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Osteoporosis Dra. Karen Palacios B. Medica Internista Endocrinóloga. 11 de septiembre del 2015 Epidemiología 50% ♀ caucásicas ≥ 50 años tendrán fracturas asociadas osteoporosis. 2 millones de fracturas osteoporoticas en USA en el 2011. 9.9 millones de estadounidenses afectados por osteoporosis. ↑ con la edad. Office of the Surgeon General (US). Bone health and osteoporosis: a report of the surgeon general. Rockville (MD): Office of the Surgeon General (US); 2004. Epidemiología Arch Osteoporos (2014) 9:182 Incidencia de fracturas aumenta con la edad Sambrook P. 2006 Lancet 367: 2010 Estudio LAVOS Edad (años) LAVOS* Datos agrupados N = 1,902 Argentina N = 420 Brasil N = 415 Colombia† N = 261 México N = 406 Puerto Rico N=400 Valor de p 50-59 6,9 (4,6-9,1) 10,4 (4,5-16,4) 6,7 (1,8-11,7) 3,6 (0,487,7) 7,7 (2,5-13,0) 5.3 (1,1-9,5) 0.39 10,2 (7,6-12,8) 13,7 (6,9-20,5) 7,6 (2,4-12,7) 7,9 (2,513,2) 13,8 (7,0-20,7) 8,2 (3,013,5) 0.32 70-79 18,0 (14,7-21,3) 16,8 (9,9-23,6) 17,7 (10,325,1) 22,0 (12,631,5) 18,0 (10,625,5) 16,8 (9,823,8) 0.89 ≥ 80 27,8 (23,1-32,4) 24,4 (15,6-33,3) 25,0 (16,333,6) -- 38,1 (28,347,9) 21,5 (11,231,8) 0.06 Total ≤ 79 11,77 (10,1613,38) 13,8 (10,0317,56) 10,79 (7,3414,23) 10,72 (6,9414,50) 13,26 (9,4617,07) 10,14 (6,8913,39) 0.49 Todas las Edades 14,77 (13,1716,37) 16,19 (12,6519,72) 14,21 (10,8417,59) 19,21 (15,3623,06) 12 (8,815,19) 0,03‡ 60-69 The prevalence of radiographic vertebral fractures in Latin American countries: the Latin American Vertebral Osteoporosis Study (LAVOS). Osteoporos Int. 2009; 2: 275-282 Definición de osteoporosis Resistencia ósea Fuerza necesaria para desencadenar bajo unas condiciones específicas de carga, el fracaso biomecánico del hueso Calidad ósea 1. 2. 3. - Arquitectura ósea: Micro / Macro Tasa de recambio óseo: Resorción/Formación Propiedades material óseo: Propiedades del colágeno Grado de mineralización Acumulación de microdaño NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA. 2001;285(6):785-795 Densidad mineral ósea Hueso Normal Hueso Osteoporótico Remodelamiento óseo Kapinas and Delany Arthritis Research & Therapy 2011 13:220 Fracturas asociadas a osteoporosis Edad Pico inadecuado de masa ósea Baja DMO Hipogonadismo y menopausia Factores de riesgo clínicos Alto recambio ósea Perdida ósea acelerada Tendencia a caídas Mecánica de la caída Mala Calidad Caídas Fragilidad ósea Fractura Exceso en carga ósea Actividades National Osteoporosis Foundation. Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Washington, DC: National Osteoporosis Foundation; 2013 Tratamiento con glucocorticoides (oral durante tres meses o mas, prednisolona 5 mg una vez al día y/o equivalente) Sexo Edad Tabaquismo activo Bajo índice de masa corporal Historia de fractura de fémur en los padres Vida sedentaria FACTORES DE RIESGO Raza blanca. Tomar de tres o mas unidades de alcohol al día Factura previa por fragilidad, en particular de cadera, muñeca, humero proximal y columna, incluyendo fracturas vertebrales morfométricas. Indicaciones de densitometría • ♀ ≥ 65 años • ♂ ≥ 70 años • Menores si hay factores de riesgo www.iscd.org. Updated 2010. of the International Society for Clinical Densitometry Bone. 2008 Dec;43(6):1115-21 Criterios diagnósticos de la OMS para diagnóstico de la osteoporosis Clasificación DMO T score Normal Dentro de 1 DS de la población de referencia de adultos jóvenes Baja masa ósea (Osteopenia) Entre 1.0 y 2.5 DS por debajo población de T score entre -1 y referencia de adultos jóvenes -2.5 Osteoporosis 2.5 o mas DS por debajo población de referencia de adultos jóvenes T score ≤ -2.5 Osteoporosis severa o establecida 2.5 o mas DS por debajo población de referencia de adultos jóvenes T score ≤ -2.5 con fracturas. National Osteoporosis Foundation. Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Washington, DC: National Osteoporosis Foundation; 2013 T score ≥ -1.0 DMO CADERA DMO COLUMNA CAUSAS SECUNDARIAS DE OSTEOPOROSIS • Hipogonadismo (Incluye menopausia precoz, oligomenorrea por ejercicio, desordenes de alimentación). • Síndromes de malabsorción (incluye enfermedad celiaca, cirugía bariátrica, alteraciones pancreáticas). • Hiperparatiroidismo. • Hepatopatía crónica. • Hipertiroidismo. • Nefropatía crónica. • Diabetes mellitus tipo 1. • EPOC. • AR y otras enfermedades del tejido conectivo. • Alteraciones hematológicas (incluye mieloma múltiple, hemoglobinopatias, malignidades hematológicas) MEDICAMENTOS ASOCIADOS A OSTEOPOROSIS • • • • • • • • • • • Aluminio (en antiácidos) Anticoagulantes (heparina) Anticonvulsivantes Inhibidores de aromatasa Barbitúricos Agentes quimioterapéuticos Ciclosporina Depo-medroxiprogesterona Glucocorticoides Agonistas de GnRH. Litio • Metrotexate • Nutrición parenteral • Inhibidores de bomba de protones • Inhibidores selectivos de la re captación de serotonina • Tacrolimus • Tamoxifeno (uso en premenopausia) • Tiazolidinedionas • Hormona tiroidea (en exceso) OSTEOPOROSIS INDUCIDA POR GLUCOCORTICOIDES • Indicación de tratamiento: – Prednisolona (o equivalente) >7.5 mg diarios > 3 meses. • Suplementar calcio y vitamina D – Calcio 500-1000 mg/día – Vitamina D 800 UI/día • Elección bisfosfonatos – La mayoría han demostrado beneficio en DMO lumbar; algunos han mostrado reducción en riesgo de fractura de cadera y vertebral. • Teriparatide – Pacientes de alto riesgo de fractura en manejo con GC, BMO, terapia prolongada con GC. INHIBIDORES DE AROMATASA Predicción del riesgo de fracturas • 50% de las fracturas por fragilidad ocurren DMO no osteoporoticas. • FRAX® (OMS 2008) Osteoporosis Self-assessment Tool Peso (Kg) – edad 5 • Entre menos puntaje mayor riesgo de osteoporosis. – <2 S 88-95% y E 37-52% para identificar osteoporosis (T score 2.5) en ♀ postmenopáusicas. • Mas sensible que FRAX® en ♀ premenopáusicas. EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA • Diagnostico de osteoporosis: – T score ≤2.5 – Fractura por fragilidad independientemente de la densidad ósea – Fractura vertebral por compresión encontrada incidentalmente (asintomática). • Estudio diagnostico para todos: – Evaluar causas y factores contribuyentes de baja masa ósea – Excluir enfermedades que imiten osteoporosis – Valorar el riesgo de fracturas – Seleccionar el tratamiento mas apropiado LABORATORIO PRUEBA FINALIDAD Hemograma completo Cáncer hematológico, anemia Calcio Hiperparatiroidismo u otra alteración del metabolismo del calcio Fosforo Osteomalacia u otra alteración del metabolismo del fosforo Creatinina Enfermedad renal (Puede causar hiperparatiroidismo secundario) TSH Enfermedad tiroidea AST, ALT Hepatopatía crónica Fosfatasa alcalina ↑ Hepatopatía crónica, enfermedad de Paget del hueso. ↓ hipofosfatemia 25 (OH) vitamina D Insuficiencia de vitamina D LABORATORIO PRUEBA (OPCIONAL) FINALIDAD PTH (cuando el Ca es ↑) Hiperparatiroidismo Calciuria ↑ (>250 mg/24h en ♀)Perdida renal, excesiva absorción. ↓ (<50-100mg/24h) malabsorción de calcio, ↓ Vitamina D Electroforesis de proteínas en sangre y en Mieloma múltiple orina, cadenas ligeras κ y λ Ac séricos celiacos en sospecha de malabsorción. Enfermedad celiaca (se requiere biopsia de intestino delgado para confirmar dx). Cortisol en orina de 24 horas o postsupresión con dexametasona Síndrome de Cushing Triptasa serica Mastocitosis sistémica Factor reumatoideo y anticuerpo antipéptido cíclico citrulinado (Anti-CCP) Artritis reumatoidea IMAGEN VERTEBRAL • ♀≥ 70 a y ♂≥ 80 a con T score ≤ - 1.0 en columna, cadera total o cuello femoral. • ♀65-69 a y ♂70-79 a con T score ≤ - 1.5 • ♀postmenopausicas y ♂≥ 50 a si: – – – – Fractura de bajo trauma en la adultez ≥ 50 a Perdida de >4 cm de estatura en comparación con la talla a los 20 a Perdida de > 2cm respecto a la ultima medición Glucocorticoides de uso reciente o por largo tiempo INDICACIONES DE TRATAMIENTO • Fractura vertebral osteoporótica (sintomática o asintomática) o de cadera. • T score ≤2.5 en cuello femoral, cadera total o columna lumbar. • T score entre -1.0 y -2.5 con FRAX® con riesgo a 10 años de 3% de fractura de cadera o 20% de fractura osteoporótica mayor (Prevención primaria) No farmacológico • • • • Prevenir caidas Fortalecer y rehabilitar Cambios en el estilo de vida Asegurar consumo idoneo de calcio, vitamina D y minerales BIFOSFONATOS Inhiben formación de osteoclastos, migración y actividad osteolítica, promueve la apoptosis Modula la señalización de osteoblastos a osteoclastos osteoblastos Liberación local durante la resorción ósea Prostate Cancer and Prostatic Diseases (2004) 7, 99–104 Concentrado en hueso con mineralización nueva y bajo osteoclastos BIFOSFONATOS Nombre/Dosis • Alendronato 10 mg/día VO 70 mg/semanal VO • Ibandronato 150 mg/mes VO 3 mg c/3 m IV • Risedronato 5 mg/día VO 35 mg/semanal VO 150 mg/mes VO • Acido zoledronico 5 mg IV anual Beneficios Efectos adversos Recomendaciones • Todos ↑ DMO • Irritación esofágica. • • Todos ↓riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales en 25-70%. Excepto ibandronato solo ↓ riesgo de fractura vertebral. • Osteonecrosis de mandíbula (muy raro). Tomar con estomago vacío y bastante agua. • Permanecer de pie 30-60 minutos luego de la ingesta. • No usar si CrCl ≤ 35ml/min • Fracturas atípicas de fémur (muy raro, asociado con uso >5 años) ANTAGONISTA DE PTH CALCITONINA Disminuye resorción ósea por atenuación de la actividad de los osteoclastos Nombre/Dosis Calcitonina 200 U (1 spray) intranasal/día Beneficios Efectos adversos • Ligero ↑ en DMO. • • ↓ solo el riesgo de fracturas vertebrales (↓ 30% riesgo). Rinitis, irritación de la mucosa nasal. • Posible ↑ del riesgo de malignidades Recomendaciones • No considerar como agente de primera línea para reducción del riesgo de fracturas. • Puede ayudar a ↓ el dolor en fractura vertebral aguda o subaguda. ESTROGENOS Efecto supresivo en osteoclastos; ↓resorción ósea Nombre/Dosis Estrógenos conjugados (+ progesterona si útero intacto); dosis variables Beneficios Efectos adversos • ↑ de masa ósea. • TVP-TEP • ↓ riesgo de fracturas osteoporoticas vertebrales y no vertebrales en 2334%. • Enfermedad cardiovascular (♀ postmenopausia de > 10 años). • ACV • Ca mama invasivo (solo visto en grupo de E+P combinados) Recomendaciones • No considerar como agente de primera línea debido a los riesgos. MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS (SERMs) Agonista en hueso [(-) osteoclasto] / Antagonista en tejido uterino y mamario Nombre/Dosis Raloxifeno 60 mg VO diarios. Beneficios Efectos adversos • ↑ masa ósea. • TEP-TVP • ↓ fracturas vertebrales compresivas 30 -55% • Sofocos • Parestesias en piernas. • ↓ riesgo de cáncer de mama invasivo. Recomendaciones • Considerar en ♀ con AP Ca • No ↓ el riesgo de fracturas no vertebrales. de mama + osteoporosis. TERIPARATIDE Intermitente apoptosis osteoblastos osteocitos numero y función de osteoblastos PTH Continua OPG RANK osteoclastos formación ósea resorción ósea masa y resistencia ósea calcio sérico Osteoanabólico Osteocatabólico TERIPARATIDE Nombre/Dosis • Teriparatide 20 µg/día SC Beneficios Efectos adversos • ↑ masa ósea • • ↓fractura vertebral (65%) y no vertebral (53%). Calambres musculares • Nauseas, mareo. • Posible ↑ de riesgo de osteosarcoma. Recomendaciones • Evitar en pacientes de riesgo ↑ de osteosarcoma (AP Enfermedad de Paget, irradiación de hueso, metástasis esqueléticas, etc.) • No usar mas de 1824 meses • Al suspender, reemplazar por antirresortivo como bifosfonatos. INHIBIDOR DE RANK LIGANDO INHIBIDOR DE RANK LIGANDO Nombre/Dosis • Denosumab 60 mg SC c/seis meses. Beneficios Efectos adversos • ↑ masa ósea • Hipocalcemia • ↓ riesgo de fractura vertebral 68%, fractura de cadera 40% y otras no vertebrales en 20%. • ↑ riesgo de celulitis • Osteonecrosis de mandíbula (muy raro) • Fracturas atípicas (muy raro) Recomendaciones • No restricciones en las dosis en falla renal. Intervalos para revaloración de DMO Categoría Normal/ osteopenia leve Osteopenia moderada Osteopenia avanzada Rango de T score >-1.5 -1.5 a -1.99 -2.0 a -2.49 Intervalo de revaloración (años) 7-15 5 1
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