Diapositiva 1 - PIEI-ES

Envejecimiento:
- Sistema hemostático (review)
- Estudios en fibroblastos (resultados preliminares)
Eduardo Fuentes
Laboratorio de Hematología e Inmunología
Mayo, 2015
Sistema hemostático (review)
Envejecimiento y enfermedad CV
Cambios en pirámide de población
A nivel global
World Health Organization. Good health adds life to years 2012. Improving the oral health of older people 2005.
Velocidad de envejecimiento de la población
Time required or expected for
population aged 65 or older to
increase from 7% to 14%
Living Long & Well in the 21st Century: Strategic Directions for Research on Aging. National Institute on Aging. 2007
.
Envejecimiento en Latinoamérica
Richard Jackson, Rebecca Strauss, and Neil Howe. Latin America’s AGING CHALLENGE. CENTER FOR STRATEGIC AND INTERNATIONAL STUDIES 2009.
Principales de causas de muerte en mayores de 60
años
Tromboembolismo venoso de acuerdo a la edad
VTE: Venous thromboembolism
Semin Thromb Hemost. 2014 Sep;40(6):621-33. Blood. 2007 Nov 1;110(9):3097-101.
Incidencia de trombosis venosa
J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):692-9.
Aterosclerosis y envejecimiento
Envejecimiento acelera aterosclerosis
3-month-old 12-month-old
Lipoprotein receptor knockout (LDLR-/-) mice
Circ Res. 2009 Mar 27;104(6):e42-54.
Envejecimiento y protección contra ROS
Tg: Mice overexpression of
glutathione peroxidase-1 (Gpx1)
C57BL/6 mice
Circulation. 2013 Mar 26;127(12):1308-16.
American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology Published 1 June 2014 Vol. 306 no. 11, G983-G991
Envejecimiento y hemostasia primaria
Envejecimiento y plaquetas…
Platelet count by age and sex in 40,987 inhabitants of seven Italian areas. Platelet count
decreases with age
PLoS One. 2013;8(1):e54289.
…Envejecimiento y plaquetas…
Expresión y
secreción
Angiology. 1995 Aug;46(8):715-8. .J Am Geriatr Soc. 2014 Mar;62(3):529-35.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.1995; 15: 748-753
…Envejecimiento y plaquetas…
Tg: Mice overexpression of
glutathione peroxidase-1 (Gpx1)
Circulation. 2013 Mar 26;127(12):1308-16.
…Envejecimiento y plaquetas…
Aumento de agregación plaquetaria
Circulation. 2013 Mar 26;127(12):1308-16. Nature Reviews Drug Discovery 2, 775-789 (October 2003)
…Envejecimiento y plaquetas…
Disminución de NO
Younger (n= 19): 23.9 ± 0.6 years.
Older (n= 20) 53.3 ± 1.1 years.
L-NMMA is a relatively non-selective inhibitor of all NOS isoforms
Cardiovasc Res. 2007 Sep 1;75(4):793-802.
…Envejecimiento y plaquetas
Disminución de cGMP
Cardiovasc Res. 2007 Sep 1;75(4):793-802.
…Envejecimiento y FvW…
von Willebrand factor (U/dL) related to blood groups in younger, older, and
centenarian individual
Haematologica. 2003 Jan;88(1):39-43.
Envejecimiento y hemostasia secundaria
Envejecimiento y factores de la coagulación…
Experimental Gerontology 43 (2008) 66–73
…Envejecimiento y factores de la coagulación…
(18-50 años)
(51-69 años)
(>100 años)
Estado de hipercoagulabilidad
Experimental Gerontology 43 (2008) 66–73
…Envejecimiento y factores de la coagulación…
Semin Thromb Hemost. 2014 Sep;40(6):621-33.
…Envejecimiento y factores de la coagulación…
Semin Thromb Hemost. 2014 Sep;40(6):621-33.
J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 16;56(21):1683-92.
Envejecimiento y sistema fibrinolítico
J Am Geriatr Soc. 2014 Mar;62(3):529-35.
Envejecimiento
Hemostasia
Primeria
ROS
Plaquetas-ROS
Disminución NOS
Disminución cGMP
Hiper-activación
(Plaqueta-monocito)
Hemostasia
Secundaria
Aumento factores de coagulación
Disminución de anticoagulantes naturales
Disminución de fibrinólisis (aumento de PAI-1)
Trombosis
Estudios en fibroblastos (resultados preliminares)
Viabilidad celular
Ensayo de azul de tripán
Ensayo de MTT
Células tratadas con orujo de uva, frutilla y Ac. Felúrico durante 1 hora
Actividad de β-galactosidasa citoquímica
Células tratadas orujo de uva,
frutilla y Ac. Felúrico durante 1
hora y H2O2 300 µM durante 6
horas.
Células preincubadas con orujo de uva, frutilla
y Ac. Felúrico durante 1 hora. Posteriormente
fueron tratadas con H2O2 300 µM durante 6 horas.
Actividad de β-galactosidasa soluble
Células tratadas orujo de uva,
frutilla y Ac. Felúrico durante 1 hora
Yy H2O2 300 µM durante 6 horas.
Células preincubadas con orujo de uva,
frutilla y Ac. Felúrico durante 1 hora.
Posteriormente fueron tratadas con
H2O2 300 µM durante 6 horas.
Envejecimiento:
- Sistema hemostático (review)
- Estudios en fibroblastos (resultados preliminares)
Eduardo Fuentes
Laboratorio de Hematología e Inmunología
Mayo, 2015