atenolol

DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE
ATENOLOL
OH
O
H
N
CH3
O
CH3
H2N
C14H22N2O3
PM: 266,3
29122-68-7
Definición - Atenolol es 2-[p-[2-Hidroxi-3(isopropilamino)propoxi]fenil]acetamida.
Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C14H22N2O3, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Soluble en etanol; moderadamente soluble
en agua; poco soluble en cloruro de metileno;
prácticamente insoluble en éter.
Sustancia de referencia - Atenolol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentración: 50 µg por ml.
Determinación del punto de fusión <260>
Método I. Entre 152,0 y 156,5 °C.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105 °C hasta peso constante: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
Límite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porción de 1,0 g de Atenolol
disuelta en 100 ml de ácido nítrico 0,15 N y tratada
con 1 ml de nitrato de plata (SR) no debe presentar
más
turbidez
que
1,4 ml
de
ácido
clorhídrico 0,020 N en 100 ml de ácido nítrico
0,15 N (0,1 %).
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Aptitud
del sistema Proceder según se indica en
Valoración.
Solución muestra Transferir 10 mg de
Atenolol a un matraz aforado de 100 ml, disolver,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra diluida - Transferir 0,50 ml
de la Solución muestra a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra
diluida, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos.
[NOTA:
cromatografiar la Solución muestra durante 6 veces
el tiempo de retención del pico de atenolol].
Calcular el porcentaje de cada impureza en el
cromatograma de la Solución muestra, por la
fórmula siguiente:
0,5(ri/rA)
en la cual ri es la respuesta del pico de cada
impureza individual en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución muestra y rA es la respuesta del
pico principal de atenolol en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra diluida: no
debe contener más de 0,25 % de cualquier impureza
individual y la suma de todas las impurezas no debe
ser mayor de 0,5 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 226 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,6 ml por
minuto.
Fase Móvil Disolver 1,1 g de
1-heptanosulfonato de sodio y 0,71 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro en 700 ml de agua.
Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar a pH 3,0 con
ácido fosfórico 0,8 M. Agregar 300 ml de metanol
y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Atenolol SR-FA en Fase
móvil
para
obtener
una
solución
de
aproximadamente 0,01 mg por ml.
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Preparación muestra - Pesar exactamente
alrededor de 100 mg de Atenolol, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, agregar 50 ml de Fase
móvil y sonicar durante 5 minutos. Completar a
volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un
segundo matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 5.000 platos teóricos; el factor de
asimetría no debe ser mayor de 2,0; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C14H22N2O3 en la porción de
Atenolol en ensayo, por la fórmula siguiente:
100C(rM/rE)
en la cual C es la concentración en mg por ml de
Atenolol SR-FA en la Preparación estándar, y rM y
rE son las respuestas de los picos de atenolol en la
Preparación muestra y la Preparación estándar,
respectivamente.
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