Carlos Pérez

Vacuna contra el VIH
Dr. Carlos Pérez Cortés
Profesor Titular de Medicina
Departamento de Enfermedades Infecciosas del Adulto
Curso Internacional: Vaccinology 2014
“Dr. Ciro de Quadros”
Santiago, 3 de diciembre del 2014
Temario
• Epidemiología del VIH
• Características del virus, historia natural y
epidemiología molecular
• Vacunas contra el VIH
• Conclusiones
Epidemiología del VIH
Adults and children estimated to be living with HIV2013
Eastern Europe &
Central Asia
North America and Western and Central Europe
2.3 million
1.1 million
[980 000– 1.3 million]
[2.0 million – 3.0 million]
Middle East & North Africa
Caribbean
250 000
[230 000 – 280 000]
Latin America
1.6 million
[1.4 million – 2.1 million]
230 000
[160 000 – 330 000]
4.8 million
Sub-Saharan Africa
24.7 million
[23.5 million – 26.1 million]
Total: 35.0 million [33.2 million – 37.2 million]
Source: UNAIDS
Asia and the Pacific
[4.1 million – 5.5 million]
Estimated number of adults and children
newly infected with HIV2013
Eastern Europe & Central
Asia
110
000
North America and Western and Central Europe
[86 000 – 130 000]
88 000
[44 000 – 160 000]
Middle East & North Africa
Caribbean
12 000
[9400 – 14 000]
Latin America
94 000
[71 000 – 170 000]
25 000
[14 000 – 41 000]
350 000
Sub-Saharan Africa
1.5 million
[1.3 million – 1.6 million]
Total: 2.1 million [1.9 million – 2.4 million]
Source: UNAIDS
Asia and the Pacific
[250 000 – 510 000]
Estimated adult and child deaths from AIDS2013
Eastern Europe & Central
Asia
53
000
North America and Western and Central Europe
[43 000 – 69 000]
27 000
[23 000 – 34 000]
Middle East & North Africa
Caribbean
11 000
[8300 – 14 000]
Latin America
47 000
[39 000 – 75 000]
15 000
[10 000 – 21 000]
250 000
Sub-Saharan Africa
1.1 million
[1.0 million – 1.3 million]
Total: 1.5 million [1.4 million – 1.7 million]
Source: UNAIDS
Asia and the Pacific
[210 000– 290 000]
Regional HIV and AIDS statistics
and features2013
Adults and children
Adults and children
newly infected with
living with HIV
HIV
Sub-Saharan Africa
Middle East
and North Africa
Asia and the Pacific
Latin America
Caribbean
Eastern Europe
and Central Asia
Western and Central Europe
and North America
TOTAL
Adult prevalence
(15‒49) [%]
Adult & child
deaths due to AIDS
24.7 million
1.5 million
4.7%
1.1 million
[23.5 million – 26.1 million]
[1.3 million – 1.6 million]
[4.4% – 4.9%]
[1.0 million – 1.3 million]
230 000
25 000
0.1%
15 000
[160 000 – 330 000]
[14 000 – 41 000]
[<0.1% – 0.2%]
[10 000 – 21 000]
4.8 million
350 000
0.2%
250 000
[4.1 million – 5.5 million]
[250 000 – 510 000]
[0.2% – 0.2%]
[210 000 – 290 000]
1.6 million
94 000
0.4%
47 000
[1.4 million – 2.1 million]
[71 000 – 170 000]
[0.4% – 0.6%]
[39 000 – 75 000]
250 000
12 000
1.1%
11 000
[230 000 – 280 000]
[9400 – 14 000]
[0.9% – 1.2%]
[8300 – 14 000]
1.1 million
110 000
0.6%
53 000
[980 000 – 1.3 million]
[86 000 – 130 000]
[0.6% – 0.8%]
[43 000 – 69 000]
2 300 000
88 000
0.3%
27 000
[2.0 million – 3.0 million]
[44 000 – 160 000]
[0.3% – 0.5%]
[23 000 – 34 000]
35.0 million
2.1 million
0.8%
1.5 million
[33.2 million – 37.2 million]
[1.9 million – 2.4 million]
[0.7% - 0.8%]
[1.4 million – 1.7 million]
The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information.
Source: UNAIDS
Características del VIH,
epidemiología molecular
e historia natural de la infección
Virus de Inmunodeficiencia Humana
Virus de Inmunodeficiencia Humana
Replicación del VIH
Replicación del VIH:
Receptores
Glicoproteína 120
V1 V2 V3 V4 V5
C1 C2 C3 C4
Dinámica de replicación del VIH
< 1%
> 99 %
T ½ 1.2 días
2.6 días
Tiempo de
generación
T ½ 6 hrs.
< 1%
Dinámica viral y mutaciones VIH
•
•
•
•
Se producen cada día 109 a 1010 nuevos viriones.
Tiempo total de generación 2.6 días.
El genoma del VIH tiene 104 nucleótidos.
La enzima transcriptasa reversa comete errores a una
frecuencia de 1 en 103 a 105 nucleótidos por cada ciclo
de replicación y no corrige errores.
Gran diversidad viral Cuasiespecies
Subtipos/Recombinación
Virus Inmunodeficiencia Humana
VIH
Virus Inmunodeficiencia Humana
VIH-1
VIH
VIH-2
Virus Inmunodeficiencia Humana
Grupos
M
VIH-1
O
N
P
VIH-2
A-G
VIH
Virus Inmunodeficiencia Humana
Grupos
M
VIH-1
Subtipos*
O
N
P
VIH
* Genéticamente equidistantes.
20%-30% divergencia en gen env
y 15%-22% en gen gag
VIH-2
A-G
Virus Inmunodeficiencia Humana
Grupos
M
VIH-1
O
N
P
VIH-2
A-G
VIH
Subtipos
Recombinantes
VIH: Epidemiología molecular
Los Alamos HIV Database
consG
Epidemiología
molecular del virus
de inmunodeficiencia
humana tipo 1 en
Santiago, Chile.
(Secuenciación gp120,
sólo se encontró
subtipo B)
env
consH
consA
consC
952
consF
777
consE
978
consD
CH3008
703
CH3006
CH2012
885
777
CH2013
CH3011
CH9007
CH2006
CH9005
1000
CH9006
CH0009
Pérez C. et al. Rev Méd Chile.
1999;127:1294-1304
CH9003
CH2003
CH9008
consB
CH5005
951
0.1
CH5002
Identificación de subtipos B y F de VIH-1
en pacientes chilenos
• Subtipo B: (88.3 %) y Subtipo F (11.7 %)
por DNA heteroduplex mobility assay
(HMA) (Ríos et al. Rév Méd Chile 2003;131:711-8).
Historia natural de la infección por VIH
Sida
500
Infección asintomática
200
Infección aguda
Tiempo (años)
Vacunas contra el VIH
Antecedentes (I)
• El VIH produce una infección crónica
persistente, controlable, pero no curable por la
terapia antiretroviral.
• El VIH es altamente mutable y así evade a la
inmunidad humoral y celular.
• Los epítopes de la envoltura viral del VIH
además de ser altamente variables, son
enmascarados por glicosilación, trimerización y
cambios conformacionales inducidos por los
receptores celulares del virus.
Antecedentes (II)
• El VIH tiene una amplia diversidad genética con
gran variedad de grupos, subtipos y
recombinantes del virus, por lo que las vacunas
deben generar una respuesta inmune amplia
que cubra los diferentes tipos de VIH.
• Se han desarrollado vacunas terapéuticas para
pacientes ya infectados y vacunas preventivas.
• Hasta el momento no existe una vacuna efectiva
para tratar o prevenir el VIH.
Dificultades para el desarrollo de
vacunas contra el VIH
• Las vacunas clásicas tienden a imitar la
respuesta inmune natural que previene la reinfección en pacientes recuperados de la
infección. No existen personas recuperadas de
la infección por VIH.
• Muchas vacunas efectivas se basan en
microorganismos inactivados o vivos atenuados.
El VIH inactivado no induce inmunidad
protectora y el VIH atenuado tiene el riesgo
potencial de producir enfermedad.
Fauci. Proc Am Assoc Phys. 1996;108:6
Vacunas contra el VIH
Vacunas contra el VIH
Ensoli et al. Frontiers in Immunology 2014;5:1-11
Vacunas terapéuticas contra el VIH 2014
Ensoli et al. Frontiers in Immunology 2014;5:1-11
Vacunas preventivas contra el VIH
• VAX004 (Subtipo B) y VAX003 (Subtipos B y E):
Monómeros de gp120 Env: No previno infección
• MRK rAd5: Genes Gag, Pol y Nef de VIH-1 entregados
por vector Adenovirus 5 recombinante. Estudio HVTN
502 (Merck V520-023). Interrumpido por aumento de
riesgo de adquisición de VIH entre los vacunados.
• Vacuna HVTN 505: Genes Gag, Pol, Nef y 3 Env
diferentes de subtipos A, B y C entregados como DNA y
seguido por refuerzo con Vector rAd5 con los mismos
antígenos excepto Nef. Interrumpido por falta de eficacia
y mayor número de casos entre vacunados.
Ensoli et al. Frontiers in Immunology 2014;5:1-11
Estudio randomizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo,
para evaluar eficacia de Vacuna ALVAC-HIV (vCP1521) consistente en
Vacuna recombinante canarypox que expresa HIV-1 gag/pr/gp41/gp120
(subtipos B y E), seguido por refuerzo con dos dosis de AIDSVAX B/E
que consiste en glicoproteina gp120 de subtipos B y E.
Eficacia 26% (31% en análisis MITT)
Vacunas preventivas contra el VIH
• La proteina Tat es necesaria para la expresión
de genes, replicación y transmisión célula-célula
del VIH, por lo que es un factor crítico en las
etapas iniciales de la adquisición del virus.
• Se están desarrollando ensayos clínicos con
Vacuna Tat para la prevención y tratamiento de
la infección por VIH.
Ensoli et al. Frontiers in Immunology 2014;5:1-11
Conclusiones
• El VIH es altamente mutable y así evade a la
inmunidad humoral y celular.
• El VIH tiene una amplia diversidad genética, por lo
que las vacunas deben generar una respuesta
inmune amplia que cubra los diferentes tipos de
VIH.
• Se han desarrollado vacunas terapéuticas para
pacientes ya infectados y vacunas preventivas.
• Hasta el momento no existe una vacuna efectiva
para tratar o prevenir el VIH, sin embargo hay varios
ensayos clínicos en curso utilizando nuevas
estrategias.
¡Muchas gracias!