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XXI JORNADAS CALCHAQUIES DE CARDIOLOGIA DENERVACION SIMPATICA RENAL PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION RESISTENTE Análisis, Interpretación y Recomendaciones Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA) y Colegio Argentino de Cardioangiólos Intervencionistas (CACI) Autores responsables: CACI: Cigalini, Claudio; Sampaolesi, Alberto; Telayna, Juan Manuel SAHA: Ingaramo, Roberto; Kotliar, Carol; Wasserman, Alfredo HIPERTENSION ARTERIAL Enfermedad tremendamente prevalente. Afecta 1 / 3 adultos. Factor de riesgo individual con mayor contribución a nivel mundial sobrel la mortalidad. Incrementa dramáticamente el riesgo de stroke, IAM, IC, Insuficiencia renal y demencia vascular. 1 billon de hipertensos en el mundo. 1,6 billones para 2025. Cada 20 mmHG de aumento de la PAS duplica el riesgo de muerte CV a 10 años. Solo 1/3 de los hipertensos está bien controlado. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003;42(6):1206-1252. HIPERTENSION ARTERIAL OBESIDAD NIVELES ALTOS BASALES DE T.A. MAYOR EDAD EXCESIVO CONSUMO DE SAL ENFERMEDAD RENAL CRONICA DIABETES APNEA DEL SUEÑO EXCESO DE ALDOSTERONA MUCHAS DE ESTAS CONDICIONES SE ASOCIAN CON UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DEL S. N. SIMPATICO 1.Calhoun DA, et al. Circulation. 2008;117:e510-e526 2.Tsioufis C, et al. Int J Hypertens.2011;doi:10.4061/2011/642416 HIPERTENSION ARTERIAL NO CONTROLADA (T.A. > 140/90) 1. 2. 3. 4. Descartar pseudo-resistencia Descartar Hipertensión Secundaria Modificaciones en el estilo de vida Optimización de Tto.farmacológico HIPERTENSION ARTERIAL RESISTENTE HIPERTENSION ARTERIAL RESISTENTE Definición SAHA: “TA > 140/90 pesar de adherencia a un tratamiento que incluya un estilo de vida saludable y una combinación de 3 fármacos antihipertensivos con diferentes mecanismos de acción, en dosis plenas toleradas, incluido un diurético” 10 - 15% de todos los Hipertensos ALTO RIESGO DE EVENTOS C.V. Persell SD. Prevalence of resistant hypertension in the United States, 2003—2008. Hypertension 2011;57(6):1076—80. BASES FIFIOPATOLOGICAS INERVACION SIMPATICA RENAL Los nervios nacen de T10-L2 y siguen el trayecto de las arterias renales en cuya adventicia existe una importante red neuronal INFLUENCIA DE LA ESTIMULACION SIMPATICA SOBRE LA FUNCION RENAL BASES FISIOPATOLOGICAS PARA LA D.R. (Experiencia en animales) • En animales nefrectomizados a quienes se les reimplantaron sus riñones (por tanto denervados) se pudo comprobar un significativo aumento de la natriuresis1. • En ratas con Hipertensión Arterial esencial la presión se volvió más controlable luego de la denervación2. • La estimulación crónica de los nervios simpáticos renales de perros normotensos logró causar hipertensión, sin demasiado cambio a nivel del flujo renal, sugiriendo un efecto mediado por el aumento en la actividad simpática3. 1. Abramczyk P, Zwolin˜ska A, Oficjalski P, Przybylski J. Kidney denervation combined with elimination of adrenal-renal portal circulation prevents the development of hypertension in spontaneously hypertensiverats. Clin Exp Pharmacol Physiol 1999;26:32– 4. 2. Quinby WC. The function of the kidney when deprived of its nerves. J Exp Med 1916;23:535– 48. 3. Kottke FJ, Kubicek WG, Visscher MB. The production of arterial hypertension by chronic renal artery-nerve stimulation. Am J Physiol 1945;145:38–47. BASES FISIOPATOLOGICAS PARA LA D.R. (Observaciones en humanos) • Los enfermos renales crónicos tienen un aumento de la actividad simpática pero esta hiperactividad mejora luego de la nefrectomía1. • En los enfermos trasplantados a los que no se les extirpa sus propios riñones, esta hiperactividad simpática continúa2. • Los trasplantados que conservan sus riñones, los beta-bloqueantes son muy efectivos para el manejo de la Hipertensión Arterial, mientras que en los nefrectomizados carecen de utilidad3. • Los ARA II e IECA tienen una modesta utilidad para el control de la presión arterial en las etapas avanzadas de enfermedad renal, mientras que los agentes simpaticolíticos centrales como la clonidina, suelen producir marcados descensos 4. 1. Converse RL Jr., Jacobsen TN, Toto RD, et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure. N Engl J Med 1992;327: 1912–8. 2. Hausberg M, Kosch M, Harmelink P, et al. Sympathetic nerve activity in end-stage renal disease. Circulation 2002;106:1974 –9. 3. Huysmans FT, van Heusden FH, Wetzels JF, Hoitsma AJ, Koene RA. Antihypertensive effect of beta blockade in renal transplant recipients with or without host kidneys. Transplantation 1988;46:234 –7. 4. Ligtenberg G, Blankestijn PJ, Oey PL, et al. Reduction of sympathetic hyperactivity by enalapril in patients with chronic renal failure. N Engl J Med 1999;340:1321– 8. SIMPATISECTOMIA QUIRURGICA SIMPATISECTOMIA QUIRURGICA • Se obtenían muy buenos resultados en cuanto a mejoría de los niveles de presión arterial1,2. • También se reportó disminución de la tasa de eventos cardíacos y cerebro-vasculares3 • Disminución de la masa ventricular izquierda4 • Mejoría en la función renal5 • Sin embargo se dejó de utilizar por su elevada morbi-mortalidad quirúrgica (10%) y por la elevada incidencia de efectos adversos (hipotensión ortortática, impotencia, incontinencia)6 1. Grimson KS, Orgain ES, Anderson B, Broome RA, Longino FH. Results of treatment of patients with hypertension by total thoracic and partial to total lumbar sympathectomy, splanchnicectomy and celiac ganglionectomy. Ann Surg 1949;129:850 –71. 2. Evelyn KA, Alexander F, Cooper SR. Effect of sympathectomy on blood pressure in hypertension: a review of 13 years’ experience of the Massachusetts General Hospital. JAMA 1949;140:592– 602. 3. Hammarstrom S, Bechgaard P. Prognosis in arterial hypertension:comparison between 251 patients after sympathectomy and selected series of 435 non-operated patients. Am J Med 1950;8:53– 6. 4. Converse RL Jr., Jacobsen TN, Toto RD, et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure. N Engl J Med 1992;327:1912–8. 5. Hausberg M, Kosch M, Harmelink P, et al. Sympathetic nerve activity in end-stage renal disease. Circulation 2002;106:1974 –9. 6. Smithwick RH, Thompson JE. Splanchnicectomy for essential hypertension; results in 1,266 cases. J Am Med Assoc. 1953;152:1501-4.H. TECNICA COMO FUNCIONA LA DENERVACION RENAL POR RADIO FRECUENCIA? La base de la técnica fue el reconocimiento de una mayor sensibilidad al calor (y también a otros agentes físicos, químicos o mecánicos) por parte de los nervios en comparación con los tejidos y estructuras que los rodean… Acceso percutaneo femoral - VIA FEMORAL 6F - ANALGESIA Y SEDACION: SE RECOMIENDA ANESTESIOLOGO - HEPARINA (ACT >250 seg.) - NTG INTRARTERIAL EN CADA ART. RENAL - catéter guia 6 f catéter de ablacion con punta dirigible respetar 5 mm. del ostium y de la bifurcacion aplicaciones espiraladas de 2 min. c/ 5 mm. arterias > 4 mm de diámetro y 20 mm. de longitud 4 - 6 aplicaciones E E E E E E ReCor Paradise EVIDENCIA CLINICA SIMPLICITY HTN-1 Estudio piloto (proof-of-principle) 50 pacientes no aleatorizados (TAS ≥ 160 con 3 antihipertensivos incluyendo diurético, sin secundarismo conocido y FG ≥ 45 mL/min/1.73 m2) Objetivos –Primario: Efecto TA –Secundarios: desbordamiento NA y función renal Krum. Lancet 2009;373:1275-1281 SIMPLICITY HTN-1 SIMPLICITY HTN-1 SIMPLICITY HTN-1 • FC = • FG =/+ • Ausencia alteraciones electrolíticas • Complicaciones: –1 disección de arteria renal (stent) –1 pseudoaneurisma femoral (AB + analgesia) • Seguridad: –RMN a los 6 meses sin alteraciones en anatomía o flujo –Ausencia ortostatismo Krum. Lancet 2009;373:1275-1281 SIMPLICITY HTN-1 VALIDACION FISIOLOGICA SIMPLICITY HTN-1 VALIDACION FIFIOLOGICA Schlaich et al. NEJM. 2009; 36(9): 932-934 SIMPLICITY HTN-1 VALIDACION FIFIOLOGICA Esler et al. J Htn. 2009;27(suppl 4):s167. Schlaich et al. J Htn. 2009;27(suppl 4):s154. SIMPLICITY HTN-1 VALIDACION FIFIOLOGICA Schlaich et al. NEJM. 2009; 36(9): 932-934 SIMPLICITY HTN-2 Trial Ensayo clínico aleatorizado 106 pacientes con HTA resistente – TAS ≥ 160 (150 en DM) – ≥ 3 fármacos antihipertensivos Exclusión – FG < 45 mL/min/1,73 m2 – A. renal estenótica, < 4 mm diámetro o < 20 mm longitud Symplicity HTN-2 Investigators. Lancet 2010;376:1903-1909 SIMPLICITY HTN-2 Trial OBJETIVO PRIMARIO –Cambio en medidas de TAS en consulta a los 6 meses OBJETIVOS SECUNDARIOS –Seguridad aguda y crónica (FG y estenosis) –Combinado CV (IAM, MSC, IC, ictus, revascularización aórtica o MMII, amputación MMII o enfermedad arterial periférica, diálisis, emergencia hipertensiva, FA) –Medidas adicionales de TA (respuesta TAS ≥ 10 mmHg, objetivos de TA, cambio en MAPA) Symplicity HTN-2 Investigators. Lancet 2010;376:1903-1909 SIMPLICITY HTN-2 Trial - 32* SIMPLICITY HTN-2 Trial SIMPLICITY HTN-2 Trial - MAPA SIMPLICITY HTN-2 Trial - Subgrupos SIMPLICITY HTN-2 Trial - Subgrupos SIMPLICITY HTN-2 Trial - Subgrupos Patient disposition. SIMPLICITY HTN-2 Trial Crossover Esler M D et al. Circulation 2012;126:2976-2982 SIMPLICITY HTN-2 Trial Crossover Esler M D et al. Circulation 2012;126:2976-2982 SIMPLICITY HTN-2 Trial Tiempo procedimiento 38 min No hubo eventos adversos serios Complicaciones menores: –1 pseudoaneurisma femoral –1 hipotensión postprocedimiento –1 Infección Urinaria –1 parestesia –1 dolor lumbar Seguridad: –Sin cambios significativos en creatinina, FG o cistatina C –Sin cambios significativos en microalbuminuria –Imagen (1 progresión placa ateroma lejos RF) Symplicity HTN-2 Investigators. Lancet 2010;376:1903-1909 RECOMENDACIONES INDICACIONES: Hipertensión arterial resistente al tratamiento en individuos sin criterios de exclusión. CONTRAINDICACIONES: Edad < 18 años Embarazo Hipertensión secundaria, pseudoresistencia. Intervenciones previas sobre las arterias renales (stent o angioplastia previa) Estenosis en alguna de las arterias renales >30% Presencia de múltiples arterias renales principales, aneurisma de arteria renal o aórtico Arterias renales de menos de 4mm de diámetro o menores a 20mm de extensión. Displasia fibromuscular de arterias renales Enfermedad renal crónica con GFR < 45 mL/min/1.73m2 IAM, angina inestable o accidente cerebro-vascular en los seis meses anteriores Incremento de riesgo de sangrado (diátesis hemorrágica, trombocitopenia, anemia severa) Diabetes tipo 1? CRITERIOS CLINICOS DE SELECCION Examen clínico completo tendiendo a verificar los valores de PA y pesquisar sobre posibles síntomas/signos sugestivos de hipertensión secundaria PA en consultorio ≥140 y/o 90 mm Hg (medida según Guías de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial)(1). Se aclara que la evidencia de los estudios Symplicity proviene del tratamiento de pacientes con PAS > de 160 mm Hg o 150 mm Hg en diabéticos. MAPA 24 hs que confirme la resistencia al tratamiento (promedio diurno ≥135/85 mm Hg). ESTUDIOS A SOLICITAR Una vez verificado y descartado lo anterior, se procederá a solicitar: Laboratorio basal : Hematocrito, Recuento leucocitario, Glucemia en ayunas, Creatinina sérica, Filtrado glomerular estimado (formula MDRD), Uricemia, Ionograma, Orina completa, Cociente albumina/creatinina en orina Evaluación anatómica de las arterias renales (angiotomografía; angioresonancia, arteriografía). Su objetivo es estudiar la anatomía de las arterias renales para identificar las alteraciones que podrían contraindicar la técnica. SEGUIMIENTO INTRAHOSPITALARIO Y A LOS 7 DÍAS: Internación por 24 hs. Control de signos vitales Control de función renal (creatinina, ácido úrico, ionograma) Revisión de tratamiento antihipertensivo Control habitual de acceso vascular SEGUIMIENTO A LOS 30, 90, 180 Y 360 DÍAS DEL ALTA: Control de la PA por los métodos habituales Laboratorio para valoración de función renal MAPA 30, 90 , 180 y 365 días Verificar las modificaciones en el requerimiento de la cantidad y dosis de drogas antihipertensivas Estudios de Imágenes (RMN o TC multicorte) a los 180 días. Si es anormal se repite 60 días después. INSULINO RESISTENCIA E HIPERTENSION ARTERIAL OBESIDAD INSULINO RESISTENCIA HIPERINSULINEMI A FLUJO SANGUINEO TISULAR ACTIVACION SIMPATICA VASOCONSTRICCION INSULINO RESISTENCIA E HIPERTENSION ARTERIAL OBESIDAD INSULINO RESISTENCIA HIPERINSULINEMI A FLUJO SANGUINEO TISULAR ACTIVACION SIMPATICA VASOCONSTRICCION D.R. INSULINO RESISTENCIA Y DENERVACION RENAL REDUCE LA GLUCEMIA INSULINO RESISTENCIA Y DENERVACION RENAL REDUCCION DE LA INSULINEMIA INSULINO RESISTENCIA Y DENERVACION RENAL REDUCCION DEL PEPTIDO C INSULINO RESISTENCIA Y DENERVACION RENAL MEJORA SENSIBILIDAD A LA INSULINA APNEA DEL SUEÑO Y DENERVACION RENAL Apnea-hypopnea index Witkowski. Hypertension 2011;58:559 INSUFICIENCIA CARDIACA Y DENERVACION RENAL INSUFICIENCIA CARDIACA Y DENERVACION RENAL LIMITACIONES Limitado número de pacientes estudiados Estricto diagnóstico de H.A.R. Sin estricto criterio de éxito del procedimiento 10% no respondedores Seguimiento limitado Daño tardío de la arteria renal? CONCLUSIONES La D.R, es un nuevo método, basado en una vieja intervención, para el tratamiento de la H.A.R. Este procedimiento endovascular, de 40 min. de duración y muy bajo riesgo, se asocia a significativas reducciones de la T.A. La evidencia actual ha demostrado seguridad y eficacia a más de dos años. Se requiere más información para evaluar efectos a largo plazo y selección de pacientes ideales. Se aguardan los resultados de Symplicity HTN3 y otros trials para evaluar beneficios en ICC, DBT, apnea del sueño, IRC… MUCHAS GRACIAS!! MUCHAS GRACIAS!!! [email protected] [email protected]