BICALUTAMIDA STADA 50 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL

BICALUTAMIDA STADA 50 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL

BICALUTAMIDA STADA 50 mg comprimidos EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El Estudio de Bioequivalencia de Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos recubiertos con
película EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento
recomienda, para demostrar que este genérico es intercambiable con los productos de referencia
Casodex® 50, de AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.. El estudio completo forma parte de la
documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Bicalutamida STADA 50 mg
comprimidos EFG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en julio de 2006, con la categoría de
EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de
garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios).
El estudio de bioequivalencia, se realizó en Anapharm Inc., Sainte-Foy (Québec), Canadá,
siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la
elaboración de los mismos (1), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en
voluntarios sanos. El estudio de bioequivalencia de Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos
EFG, se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Ethics Review Committee en mayo de 2004
y la carta de no-objeciones de las autoridades canadienses en junio de 2004.
Las características de los estudios de bioequivalencia son las siguientes:
Nº de voluntarios:
Tipo de estudio:
Especialidad de referencia:
Especialidad del ensayo:
Dosis y vía de administración:
Período de lavado:
Tiempo de muestreo:
Nº de muestras por voluntario:
24 voluntarios sanos de sexo masculino.
Aleatorizado, cruzado, dos periodos, dos secuencias, dosis
única en ayunas.
Casodex® 50 mg (conteniendo 50 mg de bicalutamida),
AstraZeneca, Francia.
Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG.
Administración vía oral única en ayunas de un comprimido
conteniendo 50 mg de bicalutamida.
42 días entre periodos.
672 horas.
17 muestras por periodo.
RESULTADOS
1.
Análisis farmacocinético:
El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de
la bicalutamida en plasma. La variable principal fue el cálculo de los parámetros
farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC0-t, AUC0-∞ y
Cmax). La determinación del principio activo en plasma y el análisis farmacocinético de la
bicalutamida se realizó en Anapharm Inc., Sainte-Foy (Québec), Canadá, utilizándose una
metódica analítica validada de LC/MS.
Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como medias ± desviación estándar
obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario.
Tabla 1.
Fármaco
Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG
Casodex® 50 mg
AUC0-t (ng·h/ml)
143277,90±28102,89
148760,20±32638,62
AUC0-∞ (ng·h/ml)
148820,22±30695,39
154126,51±36776,37
Cmax (ng/ml)
693,03±99,74
707,85±91,26
En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios obtenidos a partir de la
concentración en cada tiempo de muestreo de bicalutamida para ambas formulaciones, la de
referencia (Casodex® 50 mg) y la de ensayo (Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG).
Concentración plasmática media de bicalutamida (ng/mL)
Figura 1.
Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG
Casodex® 50 mg
Tiempo (h)
2.
Análisis estadístico:
El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el
análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC0-t, AUC0-∞ y Cmax de
bicalutamida, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA).
Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros
farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC
90%).
Los resultados obtenidos para Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG comparados con
Casodex® 50 mg se expresan en la Tabla 2:
Tabla 2.
Parámetros
AUC0-∞
AUC0-t
Cmax
Intervalo aceptado
80-125%
80-125%
80-125%
Intervalo obtenido
93,14-101,91%
92,68-101,58%
95,70-100,52%
CONCLUSIONES
El estudio de bioequivalencia realizado para Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG
frente a Casodex® 50 mg pone de manifiesto que los resultados de los parámetros
farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, con un
IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe
bioequivalencia entre ambas formulaciones.
De todo ello se concluye que, Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos EFG y Casodex®
50 mg son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica
eficacia y seguridad terapéutica.
Referencias:
(1) Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence.
CPMP/EWP/QWP/1401/98.
(2) “Randomized, 2-way crossover, bioequivalence study of bicalutamide (Prostamid) 50 mg
tablet and Casodex administered as 1 x 50 mg tablet in healthy subjects under fasting
conditions”.
Glosario:
AUC0-t:
AUC0-∞:
Cmax:
ANOVA:
LC/MS:
IC:
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de
extracción disponible para el que se ha determinado la concentración.
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el
último tiempo de extracción disponible.
Concentración plasmática máxima.
Análisis de la Varianza.
Detección por cromatografía líquida con espectrometría de masas.
Intervalo de confianza.