Servicio de Cirugía Experimental. Hospital "La Paz". Madrid

Servicio de Cirugía Experimental. Hospital "La Paz". Madrid

Servicio de Cirugía Experimental.
Incidencia de la técnica anestésicaen los resultados
experimentales
La técnicaanestésicaenglobano solo el periodo
en el que un animal está anestesiado(inconsciente),
sino los preparativosque tiendana reducir el riesgode
esta (Preanestesia),
y las consecuencias
inmediatasde
la misma y su relación con el procedimientorealizado
"(recuperaciónanestésicay postoperatorio).El objetivo
de la anestesiadel animal de laboratorioes favorecerel
I
desarrollo de un modelo experimentalque pueda ser
doloroso o incómodo para el animal proporcionando
un medio éticamente humanitario que reduzca al
mínimo el sufrimientofísico y psíquicodel mismo.
La anestesiasuelefavorecerla manipulacióndel
animal, proporcionandoinmovilidad, y cierto grado de
relajación muscular. La hipnosis, o sueño, y la
analgesia son los componentes principales de la
anestesia,que inhiben la percepcióndolorosa-física y
psíquica- por parte del animal, reduciendo las
consecuencias
derivadasde la agresiónquirúrgica.
El estrés que padece un animal como
consecuenciade una manipulacióninadecuadaes una
de las variablesocultas que más puedenafectara los
resultadosde una experiencia. El error en la manipulaciónabarcadesdeun manejopoco cuidadosodel
animal, una seleccióninadecuadade las técnicas de
tranquilización, induccióny mantenimientoanestésico,
hasta una falta de cuidados en el periodo
postoperatorio.La prevencióny tratamiento adecuado
del dolor es una de las prioridades de un buen
protocoloanestésico,al ser aqueluna de las principales
fuentes de alteración de la homeostasisdel animal,
pero no la única que debemostener encuenta.
La selecciónde una técnicaanestésicaadecuada
a cada especiey procedimientotiende a cumplir los
objetivos de manejo humanitario de los animales,
ausenciade complicacionesderivadasde la anestesiay
mínima interferencia en el experimento, que suele
implicar que el animal recupere su normalidad
fisiológica lo antes posible. Una recuperación
anestésicaprolongada es una de las complicaciones
tipicas en los animalesde experimentación,y se halla
particularmenteafectada por la ausenciade cuidados
postoperatorios que el investigador es capaz de
proporcionar. En roedores,las razoneshabitualesson
la hipotermia o la mala elección del anestésico,y que
suelen producir la muerte y engrosan la lista de
animales utilizados, pero no incluidos, en nuestro
estudio.Evidentementeestascomplicaciones,evitables~
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en sumayoría,no solo afectanal animal, sino también
a la experiencia, requiriendo un incremento del
número de animales y aumentando los costes
econólnicosy personales.
Un ejemplo del ahorro "animal y material" de
la técnica anestésicaes la realizaciónde dos trabajos
que utilizaron un modelo de resecciónintestinal en la
rata lactante de 15 días de vida. En uno de ellos un
investigador obtuvo una mortalidad intraoperatoria
cercana al 50% en las primeras 24 horas de
postoperatorioutilizando una anestesiaa base:fe éter.
Las muertes se produjeron fundamentalmenteen el
período postoperatorio. En el otro trabajo, otro
investigador,con Wtaexperienciasimilar, obtuvo una
mortalidad del 0% en las primeras 24 horas de
postoperatorio.El anestésicoutilizado en estesegwldo
trabajo fue el isoflurano. Las diferencias fueron
achacadas exclusivamente a la técnica anestésica
utilizada.
Una complicaciónampliamenteestudíadapor el
Dr .Flecknell es el descenso de la ingesta en el
postoperatorioy demuestraque los animalessometidos
a una mala recuperacióningierenuna menorcantidad
de agua y comida en las primeras 24-48 horas. Este
efecto ocurre aún cuando los animales parecen
totalmenterecuperadosdel procedímiento realizado y
suelendeoorsea dolor. La administraciónde analgesia
durante 12-24 horas reduce considerablementela
inapetenciade estos animales. De forma similar, un
animal que no come o 0000 en 24-48 horas, que
desarrolla Una hipotermia grave, o acidosis
respiratoria,o hipoxia, dificilmente puedeconsiderarse
un buenmodeloanimal.
La cirugía provoca estrés proporciOltal a la
gravedadde la agresión.Este mecanismode defensa
modifica el metabolismoy favorecela movilizaciónde
sustratoscomo la glucosa. Actualmente se considera
que eStas modificaciones no son necesarias en
pacientesque recioonunos cuidadosintraoperatoriosy
postoperatoriosadecuados,dado que estosno existen
en condícionesnaturalesde agresión.Las alteraciones
derivadas de una respuesta de estrés incluyen
elevacionesde corticosteroidesque persisten varios
días, modificaciones del ritmo circadíano y
honnonalesque puedenprolongarsevarias semanas.
En general la cirugía va a producir un efecto
desestabilizantemuy superiora la anestesiade fonDa
que cualquiertécnicaque reduzcala respuestaal daño
quirúrgico va a mejorar globalmente el eStadodel
animal y los resultadosde la experiencia.Existendatos
objetivospara afirmar que la elecciónde una técnica
anestésica adecuada no solo beneficia al animal
minimizando su sufrimiento, sino también a la
fiabilidad de este como reactivo biológico para
experimentación.
La técnica anestésica en el animal de
laboratorio
Preanestesia-Manejo preoperatorio
La primera consideraciónque debe hacersea
todo animal que vaya a ser anestesia
do es la verificación de su estado de salud. Asumiendo que la
experienciarequierade animalessanos,las razonesde
este control por el investigadorson evidentes.Aún así
algunas patologías pueden ser consideradasleves e
irrelevantes para la obtención de los resultados
obtenidos.En este caso debe plantearseel riesgo que
puede suponerla superposiciónde dichas patologíasa
la realización de una técnica anestésica,p.e. la
realizaciónde una anestesiaa un animal deprimido y
deshidratado, para la obtención de una biopsia
hepáticapuedeestarfacilitada por un manejomás fácil
del animal pero requiere una reducciónconsiderable
en el número y dosis de fármacosa administrar. No
podemosaplicar a estosanimalesla misma técnicaque
a un animal sano sino con un riesgo anestésicomuy
elevado. Las alteraciones del modelo experimental
puedenrequerir varios dias hasta su normalizacióne
incluso puedenresultarirreversibles.La realizaciónde
controles rutinarios permite establecerlos estándares
en nuestro centro de investigación, ateniéndonosa
criterios objetivospara valorar nuestrosanimales.Los
controleslaboratoriales(bioquímica,hematología,etc.)
son útiles tanto a priori como a posteriori y nos
permiten tomar decisionesno solo sobre un animal
concreto,sino sobreuna poblacióna la que pertenece.
En los roedores,la posibilidad de obtenciónde datos
de control basal suelen basarse en los controles
realizados por los diferentes proyectos de investigación.
El periodode aclimataciónde los animalesdebe
mantenersepara no acumular al estrésque la falta de
este periodo produce al de la anestesia. Además,
resultala forma más fiable de comprobarel estadode
salud de un animal. Un animal estresadomostrará
alteraciones en los parámetros bioquímicos o
hematológicos (p.e. leucocitosis), y también la
respuestainmunitaria estará reducida favoreciendola
aparición de infección. En algunos casosla falta de
aclimatación de algunos animales (p.e.miedo,
agresividad)puederelegarsu utilización especialmente
en procedimientoscrónicos, evitando someterlea una
anestesiay cirugía.
En la mayoria de los animalesde tamañomedio
(perros,gatos,cerdos,ovejasy monos)es suficiente un
periodode ayunode sólidosde 12horas,esdecir. basta
con retirar el alimento la noche anterior a la cirugía.
En los rumiantes es necesario aplicar una sonda
ruminal, además del tubo endotraqueal,durante la
anestesiapara facilitar la salida de gasesy contenido
ruminal durantela anestesia.En roedoresy conejosno
es necesario.Sólo en casos de cirugía digestiva es
necesarioampliar esteperiodo en amboscasos.
El manejo por parte de personal previamente
entrenadotiende a considerarseactualmentecomo una
obligación. Gran parte del estrés inducido durante la
inducción anestésicaestá relacionado con un manejo
inadecuadode los animales que además dificulta el
mismo. Este problemaes especialmenteimportante en
los investigadoresnovelesque carecende experiencia
en el manejo de animales.La implantaciónde cursos
periódicos. como cursos de doctorado de manejo de
animales de laboratorio u otros similares deben ser
implantadosde forma rutinaria y con carácteranual,o
hastaque existauna legislación que 10requil:ra. tal y
comoocurre en otrospaíses.
La administraciónde tranquilizantesu otro tipo
de medicaciónanestésicase debe plantear como una
ventajatanto para el animal como para el investigador
y su experiencia.No se recomiendasu uso rutinario
sino aplicadoa cadaexperienciaconcreta.En general,
especiescomo perro, gato y oveja son poco reacios a
una manipulación adecuada que permita la
administración de un agente anestésicointravenoso.
En otras especiescomo el cerdo esto resulta casi
imposibleen la práctica sin la aplicaciónde un potente
tranquilizante. Existen casosconcretos en los que
debe reducirse al mínimo la cantidad de fármacos
administrados para evitar su interferencia sobre la
experiencia, o al menos considerarla como
consecuenciade un único fármaco p.e. casi todos los
anestésicos y tranquilizantes poseen efectos
cardiovascularesy respiratorios. En estos casos es
recomendablela induccióny mantenimientoanestésico
con un único agente como es el uretano IV o el
isofluranoinhalatorio.
La administraciónde atropinatampocodebeser
una rutina en la premedicación anestésica. Está
especialmenteindicado para reducir la aparición de
secrecionesbronquialesy salivares,especialmentetras
la administraciónde ketamina (Ketolar@)o tiletamina
(Zoletil@). El aumentode secrecionesresultamás peligroso cuanto menor es el tamañ.o del animal. La
atropina tiene efectosvagolíticos que afectan principalmente al corazón. En los rumiantes disminuyen la
motilidad intestinal sin que tengan un efecto claro en
la disminuciónde secreciones.
Organizativamente deben evitarse las
intervencioneshacia el final de la mañ.anao por la
tarde, garantizandolos máximos cuidados por parte
del personal. Igualmente debeevitarse la realización
de cirugía complicada hacia el final de la semana,
e~-itandola necesidad de cuidados postoperatorios
durante el fin de semana. El equipo anestésico
(material y fármacos)necesariodebe estar preparado
para cubrir imprevistos (p.e. balas de oxigeno y
vaporizador de anestésico llenos, etc.) así como
comprobar el funcionamiento del equipo antes de
iniciar la experiencia.Debenevitarse situacionesque
requieren sacrificar a un animal anestesiado e
intervenido porque el material de investigación no
funcionacorrectamente.
Inducción y mantenimiento anestésico
La mayoria de los investigadoresutilizan los
fármacos anestésicos basándose en protocolos
previamente descritos en publicacionesde prestigio,
sin reparar en la idoneidad de dicha elección.
Afortunadamente,el conqcimientosobrelos efectosde
los anestésicoses cada vez mejor y los laboratorios
actualestiendena aplicar técnicasmás modernasque
incluyen nuevos fármacos. Existen líneas de
investigación,llevadasa cabo por diferentesgruposde
trabajo en todo el mundo, que utilizan una técnica
validada por muchosafios de trabajo. Es posible que
dicha técnica no sea la mejor, pero que otras
.potencialmente mejores no sean aceptablespor su
influencia negativa sobre la experiencia p.e. el
I isoflurano
puede
modificar
la
respuesta
neurofisiológica cerebrala la isquemiano ocurriendo
lo mismo con el uretano.Esto ocurre en relativamente
pocoscasos,y en la mayoria de los casosuna técnica
anestésica es, utilizada sencillamente por que la
utilizan otros, aún cuando los fárn1acos no se
encuentrandisponiblesen Espafia (Saffan@,InnovarVet@, etc.), o porque es la utilizada previamenteen
otros experimentos. Bajo esta perspectiva, un
experimento realizado con una técnica inadecuada
tendrá unos resultados falseados, que podemos
perpetuarsi la seguimosutilizando. Un vicio comúnde
muchoslaboratoriosde investigaciónes la utilización
de una determinadatécnica anestésicasencillamente
porque es la que lleva practicandodesdehacemuchos
afios y "funciona muy bien". Pero no debedespreciarse
la experiencia adquirida que hace que una mala
técnica anestésica sea más segura que otra
técnicamente mejor pero no practicada. La
implantación de cursos de actualizacióny la mayor
comunicaciónentre los investigadoresha facilitado el
conocimiento y manejo adecuadode nuevastécnicas
anestésicas,así como la influencia que tiene cada una
de ellas sobre el animal y, por tanto, sobre la
investigación.
Es posible que la técnica anestésicano sea
adecuadaa la experienciapero que ello no afecte el
ánimo del investigador. El peligro radica en que los
evaluadoresde trabajos científicos son cada vez más
críticos con el métodoutilizado en la investigación,y
considerar que los resultados pueden estar
enmascarados
u oscurecidospor una técnicaanestésica
no apropiada; p.e. fármacos como la ketamina o la
tiletamina o los tranquilizantes agonistas de los
receptoresadrenérgicosaIfa-2 producenhiperglucemia
y puedeninvalidar un estudiocentradoen esteazúcar.
La incorrectautilización de los fármacosanestésicoses
una causafrecuentede error; un defectocomúnsebasa
en la mala apreciacióndel plano anestésicodel animal,
que producirá estrés y dolor si es muy ligero, o
depresión cardiovasculary respiratoria si es muy
profundo. Si la duracióndel períodoanestésicoseva.a
prolongarpor un períodode tiempo superiora la hora,
suele ser recomendablela utilización de anestésicos
inhalatorios que mantienen un plano anestésico
estable.La utilización de fármacosinyectablesrequiere
el conocimiento de su farmacocinética,es decir, la
duraciónmedia del efectoanestésicodel fármaco,para
prevenir que los niveles plasmáticos desciendan
demasiado.Los efectossecundariosde los anestésicos
son muchasveces muy marcadosdebido a su mala
aplicaciónmásque al fármacoen sí.
A la hora de elegir la técnica anestésicay los
fármacosa utilizar, debenconsiderarsefactorescomo
el objetoy naturalezadel procedimientoa realizarbajo
anestesia, la duración, gravedad y lugar del
procedimiento quirúrgica, la especie animal y sus
característicasindividuales, los mediosdisponiblesen
nuestrolaboratorioy el coste(McDonell, 1975):
El objeto y naturaleza del procedimiento a
rcalizar bajo ancstesiamodifica considerablementela
técnica utilizada. Si la obtención de los datos
ex-perimentales
no es inmediatay permite la recuperación completa de la anestesia,la técnica utilizada
importa poco,siempreque seasegureuna ausenciade
dolor y estrés.Es el momentoaconsejadopara probar
nuevos fármacos anestésicos.El caso opuesto lo
constituyenlos estudiosfisiológicos y farmacológicos,
en los que la utilización de fármacos debe ser la
mínima que permita un trato humanitario de los
animales.En estoscasosdebenminimizarse los efectos
de los anestésicossobre el organismo, así como la
interaccióncon el objeto del estudio.La utilización de
un único fármaco es la técnica más recomendable;el
propofol (diprivan@) en infusión continua puede ser
adecuadopor vía intravenosay el isotlurano (Forane@)
o halotano(Fluothane@)por vía inhalatoria.
Los anestésicos acumulativos o de lenta
eliminación (barbitúricos)no son aconsejablesen intervencionesprolongadas,especialmentesi se quieren
obtenerresultadosdurante la recuperaciónanestésica.
Algunos fármacoscomo el tiopental sódico producen
efectoscardiorespiratoriosdetectableshastados horas
despuésde la finalización de la anestesia tras la
administración de una sola dosis de este fármaco.
Otros fármacos como el uretano o la alfa-cloralosa
producen una anestesiaprolongada (hasta 10 horas)
pero superficial, que no permite intervenciones muy
dolorosas.A medio plazo, estos agentes son tóxicos
tisulares y producenuna elevada mortalidad que los
hace adecuadossolo para experiencias agudas, es
decir, aquellas en las que el animal es sacrificado
inmediatamenteo poco despuésde la anestesia.La
severidaddcl dafto quirúrgico aconsejala utilización
de analgésicos intraoperatorios y postoperatorios
potentes (opiáceos:fentanilo, meperidina, buprenorfina).
La cirugía complicada (cardíaca, trasplantes,
etc.) solo puede realizarse adecuadamenteutilizando
técnicas de anestesiaequilibrada que normalmente
requierenuna personaque actúecomo anestesista.En
estos casos se utilizan fármacos de acción muy
selectiva y con pocos efectos secundarios. Estos
incluyen hipnóticos que inducen sueño (propofol,
ketamina,o los anestésicosinhalatorios a bajas dosis),
analgésicos potentes que eliminan la percepción
dolorosa (fentanilo, meperidina) y relajantes
muscularesque facilitan la manipulaciónquirúrgica y
la ventilación controlada (atracurio, vecuronio,
pancuronio y succinilcolina). Por supuesto. la
utilización de ventilación controlada requiere la
implantación de ventilación artificial, siendo más
aconsejablela utilización de relajantes musculares
cuanto mayor seael tamañodel animal.
La
especie
animal
condiciona
considerablemente
la técnicaanestésica.Teóricamente
puede afirmarse que cada especietiene sus técnicas
anestésicas,aunque en la práctica en casi todas utili.zaremos, o podemosutilizar, los mismos fármacosy
suscombinaciones.Una diferencia entre especieses la
Idosis necesariade fármaco, mayor cuanto menores el
tamaño del animal sobre la base de mg/kg, pero
proporcional a su metabolismo. Igualmente en la
práctica resultamás fácil determinarlas caracteristicas
de especie que condicionan la técnica anestésica
utilizada; en el perro. gato y ovejapuedeutilizarse una
inducciónanestésicaa basede tiopental sódicoseguida
de un mantenimientocon anestésicosinhaIatorios.La
ketamina es otra opción válida que también puede
aplicarse a conejos y roedores si se acompaña de
benzodiacepinas(diacepam-valium@)
y/o agonis1asde
los receptoresadrenérgicosalfa-2 (xilacina-rompun@,
medetomidina-domtor@).Los roedores pueden ser
inducidos y mantenidos anestésicamente con
isoflurano; la inducción se produce en unos 15-20
segundosy con un estrésmínimo. Los cerdos,dado su
carácter, suelen precisar de la administración
intramuscuIarde un tranquilizante o, aún mejor,de un
anestésicopor estavía, como la ketamina asociadaa
benzodiacepinas y agonistas de los receptores
adrenérgicos alfa-2. Algunos fármacos están
contraindicados.En el cerdo la succinilcolina o los
anestésicos inhalatorios halogenados (isoflurano,
halotano) pueden producir hipertermia maligna y la
muerte en pocosminutos. En el perro la utilización de
ketaminano asociadaa benzodiacepinasprovocamioclonias y vocalización. En el gato la dosis de morfina
es la décimaparte de la aconsejadaen el perro, y en los
rumiantes lo mismo ocurre con la utilización de
xilacina. Otros fármacosno tienen efecto en algunas
especieso estees escaso(xilacina en el cerdo)o menor
(anestésicosinhalatorios en animales de laboratorio
comparadoscon el hombre).
Las caracteristicasindividuales de cada animal
pueden aconsejar una modificación de la técnica
anestésica.Las razones pueden incluir un carácter
agresivoo asustadizo.En estoscasosprimero debemos
considerar si el animal es adecuado para nuestro
modeloy si el estrésañadidoa que podemossometerel
animal lo justifica. En segundolugar debemosaplicar
la técnicaanestésicamenosestresantepara el animal y
que puede implicar una inducción anestésicacon ~l
mínimo de manipulación durante el periodo
preanestésico.En otros casos el animal puede estar
debilitado a causa de la experienciay normalmente
debenreducirselas dosisde anestésicos
a utilizar hasta
un 80%. En animalescríticos se recomiendautilizar
inicialmente un 5-10% de la dosis calculadapara el
mismo animal sano.
Las técnicas de anestesia parenteral no
requierende una inversiónprevia para poder ser aplicadas. El principal gasto podría derivarse de la
obtenciónde monitoresque permitan vigilar a animal
durante
la
anestesia
(electrocardiograma,
pulsioxímetro, capnógrafo,etc.). La utilización del
anestésicoinhalatorio éter debe su popularidad a la
facilidad de su administracióny bajo coste.Es una de
las técnicas que deben desaparecer,si es que aún
existen. dado su carácter explosivo, irritante de las
mucosas,y asociadoa una mortalidad elevada sin la
experienciasuficiente por parte del investigador. En
algunospaísesestáprohibida suutilización.
La implantación de una anestesiainhalatoria
con anestésicos halogenados y con su equipo
correspondiente-líneas de gases. vaporizadores y
circuitos anestésicos-exíge una inversión mínima
inicial, pero que cualquierlaboratoriode investigación
puedesufragarfácilmente.Las ventajasde estatécnica
superanrápidamentelas desventajaseconómicas,y a
medio-largo plazo resultan más económicas.Para la
mayoriade los casos,en los que el propio investigador
actúa de cirujano y anestesista, pocas técnicas
proporcionanla seguridady sencillezde manejo que
proporciona la anestesia inhalatoria con agentes
halogenadoscomo el halotanoo el isoflurano. Resulta
especialmenteútil en investigadoressin experiencia
previa en investigaciónanimal. Es sin duda la primera
técnica anestésica a considerar. Seleccionando
adecuadamente
el circuito anestésico,podemosrealizar
una anestesia en cualquier animal de laboratorio,
siendo pocas las contraindicaciones(p.e. hipertermia
maligna en ciertas razas de cerdo, inestabilidad
cardivascular marcada ). Normalmente, como ya
hemos indicado, las técnicas aplicadas en un
laboratorio normalmente están limitadas a aquellas
que se han venido practicando durante años, y el
material utilizado es acorde a las mismas. La
aplicación de técnicas complejas de anestesia
equilibradarequierende un anestesista
para garantizar
suefectividady puedeser la principal limitación en su
aplicación.
Una recomendación para toda anestesia,
excepto roedoresy quizás conejos por su tamaño y
especial dificultad, es la implantación de una vía
venosaque permita administrar fluidos y fármacos,y
de una vía aérea, con un tubo endotraqueal.Estas
maniobras rutinarias nos permitirán actuar rápidamente en caso de complicaciones, que
fundamentalmente afectan a
los
sistemas
cardiovascular y respiratorio. En el primer caso
podemosadministrar 'volumen' de líquidosy fármacos
de efectocardiovascular,y en el segundorealizar una
ventilaciónartificial.
Recuperaciónanestésicay postoperatorio
En algunos casos,el procedimientoquirúrgico
termina con el sacrificio del animal. La selecciónde la
técnicaanestésicano debeser muy diferente en el caso
que se desee recuperar al animal, simplemente no
importan los efectos indeseables que la técnica
anestésicatenga en el periodo postoperatorio,p.e. una
recuperación prolongada (alfa-cloralosa), íleo
paralítico en la rata(hidrato de cloral) o efectostóxicos
y carcinogénicosa medio plazo (uretano).
Una recuperación adecuada es aquella que
facilite lo antes posible la recuperación de las
constantesfisiológicasde un animal y de la forma más
suave posible. Una de las complicaciones más
frecuenteses la recuperaciónprolongada,que perpetúa
las alteracionesfisiológicas que producela anestesiay
la cirugía. Un ejemplo habitual es la hipotermia. Los
roedorespuedenperder varios grados de temperatura
en pocos minutos pero una recuperación rápida
permite igualmente una rápida normalización de la
temperaturacorporal.Esteefectoes menosevidenteen
animales de mayor tamaño dado que disipan la
temperaturamás lentamente.La medida más eficaz es
la utilización de ambientes cálidos durante' la
intervención y la rccu¡xración y, en el caso de
animales pequeños,la utilización de fuentes de calor
(mantas de agua caliente, eléctricas...) y de
incubadorasduranteel posto¡xratorio.
Una
recu¡xración suave reduce las
complicacionesque sc producenen este periodo. Los
animales deben recuperarseaisladamente unos de
otros, y en el casode los roedoresevitar utilizar jaulas
muy pequeñaso con viruta, que pueden producir
asfixia y la muerte. La mejor forma de facilitar una
rccu¡xración sin incidentes es la aplicación de un
analgésicopostoperatorio.Este debeaplicarscANTES
de la percepcióndel dolor, es decir, antes de que el
animal seaconscientey se recu¡xre de la anestesia.
Posteriormenteserámenosefectivo,o seránnecesarias
dosis mayores de analgésico. Los analgésicos que
pueden utilizarse incluyen antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) -dipirona (nolotil@), flunixin
meglumine (finadyne@)
y opiáceos como la
buprenorfina (buprex@)que puede aplicarse a todas
las esIXCiesde animalesde laboratorio.Este fármaco
es probablementeel más efectivo en la mayoria de los
casosdebidoa su potenteefecto, larga duración (8-12
horas)y menoresefectossecundariosque los AINEs.
Bibliografía
Flecknell PA Tbe relief ofpain in laboratoryanimals. Lab anim 18:147-60,1984
Flecknell PA. Liles JH. The effects of surgical procedures,halothane anaesthesiaand nalbuphine on locomotor
activity and food and water consumptionin rats. Lab Anim 25:50-60,1991
Flecknell PA. Preventionand relief of pain and distress.En: Animals in biomedical research.Hendriksen CFM.
KoeterHBWM, eds. Amsterdam,Elsevier,pp 213-34.1991
Flecknell PA Refinementofanimal use--assessment
and alleviation of pain and distress.Lab Anim, 199428:222231
lLAR. Recognitionand alleviation oí pain and distressin laboratoryanirnals.Washington:National AcadernyPress,
1992
Liles JH, Flecknell PA The effectsof buprenorphine,nalbuphine and butorphanolalone or following halothane
anaesthesiaon food and water consumptionand locomotormovementin rats. Lab Anim 26:180-9,1992
Liles JH, Flecknell PA. The useof non-steroidalanti-inflammatorydrugs for the relief of pain in laboratoryrodents
and rabbits. Lab Anim 26:241-255,1992
Li1esJH. FlecknellPA The effects oí surgica1stimu1uson the rat and the influence oí analgesictreatment.Br Vet J
149:515-25,1993
McDonell WN. Sedation, analgesia,anaesthesia. En: An lntroduction to Experimental Surgery. De Boer J,
Archibald J, Downie HG, Eds. AmericanElse\ier PublishingCompanylnc., NewYork, pp. 153-221,1975
Morton DB, Griffiths PHM. Guidelineson the recognitionof pain, dislressand discomfort in experimental animals
and hypothesis for assessment.Veterinary Record 111:431-6, 1985