Cross Referenced Slide Deck Presentation

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VII Congreso Científico Internacional del Instituto
Nacional de Salud
Simposio: Situación Actual del reglamento para el registro, control y
vigilancia sanitaria de productos biológicos y biotecnológicos.
Propuestas Regulatorias sobre
los productos Biotecnológicos
Dr. Alfonso Zavaleta Martínez-Vargas
Representante de ALAFARPE
Profesor Principal, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Presidente, Sociedad Peruana de Farmacología y Terapéutica Experimental
Ex Director General, Centro nacional de Control de Calidad, INS-MINSA, Perú
Biológicos: Tipos
Aplican Guias OMS
No Aplican Guias OMS
Importante
El Proceso es el Producto
Los Biológicos están compuestos por moléculas proteicas
complejas.
Cada etapa del complejo proceso de fabricación confiere
propiedades únicas al Medicamente Biológico resultante.
Los Medicamentos Biológicos fabricados usando procesos
de fabricación diferentes, pueden no ser idénticos.
Los datos sobre un Producto Biológico, con respecto a la
actividad, eficacia o seguridad, no pueden extrapolarse a
un producto biosimilar que se ha producido mediante un
proceso de fabricación diferente.
Cualquier cambio en la composición (de la mezcla) del
producto puede afectar a la seguridad del paciente.
1. Sahoo N, et al. Manufacturing of biodrugs. Need for harmonization in regulatory standards. Biodrugs. 2009;23(4):217-229.
2. Roger SD. Biosimilars: How similar or dissimilar are they? Nephrology. 2006;11:341-346.
Marco regulatorio en el Perú
Se encuentra en evaluación un proyecto de Directiva Sanitaria que regula la presentación y contenido de los
documentos requeridos en la inscripción y reinscripción de Productos Biológicos: Productos Biotecnológicos .
Perú: Reglamento para registro y control y vigilancia
sanitaria de productos farmacéuticos - 2011
●
Institución / Año /:
- MINSA / 2011 / Presidente
constitucional de la república –
Ministerio de economía y
finanzas – Ministerio de salud
●
Termino para designar
PBS
- Producto biológico biosimilar
●
- Evaluación de Calidad
- Evaluación No-Clínica: los estudios in
vitro no serán requeridos si así lo
determinan las autoridades competentes.
- Evaluación Clínica
- Programa de Fármacovigilancia:
programa de gestión del riesgo
Documento regulatorio
- Reglamento para el registro, control
y vigilancia sanitaria de productos
farmacéuticos, dispositivos médicos
y productos sanitarios. Capítulo V:
de los productos biológicos
●
● Requerimientos para la
aprobación de PBS
Definición de PBS
 No se define
●
Otras Consideraciones
- Los estudios pre-clínicos y clínicos
deberán demostrar comparabilidad entre
el Producto Biológico de Referencia
(PBR) y el Producto Biológico Similar
(PBS). El grado de similitud en la
evaluación de calidad determinará la
extensión de los estudios no-clínicos y
clínicos exigidos
- El Estudio Clínico se basará en la guía
de la OMS
Guías de la OMS 2010- 1
●
Institución / Año:
●
- Organización Mundial de la Salud
/ 2009
●
- Evaluación de Calidad
Documento regulatorio
- Evaluación No-Clínica
- Evaluación Clínica: Ensayos clínicos
son preferidos
- Guidelines on evaluation of similar
biotherapeutic products (SBPs).
2009
●
Termino para designar PBS
-
●
Producto bioterapéutico similar
Definición de PBS
- Un Producto biológico el cual es
similar en términos de calidad,
seguridad y eficacia a un
producto biológico de
referencia(PBR)
Requerimientos para la
aprobación de PBS
- Programa de Farmacovigilancia
●
Otras Consideraciones
- La guía de la OMS puede ser
adoptada de forma parcial o total por
las Agencias Regulatorias Nacionales,
o puede ser utilizada como un base
para establecer marcos regulatorios
nacionales
- No aplicable a vacunas ni productos
derivados de sangre.
Guías de la OMS 2010- 3
● Producto Biológico de Referencia (PBR)
-
Es utilizado como el comparador para estudios head-to-head
(pareados) con PBS con la finalidad de demostrar su calidad,
seguridad y eficacia.
-
Solo un producto biológico original que esta registrado en base a un
expediente totalmente documentado, que tiene tiempo apropiado de
experiencia de uso en el así como volumen de mercadeo apropiado
puede servir como PBR.
-
Un producto biosimilar no puede ser usado como Producto Biológico
de Referencia.
-
La sustancia activa del PBR debe ser la misma que la del PBS,
utilizada por la misma vía..
Estas consideraciones son recogidas por el Proyecto de
Directiva propuesto por Digemid (2013)
Debe explicitarse las definiciones de los productos biologico y
biosimilar en la Directiva
Término
Definición de la EMEA
Biológico
• Medicina cuya sustancia activa es producido
por o deriva de un organismo vivo y se basa
usualmente de proteinas y/o acidos nucleicos
Genérico
• Medicamento que contiene el mismo principio
activo que el «medicamento de referencia»
(medicamento que ya ha sido autorizado)
Biosimilar
• Medicamento que es "similar" a su Biológico de
referencia (Biológico que ya ha sido autorizado)
• El principio activo es similar (aunque puede no
ser posible demostrar que es el mismo) [OMS
indica que debe ser comparado con un Producto
biológico de referencia PBR]
Darendeliler F, et al. OCIM, January 2010 - Special Issue Endocrinology; Declerck PJ, et al: Curr Med Res Opin 26:1219-1229, 2010
CARACTERISTICAS DE LOS BIOLOGICOS
Tamaño y complejidad:
Medicamentos de moléculas pequeñas y Proteínas
Características de los Biológicos:
Proceso de Producción Complejo
1: Identificación de la
proteína de interés.
El producto es el proceso
2: Ingeniería Genética
6. Proteína altamente
compleja con 3 o 4
niveles de estructura
3. Proceso de cultivo,
Expansión clonal y
Fermentación
5. Formulación y envasado
4. Proceso de
Purificación
¿BIOSIMILARES = GENERICOS?
Los Productos Biosimilares no son Genéricos
•
Los productos subsiguientes de productos
farmacéuticos químicos tradicionales son
copias químicas exactas
-
•
Estos son genéricos verdaderos
Los productos subsiguientes de productos
farmacéuticos biológicos innovadores son
sólo “copias” similares
-
No existen los “biogenéricos”
-
Sólo existen productos similares, es
decir, “biosimilares”
En el proyecto de Directiva propuesto por DIGEMID no se usa la
denominacion “Biogenérico” lo que es técnicamente correcto.
¿Qué tan similar es lo similar?
Diferente proceso, diferente producto
El Proceso es el Producto
La evaluación clínica es indispensable para demostrar
Biosimilaridad
●
La biosimilaridad se demuestra principalmente con
estudios clínicos controlados comparativos con el PBR en
los que se demuestre la eficacia, efectividad y la seguridad
(inmunogenicidad) del producto en estudio para demostrar
biosimilaridad.
●
Estos estudios clínicos deben tener:
- diseño apropiado
- utilizar un producto biológico de referencia apropiado
- Ser realizado con el numero de pacientes adecuado y para la
entidad clínica apropiada. (No corresponde para nuevas
aplicaciones terapéuticas diferentes a las del PBR)
- El expediente del producto debe presentar el estudio completo
original y un resumen para su evaluacion. Hay que tener
especial cuidado en la evaluación de las extrapolaciones de
datos
No es posible predecir cuáles serán los productos
biológicos/biosimilares que inducirán una respuesta
inmune: Inmunogenicidad
 En
el presente, no existen métodos de análisis en vitro
disponibles que sean capaces de predecir el efecto de los
cambios en las conformaciones sobre la
inmunogenicidad.1,2
 La
inmunogenicidad puede únicamente ser revelada a
través de ensayos clínicos.2
 Siempre
se debe investigar la inmunogenicidad de los
productos bioterapéuticos antes de su autorización.3
 Aunque
se haya demostrado que la eficacia y la seguridad
de un PBS y un PBR son similares, su inmunogenicidad
puede seguir siendo diferente.3
Kessler M, et al. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:v9–v12. 2. Kuhlmann M, Covic A. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:v4–v8.
3. Recomendaciones para la Evaluación de Productos Bioterapéuticos Similares (PBS). Red PARF. Documento técnico #7. Washington:
PAHO, 2011 : 30.
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Similitud ≠ Comparabilidad
Producto A
Producto B
Proceso N
Proceso N+1
Proceso X
Materiales durante el proceso
Materiales durante el proceso
-
Validación del proceso
Validación del proceso
-
Perfil de estabilidad
Perfil de estabilidad
-
Perfil de degradación
Perfil de degradación
-
CC sustancia farmacéutica
CC sustancia farmacéutica
CC sustancia farmacéutica
CC medicamento
CC medicamento
CC medicamento
 Dos productos son comparables cuando son preparados por el
mismo fabricante
 La similaridad se exige a un producto biológico producido por un
fabricante diferente al fabricante del producto biológico original.
Requerimientos de Registro–
Cantidad de datos y aplicabilidad
Dosier total
(Aproximación
autónoma)
Aplicable a todos
los biológicos
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Ivana Knezevic |
Productos Bioterapéuticos
similares (PBSs)
Conocimiento
existente, total,
caracterización
comparativa,
totalmente compativa
PERO con data noclinica reducida
Aplicable solo a biológicos bien
caracterizados
Genérico
Solo para
entidades
quimicas
No aplicable
a biológicos
Propuesta regulatoria (Noviembre 2013).
Resulta urgente aprobar la Directiva Sanitaria que regula la
presentación y contenido de los documentos requeridos
en la inscripción y reinscripción de productos biológicos:
Productos biotecnológicos.
Incorporar en la lista de definiciones de la Directiva
propuesta: la definición de Producto Biológico Biosimilar
contemplada en el reglamento y relacionarla con la
definición dada por la OMS en la guia: Producto
bioterapéutico similar.
En el reglamento se menciona que el estudio clinico se
realizará utilizando las guias de la OMS. Esto es saludable.
En el proyecto de Directiva se amplia la gama de guias
internacionales a utilizar para estudios clinicos: FDA, EMA,
ICH lo que también resulta apropiado.
Muchas gracias por su atención.