CoQ

Transcripción

CoQ
El Coenzima Q10 en la salud cardiovascular
Plácido Navas, PhD
Catedrático de Biología Celular
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo CIBERER-­‐ISCIII Universidad Pablo de Olavide-­‐CSIC Sevilla, SPAIN Datos históricos del Coenzima Q
1957: Se aísla el CoQ10 del corazón bovino (Crane) 1958: estructura (Folkers de Merck) 1974: JPN: medicamentos 1977: Producción comercial de CoQ10 natural (Kaneka) 1978: Dr. Mitchell Premio Nobel 1984: Italia: CoQ10 como medicamento 1990’s: Asociación Internacional de CoQ10 1999: Cremas cosméWcas de CoQ10 de Beiersdorf (anW-­‐arrugas) 2001: JPN: medicamentos + alimentación (complemento) 2002: Estudio Parkinson en EE.UU. (Schultz) 2004: Visto bueno GRAS (EE.UU.) para fortalecimiento alimentario 2005: Comercializado como complemento alimenWcio en dosis máximas de 200 mg/día basado en el dossier de Kaneka. 2006: Corporación en Texas para la producción comercial de CoQ10 por Kaneka. 2008: Comercialización de CoQ10 de “segunda generación”: Ubiquinol 2010: Programa de protección contra el CoQ10 “natural” de Kaneka.
Funciones del Coenzima Q
Cadena Respiratoria (Crane et al. 1956) AnWoxidante (Wi/ng et al. 2000) Membrana PlasmáWca (Villalba et al. 1995) Proteínas desacoplantes(Echtay et al. 2000) Poro de transición (Fontaine et al. 1998) NucleóWdos de Pirimidina (López-­‐MarEn et al. 2007) β-­‐oxidación de ácidos grasos (Gempel et al. 2007) Reacciones redox del Coenzima Q
2e-­‐ + 2H+ Síndrome de deficiencia de CoQ
70 15 0 100 CoQ10 content in human fibroblasts (%) Pre-­‐ or postnatal death Unbalanced CoQ: Low OHPHOS Variable ROS Mitochondria dysfuncWon Balanced CoQ by nutrients/stress/growth (PPTC7/COQ8/ADCK3) PhosphorylaWon cycle Suplementación con CoQ10 : única terapia
Ataxic patient with CoQ10 deficiency
After one year treatment
Pineda et al., 2010 Concentración del Coenzima Q en el organismo
El ubiquinol (CoQ10H2) en el organismo
Åberg et al., Arch Biochem Biopys 295: 230, 1992 Miles et al., Clin Chem Acta 332: 123, 2003 Funciones antioxidantes del ubiquinol
Antioxidant protection
in aqueous enviroment
Ascorbate
AFR
Out
Tocopherol
Tocopherol
Antioxidant protection
in lipid environment
.
Transmembrane
electron transport
CoQH2
CoQ.CoQ
In
Cytochrome-b5
reductase
NADH+H
+
NAD
DT-diaphorase
(NQO-1)
+
NAD(P)H+H
Cellular Metabolism
+
+
NADP
NAD(P)
+
Navas et al. Mitochondrion 2007 Protección antioxidante del colesterol Disminución del
volumen de la
sangre circulante y
por tanto de la
oxigenación de los
tejidos y órganos.
Condiciones en las que se aconsejan
el tratamiento con CoQ10
n Tratamiento con estatinas
n Limitación de la actividad física
n Insuficiencia cardiaca
ESTATINAS
¿Disminuye el CoQ10 con
las estatinas?
Esta condición justifica los
efectos secundarios de
fatiga y dolor muscular, y
en ocasiones rabdomiolisis,
entre sus efectos
secundarios.
Condiciones en las que se aconsejan
el tratamiento con CoQ10
n Tratamiento con estatinas
n Limitación de la actividad física
n Insuficiencia cardiaca
CoQ10 y la actividad física
CoQ10 protege de la cardiopatía isquémica
Keogh A, et al. Heart Lung Circ 2003; 12:135-­‐141
Keogh A et al. Heart Lung Circ 2003; 12:135-­‐141 Ubiquinol (CoQ10H2) es más eficaz
Condiciones en las que se aconsejan
el tratamiento con CoQ10
n Tratamiento con estatinas
n Limitación de la actividad física
n Insuficiencia cardiaca
Disminución del
volumen de la
sangre circulante y
por tanto de la
oxigenación de los
tejidos y órganos.
Ubiquinol (CoQ10H2) mejora la hipertensión
Fuji et al., 7ª Conferencia de la JQS, 2010 CoQ10 en la insuficiencia cardíaca
De los 23 estudios realizados entre 1972 y 2009 sobre el efecto de la suplementación con CoQ10 en casos de insuficiencia cardiaca se demostraron efectos beneficiosos en 20 de ellos. Alehagen et al., 2012
Int J Cardiol (en prensa)
Ensayo clínico doble-ciego
durante 5 años
Participan 443 individuos de
70-88 años
Tratamiento:
200mg/día CoQ10 (Bio-Quinon)
200 µg/día selenio orgánico
(SelenoPrecise)
5.9%
12.6%
ProBNP
214 ng/L vs 302 ng/L
Mejora significativa de
la función cardiaca
medida por
ecocardiografía
Conclusiones
✔CoQ10 es universal y esencial para la vida
✔Se encuentra en todos los tejidos y órganos pero afecta
fundamentalmente al músculo, riñón y cerebro.
✔Es más eficaz el ubiquinol que la ubiquinona
✔Es necesario para compensar la pérdida por estatinas
✔Mantiene reducido el colesterol y los antioxidantes
vasculares
✔Mejora la fatiga muscular
✔Previene la mortalidad por daño cardiovascular

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