Micotoxicosis por ocratoxina A 1990

Actualización
TOXICOLocíA
Micotoxicosis por ocratoxina A*
ANA PACINI
.
Universidad Nacional de Luj~, Departamento de Tecnologra.
1 Miembro de la Comisión de Investigaciones CienUfjcas de la Provincia de Buenos
Aires.
Introducción
Las micotoxicosis son entidades nosológicas y dfnicas ocasionadas por la ingesta de alimentos contaminados por micotoxinas.
Las micotoxinas son compuestos de diversas estructuras qufmicas, producidos por varios géneros de hongos (hongos toxicogénicos), bajo condiciones adecuadas.
Los hongos productores de micotoxinas, pertenecientes en su mayorfa a los géneros Aspergillus, Penicillum, Fusarium, son saprófitos habituales del suelo, el aire y cuando el medio ambiente es propicio, colonizan en diversos sustratos.
.
Los sustratos pueden ser casi cualquier vegetal, por esta razón, es frecuente el hallazgo de
contaminación en los alimentos destinados a consumo humano y/o animal.
Después del descubrim iento de las aflatoxinas, en 1960 (7), la pregunta que surgió fue cuáles otras micotoxinas podrfan desencadenar patologfas en los animales.
Más adelante, ante la evidencia de la carcinogenicidad de estas sustancias, en especies de
laboratorio, la segunda pregunta fue: "¿Pueden las micotoxinas estar comprometidas en la pato 10gfa humana?" La respuesta es: "Sf" (2). Por esta razón, es necesario el conocimiento de aquellos
elementos que permitan llegar al diagnóstico y prevención de estas patologfas (3).
En la actualidad, se considera que las micotoxinas capaces de desarrollar patologfas en humanos son: aflatoxinas, tricotecenos, alcaloides de centeno, zearalenona y ocratoxina (4-6).
El objetivo de la presente actualización es realizar una revisión crftica de la ocratoxicosis,
su agente causal, efectos tóxicos yepidemiologfa.
Micotoxicosispor ocratoxina
AGENTE CAUSAL
El agente causal es, principalmente, una micotoxina, la ocratoxina A (OA), qufmicamente 7carboxi-5-cloro-8-hidroxi-3 ,4-d ihidro-3 R-metilisocumarina-7L-~-feni lalanina; de peso molecu lar
403.0822 (C2oH1806NCI). La OA (fig. 1), está comprendida entre un grupo de siete compuestos similares, todos derivados isocumarfnicos, como son las ocratoxinas B, y sus metil. y etil éste res; la
ocratoxina C; y la 4 hidroxiocratoxina A.
La ocratoxina A, la de mayor toxicidad y más frecuentemente hallada, como contaminante
natural, es un compuesto cristalino, escasamente coloreado, moderadamente soluble en solventes
orgánicos, ligeramente soluble en agua y soluble en solución acuosa bicarbonatada. Es bastante
estable al frio, ya que puede almacenarse en metanol, en heladera por un año; asf como al calor,
ya que resiste, en una alta proporción, el autoclavado durante 3 h (7).
ACTA BIOQUIMICA CÚNICA LATINOAMERICANA, Vol. XXIV,NQ4, 385-399,1990.
Incorporada al Chemical Abstract Service. Código bibliográfico: ABCLDL.
ISSN 03251.2957
385
ACTA BIOQulMICA CLINICA LATINOAMERICANA
Vol. XXIV, NI' 4,1990
OH
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o
yDOH.g
CH.-CH-NH-C
CH3
CI
FIG.1. Ochratoxina A.
La ocratoxina A fue identificada (8) durante la investigación de la toxicidad del Aspergillus
ochraceus; de ahí deriva su nombre, y en ese momento no había conexión alguna con patología
humana o animal. Más adelante se comprobó que esta especie no era su principal productor, sino
el Penicillum viridicatum, yel P. verrucosum (6) (9).
Los principales hongos productores son: Aspergillus ochraceus, A sulfureus, A melleus, A
alliaceus, A ostianus y Penicil/ium viridicatum, P verrucosum, P commune, P cyclopium, P variable, P purpurescens, P palitans (7) (7O). Los hongos son especies biológicas de gran ubicuidad,
siendo habitualmente saprófitos del suelo, agua y aire. Para cada género de hongo existen condiciones ambientales que le permiten su crecimiento y producción de toxina (metabolitos tóxicos).
El A ochraceus, crece y produce ocratoxina A, a temperaturas que oscilan entre 12 °C-37 °C y con
una actividad de agua del sustrato de 0,87 a 0,99; en tanto que el P viridicatum, necesita temperaturas entre 4 °C y 31°C, con actividad de agua entre 0,95 a 0,99 (6) (77). Esto implica que el primero es contaminante frecuente en las zonas de climas templados (Yugoslavia, Australia) y el segundo de climas fríos (Canadá, Escandinavia).
El contenido de °2 del aire influye sobre la producción de ocratoxina, ya que por arriba de
un 40 % de su contenido (en atmósfera controlada), incrementa la producción; y la presencia de
un 30 % de CO2, inhibe, totalmente, la producción de ocratoxina (72).
Como casi todas las micotoxinas, el principal sustrato en que se las encuentra son los cereales; fue hallada por primera vez en maíz (73), Y con posterioridad en trigo, cebada, trigo pan, granos de café, arroz, soja (74).
La composición del sustrato sobre el que colonizan estos hongos, cumple un importante rol
para favorecer la producción de toxina, ya que a medida que se incrementa el contenido natural
de nitrógeno (indirectamente en contenido de proteína) del grano o semilla, aumenta la producción de ocratoxina (75). Esto se considera relevante, en aquellos cultivos en los que se han utilizado fertilizantes.
La presencia del agente causal (ocratoxina A), en los alimentos, depende de la interrelación
hongo-sustrato-medio ambiente (76); sobre esta tríada se ejercerían las acciones preventivas (72)
(77-24).
Epidemiología
OCURRENCIA DE LA CONTAMINACIÓN
La mayoría de los países, han detectado contaminación de diferentes micotoxinas en sus
cultivos, durante el almacenamiento postcosecha y/o en productos elaborados (6) (70) (74) (76)
(25-30).
Los hongos productores de ocratoxina, se desarrollan más frecuentemente durante el almacenamiento que durante el cultivo, cuando el mismo se lleva a cabo en condiciones inadecuadas
(6) (37). Los granos, cereales y oleaginosas después de la cosecha, son sometidos durante el transporte, el almacenamiento en silos, la molienda, etc., a diversas acciones que pueden favorecer el
desarrollo de éstos u otros hongos toxicogénicos.
386
MICOTOXICOSIS
POR OCRATOXINA
La información existente sobre ocurrencia natural, se puede agrupar en aquella que detecta
la micota. infestante de sus alimentos; aquella que detecta la o las micotoxinas presentes; y aquellas que poseen ambas informaciones.
La incidencia natural de contaminación fúngica productora de ocratoxina A, ha permitido
aislar hongos productores en diversos productos (32); maíz (33) (34)/ granos almacenados (33)
(35), cereales y sorgo (33) (36-38)/ alimentos que incluyen maní (39)/ alubias rojas y especias (40)
(41)/ lúpulo de cerveza (42), heno (33) (43), nueces (44)/ pescado seco (41), alimento de soja y alimentación de animales de granja (45), jamón curado (46)/ productos cárnicos ahumados (47)/ granos de café (48-50), pan (51), trigo (36) (37)/ cebada (52-54)/ sólo para nombrar algunos de ellos.
La Ocratoxina A, ha sido hallada como contaminante en maíz, en Estados Unidos (55)/
Francia (14), Yugoslavia (56) (57)/ en el Reino Unido (10) y en Chile (58). En trigo se la encontró
en Estados Unidos (32); en Yugoslavia (56) (57); en cebada en Dinamarca (6); en Estados Unidos
(59); en Rusia (30). En pan (60) y en productos derivados de coco (61)/ en Polonia.
La incidencia de la contaminación ha sido variable a través de los años, en coincidencia
con las variaciones climáticas (6) (62) (63), y las condiciones de almacenamiento (64) (65).
EPIDEMIAS EN ANIMALES DE PRODUCCIÓN
Desde 1928 (6) (26), ha sido observada en Dinamarca la nefropatía porcina, aunque se
desconociera su etiología en ese momento. La tasa de prevalencia de la enfermedad, para 1971,
osciló entre 0,6 a 65,9 por 10.000 cerdos, detectándose epidemias en los años 1963 y 1971/ asociadas a un alto contenido de humedad de los granos (6) (66).
La prevalencia de la nefropatía porcina en Suecia, es de 4/4 casos por 10.000 cerdos, en las
áreas endémicas; y en Hungría y Escandinavia, es 2 casos por 10.000 cerdos (67).
La nefropatía porcina, es una ocratoxicosis, que se manifiesta en forma endémica en algunas regiones de Europa, y ha sido detectada en Canadá (68). Su existencia, apoyada por la incidencia de contaminación por ocratoxina en granos y cereales, es una de las razones para que estos países posean una estricta regulación en sus productos. Se puede mencionar el caso de
Bélgica, cuyo límite de tolerancia es de O microgramo por kg de ocratoxina A, para todos susalimentos; p en Dinamarca, que admite 10 microgramos/kg de ocratoxina A, para carnes de cerdos,
incluyendo hígado y riñón (14).
Con respecto a las aves, un estudio preliminar, llevado a cabo en Dinamarca, ha encontrado que pollos y gallinas, que consumieron alimentos contaminados con ocratoxina, también desarrollan nefropatía (69).
En los Estados Unidos, una importante epidemia se desencadenó en pollos parrilleros, pavos y gallinas; en el análisis que se llevó a cabo, de la dieta de estos animales, la única micotoxina detectada fue ocratoxina A (70). En una revisión sobre la incidencia de intoxicación de animales de producción, expuesta por Morehouse durante el Simposio Internacional de Micotoxinas,
llevado a cabo en Sidney (Australia), en 1984, se expresó que los ganados vacuno y porcino no
poseían en los Estados Unidos incidencia de intoxicación; en cambio, las aves de corral, se veían
afectadas en siete Estados de ese país (71).
En Italia, además de la intoxicación en pollos, se intoxicaron conejos Y perros, con alimento
que contenía 80 níicrogramos/kg
de ocratoxina A (51).
Una epidemia que ocurrió en Rusia, Ucrania, con una mortalidad del 42 % de pavos, fue
ocasionada por alimento en que se aisló a ochraceus y se detectó ocratoxina A (10).
Existen otros casos de ocratoxicosis sospechosa, en varias partes del mundo, asociadas con
dieta contaminada
por ocratoxina A (43) (72-78).
NEFROPATfADE LOS BALCANES
La nefropatía endémica de los Balcanes; es una enfermedad que se manifiesta fundamentalmente en poblaciones rurales de Bulgaria, Yugoslavia y Rumania.
Desde hace varias décadas, se intenta descubrir la etiología, relacionándola con virus, carencias nutricionales, bacterias, metales tóxicos, pero ninguna de estas causas resultó convincente. En la actualidad, se la asocia con la ingesta de alimentos contaminados
con ocratoxina A (6)
(56) (79-82).
387
ACTA BIOQulMICA CLfNICA LATINOAMERICANA
Vol. XXIV, NO4,1990
La patologia que se manifiesta en el hombre es muy similar a la observada en la nefropatia
porcina, yal igual que ésta, responde a las variaciones climáticas (6) (26) (56) (63) (78-86).
Se trata de una nefropatfa crónica, que afecta a la población de entre 30 y SO años, más frecuente en el sexo femenino que en el masculino y progresa hasta la muerte.
Histológicamente se caracteriza por degeneración tubular, fibrosis intersticial e hialinización del glomérulo, especialmente de la corteza renal.
La descripción de la fisiopatologia de la lesión renal en humanos, es aparentemente inespecifica, por lo que deberia ser incluida como diagnóstico etiológico; para ello seria conveniente
que en las rutinas de laboratorio de biopsia renal, se incorporara la búsqueda de residuos de ocratoxina A. La identificación de OA en fluidos biológicos (suero, orina) está en etapa experimental
(80) (87-90).
Los estudios epidemiológicos encarados hasta el momento, han intentado establecer una relación entre la contaminación de cereales en esa zona y la incidencia de la nefropatia menciona-
da; y han correlacionado incidencia de nefropatfa en áreas endémicas y no endémicas (40) (56)
(57) (79) (81) (82). Otros estudios epidemiológicos relacionan la incidencia de tumores del sistema
urinario en la mencionada región endémica (91) (92).
Toxicidad
La ocratoxina A produce inhibición de la glucogenólisis
a través de la inhibición del ácido
3', s'adenilico
(AMP ciclico). Esto ocasiona una acumulació de glucógeno hepático, con la correspondiente disfunción de este órgano (6) (10) (83) (93-95).
La ocratoxina A inhibe la sintesis proteica, por competir con la fenilalanina en la reacción
catalizada por la fenilalanina-ARN sintetasa (6) (96) (97). Esta actividad puede ser prevenida, con
la admnistración de fenilalanina, en una dosis diez veces mayor que la de ocratoxina (98).
La inhibición no es especifica, ya que el porcentaje es similar en todas las fracciones proteicaso Las dosis de OA, necesarias para ejercer este efecto, son sensiblemente menores (1 mg) en el
riñón y el bazo, con respecto al higado (13 mg). Ésta es una de las razones por las cuales esta toxina es inmunosupresora
(99), ya que interfiere en la sintesis de inmunoglobulinas
y producción de
anticuerpos (70) (99-102). También inhibe la inmunidad mediada por células (103) (104).
Se han llevado a cabo estudios experimentales, tendientes a la confirmación de la actividad
carcinogenética de la OA a nivel renal (105-108), y se considera que la inhibición de la sintesis
proteica seria una de las causas (100) (106) (109-112).
La OA se introduce en la mitocondria, con gran consumo de ATP e inhibe el transporte intramitocondrial de fosfato, lo que produce un deterioro en la fosforilación oxidativa (6) (112); afecta, también, una variedad de enzimas que intervienen en el metabolismo proteico e hidrocarbonado (6) (10) (83) (93-95) (113) (114).
.
La coagulación está alterada, aunque falta esclarecer la fisiopatologia de la misma. Esfrecuente el hallazgo de hemorragiasen diferentes órganos y tejidos. Se puede detectar disminución
de los factores 11,VII Y X de la coagulación, asi como plaquetopenia y megacariocitos disminuidos
en la médula ósea (115-119). La presencia de cumarina en su molécula, ha sugerido la posibilidad
de que la ocratoxina A actúe como antagonista de la vitamina K y, por lo tanto, como anticoagulante; pero ha sido demostrado que esta acción aparece recién después de las 48 horas, lo que invalidaria esta propuesta, ya que esta actividad se manifiesta en los derivados cumarinicos
cas horas (120).
en po-
La ocratoxina A tiene actividad embriotóxica, responsable de las malformaciones neurológicas y la agenesiade miembros. Estas alteraciones se han observado en ratas, ratones, hámsters y
pollos (6) (121-124).
Estas acciones tóxicas se potenciarian
dietas hipoproteicas (126).
con la ingesta simultánea de aflatoxina 81 (125), o de
El estudio de la toxicidad aguda, LDsO (dosis letal media), es variable según la especie, la
edad, el sexo y la via de administración
(cuadro 1); en pavos, por ejemplo, existen diferencias entre la edad y la via de administración. Habitualmente, los cuadros finales por intoxicación aguda
son ocasionados
por desórdenes en el metabolismo hidrico (70) (128).
388
MICOTOXICOSIS
POR OCRATOXINA
CUADRO1. DOSIS LETAL MEDIA POR DIFERENTES VfAS DE ADMINISTRACiÓN
Animal
LD 50 mg/kg
peso corporal
Ratón, macho
Rata, ancho
Rata, hembra
Rata, macho
Rata, macho
Rata, hembra
Guinea, macho
Guinea, hembra
Gallina White leghorn
Pavo
Pavo de 1 dla
Pavo de 1 dla
Pavo de 21 dlas
Pavo de 21 dlas
Codorniz
Trucha
22,0
30,3
21,4
28,0
12,6
14,3
9,1
8,1
3,4
5,9
4,63
0,16
7,84
0,34
16,5
4,7
<9,0.
<6,0.
Perro, macho raza Beagle
Cerdo, hembra
Cuadro
de toxicida"
letal Media
V(a de
administraci6n
modificado
i.p
oral
oral
oral
i.p.
i.p.
oral
oral
oral
oral
oral
i.p.
oral
i.p.
oral
i.p.
oral
oral
Referencias
Sansing et al. (1976)
Galtier et al. (1975)
Galtier et al. (1974)
Kanizawa et al. (1977)
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Tacker and Carlton (1977)
Tacker and Carlton (1977)
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Chang et al. (127)
Chang et al. (127)
Prior et al. (1976)
Doster et al. (1972)
Szczech et al. (1973)
Szczech et al. (1973)
de Kryh& P., 1987 (6).
Metabolismo
la absorción que se lleva a cabo en el aparato digestivo (21); para algunos autores, en el estómago (129) Yen el yeyuno proximal, para otros (6) (30), es rápida y eficiente.
los rumiantes, son capaces de hidrolizar la ocratoxina (103) (131-135), a pesar de ello se
observa una concentración plasmática entre las 2 y 4 horas, después de la administración. La velocidad de absorción serfa independiente de la dosis administrada (103).
Estudios recientes sugieren la importancia del reciclamiento de la DA, a través de la circulación entero hepática, sobre la toxicidad (136).
.
la distribución de toxina se lIevarfa a cabo, a través de la vena porta, hacia todos los tejidos
estudiados hasta el momento (hfgado, músculo, sangre, riñón), siendo este útlimo el que contiene
los niveles más elevados. Se demostró que atraviesa la placenta (121) (137).
la DA circula unida a la albúmina y a una macromolécula de PM 20000, con la que posee
una afinidad mucho mayor. (la constante de asociación de la albúmina en cerdos es de 7,1 x 104
l/M; Y la de la macromolécula es de 0,59 x 1010 l/M.) la saturación puede ocurrir arriba de los
"cientos" de microgramos por mililitro de plasma (138-140). la concentración máxima de la ocra- .
toxina A en suero, se alcanza a los 30 min (rata, pollo) (130) y entre 1 y 10 h en conejo y cerdo
(138), al ingresar al organismo por vfa oral.
la vida media en horas, es 84,5 para el cerdo (80); 10,8 para el conejo (129); 3,0 para el
pollo (129); 77,0 para terneros (133); 56,0 en ratas (137) y 1,0 en la trucha Arco Iris (138).
Para su metabolización se produce una hidroxilación, en la que interviene el citocromo
P450 (6). la 4 DH ocratoxina A, no es tóxica, sugiriendo a ésta como una reacción de detoxificación.
la excreción se lleva a cabo, principalmente por orina (6)(141).Se supone que la aparición
de la toxina en las heces, de mayores cantidades que en orina, serfa la resultante de la enteritis
que la misma desencadena, la cual impide la absorción.
la ocratoxina A se excreta en la leche de los mamfferos,en cantidades muy bajas (0,026 %
del total)o nula (6)(137) (142).
389
ACTA BIOQufMICA CLfNICA LATINOAMERICANA
Vol. XXIV,NI'
4, 1990
Metodología de detección
la metodología de detección frsico-química,ha sido desarrollada y modificada por numerosos investigadores (6) (32) (59) (143-152). Estos métodos identifican la toxina por cromatografia en
placa delgada o cromatografra Irquida de alta presión, previa extracción de la misma de alimentos, tejidos o fluidos orgánicos. Se detecta por fluorescencia (7).
También se han desarrollado métodos inmunológicos, que son utilizados en alimentos y
fluidos biológicos (suero de animales y hombre), con niveles de detección más precisos que los
anteriores (87-89) (153-155).
Residuosen alimentos de origen animal
Se han detectado residuos en carne y vísceras de aves y cerdos (53) (84) (85) (156-162), ya
que los rumiantes metabolizan la toxina en el estómago, a través de los microorganismos (131)
(133-134) (163).
En cerdos alimentados, durante aproximadamente 4 meses, con dietas contaminadas con
200, 1.000 Y4.000 microgr por kg de alimento, fue posible detectar el mayor nivel de contamina-
ción, en el riñón de los animales (50 microgr/kgen los que consumieron 4.000 microgr/kg)y niveles menores en hígado, mósculo y tejido adiposo (6) (16~.
En un criadero de aves, fueron hallados niveles de 29 microgr/kg en el mósculo de aquellas
aves decomisadas, debido a la presencia de nefropatra (69).
Un estudio llevado a cabo por Reichman, en 1982, alimentando gallinas durante 8 semanas
con alimento contaminado con 1 mg/kg, permitió detectar entre 3 a 10 microgr/kg de ocratoxina
A en el riñón y 1,5 a 2,5 microgr/kg en el hígado (164).
Micotoxicosisen animales
En el cuadro 2, se resumen los principales datos clínicos, de laboratorio, patológicos e histológicos hallados, estudiados epidemiológica o experimentalmente.
la ocratoxicosis se detectó en todas las especies animales estudiadas: cerdos (6) (26) (32)
(51) (53) (54) (62) (68) (78) (83-86) (103) (128) (129) (142) (160) (165-169); conejos (129) (168),
perros (51) (168) (170);
vacunos
(6) (32) (103) (131-133) (163) (168) (169); aves,
como pollos (6)
(10) (32) (39) (44) (51) (69-71) (74) (75) (93) (95) (1O(J¡(101) (116-118)(128) (129) (156-159) (164)
(168) (171-177);
patos (6)
(1(J¡ (51) (69) (94) (100) (168) (177) (178);
pavos (6)
(10) (32) (51) (69-
71) (100) (127) (168) (171-173) (177) y codornices o perdices (1(1)(100) (168) (173) (177); peces,
como la trucha Arco Iris (168) (179); ratas (102) (110)(114) (115) (119) (130) (180).
El diagnóstico, segó n investigaciones recientes, porla realizarse a través de la fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa,enzima que se incrementa, como consecuencia de la nefrotoxicidad por OA
( 181-183).
El tratamiento preventivo con bicarbonato en animales, disminuiría la frecuencia y gravedad de las lesiones por ocratoxina A (21).
Conclusiones
la presenterevisiónsobrela ocratoxinaA comocontaminantede alimentosy la ocratoxicosis, pretende alertar sobre la posibilidad de intoxicación, tanto en el hombre como en los animales.
Con el objeto de corroborar o destacar esta factibilidad en nuestro país (184-186), se hace
necesario:
1) Determinar la ocurrencia de la contaminación natural por ocratoxina en materia prima
y/o alimentos elaborados, de consumo masivo. Estose lleva a cabo mediante un muestreo estadístico adecuado del material y con una metodología analítica de preferencia rápida y de bajo costo.
390
MICOTOXICOSIS
POR OCRATOXINJ\
CUADRO
2
Cerdo
Pollo
B
B
B
B
B
B
A
B
A
B
A
A
A
Pavo
Pato
Perdiz
,.
VaaIno
Alteraciones observadas en los animales
Clfnica:
Poliuri;¡, polidipsia
Rechazo del alimento
Reducción de peso y/o disminución
de la tasa de crecimiento
Diarre;¡, deshidratación, emaciación
Depresión, ataxia, postración
Hipopigmentaciónde la careasa
laboratorio:
-
Hipoglucernia
leucopenia, linfopeniay basofilia
Anemia
-
B
A
B
B
B
+
+
-
+
+
+
+
-
+
+
-
Alteracionesde la coagulación
Alteraciones de la tasa de filtración;
disminuciÓn del clearance de inulina y
paraminohipórlco
Uricosuria elevada
Disminución de inmunidad sérica y/o celular
Anatomopatologfa:
Renal:
Aumento de peso del Órgano
Cambiode color
Presenciade moteado blanquecino
Friabilidaddel órgano
Hepica:
Aumentode peso del órgano
B
A
B
B
-
A
+
Histopatologfa:
Renal:
AlteraciÓn de los Wbulos; tumefacciÓn,
necrosis, descamación, colapso, oclusión,
espesamiento de la membrana basal.
Fibrosis intersticial.
AlteraciÓn de los glornérulos:
hipercelularidad, hiperplasi;¡, presencia de
glucÓgeno
Hepica:
Presencia de gluc6geno
DegeneraciÓn hepatocelular difus;¡,
pleornorfismo celular de hepatocitos
DegeneraciÓn grasa
linfitica:
Necrosis (inflamaciÓn, fibrosis)
Médula ósea:
Hipoplasia
A
-
B
B
+
-
+
++
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
Presencia de moteado blanquecino
Aspecto de hfgado graso
Tejido linfitico:
hipotrofiado
Tejido Óseo:
Osteomalacia (huesos .gomosos.) y osteoporosis
Aumento diimetro de las epffisis
Aparato digestivo:
Mucosa eroslonada y hemorragias
Hipertrofia de .buche. y proventrfculo
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
++
+
,
+
+
+
+
+
-
+
+
+
Toxicidad que afecta la productividad:
disminuciÓn de la fertilidad de los huevos
Inmadurez sexual
Menor producción de huevos, fragilidad de
la ciscara, alteraciones organolépticas
B: bajas; A: altas (se refiere a la dosis de OA por kilogramo
EJ
B
A
A
A
A
A
A
A
A
A
Disminución de colesterol y.carotenos
Hipoproteiner¡¡ia (albómina y globulinas)
Presencia de alteraciÓn
B
A
A
Disminución del potasio, calcio, sodio y fósforo
0
-
+
+
+
+
+
de peso corporal
empleada
Ausencia de alteración
en las diferentes
D
investigaciones).
No analizado
391
Vol. XXIV,N" 4,1990
ACTA BIOQufMICA CLfNICA LATINOAMERICANA
2) Realizar estudios epidemiológicos en animales de producción: vacunos, porcinos y aves,
con un protocolo que permita detectar los casos de ocratoxicosis.
3) Si el primero o el segundo punto arrojaran resultados positivos, realizar investigaciones
epidemiológicas en humanos, que presenten patologfas renales, similares a la expresada como nefropatfa de los Balcanes, y/o llevar a cabo la evaluación de riesgo (187) de intoxicación por OA
en la población de nuestro pafs.
AGRADECIMIENTOS
Se agradece el apoyo brindado para el desarrollo del presente trabajo,
a la Comisión de Investigaciones Cientlficas de la Provincia de Buenos Aires, el Concejo de Investigaciones Cientlficas y Técnicas, el Departamento
de Sistemas de la Universidad Nacional de Luján y Fundación Cargill.
Agradezco a la doctora Silvia Resnik y al doctor Enrique Fliess, por la
lectura critica del mismo.
CORRESPONDENCIA
Universidad Nacional de Luján,
CC 221, Luján (B) 6700, Argentina.
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