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GLIOMAS DE BAJO GRADO
FACTORES PRONÓSTICO
JORDI BRUNA
UNITAT FUNCIONAL DE NEURO-ONCOLOGÍA
Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
TUMORES DE BAJO GRADO
CARACTERÍSTICAS:
HETEROGENEIDAD
PACIENTES CON SUPERVIVENCIAS MUY PROLONGADAS
MD Anderson
Mayo Clinic
PFS
OS
n=852
Schomas. Neuro Oncol 2009; Youland. Neuro-Oncol 2013
INTRODUCCIÓN
IMPORTANCIA DE LOS FACTORES PRONÓSTICO:
A. Información y planificación de la vida del paciente
jóvenes
edad laboral o estudiantes
embarazo/hijos
B. Calibrar la importancia de efectos secundarios al tratamiento
efectos adversos de aparición a medio plazo o tardíos
gliomas de bajo grado en ancianos
C. Influencia en los esquemas de tratamiento a ofertar
observación
RDT
RDT+QMT
D. Estratificar los pacientes en los ensayos clínicos
INTRODUCCIÓN
PUNTOS CARDINALES CONSIDERADOS HASTA EL MOMENTO
A. EORTC 22845 trial: cuando tratar??
54 Gy frac 1.8 Gy
MRC NRL status
Posthoc analysis
Molecular factors?
B. EFECTOS ADVERSOS: COGNICIÓN (otros: endocrinos, chemobrain)
Evidencia clase II
Estudios de cohortes (n=6)
Fracciones >2 Gy
Dosis media: 56 Gy
Campos grandes
Dosis acumuladas >55 Gy
MMS
Van den Bent. Lancet 2005; Douw. Lancet Neurol 2009
FACTORES PRONÓSTICO
1. ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)
2. CIRUGÍA
3. FACTORES CLÍNICOS
4. NEUROIMAGEN
FACTORES PRONÓSTICO
1. FACTORES ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)
Oligos/mixtos: 8.2 y (6.5-n.a.)
Astros: 5.0 y (4.2-6.3)
The Cancer Genome Atlas Research Network. N Engl J Med 2015
FACTORES PRONÓSTICO
1. FACTORES ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)
Eckel-Passow N Engl J Med 2015; The Cancer Genome Atlas Research Network. N Engl J Med 2015
FACTORES PRONÓSTICO
1. FACTORES ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)
Tratamiento no controlado
Rol de MGMT ¿?
Impacto de la cirugía ¿?
Evidencia clase II/III
¿Alguien se acuerda de los gemistocíticos?
Eckel-Passow N Engl J Med 2015; The cancer Genome Atlas Research Network. N Engl J Med 2015
FACTORES PRONÓSTICO
2. FACTORES QUIRÚRGICOS
Pacientes IDH mutados:
Predominancia significativa de
localización frontal
PreIQ
Análisis multivariante no
ajustado por factores moleculares
Área no locuente ¿?
Evidencia clase II
PostIQ
Hollon. Semin Radiat Oncol 2015; Jakola. JAMA 2012; Smith. J Clin Oncol 2008
FACTORES PRONÓSTICO
3. FACTORES CLÍNICOS
Factores pronóstico de Pignatti: Construction set: EORTC trial 22844 n=322
Validation set: EORTC trial 22845 n=288
Variables evaluadas: demográficas, clínicas NRL, radiológicas, Qx y histológicas
Pignatti. J Clin Oncol 2002
FACTORES PRONÓSTICO
3. FACTORES CLÍNICOS
Pignatti. J Clin Oncol 2002
FACTORES PRONÓSTICO
3. FACTORES CLÍNICOS
Validación externa: NCCTGroup trial: 8-72-81 n=203
Pignatti Score
Daniels. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011
FACTORES PRONÓSTICO
3. FACTORES CLÍNICOS
Gorlia. Neuro Oncol. 2013
FACTORES PRONÓSTICO
3. FACTORES CLÍNICOS
PFS:
a) Irradiación inmediata
PFS
b) Tiempo desde 1er síntoma (<30wk vs ≥30wk)
c) Presencia de síntomas NRL
d) Astrocitoma
e) Tamaño tumor (<5 cm vs ≥5cm)
OS
a) Tiempo desde 1er síntoma (<30wk vs ≥30wk)
b) MRC score
c) Astrocitoma
d) Tamaño del tumor
Obvian la variable: tumor que cruza línea media
Identificación de 3 grupos de riesgo sin especificar
Gorlia. Neuro Oncol. 2013
OS
FACTORES PRONÓSTICO
4. FACTORES DE NEUROIMAGEN
Velocidad espontánea de crecimiento tumoral
Serie de bajos grado mixta (A, O, OA): n=407
Cálculos volumétricos sencillos
Ajustado por factores moleculares
Pallud. Neuro Oncol. 2013
FACTORES PRONÓSTICO
4. FACTORES DE NEUROIMAGEN
Variable
HR
CI 95%
p
Tumor growth ratio at
6 months ≥ 2%
5.2
(1.4-19.6)
0.014
Gemistocytic variant
8
(1.6-39.3)
0.01
Pignatti Index (3-4)
6.9
(1.6-29.4)
0.008
Izquierdo. EANO 2014
Pallud. Neuro Oncol. 2013
Bourdillon J Neurooncol 2015
CONCLUSIONES
1. FACTORES MOLECULARES: Desarrollo y racional sólido y esperanzador
Necesaria una validación independiente
¿Eliminarán completamente la heterogeneidad?
2. FACTORES CLÍNICOS PIGNATTI+ESTUDIOS VOLUMETRICOS MRI
Capturan de forma razonable la heterogeneidad evolutiva y la
diversidad molecular de los gliomas de bajo grado
UNIDAD FUNCIONAL DE NEURO-ONCOLOGÍA
HOSPITAL UNIVERSITARI BELLVITGE-ICO L’HOSPITALET
• ANATOMÍA PATOLÓGICA: N. Vidal
• NEUROCIRUGÍA: G. Plans, A. Fernández-Coello
• NEUROLOGÍA: J. Bruna, R. Velasco, M. Simó
• NEURORADIOLOGÍA: C. Aguilera, C. Majós
• ONCOLOGÍA MÉDICA: M. Gil, C. Mesia
• ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA: A. Lucas, M. Macià
• Enfermería: R. Sala