiar bien conocida,
en la que los posibles problemas genéticos que puedan causar enfermedades al receptor, estén bien descritos.
• ¿Es preciso conservar las células madre del cordón umbilical de todos mis hijos?
Evidentemente es el caso idóneo ya que cada vez que se conserva la SCU de un hijo, las probabilidades de
compatibilidad en caso de trasplante para cualquier otro miembro de la familia aumentan.
• ¿Por qué sólo se conservan durante 20 años?
En realidad todo induce a pensar que el periodo de congelación durante el cual las células se mantienen viables,
es aún mayor, pero todavía no han transcurrido 20 años desde que se realizó la primera congelación de células
madre de cordón umbilical.
Hasta ahora, los estudios científicos han demostrado que las células que se congelaron hace 15 años, se mantienen
viables tras la descongelación 13.
20
• ¿Qué pasa después de transcurridos los
20 años?
Transcurridos los 20 años posteriores a la congelación, y
con 6 meses de antelación, nos pondremos en contacto
con ustedes para saber si desean continuar con la
conservación de las células. Si desean seguir con la
conservación, les informaríamos de las posibilidades que
existan en el momento. En caso de no querer continuar
con dicha conservación, las células se destruirían.
• Si en mi familia hay algún antecedente familiar
de enfermedades que se traten hoy en día con
SCU ¿debo conservar las células madre?
Sí. En los casos en que haya habido en el entorno familiar
enfermedades que sean tratadas con células madre, como
leucemia, linfoma, aplasia o mieloma, es muy conveniente
conservar las células madre del cordón umbilical. Pero es
importante señalar que cada vez aumentan más el número
de enfermedades que tienen tratamiento gracias a los
transplantes de SCU.
• ¿Puedo donar la sangre del cordón umbilical?
Existen varios bancos públicos en los cuales se conservan
las donaciones de la sangre de cordón umbilical. Para que
la donación sea aceptada es necesario dar a luz en uno de
los hospitales concertados con los bancos públicos, y tener
unos HLA que interesen al banco. En España, la ONT
(Organización Nacional de Trasplantes) y la Fundación José
Carreras están haciendo una importante labor en la
conservación de células madre de la sangre del cordón
umbilical.
21
22
Precio y contratación del servicio
El coste de los servicios es el siguiente:
450 euros por el kit de recolección, transporte y análisis
preliminares, a pagar al cursar la orden.
1.200 euros por el procesamiento de la sangre,
almacenamiento y análisis complementarios, a abonar una
vez que se les ha comunicado los resultados de los análisis.
El precio total del servicio es de 1.650 euros. Sin cuotas
anuales.
En el caso de parto múltiple, se realizará un descuento del
50% en el segundo bebé.
¿Cómo cursar la orden?
Previamente a cursar la orden es conveniente que hablen
con su ginecólogo y le pregunten si está dispuesto a realizar
la extracción de la sangre del cordón.
Si han decidido conservar la sangre del cordón umbilical,
deberán:
A continuación les enviaremos por mensajero el kit de
recolección esterilizado que deberán llevar al hospital junto
con el resto del equipaje, así como la documentación
necesaria.
Una vez recogida la sangre, se envía al laboratorio central
que el grupo Cryo-Save tiene en Mechelen, Bélgica.
Para el envío de las células contratamos el servicio de dos
compañías especializadas en el trasporte de las muestras
que viajarán a temperatura ambiente vía aérea. En 24-48
horas las células llegarán a Bélgica y se procesarán para su
posterior almacenamiento.
Nos pondremos en contacto con los padres para notificarles
que todo está correcto y que las células se pueden conservar
en el caso de que sea así. En ocasiones el número de células
obtenido no es suficiente y no podrían conservarse. Es un
porcentaje pequeño y depende de la relación obtenida
entre volumen de muestra recogido, células mononucleadas
obtenidas y células madre.
Contamos con un programa familiar para ayudar a las
familias con problemas que tengan un niño enfermo. Si lo
desea puede consultarnos, le informaremos.
1. Proporcionarnos sus datos por:
Teléfono: 902 43 06 40 / 91 544 12 55
Fax: 91 544 12 49
Correo-e: [email protected]
2. Efectuar el primer pago de 450 euros.
Cuenta corriente: 0182 2282 78 0201513871
Indicar los apellidos de la madre al hacer la transferencia.
3. Remitir el justificante de transferencia por:
Fax al 91 544 12 49
Correo-e: [email protected].
Nota: si es parto múltiple, indíquenlo al enviar el justificante.
23
Referencias
Pipes B.L., Tsang T., Peng S.X., Fiederlein R., Graham M., Harris D.T. 2006. Transfusion.;46(6):1038-43
1
Tse W., Laughlin M.J.2005 Umbilical cord blood transplantation: a new alternative option. Hematology Am Soc Hematol Educ
Program.377-83.
2
3
Rubinstein P.2006. Why cord blood? Human Inmunology 67,398-404
Korbling M, Robinson S, Estrov Z, Champlin R, Shpall E. 2005. Cytotherapy. Umbilical cord blood-derived cells for tissue
repair.7(3):258-61.
4
Rocha V,Wagner JE Jr, Sobocinski KA, Klein JP, Zhang MJ, Horowitz MM, Gluckman E.2006. Graft-versus-host disease in children
who have received a cord-blood or bone marrow transplant from an HLA-identical sibling. Eurocord and International Bone
Marrow Transplant Registry Working Committee on Alternative Donor and Stem Cell Sources. 342(25):1846-54.
5
6
Inmunología celular y molecular: Abbas A.K. 2004 Madrid. Elsevier.
Rocha V., Gluckman E. 2006 Eurocord and European Blood and Marrow Transplant Group. Clinical use of umbilical cord blood
hematopoietic stem cells. Biol Blood Marrow Transplant. 12(1 Suppl 1):34-41.
7
8
Gunning J. 2005. Umbilical cord cell banking-implications for the future. 207:538-43
Qureshi N, Foote D, Walters MC, Singer ST, Quirolo K, Vichinsky EP. 2005. Outcomes of preimplantation genetic diagnosis
therapy in treatment of beta-thalassemia: A retrospective analysis. Ann N Y Acad Sci.1054:500-3.
9
Van de Velde H, Georgiou I, De Rycke M, Schots R, Sermon K, Lissens W, Devroey P, Van Steirteghem A, Liebaers I. 2004.
Novel universal approach for preimplantation genetic diagnosis of beta-thalassaemia in combination with HLA matching of
embryos. Hum Reprod. 19(3):700-8.
10
Parmar S, Robinson SN, Komanduri K, St John L, Decker W, Xing D, Yang H, McMannis J, Champlin R, de Lima M, Molldrem
J, Rieber A, Bonyhadi M, Berenson R, Shpall EJ. 2006. Ex vivo expanded umbilical cord blood T cells maintain naive phenotype
and TCR diversity. Cytotherapy.8(2):149-57
11
Liu Y, Liu T, Fan X, Ma X, Cui Z. 2006. Ex vivo expansion of hematopoietic stem cells derived from umbilical cord blood in
rotating wall vessel. J Biotechnol. 25;124(3):592-601.
12
Broxmeyer HE, Srour EF, Hangoc G, Cooper S, Anderson SA, Bodine DM. 2003. High-efficiency recovery of functional
hematopoietic progenitor and stem cells from human cord blood cryopreserved for 15 years. Proc Natl Acad Sci U S A.
21;100(2):645-50.
13
24
crio•cord
Tel.: 902 430 640 • 91 544 12 55
[email protected]
www.crio-cord.com
Crio-Cord es socio colaborador de la
Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia