MICROBIOTA INTESTINAL: IMPORTANCIA EN EL PACIENTE
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MICROBIOTA INTESTINAL: IMPORTANCIA EN EL PACIENTE
MICROBIOTA INTESTINAL: IMPORTANCIA EN EL PACIENTE CRÍTICO Dra. Morella Vargas de Velázquez Médico Nutrólogo-Magister Nutrición Microbiota: funciones Función Protectora Función Estructural Función Metabólica Protección contra agentes patógenos Fortalecimento de la barrera Proliferación y Diferenciación de las células epiteliales intestinales Competición por el nutriente Producción de IgA Absorción de iones Competición por el receptor Mejora las uniones estrechas de las células epiteliales Síntesis de vitaminas biotina, folato Producción de factores antimicrobianos : bacteriocinas, ácido láctico Estimulación del sistema imune Fermentación de resíduos dietéticos no digeridos: AGCC Salzman et al. Semin Immunol 2007;19(2):70 MICROBIOTA Diversidad microbiana únicos para cada persona y variable entre individuos Yeung CY, et al. Gastroenterol Res Pract 2013: 97 Shen J, et al. Mol Aspects Med 2013; 34: 39–58 Mecanismos para la defensa de la estabilidad ecológica del intestino MICROBIOTA Competencia por sustratos disponibles Producción bacteriana de sustancias inhibidoras del crecimiento de otras bacterias Condicionamiento por la microbiota residente a factores luminales Transferencia de resistencia antibiótica Síntesis luminal de factores de crecimiento bacteriano Nicholson JK et al. Science 2012;336:1262-1267 Normalidad Lesión Comensal Microbioma SRIS Sepsis Patogénico Patobioma SDOM Estado comensal Cambio in vivo: Morfotipo AB Fenotipo CD Genotipo EF Estado patogénico La virulencia de los patógenos conocidos en UCI es promovida por: 1) las condiciones de escasez de nutrientes 2) la competencia de los miembros de la comunidad por vecinos 3) la interrupción de la estabilización de las relaciones comensales 4) cambios en la fisiología, la estructura y la expresión de genes de bacterias intestinales Zaborin A, et al. M Bio 2014; 5(5):1361-14. Maurice CF, et al. Cell 2013; 152: 39-50. Alverdy J. Nutrition Week 2016 INTESTINO: elemento de importancia en el paciente crítico Deterioro del epitelio intestinal Deterioro del sistema inmune intestinal Deterioro de las bacterias comensales Mittal R.Trends Mol Med. 2014;20:214–223. MODS La enfermedad crítica daña el balance entre el epitelio intestinal y microbioma SEPSIS DERIVADA DEL INTESTINO Traslocación sistémica Traslocación intestinolinfático Virulencia in situ Doig CJ, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 444–51 Alverdy J, et al. Ann Surg 2000; 232: 480–89. Deitch EA. Surgeon 2012; 10: 350–56. Zaborin A, et al. MBio 2014; 5: e01361–14 Lancet Respir Med 2016;4:59-72 Lancet Respir Med 2016;4:59-72 Antibioticoterapia combinada con: AMP, ampicillin; CFZ, cefazolin; CLI, clindamycin; CLR, clarithromycin; CRO, ceftriaxone; CTX, cefotaxime; OXA, oxacillin; SDD, selective digestive decontamination. El grado de insuficiencia orgánica y la mortalidad en la UCI fue significativamente mayor en los pacientes con una alta reducción de la biodiversidad microbiota y masiva presencia de enterococos. Microbiota bucal sana Aerobios Gram - Proteobacteria Metodología Conclusión: •15 pacientes UCI y 12 controles •Se tomaron muestras fecales con hisopos en recto 6 horas al ingreso y diariamente por 14 días. •La flora intestinal en pacientes en estado crítico cambió inmediatamente y el número de bacterias dañinas aumentaron gradualmente. Resultados •Día 0: recuentos bacterianos reducidos a una milésima del número de los sujetos control (anaerobios obligados especialmente Lactobacillus. •Día 0: dismunución de los AGCC con respecto a los controles •Aumento de Enterococcus y Pseudomonas en el período de estudio • Las concentraciones de los tres principales AGCC se redujeron inmediatamente a la par con la destrucción de la flora intestinal. •La flora intestinal y la concentración de los principales AGCC no mejoraron durante las primeras 2 semanas después de su ingreso. Pacientes sanos (A) Firmicutes y Bacteroidetes (dominantes) Proteobacterias (bajas) (H1,2,4,5) Pacientes en UCI (B) • 50% Proteobacterias o Firmicutes (dominantes) (1,4,6,9,11,15) • Proteobacterias reemplazo completo a los Firmicutes (1,11,15) Voluntarios sanos: ≈40 generos bacterianos Pacientes UCI < 80% de diversidad del Chao 1/50 <50% de diversidad del Chao 1/10 CONSIDERACIONES TERAPÉUTICAS DE LA MICROBIOTA UTILIZADAS EN LOS PACIENTES CRÍTICOS • DECONTAMINACIÓN INTESTINAL SELECTIVA • LAVADO INTESTINAL • SECUESTRO INTRALUMINAL DE ENDOTOXINAS • EMPLEO DE PROBIOTICOS • TRANSPLANTE DE MATERIA FECAL • El miRNAs son constituyentes normales de las heces humanas • Las células epiteliales del intestino y células Hopx + son las principales fuentes de miARN fecal • miRNAs entran en las bacterias y regulan el crecimiento y la expresión de sus genes • El miRNAs fecal es esenciales para el mantenimiento de la flora intestinal normal, CONCLUSIONES • Los ecosistemas microbianos del intestino y los pulmones cambian sustancialmente en pacientes críticamente enfermos, lo que resulta en cambios dramáticos en las comunidades bacterianas • Los mecanismos que conducen a la falla intestinal y al SDOM en el paciente crítico son multifactoriales, en donde la microbiota debe ser considerada como elemento causal y terapéutico. GRACIAS