Medicina transgénero - IDIM - Instituto de Diagnóstico e
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Medicina transgénero - IDIM - Instituto de Diagnóstico e
La vida es mas que la suma de las partes Medicina transgénero IDIM 28 de octubre 2015 Dra. Cecilia Calvar Terminología Hombre Trans (hombre transgénero) Nacido mujer que se identifica como varón Femenino a masculino (FAM) Mujer Trans (mujer transgénero) Nacida varón que se identifica como mujer Masculino a femenino (MAF) Transición Social Medicación (tratamiento hormonal) Quirúrgica Epidemiología En la población general los individuos transgénero se encuentran en una frecuencia de 1 en 11000 varones nacidos y 1 en cada 30000 mujeres. Las mujeres trans (varón a mujer) son tres veces mas frecuentes que los varones trans (mujer a varón). van Kesteren PJ y col. Arch of Sexual Behaviour 1996 25 589–600. Ley de identidad de género IDENTIDAD DE GENERO Ley 26.743 Establécese el derecho a la identidad de género de las personas. Sancionada: Mayo 9 de 2012 Promulgada: Mayo 23 de 2012 Artículo 11 reglamentado en mayo de 2015 El Senado y Cámara de Diputados de la Nación Argentina sancionan con fuerza de Ley Ley de identidad de género Para el acceso a los tratamientos integrales hormonales, no será necesario acreditar la voluntad en la intervención quirúrgica de reasignación genital total o parcial. En ambos casos se requerirá, únicamente, el consentimiento informado de la persona. En el caso de las personas menores de edad regirán los principios y requisitos establecidos en el artículo 5 para la obtención del consentimiento informado. Los efectores del sistema público de salud, ya sean estatales, privados o del subsistema de obras sociales, deberán garantizar en forma permanente los derechos que esta ley reconoce. Todas las prestaciones de salud contempladas en el presente artículo quedan incluidas en el Plan Médico Obligatorio, o el que lo reemplace, conforme lo reglamente la autoridad de aplicación. Evaluación clínica - manejo práctico Recordar Los pacientes transgénero probablemente han tenido experiencias negativas en los centros de salud El logro de una buena transferencia puede demorar mas de lo habitual Cuidado con los pronombres Evitar revisar genitales en la primera consulta Historia clínica Interrogar sobre: Uso de hormonas. Tiempo de consumo, dosis, automedicación. Situación psicológica: Depresión Soporte familiar, parejas, amigos, trabajo, sexo Abuso de sustancias: Tabaquismo, drogas ilícitas, alcohol Cirugías de reasignación Siliconas. HIV Metaanálisis sobre el riesgo de infección por HIV en mujeres trans vs. adultos de 15 a 49 años por país MAF 50 veces mas riesgo de infección por HIV Lancet, 2012 Historia clínica Consentimiento informado Breve explicación sobre el tratamiento Breve explicación sobre los cambios y tiempos Breve explicación sobre los riesgos Breve explicación sobre los controles y compromisos. Quién es elegible para el tratamiento hormonal? Persistente y bien documentada disconformidad de género Capacidad para consentir con el tratamiento con completo entendimiento del mismo Mayor de edad o menor de edad con consentimiento de los padres Standards of Care for the Health of Transsexual, Transgender, and Gender Nonconforming People. Versión 7 Tratamiento Objetivos del tratamiento Disminuir la secreción hormonal endógena Administrar en forma incremental las hormonas del otro sexo Controlar los niveles hormonales y respuesta clínica Documentar la persistente supresión endócrina Terapia hormonal para mujeres trans (MAF) Antiandrógenos - Acetato de ciproterona: 50 – 100 mg. por día Espironolactona: 100 – 200 mg. por día Análogos de GnRH Finasteride: 2,5 – 5 mg. Terapia hormonal para mujeres trans (MAF) • Estrógenos orales - 17 ß estradiol 2 - 6 mg. x día Valerato de Estradiol Hemihidrato de Estradol Estrógenos conjugados: 0,625 – 2,5 mg. x día • Estrógenos transdérmicos: mayores de 40 años - 17 ß Estradiol en parche: 0,1 - 0,4 mg por semana. 17 ß Estradiol en gel: 2,2 - 6 mg x día (3 a 8 puff ) Efectos feminizantes del tratamiento EFECTO INICIO MÁXIMO Redistribución de la grasa 3-6 meses 2-3 años Disminución de masa muscular 3-6 meses 1-2 años Disminución de grasitud de la piel 3-6 meses Desconocido Disminución de libido 1-3 meses 3-6 meses Disminución de erecciones 1-3 meses 3-6 meses Crecimiento mamario 3-6 meses 2-3 años Disminución del vol. testicular 3-6 meses 2-3 años Disminución de vello 6-12 meses > 3 años Seguimiento MAF Control hormonal - Medir LH, FSH, testosterona y estradiol séricos cada 3 a 6 meses Testosterona: < 0,55 ng/ml Estradiol: 200 pg/ml LH y FSH bajas Densitometría ósea - Siempre posterior a los 60 años. Evaluar cada caso. Terapia hormonal para varones trans (FAM) • Testosterona parenteral - Enantato de testosterona: 250 mg cada 2 o 3 semanas Undecaonato de testosterona: 1000 mg cada 12 semanas • Testosterona transdérmica - Testosterona gel 1% sobres: 2,5 -10 gr por día (1/2 – 2 sobres por día). Testostrona gel bomba: Dos a 8 pulsos por día Terapia hormonal para varones trans (FAM) Progesterona para supresión de ciclo menstrual (especialmente en pacientes que usan la vía transdérmica) - Medroxiprogesterona GnRH Efectos virilizantes del tratamiento EFECTO INICIO MÁXIMO Piel grasa/ acné 1-6 meses 1-2 años Crecimiento del vello facial/ corporal Calvicie androgénica 6-12 meses 4-5 años Desarrollo muscular/ fuerza 6-12 meses 2-5 años Redistribución de la grasa 1-6 meses Amenorrea 2-6 meses Clitoromegalia 3-6 meses 1-2 años Atrofia vaginal 3-6 meses 1-2 años Cambios en la voz 6-12 meses 1-2 años 6-12 meses 2-5 años Seguimiento FAM Control hormonal - Medir testosterona cada 2-3 meses Testosterona: > 3,5 y < 7 ng/ml - Medir estradiol los primeros 6 meses hasta amenorrea. Estradiol < 50 pg/ml Control ginecológico - PAP anual Densitometría ósea - Evaluar cada caso. Siempre posterior a los 60 años Complicaciones del tratamiento hormonal Problemas de los estudios de seguimiento No son muchas las clínicas que tengan registros completos de personas transexuales. Entre el 30 y 40% se pierden del seguimiento 20% consultan solo cuando tienen complicaciones Hay sub-reporte de los efectos adversos Diferentes tratamientos No todos los pacientes realizan cirugías No hay estudios randomizados Complicaciones Cardiovasculares Cáncer Salud ósea Complicaciones Cardiovasculares Cancer Salud ósea TVP en mujeres Trans (MAF) Centro Amsterdam-1 (1989) Amsterdam-2 (1997) Munich (1998) N TVP Riesgo Tratamiento n (%) 303 19 (6,3%) 45 veces 100 mg EE + 100 mg CPA Vancouver (1998) 816 45 (5,5%) 20 veces 100 mg EE + 100 mg CPA o Es transdérmicos 46 2 (4,4%) Estéres E IM 100 mg c/2 sem + CPA 100 61 0 Premarin 2,5 + MPA + Espiron.100 -200 Madrid (1999) Bélgica (2005) Erlangen (2005) 31 32 60 0 0 1 (1.7%) Glasgow (2009) 30 0 Viena (2009) 162 0 Bélgica (1986 - 2012) (2013) 214 11 (5,1) Estéres E IM 100 – 200 mg por mes E 2 mg/día + CPA 50 mg/ día E2 2 a 4 mg/día + GnRH 1/ mes Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride Premarin 0,625 o EE 50 o E2 4 mg o Es transdérmicos o CPA 50 mg x día H. Asscheman y col. Andrología. 2014 Sep;46(7):791-5 TVP en mujeres Trans (MAF) Centro Amsterdam-1 (1989) Amsterdam-2 (1997) Munich (1998) N TVP Riesgo Tratamiento n (%) 303 19 (6,3%) 45 veces 100 mg EE + 100 mg CPA Vancouver (1998) 816 45 (5,5%) 20 veces 100 mg EE + 100 mg CPA o Es transdérmicos 46 2 (4,4%) Estéres E IM 100 mg c/2 sem + CPA 100 61 0 Premarin 2,5 + MPA + Espiron.100 -200 Madrid (1999) Bélgica (2005) Erlangen (2005) 31 32 60 0 0 1 (1.7%) Glasgow (2009) 30 0 Viena (2009) 162 0 Bélgica (1986 - 2012) (2013) 214 11 (5,1) Estéres E IM 100 – 200 mg por mes E 2 mg/día + CPA 50 mg/ día Previo al inicio del E2 2 a 4 mg/día + GnRH 1/ mes tratamiento Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride Premarin 0,625 o EE 50 o E2 4 mg o Es transdérmicos o CPA 50 mg x día H. Asscheman y col. Andrología. 2014 Sep;46(7):791-5 TVP en mujeres Trans (MAF) Centro Amsterdam-1 (1989) Amsterdam-2 (1997) Munich (1998) N TVP Riesgo Tratamiento n (%) 303 19 (6,3%) 45 veces 100 mg EE + 100 mg CPA Vancouver (1998) 816 45 (5,5%) 20 veces 100 mg EE + 100 mg CPA o Es transdérmicos 46 2 (4,4%) Estéres E IM 100 mg c/2 sem + CPA 100 61 0 Premarin 2,5 + MPA + Espiron.100 -200 Madrid (1999) Bélgica (2005) Erlangen (2005) 31 32 60 0 0 1 (1.7%) Glasgow (2009) 30 0 Viena (2009) 162 Bélgica (1986 - 2012) (2013) 214 Estéres E IM 100 – 200 mg por mes E 2 mg/día + CPA 50 mg/ día E2 2 a 4 mg/día + GnRH 1/ mes Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride 0 Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride Mutación homozigota de 11 (5,1) Premarin 0,625 o EE 50 o E2 4 mg o Es la metilentetrahidrofolato transdérmicos o CPA 50 mg x día reductasa H. Asscheman y col. Andrología. 2014 Sep;46(7):791-5 TVP en mujeres Trans (MAF) Centro Amsterdam-1 (1989) Amsterdam-2 (1997) Munich (1998) N TVP Riesgo Tratamiento n (%) 303 19 (6,3%) 45 veces 100 mg EE + 100 mg CPA Vancouver (1998) 816 45 (5,5%) 20 veces 100 mg EE + 100 mg CPA o Es transdérmicos 46 2 (4,4%) Estéres E IM 100 mg c/2 sem + CPA 100 61 0 Premarin 2,5 + MPA + Espiron.100 -200 Madrid (1999) Bélgica (2005) Erlangen (2005) 31 32 60 0 0 1 (1.7%) Glasgow (2009) 30 0 Viena (2009) 162 0 Bélgica (1986 - 2012) (2013) 214 11 (5,1) Estéres E IM 100 – 200 mg por mes E 2 mg/día + CPA 50 mg/ día E2 2 a 4 mg/día + GnRH 1/ mes Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride Premarin 2,5/día + CPA 50 mg/día + finasteride Premarin 0,625 o EE 50 o E2 4 mg o Es transdérmicos o CPA 50 mg x día H. Asscheman y col. Andrología. 2014 Sep;46(7):791-5 TVP en mujeres Trans (MAF) Los eventos trombóticos se han reducido considerablemente durante los últimos 40 años pero siguen siendo mas frecuentes que en la población general. Parecen estar mas relacionados al uso de etinilestradiol. H. Asscheman y col. Andrología. 2014 Sep;46(7):791-5 Estudio retrospectivo en 6 centros de USA y 9 centros europeos N = 1076 MAF Varias preparaciones de estrógenos: parche, gel, oral, IM Seguimiento de 5,4 años 1% de TVP Cambios en marcadores de riesgo cardiovascular en mujeres Trans (MAF). (seguimiento entre 4 y 12 meses) Gooren, 2008 Marcador Grasa Viceral HDL Triglicéridos LDL Sens. Insulínica TA Sistólica TA Diastólica Homocisteina Proteina C reactiva Ref. 1 1, 2 3, 4 1, 4 1, 5 1, 3 1, 3 2 2 Cambio relativo + 18% + 10%, + 15%, + 24% NS, + 34%, + 70% NS, - 12% - 18% ,- 25%, - 33% NS, - 6% NS, - 8% - 26%, - 29% NS, + 20% Morbilidad Mortalidad ↑ ↓ -↑ -↓ ↑ -↑ -↑ ↓ -↑ 1- Elbers JM. 2003; Clin Endocrinol (Oxf) 58:562–571. 2- Giltay EJ,. 2003; Atherosclerosis 168:139–146. 3- Giltay EJ. 1999; Hypertension 34:590–597. 4- Giltay EJ,. 1998; J Clin Endocrinol Metab 83:550–553. 5- PoldermanKH. 1994; J Clin Endocrinol Metab 79:265–271 Cambios en marcadores de riesgo cardiovascular en varones Trans (FAM). (seguimiento entre 4 y 12 meses) Gooren, 2008 Marcador Grasa Viceral HDL Triglicéridos LDL Sens. Insulínica TA Sistólica TA Diastólica Homocisteina Proteina C reactiva Ref. 1 , 6, 4 1, 3 3 1, 4 1, 5 1, 3 1, 3 7 8 Cambio relativo NS, +13% - 20%, - 23% + 26% NS NS, -10, -20% NS NS + 17% + 141% Morbilidad Mortalidad -↑ ↑ ↑ -↑ ↑ ↑ 1- Elbers JM. 2003; Clin Endocrinol (Oxf) 58:562–571. 2- Giltay EJ,. 2003; Atherosclerosis 168:139–146. 3- Giltay EJ. 1999; Hypertension 34:590–597. 4- Giltay EJ,. 1998; J Clin Endocrinol Metab 83:550–553. 5- PoldermanKH. 1994; J Clin Endocrinol Metab 79:265–271. 6- Elbers JM, 1999. Am J Physiol 276:E317–E325. 7- Giltay EJ, 1998. Arterioscler Thromb Vasc Biol 18:1716–1722. 8Giltay EJ,2000. Thromb Haemost 84:359–360 La combinación de aumento de grasa visceral , disminución de la sensibilidad insulínica, alteración lipídica y aumento del hematocrito, se asocian con un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares en estas poblaciones? Estudio retrospectivo (Bélgica) entre 1986 y julio 2012 con tratamiento por lo menos por 3 meses Contacto por mail 54% accedieron a participar 214 mujeres trans 138 varones trans Porcentaje % Mujeres trans Varones trans (años) Duración del tratamiento hormonal Morbilidad en mujeres Trans. (MAF) Casos/1000 personas TVP y/o TEP IAM TIA/ACV Obesidad DBT tipo 2 Mujeres Trans pre Tratamiento Mujeres Trans tratadas Grupo control masculino Grupo control femenino P Hombres P Mujeres 9,2 4,7 4,7 56,0 37,3 60,7 18,7 23,4 116,8 42,0 12,5 9,4 92,0 6,2 0 14,9 107,6 14,9 NS 0,03 NS 0,04 0,001 NS NS 0,021 IAM: en mayores de 50 Todos relacionados a una o mas años con poco tiempo HTA morbilidades: tabaquismo, de tto.cirugía dislipemia, Wierckx y col. European Journal of Endocrinology (2013) 169 471–478 Morbilidad en mujeres Trans. (MAF) Casos/1000 personas TVP y/o TEP IAM TIA/ACV Obesidad DBT tipo 2 Mujeres Trans pre Tratamiento Mujeres Trans tratadas Grupo control masculino Grupo control femenino P Hombres P Mujeres 9,2 4,7 4,7 56,0 37,3 60,7 18,7 23,4 116,8 42,0 12,5 9,4 92,0 6,2 0 14,9 107,6 14,9 NS 0,03 NS 0,04 0,001 NS NS 0,021 Wierckx y col. European Journal of Endocrinology (2013) 169 471–478 Morbilidad en varones Trans. (FAM) Casos/1000 personas Hombres Trans pre Tratamiento Hombres Trans tratadas Grupo control masculino Grupo control femenino P Hombres P Mujeres 14,5 14,5 - - - - IAM 0 0 7,3 0 NS NS TIA/ACV 0 0 7,3 7,3 NS NS Obesidad 79,7 137,7 92,0 118,6 NS NS DBT tipo 2 14,5 36,2 7,3 0 0,06 <0,001 TVP y/o TEP Wierckx y col. European Journal of Endocrinology (2013) 169 471–478 Mortalidad en ambos grupos similar a la población general Poco tiempo de seguimiento Wierckx y col. European Journal of Endocrinology (2013) 169 471–478 Frecuencia de mortalidad cardiovascular estandarizada ajustada por edad y período de seguimiento en tratamiento hormonal de 966 MAF y 365 FAM (mediana de seguimiento de 18 años) Causa de muerte Isquemia cardíaca ACV Varón a mujer Casos SMR observados (IC 95%) 18 5 1.64 (1.43– 1.87) 1.26 (0.93– 1.64) Mujer a varón Casos SMR observados (IC 95%) 1 0 0,78 (0,261,82) - El aumento del riesgo solo se observó solo en las mujeres Trans. en tratamiento con EE Asscheman y col. Amsterdam. Europ J Endocrinol. 2011;164:635-642 ¿Son todos los estrógenos iguales? Dosis Potencia biológica Trombosis venosa Lípidos Coagulación Fibrinólisis Marcadores de inflamación SHBG 17 β estradiol 17 β estradiol / transdérmico valerato/ hemihidrato oral 50-100 mg 2mg Etinilestradiol 50-100 mg X X XXX o mas --- --- ↑↑ Neutral Muy negativo ------- Neutral a negativo ↑ ↑ ↑ --- ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↑↑ Complicaciones Cardiovasculares Cáncer Salud ósea Cáncer en personas Trans. El factor de riesgo mas importante es la edad Según el investigador en cancer Robert A. Weinberg, “Si vivimos lo suficiente, tarde o temprano todos tendremos cáncer” Los transexuales son aún una población jóven Frecuencia estandarizada de mortalidad por cáncer ajustada por edad y período de seguimiento en tratamiento hormonal (mediana de seguimiento de 18 años) Varón a mujer N = 966 Causa de muerte Mujer a varón N = 365 Casos observados SMR (IC 95%) Casos observados SMR (IC 95%) Neoplasias 28 0,98 (0,86– 1,08) 5 0,99 (0,65– 1,44) Pulmón 13 1,35 (1,14- 1,56) 1 1,06 (0,26- 3,19) Digestivo 3 0,42 (0,28– 0,60) 2 2,41 (0,90– 5,18) Hematológico 6 2,58 (1,97- 3,30) 1 2,86 (0,69- 8,57) Cerebro 2 1,59 (0,95– 2,46) 0 - Otros: riñón, melanoma, hueso, próstata 4 0,79 (0,57- 1,07) 1 0,77 (0,25- 1,77) Asscheman y col. Amsterdam Europ J Endocrinol. 2011;164:635-642 Frecuencia estandarizada de mortalidad por cancer ajustada por edad y período de seguimiento en tratamiento hormonal (mediana de seguimiento de 18 años) Varón a mujer N = 966 Causa de muerte Mujer a varón N = 365 Casos observados SMR (IC 95%) Casos observados SMR (IC 95%) Neoplasias 28 0,98 (0,86– 1,08) 5 0,99 (0,65– 1,44) Pulmón 13 1,35 (1,14- 1,56) 1 1,06 (0,26- 3,19) Digestivo 3 0,42 (0,28– 0,60) 2 2,41 (0,90– 5,18) Hematológico 6 2,58 (1,97- 3,30) 1 2,86 (0,69- 8,57) Cerebro 2 1,59 (0,95– 2,46) 0 - Otros: riñón, melanoma, hueso, próstata 4 0,79 (0,57- 1,07) 1 0,77 (0,25- 1,77) Asscheman y col. Amsterdam Europ J Endocrinol. 2011;164:635-642 Frecuencia estandarizada de mortalidad por cancer ajustada por edad y período de seguimiento en tratamiento hormonal (mediana de seguimiento de 18 años) Varón a mujer N = 966 Causa de muerte Mujer a varón N = 365 Casos observados SMR (IC 95%) Casos observados SMR (IC 95%) Neoplasias 28 0,98 (0,86– 1,08) 5 0,99 (0,65– 1,44) Pulmón 13 1,35 (1,14- 1,56) 1 1,06 (0,26- 3,19) Digestivo 3 0,42 (0,28– 0,60) 2 2,41 (0,90– 5,18) Hematológico 6 2,58 (1,97- 3,30) 1 2,86 (0,69- 8,57) Cerebro 2 1,59 (0,95– 2,46) 0 - Otros: riñón, melanoma, hueso, próstata 4 0,79 (0,57- 1,07) 1 0,77 (0,25- 1,77) Asscheman y col. Amsterdam Europ J Endocrinol. 2011;164:635-642 Cáncer en 214 MAF comparado con mujeres y hombres control de edad similar (mediana de seguimiento 6 años) Cáncer (casos/1000) Mujeres Trans pre Tratamiento Mujeres Trans tratadas Grupo control masculino Grupo control femenino P Hombres P Mujeres 18,7 28 21,9 24,9 NS NS Cáncer en 138 FAM comparado con mujeres y hombres control de edad similar (mediana de seguimiento 7 años) Cáncer (casos/1000) Varones Trans pre Tratamiento Varones Trans tratados Grupo control masculino Grupo control femenino P Hombres P Mujeres 0 0 19,2 21,3 0,05 0,04 Sin aumento del riesgo de cancer respecto a la población general Wierckx y col. Bélgica. European Journal of Endocrinology (2013) 169 471–478 Cáncer de mama en mujeres Trans. (MAF) expuestas a estradiol Autor Symmers, 1968 Symmers, 1968 Pritchard, 1988 Ganly, 1995 Grabellus, 2005 Kelley, 2006 Dhand, 2010 Pattison, 2013 Gooren, 2013 Gooren, 2013 Gooren, 2015 Gooren, 2015 Uso de E2 5 años Desc. 20 años 14 años 8 año > 8 años 12 años 12 años 7 años 36 años 30 años 6 años Edad 30 30 35 36 46 53 58 43 49 57 52 46 Tipo de cancer Adenoca + metástasis Adenoca + metástasis Carcinoma ductal Carcinoma ductal Carcinoma secretor Phylodes ? + metástasis Triple neg- + metas Pobre dif. + metas Carcinoma ductal adenocarcinoma Carcinoma ductal Cáncer de mama en mujeres Trans. (MAF) expuestas a estradiol Autor Symmers, 1968 Symmers, 1968 Pritchard, 1988 Ganly, 1995 Grabellus, 2005 Kelley, 2006 Dhand, 2010 Pattison, 2013 Gooren, 2013 Gooren, 2013 Gooren, 2015 Gooren, 2015 Uso de E2 5 años Desc. 20 años 14 años 8 año > 8 años 12 años 12 años 7 años 36 años 30 años 6 años Edad 30 30 35 36 46 53 58 43 49 57 52 46 Tipo de cancer Adenoca + metástasis Adenoca + metástasis Carcinoma ductal Carcinoma ductal Carcinoma secretor Phylodes ? + metástasis Triple neg- + metas Pobre dif. + metas Carcinoma ductal adenocarcinoma Carcinoma ductal Cáncer de mama en mujeres Trans. (MAF) expuestas a estradiol Autor Symmers, 1968 Symmers, 1968 Pritchard, 1988 Ganly, 1995 Dhand, 2010 Gooren, 2013 Gooren, 2013 Gooren, 2015 Gooren, 2015 Uso de E2 5 años Desc. 20 años 14 años 12 años 7 años 36 años 30 años 6 años Edad 30 30 35 36 58 49 57 52 46 Tipo de cancer Adenoca + metástasis Adenoca + metástasis Carcinoma ductal Carcinoma ductal ? + metástasis Pobre dif. + metas Carcinoma ductal adenocarcinoma Carcinoma ductal Cáncer de mama en mujeres Trans. (MAF) expuestas a estradiol Autor Symmers, 1968 Symmers, 1968 Pritchard, 1988 Ganly, 1995 Dhand, 2010 Gooren, 2013 Gooren, 2013 Gooren, 2015 Gooren, 2015 Uso de E2 5 años Desc. 20 años 14 años 12 años 7 años 36 años 30 años 6 años Edad 30 30 35 36 58 49 57 52 46 Tipo de cancer Adenoca + metástasis Adenoca + metástasis Carcinoma ductal Carcinoma ductal ? + metástasis Pobre dif. + metas Carcinoma ductal adenocarcinoma Carcinoma ductal Ausencia de patente femenina. Las mujeres tienen ca. de mama entre los 50 y 60 años luego de 30 a 40 años de exposición a estrógenos. No tanta frecuencia como la que se esperaría de una población masculina estrogenizada y menor frecuencia que la población femenina. Cáncer de mama en varones Trans. (FAM) expuestos a testosterona Autor Burcombe, 2003 Shao, 2011 Shao, 2011 Dejan, 2012 Gooren, 2013 Gooren, 2015 Gooren, 2015 Gooren, 2015 Uso de testosterona 10 años 5 años 6 años 2 años y medio 3 años 9 años 5 años 1 año Edad 33 53 27 43 27 48 41 41 Tipo de cancer ??? Carcinoma ductal Carcinoma ductal Carcinoma ductal Adenocarcinoma Carcinoma ductal Triple negativo Carcinoma ductal poco dif. Adenocarcinoma tubular En mujeres la relación entre cáncer de mama y andrógenos se evidencia a edad mas avanzada (> 60 a) Casos 1, 4 y 6 en tejido mamario residual post mastectomía) 2307 mujeres Trans. 1975-2011- Seguimiento entre 5 y 30 años MUJERES MAF VARONES 170 por 100000 personas - años 4,1 por 100000 personas - años 1,2 por 100000 personas - años Amsterdam. Gooren y col. J Sex Med. 2013 Dec;10(12):3129-34 795 varones Trans. 1975-2011- Seguimiento entre 5 y 30 años MUJERES FAM VARONES 154,7 por 100000 personas - años 5,9 por 100000 personas - años 1,1 por 100000 personas - años Amsterdam. Gooren y col. J Sex Med. 2013 Dec;10(12):3129-34 Cáncer de próstata en personas trans MAF No se ha realizado pesquisa rutinaria de cáncer de próstata en la población MAF tratada El cáncer de próstata es andrógenodependiente Bajos niveles de testosterona protegerían. Cáncer de próstata en personas trans MAF Autor Edad Markland, 1975 Thuston, 1994 54 Hematuria 64 60 Síntomas urinarios bajos Pérdida de peso. Dolores óseos Hematuria 78 60 Van Haarst, 1998 Miksad, 2006 Dorff, 2007 Molokwu, 2008 63 Motivo de consulta PSA ng/ml > 50 Tipo Adenocarcinoma + 27 Adenocarcinoma + > 100 Adenocarcinoma + 240 Adenocarcinoma + Hematuria 177 Adenocarcinoma + Síntomas urinarios bajos ↑ ? Metástasis ? - Usualmente a edad avanzada. Usualmente mas metastáticos y con elevación de PSA a pesar de testosterona baja: Independientes de andrógenos. N, % Tumores en 2306 mujeres Trans (MAF) que iniciaron tratamiento entre 1975 y 2005. Población de Amsterdam. 1132 (49%) 702 (32,4%) 426 (18,4%) 614 (26,6%) 570 (24,4%) 375 (16,3%) 47 (0,2%) 303 (13,1%) 125 (0,5%) 169 151 (7,1%)(6,3%) - Un solo caso de cáncer de próstata en una mujer trans de 63 años que inició tratamiento a los 53 años. - 2306 MAF con un seguimiento medio de 21.4 años o sea 51173 personas/años de exposición - Representa una frecuencia de 0,04% de cáncer y 0,13% de los sujetos mayores de 40 años. L. Gooren, A. Morgentaler. Andrologia. 2014 Dec;46(10):1156-60 Cáncer de próstata en personas trans MAF El cáncer de próstata parece ser poco frecuente en población trans MAF Pocos individuos han alcanzado la edad de mayor Pesquisa sistemática frecuencia de mas de 65 años en mayores años rutinario: menos diagnóstico Faltade de50 screening Considerar un valor(Morgentaler elevado de2013), PSA Estudios epidemiológicos demuestran que el hipogonadismo no protegería al ≥ 1ng/ml. del cáncer de próstata y que son mas agresivos. • • L. Gooren, A. Morgentaler. Andrologia 2014,46: 1156-1160 Complicaciones Cardiovasculares Cáncer Salud ósea 20 mujeres y 19 varones Trans. 28 a 63 meses de tratamiento Gonadectomía al año del TTO Resultados de la DMO Mujeres Trans Varones Trans Van Kesteren. Clinical Endocrinology. 1998. Resultados de la DMO Mujeres Trans Varones Trans Van Kesteren. Clinical Endocrinology. 1998. Correlación entre los cambios de DMO y LH Mujeres Trans r = -0,46 P = 0,04 Varones Trans r = -0,54 P = 0,02 Van Kesteren. Clinical Endocrinology. 1998. Resultados en mujeres Trans Van Kesteren. Clinical Endocrinology. 1998. Resultados en varones Trans En las mujeres Trans. hormonizadas se mantiene la DMO. Probablemente la disminución de la DMO en varones Trans ooforectomizados, estaría relacionada con dosis insuficientes de testosterona Van Kesteren. Clinical Endocrinology. 1998. Estudio transversal 24 mujeres y 15 varones Trans comparados con una población de 400 hombres y mujeres normales Todos gonadectomizados 12,5 años de tratamiento Resultados de la DMO Varones no trans Mujeres no trans T Score Reutsche. Osteoporosis Int. 2005. Resultados de laboratorio La DMO está generalmente conservada en varones y mujeres Trans. bajo tratamiento hormonal Reutsche. Osteoporosis Int. 2005. 84 mujeres trans GnRh + Estradiol IM. Todas orquidectemizadas al año del inicio del tratamiento Resultados a 12 y 24 meses de tratamiento Existe un aumento de la DMO de columna lumbar en mujeres Trans suficientemente tratadas con estrógenos, sin riesgo de osteoporosis Mueller. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011. Estudio transversal 50 mujeres Trans. 1 año de ciproterona y posteriormente E2. (37 8.2 años) 79 varones Trans. Testosterona (43.0 10.4 años) Todos gonadectomizados. 6,3 a de seguimiento post cirugía Mujeres Trans 23,4% de osteoporosis a nivel lumbar 8,7% de osteoporosis a nivel femoral 25,5% de osteoporosis de radio El tratamiento hormonal parece ser seguro para la salud ósea en los varones Trans. La alta frecuencia de osteoporosis en mujeres Trans podría deberse a un año de tratamiento con Varones Trans antandrógenos, baja actividad física o Ningún caso de osteoporosis dosis insuficientes de estrógenos. HIV? Wierckx. J Sex Med. 2012. Estudio transversal 25 mujeres Trans y 25 varones no Trans. Sin tratamiento hormonal Resultados de la DMO Las mujeres Trans antes del inicio del tratamiento parecen tener menor DMO que podría estar determinada por un estilo de vida menos activo. HIV? ***p≤0.0001. ** p≤0.001. *p≤0.01. Van Caenegem. Bone. 2013. Estudio transversal 50 varones Trans. ovariectomizados con testosterona y 50 mujeres no Trans. DMO y pQCT Resultados de la DMO Van Caenegem. JCEM. 2012. Resultados del pQCT Los varones Trans en tramiento con testosterona no parecen presentar alteraciones de la DMO y tendrían una tendencia a un hueso mas masculino Van Caenegem. JCEM. 2012. Salud ósea Algunas mujeres Trans. (jóvenes), presentan disminución de la DMO previo al inicio de la terapia hormonal Durante el tratamiento hormonal, la DMO suele estar preservada tanto en varones como en mujeres Trans : dosis adecuada. Pero cual sería una dosis adecuada? La dosis “adecuada”, sería la necesaria para mantener niveles bajos de LH y FSH. (3) Prestar especial atención a factores predisponentes: tabaquismo, consumo de alcohol, actividad física, etc. Conclusiones El tratamiento hormonal a largo plazo de personas Trans parecería ser aceptablemente seguro El aumento de riesgo de enfermedad cardiovascular puede ser disminuido evitando el uso de etinilestradiol El riesgo de osteoporosis en estas poblaiones estaría relacionado con una dosis hormonal inadecuada Conclusiones Hasta el presente no parece haber un riesgo aumentado de malignidad, sin embargo las enfermedades malignas ocurren y podrían aumentar con el avance de la edad y la duración de la exposición. Muchas gracias