IMIPENEM 500mg + CILASTATINA 500mg

IMIPENEM 500mg + CILASTATINA 500mg
1. Identificación del Medicamento
Nombre Comercial
Imipenem 500mg + Cilastatina 500mg
Nombre Genérico
Imipenem / Cilastatina
Concentración
Imipenem: 500mg
Cilastatina: 500mg
Denominación Común Internacional
Volumen del Vial
Imipenem / Cilastatina
10mL
N° Registro Invima
Código ATC
2008M-0007970
J01DH51
Vigencia del Registro Sanitario
Código CUM
01 de Mayo de 2018
Caja por 1vial: 019983923 - 01
Forma Farmacéutica
Caja por 10 viales: 019983923 - 02
Polvo Estéril
Código de Barras
Vía de Administración
8906006570023
Intravenosa (IV)
Grupo Farmacológico
Vida Útil
Antiinfecciosos para Uso Sistémico
27 meses
Indicaciones de Uso
Presentación Comercial
Indicado en el Tratamiento de la
Infección
Intraabdominal,
Infección
pélvica
en
mujeres,
Neumonía
Caja plegadiza por un vial de vidrio tipo
III, paquete por 20 viales
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bacteriana, Infecciones de piel y tejidos
blandos.
Usos Aprobados en Colombia
Alternativa
para
el
manejo
de
infecciones localizadas o sistémicas o
mixtas, producidas por gérmenes
sensibles al Imipenem.
durante el embarazo, en insuficiencia
renal severa donde se requiere ajustes
en la dosificación, en colitis o
enfermedad gastrointestinal o en diarrea
de origen no determinado.
Fabricante
Venus Remedies Limited - India
Contraindicaciones
Titular
Hipersensibilidad a los componentes y
betalactámicos,
su
uso
no
es
recomendable en niños ni durante la
lactancia. Adminístrese con precaución
Venus Remedies Limited - India
Importador
Al Pharma S.A - Colombia
2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas
Acción Farmacológica
 Imipenem: Bactericida que se une a la Proteína Ligante de Penicilinas (PBP) 1A, 1B, 2,
4, 5 y 6 de E. coli y el PBP 1A, 1B, 2, 4, y 5 de Pseudomona aeruginosa; esto produce
una inhibición de la síntesis de la pared celular; Imipenem aparentemente tiene una gran
afinidad por la PBP 1A, 1B y 2 y una menor afinidad por la PBP 3; La habilidad del
Imipenem para unirse a la PBP 2 bacteriana causa un desarrollo de esferas pequeñas o
elipsoides sin la formación de filamentos comúnmente vistos con Penicilinas y
Cefalosporinas, resultando finalmente en una lisis y muerte celular; el efecto letal puede
también ser relacionado con la unión a la PBP 1A y 1B; el Imipenem es altamente
resistente a la degradación por las betalactamasas bacterianas y puede demostrarse un
efecto “post-antibiótico” en algunas bacterias.
 Cilastatina: Es un inhibidor competitivo reversible, altamente específico de una
dipeptidasa renal: la Dehidropeptidasa I (DHP I); la Cilastatina bloquea la secreción
tubular de Imipenem por exclusión competitiva sobre este sitio de transporte,
previniendo el metabolismo renal del Imipenem y produciendo un significativo aumento
de la recuperación urinaria del mismo; la Cilastatina también previene la necrosis tubular
renal que ocurre cuando el Imipenem se usa solo. La Cilastatina no inhibe las
betalactamasas bacterianas y no tiene actividad bacteriana intrínseca.
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3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia
No se han llevado a cabo estudios en humanos, sin embargo estudios en ratones, ratas y
conejos a los que se les administraron dosis que van desde la dosis usual humana hasta 33
veces la misma dosis, no mostraron que el Imipenem, la Cilastatina o su combinación causen
efectos adversos sobre el feto.
Estudios en Monas Cynomolgus preñadas a las cuales se les administraron bolos intravenosos
de 40 mg/kg por día o subcutáneamente 160 mg/kg por día mostraron una toxicidad que incluía
emesis, inapetencia, pérdida de peso, diarrea, aborto y muerte. Una toxicidad no significativa fue
observada cuando a Monas Cynomolgus no preñadas a las cuales se les aplicaron dosis
subcutáneas de hasta 180 mg/kg por día. Cuando se les administraron dosis de 100 mg/kg por
día a Monas Cynomolgus preñadas a una velocidad de infusión intravenosa que imita el uso
clínico humano, hubo intolerancia mínima (emesis ocasional) sin muertes maternas, sin
teratogenicidad, pero un incremento en las pérdidas embrionales relativas sobre el control de
grupos.
Se desconoce si el Imipenem o la Cilastatina se distribuyen en la leche materna. Sin embargo,
problemas en humanos no se han documentado.
Clasificación del Riesgo en el embarazo: C
4. Atributos del Medicamento
 Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis de acuerdo a la presentación
 Posee estudios de Seguridad y Eficacia en pacientes con diversas infecciones
bacterianas.
5. Reacciones Adversas
 Reacciones Alérgicas
Urticaria, Anafilaxis, Prurito, Hipersensibilidad
 Transtornos Gastrointestinales
Colitis Pseudomembranosa, Diarrea, Vómito, Náuseas
 Toxicidad del SNC
Convulsiones, Confusión, Mareo
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 Trastornos Hematológicos
Eosinofilia, Tromboflebitis, Anemia
6. Dosificación y Administración
Dosis Usual en Adultos y Adolescentes
 Infección Pélvica Femenina, Neumonía, Infecciones Dérmicas y de Tejidos Blandos
(leve a moderada)
500 a 750mg intravenosos cada doce (12) horas.
 Infección Intraabdominal
750 mg intravenosos cada doce (12) horas
Nota: La seguridad y eficacia no han sido estudiadas en pacientes con una depuración de
creatinina menor a 20mL/min.
Límites de la prescripción Usual en Adultos
Hasta los 1500mg diarios.
Dosis Usual Pediátrica
 Infantes y niños hasta los 12 años de edad: la dosificación no ha sido establecida
 Niños de 12 años de edad y mayores: ver dosis usual en adultos y adolescentes.
Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación
Para preparar la solución inicial para uso intramuscular, adicionar 2mL de Lidocaína inyectable al
1 % (sin Epinefrina) para cada vial de 500mg, o 3mL de Lidocaína inyectable al 1 % (Sin
Epinefrina) para cada vial de 750 mg.
Si la dosis es menor o igual a 500 mg, el medicamento se debe administrar durante 20-30
minutos (15-30 minutos en los niños); si la dosis es mayor a 500 mg administrar durante 40-60
min.
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Incompatibilidades
Soluciones de Bicarbonato de Sodio, Lactato de Ringer, Dextrosa en Lactato de Ringer.
7. Precauciones Durante la Administración
Sensibilidad cruzada y problemas relacionados
Pacientes alérgicos a otros antibacterianos betalactámicos (ej. Penicilinas, Cefalosporinas)
pueden ser alérgicos también al Imipenem. Aunque el Imipenem ha sido administrado sin
incidentes para algunos a pacientes con alergia a la Penicilina tipo rash, la precaución es
recomendada cuando el Imipenem es administrado para pacientes con antecedentes de
anafilaxia a Penicilinas debido a reactividad cruzada.
Carcinogenicidad / Mutagenicidad
El estudio del gen tóxico tal como el V79 en ensayo de mutación celular de mamífero, Prueba de
Ames, ensayo de síntesis de ADN no programado y prueba de citogenicidad in vivo en ratones,
no mostraron evidencia de daño genético con Imipenem en combinación con Cilastatina.
Pacientes Pediátricos
El tiempo de vida media del Imipenem en neonatos es largo (1.7 a 2.4 horas) en comparación
con el tiempo de vida media en adultos con función renal normal (aproximadamente 1 hora). El
tiempo de vida media en pacientes pediátricos mayores (de 2 a 12 años de edad) es de 1 a 1.2
horas. El tiempo de vida media de la Cilastatina en neonatos es largo (3.8 a 8.4 horas) en
comparación con el tiempo de vida media en adultos con función renal normal
(aproximadamente 1 hora).
Estudios apropiados no se han desarrollado en niños de hasta 12 años de edad.
Pacientes Geriátricos
No hay información disponible sobre la relación de la edad sobre los efectos del Imipenem y la
Cilastatina en combinación, en pacientes geriátricos. Sin embargo, los pacientes ancianos son
más propensos a tener una disminución de la función renal relacionada con la edad, lo cual
puede requerir una reducción de la dosificación en pacientes que reciben Imipenem y Cilastatina.
Problemas Bucales
Imipenem y Cilastatina pueden causar glositis (Inflamación de la lengua), hipertrofia papilar de la
lengua e incremento de la salivación.
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8. Interacciones Medicamentosas
 Ganciclovir: Cuando se administran concomitantemente estos dos medicamentos,
existe el riesgo de presentarse convulsiones generalizadas.
 Ácido Valproico: Se ha observado que el Imipenem y la Cilastatina reducen los niveles
del Ácido Valproico por un mecanismo desconocido. Esto puede deberse a una posible
disminución de la absorción gastrointestinal y / o aumento de la depuración renal del
Ácido Valproico.
 Probenecid: Cuando se administran conjuntamente, el Probenecid, puede aumentar las
concentraciones plasmáticas del Imipenem + Cilastatina.
 Digoxina: El Imipenem + Cilastatina puede aumentar las concentraciones o el efecto de
la Digoxina debido a la alteración de flora intestinal.
 Tacrolimus, Ciclosporina: Cuando se administran conjuntamente, se presentan un
sinergismo farmacodinámico que puede aumentar la toxicidad en el SNC.
9. Reconstitución y/o Dilución
Después de la reconstitución y/o dilución con Cloruro de Sodio 0.9%, Dextrosa 5% y Dextrosa
10%, las soluciones para uso intravenoso son estables por 6 horas almacenadas a una
temperatura no mayor a 25 ºC o por 12 horas almacenadas a una temperatura entre 2°C y 8 ºC.
El rango de color de las soluciones va del incoloro al amarillento.
10. Condiciones de Almacenamiento
Almacénese a temperaturas inferiores a 30 oC, en su envase y empaque original, fuera del
alcance de los niños. Proteger de la luz
11. Riesgos Ocupacionales
 Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de
medicamentos de alto riesgo
 Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa.
Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de
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medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio
ambiente.
Disposición Final
Tipo de Disposición: INCINERACIÓN
12. Documentación Soporte
DOCUMENTO
SI
Registro Sanitario Invima
X
Ficha Técnica
X
Certificado BPM
X
Hoja de Seguridad
X
Uso en Otras Instituciones
X
Aprobación FDA - EMEA
Estudios de Evidencia Clínica
NO
OBSERVACIONES
X
X
13. Clasificación Tarifaria
CARACTERISTICA
SI
Medicamento POS
X
NO
Medicamento de Libertada Vigilada
Medicamento de Control Directo
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