Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

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LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?
Tipos de interacciones entre alimentos
y medicamentos
Angel Concheiro Nine
Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica
UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010
1
Interacciones alimento-medicamento
Fallo en el tratamiento
Efectos tóxicos
Paciente
Alimentos
Distinta respuesta
malnutrición, geriatría, cáncer,
trasplante de órganos y VIH
Medicamentos
Índice terapéutico estrecho
Profármacos
Absorción, distribución y eliminación
2
Acceso de los medicamentos al organismo
3
Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo
L
A
D
M
Fármaco en el medicamento
Fármaco en el lugar de absorción
Fármaco en circulación sistémica
Fármaco en
tejidos
E
Fármaco en órganos
de eliminación
- Metabolización
- Excreción
4
5
Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica
Incidencia
del
alimento
6
Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica
7
Acceso y evolución de los nutrientes en el organismo
8
Proceso
Alimento
Medicamento
Acceso
Aparato digestivo
(vía parenteral)
Vía oral
Paso por estómagointestino
Digestión
Liberación
Disolución
Degradación
Absorción
Paso a través de epitelio intestinal Paso a través
de epitelios
Metabolización presistémica
Acceso a la
Acceso a la circulación general
circulación
general
Distribución
Metabolización
Excreción
Vía parenteral,
transdérmica,…
---
Afinidad por proteínas, tejidos y componentes
celulares
Citocromos
Orina, …
9
Antes y durante la absorción intestinal
Durante la distribución
Durante la metabolización
Durante la excreción
10
Influencia sobre la biodisponibilidad en magnitud y/o velocidad
Menor cantidad biodisponible
Acceso más rápido
Mayor cantidad biodisponible
Acceso más lento
11
Repercusiones clínicas
ΔF > 20-25%
AFECTAN A UN 10% DE LOS PACIENTES Y A UN 15% DE LOS MEDICAMENTOS
Evaluación de la biodisponibilidad de los medicamentos (vía oral)
en ayunas y con nutrientes, requisito previo para su registro
Establecimiento de indicaciones de uso
NUTRIENTES
Difícil evaluación de la biodisponibilidad (en particular vitaminas y
minerales): mecanismos homeostáticos
12
Repercusiones clínicas
GRUPOS PRIORITARIOS POR LA RELEVANCIA CLÍNICA:
Paciente con
soporte nutricional
malnutrición, geriatría, cáncer,
trasplante de órganos y VIH
Tratado con:
antineoplásicos
anticoagulantes
antifúngicos
antiepilépticos
antiretrovirales
estatinas
inmunosupresores
13
Administración oral de medicamentos
1. 
2. 
3. 
4. 
Acceso al lugar de absorción
Liberación del fármaco
Paso a través de la pared intestinal
Desplazamiento hasta la circulación general
F = Fa . Fi . Fh
14
Acceso al lugar de absorción y liberación
INTERACCIÓN
Acceso y permanencia en el lugar de absorción
pH gástrico y duodenal
Sales biliares y volumen de líquido en el TGI
Presencia de ciertos componentes de los alimentos
FÍSICA
Adsorción
Solubilización
Precipitación
QUÍMICA
Degradación
Complejación
Modificación de la actividad enzimática
Flujo hepático y esplácnico
15
Tránsito esofágico
Postura
 
Tamaño, forma y bioadhesividad del medicamento
 
 
Administración con líquidos
16
Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos
Tiempo requerido para la digestión:
- Cantidad
- Densidad nutritiva (kilocalorías/ mililitro)
- Osmolaridad (aminoácidos, azúcar, sal)
17
Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos
Velocidad de vaciamiento distinta para líquidos, sólidos digeribles y
sólidos no digeribles
Bebida caliente: 30 ± 7 min
Huevos estrellados: 154 ± 11 min
Sustancia radiopaca: 180-240 min
Ácidos grasos (C10-C14), monoglicéridos y diglicéridos: flotan en el
estómago y se vacían más lentamente que el agua, especialmente si
están fritos.
18
Vaciamiento gástrico: medicamentos
19
Efecto de los alimentos sobre el tiempo de residencia en el estómago
de formas sólidas
Comprimidos
Washington et al. Physiological Pharmaceutics. 2ª Ed. Taylor & Francis, Londres, 2001.
20
Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el
estómago
Metotrexato. Comprimidos 3 x 2,5 mg
En ayunas (x)
Desayuno rico en grasas (•)
21
Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago
Formulación
liberación inmediata
Teofilina
Formulación
liberación controlada
En perros
En humanos
Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).
22
Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago
Eritromicina.
Comprimidos 2 x 250 mg
Carbohidratos ()
Desayuno rico en grasas
()
Proteínas (∆)
Ayunas (□)
23
Permanencia en el lugar de absorción
24
Liberación y disolución
- Incremento del pH gástrico
- Incremento de la secreción de
líquidos (300 mL x 5)
- Incremento de la secreción biliar
(concentración critica micelar)
Reducción en la solubilidad de los
fármacos base débil (65%)
Aumento en la solubilidad de los
fármacos lipofílicos
25
Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal
Efecto en pacientes de HIV de la
Indinavir
dieta rica en:
-proteínas
-carbohidratos
680 kcal,
baja viscosidad
-grasas
-agentes viscosizantes
(HPMC)
0 kcal,
alta viscosidad
Antiretroviral base débil
Muy soluble a pH ácido
Carver y col. Pharmaceutical Research 16 (1999) 718-724
26
Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal
Ingestión del alimento (500 mL) y antes de 15 minutos administración de
3 cápsulas de 200 mg con 150 mL de agua
Indinavir
ayunas
proteínas
ayunas
proteínas
viscosizant
e
27
Reducción del pH gástrico
CASO PARTICULAR:
Zumos de frutas (uva y naranja) y refrescos comerciales
Fuertemente ácidos
Aumento de la biodisponibilidad
de numerosos fármacos
Inhiben citocromo P450 en la
pared intestinal
28
Elevado contenido en lípidos
Incremento del tiempo de permanencia en el estómago
Estimulan la secreción de líquidos y bilis
Reducen el pH intestinal
Efecto de drenaje
Bilis: humectación y solubilización micelar
Solubilidad y velocidad de
disolución incrementadas
29
Cápsula de danazol (100 mg)
Ejemplo: Danazol
+ 200 mL de agua
Hormona esteroidea de
hidrosolubilidad baja
+ 1000 mL de agua
+ 200 mL de agua + dieta rica en grasa
(4200 kJ, 700 mL):
-  120 g de pan
-  100 g queso
-  10 g mantequilla
-  200 mL de leche
-  200 mL de zumo de naranja
Sunesen y col. European Journal of Pharmaceutical Sciences 24 (2005) 297–303
30
Ejemplo: Danazol
Hormona esteroidea
T50% Estómago (min) Biodisponibilidad
+ 200 mL de agua
+ 1000 mL de agua
+ 200 mL de agua y dieta rica en grasa
13
30
49
11%
17%
44%
31
Efecto de las sales biliares
Solubilidad de aprepitant (antinauseoso lipofílico) en ayunas (barras
blancas) y después de la ingestión de alimento (barras negras).
32
Efecto de las sales biliares
Niveles plasmáticos de aprepitant en ayunas (símbolos blancos) y
con alimentos (símbolos negros).
33
Liberación y disolución: aspectos cinéticos
Etapa limitante
-  Liberación/disolución
Velocidad de absorción = Velocidad de cesión
- Paso a través de la pared intestinal
Velocidad de absorción = Ka * Cg
- Arrastre hacia la circulación general: flujo esplácnico
34
CONCLUSIONES
La administración conjunta de medicamentos y alimentos puede dar
lugar, en algunos casos, a interacciones que causen:
Fallos terapéuticos
Respuestas tóxicas
La administración conjunta de medicamentos y alimentos ayuda a:
Reducir efectos secundarios
Cumplimiento terapéutico
CONOCIMIENTO PARA SACAR PARTIDO DE LA ADMINISTRACIÓN
CONJUNTA EVITANDO/CONTROLANDO POSIBLES INTERACCIONES
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