atenolol
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DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE ATENOLOL OH O H N CH3 O CH3 H2N C14H22N2O3 PM: 266,3 29122-68-7 Definición - Atenolol es 2-[p-[2-Hidroxi-3(isopropilamino)propoxi]fenil]acetamida. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de C14H22N2O3, calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Caracteres generales - Polvo blanco o casi blanco. Soluble en etanol; moderadamente soluble en agua; poco soluble en cloruro de metileno; prácticamente insoluble en éter. Sustancia de referencia - Atenolol SR-FA. CONSERVACIÓN En envases bien cerrados. ENSAYOS Identificación A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. B - Absorción ultravioleta <470> Solvente: metanol. Concentración: 50 µg por ml. Determinación del punto de fusión <260> Método I. Entre 152,0 y 156,5 °C. Pérdida por secado <680> Secar a 105 °C hasta peso constante: no debe perder más de 0,5 % de su peso. Determinación del residuo de ignición <270> No más de 0,2 %. Límite de cloruro y sulfato <560> Cloruro - Una porción de 1,0 g de Atenolol disuelta en 100 ml de ácido nítrico 0,15 N y tratada con 1 ml de nitrato de plata (SR) no debe presentar más turbidez que 1,4 ml de ácido clorhídrico 0,020 N en 100 ml de ácido nítrico 0,15 N (0,1 %). Pureza cromatográfica Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud del sistema Proceder según se indica en Valoración. Solución muestra Transferir 10 mg de Atenolol a un matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a volumen con Fase móvil y mezclar. Solución muestra diluida - Transferir 0,50 ml de la Solución muestra a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con Fase móvil y mezclar. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 50 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra diluida, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos. [NOTA: cromatografiar la Solución muestra durante 6 veces el tiempo de retención del pico de atenolol]. Calcular el porcentaje de cada impureza en el cromatograma de la Solución muestra, por la fórmula siguiente: 0,5(ri/rA) en la cual ri es la respuesta del pico de cada impureza individual en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra y rA es la respuesta del pico principal de atenolol en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra diluida: no debe contener más de 0,25 % de cualquier impureza individual y la suma de todas las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %. VALORACIÓN Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 226 nm y una columna de 30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 0,6 ml por minuto. Fase Móvil Disolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio y 0,71 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 700 ml de agua. Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar a pH 3,0 con ácido fosfórico 0,8 M. Agregar 300 ml de metanol y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Preparación estándar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Atenolol SR-FA en Fase móvil para obtener una solución de aproximadamente 0,01 mg por ml. DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Atenolol, transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar 50 ml de Fase móvil y sonicar durante 5 minutos. Completar a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un segundo matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con Fase móvil y mezclar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser menor de 5.000 platos teóricos; el factor de asimetría no debe ser mayor de 2,0; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad en mg de C14H22N2O3 en la porción de Atenolol en ensayo, por la fórmula siguiente: 100C(rM/rE) en la cual C es la concentración en mg por ml de Atenolol SR-FA en la Preparación estándar, y rM y rE son las respuestas de los picos de atenolol en la Preparación muestra y la Preparación estándar, respectivamente. DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE