01 Situacion mundial y en América de sarampion-rubeola
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01 Situacion mundial y en América de sarampion-rubeola
Progresos y Desafíos de la Eliminación Mundial del Sarampión, Rubéola y SRC Dra. Maria Cristina Pedreira Taller de Actualización en el diagnóstico y análisis de casos de Sarampión, Rubéola y SRC Bogotá, Colombia 22 a 24 de mayo de 2013 Contenido • Antecedentes de la Eliminación del Sarampión • Situación de la Eliminación del Sarampión y de la Rubéola en el Mundo • Situación de la Eliminación del Sarampión y de la Rubéola en la Región de las Américas • Plan de Acción para Mantener la Eliminación del Sarampión, la Rubeola y SRC en las Américas Antecedentes de la Eliminación del Sarampión Mortalidad Mundial por Sarampión (OMS) Antes de vacuna (antes de la década de 1960) 5 – 8,000,000 fallecidos anuales 1980 2,500,000 fallecidos >15 años, después de la introducción de la vacuna 2000 548,000 muertes; casi 80% reducción comparado con 1980 2011 158,000 muertes; 70% reducción comparado con 2000 Casos de Sarampión, EUA, 1962 - 2012 1963 Vacuna Licenciada 1989-1991 Resurgencia 2000 Declarada Eliminación Situación de la Eliminación del Sarampión y de la Rubéola en el Mundo Década de las Vacunas (2011-2020) Mayo del 2011, la 64a Asamblea Mundial de la Salud (AMS) con la participación de todos los Estados Miembros de la Organización Mundial de la Salud, incluidos los países de las Américas , endosó la visión de la iniciativa de la Década de las Vacunas de “un mundo en el que todos los individuos y comunidades disfrutan de una vida libre de la amenaza de las enfermedades prevenibles por vacunación”, y solicitó la elaboración de un Plan de Acción Global sobre Vacunas (GVAP). En mayo de 2012, este plan fue aprobado por los ministros de Salud de 194 países en la 65ª Asamblea Mundial de la Salud. Premisa básica: la inmunización es componente esencial del derecho humano a la salud, además de ser una responsabilidad de individuos, comunidades y gobiernos. Metas del Plan de Acción Mundial sobre Vacunas (GVAP) Meta antes de que concluya el año 2015: • Reducir mortalidad global de sarampión por lo menos el 95% comparado con estimaciones de 2000. • Lograr metas regionales de eliminación de sarampión y rubeola/SR. Meta antes de que concluya el año 2020: • Lograr eliminación de sarampión y rubéola en por lo menos cinco regiones de OMS. Década de las Vacunas Metas Regionales de Eliminación de Sarampión y Rubeola 2015 2015 2015 2000 2010 2020 SEARO- 95% de reducción de la mortalidad por sarampión en 2015 2012 • AFRO – Semana de Vacunación en África – El 3º aniversario se celebra este año bajo el tema: “Prevenir las discapacidades, vacunar!” – Un lanzamiento regional tendrá lugar en Uganda EMRO – Semana de Vacunación en la Región del Mediterráneo Oriental – El 4º aniversario se celebra este año bajo el tema: “¡Poner fin al sarampión!” – Un lanzamiento regional se celebra en Cairo. EURO – Semana de Inmunización en Europa – El 8º aniversario se celebra bajo el tema “Prevenir. Proteger. Vacune.” WPRO – Semana de Vacunación en la Región del Pacífico Occidental – El 3º aniversario se celebra este año bajo el tema: – “Acabar el trabajo y erradicar el sarampión!” SEARO – Semana de Vacunación en Asia Sudoriental – El 2º aniversario se celebra este año. – Se centrarán en la intensificación de la inmunización sistemática Iniciativas alrededor del mundo • • • • MAS DE 180 PAISES PARTICIPARAN EN LA SEMANA DE VACUNACION MUNDIAL Sarampión Number of cases Immunization Coverage (%) 2010 2008 2006 2004 2002 2000 1998 1996 1994 1992 1990 1988 1986 1984 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1982 5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 1980 Number of Reported Cases (Thousands) Casos Notificados en el Mundo y Cobertura con Sarampión 1, 1980-2011 MCV1 Coverage* * MCV1 coverage: coverage with first dose of measlescontaining vaccine as estimated by WHO and UNICEF 13 Incidencia de casos notificados de sarampión/millón y 15 países con grandes brotes, Ene-Dic 2011 Canada Ecuador Tasa de Incidencia <1 75 countries (39%) ≥1 - <10 39 countries (20%) ≥10 - <50 38 countries (19%) ≥50 26 countries (13%) No data reported to WHO HQ 17 countries (9%) Not applicable DRC* Chad Ethiopia Somalia* Sudan Kenya Niger Nigeria Zambia Ukraine France Romania Italy Pakistan Philippines Data sources: monthly surveillance DEF file and country reports received at WHO IVB Data in HQ as of 30 May 2012 * Data for Somalia and DRC from aggregate case reports, not monthly DEF file 14 Cobertura de Sarampión 1, según Región, 2000-2011 Source: WHO/UNICEF coverage estimates 2011 revision. July 2012 193 WHO Member States. Date of slide: 3 September 2012 15 64% de Reducción en la Incidencia Global, por millón de populación, de Sarampión, 2000-2011 Incidencia de Saampión por millón de población (escala logarítmica) 1,000.0 Tendencia actual proyectada 100.0 10.0 Meta:2015 1.0 Tendencia para alcanzar la meta AFR AMR EMR EUR SEAR WPR GLOBAL needed 0.1 16 Reducción de la Mortalidad por Sarampión, por Región, 2000 – 2010 0 AMR EUR AFR EMR 10 SEAR Ex India WPR Global 26% 20 % Reducción India 30 40 50 100% 87% 85% 79% 76% 74% 78% 60 70 80 90 Meta para el 2015 (95%) 100 Source: Simons E et al. Assessment of the 2010 global measles mortality reduction goal: results from a model of surveillance data. Lancet 2012; 379(9832):2173-8 Administración de 2das Dosis de Sarampión, en el Mundo, julio de 2012 • Todos los países administrando una 2da dosis de sarampión. Países administrando 2da dosis en el programa rutinario • 141 países ya introdujeron una segunda dosis en el programa rutinario al 2011. • Campañas de vacunación alcanzaron 146 millón de personas en 28 países, en 2011, • 17 (61%) de ellos alcanzaron una cobertura >95%. No (53 países or 27%) Sí (141 países or 73%) Fuente: WHO/IVB database, 194 WHO Member States. Data as of July 2012 18 Rubéola 19 Países en el Mundo con Vacuna contra Rubéola en su Programa Nacional de Inmunizaciones, 1996 y 2011 1996 83 países 13% de la cohorte de nacimientos en el mundo The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2012. All rights reserved 194 WHO Member States. Date of slide: 31 October 2012. 2011 130 países 41% de la cohorte mundial de nacimientos Alianza GAVI Noviembre de 2011 Ventana para apoyo a vacunas contiendo rubéola Además, estará apoyando a los países elegibles a utilizar la vacuna contra la rubéola en combinación con sarampión, en las campañas de puesta al día, dirigidas a niñ@s de 9 meses a 14 a y 11 meses. *Rubella vaccines: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2011;86(29):301-16 Numero de países que han introducido vacuna conteniendo rubéola (VCR), por Región y según apoyo de GAVI* Región (# de países) No. de Países que introdujeron VCR No. de Países que NO introdujeron VCR No-GAVI GAVI No-GAVI GAVI AFR (46) 3 0 9 34 AMR (35) 32 3 0 0 EMRO (22) 14 1 7 EURO (53) 50 3 0 0 SEAR (11) 4 2 (BA, NP) 1 4 WPR (27) 21 2 1 3 Total 194 124 10 12 48 *febrero de 2013 Carga estimada de SRC global comparado con casos notificados, en Regiones de la OMS # estimado de casos de SRC 1996 2010 # reportados de casos de SRC AFR 31 133 40 680 AMR 9 701 EMR Región # de Estados Miembro reportando SRC en 2011 No. % 0 16 35% 3 2 34 97% 9 265 5 720 2 9 43% EUR 9 509 12 6 40 77% SEAR 50 637 47 527 3 4 40% WPR 10 098 9 127 201 18 67% GLOBAL 120 342 103 068 214 121 63% Desafíos Grandes brotes Cambio en los grupos de edad afectados Programas de vacunación débiles Recursos limitados Tasa de Incidencia de Sarampión Reportado, Ene a Dic 2011, y Número de Casos reportados en 15 grandes brotes, Ene 2011 a Mayo 2012 France: 15,576 Cases Ukraine: 11,441 Cases Romania: 5,616 Cases Pakistan: 6,386 Cases Italy: 5,314 Cases Somalia: 17,508 Cases Niger: 12,004 Cases Nigeria: 19,021 Cases Philippines: 6,910 Cases Chad: 13,324 Cases 0 900 1'800 3'600 Km Dem Rep Congo: 151,022 Cases Zambia: 13,234 Cases Ethiopia: 6,476 Cases <1 (75 countries or 39%) ≥1 - <10 Sudan: 10,760 Cases (39 countries or 20%) ≥10 - <50 ≥50 (38 countries or 19%) (25 countries or 13%) No data reported to WHO HQ Data sources: surveillance DEF file and country reports received at WHO IVB Data in HQ as of 30 May 2012 (17 countries or 9%) Not applicable Kenya: 3,962 Cases Sarampión – Desafíos Claves Por Región • • • • • • Américas – riesgo de importaciones África – sistemas de salud débiles Este Mediterráneo – seguridad limitando el acceso (ej. Pakistán y Afganistán) Europa – dudas en cuanto a vacunación Sudeste de Asia – países grandes federalizados (ej. India) Pacifico Oriental – transmisión en adultos (ej. China) Todas las regiones • Lograr y sostener coberturas de Sarampión 2 >95% • Cubrir las brechas de susceptibilidad en la población, inclusive en grupos de mayor edad • Falta o limitación de recursos humanos y financieros Desafíos para la Eliminación de la Rubéola y SRC Estrategia apropiada para alcanzar la meta mundial Integración de las metas con las metas de eliminación del sarampión Alcanzar las MEF Suministro de Vacunas Actualmente solamente un proveedor Estimación de introducción/ disponibilidad de vacuna Planes coordinados de actividades para asegurar el necesario financiamiento y disponibilidad de recursos humanos Asegurar que los países cuenten con recursos financieros suficientes para rutina y campañas Financiamiento de países no GAVI (ej., Cape Verde, Tunisia, Romania) Proyección de la Introducción de Vacuna contra la Rubéola y Número de Personas a ser Vacunadas, por año y país, 2012-2018 28 Desafíos para la Eliminación de la Rubéola y SRC Establecer y mantener la vigilancia de SRC en países con estructuras débiles Fortalecer la vigilancia de la Rubéola Integrar con la vigilancia del Sarampión Introducir la epidemiología molecular Distribución de Genotipos de Rubéola, 2011 (datos de 08/03/2012) 30 Resumen - Sarampión La vacunación ha reducido dramáticamente los casos y la mortalidad por sarampión (74% de reducción de muertes) Todos los países actualmente aplican 2 dosis (53 en campañas) Cobertura con la vacuna aumentó desde el año 2000, pero hay estancamiento en muchos países, desde 2010 Disminuyó la incidencia de Sarampión desde el 2000, pero estancó en 2008. Grandes brotes en 15 países, afectando niños >de 5 años, adolescentes, adultos; indican importantes brechas en estas poblaciones 31 Resumen - Rubéola Está creciendo el numero de países usando vacuna contra rubeola. Ha necesidad de coordinar la planificación para asegurar que los recursos humanos y financieros estén disponibles en todos países. Dos regiones tienen meta de eliminación (AMRO, EURO), otras regiones están considerando establecer metas de eliminación de rubéola y SRC. Muchos países NO notifican el SRC. Disminuye la carga de SRC, sin embargo, hay una carga elevada en países que no tienen meta de eliminación de rubéola y SRC. Ventana GAVI facilita el acceso a algunos países, pero hay que coordinar los esfuerzos y monitorear el suministro de vacunas. 32 Situación de la Eliminación del Sarampión y de la Rubéola en la Región de las Américas Metas y Resoluciones sobre la Eliminación del Sarampión, Rubéola y SRC, en las Américas 1994: eliminar el sarampión para el año 2000 Logrado en Noviembre del 2002 2003: eliminar la rubéola para el año 2010 Ultimo caso endémico reportado en 2009 2007: para documentar y verificar la eliminación El Comité Internacional de Expertos (CIE) presentó reporte de progreso de la eliminación del S, R y SRC en la 28 Conferencia Sanitaria Panamericana (sept 2012). En el 2012, el CIE ha visitado los países ECU, HAI, COL, ARG, PER. 2012: plan de acción para mantener la eliminación El CIE y las Comisiones Nacionales se reunieron en Mayo 2013 para aprobar el plan de trabajo 2013-2014 Casos de Sarampión y Rubéola Reportados y Cobertura de SR en las Américas, 1980-2012 Sarampión Campañas de Puesta al Día 300.000 Rubéola campañas masivas 80 200.000 Sarampión campañas de seguimiento 60 150.000 Ultimo caso endémico de sarampión 100.000 Ultimo caso de rubéola endémico 40 20 50.000 0 0 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 Casos Sarampion Casos Rubeola Cobertura S *SPR en niños de 1 año de edad según su introducción en la vacuna Fuente: Reportes de País a FCH-IM/OPS * Datos al 22 de Febrero 2013 Cobertura SRP* % de la cobertura infantil de vacunación Casos Confirmados 250.000 100 Número de Países de las Américas según Rango de Cobertura de SRP1, 2000, 2010 – 2012* Categoría Cobertura SRP1 Numero de países 2000 (línea de base) 2010 2011 2012 >90% 22 27 25 NA 80 – 89 % 12 4 8 NA 70 – 79% 1 3 1 NA 60 – 69% 0 1 0 NA <60% 0 0 1 NA * OMS-UNICEF Coberturas estimadas* Datos estimados al 22 de Febrero 2013 Distribución de Casos Confirmados de Sarampión después de la Interrupción de la Transmisión Endémica, Américas, 2003-2013 * 1,6 Tasa: 1.37 X 1,000,000 pop. N=1374 1,4 1200 1,2 1000 1 800 0,8 600 400 N=119 N=253 N=207 N=226 0,6 N=135 N=176 N=108 0,4 N=89 N=85 200 N=14 0 0,2 0 2003 2004 2005 Brazil 2006 Canada 2007 Mexico * Datos al 22 de Febrero del 2013 Fuente: MESS, ISIS y reporte de país a FHC/IM-OPS . 2008 USA 2009 Ecuador 2010 Others 2011 2012 Regional rate 2013 Tasa Regional No. Casos confirmados 1400 Casos de Sarampión, 2012 Subregión y País AND BOL COL ECU PER VEN BRA BRA CAP CRI GTM HND NIC PAN SLV CAR CAR LAC CUB DOM GLP GUF HTI MTQ PRI MEX MEX CAN NOA USA ARG SOC CHL PRY URY TOTAL Confirmados de Sarampión 2012 Casos Sosp. 2012 Clin. Lab. Total 208 2637 511 593 640 6044 34 386 97 129 121 440 554 1249 136 5 13 130 2 … 4838 … … 250 183 704 10 19914 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 … 0 … … 0 0 0 0 0 0 1 68 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 … 0 9 55 1 0 0 0 136 0 1 68 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 … 0 9 55a 1 0 0 0 136 Año/Semana Ultimo caso de sarampión confirmado 2000/40 2012/05 2012/28 2008/18 2012/16 2012/02 2005/22 1998/05 1997/29 1994/14 2011/20 2001/19 2011/48 1993/27 2011/18 2011/28 2011/26 2001/39 2011/27 … 2011/12 2012/40 2012/38 2012/20 2011/25 1998/44 1999/08 -- Fuente: Reporte semanal de País a FCH/IM/OPS. Datos al 20 Febrero 2013. (n =136) Canada: 9 casos USA: 56 Casos Venezuela : 1 Casos Colombia: 1 Caoe Ecuador: 68 caos Argentina: 1 Caso Brazil: 1 Caso Procedencia de los Casos Importados de Sarampión, Américas 2011-2012 12 Western Pasific 2 22 South East Asia 4 114 European 7 2012 3 Eastern Mediterrean 11 4 6 African 0 2011 20 40 * Datos al 20 de Febrero del 2013 Fuente: MESS, ISIS y Reporte de país a FHC/IM-OPS 60 80 100 120 Tasa de Casos Sospechosos de Sarampión/Rubéola por 100,000 habitantes, América Latina and Caribe, 2012 Tasa por 100,000 habitantes <1 1-1.99 ≥2 Fuente: MESS, ISIS y reporte de país a FCH-IM/OPS . Datos al 14 Febrero 2013 Casos de Rubéola en las Américas 2012 (n=11)* País Area Fecha de inicio Edad Sexo Clasificación USA CA 8/9/2012 33 M Importado Japan Non-US Japan N/A U USA IN 1/22/2012 21 M Desconocido - US Indonesia 1E U USA MA 2/23/2012 29 M Desconocido - US El Salvador N/A U USA MD 6/14/2012 8 M Importado Ethiopia Non- US Ethiopia N/A U USA NY 7/11/2012 35 M Importado India US India N/A No USA NYC 4/25/2012 27 F Importado Italy Non-US Italy 2B U USA WI 4/20/2012 34 M US India 2B U COL Medellín, Antioquia 9/4/2011 35 F Colombia Colombia Colombia N/A N/A Desconocido País de Residencia Importación - Pais de Nacimiento Genotipo Vacunación No COL Cartagena 8/3/2012 28 M Europe (Valencia, Barcelona, Importado Colombia Berlin, Kassel, Amsterdam y Paris) CAN QC 6/20/2012 30 F Importado Algeria Canada N/A N/A No CAN ON 1/16/2012 23 M Importado Russia Russia Russia N/A U Fuente: *Reporte de país a FCM/IM-OPSO Datos al 15 de Enero, 2013 Características de los casos del SRC, 2012 País que Area Detectado Edad/ reporta madre USA AL Marzo 27 USA IL Septiembre 29 USA MD February 27 Edad/Niño 33 weeks gest age by C-section; a blueberry muffin rash over entire body, intrauterine growth retardation, PDA cardiomegaly, thrombocytopenia, pneumonitis, anemia, and liver dysfunction. Serum drawn from the infant that day was IgM+ for rubella, and both NP and urine were PCR+ for rubella. 32.5 weeks gestational age weighing 650 g. Conditions noted after birth included cataracts, Dandy-Walker syndrome malformation, intrauterine growth retardation, thrombocytopenia, chorioretinitis, and coarctation of the aorta Fuente/ Residencia Genotipo Pais de del Virus Imp. Imp. Nigeria Nigeria/USA N/A Sudan The baby was delivered by C section at Tanzania 36 weeks (1910 grams) with congenital heart issues, hyperpigmented lesions, cataracts, and fluid around the heart and brain. Baby had a blood drawn on 2/11/12 and was positive for rubella IgM: 5.14 (<0.90). The same serum was IgM+ and IgG+ at CDC. Fuente: CDC y Reporte de Países a FCH/IM-OPS Datos al 13 de Febrero del 2013 USA 1E Tanzania 1G Principales Desafíos para Mantener las Metas de Eliminación de las Américas Riesgo de reintroducción de la transmisión endémica del virus, debido a importaciones; Costos de los esfuerzos para el control de brotes en el periodo post-eliminación; Débil sistema de vigilancia para detectar casos esporádicos e importados de sarampión y rubéola en algunos países; Cobertura de vacunación heterogénea . Los brotes están ocurriendo en poblaciones no vacunadas; Fuente: FCH/IM-OPS Febrero, 2013 Principales Desafíos para Mantener las Metas de Eliminación de las Américas Alto volumen de turismo internacional y de realización de eventos internacionales (Juegos Mundiales, Copa Mundial FIFA, Juegos Olímpicos); La movilización de recursos para la eliminación del SR en el contexto de baja incidencia es un gran desafío en la Región. Mantener la eliminación del SR es de alto costo, aunque costo efectiva; El desafío permanente es asegurar los fondos suficientes para el mantenimiento de la eliminación en medio de competencia entre prioridades en salud y recortes de presupuestos. Fuente: FCH/IM-OPS Febrero, 2013 Los brotes ocurren predominantemente en poblaciones no vacunadas en áreas de riesgo Zonas Fronterizas de alto transito Áreas que reciben una gran afluencia de turistas y otros visitantes Poblaciones de difícil acceso (debido a factores geográficos, socio-económicos y culturales) Áreas densamente pobladas (por ejemplo, los asentamientos marginales) Población dedicada a la industria y el comercio o viven en zonas industrializadas Áreas con bajas coberturas y altas tasas de deserción Fuente: FCH/IM-OPS Febrero, 2013 Plan de Acción para Mantener la Eliminación del Sarampión, la Rubeola y Síndrome de Rubeola Congénita de las Américas (CSP28.R14) El primer paso de la implementación fue desarrollar un plan de trabajo operativo para traducir la resolución en la ejecución de actividades y tácticas que lleven a lograr los objetivos de la resolución Fuente: FCH/IM-OPS Febrero, 2013 Objetivos del Plan de Acción para Mantener la Eliminación del S,R y SRC en la Región de las Américas (CSP28.R14) Objetivo I: Mantener la vigilancia estandarizada con alta calidad (con pleno cumplimiento de los indicadores) y garantizar una respuesta oportuna y eficaz a los brotes Actividades para mejorar los sistemas de vigilancia: Una evaluación rápida de los sistemas de vigilancia para aumentar su calidad Llevar a cabo una búsqueda activa de casos y revisión de la sensibilidad de los sistemas de vigilancia epidemiológica en las zonas silenciosas La participación del sector privado en la vigilancia Implementación de Alertas de Salud por eventos masivos Objetivos del Plan de Acción para Mantener la Eliminación del S,R y SRC en la Región de las Américas (CSP28.R14) Objetivo I: Mantener la vigilancia estandarizada con alta calidad (con pleno cumplimiento de los indicadores) y garantizar una respuesta oportuna y eficaz a los brotes (2) Actividades para mejorar la vigilancia y la capacidad de los laboratorios: La colaboración entre los equipos epidemiológicos y de laboratorio La inclusión de laboratorios privados en la Red de Laboratorios Mejorar la genotipificación molecular durante los brotes Positive strand RNA---9762 nucleotides Cap P150 P90 Nonstructural Proteins 6512 C 7412 C E2 E1 Envelope H F (Fusion) M (Matrix) Lipid Membrane Nucleocaps N P L (Large RNA PolyA Structural Proteins E2 8258 E1 9700 3' Increasing Variability Between Viruses 900 846 1443 Plotsimilarity 100 nt window 601 SEQUENCE REGION (739 NT) 8731 8869 9469 9469 TYPICAL SEQUENCE WINDOW FOR MOLECULAR EPI. 5' Objetivos del Plan de Acción para Mantener la Eliminación del S,R y SRC en la Región de las Américas (CSP28.R14) Objetivo 2: Mantener la cobertura de inmunización contra el sarampión y la rubéola en 95% o más Implementar campañas de seguimiento con alta calidad Mantener una educación de calidad a nivel de la comunidad para aumentar el conocimiento de los beneficios de la vacunación Implementación de Monitoreos Rápidos de Vacunación (MRV) para identificar la población susceptible en áreas de alto riesgo Ilustracion: Sophie Blackall Donde realizar los MRV para identificar población susceptible Zonas que no notifican casos sospechosos Zonas con una alta densidad de población que también reciben una elevada afluencia de turistas u otros visitantes, y aquellos que se encuentran en zonas de baja densidad o aisladas Zonas de difícil acceso, ya sea por razones geográficas, culturales o socioeconómicas, incluidas las poblaciones indígenas, Participan en el comercio o intercambio o viven en zonas muy industrializadas Zonas fronterizas de mucha circulación, Zonas densamente pobladas, como los asentamientos de las Zonas periféricas urbanas, Zonas donde la cobertura de vacunación es baja o las tasas de deserción de la vacunación son elevadas Gracias! 51