Vacunas virales

Inmunoprofilaxis
Como se adquiere la inmunidad
adaptativa?
Immunity
Natural
resistance
Acquired
Passive
Artificial
Natural
Active
Artificial
Natural
Inmunidad Pasiva
1. Sueros humanos e Inmunoglobulinas:
Son sueros humanos o sus fracciones obtenidos de personas
inmunes (suero con anticuerpos) por inmunización o por infección.
No producen reacciones alérgicas.
a. Inmunoglobulinas normales o no especificas: Se obtiene a partir de
una mezcla de sueros no seleccionados de adultos normales que
contienen anticuerpos
Agamaglobulinemia e hipogamaglobulinemia
b. Inmunoglobulinas especificas: Se obtiene del suero de donantes
hiperinmunizados.
Igs. antitetánicas y antirrábicas.
Inmunidad Pasiva
2. Sueros heterólogos:
Sueros preparados por inmunización activa de
animales jóvenes, generalmente caballos, con
antígenos específicos.
Suero anti-ofídico
Suero especifico para venenos de alacrán
Inmunidad Pasiva
• Fuente exógena
• Protección
temporal
Transplacentaria:
IgG
Colostral
IgA
• Sueros específicos
– Globulina humana
hiperinmune
– S. heterólogo
hiperinmune
Anticuerpos o
inmunoglobulinas
Células
Inmunes
Inmunidad Pasiva
Ventajas
Desventajas
Duración corta
Protección
inmediata
Enfermedad del
suero
Riesgo de HBV,
HIV
Enfermedad Injerto
vs. Huesped (solo
Transpl. Celulas)
Inmunidad Pasiva
Enfermedad
Tétano, difteria
Varicela zoster
Fuente
de Ab
Humana y caballo
Humana
Gangrena gaseosa,
botulismo, mordedura Caballo
serpiente y escorpión
Indicación
profilaxis, terapia
Inmunodeficiencias
post-exposición
Rabia
Humana
post-exposición
Hipogamaglobulinemia
Humana
profilaxis
Inmunidad activa
Inmunidad colectiva
Existe un número suficiente de individuos
inmunizados que se impide la transmisión de la
infección:
 Si el m.o. es muy infeccioso: se necesita una
proporción de población inmunizada elevada.
 Si la infección no se transmite fácilmente:
proporción de población inmunizada para
impedir la transmisión debe ser menor.
Características de una Vacuna Efectiva
 Reproducir una respuesta inmunológica similar a
la infección natural.
 Efectiva (más del 90% de protección).
 Mínimos efectos secundarios y completamente
segura.
 Inmunidad persistente a largo plazo.
Características de una Vacuna Efectiva
 Pocos refuerzos
 Fácil Administración
 Administración precoz en los primeros meses
de vida.
 Estable a temperatura ambiente.
 Fácil producción y económicamente accequible
Vacuna Efectiva
 No latencia
 No variación antigénica
 No interferencia con el sistema inmune
del hospedero
 Humano como único hospedero
Tipos de Vacunas
Vacunas Atenuadas.
Vacunas inactivadas:
Microorganismo completo
Acelulares
Antígenos purificados o subunidades
Péptidos Sintéticos.
DNA.
Vacunas Vivas o Atenuadas
• Vacunas virales:
Sarampión
Paperas
Polio
Viruela
Fiebre Amarilla Rotavirus
• Vacunas Bacterianas:
BCG
Cólera oral
Fiebre tifoidea oral
Rubéola
Varicela
Vacunas virales atenuadas
La mutación generada de
esta manera hace que la
reversión sea prácticamente
imposible.
Vacuna contra el cólera:
No gen que codifica para la
subunidad
A
de
la
enterotoxina.
Contiene subunidad B toxina y
Ags.
superficiale
s
que
interactúan con la mucosa
intestinal.
Vacunas Vivas Atenuadas
 Ventajas
o Respuesta Inmune similar a la infección natural
o Menor Costo de producción: replicación
 Desventajas
o
o
o
o
Reacciones adversas severas o fatales
Reversión de la patogenicidad (forma salvaje)
Interferencia con anticuerpos circulantes
Inestables: Cadena de frio
Vacunas vivas o atenuadas
• Fiebre amarilla:
Dosis única, vía subcutánea
Edad: mayores de 9 meses y menores 60 años
Refuerzo cada 10 años
Aplicar 10 días antes de viajar
Protección alrededor del 100%
• BCG
Dosis única, vía intradérmica
Protección primer año de vida
Viajeros
Vacunas Inactivadas
Microorganismo completo:
Virales:
Polio inyectable
Rabia
Hepatitis A
Influenza
Bacterianas: B. pertussis
Cólera oral o inyectable
Vacunas Inactivadas
 Ventajas
o No se pueden replicar
o Mínima interferencia con Ac circulantes
 Desventajas
o Generalmente requieren 3 – 5 dosis
o Títulos de Ac decaen con el tiempo
• Hepatitis A:
Protección aprox. 10 años
Refuerzos a los 6 y 24 meses
• Influenza:
3 cepas inactivadas
Mayores de 6 meses y viajeros
Vacunas para el hemisferio norte o h. sur
• Rabia:
Producida en cultivos celulares
Pre-exposición: 0,7 y 28 días
Post-exposición: 0,3,7,14 y 28 días
• Acelulares:
Bacterianas: B. pertussis acelular
• Antígenos purificados (fraccionadas):
Toxoides:
Difteria, Tétanos
Recombinantes: Hepatitis B
• Polisacáridos:
Puras:
Conjugadas:
Neumococo 23
Meningococo
Hib
Meningococo C
Neumococo
• Acelulares:
Bacterianas: B. pertussis acelular
Fragmentos proteicos de la bacteria:
Toxina
Pertactina
Hemaglutinina filamentosa
Fimbrias
Modificación de Toxina a Toxoide
Toxina
Toxoide
Modificación
Química
Motivo toxigénico
Toxoide tetánico
Toxoide diftérico
Determinantes antigénicos
Clostridium haemolyticum
Tipos de Antígenos
Antígeno Purificado: polisacáridos
• N. meningitidis
• H. influenza.
• S. pneumoniae: a proteína transportadora es un
mutante no tóxico de la
• toxina diftérica o proteína CRM197
Vacunas polisacáridos
• N. meningitidis:
Monovalentes: Serotipos A o C
Bivalentes: Serotipos A y C
Tetravalentes: Serotipos A, C, Y y W-135
Conjugadas: Serotipo C
Haemophilus influenzae tipo b
Tres vacunas conjugadas Hib que difieren en la
proteína, tamaño y cantidad del polisacárido
capsular y el método de conjugación:
• HbOC: toxina diftérica mutante CRM197
• PRP-T: toxoide tetánico
• PRP-OMP: proteína de la membrana externa de
N. meningitidis
Decker M et al. Pediatr Infect Dis J1998;17:S113–6.
Efectividad de las vacunas conjugadas
• Un año después de la introducción en 1999 de
un vacuna conjugada contra N. meningitidis
serogrupo C en UK la incidencia de meningitis
cae un 92% en niños y 95% entre adolescentes
• Una vacuna conjugada contra S. typhi Vi (VirEPA) redujo la incidencia de fiebre tifoidea en
niños de 2-4 años en 90%
Ramsay ME, et al. Lancet 2001;357:195-6.
Lin FYC, et al. N Engl J Med 2001; 344:1263-9.
Vacunas de proteínas recombinantes
Hepatitis B
Vacuna pentavalente
difteria,
 tos ferina,
tétanos,
 hepatitis B
Haemophilus influenzae tipo b
Papiloma
 los tipos 16 y 18 de VPH“alto riesgo”
que causan la mayoría (70%) de los
cánceres de cuello uterino.
 tipos 6 y 11 : verrugas
VLP: Los componentes de
superficie de VPH sin DNA
Vacunas de péptidos sintéticos
Síntesis de epítopes antigénicos reconocidos por LTCD4+ y LTCD8+.
Facilidad para la síntesis de los péptidos
Seguridad
En general baja inmunogenicidad.
Vacunas de DNA
• Inoculación intramuscular o intradérmica de un
plásmido cDNA que codifica un antígeno.
• Ventajas:
Proteína en su forma nativa
Inducen inmunidad humoral y celular
• Limitantes:
los factores que determinan la eficacia de la vacuna
de DNA en humanos no están aun completamente
definidos.
Vacunas DNA
DNA VACCINES. NEJM : Jan 4 1996
Inmunogenicidad de los diferentes tipos de
vacunas
B cells/
antibody
CD4+T cells
CD8+T cells
Live attenuated (measles,
mumps, rubella; oral polio virus
vaccine)
+++
+++
+++
Whole inactivated (hepatitis A;
influenza; inactivated polio virus
vaccine; whole cell pertussis)
+++
++
+/-
Protein-subunit (tetanus and
diphtheria toxoid; hepatitis B)
+++
++
+/-
+
+/-
-
+++
++
-
++
++
++
++
++
++
Vaccine
Licensed vaccines
Polysaccharide (pneumococcal
vaccine)
Polysacharide-conjuate (
Haemophilus influenzae type B
conjugate vaccine)
Novel vaccine formulations
Plasmid DNA
Live vectors
Bloom, B., Lambert, PH. The vaccine book. Academic press. 2003
Vacunas En Huéspedes Especiales
Niños con inmunodeficiencias:
• Seguridad y eficacia dependen del estado
inmunosupresión.
• No se recomiendan las vacunas con
microorganismos vivos
• Vacunas inactivadass e Igs: Uso de acuerdo a
necesidad
Efectos adversos a la vacunación
• Vacunas vivas atenuadas: Eventos similares al
desarrollo de la enfermedad en forma leve
• Vacunas Inactivadas: Generalmente locales,
sitio de aplicación con o sin fiebre.
Efectos adversos
Varían de vacuna a vacuna
Número de dosis
• Comunes y leves
Reacción local, fiebre
Componentes de la vacuna: adyuvante, antibióticos ,
agentes conservantes
• Raros y graves
Remisión espontanea y no dejan secuelas (anafilaxis)
Adyuvantes
Molécula o sustancia que incrementa la
estimulación del sistema inmune por:
Aumento de la presentación antigénica
(acumulación y activación de las APC)
Estimulan la expresión de moléculas
coestimuladoras y
secreción de
citoquinas (immunomoduladores)