Diapositiva 1 - Pilar Martín Escudero

ESTEROIDES
Curso académico 2012-2013
Dra. Pilar Martín Escudero
Escuela Profesional de Medicina de la Educación Física y el Deporte
Facultad de Medicina
Universidad Complutense de Madrid
UCM
www.pilarmartinescudero.es
2013
Lista de sustancias prohibidas AMA 2013
(Tanto en Competición como Entrenamiento)
1. AGENTES ANABOLIIZANTES:
2. HORMONAS PEPTIDICAS Y FACTORES DE
CRECIMIENTO Y SUSTANCIAS AFINES:
SUSTANCIAS PROHIBIDAS
3.- BETA 2 AGONISTAS:
4.- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL
METABOLISMO:
5.- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES:
6.- AUMENTO DE LA TRANSFERENCIA DE OXIGENO:
METODOS PROHIBIDOS
7.- MANIPULACIÓN QUÍMICA Y FÍSICA:
8.- DOPAJE GENETICO:
Lista de sustancias prohibidas AMA 2013
(Tanto en Competición como Entrenamiento)
EXÓGENOS:
1. AGENTES ANABOLICOS:
1-androstenediol (5α-androst-1-en-3β,17β-diol); 1-androstenediona (5α-androst-1-en3,17-diona); bolandiol (estr-4-en-3β,17β-diol); bolasterona; boldenona; boldiona
(androsta-1,4-dieno-3,17-diona); calusterona; clostebol; danazol
([1,2]oxazolo[4',5':2,3]pregna-4-en-20-in-17 α -ol); dehidroclorometiltestosterona (4cloro-17β-hidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); desoximetiltestosterona (17αmetil-5α-androst-2-en-17β-ol); drostanolona; estanozolol; estenbolona; etilestrenol (19norpregna-4-en-17 α-ol); fluoximesterona; formebolona; furazabol (17α-metil[1,2,5]oxadiazolo[3',4':2,3]-5α-androstan-17β-ol); gestrinona; 4-hidroxitestosterona
(4,17β-dihidroxiandrost-4-en-3-ona); mestanolona; mesterolona; metandienona (17βhidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); metandriol; metasterona (17β-hidroxi 2α,
17α-dimetil-5α-androstan-3-ona-); metenolona; metildienolona (17β-hidroxi-17αmetilestra-4,9-dien-3-ona); metil-1-testosterona (17β-hidroxi-17α-metil-5α-androst-1en-3-ona); metilnortestosterona (17β-hidroxi-17α-metilestr-4-en-3-ona);
metiltestosterona; metribolona (metiltrienolona, 17β-hidroxi-17α-metilestra-4,9,11trien-3-ona); mibolerona; nandrolona; 19-norandrostendiona (ester-4-en-3,17-diona);
norboletona; norclostebol; noretandrolona; oxabolona; oxandrolona; oximesterona;
oximetolona; prostanozol (17β-[(tetrahidropiran-2-il)oxi]-1'H-pirazolo[3,4:2,3]-5αandrostan); quimbolona; 1-testosterona (17β-hidroxi-5α-androst-1-en-3-ona);
tetrahidrogestrinona (17-hidroxi-18a-homo-19-nor-17α pregna-4,9,11-trien -3-ona);
trembolona (17β-hidroxiestr-4,9,11-trien-3-ona); y otras sustancias con estructura
química o efectos biológicos similares.
ENDÓGENOS:
androstendiol (androst-5-en-3β,17β-diol); androstendiona
(androst-4-en-3,17-diona); dihidrotestosterona (17β-hidroxi5α-androstan-3-ona); prasterona (dehidroepiandrosterona,
DHEA, 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona); testosterona
y sus metabolitos e isómeros, que incluyen pero no se limitan
a:
5α-androstan-3α,17α-diol; 5α-androstan-3α,17β-diol; 5αandrostan-3β,17α-diol; 5α-androstan-3β,17β-diol; androst-4en-3α,17α-diol; androst-4-en-3α,17β-diol; androst-4-en3β,17α-diol; androst-5-en-3α,17α-diol; androst-5-en-3α,17βdiol; androst-5-en-3β,17α-diol; 4-androstendiol (androst-4en-3β,17β-diol); 5-androstendiona (androst-5-en-3,17-diona);
epi-dihidrotestosterona; epitestosterona; etiocolanolona; 3αhidroxi-5α-androstan-17-ona; 3β-hidroxi-5α-androstan-17ona; 7 α -hidroxi-DHEA; 7 β -hidroxi-DHEA; 7-ceto-DHEA;19norandrosterona; 19-noretiocolanolona.
T/E relación mayor de (4)
Se tiende a buscar perfil esteroideo
OTROS: Clenbuterol, moduladores selectivos del receptor de andrógeno (SARMs),
tibolona, zeranol, zilpaterol.
Historia de los esteroides:
El conocimiento de su empleo en el Deporte se remonta a los
años cincuenta.
• Si bien hasta la década de los ochenta no pudo ser detectado
en el laboratorio.
• Muy extendido su uso entre los deportistas de fuerza.
• El año 2000, fue denominado “El año de la Nandrolona”
Aparte del Canadiense Ben Jhonson, Linford Christie, los también
británicos Walker y Cadigan, la plusmarquista Griega de los
10.00 m. Alejandra Tziuouti, el Americano C.J.Hunter esposo de
Marion Jones, etc.fueron atletas en los que se demostró su
utilización.
•
Historia del dopaje por esteroides:
En la Edad Antigua (Grecia), los atletas
olímpicos, tomaban la testosterona
extraída de la orina de animales, antes
de las competiciones e incluso durante
épocas prolongadas antes de la
competición.
A principios del siglo XX, los
científicos empiezan a producir las
primeras
inyecciones
experimentales de andrógenos
obtenidas a través de la filtración
de grandes cantidades de orina o
extrayendo testosterona de los
testículos de los animales.
En 1930, se sintetiza por primera vez la Testosterona y alteran su
estructura molecular variando su actividad androgénica,
estrogénica y anabólica, lo que indirectamente produce un
aumento de su interés sobre su uso terapéutico y su aplicación en
el deporte. Esto facilitó el desarrollo de esteroides con alta
actividad anabólica y muy poca actividad androgénica/estrogénica.
En 1935 Ruzicka, junto con Butenandt compusieron el primer grupo de sintéticos de la testosterona. El descubrimiento
tuvo tanto impacto, que tanto Butenandt como Ruzicka en 1939 fueron galardonados con el Premio Nobel por su
trabajo en química. A mediados de 1950, ya se habían producido más de 1000 análogos de la testosterona, nandrolona
y dihidrotestosterona, pero ninguno probó ser un compuesto puramente anabólico.
www.nida.nih.gov/InfoFacts/Steroids-Sp.html
El Médico que dopó a Ben Johnson
George M. Astaphan,
“trabajó” con él y
también con otro grupo
de atletas canadienses
que también dieron
positivos como:
M. MacKoy, Desai Williams
y Angella Issajenko
entre otros.
En los juegos olímpicos de Seúl en el año 1988, se descubrió que Ben Johnson había
consumido esteroides anabólicos como parte de su entrenamiento. Fue despojado de
su oro y se convierte en un punto de ejemplo para muchos como el principio del fin al
uso de esteroides en el deporte
Durante los años 90 hasta el 2000 se incrementa la lucha contra el dopaje y en el
año 1999, se crea la WADA. En el año 2005 se observa que el 43% de los resultados
adversos en los controles de dopaje corresponden a esteroides anabolizantes,
siendo los más predominantes testosterona, nandrolona y estanozolol.
A partir del año 2000 se empieza a tenerse en cuenta la relación
Testosterona/Epitestosterona. Que en un primer momento era de seis y luego fue de
cuatro.
Administración y Preparados.
•
•
•
•
•
•
La administración es por vía oral,
parches subcutáneos o parenteral.
La duración de los efectos varía en
función de la dosis y la forma de
administración.
Desde las 24 hasta las 72 h.
O entre las 3 y 6 semanas.
Los efectos de preparados “depot”
pueden llegar hasta los 3-4 meses.
Hay “Ciclos de carga” y de
“Limpieza o lavado” alternativos.
Empleo Terapéutico y Contraindicaciones
Indicaciones Terapéuticas
•
•
•
Deficiencias de Testosterona
Osteoporosis.
Cáncer de mama.
Contraindicaciones.
•
•
•
•
Cáncer de Próstata.
Enfermedades Hepáticas.
Embarazo.
Nefrosis.
•
Cáncer de mama.
Características Químicas:
Esteroides Androgénicos
(Producidos en el Ovario,
Testículo
y
Corteza
Suprarrenal)
• Testosterona.
• Dehidro-testosterona.
• Nandrolona.
Su control secretorio se efectúa
en la hipófisis.
Bioquímica:
•
•
•
La transformación de Testost. y
D.H. Testost. a Nandrolona es
hepática.
Esta es la 19-Nortestosterona,
que carece del grupo metilo en
el carbono 19.
La eliminación se hace por vía
renal en forma de 17
cetosteroides.
Modificaciones de los esteroides
OH
18
12
19
11
1
9
2
A
3
O
10
B
13
14
8
D
16
15
 Disminuir en el efecto androgenico
 Prolongar el efecto anabolizante.
 Enmascarar.
7
5
4
C
OH
 Dotar actividad vía oral.
17
O
6
1-Metiltest.: 17 a metil androst-1,4-dien 17b ol 3 ona
Testosterona: Androst-4-en 17b ol 3 ona
OH
OH
OH
CH3
O
O
N
NH
H
Metiltest.: 17 a metil androst-4-en 17b ol 3 ona
13
Nandrolona: estran-4-en 17b ol 3 ona
Estanozolol
Efectos que producen estas modificaciones bioquímicas
PERFIL ESTEROIDEO: Biosíntesis de esteroides endógenos.
Colesterol
Pregnenolona
17α-Hidroxipregnenolona
O
DHEA
HO
DHEA
HO
4-Androstendiona
OH
O
5-Androsten 3β,17β-diol
UGT2B17
UGT2A1
O
C H3
5α DHT
HO
OH
C H3
OH
OH
5β DHT
O
Testosterona
O
UGT2B7
UGT2B1
O
H
Epitestosterona
O
OH
UGT2A1
C H3
H
OH
OH
UGT2B17
UGT2B17
UGT2A1
UGT2B15
UGT2B7
UGT2A1
O
UGT2B7
C H3
UGT2B17
HO
HO
H
Androsterona
14
H
UGT2B15
UGT2B7
5α-Androstan-3α,17β-diol
HO
O
UGT2B7
UGT2A1
HO
H
5β-Androstan-3α,17β-diol
H
Etiocolanolona
Factores que influyen en el Perfil Esteroideo.
TESTOSTERONA (oral o inyectada) 
[ T ],(T/E)
A/T
TESTOSTERONA (gel) [ T ], [5αA], (T/E), (5αA/E), (A/E)
DHEA
[E], LH
[A], [Etio], [3α,5-ciclo-DHEA] , [5-androsten-3β,17β-diol], [DHEA]
DHT  [DHT], [5αA], [A], DHT/Etio, DHT/E, 5αA/5βA, A/Etio
4 ANDROSTENDIONA  [T], [E], [A], [Etio], [DHT], (T/E)
5 ANDROSTENDIOL  [T], [E], [A], [DHT], (T/E),
LH
EPITESTOSTERONA  [ Epi ], (T/E)
OTROS  Supresión del perfil esteroideo (Ej. Probenecida, Ketoconazol)
Etanol: [T], (T/E) [A], (A/T)
Anticonceptivos orales: (T/E) [E]
Actividad bacteriana: 5α-Androstandiona y 5β-Androstandiona
[T]libre, (T/E)
15
Procedimientos de control para esteroides endógenos.
La caracterización del perfil esteroideo
O en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo con
técnicas de altaAndrosterona
selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometría
O
de masas.
HO
H
Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunas
Etiocolanolona
HO
H
relaciones entre ellos.
OH
La Agencia Mundial AntidopajeOHestablece los siguientes criterios de evaluación para
determinar que el resultado puede ser NO NEGATIVO:
HO
5β-Androstan-3α,17β-diol
H
HO
De modo, que en caso
5α-Androstan-3α,17β-diol
DHEA
O
de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), se
pueden requerir posteriores investigaciones tales como:
C H3
C H3
H
OH
HO
Epitestosterona
CRITERIOS
VIGENTES: TD2004EAAS
Testosterona
C H3
C H3
OH
• T/E >
4.
 Análisis de la muestra
mediante
cromatografía de gases con celda de combustión y
5α DHTde •Concentración
espectrometría
masas de relaciones isotópicas
para la confirmación de
Eti ó A(GC/C/IRMS),
> 10000 ng/ml.
aportes exógenos de
esteroides.Relaciones:
•Concentración
T ó E >T/E,
200A/Etio,
ng/ml. 5aDiol/5bDiol,
y 5aDiol/E
•Concentración
DHEA >A/T,
100 A/E
ng/ml..
 Seguimiento longitudinal
del deportista.
O
O
OH
O
16
H
EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:
EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:
EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:
Efectos en la Mujer
CLINICA.
•
•
•
•
•
•
•
•
Acné.
Hirsutismo.
Voz Ronca.
Caída de cabello.
Hipertrofia del Clítoris.
Disminución de las mamas.
Masculinización.
E idénticos efectos negativos a
nivel hepático y cardíaco que
en el varón.
Aumento de Musculación en la mujer en
el Deporte.
EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:
Efectos Clínicos:
Efectos Androgénicos y efectos
Anabolizantes.
• Invierte el efecto catabólico
tras el ejercicio intenso.
• Aumenta la masa y la fuerza
muscular.
• Disminuye la sensación de fatiga.
• Aumenta la lipólisis y la agresividad
competitiva.
• Eleva el hematocrito y la liberación
de la GH.
Efectos Androgénicos:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Favorece la aparición de los
caracteres sex. secundarios
En el niño produce el cierre precoz
de los cartílagos de
crecimiento,(Dismin. Talla).
Hiperplasia prostática.
Alopecia Androgénica.
Aumento de la coagulación.
Disminuye el HDL.
Presenta toxicidad hepática.
Produce Hipogonadismo y
Ginecomastia.
Hipertrofia Miocárdica.
Esteroides Anabolizantes:
EFECTOS SECUNDARIOS
 Los efectos secundarios de los
esteroides
anabolizantes
son
distintos en el hombre que en la
mujer.
 Desde cuadros leves y reversibles
hasta procesos muy graves que
afectan a la vida del sujeto.
Los efectos secundarios de los Esteroides anabolizantes:
•
Riesgo de lesiones neoplásicas en
hígado, páncreas y próstata.
•
Alteraciones en el metabolismo
de fijación del calcio y que
afectan a los cartílagos de
crecimiento de los adolescentes.
Alteraciones Metabólicas:
 Ciertas disfunciones a nivel
metabólico
alteran
las
fracciones de colesterol y
triglicéridos.
 También los efectos pueden
repercutir negativamente en el
área psíquica: cambios del
carácter inicialmente y cuadros
psicopáticos posteriormente.
El Desarrollo Muscular:
•
•
Uno de los elemento más
apreciables a simple vista es la
hipertrofia de la masa muscular.
La generación de la actividad de
la
mitocondria
muscular
mediante la adicción de los
esteroides
anabolizantes
determina un incremento en la
masa o del volumen.
Florence Grifith
(Murió a los 38 años de un ataque
cardiaco...anabolizantes.?)
Florence Griffith falleció el 1 de septiembre de 1998 en su casa de
Misión Viejo, California, mientras dormía. La causa oficial de su
muerte fue asfixia (con una almohada), tras sufrir una apoplejía.
Su temprana muerte disparó los rumores de que se debió al
consumo de sustancias dopantes durante su carrera (un rumor
que siempre la persiguió por su extraordinaria musculatura),
aunque según la autopsia, Griffith sufría un mal congénito en el
cerebro que le causó la apoplejía.
Detección:
•
•
•
•
Se detecta en muestras biológicas
de orina.
La producción endógena obliga a la
valoración cuantitativa.
Nandrolona.
Dosis máximas de 2 mg. Para
varones y 5 para mujeres.
Testosterona.
Cociente
Testosterona/
Epitestosterona superior a 4.
Procedimientos de control para esteroides endógenos.
La caracterización del perfil esteroideo
O en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo con
técnicas de altaAndrosterona
selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometría
O
de masas.
HO
H
Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunas
Etiocolanolona
HO
H
relaciones entre ellos.
OH
La Agencia Mundial AntidopajeOHestablece los siguientes criterios de evaluación para
determinar que el resultado puede ser NO NEGATIVO:
HO
5β-Androstan-3α,17β-diol
H
HO
De modo, que en caso
5α-Androstan-3α,17β-diol
DHEA
O
de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), se
pueden requerir posteriores investigaciones tales como:
C H3
C H3
H
OH
HO
Epitestosterona
CRITERIOS
VIGENTES: TD2004EAAS
Testosterona
C H3
C H3
OH
• T/E >
4.
 Análisis de la muestra
mediante
cromatografía de gases con celda de combustión y
5α DHTde •Concentración
espectrometría
masas de relaciones isotópicas
para la confirmación de
Eti ó A(GC/C/IRMS),
> 10000 ng/ml.
aportes exógenos de
esteroides.Relaciones:
•Concentración
T ó E >T/E,
200A/Etio,
ng/ml. 5aDiol/5bDiol,
y 5aDiol/E
•Concentración
DHEA >A/T,
100 A/E
ng/ml..
 Seguimiento longitudinal
del deportista.
O
O
OH
O
32
H
El Fisioculturismo:
•
Un deporte donde resulta evidente y
casi obvio este empleo es en el
Fisioculturismo.
•
Los volumen de masa muscular
obtenida y la definición, son
impensables con una simple rutina
de trabajo de pesas en el gimnasio
La Mujer y el Fisioculturismo:
•
Al igual que en el varón en el
caso de la mujer el empleo
similar
de
estrategias
encaminadas a incrementar la
masa muscular determina una
imagen amén que virilizada, la
presencia de un desarrollo
muscular que nada tiene que ver
con el somatotipo de la mujer.
F.Belinchón.
Escu.M.E.Física y Deportes.
37
El Cáncer de Próstata:
• La Próstata, glándula de secreción interna y externa se localiza
en torno a la uretra, a la salida de esta de la vejiga urinaria.
Por efecto de los esteroides anabolizantes experimenta
inicialmente un aumento de tamaño + 40 gr.(incremento de
testosterona).
• Posteriormente este aumento genera la elevación del PSA en
varones jóvenes (30-40 años).
• Y el riesgo de aparición de adenocarcinoma, generalmente en
la zona periférica de la glándula.
F.Belinchón.
Escu.M.E.Física y Deportes.
Los Análisis por Sorpresa.
Criterios Actuales.
Tomas de muestras fuera de
competición “Por sorpresa”.
• Evitando así la táctica de los ciclos
de “limpieza” o “aclaramiento”.
• El caballo de batalla de la llamada
secreción endógena obliga a la
toma seriada de muestras.
• Y aún así siguen las dudas...
(Caso Gurpegui en el club Atlético
de Bilbao).
•
Los más Populares:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Clostebol.
Clembuterol.
Fluoximesterona.
Metandienona.
Nandrolona.
Norethandrolona.
Oximesterona.
Stanozolol.
Testosterona.
Decanoato de Nandrolona.
Fenpropionato Nandrolona.
Ciclopentilpropionato
de
Testosterona.
• Cipionato de Testosterona.
• Enantato de Testosterona.
• Propionato de Testosterona.
DECADURABOLIN 50
(Decanoato de Nandrolona)
WINSTROL
•
•
•
Ciclos de esteroides:
Para usuarios intermedios
Semana del
ciclo
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Proviron
mg / día
50
50
50
50
50
50
50
Boldenona
mg / semana
400
400
400
300
300
300
200
200
Winstrol
mg / EOD
Nolvadex
mg / dia
50
50
50
50
50
50
10
10
10
10
10
10
10
10
10
30
20
20
Clomid
mg / día
HCG
U.I / E3D
1000
1000
100
50
50
Ciclos de esteroides:
Para mujeres
Semana
Oxandrolona
(mg/ED)
Primobolan
(mg/sem)
Winstrol Oral
(mg/ED)
Clomid (mg/ED)
1
10
50
-
-
2
10
50
-
-
3
10
50
8
-
4
10
50
8
-
5
10
50
8
-
6
10
50
8
-
7
-
50
8
-
8
-
50
8
-
9
-
-
-
25
Ciclos de esteroides:
Para masa
Serophene
mg / día
H
C
G
U.
I/
se
m
an
a
100
2
5
0
0
11
50
2
5
0
0
12
50
2
5
0
0
Semana del ciclo
Boldenona
mg / semana
Sustanon
mg / semana
Dianabol
mg / día
Proviron
mg / diá
Nolvadex
mg / día
1
200
250
25
2
250
250
3
300
4
Liv 52
tab / día
25
25
10
6
500
30
25
20
9
350
500
30
50
20
9
5
350
500
30
50
20
9
6
250
500
30
50
20
9
7
200
500
30
50
20
9
8
100
250
25
50
20
9
9
25
20
9
10
25
10
9
6
Resumen:
Medidas Coordinadas.
•
Análisis con muestras sanguíneas.
•
•
Controles por Sorpresa fuera de Competición.
Concienciación o Educación Antidoping en la población deportista desde su
inicio.
Actuación conjunta a nivel Internacional WADA, CIO, Gobiernos.
•
•
•
•
Implicación de los Estados y modificaciones del Código Penal.
Detección precoz e inmediata de nuevas sustancias enmascarantes como la
DMT Desoximetiltestosterona.
Tener en cuenta la raza y la delección genética:
Influencia de la genética en el perfil esteroideo del
deportista.
Aplicaciones y consecuencias
MICINN I+D DEP2009-14788-C03-01
(subprograma DEPO)
Introducción
• El marcador principal del consumo de prohormonas de
testosterona es la relación urinaria de concentraciones entre
testosterona/epitestosterona (T/E), cuando el valor es
superior a 4, se considera que ha podido ocurrir una
administración exógena. Agencia Mundial Antidopaje (WADA-AMA)
Mayo 2004
• UGT2B7, UGT2B15 y UGT2B17 son los principales
catalizadores de la glucuronización de andrógenos y sus
metabólitos en el ser humano.
Objetivos
• Estimar la prevalencia de las diferentes formas
de expresión del gen UGT2B17 en deportistas
• Estudiar como su mutación afecta a los valores
urinarios del perfil esteroideo.
Diseño del estudio
• Cohorte prospectiva
• Ámbito: Población deportista, de 16 a 55 años, de ambos sexos y
diferentes modalidades deportivas.
• Población muestreada:
141 deportistas estratificados por edades
El tamaño de muestra se justifica por la variabiliadad observada en muestras
pilotos obtenidas en una población similar al conjunto de muestras que debe
procesar el LCD durante un periodo de tiempo aproximado de tres meses,
encontrándose una variación de la relación testosterona / epitestosterona de
0.15 con un nivel de confianza del 95% y un error de precisión de 0,01.
Diseño del estudio
• Criterios de inclusión; deportistas sanos de
16 a 55 años de ambos sexos, de
diferentes especialidades deportivas y que
hayan firmado previamente al estudio un
consentimiento informado de someterse a
dicho estudio (los menores de 18 años
dicho consentimiento será firmado por su
tutor legal y por el mismo).
Diseño del estudio
• Variables dependientes de estudio:
• Concentración en orina de
• Testosterona
• Epitestosterona,
• Testosterona / Epitestosterona
Diseño del estudio
• Variables independientes: Cuestionario
– Edad, sexo, raza, estado civil, nivel de estudios
– Números de horas de entrenamiento
día/semana, tipo de deporte realizado
• Genéticos (polimorfismo de deleción
UGT2B17)
Reclutamiento
Contacto
Federaciones
Consentimiento
escrito
Cuestionario
Estudio nutricional
Estudio antropométrico
Muestra sanguínea
(1 muestra, 15mml)
Parámetros sanguíneos,
bioquímicos
Genética
Muestras orina
10 muestras
(50mm durante 48 horas
consecutivas, respetando
el descanso nocturno).
de 7 a 9h, 10 a 11h, de 13 a14h,
de 15 a 18h y de 21 a 22 h de cada
día.
Seguimiento 3 meses
(1 por mes)
LIAC-HCSC
Base de datos anonimizada
AEA-LCD
CONSIDERACIONES ÉTICAS DEL ESTUDIO:
• Informe de un Comité de Ética e Investigación Clínica
independiente para la realización del estudio (HCSC).
•
En todo momento los investigadores cumplieron con las
normativas nacionales e internacionales de investigación en
humanos y se aseguró el anonimato de los voluntarios
sometidos a estudio y los datos solo son utilizados para los
objetivos de este estudio.
ANALISIS ESTADISTICO:
•
•
•
•
•
•
Las variables cualitativas se presentan con su distribución de frecuencias.
Las variables cuantitativas se resumen en su media y su desviación
estándar (DE) y, las variables asimétricas se expresan con mediana y
rango intercuartil (RIQ = P25 - P75).
Se evaluó la asociación entre la raza y el tipo de genotipo mediante el
test exacto de Fisher.
La comparación de los niveles medianos de T/E se realizó mediante el
test no paramétrico de la mediana.
Para todas las pruebas se aceptó un valor de significación del 5%.
El análisis de los datos se realizó con el paquete estadístico STATA 11.0.
ANALISIS ESTADISTICO:
• Se estudió el efecto independiente de las variables
explicativas (sexo, edad, tipo de deporte y genotipo) con la
variable niveles de T/E en orina a través de un modelo de
regresión lineal múltiple modelado a través de ecuaciones
de estimación generalizadas (GEE).
• En el modelo se introdujo la variable dependiente
trasformada logarítmicamente.
• Se presentan las razones de medias ajustadas junto a sus
intervalos de confianza al 95%.
RESULTADOS
Características socio-demográficas (N=141)
n (%)
Edad media (DE)
29,3 (11,5)
Sexo
Hombres
88 (62,4)
Mujeres
53 (37,6)
Nacionalidad
Española
125 (93,3)
Raza
Caucasiana
130 (92,2)
Asiática
10 (7,1)
Negra
1 (0,7)
Distribución de deportistas por especialidades deportivas
n=41
Baloncesto
n=25
Montaña
n=16
Rugby
n=11
Ciclismo
Halterofilia
n=9
Otros
n=9
Voleibol
n=8
Artes marciales
n=8
Trialtlón
n=5
Atletismo
n=5
n=4
Lucha libre olimpica
0
5
10
15
Nº de deportistas
20
25
30
Distribución de frecuencias de deportistas por tipo
de deporte
50
n=65
45
Porcentaje (%)
40
n=47
35
30
25
n=29
20
15
10
5
0
Anaerobico
Mixta
Tipo de deporte
Areóbico
Relación del genotipo con la raza de los deportistas.
n (%)
53
(40,8)
1
(100,0)
Homocigoto
mutado
(del/del)
n (%)
9
(6,9)
0
(0,0)
2 (20,0)
8 (80,0)
0 (0,0)
56
(39,7)
17
(12,1)
68
(48,2)
Heterocigoto
(ins/del)
Caucásica
Otras
Asiática
Total
P<0,001
Homocigoto
wt (ins/ins)
n (%)
68
(52,3)
0
(0,0)
Total
n (%)
130
(100,0)
1
(100,0)
10
(100,0)
141
(100,0)
Relación de la mediana del índice testosterona/
epitestosterona en función del polimorfismo de
deleción UGT2B17
P<0,001
Modelo de regresión lineal múltiple (GEE). Relación del sexo, edad, tipo de
deporte y genotipo con el índice de testosterona/epitestosterona en orina.
Sexo
Hombres
Razón de
medias
Límite inferior
IC 95%
Límite superior
IC95%
p
1
0,89
0,71
1,12
0,325
0,66
0,65
0,74
1,19
1,20
1,58
0,429
0,439
0,685
0,12
1,22
0,25
1,91
<0,001
<0,001
0,76
0,67
1,37
1,35
0,886
0,772
Mujeres
Edad cuartiles (años)
<21
1
21-27
0,89
28-35
0,89
>35
1,08
Polimorfismo
Heterocigoto
1
Homocigoto mutado
0,17
Homocigoto wt
1,53
Tipo de deporte
Anaeróbico
1
Mixto
1,02
Aeróbico
0,95
IC: intervalo de confianza 95%
CONCLUSIONES:
• Los deportistas que son homocigotos mutados (del/del) según el
estudio realizado muestran una reducción relativa de los niveles
medianos de testosterona /epitestosterona (T/E) frente a los
heterocigotos (ins/del) y a los homocigotos (ins/ins).
• Esto quiere decir que los deportistas que presentan esta
mutación y que suponen, en nuestra muestra, el 80% de los
deportistas de raza oriental analizados en nuestra serie,
presentan una clara ventaja frente a otros deportistas de otras
razas como la caucasiana, en los márgenes de no detección de
abuso del consumo de esteroides.