La Historia del Co-Trasplante de UC-MSC y CB

La Historia del Co-Trasplante de UC-MSC y CB

La Historia del Co-Trasplante de UC-MSC y CB-HSC en Pacientes Humanos
Curtis L. Cetrulo, MD, Ex Profesor de Obstetricia y Ginecología Escuela de
Medicina Universidad de Tufts & Consultor Médico y Miembro del Directorio,
AuxoCell Laboratories, Inc.
Recientemente, se publicaron dos estudios emocionantes en China que resaltan el co-trasplante de las
células madre mesenquimales de cordón umbilical humano (UC-MSC) y las células madre de cordón
umbilical humano hematopoyéticas de sangre (CB-HSC) en pacientes humanos. Estos documentos
brindan algunos de los primeros datos humanos que apoyan una hipótesis científica que fue sugerida
inicialmente en el Sétimo Congreso Internacional del Cord Blood Society (ICBS) en el 2004 (1).
A fines de los años 90 y principios de los años 2000 mi hijo, Kyle Cetrulo, y yo fundamos y dirigimos el
ICBS, una fundación educativa pionera que realizaba simposios anuales sobre la investigación de la
sangre del cordón. El Sétimo Congreso ICBS se realizó en el Centro Médico de Tufts en New England en
Octubre del 2004. Mientras que planeábamos el Congreso ICBS del 2004, los Doctores Kathy Mitchell y
Mark Weiss de la Universidad Estatal de Kansas publicaron documentos que identificaron la Gelatina de
Wharton del cordón umbilical como una fuente de MSCs (2,3,4). Queriendo aprender más, los invitamos
a dar una presentación.
En ese momento, yo era Profesor de OB/GYN en la Escuela de Medicina de la Universidad de Tufts. Yo me
interesé en células madre mesenquimales (MSC) como un tipo de célula más poderosa para aplicaciones de la medicina regenerativa, especialmente comparado con las células madre hematopoyéticas
encontradas en la sangre del cordón umbilical (CB-HSC). HSC son excelentes para formar otras células
de sangre como células de sangre rojas, células de sangre blancas y plaquetas; pero no son las mejores
células para terapias de medicina regenerativa que buscan formar nuevas neuronas, musculo, hueso,
cartílago y otros tipos de tejidos para tratar enfermedades no basadas en la sangre.
Coincidentemente, en el otoño del 2004, el Dr. Hans Klingemann fue contratado como el nuevo Director de Trasplante de Médula Ósea en el Centro Médico de Tufts New England en Boston, y yo aseguré su
asistencia al Sétimo Congreso ICBS. Yo tenía grandes planes para involucrar al Dr. Klingemann en nuestra investigación sobre células madre de la Gelatina de Wharton – poco después de la reunión ICBS, Yo
empecé a entregar donaciones consentidas de placentas, cordones umbilicales y sangre del cordón
recolectada durante mis turnos de OB/GYN al laboratorio del Dr. Klingemann. Conforme las especímenes de tejido empezaron a acumularse, empezaron a generar la respuesta que yo estaba buscando, y
empezamos a colaborar.
El Dr. Klingemann, con su experiencia oncológica donde los investigadores ya usaban MSC derivado de
la médula ósea para realzar el trasplante de HSC (5,6,7), postularon que MSC de la Gelatina de Wharton
podría ser co-trasplantada con el HSC de la sangre del cordón para poder realzar el injerto de la unidad
de sangre del cordón. El Dr. Robb Friedman, Monica Betancur, y el Dr. Laurent Boissel, quienes trabajaban en el laboratorio del Dr. Klingemann, decidieron enfocarse en esta hipótesis de investigación. Los
Fuente: http://parentsguidecordblood.org/newsletters.php
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resultados de este estudio demostraron que el UC-MSC humano puede soportar el CB-HSC humano
en un modelo de trasplante de ratón NOD/SCID. Estos resultados fueron publicados en un documento titulado "Células madre mesenquimales del cordón umbilical: adyuvantes para el trasplante de
células humanas" (8).
En el 2008, junto con el Dr. Rouzbeh R. Taghizadeh, formamos AuxoCell Laboratories, Inc., la primera
compañía en el mundo que se enfoca exclusivamente en el desarrollo del potencial clínico de células
madres de la Gelatina de Wharton (también conocida como Tejido de Cordón). Nuestro enfoque es
centrarnos en MSC nativo, primario del tejido del cordón y no en MSC expandido. Encontramos que
MSC nativo del tejido del cordón con un mínimo de manipulación es aún más potente que el tejido
de cordón MSC expandido por cultivo, al ser comparados en un modelo de trasplante de ratones
NOD/SCID (9,10).
Sin embargo, yo estaba emocionado de ver dos documentos con datos humanos originarios de la
China, donde se están utilizando UC-MSC humano expandido por cultivo para pruebas clínicas. El
primer documento, publicado en Transplantation en el 2012 (11), es un estudio piloto que comparó
a cinco pacientes que fueron co-trasplantados con UC-MSC y CB-HSC expandido por cultivo versus
nueve pacientes que fueron trasplantados solamente con CB-HSC. De gran importancia, el grupo
co-trasplantado tuvo una recuperación significativamente más rápida de su sistema inmune, logrando el injerto en un tiempo similar al de un trasplante de médula ósea. Esto es muy importante porque
los trasplantes de sangre de cordón generalmente se demoran 10 días más que la médula ósea para
injertar.
El segundo estudio fue publicado en Cell Transplantation en el 2013 (12). En este artículo, UC-MSC y
CB-HSC fueron co-trasplantados primero en animales y luego en humanos. Veinte pacientes humanos con leucemia de alto riesgo fueron escogidos al azar en un grupo de co-trasplante versus un
grupo de trasplante CB-HSC. Nuevamente, no hubo eventos adversos serios y el tiempo de injerto fue
mucho menor en los ocho pacientes que recibieron el régimen de co-trasplante.
Estos dos estudios demuestran que el co-trasplante de UC-MSC ex vivo expandido y almacenado
junto con CB-HSC es seguro en los pacientes humanos y tiene el emocionante potencial de acelerar
el injerto al estándar dorado establecido por los trasplantes de médula ósea. Con suerte, estos datos
alentarán además estudios más robustos usando la combinación poderosa de UC-MSC y CB-HSC.
Anticipamos con interés el día en que estudios de co-trasplante humanos sean autorizados por el
FDA en los Estados Unidos.
Curtis L. Cetrulo, MD, tiene una pasión profunda por las células madres. Desde 1984 hasta el
2008, el Dr. Cetrulo fue Profesor de Obstetricia y Ginecología en la Escuela de Medicina de la
Universidad de Tufts. Él es uno de los dos socios fundadores del International Cord Blood Society
(ICBS), una organización sin fines de lucro fundada en 1995 para promover la investigación de
sangre de cordón. Actualmente el Dr. Cetrulo es miembro del directorio y consultor médico de
Auxocell Laboratories, Inc. (AuxoCell), una compañía que se enfoca en células madres obtenidas
de la Gelatina de Wharton/Tejido del Cordón del cordón umbilical humano.
Fuente: http://parentsguidecordblood.org/newsletters.php