Descarga - Revista Farmespaña Industrial

Transcripción

Entrevista AEFI
Drug Delivery
Systems
Envase y
Embalaje
Logística
Etiquetado y
Codificación
Seguridad e
Higiene
lifescienceslab
Técnicas: PCRSecuenciación
Diagnóstico In
Vitro
Fundación Maite
SUMARIO
EN PORTADA
DARA
Pompeu Fabra, 23-25 - Pol. Ind. Can Illa
08530 La Garriga, Barcelona
Tel. +34 938 718 784
Fax. +34 938 718 375
FARMESPAÑA INDUSTRIAL no se hace
responsable de las opiniones
emitidas por los autores,
colaboradores y anunciantes,
cuyos trabajos publicamos,
sin que esto implique
necesariamente compartir
sus opiniones.
Queda prohibida la reproducción parcial
o total de los originales publicados sin
autorización expresa por escrito.
ISSN-1699-4205
DL: M-15766-2005
Estimado lector,
El número que tiene en sus manos está dedicado de forma muy especial a
los temas relacionados con dos importantes eventos que se celebran en
los próximos meses.
Por un lado tenemos el SIL, principal feria de Logística, en el cuál el sector
farmacéutico tendrá una representación destacada. En este punto, ha
sido nuestro objetivo ofrecer contenido realizado desde enfoques muy
diferentes, con el fin de dar una visión global del estado de un área tan
relevante como esta.
Por otro lado, y coincidiendo con la celebración de la feria Hispack, cita
nacional por excelencia del sector del embalaje, hemos querido dar
especial cobertura a este tema con una serie artículos técnicos que,
seguro, resultarán de interés, tanto para el lector con conocimientos en el
sector como al lego en la materia.
Contamos, además, con una entrevista a Almudena de Navascués
Benlloch, presidenta del simposio de la Asociación Española de
Farmacéuticos de la Industria, AEFI, con motivo de la celebración del 32
simposio de la asociación, en la cuál conoceremos la visión del estado del
sector y su reflejo en este evento.
En el suplemento Life Sciences Lab hemos querido dar cabida a tres
temas de gran actualidad y relevancia en el área de las biociencias: por
un lado lo que se conoce como ultra-secuenciación, una técnica que hace
un par de años podía parecer ciencia ficción, pero que es referencia en la
actualidad. Por otro lado, presentamos un artículo en el cual se acerca la
personalización de tratamientos mediante el uso de chips de monitorización.
Un último artículo nos explicará como algo tan simple como la pureza del
agua puede llegar a ser tan relevante en los resultados y el rendimiento de
una técnica tan utilizada en los laboratorios como la PCR.
Esperamos que la lectura de este número resulte tan interesante como lo
ha sido para nosotros su elaboración.
Bienvenidos a Farmespaña Industrial
Agenda4
EMPRESAS, EQUIPAMIENTOS Y SERVICIOS 6
ISPE 24
Entrevista AEFI
26
ISPE28
Drug Delivery Systems
30
Envase y Embalaje
36
Logística38
Etiquetado y Codificación
52
Envase y Embalaje
56
Seguridad e Higiene
60
lifescienceslab53
SECTOR 64
Técnicas: Secuenciación
66
Diagnóstico In Vitro
70
Técnicas: PCR-Secuenciación
76
Fundación Maite
78
Guía de Servicios
82
Editor Eugenio Pérez de Lema
Coordinación Gisela Bühl
Director Financiero Carlos Fernández
Redacción Dr. Alejandro Gesteira
Tel. + 34 986 19 04 88
[email protected]
Director Comercial Marcos Muiños
Tel. + 34 986 19 12 93
[email protected]
Departamento Internacional
Andrew Callaway
[email protected]
Representación en EEUU y Canadá: Leslie Hallanan · Avani Media, Inc.
80 Liberty Ship Way, Suite 25 Sausalito, CA 94965 - USA
Consejo Asesor
D. Rafael Gª Gutiérrez, Director General de ANEFP (Asoc. Nacional de
Especialidades Farmacéuticas Publicitarias).
D. Sergi Roura, Director Gral. Grifols.
D. Antonio de la Sotilla, Director Gral. Vestilab S.A.
D. Rogelio Pardo, Director Gerente Madrid NETWORK BIOCLUSTER.
D. Ferrán Raboso, Director Gral. F. Raboso Consulting.
D. Eduardo Gaspar, Director ADF Tecnogen. y Circagen y miembro de BioMadrid.
D. Eduardo Sanz, Senior Advisor.
D. Aser Alonso Responsable de Ingeniería de Proceso de Alcon España.
Diseño y maquetación
Pablo Bañeres
Edita
OMNIMEDIA S.L. C/ Rosa de Lima 1 bis. Edificio Alba, oficina 104
28290 Las Matas (Madrid). Tel: 902 36 46 99 Fax: 91 630 85 95
E-mail: [email protected]. www.grupo-omnimedia.com
Farmespaña Industrial es miembro de la Asociación Española de Editoriales de Publicaciones Periódicas, que a su vez es miembro de FIPP.
agenda
Jornada de Mantenimiento ISPE
España
DESCRIPCIÓN: jornada sobre mantenimiento, outsourcing, ahorro
energético…
ORGANIZADORES: ISPE
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Madrid, Barcelona
FECHA DE CELEBRACIÓN: 8 y 9 de Mayo de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.ispe.org
Hispack, el salón Internacional del
embalaje
DESCRIPCIÓN: PLV, soluciones de diseño, nuevos materiales,
maquinaria para la fabricación de packaging, embotellado,
etiquetado y procesos intermedios, y todo tipo de envases y
embalajes para sectores industriales y de consumo.
ORGANIZADORES: Fira de Barcelona
LUGAR DE CELEBRACIÓN: L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona
FECHA DE CELEBRACIÓN: 15 al 18 de Mayo de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.hispack.com/
Jornada de Nuevas Tecnologías
Enfocadas a Marketing y Ventas
DESCRIPCIÓN: Mesa redonda enfocada al sector de la
organización de eventos relacionados con la industria farmacéutica
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Madrid
ORGANIZADORES: Farmespaña
FECHA DE CELEBRACIÓN: 29 de Mayo de 2012
MÁS INFORMACIÓN: [email protected]
SIL
32 Simposio de AEFI
DESCRIPCIÓN: Reunión anual de socios con el lema “Cambio de
estrategias para un sector en transformación”
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Madrid
ORGANIZADORES: AEFI
FECHA DE CELEBRACIÓN: 5 y 6 de Junio de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.aefi.org
6º Congreso Europeo de
Farmacología
DESCRIPCIÓN: Congreso de la Asociación Europea de Farmacia
Hospitalaria
ORGANIZADORES: Sociedad Española de Farmacología
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Palacio de Congresos, Paseo del
Violón, s/n. Granada
FECHA DE CELEBRACIÓN: 17 al 20 de Julio de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.ephar2012.org
Biospain 2012
DESCRIPCIÓN: Encuentro bianual internacional de biotecnología,
BioSpain integra una exposición industrial y conferencias y una
plataforma de negocio con las jornadas paralelas de transferencia
de tecnología con una gran proyección internacional
ORGANIZADORES: ASEBIO y SPRI
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Bilbao Exhibition Centre (BEC) de
Barakaldo
FECHA DE CELEBRACIÓN: 19 al 21 de septiembre de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.asebio.com
4MARZO/ABRIL12
DESCRIPCIÓN: Salón Internacional de la Logística y de la
manutención
ORGANIZADORES: Consorci de La Zona Franca de Barcelona
Meeting y Salones, S.A.U
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Consorci de La Zona Franca de
Barcelona Meeting y Salones, S.A.U
FECHA DE CELEBRACIÓN: 5-7 de Junio de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.silbcn.com
IFBLS 2012
Achema
DESCRIPCIÓN: ACHEMA is the world forum of the process
industry and the trend-setting technology summit for chemical
engineering, environmental protection and biotechnology.
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Frankfurt am Main, Germany
FECHA DE CELEBRACIÓN: 18 - 22 June 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.achema.de
IUBMB 2012
DESCRIPCIÓN: The 30th World Congress of Biomedical Laboratory
Science
ORGANIZADORES: Paragon Conventions
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Berlin-Potsdam, Alemania
FECHA DE CELEBRACIÓN: 18 al 22 de Agosto 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.ifbls-dvta2012.com
DESCRIPCIÓN: 22º Congreso Internacional de la Unión
Internacional de Bioquímica y Biología Molecular
ORGANIZADORES: FIBES
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Palacio de Exposiciones y Congresos
de Sevilla
FECHA DE CELEBRACIÓN: 4 al 9 de Septiembre de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.fibes.es
CPHI World Wide
Exposólidos 2012
DESCRIPCIÓN: CPHI es la feria mundial más importante para los
profesionales del sector farmacéutico. En CPHI se encuentran
ingredientes y productos químicos, equipos y soluciones para la
manipulación de medicamentos.
ORGANIZADORES: UBM Live
LUGAR DE CELEBRACIÓN: Feria de Madrid
FECHA DE CELEBRACIÓN: 9-11 de Octubre de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.cphi.com
DESCRIPCIÓN: EXPOSOLIDOS es un salón monográfico
internacional ( el segundo más importante de Europa y único en
España ) especializado en la tecnología y procesamiento de sólidos.
ORGANIZADORES: Profei S.L.
LUGAR DE CELEBRACIÓN: La Farga de L’Hospitalet de Llobregat
(Barcelona).
FECHA DE CELEBRACIÓN: 13, 14, 15 de Noviembre de 2012
MÁS INFORMACIÓN: http://www.exposolidos.com
Farmespaña INDUSTRIAL
noticiasempresasequipamientosservicios
Campak lanza la estuchadora PVX
Concebida con diseño abalconado, esta
nueva estuchadora horizontal, de avance intermitente y continuo hace posible
alcanzar velocidades de funcionamiento
entre 100 y 200 ciclos por minuto.La recién lanzada estuchadora PVX se caracteriza por un diseño extremadamente
compacto, con lo cual es fácilmente integrable en cualquier planta incluso con
espacios reducidos.
Ningún detalle ha sido pasado por alto
para suministrar soluciones a cualquiera
de los requerimientos de envasado:
• Tamaño compacto.
• Gran autonomía del almacén de estuches, fácilmente accesible y de fácil
alimentacion.
• Estructura en voladizo, con separación
entre los elementos mecánicos y la
zona de manipulación.
• Gran accesibilidad durante el ciclo de
trabajo.
Exclusivo sistema de formado del estuche.
Esta operación es llevada a cabo por
dos torretas giratorias, cada una guiada
mediante levas cerradas, permitiendo
tomar el estuche desde el almacén a
velocidad 0. Este sistema favorece una
progresiva y total formación de los estuches. Cada torreta está provista de conjuntos, tirando de dos caras adyacentes,
aseguran una apertura positiva del estuche, permitiendo utilizar cartulinas económicas, y también estuches de sección
cuadrada.
Sistema de introducción de producto.
Realizado mediante empujadores de
movimiento continuo para conseguir
una suave introducción del producto en
el estuche. El movimiento sincronizado
de los dos empujadores con la cadena
de canjilones, permite la transferencia
e introducción del producto dentro del
estuche a baja velocidad, garantizando
la absoluta integridad del producto final.
Movimiento continuo, nueva generación de sistemas de cierre.
Este sistema de cierre del estuche está
compuesto de un conjunto que se sustituye a formato. El operario de la línea
puede realizar esta operación, no es necesario ningún ajuste posterior.
SFL/S Syringe + RABs
Las jeringas de un solo uso, se han convertido en poco tiempo en un formato de aplicación farmacéutica que aporta seguridad,
higiene y precisión de dosificación, en la
aplicación de inyecciones médicas.
La máquina que les presentamos es una
máquina compacta combinación de llenadora-cerradora, para trabajar jeringas de un
solo uso y viales, en bandejas. Rendimiento
hasta 5.200 uph.
Las jeringas se suministran estériles y listas
para su llenado en bandejas, denominadas
“Nest”, con este concepto de trabajo, no
es necesario el lavado, la esterilización ni el
transporte necesario para ello. La dosificación de jeringas en bandejas es desde 0.5 ÷
20 ml. El diseño de los equipos se ha realizado para su uso en área estéril, conforme a
las normas cGMP y de la US-FDA en especial
correspondencia con las exigencias de la industria farmacéutica.
Las operaciones a realizar sobre la misma
estructura son:
• Entrada y salida del “Nest”, de manera
manual o automática, en función del modelo de máquina.
• Dosificación mediante bombas de émbolo
giratorio sin válvulas o mediante bombas
peristálticas.
• Alimentación y colocación automática de
émbolos / obturadores.
Todos los parámetros de producción, son
6MARZO/ABRIL12
almacenados en la memoria del sistema, mediante “recetas”. Así parámetros tales como:
• Volumen de dosificado.
• Cinemática del proceso de llenado.
• Profundidad en la colocación de los émbolos / obturadores.
• Amplitud de la vibración de las alimentaciones automáticas.
• Velocidad de producción.
• Se regulan automáticamente y son asociados a cada uno de los diferentes formatos
de jeringa o vial a procesar. Las recetas
pueden ser llamadas de nuevo desde el
panel de mandos, restableciendo de ma-
nera automática los parámetros de producción. El usuario puede crear nuevas
recetas de forma rápida y sencilla.
El cambio de formato se realiza de manera simple y sin herramientas, mediante el
cambio del juego de piezas de formato al
completo.
Para trabajar en zona estéril disponemos
de diferentes unidades de flujo laminar o
RABs adaptadas a cada tamaño de máquina.
El aire estéril que se genera asegura una extracción continua y eficaz de partículas y microorganismos fuera del área de trabajo. Con
la utilización de un aislador, la zona estéril se
limita al área de trabajo de la máquina llenadora - cerradora, permitiendo trabajar fuera
de zona estéril, respetando los estándares de
la industria farmacéutica.
Equipamientos opcionales:
• Dosificado asistido por vacío, para evitar
que el aire se quede atrapado en la punta
de la aguja.
• Sistema de limpieza CIP / SIP.
• Colocación de émbolos asistido por vacío,
para la colocación de émbolos teflonados.
• Gaseado durante el llenado y/o colocación de émbolos.
• Software para la documentación de todos
los datos relevantes de la producción.
• Equipo de flujo laminar / RABs / Equipo
aislador.
• Validación IQ / OQ.
Nueva generación de registradores testo
Ahora con Set inicial del testo 175-T1
ideal para usuarios que se inician en la
monitorización de temperaturas, compuesto por: 3 dataloggers testo
175-T1, cable usb, tarjeta SD de 2 GB
y software Comsoft Básico.
Testo lanza al mercado una nueva
generación de registradores que destaca por su extrema facilidad de uso y
su absoluta seguridad, p.ej., gracias a
su protección mediante contraseña y al
candado a prueba de hurto. Esta nueva generación, gamas testo 175 y testo
176, está compuesta de 11 registradores que son la solución más adecuada
para múltiples aplicaciones.
La gama testo 175 esta compuesta
de 4 registradores compactos para la
medición de temperatura y humedad.
La gama testo 176 esta compuesta de 7
registradores especialmente adecuados
para las aplicaciones más exigentes,
como las que se dan en los laboratorios.
Una novedad total en esta gama
es el registrador testo 176 P1,
con el que se pueden medir y
documentar los valores de presión absoluta además de la temperatura y la humedad.
Todos los nuevos registradores de las gamas testo 175 y
testo 176 disponen de interfaz
USB y ranura para tarjeta SD,
por lo que la lectura y descarga
de los datos se hace de forma
fácil y sencilla. La capacidad de
memoria se ha ampliado considerablemente así como la duración de las pilas, aspectos que
contribuyen enormemente a la
mejora respecto a los anteriores
registradores. El funcionamiento
mediante tecla única se mantiene dado
el excelente resultado que proporciona.
El usuario puede elegir entre tres
versiones de software diferentes para
la programación, la lectura y el análisis
de los datos recogidos por los registradores: el testo ComSoft Básico 5, con
nueva interfaz gráfica, el testo ComSoft
Profesional 4 (con funciones de uso
avanzadas) y el ComSoft CFR 21, especialmente adecuado para el sector farmacéutico.
La nueva generación de registradores
Testo se adecua a la medición profesional de temperatura, humedad y presión
absoluta en múltiples aplicaciones, entre las que podemos destacar la monitorización ininterrumpida de la cadena
de frío, el registro de temperatura en laboratorios de la industria farmacéutica o
las mediciones en procesos industriales.
Información adicional en:
www.testo.es/dataloggers
Conectores de silicona
Vena Adaptsil®
VENAIR presenta su gama de productos VENA
ADAPTSIL®.
La primera línea de conectores flexibles para
paso de fluidos en las industrias de alimentación, farmacéutica y biotecnología.
Fabricados en silicona calidad FDA curada al
platino / USP Clase VI, cumplen con las Certificaciones más exigentes del mercado.
Suministrados con conexiones metálicas en
INOX 316L prensados según el sistema SZR®
(sin zona de retención). Aparte de las conexiones estándares SMS, DIN y TRI-CLAMP, se pueden suministrar con cualquier conexión especial
bajo petición.
Posibilidad de fabricar cualquier forma especial aparte de las geometrías estándares (Codos
90º, 45º, 135º, reducción recta, forma “T”, forma “Y”, forma en cruz).
Los productos ADAPTSIL® pueden ser esterilizados y limpiados sin necesidad de desmontaje (CIP) con vapor o cualquier otro producto
común de limpieza (sosa cáustica, ácido diluido
al 4%...).
Recomendamos ADAPTSIL® para compensar
las vibraciones de cualquier instalación y para
optimizar la vida media de las conexiones.
ADAPTSIL® es la mejor solución para absorber
los posibles desalineamientos del sistema así
como para reducir los ruidos de la instalación.
Técnica de Fluidos apuesta fuerte por sus
soluciones para procesos de llenado
Los equipos distribuidos por la
empresa, fundada
en Barcelona en
1976, incluyen soluciones técnicas
punteras para el
área de llenado, entre las que se destacan:
• Bombas peristálticas para llenado de botes, viales o ampollas en industria farmacéutica, cosmética o biotecnológica.
8MARZO/ABRIL12
• Líneas de llenado semiautomáticas o automáticas
• Suministro de equipos OEM para integrar en líneas de llenado existentes
• Equipos de llenado y tapado aséptico
Además de los equipos, Técnica de Fluidos dispone de un
Servicio de Asistencia Técnica en Barcelona y Madrid, preparado para realizar cualquier mantenimiento, puesta en marcha
o asesoramiento de instalación, para garantizar que el material
suministrado cumpla con las expectativas del cliente.
Más información: www.tecnicafluidos.es
Flexibilidad con el menor impacto para el envase secundario de
productos farmacéuticos
Durante más de 100 años, Roche ha sido
pionera en múltiples avances médicos, en
su calidad de innovadora en el ámbito de
productos y servicios para la detección
precoz, la prevención, el diagnóstico y el
tratamiento de enfermedades. La misión
de la empresa con sede en Suiza es crear
valor añadido en la asistencia sanitaria,
centrándose en su experiencia en diagnóstico y productos farmacéuticos.
Recientemente, la División Diagnostics
de Roche ha necesitado una nueva solución
para el envase secundario de sus tiras de
diagnóstico Coagucheck, empleadas para
analizar el tiempo de coagulación de la sangre en casa o en el centro de salud, lo que
evita las visitas reiteradas de los pacientes
a las clínicas de anticoagulación de hospitales.
El producto Coagucheck completo consiste en tiras de diagnóstico embaladas en
tubos de plástico, en chips de memoria de
solo lectura que contienen datos de calibración y prospectos; todos se deben procesar
para su envasado secundario en cajas y deben coincidir con las etiquetas y los códigos
de barras. El principal criterio de selección
para la nueva línea era el de aumentar la
eficiencia de producción manteniendo todo
el control del proceso. Por consiguiente, el
manejo cuidadoso del producto y el envasado fiable de todos los componentes eran
10MARZO/ABRIL12
requisitos clave.
La nueva solución también necesitaba flexibilidad a la hora de manejar los distintos
formatos y componentes, así como la capacidad para producir lotes muy pequeños en
un espacio reducido.
Para cumplir este proyecto, Roche necesitaba un socio que contara con la experiencia técnica necesaria para cumplir todos los
requisitos y con capacidad para desarrollar
una solución fiable y eficiente. Por lo tanto,
Roche decidió elegir la tecnología de envasado de Bosch y su Pharma Toploader TTP,
desarrollado específicamente para el sector
farmacéutico. Esta nueva máquina es una
solución compacta e integrada que ofrece
grandes resultados, a la vez que garantiza la
máxima seguridad del producto y un funcionamiento muy adecuado.
El secreto del éxito de TTP es la combinación de un sistema rotativo que ahorra espacio con un innovador transporte en caja
y los correspondientes módulos de carga y
abastecimiento. Gracias a su extensa experiencia en el campo de la automatización,
Bosch fue capaz de adaptar perfectamente
su solución a las especificaciones de Roche
y de prestar atención a todos los requisitos
adicionales.
TTP está diseñado para proporcionar la
gran flexibilidad que los productores exigen
cada vez más para el envase secundario de
productos como viales, jeringuillas
precargadas, ampollas y tubos,
además de los otros componentes
que se deben incluir. Alcanza su
mayor flexibilidad de formato al
aplicar la tecnología de vacío para
sostener las cajas durante el transporte del dispositivo. Esto asegura
el transporte seguro y meticuloso
del producto, al igual que facilita
y acelera los cambios de formato.
Esto permite que los transportistas de cajas puedan manejar una
variedad de formatos de cajas sin
que sea necesario cambiar piezas
o soportes mecánicos. Para los
productos frágiles existe la opción
de insertar los soportes del producto en las cajas para asegurar el
contenido.
Se puede manejar fácilmente
toda la instalación, incluidas las
diversas funciones integradas, mediante un interfaz hombre-máquina (HMI) central. Además de buena visibilidad del proceso y fácil acceso, todos los
productos que se expulsan del proceso se
acumulan en puntos definidos de descarga,
lo que permite despejar la línea simplificada
en las etapas finales de la producción del
lote.
Como resultado de su diseño modular,
el Toploader proporciona la opción de acoplar, simplemente, módulos adicionales o
componentes como unidades de etiquetado y balanzas de control. Esto permite que
la configuración que depende del proceso
se adapte a las necesidades del cliente.
El Pharma Toploader TTP permite que
Roche se beneficie de una solución de futuro, orientada al mercado y eficiente que
se adapta perfectamente a sus requisitos. La
nueva línea de envasado cuida, con un impacto mínimo, de todos los procedimientos
de producción necesarios.
Los periodos de conversión breve aumentan la disponibilidad de la máquina y permite que se produzca el volumen necesario al
tiempo que se mantienen los elevados niveles de eficiencia. Además, el Pharma Toploader TTP permite que la línea se adapte
de forma precisa a una amplia variedad de
requisitos del cliente. Esto proporciona a
las empresas farmacéuticas un sistema que
ofrece estabilidad de proceso total y que
asegura el funcionamiento fiable.
Nueva versión del software BioTrends para gestión de las muestras
de microbiología
El software BioTrends
facilita la gestión completamente sin papeles
de todas las muestras
del laboratorio de microbiología. Automatiza el
proceso completo desde
la toma de muestras, la
manipulación en el laboratorio, la introducción de
resultados de contajes,
identificaciones y finalmente el análisis de resultados, tendencias y generación automática de
informes. La solución utiliza opcionalmente unos dispositivos móviles de mano, que permiten su desinfección,
y que facilitan la toma de muestras en las
zonas de producción sin tener que utilizar
un PC. Mediante un lector de códigos de
barras, estos dispositivos automatizan la lectura de las placas y los puntos de muestreo.
La nueva versión del software se basa en
el concepto de pago por uso o alquiler. Los
clientes acceden a la solución a través de
Internet desde sus
puestos de trabajo
y mantienen las mismas funcionalidades
que la versión estándar, incluyendo
la validación IQ/OQ
o el cumplimiento
de la norma CFR21
Parte 11. Esta versión no requiere que
los clientes instalen
y mantengan un servidor para este software en sus instalaciones, reduciendo
enormemente la inversión inicial, los costes
de mantenimiento y los plazos de puesta en
marcha.
Tiselab es el distribuidor en España y Portugal de las soluciones BioTrends.
MARZO/ABRIL12
11
STOCKPHARMA, división de AirfarmGroup especializada en el
sector químico, farmacéutico, cosmético y veterinario, organiza el
primer STOCKPHARMA forum.
El objetivo de esta iniciativa es reunir a
diferentes representantes de la industria
química-farmacéutica además de ponentes de primera línea, que analizaran, debatirán y propondrán novedades sobre un
tema concreto, en el caso de la primera
edición, el mantenimiento de la cadena
de frio en todo su proceso logístico.
El STOCKPHARMA forum permitirá que
nos anticipemos a las tendencias del sector logístico, y conocer los diferentes puntos de vista estableciéndonos así como
referente dentro del sector.
“La cadena de frío en la industria
farmacéutica”se celebrará el Jueves, 10
de mayo de 2012 en El WorldTrade Centre, una de las ubicaciones más emblemáticas de Barcelona. Tanto su accesibilidad
como sus instalaciones han hecho de él el
lugar idóneo para la celebración del pri-
merSTOCKPHARMA fórum, que tratará
uno de los temas de más importancia en
la actualidad del sector logístico, el mantenimiento de la cadena de frío. Éste es
el principal reto al que se enfrenta la industria con dos objetivos: en primer lugar,
mantener la calidad óptima del producto
y en segundo lugar adecuarse a la legislación internacional, que es cada vez más
estricta al respecto.
El foro comenzará con la “Presentación
del STOCKPHARMA forum” a cargo de
Emili Ventura (Director Comercial) de AIRFARM GROUP y seguirá con la “Presentación de la metodología de AirfarmGroup”
por Maria Jose Muñoz (Directora de Calidad) de AIRFARM GROUP
Tras este bloque introductorio, tendrá
lugar un primer bloque temático enfocado
a la Industria Farmacéutica, con la ponen-
cia “La importancia de la cadena de frío
en la industria farmacéutica” que expondrá Mª Teresa Moreno (Coordinadora de
reclamaciones) del Grupo CHEMO.
Después del coffee break &networking,
se desarrollará un segundo bloque dedicado al Packaging, “El packaging en la
cadena de frío” a cargo de RicardBermudez (Director comercial) de STOROPACK,
para finalizar con el tercer bloque, dirigido
a los proveedores, con el tema “Productos
específicos de la industria del transporte”
por Javier Rueda (Director técnico) de
MAERSK, Arno van Klaveren (Responsable
Comercial Pharma) de AF-KLM y Ricardo
Bagen (Director en Barcelona) de WFS
El “Cierre de la jornada” y coloquio
será guiado por Santiago Martí (Director
general) de AIRFARM GROUP, tras lo cual
se celebrará un cocktail lunch.
Symbion utiliza soluciones automatizadas de SSI SCHAEFER para las
tareas de preparación de pedidos
Perth, WA, Australia. Symbion, uno
de los mayoristas farmacéuticos líderes de Australia, suministra una
amplia gama de productos de venta con y sin prescripción médica a
farmacias y clínicas. Esta empresa
tiene varios centros de distribución
en Australia y apuesta firmemente
por la automatización para reducir
los costes operativos, mejorar la
precisión del cumplimiento de pedidos y minimizar los tiempos de
procesamiento.
En 2010 Symbion decidió establecer en Perth un sistema de
preparación de pedidos según el
principio “producto a hombre” de SSI SCHAEFER. Este sistema se
compone de 6 SchaeferCarouselSystem (SCS) y sirve a 2 puestos de
trabajo Pick-to-Tote altamente productivos. Aquí se almacenan hasta 6.000 artículos de rotación lenta en una superficie de 1.000 m².
La mercancía que entra se introduce en los contenedores de almacenamiento, que se ubican en el SCS de forma automática. En
los contenedores con división de compartimentos se almacenan especialmente los artículos que tienen una rotación lenta.
Cuando el sistema recibe nuevas órdenes de preparación de pedidos, envía contenedores específicos para esta tarea utilizando el
sistema de transporte a los dos puestos de trabajo de preparación
de pedidos (en cada uno de ellos se pueden procesar simultáneamente 7 pedidos). Al recibir una orden, la mercancía solicitada sale
12MARZO/ABRIL12
del SCS automáticamente y es llevada a los puestos de trabajo de
preparación de pedidos. Aquí una
pantalla muestra al operario qué
cantidad de artículos debe retirar
de los contenedores de almacenamiento.
A continuación, unas pantallas
situadas sobre los contenedores
de preparación de pedidos asignan
los artículos a los pedidos correspondientes. Unas barreras de luz
situadas sobre los contenedores se
encargan de que los artículos se introduzcan en los contenedores correctos y se pueden utilizar también
opcionalmente como medida de confirmación. Si un contenedor de
almacenamiento contiene diferentes artículos, una señal luminosa
señala el compartimento correcto del que el operario debe retirar
la mercancía. Dado que en este sistema los operarios no tienen que
hacer ningún desplazamiento a pie, cada uno puede procesar hasta
1.500 artículos por hora.
El software de SSI SCHAEFER monitoriza todo el sistema de preparación de pedidos. Para ello recibe datos del ordenador central y
controla tanto el almacenamiento y el desvío de los contenedores
de almacenamiento, como también el transporte y el procesamiento de los contenedores de pedidos. El software presenta además
una cómoda interfaz para el usuario en la que se pueden obtener
informes y estadísticas de gran utilidad, entre otras opciones.
Logitek fortalece su compromiso con la automatización industrial
ofreciendo en exclusiva las soluciones de kepware
Logitek (www.logitek.es), compañía especializada en servicios y soluciones tecnológicas para entornos industriales y grandes infraestructuras, ha anunciado que
ha sido nombrada distribuidor exclusivo
en España de las soluciones de Kepware
Technologies (www.kepware.com), empresa americana líder en comunicaciones
industriales y automatización. El anuncio
fortalece el compromiso de Logitek y Kepware para entregar soluciones destinadas a conectar, gestionar, monitorizar y
controlar múltiples dispositivos y software
de automatización en el mercado español
y portugués.
Logitek ha sido seleccionada como distribuidor exclusivo entre otras numerosas
compañías de la península dada su amplia
experiencia en automatización y comunicaciones industriales, su innovador y vanguardista centro de formación para cursos
divulgativos y prácticos, así como por su
compromiso con el soporte al cliente.
“A lo largo de los años, Logitek ha demostrado la profunda experiencia de su
equipo técnico y un inequívoco conocimiento de las necesidades del mercado en
el establecimiento de comunicaciones digitales con dispositivos de automatización
y aplicaciones de software para mejorar las
operaciones y promover una toma de decisiones informada. Damos la bienvenida
a Logitek a nuestra cada vez más grande
familia de distribuidores exclusivos a nivel
mundial”, comentó Tony Paine, presidente
& CEO de Kepware Technologies.
Logitek impulsará el portfolio de soluciones de Kepware, haciendo especial énfasis en su plataforma KEPServerEX (www.
kepware.com/kepserverex) destinado a
optimizar el control de los equipos y la
toma de decisiones empresariales en los
principales mercados verticales a los que
se dirige la compañía española: gestión
del agua y aguas residuales, construcción y gestión de instalaciones, energía,
industria farmacéutica, alimentación y
bebidas, además de automoción. Xavier
Cardeña, businessdevelopment manager
de Logitek, ha añadido que “la adquisición eficiente de datos a través de diferentes redes es una exigencia clave para
muchas organizaciones dentro de nuestro
mercado. Pese a ello, es difícil encontrar
una tecnología contrastada para extraer la
información de manera efectiva. KEPserverEX de Kepware proporciona a nuestros
clientes la solución necesaria para integrar
totalmente y con mínimo esfuerzo la información de maquinarias y de dispositivos
con soluciones HMI, SCADA, MES, históricos y sistemas ERP fortaleciendo el proceso de toma de decisiones del negocio”.
MARZO/ABRIL12
13
5th SCHUNK Expert Days on Service Robotics
Del 29 de Febrero al 1 de Marzo del
2012, expertos de todo el mundo se
reunieron para celebrar los 5th ExpertDaysonServiceRobotics en SCHUNK,
líder competente en técnicas de sujeción y sistemas de agarre. Este
evento es la plataforma mundial de
mayor comunicación para la robótica de servicio aplicada. Bajo el lema
“ServiceRobotics – Quo vadis?” 18
oradores procedentes de 10 países
presentaron conferencias orientadas
de forma práctica hacia una visión global de la interacción humano-robot.
El enfoque de la cooperación interdisciplinaria fueron temas como “La percepción y el aprendizaje”, “Desarrollo
de Mercados”, “Robots y Diseño de
Componentes”, así como “Robots y
humanos”.
La importancia del simposio organizado por la comprometida empresa
familiar SCHUNK, se refleja muy bien
en el listado de los oradores: comenzando por Steve Cousins, presidente y
CEO de la Asociación estadounidense WillowGarage, hasta el Prof. Dr.
RolandSiegwart de la ETH en Zúrich.
Conferencias por parte de Bosch, Siemens, Philips, y de la Comisión Europea han aclarado que la robótica de
servicio utilizada en el sector comercial
y doméstico se ha convertido en un
importante factor económico, que se
utiliza comercialmente por un número
creciente de empresas. Para más información detallada sobre este evento,
visite nuestra página web http://expertdays.schunk.com. El 6 thExpertDaysonServiceRobotics se celebrará
los días 27 y 28 de Febrero, 2013.
Detección Microbiana
Instantánea en líneas de
aire comprimido
La tecnología de Detección Microbiana Instantánea (BioVigilant) permite la detección
en tiempo real de microorganismos en aire.
Esta tecnología se utiliza para el control de
procesos productivos en salas limpias permitiendo conocer los resultados microbiológicos de las muestras de aire de forma
inmediata.
BioVigilant ha desarrollado un nuevo sistema para la monitorización de gases como
por ejemplo aire comprimido. Este sistema
permite contar las partículas totales detectadas en una línea y al mismo tiempo distinguir
cuáles de ellas son biológicas. No es necesario por tanto tomar muestras microbiológicas convencionales ni esperar a los resultados tras el periodo de incubación. Esto es
especialmente útil para conocer al instante
una posible contaminación, para comprobar
el posible impacto de una modificación de
línea o para liberar una nueva instalación.
Tiselab, como distribuidor de BioVigilant
para España y Portugal, ofrece servicios de
alquiler de equipos para muestreos o investigaciones puntuales, bajo supervisión de un
especialista.
10º Aniversario TrebolGroup
Trébol group, distribuidor oficial de los equipos
de marcaje Hitachi en España y Portugal, ha cumplido 10 años ofreciendo las mejores soluciones
de marcaje inkjet.
Hace 10 años fundamos una empresa que revolucionó el mundo del marcaje, dando un enfoque diferente al habitual. Nuestro primer lema fue
14MARZO/ABRIL12
“por fin la alternativa”, y vaya si lo fuimos.
En todos estos años, Trébol group no ha parado de crecer instalando equipos HITACHI en los
mejores fabricantes del mercado Español, haciendo patente la fiabilidad contrastada de nuestras
impresoras y demostrando en la práctica que es
el que menos disolvente consume. Esto es posible gracias a que Hitachi es una de las empresas
a nivel mundial que más dinero invierte en I+D,
haciendo que todos sus productos posean una
tecnología superior a los demás.
En estos 10 años transcurridos han pasado muchas cosas:
Trébol ha crecido hasta tener una plantilla superior a 30 personas, hemos cubierto comercial
y técnicamente todo el territorio de nacional,
abriendo nuevas delegaciones, vamos a presentarnos al mercado en nuestro cuarto Hispack, hemos vivido épocas de bonanza económica y ahora
luchamos “codo con codo con nuestros clientes”
contra la crisis, pero sobre todo lo que nos hace
sentirnos mas orgullosos es que nuestro equipo
de profesionales haya proporcionado las mejores
soluciones de marcaje a mas de 1000 clientes, instalando mas de 1.400 equipos HITACHI.
Feliz 10º cumpleaños.
Ingeclima
premia a sus
clientes
Ingeclima, en su 25 aniversario quiere celebrarlo
con usted y le hace llegar
esta invitación al sorteo
que se celebrará, aprovechando el evento del Torneo de Padel de Madrid,
el próximo 13 de mayo.
Ingeclima premiará, a
los participantes del torneo que sean empleados
de la industria farmacéutica, con el sorteo de 3
Jamones Ibéricos de Bellota. Además quiere agradecer a sus clientes todo
el apoyo y confianza depositada en ellos durante
estos años y premiarlos
con el sorteo de 1 viaje
a DisneylandParis (4 días
para 2 adultos y 2 niños).
Domino mostrará en Hispack 2012 sus innovadoras tecnologías de
codificación para el sector farmacéutico
Domino, compañía internacional especializada en soluciones globales de codificación y marcaje, no faltará a su cita
con Hispack, Salón Internacional del
Embalaje que celebrará en Barcelona,
entre el 15 y el 18 de mayo, su 15ª edición. Allí mostrará sus últimas novedades en aplicaciones especiales para el
sector farmacéutico.
En el recinto Gran Vía de la Fira de
Barcelona Domino mostrará todos los
equipos y tecnologías de que dispone
para tareas de codificación y marcaje.
En un espacio de 132 metros cuadrados, localizado en el pabellón 3 – Stand
C304, los profesionales que asistan a la feria
podrán comprobar las capacidades de Domino en tecnologías como la inyección de
tinta, el láser vectorial, la transferencia térmica o la impresión y aplicación de etiquetas, entre otras.
En la visita al stand de Domino en Hispack
2012, los visitantes tendrán ante sí todas las
soluciones tecnológicas de la compañía
para el marcaje y la codificación abarcando
desde el producto al palé, es decir, desde el
inicio de la línea de producción (con embalajes primarios y secundarios) hasta el final
de la línea (embalaje terciario). La gran estrella de la tecnología allí mostrada será el
sistema intelligentTechnology i-Tech, el cual
permite a los equipos ser más eficientes a
un menor coste de mantenimiento y que
se está incorporando a todas las series de
equipos de Domino.
Especial atención tendrán las soluciones
para el sector farmacéutico, el cual tendrá
su propio espacio dentro del stand de Domino en la Feria de Barcelona. Estas tecnologías están totalmente enfocadas a cubrir
las necesidades de control y calidad de este
exigente sector, y en especial para poder
cumplir con normativas como la Directiva
Europea de Medicamentos Falsos 2001/83/
EC (FMD), creada para luchar contra la falsificación de medicamentos. Los estados
miembros disponen hasta enero del 2013
para adaptar dicha directiva a su legislación
nacional y a continuación las compañías
farmacéuticas tienen un plazo de tres años
para cumplir con las nuevas normas.
¿Qué implica la FMD en la producción de
estas empresas? La aplicación de esta directiva precisa dar un salto importante en la codificación, la visión y la gestión de los datos.
La FMD obligará a la introducción de funciones de identificación y autenticidad sobre la
parte externa de los envases de medicamentos, incluyendo un número exclusivo,
no predictivo, y etiquetado con precinto
de seguridad. Dado que aún no se han
decidido detalles como el tipo de codificación, que puede ser tanto el código
de barras ECC200 2D Datamatrix como
otros tipos de códigos de barras e incluso RFID, Domino ha creado un grupo
de especialistas de diversas disciplinas
(normativa, automatización, serialización,
etc.) para dar acceso a los fabricantes a
los amplios conocimientos de Domino en
soluciones que ya están funcionando en
países como Francia, Turquía, Italia, Corea
del Sur, India, Bélgica, Brasil y China.
En ese entorno, son especialmente útiles
equipos como la Serie G de impresión térmica inkjet y la Serie D de codificación láser,
que serán mostrados en la feria.
Pero, además, en el stand de Hispack de
Domino también se podrán ver in situ las
soluciones de impresión por transferencia
térmica para embalaje flexible representadas en la Serie V, los equipos de impresión
y aplicación de etiquetas de la Serie M, las
soluciones de codificado para embalaje secundario, bandejas y costales con los equipos de la Serie C y, por último, la Serie A de
impresión inkjet. Esta será una oportunidad
única para poder ver en funcionamiento los
equipos de las diferentes tecnologías, algo
que ayudará a los visitantes de Hispack a
conocer posibles soluciones a sus exigentes
requerimientos de producción.
Disolventes calidad CG-Headspace
Durante la fabricación de principios activos o
excipientes, o en la preparación de medicamentos se emplean disolventes que puede que
no se eliminen por completo. Estos disolventes
pueden ser perjudiciales para la salud humana
o el medioambiente y deben eliminarse en lo
posible. La guía Q3C de la ICH (International
ConferenceonHarmonisation of TechnicalRequirementsforRegistration of Pharmaceuticalsfor Human Use) establece cuáles son las cantidades aceptables de disolventes residuales en
productos farmacéuticos y los clasifica según su
toxicidad.
También describe los métodos oficiales para
identificar su contenido. La Farmacopea Europea y la USP han adoptado esta misma Directriz (Ph. Eur. Método
2.4.24 y USP <437>). El método consiste, normalmente, en disolver la muestra en un disolvente adecuado (agua, dimetilsulfóxido
16MARZO/ABRIL12
o dimetilformamida, entre otros) para liberar el
disolvente residual. El análisis posterior se realiza
por Cromatografía de Gases Headspace.
Es importante, por tanto, que el disolvente
que se vaya a utilizar para disolver la muestra sea
de la máxima pureza y exento de los disolventes
residuales que se vayan a analizar.
Panreac Química, expertos en la purificación y
control de disolventes, le ofrece tres de los disolventes más utilizados en la preparación de las
muestras antes de su análisis por Cromatografía
de Gases Headspace: el Dimetilsulfóxido, la N,NDimetilformamida y la N,N-Dimetilacetamida.
Para asegurar la máxima calidad de estos nuevos
disolventes ha sido necesario desarrollar nuevos
protocolos de fabricación y envasado mucho más exigentes.
Obtenga más información en www.panreac.com o consulte a su
distribuidor habitual de productos Panreac.
VALLSGRAPHIC patenta una nueva boquilla dosificadora
Actualmente existen en el mercado distintos tipos de boquillas dosificadores para
envases de cartón. Algunas pueden presentar dificultades en su apertura o en su
cierre posterior, no garantizan un vertido
homogéneo o sencillamente quedan permanentemente abiertas una vez utilizadas.
También existen boquillas de plástico que
se incorporan al envase de cartón en el mismo momento del envasado. Esta solución
es costosa económicamente, ya que implica
realizar una inversión en la línea de envasado, y por lo tanto repercute en el encarecimiento del propio envase unitario. Además,
en algunos casos, este sistema no permite
apreciar si el estuche ha sido previamente
abierto.
VALLSGRAPHIC ha patentado una boquilla dosificadora NUEVA, que solventa los
inconvenientes de las boquillas convencionales. Se trata de una boquilla dosificadora
integrada en el envase de cartón, formando
parte de éste.
Ventajas de la boquilla dosificadora
VALLSGRAPHIC:
• Fácil apertura
• Desbloqueo limpio, sin dejar restos de
cartón
• Cierre seguro e inviolable antes de la
primera apertura, garantizando así su
precintado.
• Posibilidad de apertura y cierre en incontables repeticiones, quedando protegido el producto contenido en el envase.
• Permite regular el caudal en el vertido.
• Solución económica, por estar la boquilla integrada en el mismo desarrollo del
envase de cartón.
Aplicaciones:
La boquilla dosificadora VALLSGRAPHIC
es ideal para productos pulverulentos,
granulados o similares. La consideramos
una INNOVACION real, llamada a ser percibida como tal por el usuario final que, sin
duda, apreciará la comodidad, la simplicidad y la seguridad en su uso
MARZO/ABRIL12
17
ULMA Handling Systems colabora en la mejora de la eficiencia en la
industria farmacéutica
Los sistemas de almacenamientos automáticos diseñados y desarrollados por ULMA Handling
Systems ofrecen una solución óptima al complejo sistema de almacenamiento y gestión de materiales en los hospitales y farmacias, considerando la seguridad y la trazabilidad del producto
parámetros de vital importancia.
Las soluciones logísticas de ULMA Handling Systems contienen aplicaciones específicas para dichos sectores: elementos
de identificación mediante la comprobación dactilar para la seguridad de acceso
a medicinas peligrosas e importantes, tarjetas personales de identificación, etcétera, y elementos de acero inoxidable para
aplicar en salas limpias.
Estos sistemas permiten un almacenamiento en atmósfera seca para componentes sensibles a la humedad y a la corrosión
y para la protección contra la descarga
electrostática. Al mismo tiempo, permiten
un almacenamiento a temperatura controlada, una temperatura constante, temperaturas altas para el secado o temperaturas
bajo cero para la congelación.
En este contexto, ULMA Handling Systems, ingeniería especializada en soluciones de automatización logística, ha desarrollado soluciones cruciales que le han
posicionado como una ingeniería logística
de referencia para el desarrollo de este
tipo de sistemas.
Dos casos de éxito
• Lilly - ULMA
El área de la logística ha cobrado en los
últimos años una importancia decisiva en
todo tipo de empresas, hasta el punto de
que muchos expertos la consideran uno
de los últimos nichos de oportunidad para
el logro de sensibles ahorros de costes y
una mejora, en general, de la eficiencia.
En este ámbito destaca, sin lugar a dudas, el sector de la logística farmaceútica,
18MARZO/ABRIL12
que en los últimos años ha apostado por
soluciones innovadoras que le permitan
mejorar sus procesos de distribución y
asegurar la trazabilidad de toda la producción.
En este sentido, ULMA Handling Systems ha desarrollado, de forma conjunta
con Miebach Consulting, un completo
sistema de automatización logística que
permitirá a la compañía farmacéutica Lilly
mejorar la gestión de trazabilidad de sus
productos, aumentar los ratios de productividad y mejorar sus servicios de distribución.
El proyecto ejecutado por ULMA Handling Systems se centra en un sistema de
paletizado automático destinado a producto terminado.
El proyecto integral cuenta con un completo sistema de transporte de cajas de
producto terminado, que abarca desde el
final de las 12 líneas de producción hasta
la estación de paletizado.
Todo el proyecto gira en torno al sistema
de paletización automática, desarrollado
por ULMA, diseñado para la manipulación
de 18 tipos diferentes de cajas provenientes del sistema de producción. Tal como
informa Fernando Perez del Castillo, responsable del proyecto logístico de Lilly,
“la automatización nos ha permitido una
mayor productividad y mejoras considerables en las condiciones de trabajo de los
propios operarios. Además, ahora contamos con un mejor flujo de materiales y una
mayor trazabilidad del producto”.
Asimismo, la instalación cuenta con un
sistema de almacenaje temporal (buffer),
compuesto por dos transelevadores y un
sistema de transporte de paletas de producto terminado, así como un sistema de
gestión, control y monitorización (SCM) de
la propia instalación.
Este sistema de automatización logística permite a la multinacional farmacéutica
aumentar la trazabilidad de sus productos
y mejorar su servicio de distribución, además de ahorrar tiempo y costes operativos.
Lilly es una de las diez compañías farmacéuticas líderes en el mundo, que basa su
filosofía de trabajo en tareas de investigación e innovación.
• GlaxoSmithKline - ULMA
La compañía farmacéutica GlaxoSmithKline (GSK) ha incorporado a sus procesos el sistema de trazabilidad integral IK
Trace, diseñado y desarrollado por ULMA
Handling Systems. La herramienta de gestión ha sido implantada en la planta que
dispone la compañía en Aranda de Duero
(Burgos), dentro de las líneas de fabricación de aerosoles.
IK Trace constituye uno de los cinco módulos de los que se compone la suite logística IK Log de ULMA. Esta suite ofrece una
solución integral a las empresas en todas
las áreas relacionadas con su logística, al
combinar módulos que gestionan desde la
recepción de materia prima hasta las fases
de producción, almacenamiento, distribución y transporte.
El sistema IK TRACE, implantado a principios de año por ULMA en esta fábrica de
GSK, es un sistema diseñado para la gestión de la trazabilidad de los productos en
toda la cadena de producción y suministro,
garantizando así el control de los mismos
en todas las etapas del proceso: desde
el origen hasta la llegada del producto al
destinatario final.
En concreto, el sistema implantado en
GSK responde a la necesidad de la compañía farmacéutica de asegurar en esta
planta la trazabilidad de las bandejas que
salen de las líneas de producción, así como
de su contenido.
La principal funcionalidad del sistema es el almacenamiento de la información de control de bandejas (situación
de la bandeja, estado de limpieza, número de ciclos de uso
y del lote en curso) y de la información de trazabilidad (para
la posterior generación de informes).
Asimismo, IK Trace identifica las bandejas mediante un código Datamatrix, y asocia a cada una de ellas las informaciones recibidas del sistema de gestión de la fábrica, entre las
que se cuentan el detalle del lote, descripción del producto,
código, fecha de fabricación, fecha de caducidad, número
de unidades, unidad de medida, número de secuencia de
la bandeja dentro del lote y número de PO de fabricación.
Como comenta Luis García, de GSK, el proceso de implantación del sistema requirió de un proceso inicial de
pruebas y validación. Tras este desarrollo, “ha cambiado de
forma muy positiva la forma de trabajo tanto en fabricación
como acondicionamiento de aerosoles”.
La implantación de ULMA ha aportado sustanciales ventajas a GSK, como asegura Luis García: “por un lado, el sistema permite discriminar de forma automática las bandejas
que se deben enviar a limpiar. Y por otro, ha mejorado el
proceso de fabricación, al asociar la información del lote con
cada bandeja, lo que ha permitido en ciertos productos eliminar la impresión y aplicación de etiquetas en las mismas”.
“IK Trace representa una plataforma eficaz para implementar de forma sencilla nuevas aplicaciones de trazabilidad o mejora de la producción”, apunta el técnico de GSK.
En la elección de IK Trace de ULMA, la compañía farmacéutica tuvo en cuenta algunos elementos diferenciales de
su tecnología con respecto a otros productos homólogos de
la competencia. Principalmente, valoró el hecho de que el
sistema estuviese basado en una tecnología de trazabilidad
estándar, como es EPCglobal, de igual modo que su flexibilidad. En concreto, este aspecto facilitará que en un futuro
se puedan implementar nuevas aplicaciones de trazabilidad
sobre la misma plataforma.
ULMA proporciona a GSK en su fábrica de Aranda un control total del proceso productivo, identificando las incidencias que se puedan producir y aumentando la rentabilidad
de cada operación. Del mismo modo, y por el hecho de
disponer de mayor información de sus productos y de los
eventos en cada parte de su sistema productivo, el sistema
permitirá mejorar la calidad y proporcionar más prestaciones de valor añadido y eficiencia a sus clientes.
MARZO/ABRIL12
19
El SIL prepara su 14ª edición con importantes novedades
El Salón Internacional de la Logística y de la
Manutención (SIL) es el punto de encuentro
de toda la actividad logística en el Sur de
Europa, el Mediterráneo e Iberoamérica que
reúne a todos los profesionales del sector logístico, siendo el marco ideal para los negocios, el networking y el conocimiento.
Tras trece ediciones, el SIL se ha convertido
en el gran certamen ferial de la logística y del
transporte en España y el Arco del Mediterráneo y en el segundo de toda Europa.
El SIL 2011 resistió los tiempos de dificultades económicas con la participación de un 40
% de empresas internacionales, 600 empresas participantes y con una cifra de negocio
estimada sobre los 2.000 millones de euros.
En su última edición, los responsables de la
logística pudieron gozar de un gran Salón
versátil: la calidad de los eventos de los expositores, el Fórum Mediterráneo de Logística
y Transporte y el mayor programa de conferencias del sector consolidaron al SIL en el
calendario de ferias internacionales como el
primer Salón Logístico del Sur de Europa y el
Arco del Mediterráneo.
El Salón Internacional de la Logística y de
la Manutención (SIL), encabezado por su Directora General, Blanca Sorigué, ha promo-
cionado su próxima edición aprovechando
la celebración del certamen SITL. El SIL está
participando en el Salón parisino dentro del
stand del Puerto de Barcelona con el objetivo de presentar su oferta y posibilidades de
negocio ante las empresas logísticas francesas. Durante estos días muchas han sido las
empresas contactadas por la organización del
SIL que han mostrado su interés por participar en el Salón Internacional de la Logística
y de la Manutención líder en el Mediterráneo
y el Sur de Europa, que este año celebrará
su 14 edición del 5 al 7 de junio en el recinto
Gran Via de Fira de Barcelona.
Además el SIL ha realizado un importante
acuerdo de colaboración conTransprime:
La decimocuarta edición del Salón Internacional de la Logística y de la Manutención (SIL 2012), que se celebrará en el
recinto Gran Via de Fira de Barcelona del
5 al 7 de junio, contará con la colaboración
de TRANSPRIME, la Asociación Española de
Empresas con transporte privado de mercancías y grandes usuarios del servicio público.
El SIL 2012 y TRANSPRIME han alcanzado
un acuerdo de colaboración beneficioso tanto para la Asociación y sus asociados como
para el Salón Internacional de la Logística y
la Manutención líder en el Mediterráneo y el
Sur de Europa.
Según lo acordado TRANSPRIME realizará su próxima Junta Directiva dentro del SIL
2012, concretamente el miércoles 6 de junio
por la tarde. Ese mismo día, por la mañana,
la Asociación Española de Empresas con
transporte privado de mercancías y grandes
usuarios del servicio público colaborará en
la Jornada SIL Food que tendrá como título
“Cómo lograr una logística más eficiente en
el sector del gran consumo”.
Fruto de este acuerdo todos los asociados
de TRANSPRIME participarán en el Lunch
Networking del Círculo Logístico del miércoles 6 de junio, donde podrán contactar
con otros cargadores destacados o con las
empresas expositoras del SIL 2012 que participen o las empresas colaboradoras del Círculo Logístico. Cabe destacar que TRANSPRIME cuenta con importantes cargadores entre
sus asociados como es el caso de Henkel,
Lindt, ReckittBenckiser, Grupo Damm, Sony
Ericsson, Nutrexpa, Bimbo, Promsa, Gallina
Blanca, Codorniu, Font Vella y Lanjarón, Corporació Alimentaria Guissona, Torres, Bacardí, CelsaGroup, Freixenet, SCA, Torraspapel,
Ikea, Nestlé, Chupa Chups y AffinityPetcare.
Veolia lanza la primera unidad móvil Aquamove™ equipada con
tecnología de ultrafiltración
VeoliaWaterSolutions&
Technologies, División
Tecnológica de VeoliaWater, lanza la primera unidad móvil de su
Servicio Aquamove™
equipada con tecnología de ultrafiltración.
La nueva unidad
Aquamove™ está pensada como pretratamiento a la ósmosis
inversa para la eliminación de materia orgánica y microorganismos
en el acondicionamiento de aguas superficiales. Tiene una capacidad de producción
entre 20 y 100 m3/h, en función de la calidad del agua de
aporte, e incorpora un sistema de control remoto que facilita
el seguimiento y asegura una operación óptima.
Además de actuar como pretratamiento a plantas de ósmo-
20MARZO/ABRIL12
sis para la producción
de agua desmineralizada, esta unidad puede
combinarse como postratamiento con plantas
móviles equipadas con
Actiflo™ para el pulido
de aguas residuales industriales para su reutilización.
Con la disponibilidad
de esta nueva unidad
ya son un total de 130
plantas móviles que
conforman el Servicio
Aquamove™ en Europa, que permiten a las
industrias hacer frente
a situaciones temporales para la producción de agua desmineralizada, osmotizada o
filtrada, con total garantía del suministro, y con la flexibilidad
de disponer de este servicio en alquiler solo durante el período de tiempo necesario.
Russell HygieneFilter™
El Russell HygieneFilter™ es la ultima incorporación a la gama
Self-Cleaning Russell
Eco Filter® diseñado
específicamente para
la industria farmacéutica y de alimentación.
Beneficios del Russell HygieneFilter™:
• Diseño libre de hendiduras y huecos
permitiendo una limpieza superior
• Partes en contacto con alto acabado
bajo especificaciones
• Cumple las Normas BS EN ISO
14159:2008 & EU1935/2004
• Completamente desmontable, permite una limpieza profunda
El Russell HigieneFiltro™ no requiere herramientas para la limpieza o el
mantenimiento y permite a un operario desmontar el filtro rápidamente.
Esto aumenta la productividad y su
proceso de producción. El filtro
también está completamente cerrado para evitar la contaminación
ambiental y protejer la salud y la
seguridad de sus operadores.
Además de su diseño sanitario,
el Russell Higienefiltro™ incorpora también el singular diseño de
auto-limpieza de los filtros Russell
Eco®. Esto permite la eliminación
continua de contaminación de tamaño
superior por encima de 10 micras, logrado por la limpieza continua de la luz
de paso del elemento filtrante. Como
resultado de esto le ahorra dinero con
la garantía de una mínima pérdida de
producto bueno. Además, a diferencia
de la bolsa tradicional o filtros de cartucho que utilizan un elemento remplazable, este filtro elimina el coste y las
repercusiones ambientales asociados
con la sustitución de los elementos filtrantes.
Soluciones Valoradas según
Farmacopea
La Farmacopea Europea y la USP indican, respectivamente, en sus capítulos de “Análisis Volumétricos”
(4.2.2.) y “Reactivos, Indicadores y Soluciones” (Soluciones Volumétricas), cómo preparar y estandarizar las
Soluciones Volumétricas.
La industria farmacéutica precisa de estas soluciones
para el control de las materias primas o producto acabado.
Panreac Química, expertos en la fabricación de soluciones valoradas, incorpora ahora esta nueva gama de soluciones, que están factorizadas de acuerdo a una o ambas
farmacopeas (Farmacopea Europea y/o USP), para satisfacer las más altas exigencias de la industria farmacéutica.
Las nuevas soluciones están listas para su uso lo que
permite una optimización del tiempo y una disminución
del riesgo en la manipulación de productos tóxicos. Son
trazables frente a NIST y tienen el factor ajustado a 1,000
con una precisión de ±0,1% lo que facilita la exactitud de
la medida.
Se presentan en envases de 1 litro que se adaptan a los
titradores automáticos disponibles en el mercado y ofrecen una estabilidad mínima de 36 meses en la mayoría
de los casos.
MARZO/ABRIL12
21
EXPOSOLIDOS 2012 amplia su nomenclator y llega a acuerdoscon los
mayores portales de internet especializados del mundo
EXPOSOLIDOS 2012, sexta edición del
Salón de la Tecnología y Procesamiento
de Sólidos(www.exposolidos.com), tendrá
lugar los próximos 13, 14 y 15 de noviembre de 2012 en LaFarga de L’Hospitalet de
Llobregat (Barcelona). El Comité Organizador de EXPOSOLIDOSdecidió en su última
reunión ampliar la oferta expositiva del Salón a tecnología dirigida a lossemi sólidos y
a la separación líquido sólido por entender
que son equipos complementarios ymuy
ligados a los sólidos. Con esta ampliación
de la gama de productos expuesta se buscadar una respuesta integral a las necesidades de los visitantes del evento.
En su objetivo de internacionalizar el
evento la empresa organizadora de EXPOSOLIDOS2012, PROFEI SL, ha llegado
a acuerdos de colaboración con los principales portales deinternet especializados en
tecnología para sólidos, semi sólidos y de
separación líquido sólidode Europa, Estados Unidos y Australia. Con estos acuerdos
la imagen internacional deEXPOSOLIDOS
se consolida. Estos acuerdos han motivado
que se realizara una web nuevaque tiene
dos objetivos: en primer lugar, informar
detalladamente de todo lo relacionado conEXPOSOLIDOS y, en segundo lugar, ser
una referencia informativa del sector, publicandopuntualmente todas las novedades
relacionadas con las empresas del mismo.
El Comité Organizador de EXPOSOLIDOS 2012 decidió seguir con la estrategia “lowcost” que se inició en la anterior
edición (año 2009). Esta estrategia es la
de conseguir minimizar loscostes de participación para los expositores y los visitantes evitando los desorbitados costescomplementarios que existen en otras ferias.
La filosofía “lowcost” es la de cobrar los
preciosde coste de todos los servicios ne-
cesarios y aprovechar las economías de
escala que más deun centenar de expositores y de cinco mil visitantes permiten. El
bajo coste de una feria permiteuna mayor
calidad expositiva y un mayor número de
visitantes.
A falta de 8 semanas para cerrar la comercialización de EXPOSOLIDOS 2012
podemos decirque ya se han superado las
cifras de la anterior edición con cerca de
un centenar deexpositores que representan a más de trescientas cincuenta marcas,
entre las que hay las másinfluyentes a nivel
internacional.La feria está dirigida exclusivamente a profesionales de una amplia
gama de sectoresindustriales: el alimentario, el metalúrgico, el agrícola, el químico,
el farmacéutico, el naviero, elminero, la
construcción, la cosmética, el plástico, las
pinturas, el medio ambiente y lacontaminación, entre otros.
MARZO/ABRIL12
23
entrevista
Almudena de Navascués
Benlloch
presidenta del simposio
de AEFI
“Creo que es un deber de todos el propiciar un cambio de
modelo del que la industria farmacéutica salga reforzada”
“AEFI trata de ofrecer un espacio para el intercambio de opiniones, ideas y soluciones para los problemas diarios que afectan a los profesionales que trabajan en la Industría Farmacéutica”
El próximo simposio de AEFI será el
número 32, un número que, sin duda,
produce cierto vértigo. ¿Con qué
objetivo se creó este evento?
Este evento se creó en su día como un
foro de encuentro de profesionales que
trabajan en la Industria Farmacéutica con
el objetivo de poner al día e intercambiar
opiniones sobre temas de actualidad e
interés relacionados con el sector.
En estos 35 años de historia de la
asociación ¿ha cambiado mucho el
perfil del simposio? ¿Se ha mantenido
los objetivos iniciales de esta iniciativa
o, por el contrario, se han ido
adaptando con el paso de los años?
En mi opinión, los objetivos iniciales no
han variado mucho, simplemente se han
ido adaptando a las diferentes circunstancias del momento de la celebración y
26MARZO/ABRIL12
Confiamos y
deseamos que
se cumplan las
expectativas porque,
además, esta reunión
es una oportunidad
para el contacto con
profesionales que
trabajan en otras
compañías, con
aquellos que trabajan
en la Administración
y con proveedores de
servicios
a la duración del mismo. Se trata de unos
objetivos muy consolidados entre los que
destacan la revisión de las novedades legislativas y la oportunidad de disponer de
un espacio en el que debatir los temas
que preocupan y ocupan el tiempo de los
profesionales del sector.
¿Ha cambiado el perfil del socio
de AEFI? ¿Y el de los asistentes al
simposio?
Los socios de AEFI son licenciados universitarios que prestan servicios profesionales en la Industria o tienen alguna vinculación con ella y desean colaborar con el
objetivo y fines de la Asociación. El perfil
del socio no ha cambiado mucho; en cuanto a los asistentes al simposio, tampoco
ha cambiado mucho su perfil, puede variar dependiendo del programa; pero, en
general, se procura desarrollar un temario
lo suficientemente amplio como para despertar el interés de los distintos profesionales que trabajan en el sector y siempre
hay novedades en la legislación europea
y en la nacional que inciden en el desarrollo de nuestras actividades y de las que es
importante conocer el punto de vista de
la Administración y de las otras partes interesadas.
¿Qué afluencia se espera para este
año? ¿Cree que la situación actual de la
economía repercutirá en la asistencia?
En nombre del comité organizador, le puedo decir que esperamos una buena afluencia ya que hemos preparado un programa
que, a nuestro juicio, abarca los principales
temas de actualidad y nos hemos preocupado de mantener los precios de hace dos
años, teniendo en cuenta la situación que
atraviesa el país en general y el sector en
particular. Confiamos y deseamos que se
cumplan estas expectativas porque, además, esta reunión anual es una oportunidad para el contacto con profesionales
que trabajan en otras compañías, así como
con aquellos que trabajan en la Administración u otras áreas, con proveedores de
servicios.
Siempre hay
novedades en la
legislación europea
y en la nacional que
inciden en el desarrollo
de nuestras actividades
y de las que es
importante conocer el
punto de vista de la
Administración y de las
otras partes interesadas
Con respecto a la temática, el simposio
cuenta con un programa muy amplio
y variado, en el que parece que se ha
querido dar cabida a los puntos de
vista de todas las partes implicadas
en el funcionamiento del sector
farmacéutico, desde la industria hasta
la administración. ¿Refleja esto el
interés de AEFI por crear un espacio de
diálogo abierto en el que todas ellas se
vean implicadas?
Por supuesto que sí, precisamente se trata
de ofrecer un espacio para el intercambio
de opiniones, ideas y soluciones para los
problemas diarios que afectan a los profesionales que trabajan en la Industria Farmacéutica así como a los que trabajan en
la Administración. Cualquier mejora que
pueda aportarse redundará en beneficio
de todos. Quiero aprovechar para agradecer la buena disposición que siempre
hemos encontrado, en la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios así como en la Dirección General de
Farmacia y otras asociaciones afines, para
la colaboración y participación activa en
nuestras actividades.
Se procura
desarrollar un temario
lo suficientemente
amplio como para
despertar el interés
de los distintos
profesionales que
trabajan en el sector
Es evidente que el programa está
marcado por los cambios y novedades
legislativas y regulatorias que se han
venido produciendo en el sector,
¿han influido los nuevos escenarios
derivados de la situación económica
en la elaboración del mismo? ¿Existe
una demanda de los socios en relación
a la búsqueda de soluciones a los
problemas que se derivan de esta
situación?
Es cierto que vivimos una época de numerosas novedades legislativas en las
distintas áreas de actividad. Este año concretamente nos enfrentamos a una nueva
legislación de farmacovigilancia, que incluye importantes cambios que van a afectar a la labor que realizan los profesionales
que trabajan en este área, pero también
hay una nueva legislación de ensayos clínicos, de distribución y otras novedades
regulatorias, como el proyecto de transparencia de la AEMPS o los cambios en el reglamento de variaciones y la guía europea
sobre productos frontera…
Además de estas novedades regulatorias, se encuentran los nuevos escenarios
derivados de la situación económica, que
han influido mucho a la hora de desarrollar
el programa y, por ejemplo, tenemos una
sesión dedicada al impacto del RDL9/2011
y otra mesa en la que se abordarán algu-
nas de las barreras de acceso a los medicamentos.
Es evidente que en estos momentos de
crisis económica, nuestro sector no es una
excepción y esta preocupación se traslada
a los socios que desarrollan su trabajo en
la Industria Farmacéutica.
El simposio dedica una parte
importante de sus ponencias a ofrecer
soluciones para adaptarse a los
cambios del sector, nuevos modelos de
industrialización, nuevas herramientas,
cambios de modelo productivo (QbD),
mejoras en la cadena de suministro
y distribución, etc. ¿Es momento
para la mejora? ¿Puede la coyuntura
económica y legislativa propiciar un
cambio de modelo del que la industria
farmacéutica española salga reforzada?
Siempre es momento para las mejoras y
ahora, más que nunca, para las mejoras
que ahorran costes, y de ello también se
hablará en las distintas sesiones y talleres.
Creo que es un deber de todos el propiciar un cambio de modelo del que la industria farmacéutica española salga reforzada.
Además de las mesas y asambleas
de la asociación, el simposio incluye
la realización de talleres impartidos
por expertos en cada campo, con la
inclusión de casos prácticos. En un
sector en constante cambio, ¿cuenta
esta sección con una presencia
destacada dentro del evento?
Efectivamente, los talleres son una fórmula
que ya se ha llevado a cabo con éxito en
otras ediciones anteriores del simposium.
Se ofrece, además, la posibilidad de asistir exclusivamente a alguno de los talleres,
opción que puede resultar interesante para
aquellas personas que no puedan asistir a
toda la jornada del congreso pero que, sin
embargo, tienen especial interés en los temas impartidos en los talleres. Confiamos
en que la asistencia sea destacada porque
el abordaje es muy práctico y los temas se
han elegido en función de la demanda que
existía y se centran en las novedades en la
herramienta RAEFAR de gestión del registro de medicamentos, en la negociación
de precio y reembolso y en la aplicación
práctica de Lean-6 Sigma y de calidad mediante el diseño aplicado a la fabricación
(Quality by design). Este año, el congreso
coincide con la renovación de la Junta de
Gobierno de la Asociación que está previsto que se produzca en la Asamblea General que se celebra el día 6. 9
MARZO/ABRIL12
27
ispe
Jornadas Técnicas ISPE España
L
os días 17 y18 de Abril, tuvieron lugar
las Jornadas ISPE sobre Agua para
uso Farmacéutico, celebradas en Madrid y en Barcelona. Durante estas jornadas,
tuvo lugar, además, la presentación de la
segunda edición de la Guía ISPE: Volumen
– 4 Water and Steam Systems, realizada por
Bruno Rossi de Millipore. Laura Mocé, de
Eurofins Biolab, realizó una ponencia sobre control analítico del agua farmacéutica,
mientras que Xavier Salas de IMCO y Josep
Salvador, de Grifols Engineering, analizaron
un caso práctico sobre la “gestión y los problemas encontrados en el diseño, construcción, puesta en marcha y validación de nueva planta de agua para inyección a partir de
agua de compañía para una nueva fábrica
de soluciones parenterales”
Tras estas ponencias, tuvo lugar una
mesa redonda en la cual se compartió información y es intercambiaron opiniones
acerca de los temas tratados. La moderación estuvo a cargo de Daniel Fleta de
Grifols Engineering, S.A. y Carles Cirera de
Panreac Química, S.L.U.
Tras el éxito de las jornadas realizadas
en Abril, ISPE celebrará sus jornadas dedicadas a Mantenimiento en Barcelona y
Madrid los días 8 y 9 de Mayo. Ambas comenzarán a las 15h. La Jornada de Barcelona tendrá lugar en el Hotel Pullman Skipper
(Av. del Litoral, 10) y la de Madrid en el
Rafael hoteles Atocha (Méndez Álvaro, 30)
El programa, será común para ambas
jornadas:
De 15.00h a 15.30h se procederá a la recepción y entrega de documentación por
parte de la organización. Posteriormente
se procederá al desarrollo de la Jornada,
que constará de dos partes diferenciadas:
Parte I
A las 15.30h será la Apertura de la Jornada Técnica, en la que se presentará a los
ponentes y se realizará una breve introducción a la asociación ISPE.
De 15.40h a 16:40h tendrá lugar la ponencia Maintenance Outsourcing Excellence – a guide to successful approaches
for maintenance outsourcing including
considerations for regulated industries’.
Se trata de una ponencia a cargo de Pa28MARZO/ABRIL12
draig Liggan. Liggan, ingeniero en AMGEN
Biotechnology, trabajó anteriormente en
Dalkia Irelands Pharmaceutical and Health
división y es Experto en temas de excelencia del mantenimiento y fiabilidad. Entre
otros ha publicado los siguientes artículos en la revista de ISPE Pharmaceutical
Engineering: ‘Maintenance and Facilities
Outsourcing Excellence – an industry case
study’ – Edition Jul/Aug’09, ‘Lean Maintenance – A risk Based approach’ – Edition
Sep/Oct’10 y ‘Applying Predictive Maintenance Techniques to Utilities Techniques’ –
Edition Nov/Dec’11.
En opinión de Padraig Liggan, en nuestros días y de cara a facilitar que una planta
farmacéutica pueda focalizarse en su “core
business”, el cual es fabricar su producto,
puede ser altamente beneficioso externalizar tareas como el mantenimiento.
La estructura de externalización ha llegado a ser muy popular en la industria
actual, explorándose en esta ponencia
los beneficios de implementar este tipo
de “outsourcing”, además de mostrar el
autor su propia experiencia, la cual puede
ser implementada y conseguida con altas
tasa de éxito. Esta aproximación muestra
como el futuro de la externalización pasa
por la total transferencia de la propiedad
de los servicios (“Utilities” and “Facilities”)
a través de contratos a largo plazo, los cuales muestran claros beneficios para ambas
partes, empresa de servicios y empresa
contratante.
Se incluye además en esta ponencia un
caso real de este tipo de subcontratación
el cual ha sido exitosamente implementado
para equipos, sistemas y servicios GMP y
No-GMP, en una industria altamente regulada como es la producción farmacéutica.
Jefes y Directores de Ingeniería y Mantenimiento, Directores de Operaciones, personal del departamento de Compras y en
general todo el personal relacionado con
la gestión y supervisión de Plantas Farmacéuticas pueden beneficiarse de los conte-
nidos de esta ponencia.
De 16:40h a 17.40h se expondrá Experiencia práctica de ahorro energético en
una planta farmacéutica, ponencia a cargo
de Manuel Antonio Pérez Iglesias Jefe de
Mantenimiento y Metrología en MERCK.
En ella se relatarán los proyectos y mejoras
implementadas en la fábrica de Tres Cantos, con las que se han conseguido significativos ahorros energéticos. Producción
y control de temperatura del agua fría de
climatización, control de bombeos de climatización y proceso, aprovechamiento de
agua rechazada en la producción de agua
purificada, empleo de torres de refrigeración, etc. Se presentará la situación inicial,
la estrategia de la compañía y su materialización en la planta de Tres Cantos y, por
último, los resultados conseguidos.
De 17.40h a 18.10h habrá espacio para
el Coffee break y networking, tras lo cual
comenzará el segundo bloque de conferencias.
Parte II
De 18.10h a 19.10h, se podrá asistir a
la ponencia “Los complejos de fondo
del blíster, sus características, posibles
defectos y soluciones de las mismas”, a
cargo de Silke Wellmann, Sales Manager
Pharma Spain de AMCOR Flexibles, en la
que se tratarán los siguientes temas: Materiales empleados para el fondo del blíster,
proceso de fabricación (foil de aluminio,
contraencolado, corte), diferentes tipos
(Coldform, materiales transparentes con
barrera), sus funciones y características (barrera, etc.),su uso en el Laboratorio Farmacéutico, posibles defectos/controles para
evitarlos /detectarlos
A las 19.10h se celebrará una Mesa Redonda para compartir información e intercambiar opiniones. La moderación estará a
cargo de Josep J. Güell de Laboratorios Lesvi, Carlos Maestro de Asesa Sistemas - Barcelona y Antonio Buendía de Lilly - Madrid
La jornada llegará a su fin entorno a las
20:00h, tras el acto de despedida 9
Más información e inscripciones en:
http://www.bcongresos.com/congresos/jjtt-mantenimiento/es/Inscripcion-a-las-Jornadas/
drug delivery systems
Análisis de textura: todo bajo control
Jo Smewing, Directora de aplicaciones de Stable
Micro Systems Ltd
L
a industria farmacéutica recurre de
forma generalizada a los beneficios
únicos de los medicamentos de liberación controlada, que permiten a los fabricantes determinar la velocidad, el lugar o
el momento para la liberación selectiva del
principio activo. La ventaja competitiva de
estos sistemas se debe a que mejoran el
cumplimiento terapéutico y la comodidad
del paciente y permiten prolongar el ciclo
de vida del producto. Las formas farmacéuticas de liberación controlada suelen dividirse en dos tipos: los de liberación retardada y los de liberación prolongada. El primer
tipo se emplea cuando la dosis se necesita
en un momento o momentos diferentes del
de la administración, y el segundo cuando
se requiere liberar gradualmente una cantidad mayor de sustancia activa a lo largo
de un periodo de tiempo prolongado para
reducir así la frecuencia de administración.
Aunque existen muchas vías de administración, los medicamentos por vía oral suponen el 90% de todos los fármacos que se recetan. En ese caso, el fármaco administrado
en forma de comprimido, cápsula, gránulo
o jarabe es degradado por los ácidos y enzimas gástricas, tras lo cual es metabolizado
por el hígado y posteriormente absorbido.
Control de calidad mediante análisis de
textura
Los fármacos de liberación controlada son
cada vez más frecuentes en el tratamiento
de enfermedades crónicas como las cardiopatías o el cáncer, así como en trastornos de
la salud de incidencia creciente como la enfermedad de Alzheimer o la obesidad. Para
asegurar la funcionalidad, durante la fabricación debe mantenerse un estricto control de
calidad en relación a las propiedades mecánicas responsables de la interacción con las
barreras biológicas o de la regulación de la
velocidad de difusión. Para lograr los resultados deseados es recomendable comprobar
primero las propiedades de cada componente y después del producto final. El uso
de análisis de textura permite a los fabrican30MARZO/ABRIL12
La autora analiza nuevos métodos para medir características físicas
cruciales en productos farmacéuticos de liberación controlada. El
presente artículo se centra en las propiedades de los comprimidos y
otras formas farmacéuticas de administración oral.
tes farmacéuticos cumplir los criterios de calidad previamente definidos en cuanto a las
características físicas de los distintos componentes y del producto final.
Comprimidos comprobados
Los comprimidos constituyen la forma farmacéutica más habitual; entre sus distintas
formulaciones figuran los comprimidos de
disolución rápida, autorreparables o de liberación prolongada. La formulación de
los comprimidos viene determinada por la
compresibilidad y compactabilidad de cada
componente. Por consiguiente, para evaluar
el comportamiento del producto a granel y
de las distintas formas farmacéuticas sólidas,
en primer lugar es necesario determinar la
compresibilidad del polvo y el efecto que
tiene sobre los comprimidos la geometría de
mecanizado. Para medir las propiedades de
compresión de un polvo puede utilizarse un
accesorio de compactación de polvo fijado
a un analizador de textura TA.HDplus como
simulador de compactación en equipos de
mecanizado «F»: dos sondas verticales con
Figura1
muescas para alojar el polvo comprimen
la muestra dándole forma de comprimido
(véase la figura 1). Midiendo la fuerza necesaria para comprimir la muestra se obtiene
información sobre las propiedades de compactación del polvo.
Como existen comprimidos de todos los
tamaños y formas, los distintos tipos sólo
pueden compararse si se conoce su resistencia a la tracción. La resistencia a la tracción
es un buen indicador de la capacidad de un
comprimido de soportar los rigores de los
procesos de producción, el transporte y el
uso. Existen diferentes formas de medir dicha resistencia. Como los comprimidos suelen fracturarse por su diámetro, un método
frecuentemente utilizado es la compresión
diametral, en la que la muestra se comprime
desde ambos lados determinándose la fuerza necesaria para la ruptura del comprimido.
Los analizadores TA.XTplus y TA.HDplus se
utilizan de forma generalizada para estos
ensayos de aplastamiento diametral. Otro
método conocido para medir las características de resistencia mecánica y el comportamiento de fractura es el ensayo de flexión
de tres puntos (véase la figura 2). Para ello,
el comprimido se monta sobre dos soportes
inferiores, tras lo cual se hace descender so-
Figura2
bre él una sonda hasta que el comprimido se
fractura, lo que permite calcular la fragilidad
del producto.
Doble acción
Para mejorar la eficacia a lo largo del tiempo, a menudo se utilizan formas farmacéuticas bicapa que combinan una dosis de
liberación inmediata para proporcionar alivio rápido y una dosis de liberación controlada para mantener el efecto terapéutico.
El accesorio de cizalla para comprimidos
bicapa se ha desarrollado específicamente
para evaluar las características físicas de los
principios activos ante esfuerzos elevados.
A menudo, los principios activos requieren
formulaciones a medida para superar obstáculos como un punto de fusión bajo o una
mala compresibilidad. Con el fin de evaluar
la fuerza necesaria para separar las dos capas en un comprimido bicapa, la muestra
se sitúa en la cavidad central de una cuchilla
similar a una guillotina y se comprime hasta
que las capas se separan por cizallamiento
(véase la figura 3). Esta prueba ayuda a los
fabricantes a optimizar la formulación a fin
de lograr una adhesión perfecta entre las
dos capas del comprimido.
Figura 3
El recubrimiento, a prueba
A menudo, los comprimidos se recubren
con una película que cumple diferentes
funciones: desde una mejor estética hasta
el enmascaramiento del sabor y olor o la
facilitación de la deglución, pasando por
el incremento del plazo de caducidad.
Un aspecto problemático suele ser que
32MARZO/ABRIL12
presión se distribuye de forma homogénea
a lo largo de la circunferencia de la muestra.
Un ensayo de punción con una sonda esférica determina la resistencia a la ruptura de
la película, así como su resiliencia, rigidez y
relajación (véase el gráfico 1).
Gráfico 1
Figura 4
los recubrimientos con películas de base
acuosa tienden a concentrar las tensiones
locales y llevan a la aparición de grietas,
exfoliación marginal y pelado. Para evaluar
con precisión esos riesgos, Stable Micro
Systems ha desarrollado un accesorio para
medir la adhesión del recubrimiento de
comprimidos, que determina la fuerza necesaria para separar un comprimido de su
recubrimiento (véase la figura 4). Mediante
un bisturí se elimina el recubrimiento de la
circunferencia perimetral del comprimido,
dejando únicamente el recubrimiento de
las caras superior e inferior. Las cavidades
inferior y superior del dispositivo se cubren con cinta adhesiva de dos caras, tras
lo cual se coloca en la cavidad inferior el
comprimido preparado. Para el ensayo, la
sonda superior del dispositivo desciende
sobre el comprimido con una fuerza determinada y durante un tiempo definido. Una
vez que la muestra ha quedado totalmente
comprimida en ambas cavidades, asegurando así un contacto completo del recubrimiento con el adhesivo, se retira la sonda superior, con lo que se desprende uno
de los dos recubrimientos, el superior o el
inferior. La fuerza máxima requerida para
separar el comprimido del recubrimiento
se conoce como «fuerza de adhesión del
recubrimiento».
Tradicionalmente, para determinar las propiedades de tracción de las películas poliméricas se utilizaban pinzas de tracción o
neumáticas, pero la reproducibilidad de los
resultados se veía dificultada por la distribución poco uniforme de la presión sobre
la superficie de la muestra. En cambio, el
soporte de sujeción de películas permite
sujetar pequeños fragmentos de película
en una configuración circular, con lo que la
Las cápsulas duras de dos componentes
también son una forma farmacéutica muy
frecuente. La precisión en la medida de
su dureza y flexibilidad es esencial en las
pruebas iniciales de la formulación. Estas
propiedades determinan su resistencia a diferentes condiciones de producción y almacenamiento. El accesorio de tracción para
cápsulas aporta un nuevo método para
determinar la fuerza necesaria para hendir
una mitad de una cápsula de gel duro. En
aplicaciones de cápsulas de gel blando
también puede utilizarse el analizador de
textura TA.XTplus para medir la resistencia
de sellado y el punto de ruptura. Para el
ensayo se utiliza una sonda cilíndrica de tamaño mayor al de la cápsula a caracterizar;
según la fuerza aplicada, la sonda perfora o
comprime la cápsula a lo largo de la línea
de sellado.
Pequeños pero potentes
A menudo, los polvos farmacéuticos se someten a una modificación de las partículas
(p.ej. granulación) antes de compactarse.
Inevitablemente, esto cambia sus propie-
Figura 5
dades de deformación y densificación.
Lo mismo ocurre con los microgránulos,
cuya forma esférica facilita la aplicación
de recubrimientos poliméricos haciéndolos idóneos para la liberación controlada
de fármacos. Con una sonda cilíndrica es
posible medir la resistencia a la fractura
de una única partícula (véase la figura 5);
este valor es indicativo de su velocidad de
disolución y liberación de principio activo.
Sin embargo, si los gránulos o microgránulos son de forma irregular, el ensayo con
una única partícula da lugar a resultados
poco precisos y reproducibles, ya que los
parámetros pueden variar mucho de una
muestra a otra. Por ello resulta preferible
analizar una superficie de muestra mayor a
fin de promediar las diferencias. El dispositivo de compactación de gránulos utiliza
una sonda cilíndrica de tamaño similar a
la zona ensayada para medir la dureza y
compresibilidad de las muestras (véase la
figura 6).
se fija a una sonda cilíndrica de extremo plano que se introduce en saliva
simulada o agua. Después, mediante
el analizador de textura TA.XTplus
se mide la variación de la distancia
durante la desintegración del comprimido sumergido. Los resultados
de este ensayo se muestran en el
Gráfico 2
gráfico 2, que compara las velocidades de desintegración de diferentes
comprimidos.
Los fármacos de liberación
Otro parámetro decisivo en formulaciocontrolada
son cada vez más
nes de liberación controlada o prolongada
frecuentes en el tratamiento de
es el cambio de dimensiones asociado a la
hidratación de la matriz y su consiguiente
enfermedades crónicas como
esponjamiento. Una vez hidratados, en los
las cardiopatías o el cáncer, así
comprimidos se forman capas gelatinosas
como en trastornos de la salud
que se disuelve sucesivamente. En los sistemas de liberación controlada en los que
la sustancia activa se libera por hidratación
secuencial de sus capas superficiales resulta esencial medir el grosor de los geles.
Para simular la dinámica del gel se fija una
muestra a una placa de Petri y se introduce
en un vaso de disolución lleno de líquido
para que éste penetre a fondo. El esponjamiento puede cuantificarse calculando la
variación de la fuerza necesaria para comprimir la muestra a medida que se hincha o
midiendo la diferencia en la distancia recorrida al aplicar una fuerza constante.
Las microcápsulas y perlas de alginato
se utilizan habitualmente para la liberación
lenta de fármacos en aplicaciones hidrosolubles en las que la eficacia del fármaco depende de las propiedades de la membrana
capsular. Mediante una sonda cilíndrica, el
Figura 6
Deglución sencilla
El envejecimiento gradual de la población
conlleva el aumento de problemas de salud
asociados, como la disminución de la capacidad de deglución. Los medicamentos
solubles o granulados permiten una administración fácil y cómoda a personas de todas las edades. Para evaluar formas farmacéuticas nuevas como éstas resulta crucial
cuantificar sus propiedades de liberación.
En un ensayo sencillo (véase la figura 7)
para calcular los tiempos de desintegración
y disolución de un comprimido, la muestra
34MARZO/ABRIL12
Figura 7
de incidencia creciente como el
Alzheimer o la obesidad.
analizador de textura cuantifica la resiliencia
de la superficie de la perla midiendo la fuerza necesaria para comprimir la muestra. La
misma sonda puede usarse también para
medir las características de ruptura de la
perla ajustando la distancia de impacto entre un 25% y un 90% de la presión aplicada.
La sonda puede realizar un ensayo de relajación ajustando las opciones del ensayo de
resiliencia para que se continúe aplicando
la fuerza durante un tiempo determinado.
Conclusión
A pesar de su estructura compleja y sus sofisticados mecanismos de dosificación, las
formas farmacéuticas de liberación controlada son cada vez más frecuentes en productos de venta libre de uso común como
vitaminas o analgésicos. Una estructura
física óptima maximiza la eficacia al tiempo que disminuye el riesgo de reacciones
adversas, utilizando sustancias activas que
ejercen su efecto únicamente en las zonas
que requieren la medicación prolongada o
recurrente.
El análisis de textura permite medir de
forma fiable y reproducible diferentes propiedades mecánicas de las formas farmacéuticas de liberación controlada, lo cual
permite a los fabricantes de medicamentos
evaluar y mejorar sus productos. Los ensayos exhaustivos ayudan a identificar formulaciones óptimas de liberación controlada
que mejoren la estabilidad y la eficacia prolongada del producto. Estas técnicas garantizan prácticas óptimas en el control de
calidad, algo imprescindible en un sector
muy competitivo y sometido a una estricta
reglamentación. 9
envase y embalaje
Jürgen Schäfer
(Managing Director Optima Group pharma GmbH)
Cuando se realiza el diseño de una línea de llenado es difícil predecir
en ese momento que formatos van a ser utilizados en un futuro a largo y medio plazo. Kugler Linoline, representa la máxima flexibilidad
y ofrece la posibilidad de incorporar nuevos productos en la línea
sin tener que realizar cambios importantes. La aplicación de la que
vamos a tratar implica envases de vidrio y plástico, viales y botellas
de 23 tamaños distintos con variaciones en el sellado. Kugler es una
marca de Optima Pharma (Alemania).
Versatilidad, un punto de distinción. Para
productos de diagnóstico
P
ara cumplir con las exigencias y perfil de la línea, se dotó a la zona de
entrada del Kugler Linoline, tanto
de un clasificador de botellas como de una
mesa giratoria de entrada. Los envases de
plástico son dispensados a granel en un
disco clasificador.
Una estación de inspección óptica se
encarga de asegurar que las botellas estén
orientadas de forma correcta para ser transferidas a un sistema lineal de transporte.
Utilizamos aire a presión para el rechazo de
aquellas botellas que no estaban en posición correcta.
Las botellas de cristal y los lotes pequeños de envases plásticos, son cargados en
el sistema mediante un plato de entrada.
El diseño del plato giratorio está pensado
para poder manejar todos los formatos que
sean procesados en el sistema, con independencia de cómo sean cargados en la
máquina. En aquellas estaciones con una
única posición, es necesaria una etapa posterior de procesado.
terminar su peso bruto y así calcular el peso
neto del contenido. Los resultados son utilizados para la corrección continua de la desviación, con el fin de optimizar la precisión
del llenado y, adicionalmente, comprobar
el peso máximo y mínimo.
Los envases pasan a la estación de sellado
del Kugler Linoline. Los dispositivos de cuentagotas o gotero se recogen del dispensador e introducidos en los envases o, dependiendo de la configuración, se coloca una
tapón y se ajusta parcialmente. El ajuste final
tiene lugar en un paso adicional en el que
se realiza una comprobación para asegurar
que el par de apriete de la rosca entra dentro
de los márgenes de tolerancia. Éste puede
oscilar entre los 20 y los 212 Ncm (Newtoncentímetro). Las botellas con un peso inferior
al prestablecido y aquellas que no hayan
sido correctamente selladas, son rechazadas.
No obstante, hay más variaciones que no
sólo implican tamaños distintos sino también formas diferentes (cuadradas u ovaladas) y la máquina también puede manejar
tapones moldeados y a presión. Los envases cuadrados son transferidos a la línea,
mediante el mismo disco distribuidor que
carga los envases redondeados. El mismo
módulo de alimentación utilizado para los
formatos redondeados, se encarga de los
tapones a presión. En lugar de enroscar las
tapas, el servo-motor que normalmente realiza la maniobra de apretado se posiciona en
un ángulo rotacional predefinido, de forma
que el tapón a presión pueda ser insertado
dentro de la ranura longitudinal de la botella. Mediante cámara verificamos que el
tapón se encuentre en la posición correcta.
Todos los envases pasan a través de la
etiquetadora integrada en la línea. Los
productos de diagnóstico son separados y
espaciados en intervalos definidos. El envase pasa a través de una etiquetadora a alta
velocidad. Las botellas rotan en el etiquetador para asegurar la uniformidad en las etiquetas. El posicionamiento y contenido de
la etiqueta es verificado mediante cámaras
antes de la finalización del proceso.
Todo bajo control
Los envases son ionizados para reducir la
carga estática, es especialmente importante para las botellas de plástico. El proceso
de llenado y sellado comienza cuando los
envases entran en la línea Kugler Linoline.
El sistema de comprobación de tara, examina el 100% de los envases. Una o dos
unidades peristálticas se encargan posteriormente del llenado, dependiendo de la
composición que se predefina. Los envases
son pesados cada uno de nuevo, para de36MARZO/ABRIL12
El futuro ya está construido
Nunca está claro de qué tamaños y formas
serán los envases que el Kugler Linoline
manejará en el futuro. Desde la perspectiva del usuario, la capacidad de manejo
de formatos que vaya más allá de lo estandarizado, es una consideración relevante
y a tener en cuenta, junto a la fiabilidad
del sistema y un diseño y construcción
robusta.
Como la línea está diseñada para manejar envases diámetros de entre 16-95mm
(redondos) o 30-90mm (cuadrados), alturas
de entre 25-175mm y diámetros de tapa
superiores a 50mm, el usuario dispone de
una gran flexibilidad. Pueden ser añadidos
dos o más cabezales de llenado al sistema,
para incrementar su capacidad si fuese necesario. La combinación distribuidor de botellas/plato giratorio proporciona la opción
de cargar casi cualquier envase o botella de
forma manual.
Nuestros clientes buscan sistemas que
puedan manejar un amplio rango de tamaños y/o formas que suelen precisar sistemas rápidos de conversión. En esta línea,
la conversión no lleva más de 20 minutos.
El rendimiento para envases de entre 1,1
y 60 mL es superior a 60 unidades/min.
Para envases de tamaño superior, es de 40
unidades/min. La precisión de las bombas
peristálticas en combinación con la verificación 100% en línea es superior a srel +/- 1%
(desviación estándar).
Hay muchas mejoras en la eficiencia de
la línea: Kugler Linoline remplazó dos máquinas que estaban en producción, cuyo
funcionamiento era mucho más laborioso
y complejo. Debido al reducido esfuerzo
necesario para poder operar el sistema,
las personas que manejan la línea, pueden
concentrase en el empaquetado final. Esta
línea fue fabricada en un periodo de once
meses, siguiendo todas las normativas y
certificaciones de cGMP y CE. 9
MARZO/ABRIL12
37
logística
PUBLIRREPORTAJE
38MARZO/ABRIL12
MARZO/ABRIL12
39
logística
Fernando Terán
Jefe del Departamento de Aduanas de ABQ
Una de las principales ventajas que
puede aportar el OEA a las empresas
del sector farmacéutico es la reducción
de los avales por pago de IVA a la
importación hasta un 50% lo que supone
un importante ahorro financiero para las
grandes compañías
“En el contexto en el que hemos entrado, no ser OEA puede suponer una pérdida de competitividad
puesto que puede llegar a ser una exigencia de las grandes compañías a sus proveedores.”
ABQ dispone de un servicio de
consultoría que gestiona los trámites
necesarios para que las empresas
obtengan el certificado de Operador
Económico Autorizado (OEA). ¿En qué
consiste este certificado y qué ventajas
generales ofrece?
El certificado OEA concede a las empresas
que se certifican el estatus de operador
económico de confianza para las Aduanas
en el ámbito del comercio internacional.
Las compañías certificadas como OEA son
consideradas un socio seguro y fiable que
ha demostrado unos estándares de calidad
que son reconocidos en toda la U.E.
Hay tres tipos de ventajas generales que
ofrece: las primeras son aquellas que recogen la propia legislación comunitaria y
entre las que destacaríamos la de soportar
un menor número de controles aduaneros o tener prioridad cuando estos tengan
que llevarse a cabo, lo que supone ahorros
significativos en tanto en lo relativo a los
tiempos de tramitación como a los costes
añadidos. Otra ventaja es poder optar al
despacho aduanero centralizado, que supone poder concentrar los trámites de despacho a realizar por diferentes aduanas en
una sola de ellas. También implica un ahorro importante en los tiempos de ejecución
y en los costes.
Además hay otras ventajas adicionales,
40MARZO/ABRIL12
denominadas ventajas nacionales, establecidas por la Aduana española para incentivar la certificación de las empresas, entre
las que caben destacar: la reducción de
hasta el 50% en el importe de los avales
sobre el IVA a la importación, lo que supone un ahorro financiero indiscutible y muy
atractivo en estos tiempos de crédito caro y
escaso; y otra la posibilidad de llevar a cabo
el archivo documental aduanero escaneado
evitando así los costosos archivos en papel.
Por último pero no menos importante, están aquellas ventajas indirectas o intangibles como el prestigio de significarse como
un socio preferente para la Aduana, con el
plus de calidad y excelencia que esta certificación supone y la mejora de los procedimientos productivos internos que acaban
redundando en una mejora de la eficacia y
por tanto de la productividad de las empresas. También es importante tener en cuenta
que esta certificación posibilita el acceso a
determinadas figuras aduaneras como son
el Depósito Aduanero Privado con Procedimiento Simplificado de Domiciliación
que abren la puerta a innumerables ventajas operativas y fiscales para las grandes
compañías.
¿Es obligatorio? ¿Qué empresas
podrían beneficiarse de su obtención?
La certificación OEA no es obligatoria pero
hemos entrado en un proceso que no tiene
marcha atrás ya que, cuando a través de los
procesos de reconocimiento mutuo este
estatus se vaya extendiendo por todo el
mundo, las grandes compañías tratarán de
establecer cadenas logísticas seguras, donde todos los eslabones estén certificados y
por tanto puedan obtener los mayores beneficios de este estatus. En este contexto
no ser OEA puede suponer una pérdida de
competitividad puesto que puede llegar a
ser una exigencia de las grandes compañías a sus proveedores.
En cuanto a qué empresas podrían beneficiarse de su obtención, por definición,
podría hacerlo cualquier compañía cuya
actividad participe el la cadena logística
internacional (fabricantes, exportadores o
importadores, representantes aduaneros,
transportistas...) Los requisitos básicos son:
tener una solvencia acreditada, contar con
unas medidas adecuadas de seguridad en
sus instalaciones y para sus mercancías, tener un historial de cumplimiento aceptable
con la Aduana y que los procedimientos internos sean adecuados. Centrándonos en
las empresas españolas, tanto fabricantes
como exportadoras o importadoras, cualquier sector con presencia internacional y
que quiera estar en primera línea debería
conseguir este estatus OEA. Tal es el caso
de sectores como el textil, calzado, farmaFarmespaña INDUSTRIAL
céutico, automoción alimentación... con importante presencia exportadora son los más adecuados.
Desde ABQ entendéis que uno de los sectores que
pueden encontrar mayores beneficios del OEA
es el farmacéutico. ¿Por qué? ¿De qué ventajas
particulares para este sector estaríamos hablando?
Uno de los sectores fuertemente beneficiados por la
figura del OEA es el farmacéutico ya que entre las ventajas que concede el certificado se encuentran algunas
simplificaciones aduaneras como es el caso de los depósitos aduaneros privados “tipo D” siempre unidos a
los procedimientos simplificados de domiciliación. La
autorización de los mismos es prácticamente automática una vez conseguida la certificación. Por ello ser OEA
y tener autorizado a la vez un procedimiento de domiciliación para un laboratorio farmacéutico puede suponer
un excelente instrumento financiero puesto que permiten tener la mercancía en régimen suspensivo de arancel e IVA por tiempo indefinido. Esto aumenta su importancia en el caso de mercancías de alto valor. Como
es el caso del sector farmacéutico, ya que no se tienen
que adelantar grandes sumas de dinero en concepto de
impuestos y derechos mejorando así el cash flow de la
compañía. Además se consigue estar un paso por delante de la competencia puesto que es posible contar
con stocks de seguridad más amplios acortando así los
plazos de entrega al cliente final o incluso agilizando los
tiempos de respuesta. Las empresas que además sean
exportadoras se verán doblemente beneficiadas ya que
los productos destinados a la exportación no irán gravados por los aranceles de importación, con la consiguiente mejora en los costes del producto.
¿Cómo pueden las empresas de este sector
aprovechar dichas ventajas en su gestión
financiera?
Una de las principales ventajas que puede aportar el
OEA a las empresas del sector farmacéutico es la reducción de los avales por pago de IVA a la importación hasta un 50% lo que supone un importante ahorro
financiero para las grandes compañías. Además abre
la puerta a nuevas figuras aduaneras, que bien gestionadas y bien asesoradas por empresas especializadas
pueden dar unos frutos muy importantes en el ámbito
financiero. Estamos hablando de:
• Depósitos Distintos de los Aduaneros (D.D.A.) para la
obtención de beneficios financieros a la exportación
o a la importación para venta en la U.E.
• Tráficos de perfeccionamiento activo o pasivo para
fabricación destinada a la exportación o importación
con beneficios financieros.
• Los anteriormente citados Depósitos Aduaneros Privados (DAP) con procedimientos simplificados de
domiciliación simplifican las operaciones aduaneras
al permitir despachar por unidades y hacer una declaración recapitulativa a final de mes, lo que mejora
los tiempos de respuesta y el control de stock, además de permitir mantener las mercancías en régimen
suspensivo a la hora de pagar impuestos.
MARZO/ABRIL12
41
logística
Además de las ventajas financieras,
disponer del Certificado de Operador
Económico Autorizado podría repercutir
de forma colateral en el prestigio de
la compañía, contribuyendo a afianzar
su imagen y convirtiéndose así una
herramienta de marketing. ¿De qué
forma se consigue esto?
Hoy en día la figura del OEA está consolidada, forma parte del lenguaje común de
los operadores que configuran la cadena
logística internacional y se ha incorporado
en la mayoría de los casos como objetivo
estratégico de mejora de la competitividad
empresarial. En este momento, ser OEA o
mejor dicho, no serlo puede suponer una
desventaja competitiva con respecto al resto. En un entorno con tanta competencia
y en el contexto económico mundial actual
la necesidad la imponen tanto el mercado
como los propios clientes. En unos casos
son los propios operadores logísticos los
que exigen a sus proveedores la certificación y a su vez esos mismos proveedores
trasladan la exigencia a los suyos. El efecto
en cadena es inherente a la figura ya que
exige no sólo que la propia empresa sea
segura y fiable frente a la Agencia tributaria, sino que también debe invitar o incluso
hasta llegar a exigir a sus socios comerciales que lo sean. Por lo tanto está claro que
quien carezca de esta certificación acabará quedándose necesariamente fuera del
mercado. La certificación es una distinción
de calidad y seguridad por parte de las
empresas en los servicios que ofrecen a sus
clientes.
No hay que olvidar “las otras ventajas”
que quizás no se ven en el proceso pero
42MARZO/ABRIL12
que son igual o más importantes que las
anteriores. Nos referimos a las mejoras que
presentan las empresas certificadas en su
estructura y funcionamiento internos tras
superar sus particulares procesos de adaptación y restructuración necesarios para
conseguir los requisitos OEA. El cumplimiento de esos requisitos ha llevado a estas
compañías a optimizar sus procedimientos
de trabajo, a definir otros nuevos e incluso a
incorporar nuevas herramientas en su actividad diaria para beneficiarse de la aplicación
directa de determinadas medidas ventajosas por parte de la Administración.
¿Cómo se articulan los servicios de
consultaría integral enfocados al sector
farmacéutico que ABQ ha puesto en
marcha? ¿Cuáles son los pasos a seguir
una vez la empresa se pone en contacto
con vosotros?
En la inmensa mayoría de los casos, para
poder asegurar la consecución del objetivo
dentro de los plazos establecidos por la empresa y con garantías de éxito se hace necesaria la contratación de un asesor externo
ya que las empresas no tienen normalmente los recursos propios o los conocimientos
necesarios para el proceso de preparación
y certificación. Por ello se contrata a un
consultor para que de soporte a la empresa durante todo el proyecto de adaptación
de procedimientos y sistemas de la empresa a los requisitos exigidos por la Agencia
Tributaria. Una decisión importante y que
influye en el resultado del proyecto es la
elección del colaborador de confianza que
va a asesorar a la empresa ya que éste debe
ser experto conocedor de los requisitos y
procedimientos de certificación así como
de los procesos logísticos y aduaneros suficientes, lo cual es un valor diferencial que
no todos los consultores pueden aportar y
demostrar. 9
ABQ es una compañía española especializada en servicios auxiliares al comercio exterior fundada
en 1984. Inicialmente su actividad empresarial se centró en servicios de intervención aduanera.
Como consecuencia de la integración de España en la Comunidad Económica Europea, ABQ
diversificó su área de actuación para resultar más competitiva y se ha centrado desde entonces en
tres áreas de negocio:
Agencia de aduanas: intervención de aduanas, tramitación, obtención y gestión de depósitos
aduaneros, procedimientos de domiciliación, fiscalidad aduanera y tráficos de perfeccionamiento,
obtención de certificados OEA, departamento de consultoría OEA y almacenes de depósito temporal. División de Consultoría y Gestión de Certificados OEA, perteneciente al Departamento de
Aduanas de ABQ, realiza para terceros todos los procesos, trámites e implantación de estándares
necesarios para la obtención del certificado OEA
Agentes marítimos: además de las divisiones de carga containerizada (FCL y LCL) y tráfico de
cabotaje (Islas Canarias, Islas Baleares, Ceuta y Melilla), ABQ cuenta con la sección de logística y
ejecución de proyectos llave en mano y de obra civil, que se encarga de realizar un estudio preliminar exhaustivo, basado en datos, calendarios y necesidades del proyecto para ofrecer la mejor
solución logística
Agentes IATA de carga área: ABQ dispone de una extensa red de agentes por todo el mundo
que le permiten ser capaz de prestar un servicio puerta a puerta a numerosos destinos y además
cuenta con un espacio diario contratado para Canarias con entrega puerta a puerta (24/48 horas).
logística
PUBLIRREPORTAJE
Kuehne + Nagel se coloca a la vanguardia en
el manejo de productos farmacéuticos
En el sector “Pharma” los desafíos logísticos se centran en la integridad del producto, el cumplimiento
de requisitos y en un nivel de servicio al cliente especialmente exigente. KN PharmaChain es la respuesta de Kuehne + Nagel a las necesidades de
la industria farmacéutica para encontrar soluciones
eficaces y adecuadas de transporte ya que, si estos
productos no se manejan correctamente, resultan
ineficaces, pudiendo provocar consecuencias graves y costosas.
todas las rutas que abarca la red estratégica
de 58 centros de KN PharmaChain.
C
omo muestra de “know-how” de
la empresa suiza Kuehne + Nagel, uno de los líderes mundiales
entre los operadores logísticos globales,
que cuenta con 900 oficinas en 100 países,
entre ellos en España, ha puesto en marcha KN PharmaChain, un nuevo producto
adaptado a las necesidades específicas de
la industria farmacéutica y de la salud que
incluye transporte de puerta a puerta, control de temperatura, sistema de alerta de
24 horas y medición de temperatura opcional inalámbrica, entre otras, contando
también con las normas de buenas prácticas de calidad (GxP) pertinentes para las
instalaciones, los procesos de trabajo y los
programas de capacitación.
KN PharmaChain ofrece cuatro niveles
de servicio dependiendo de la temperatura específica que el producto requiera, así
como de las exigencias especiales de manipulación del envío. Además, las evaluaciones completas de riesgo de operadores
asociados, así como de las vías de transporte, garantizan un servicio de alta calidad en
44MARZO/ABRIL12
Kuehne + Nagel está fijando nuevos
estándares en el manejo de productos
farmacéuticos
Como parte de su producto KN PharmaChain, la empresa introduce nuevos sensores inalámbricos activos que registran
y transmiten, en toda la cadena de suministro, la temperatura de la carga aérea
farmacéutica. En general, las normas de
seguridad prohíben el uso activo de sensores móviles durante el transporte aéreo. Sin embargo, junto con un número
de compañías aéreas asociadas, Kuehne
+ Nagel ha probado con dispositivos de
baja interferencia que pueden permanecer
activos durante el vuelo para controlar la
temperatura en tiempo real
Kuehne + Nagel es el primer operador
logístico en ofrecer este servicio a los clientes de la industria farmacéutica y de salud.
El servicio es parte de un amplio paquete
de nuevas ofertas hechas a la medida de la
carga aérea para la industria farmacéutica
y proporciona a sus clientes total transparencia, ya que la temperatura se puede monitorizar mediante la herramienta “on-line”
KN Login.
Los envíos con temperatura controlada
son supervisados por el CareTeam de KN
PharmaChain, operativo las 24 horas del
día los siete días de la semana desde dos
centros, uno en Europa y otro en América.
También un sistema de alerta electrónica se
asegura de que cualquier interrupción en
la cadena de suministro sea informada de
inmediato.
En cuanto a transporte terrestre se refiere, Kuehne + Nagel ofrece servicios de carga refrigerada (entre 2 y 8 grados centígra-
dos, y entre 15 y 25 grados centígrados) a
cualquier punto de Europa incluida España,
basándose en las capacidades de Kuehne +
Nagel Luxemburgo, quien posee un Centro
Logístico Farmacéutico (Competence Centre) certificado en GDP’s. Ofrece servicios
de carga completa o grupaje bajo los requerimientos de temperatura y calidad de
los laboratorios.
Miguel Ambielle, Director General de
Kuehne + Nagel en España comenta
“Kuehne + Nagel está considerado como
uno de los operadores logísticos experto
en logística de temperatura controlada.
Con la introducción de este servicio estamos revolucionando los estándares del
mercado de carga aérea para la cadena de
frío. El uso de sensores inalámbricos activos es un logro importante en el segmento
de las cadenas integradas de carga aérea
en frío para productos farmacéuticos.
La evolución de Kuehne + Nagel en el
sector farmacéutico es muy positiva. Durante los últimos tres años, Kuehne + Nagel
España ha llevado a cabo un Taller para la
Industria Farmacéutica, en el que han participado los principales Laboratorios del país,
y que se ha convertido en un importante
foro en el que se debaten los principales
puntos de interés de la industria. En el de
2011, que tuvo lugar en Septiembre tanto
en Madrid como en Barcelona, han participado más de 30 laboratorios además de
los principales operadores logísticos y otros
agentes importantes como son las Inspecciones de Sanidad de Madrid y Barcelona,
quienes han contribuido de una forma notable con su participación.
Nuestro objetivo es convertirnos en una
referencia en cuanto a Logística se refiere
para los clientes de la Industria a través de
una amplia red de expertos en logística farmacéutica y ofreciendo servicios y soluciones que superen las necesidades y expectativas del mercado”.
Life Science Logistic Partner of the Year
2012
Kuehne + Nagel ha recibido recientemente el galardón “Life Science Logistic
Partner of the Year 2012” en reconocimiento a su programa mundial de educación
para la cadena de frío. Kuehne + Nagel recibió el premio en el marco de la jornada
“IQPC Cool Chain Logistics Europe 2012”,
en una ceremonia que tuvo lugar en Centro Internacional de Calidad & Productividad (IQPC). Los criterios de nominación
incluyeron por una parte el impacto de
la solución en la industria y los beneficios
para el cliente en términos de seguridad
para el paciente, la reducción de riesgos, la
orientación al proceso y la optimización de
costes. Por otro lado, fueron significativos
factores para la nominación, la comunicación, la capacidad de respuesta, el comportamiento proactivo y los niveles generales
de servicio, así como el compromiso con
la búsqueda de la excelencia y las mejores
prácticas. 9
Más información:
http://www.kuehne-nagel.com
MARZO/ABRIL12
45
logística
Sven Schürer
Sales Manager
Miebach Consulting GmbH
Resultados del estudio desarrollado por Miebach Consulting sobre el
sector farmacéutico en Europa.
Estudio 2011 sobre la logística en el sector
farmacéutico: La integración de estructuras
industriales requiere una gestión dinámica
de la cadena de suministros
E
l sector farmacéutico ha vivido recientemente en un estado de convulsión constante, y deberá afrontar
cambios significativos en un futuro inmediato para adaptarse a la nueva situación.
Las fusiones y compras entre compañías
del sector han alterado de forma reiterada
el ranking de ventas, tanto en el subsector
de compañías focalizadas a la investigación y lanzamiento de nuevos productos
como en el de producción de genéricos.
Debido al nuevo posicionamiento de su
línea de negocio, para las industrias del
sector es cada vez más importante asegurar
la eficacia de los procesos de la cadena de
suministros. Cadenas de suministros hoy en
día existentes deberán fusionarse, integrándose en nuevas estructuras que aseguren
una reducción de costes y la satisfacción
de plazos de entrega y niveles de servicio
adecuados.
La presión sobre las compañías del sector para que optimicen sus cadenas de
suministro se ha incrementado significativamente en los últimos años. Por una parte,
aquellas compañías que lanzan nuevos productos fruto de la investigación se enfrentan al reto de adaptar sus cadenas de suministros a los requerimientos particulares de
dichos productos. Por otra, los fabricantes
de genéricos deben afrontar mayores dificultades a raíz de los altos niveles de inventarios requeridos y los costes de obsolescencia. Para los responsables de la cadena
de suministros de los fabricantes europeos,
las posibles mejoras en estas áreas tienen
una altísima prioridad. Muchas empresas ya
46
ENERO/FEBRERO12
han comenzado sus proyectos de transformación de la cadena de suministros, que a
buen seguro van a impulsar cambios fundamentales en su negocio.
El estudio sobre tendencias del sector farmacéutico se realizó a partir de un
cuestionario online remitido a las compañías del sector. Para asegurar un alto nivel
de respuesta, se contactó personalmente
con los encuestados, facilitándoles el link
de acceso a los cuestionarios. El nivel de
respuesta fue bastante dispar entre los distintos países. Las conclusiones del estudio
se basan en la respuesta de 62 empresas,
ubicadas en Alemania (55%), España (19%),
Italia (13%), Suiza (10%) y Francia (3%). El
cuestionario estaba focalizado al análisis de
la situación actual y las previsiones a medio plazo sobre la estructura de la red de
distribución, sobre la gestión y control de
productos con requerimientos de temperatura, y sobre las oportunidades de cambios
en la cadena de suministros, en las áreas de
compras, de producción y de almacenaje.
El volumen mundial de ventas del sector
farmacéutico se ha duplicado en los últimos
diez años, previéndose para el año 2014
una facturación global de 814.000 millones
de €. En el año 2010, las 20 compañías líderes del sector farmacéutico generaron en
conjunto un volumen de facturación de más
de 350.000 millones de €, es decir, más del
50% de la facturación global del sector.
Este dato revela que el sector farmacéutico está compuesto cada día por menos
participantes, como consecuencia de los
procesos de fusiones y adquisiciones entre
las compañías farmacéuticas.
Figura 1: Tasas de crecimiento de la industria farmacéutica global.
Algunos ejemplos:
• En el mercado alemán, a principios de
2011, Stada, el quinto mayor fabricante
de genéricos del mundo, compró la marca británica Cetraben y 14 productos más
de la empresa alemana especializada en
analgésicos Grünenthal.
• Esta tendencia también puede observarse en el mercado internacional: el mayor
fabricante mundial de medicamentos
genéricos, Teva, adquirió por más de
7.000 millones de dólares la empresa
farmacéutica norteamericana Cephalon.
Además, y para facilitar su expansión en
el mercado europeo, Teva adquirió también la empresa alemana Ratiopharm por
un importe aproximado de 3.800 millones de €.
• Johnson & Johnson planea comprar al fabricante suizo Synthes por más de 15.000
millones de €, y la mayor compañía farmacéutica de Japón, Takeda, está impulsando su expansión en los mercados europeos con la adquisición de Nycomed.
Figura 2: El volumen de negocios de la industria
farmacéutica global. Volumen de negocio en billones de
€. Fuente: IMS Health
Temas clave en la logística farmacéutica:
la visibilidad a lo largo de toda la
cadena de suministro y la trazabilidad.
Según el 96% de los participantes en el
estudio, la visibilidad a lo largo de toda la
cadena de suministro es el tema más candente de la logística farmacéutica. Esto no
es sorprendente: la propia naturaleza de los
productos farmacéuticos hace que tengan
que ser transportados y almacenados en
condiciones especiales de temperatura y
bajo estrictos requisitos legales.
Este aspecto tiene especial relevancia
para los suministros internacionales, en
tanto que intervienen un mayor número
de actores en la cadena de suministros,
que entran en juego regulaciones específiFarmespaña INDUSTRIAL
cas de cada país y que las fluctuaciones de
temperatura son mucho más amplias. Por
todo ello, una elevada transparencia de
la cadena de suministros es esencial para
controlar la complejidad de las entregas,
para delimitar responsabilidades y para
ser capaz de dar una respuesta adecuada
en caso de imprevistos y problemas. Estrechamente vinculado a este aspecto,
son también de especial interés las soluciones de trazabilidad (así lo considera el
83% de los entrevistados). Los productos
farmacéuticos deben ser monitorizados
continuamente a lo largo de la cadena de
suministros, debiendo ser posible trazar en
detalle todo su recorrido para prevenir e
identificar el origen de posibles daños o
manipulaciones inadecuadas.
Los temas relacionados con la sostenibilidad tienen también una importancia
creciente. El 84% de las empresas encuestadas manifiestan que la optimización de
la cadena de suministro debe contemplar
soluciones sostenibles, y consideran este
aspecto como clave en el diseño de nuevos procesos logísticos en el sector. A título
de ejemplo, mediante la colaboración con
competidores y la aplicación de estrategias comunes en el transporte por carretera, por ferrocarril, por mar o por aire, es
posible optimizar de forma significativa la
utilización de las rutas y de las capacidades
existentes. Adicionalmente, la utilización de
energías renovables y la aplicación de nuevas tecnologías permiten reducir las emisiones de CO2 en el transporte.
La demanda de productos farmacéuticos se caracteriza por fuertes fluctuaciones, derivadas de dos cuestiones clave: la
fuerte estacionalidad y la caducidad de las
patentes. La incertidumbre de la demanda
tiene un fuerte impacto en los procesos de
distribución y en la organización de la cadena de suministros. Para contrarrestar este
problema, las empresas tratan de mejorar la
precisión de sus previsiones. Por otro lado,
la gestión de la cadena de suministros de
productos genéricos juega un papel importante para las empresas entrevistadas. Otra
cuestión importante, según el 76% de los
participantes del estudio, es la optimización de sus redes de distribución, necesaria
porque después del lanzamiento de nuevos productos, la logística tiene que hacer
frente a picos de demanda. La diversidad
de presentaciones y el creciente número
de SKU´s (unidades de mantenimiento en
stock) requieren la optimización de la red
de distribución con arreglo al nuevo portafolio de productos.
El incremento del número de SKU´s a
controlar está considerado por el 56% de
los encuestados como uno de los mayores retos de la logística farmacéutica. Sin
embargo, el creciente volumen unitario de
las presentaciones de producto se percibe
como un reto de menor importancia (40%).
Las compañías ven una gran necesidad
de mejora en las previsiones, la gestión
de la cadena de suministros y la
producción Lean
El 88% de las compañías farmacéuticas
encuestadas considera la existencia de un
enorme potencial de mejora en los ámbitos
de la gestión de proveedores, la previsión
de la demanda y la producción Lean.
Con arreglo a su experiencia en proyectos, Miebach Consulting puede confirmar
esta aseveración. Una previsión inadecuada
es la causa de altos niveles de inventario,
de roturas de stocks y de dificultades en
la gestión de los centros de distribución.
La creciente complejidad de las redes de
distribución, con numerosos fabricantes y
proveedores de materiales de producción,
requieren de una monitorización precisa
para evitar las situaciones descritas. Las
previsiones de la demanda deben estar
asociadas con la gestión activa de los proveedores, y con un eficiente control de la
planificación y de las órdenes de entrega.
En estos aspectos, el sector farmacéutico
puede tomar como ejemplo las estrategias
aplicadas en los sectores de automoción y
de gran consumo, que actualmente gestionan sus cadenas de suministros de forma
mucho más intensa. Para el 79% de los participantes en el estudio, la introducción del
“Vendor Managed Inventory” (VMI) es una
de sus prioridades.
De acuerdo con la visión de los participantes en el estudio, la optimización de la
producción según el método Lean es otra
cuestión clave en el sector. La filosofía japonesa, originalmente inventada por Toyota,
es una práctica común en el sector de automoción. En cualquier caso, los conceptos
básicos de la filosofía Lean y sus métodos
de aplicación son perfectamente aplicables
en la industria farmacéutica, en particular
cuando se pretende aplicar un proceso de
mejora continua a fin de acortar los plazos
de entrega (ver recomendaciones).
Los resultados del estudio también
muestran la tendencia de los participantes
a ampliar sus almacenes y sus capacidades
de almacenaje. Ello es el resultado inmediato de los procesos de fusión de empresas, que justifican la unión o ampliación
ENERO/FEBRERO12
47
logística
de almacenes, y también de la tendencia
existente en aplicar estrategias de centralización y de cross-docking en toda Europa. La tasa relativamente baja de subcontratación de servicios de almacenaje va a
cambiar significativamente en los próximos
años, pues un 64% de los encuestados afirma tener un gran interés en los servicios
de almacenamiento externo. En este sentido, el sector farmacéutico está todavía a
la zaga de otros sectores, como confirman
los resultados del estudio de tendencias de
outsourcing realizado recientemente por
Miebach Consulting.
En el futuro, el grado de automatización
de los centros de distribución, hoy en día
bastante alto, aumentará, aunque no de
forma significativa. Para los encuestados es
de mayor interés evaluar los procesos y las
estructuras existentes, con la ayuda de herramientas de simulación, y centrarse luego
en mejorar la interacción entre los procesos
automatizados y manuales existentes, aspecto que hoy en día no está correctamente resuelto.
La industria farmacéutica continúa
creciendo en un entorno cada día
más global. Esto presupone cambios
significativos en las estructuras de la
cadena de suministros.
Como en la mayoría de los sectores, la industria farmacéutica se caracteriza por un
desplazamiento geográfico de los centros
de producción más allá de las fronteras
nacionales. Particularmente, China e India tienden a incrementar sus volúmenes
de producción y su peso en el mercado
de consumo. Según estimaciones del IMS
Health, el mercado chino espera tasas de
crecimiento para el próximo año de aprox.
25-27%. En cambio, para los cinco mayores mercados farmacéuticos de Europa
(Alemania, Francia, Italia, España y Reino
Unido) se prevé que la tasa de crecimiento
conjunta para el mismo año se sitúe entre
el 1 y el 3%.
La estructura de distribución del mercado europeo está hoy en día muy condicionada por los almacenes centrales
nacionales y regionales existentes, sin que
se prevean grandes cambios a corto plazo. El 85% de las empresas encuestadas,
manifiesta que tiene uno o incluso varios
inventarios a nivel nacional. Asimismo, y
con arreglo a lo indicado por el 89% de los
participantes, la tendencia en los próximos
tres años es que esta situación todavía aumente, aunque muy ligeramente.
A nivel europeo, los almacenes centrales
48MARZO/ABRIL12
crecerán un 10% en los próximos tres años.
En contrapartida, se espera una ligera contracción (-4%) del peso de los almacenes
regionales en Europa. Según los encuestados, las plataformas de cross-docking nacionales y europeas, que hoy en día tienen
un reducido peso específico del 21% (ver
figura 3), van a incrementar de forma significativa su peso específico en los próximos
años (+8%).
Las empresas del sector farmacéutico
consideran el cross-docking como un método contrastado de mejora. Aplicando estrategias de cross-docking, las compañías
del sector esperan mejorar de forma significativa sus niveles de servicio e incrementar
su flexibilidad (como consecuencia de tiempos de entrega más cortos y de costes de
inventario menores). El uso eficiente de estrategias de cross-docking está sin embargo asociado a varios desafíos. En particular,
si las previsiones de flujos de demanda no
son correctas, el cross-docking pierde su
eficacia, ya que los procesos intermedios se
vuelven más complejos, requiriendo incluso
el almacenaje temporal de los productos a
lo largo de la cadena de suministros.
na de suministros. Bajo este nuevo modelo,
la gestión de la cadena de suministros es la
responsable del control y de la planificación
de compras, de producción y de los procesos distributivos, desde proveedor hasta el
cliente final. Mantener la transparencia de
todas las actividades de la compañía, con
una completa trazabilidad, es condición indispensable para asegurar la comunicación y
un flujo de información adecuado en toda la
cadena de suministros, desde el proveedor
hasta el cliente final, asegurando su funcionamiento adecuado y una respuesta satisfactoria en caso de dificultades o incidencias.
Transfiriendo la responsabilidad a la gestión de la cadena de suministros, los siguientes objetivos son alcanzables de forma
mucho más fácil, en términos de costes, servicios y capitales.
• Reducción de tiempos de proceso.
• Optimización del capital circulante
(NWC).
• Mejora de la disponibilidad de los productos.
• Reducción del inventario.
• Mejora de las previsiones.
• Mejora de los niveles de servicio.
Optimización de la red
El estudio pone de manifiesto que las mejoras en
la cadena de suministro
son un tema prioritario
para las empresas farmacéuticas encuestadas.
Las razones pueden ser
de muy distinta naturaleza.
Después de una adquisición, la capacidad logística
de la compañía frecuentemente no encaja con los
requisitos de la nueva estructura empresarial y no se
puede adaptar fácilmente.
Figura 3: Desarrollo de las estructuras de distribución europea.
Por otra parte, para centralizar la distribución en
Recomendaciones para la industria
Europa en el contexto de un mercado glofarmacéutica
bal, también exige la transformación de la
Gestión “End to End” de la cadena de
cadena de suministros. La optimización de
suministros
la red también es necesaria si entran en jueLa gestión “End to End” de la cadena de
go nuevos canales de venta (por ejemplo, la
suministros significa para numerosas compaentrega a las farmacias o en comercio minoñías farmacéuticas un cambio cultural, consirista) o si se amplía el catálogo de productos
derando su logística y sus estructuras de la
de la compañía, y especialmente si se trata
cadena de suministros actuales.
de productos refrigerados, congelados o
Transformar un modelo de gestión basaque requieren una temperatura controlada.
do en la producción e investigación en otro
El rediseño de la cadena de suminisbasado en la gestión de la cadena de sumitros es absolutamente indispensable para
nistros proporciona una visión integral del
asegurar el cumplimiento de todos los renegocio, focalizada al cliente, y un alto poquerimientos internacionales y nacionales
tencial de ahorros a lo largo de toda la caderelativos al almacenaje y la distribución de
logística
productos. La ampliación de la gama de
productos, con un incremento de los productos que requieren control de temperatura, exige tomar en consideración criterios adicionales de diseño de la cadena
de suministros que aseguren en todos los
casos la perfecta conservación y manipulación de los productos.
El estudio detallado de la red de distribución es una forma eficaz de identificar
los potenciales de ahorro existentes, información a menudo desconocida, y un paso
necesario para una optimización de la cadena de suministro. En general, se puede
asegurar una reducción sustancial general
de costes de la cadena de suministros mediante la optimización de los costes de
transporte, inventario e infraestructuras.
Otras ventajas adicionales del estudio de
redes de distribución son la identificación,
mediante benchmarking, de posibles mejoras de los tiempos de servicio y otras
oportunidades de ahorro adicionales, a
nivel nacional o regional.
Un gran desafío para la cadena de suministros farmacéutica: la visibilidad
La visibilidad de la cadena de suministro es un tema complejo y, especialmente
en el sector farmacéutico, es de capital
importancia, más allá de la determinación
de la ubicación física de un producto. Se
trata de poder garantizar la seguridad de
los productos a lo largo de toda la cadena
de suministros, y de poder trazar a posteriori su recorrido en detalle. Esta necesidad específica del sector obedece a varias
razones.
En primer lugar, a los requerimientos específicos de los productos farmacéuticos
sensibles a la temperatura, que requieren
de un almacenamiento y transporte en
condiciones adecuadas (refrigerados o
congelados), como condición indispensable para garantizar el efecto de la sustancia activa de los fármacos. Al igual que en
la industria de la alimentación, la “cadena
del frío” se debe garantizar en todo momento y en cualquier lugar.
En segundo lugar, por la enorme complejidad de manipulación de los productos
farmacéuticos, que requiere una visibilidad
óptima de estos procesos dentro de la cadena de suministro, en previsión de posibles daños derivados de una manipulación
inadecuada.
Por otra parte, la creciente internacionalización del sector contribuye al incremento de actores y productos en circulación,
que deben ser monitorizados para asegurar la calidad de los suministros.
50MARZO/ABRIL12
Por último, la visibilidad completa de la
cadena de suministros es indispensable
para combatir las falsificaciones de fármacos, que no son sólo un problema en
los países en desarrollo sino una amenaza
global para toda la industria farmacéutica
y sus clientes. Así, surge la necesidad de
controlar la cadena de suministros para
que las falsificaciones no puedan ni siquiera entrar en ella. Para lograr este control,
es imprescindible realizar una gestión a
través de interfaces optimizadas, así como
disponer de sistemas de recogida y evaluación de datos eficaces a lo largo de
toda la cadena, siendo el uso de un software de visibilidad altamente aconsejable.
Gestión Lean y flexible de la cadena de
suministro: un método para reducir los
tiempos de rendimiento
Los métodos de producción Lean no son
muy comunes en la industria farmacéutica,
en tanto que los métodos de producción
óptimos para la industria del automóvil en
muy raras ocasiones resultan adecuados
también para el sector farmacéutico. Aquí,
el diseño de la cadena de suministros está
condicionado por la variedad de productos
y por la existencia de una demanda muy volátil. Reducir los tiempos de la producción
no es suficiente; las instalaciones de producción deben transformarse para adaptarse a cambios de producto tan rápidamente
como sea posible. Más importante aún es,
sin embargo, la mejora de las previsiones y
la flexibilidad de los proveedores. Mediante estrategias de colaboración en la previsión de la demanda, la planificación de
producción y la reposición de productos,
las industrias del sector farmacéutico debe
ser capaces de desarrollar alianzas estables
con sus proveedores.
Junto con las mejoras en el área de procesos de la cadena de suministro, hay todavía muchas oportunidades adicionales
para la optimización de los procesos de
adquisición y producción. El intercambio
de información vía EDI todavía no está generalizado, requiriendo un “doble trabajo”.
Por otra parte, la mayoría de los centros de
producción están estructurados con arreglo
a las necesidades de producción, pero no
están adaptados para lograr un flujo óptimo de materiales.
Para implementar con éxito enfoques
Lean, es imprescindible conocer en profundidad la filosofía Lean, especialmente estos
cuatro temas:
1. Gestión de la volatilidad.
2. Velocidad y productividad
3. Nivelado y balanceo de flujos.
4. Estandarización de procesos.
La volatilidad debería ser vista como una
circunstancia dada. Los sistemas de producción y de logística no deben ser diseñados en base a las capacidades punta, ya
que los costes suelen ser demasiado elevados. El objetivo debe ser mejorar la utilización de capacidad disponible mediante la
nivelación.
La velocidad y la productividad se basan
en el sistema total. Los gerentes de la cadena de suministros necesitan preguntarse
cuestiones generales como “¿cuándo es el
momento ideal para realizar las entregas?”
o “¿cuándo debe ser reaprovisionada la
producción?”. Un proceso de planificación
de la producción puede prevenir, por ejemplo, empezar a recibir pedidos de suministro durante los picos de producción, lo que
sobrecarga el sistema. Con este pequeño
ajuste, la velocidad y la productividad del
plan pueden aumentarse de forma significativa, lo que conduce a una mejora del
rendimiento general.
El nivelado y el balanceo de flujos son
los pilares básicos de todos los conceptos
Lean. El objetivo es lograr una capacidad
elevada y constante del sistema de producción. Si hay capacidad disponible y la carga
de trabajo es relativamente baja, debería
darse preferencia a la aceptación de posibles órdenes adicionales. El mejor ejemplo
es el control del lanzamiento de órdenes de
producción, que lanza automáticamente órdenes de recuperación de materiales en el
momento en que se cuenta con capacidad
disponible.
La estandarización es muy importante en
términos de procedimientos y procesos a
lo largo de la cadena de suministros. Mediante la estandarización de procesos, de
procedimientos y de sistemas de reporte
de actividades, el equipo de planificación
recibe la información por adelantado, tanto
si se trata de un cambio de previsión como
si el trabajo continúa con arreglo a lo inicialmente previsto.
Algunos conceptos pueden ayudar a
gestionar productos de distinta volatilidad.
Básicamente, los productos con una demanda estable deberían producirse bajo
procedimientos fijos que, por supuesto, se
pueden mejorar en cualquier momento. A
partir de aquí, la atención de la planificación se centra en los productos volátiles.
Para estos productos, las normas escritas y
las reglas deben ser definidas con el fin de
saber cómo reaccionar cuando la orden de
producción, los pedidos urgentes y envíos
tienen que ser modificados. 9
etiquetado y codificación
Craig Stobie, Life Sciences Sector Manager,
Domino Printing Sciences
El primer plazo para la aplicación de la directiva 2011/62/UE sobre
medicamentos falsificados (FMD) está más cerca que nunca. Los Estados miembros disponen de menos de un año (en concreto, tienen de
plazo hasta el 2 de enero de 2013) para empezar a implementar los
reglamentos e iniciar su transposición al ordenamiento jurídico nacional. A partir de ese momento, los fabricantes dispondrán de tres años
más para el cumplimiento de la Directiva, entre cuyos requisitos principales se incluye la aplicación de funciones obligatorias de identificación y autenticidad en los envases externos de los medicamentos.
No hay razones para demorarse: toma forma
la directiva sobre falsos medicamentos
L
a adopción en julio del año pasado de esta Directiva ya hacía prever
un calendario ajustado en cualquier
caso, especialmente porque la Comisión
Europea aún tiene que decidir sobre el formato concreto del proceso de identificación
y autenticidad. Por ejemplo: ¿cuáles serán
las características y las especificaciones técnicas del ‘identificador exclusivo’ que debe
incluirse en cada envase? ¿Cuántos datos
albergará el número de serialización? ¿Aparecerá en un código de barras lineal, en un
código de barras EC200 2D Datamatrix o
en una etiqueta RFID? ¿Y de qué manera se
verificará el identificador exclusivo con los
datos numéricos del ‘repositorio’ (es decir,
con la base de datos)?
Sin tener las respuestas a estas y a otras
cuestiones, los legisladores de los Estados
miembros no pueden pronunciarse sobre la
implementación de la directiva FMD, y los
fabricantes, distribuidores y farmacias no
pueden invertir en los nuevos sistemas que
deberán adoptar. Este hecho no les ha impedido avanzar en la planificación; en Domino, estamos ayudando a un buen número
de fabricantes a evaluar posibles soluciones
para distintos escenarios, aunque el trabajo
de verdad empezará cuando conozcamos
todos los detalles de la directiva FMD.
Ahora ya conocemos más datos, tras la
reciente publicación por parte de la Comisión de un documento consultivo solicitando al sector su opinión acerca de la identificación y la autenticidad. Este documento,
que está disponible en la dirección http://
ec.europa.eu/health/files/counterf_par_trade/safety_2011-11.pdf, constituye un estudio esencial para la evaluación del impacto
52MARZO/ABRIL12
sobre las características del identificador
exclusivo, los procedimientos de verificación y los repositorios.
Aunque todavía carece de concreción, sí
que revela las ideas de la Comisión respecto a las opciones sobre las que se construirá la solución final. Por ejemplo, aunque la
Comisión cree que la especificación de la
función anti-falsificación puede dejarse, con
toda tranquilidad, en manos de cada fabricante (lo que tiene sentido), la fabricación
de componentes más complejos debe ser
definida de una forma rígida. Por ejemplo,
si se dejase en manos de los fabricantes la
especificación del identificador exclusivo,
seguramente no repercutiría en los costes,
pero sí que provocaría un ‘elevado nivel de
fragmentación en la codificación de los productos en la UE’. El documento también indica con claridad el equilibrio que se deberá
presentar entre la solución más elegante y la
más práctica: como soporte de los datos, el
código de barras lineal incorpora menos información pero prácticamente todas las farmacias europeas disponen de lectores; por
otro lado, el código de barras 2D Datamatrix
puede incorporar una gran cantidad de datos en un espacio reducido, aunque muchas
farmacias tendrían que adquirir un lector.
Los próximos pasos
El tiempo que necesita la Comisión para
analizar las respuestas al documento implica
que no se conocerá el formato final de la infraestructura de conformidad hasta, tal vez,
seis meses antes del plazo para legislar en
cada país. No obstante, es mejor abordar correctamente estas cuestiones con antelación
desde un primer momento, aunque este no
parece haber sido el enfoque elegido por
Brasil. En ese país, tal vez como respuesta a
determinadas presiones políticas, la ANVISA
(siglas en portugués de Agencia Nacional
de Vigilancia Sanitaria), ha redactado varias
directivas a intervalos periódicos, muchas
de las cuales revocaban los términos de las
anteriores. Más recientemente, ANVISA ha
eliminado la exigencia vigente de imprimir
códigos 2D Datamatrix en las etiquetas de
seguridad (que van a ser proporcionadas por
la Fábrica de Moneda y Timbre de Brasil); a
partir de ahora los códigos se imprimirán directamente en los envases secundarios.
Este escenario resulta improbable en Europa; en cualquier caso, los fabricantes no
tienen que esperar a crear soluciones de
conformidad con la directiva FMD. Disponemos ya de una amplia base de conocimientos, tanto desde el punto de vista de las conclusiones del documento consultivo como
de las experiencias de otras implantaciones
similares en países como Turquía y Francia.
Sabemos que no habrá soluciones ‘estándar’, puesto que la directiva FMD regula
una industria compleja presente en un buen
número de países. En el ámbito de la verificación, por ejemplo, la directiva FMD debe
tener en cuenta las distintas características
de la cadena de suministros de cada país
para que el impacto de las medidas de verificación sea proporcionado.
Las cosas también se presentan complicadas en la planta de producción. Bajo la
directiva FMD, los fabricantes asumirán la
responsabilidad de generar y administrar
los enormes volúmenes de datos que conlleva la generación y la verificación aleatoria
de los códigos; ello les obligará a actualizar
las líneas de producción de modo que puedan asumir sofisticados sistemas de codificación y de reconocimiento de imágenes
capaces de trabajar a elevadas velocidades
de producción. Según algunos cálculos,
hasta un 80% de las soluciones de codificación que se están empleando en el sector
farmacéutico y de la sanidad quedarán obsoletas a causa de la directiva FMD; además, dado que hay pocas empresas que
puedan asumir el coste de implantar líneas
de producción totalmente nuevas, la nueva
tecnología tendrá que retroadaptarse. Esto
será de difícil aplicación en aquellas líneas
de producción con espacios limitados y
también obligará a un esfuerzo de innovación para integrar distintas interfaces.
Dado que la directiva FMD abarca tantas
disciplinas, también somos conscientes de
que el desarrollo de soluciones constituye
un esfuerzo colectivo, en el que los fabricantes deben encajar las piezas de un rompecabezas compuesto por especialistas en
codificación, imágenes, gestión de datos,
manipulación, etc. Todo esto llevará su tiem-
po y aquellos fabricantes que se acomoden
pensando en que disponen de un colchón
de tres años antes de enero de 2016 comprobarán que tienen menos tiempo del que
piensan. Según la experiencia de Domino,
son necesarios seis meses para decidir sobre los proveedores, hasta un año para configurar y probar la línea piloto de envasado y
otro año para actualizar las líneas restantes,
cada una de las cuales presentará ligeras diferencias con la línea piloto.
Competencias básicas
Así pues, la selección de los equipos de trabajo tiene que empezar desde este mismo
momento. Sea cual sea la forma de la solución adoptada, hay una serie de ‘competencias básicas’ que este equipo debe tener.
Su socio en sistemas de visión debe ofrecerle una tecnología de cámara ‘inteligente’
que sea capaz de leer códigos con muchos
datos a velocidades de producción elevadas, en distintas orientaciones y en múltiples entornos. Los lectores láser no pueden
procesar la cantidad de datos incluidos en
un código de barras 2D Datamatrix, así que
se necesitan lectores de identificación automáticos basados en imágenes. Tal como se
ha mencionado anteriormente, la cantidad
de datos que se generará y se tendrá que
verificar bajo las condiciones de producción
va a ser enorme. El Sistema debe cumplir
totalmente los estándares de buenas prácticas de fabricación automatizada (GAMP 5)
y 21-CFR 11 e incorporar funciones esenciales como las interfaces protegidas con contraseñas. Las tintas deben ser resistentes a
la decoloración y capaces de soportar una
gran variedad de condiciones adversas en
la fabricación, como puede ser la humedad.
Además, la magnitud de la directiva FMD
implica que los desafíos que afrontan a
diario los fabricantes de investigación farmacéutica ‘tradicionales’, junto con estas
complicaciones añadidas, deberán ser superados desde ahora por todos los fabricantes
(incluidos los genéricos), envasadores a terceros, reenvasadores y empresas importadoras. Hay mucha gente con mucho trabajo
que hacer… y no hay mucho tiempo. 9
MARZO/ABRIL12
53
etiquetado y codificación
Jordi Garcés Albuixech
Director de Diseño Desarrollo e Innovación de
Cinta-Plast S.A.
Nuevas Soluciones en
Etiquetas Autoadhesivas para
Productos Farmacéuticos
Ciertas situaciones implican la producción de un número reducido de unidades, lo cuál implica un incremento de los costes de empaquetado. Como solución, el autor sugiere la incorporación de sistemas
de Etiquetas Autoadhesivas en las cadenas de producción eliminando por completo el coste de utillajes
(planchas de impresión y troquel).
Tendencias y situación en la producción
Hoy en día existen dos tendencias divergentes en cuanto al tamaño de las producciones de los productos farmacéuticos. Una
va referida a los productos genéricos en los
que priman las grandes producciones para
poder reducir costes, y la otra va referida
a productos farmacéuticos en los que las
producciones son cada vez más pequeñas,
bien sea por que su aplicación es minoritaria o por que cada vez se pueden personalizar más los tratamientos.
En este último ámbito es donde los costes del packaging se elevan por no poder
optimizarse los costes de utillaje y puesta
en marcha para pequeñas cantidades de
producción. Múltiples empresas se enfrentan al problema de la reducción de estos
costes intentando combinar fabricaciones,
elevar las cantidades de compra, unificar
tamaños, medidas, reducir y unificar colores, etc.… Por otro lado esta lucha tiene
otras situaciones que vienen a empeorar el
problema como son por ejemplo las nuevas normativas locales e internacionales
que hacen que no se puedan incrementar
stocks por riesgo de cambio en los textos
que componen los estuches, prospectos y
etiquetas. Adicionalmente, el hecho de que
para mejorar la competitividad se deban
emprender todos los esfuerzos para incrementar las ventas con exportaciones conlleva el tener que producir el mismo producto con packaging impreso en diferentes
idiomas que deben cumplir las normativas
vigentes de cada país.
El colofón final de todo lo expuesto es
que estas normativas obligan a incrementar
54MARZO/ABRIL12
cada vez más la cantidad de información al
consumidor lo cual limita en muchos casos
la posibilidad de utilizar packaging polivalente en varios idiomas por falta de espacio.
Últimamente, y hablo en especial de estos últimos diez años, los equipos de impresión digital han ayudado en gran medida
a paliar parte de estos problemas, aunque
en mi opinión, los productos farmacéuticos
desde siempre han estado necesitados de
esta tecnología por tener una variedad de
producto muy elevada y unos volúmenes
de producción relativamente pequeños por
producto, a excepción de los medicamentos de gran consumo que ya de por sí, muchos de ellos, pasaron desde hace mucho
tiempo al formato de comprimidos con packaging de blíster que reduce los costes de
peso y elimina las etiquetas autoadhesivas.
Pero, como siempre, esto no es suficiente
ya que las inversiones en maquinaria digital
superan fácilmente los 800.000 euros y los
fabricantes de las mismas las preparan para
ser más productivas y poder competir con
impresoras convencionales, lo cual hace
que estos equipos cada vez se vayan desviando de su cometido original no pudiendo resolver gran parte de los tirajes que
realmente son cortos y muy personalizados.
Nuevas Tecnologías
Cinta-Plast S.A., Empresa ubicada en Barcelona, en la que se trabaja desde 1.965 en
la fabricación de Etiquetas Autoadhesivas y
muy especialmente para el Sector Farmacéutico, se dio cuenta del hecho de que actualmente no es suficiente con contar con
equipos convencionales y equipos digitales
para la fabricación de Etiquetas Autoadhesivas. Existen actualmente muchas empresas que demandan el poder tener acceso
a sistemas de fabricación de Etiquetas Autoadhesivas que puedan cubrir las pequeñas fabricaciones a un precio asequible.
Por ello se contactó con diferentes fabricantes de dispositivos de impresión y corte
de formato pequeño adquiriendo la representación de diversos equipos que pueden
hacer frente a los problemas descritos en el
punto anterior.
Estos equipos pueden ser adquiridos por
las propias Empresas Farmacéuticas e implantados en sus cadenas de producción
realizando esas pequeñas fabricaciones de
Etiquetas Autoadhesivas a todo color eliminando por completo el coste de utillajes
(planchas de impresión y troquel).
Existen tres tecnologías básicas de impresión a todo color: Ink-jet de tinta pigmentada, Thermal Ink-jet y Toner Led que se pueden utilizar en función de los volúmenes y
resistencias requeridas por el producto.
Por otro lado también existen dos modelos adicionales de equipos de acabado
que pueden aplicar laminación de protección, troquelado digital y corte longitudinal
al producto preimpreso consiguiendo unos
resultados totalmente equiparables a los
sistemas convencionales.
Materiales procesables
Actualmente existen bastantes materiales homologados para estos sistemas de
impresión. Para los sistemas Ink-jet hay
homologados papeles blancos brillante y
mate, materiales flexibles y con poco graFarmespaña INDUSTRIAL
maje para frascos o ampollas de pequeño
diámetro, materiales plásticos como PP, PE
y PET y algunos materiales transparentes
todos ellos con el coating especial para
poder ser impresos por Ink-jet. Para los sistemas Toner Led existe también una gran
gama de materiales un poco más estándar
ya que no requieren coatings especiales
para ser impresos.
Capacidades productivas y nivel de
inversión.
Existen diferentes capacidades productivas
dependiendo de los equipos seleccionados
que van desde 1,2 metros por minuto hasta 18 metros por minuto y unos anchos de
material que van desde los 215 mm a 325
mm que al año pueden representar entre
23.000 y 345.000 metros cuadrados aproximadamente. Los niveles de inversión van
desde los 15.000 euros hasta 98.000 euros.
Estos equipos proporcionan una flexibilidad que permite dimensionar la capacidad
requerida a un nivel de inversión proporcionado, permitiendo la incorporación de más
equipos en caso de crecimiento o incremento de líneas productivas y utilizando una filosofía parecida a la utilizada por las máquinas monocrómicas de Transferencia Térmica
tan populares en estos últimos años.
El Valor Añadido
Hay múltiples ventajas para los usuarios
que tienen el perfil adecuado de trabajos
que se pueden realizar con estos equipos.
Por un lado la reducción drástica de rollos
de etiquetas con riesgo de obsolescencia
en las estanterías, se puede sustituir material
acabado con todo el valor añadido aplicado
por una cantidad pequeña de rollos de material autoadhesivo. Por otro la rapidez, ya
que muchas veces los últimos detalles de
diseño de originales y art Works llegan en el
último momento y todo el trámite de aprobación de originales puede realizarse “en
casa”. Puede implantarse un sistema JIT de
producción. Cualquier variación de código
de referencia y/o tamaño no implica coste
alguno y se puede aplicar “al momento” ya
que no se dependerá de ningún proveedor
externo. Las preparaciones de muestras
para el departamento de marketing, trials,
muestras de homologación etc.… serán
reales y se podrán realizar a coste reducido
y al momento. Adicionalmente se pude incorporar software para implementar datos
variables lo que permite imprimir lotes, caducidades, datos de trazabilidad, personalizaciones especiales, numeraciones secuenciales, secuencias de numeración fractales
para autentificación, códigos o impresiones de
seguridad etc.… y todo
ello al mismo tiempo
que se imprime la etiqueta, lo cual elimina la
necesidad de remarcar
códigos variables con
otros sistemas posteriores.
Evidentemente también, uno de los valores
añadidos clave es no
tener que pagar continuas preparaciones de
máquina por cambios
de modelo o tamaño
y el coste de utillaje
como he referido anteriormente.
Hay dos valores añadidos sobrentendidos
pero que hacen que
realmente estos sistemas tengan su razón de
ser y son por un lado “El
Color”, ya que la gran mayoría de todas las
ventajas anteriormente expuestas ya existían con las máquinas de Transferencia Térmica o Láser y por otro que el producto sea
en rollos, lo cual permite la automatización
en su aplicación.
Diferentes opciones de configuración
Existen tres equipos que permiten la impresión con etiquetas pre-troqueladas, lo
que permite reducir el nivel de inversión a
costa de disponer de etiquetas a las que ya
se les haya realizado el troquelado en un
proveedor fabricante de etiquetas externo.
Esto resulta útil si se utilizan pocos tamaños diferentes de etiquetas. Por el contrario
será útil disponer de uno de los sistemas
de laminación y corte adicional si se utilizan
muchos formatos diferentes, se necesita
una protección especial de las etiquetas o
si se requiere corte longitudinal para optimizar la impresión en varias columnas deconvirtiendo en columna individual al final
del proceso para la aplicación automática.
Otra de las versiones es un “All In One”
de impresión y corte incorporado sin extracción de malla entre etiquetas en tirajes
muy cortos y para aplicación de etiquetas
manualmente.
Los Operarios
Para hacer funcionar este tipo de equipos
se puede optar por dos caminos, el primero
es utilizar personal con un mínimo de apti-
tudes de usuario de informática ya que podrá utilizar diseños y posterior montaje que
estén realizados anteriormente por un diseñador gráfico o un preimpresor aunque con
la formación que se imparte adicionalmente a la instalación de los equipos será capaz
de poder realizar pequeñas modificaciones
de diseño y montaje.
El segundo es disponer de un preimpresor o persona habituada a trabajar mínimamente con programas de diseño gráfico
del tipo Adobe® Illustrator® o Photoshop®
el cual podrá realizar o modificar diseños
y montajes completamente después de la
formación impartida.
En los dos casos esta formación no toma
más de cinco días.
Conclusión
Estos equipos pretenden ofrecer la posibilidad de integrar verticalmente las producciones de pequeñas cantidades de
Etiquetas Autoadhesivas en rollo, creando
sinergias internas y eliminando algunos de
los obstáculos que tienen este tipo de producciones. Aportan mucha flexibilidad por
ser dimensionables y pueden reducir costes
tanto de stock como de operatividad, tiempo y scrap. 9
MARZO/ABRIL12
55
envase y embalaje
El envase plástico en la
industria farmacéutica (I)
Ana Pascual-Lizaga,
Responsable del Laboratorio de Envases de
AIMPLAS (Instituto Tecnológico del Plástico)
L
os envases para productos farmacéuticos pueden dividirse, en función de
la posición que ocupan para la protección del producto, en:
1. Envase de venta o envase primario:
la unidad de venta destinada al consumidor
o usuario final. Su contenido no se puede
modificar sin abrir o alterar dicho envase.
Además, este envase está formado por:
a. Envase inmediato: su diseño está
adaptado a unas características particulares, ya que está en contacto directo con el medicamento.
b. Envase externo: compuesto por el
envase inmediato y el prospecto, es
el soporte que alberga la información
necesaria sobre el medicamento.
2. Envase de agrupación o caja de
agrupación: envase que agrupa varias unidades de venta, siendo utilizado para el
aprovisionamiento de la distribución y de
las oficinas de farmacia. Este envase coincide con el envase colectivo o secundario de
la Ley de Envases.
3. Envase de transporte o envase terciario: diseñado para transportar varias unidades de venta o de varios envases colec-
56MARZO/ABRIL12
Este constituye el primero de dos artículos con los que el autor nos
introducirá en el uso y ventajas de un material tan esencial para el
embalaje farmacéutico, como es el plástico.
tivos, con objeto de evitar su manipulación
física y los daños inherentes a su transporte.
Estos envases pueden estar fabricados
en distintos materiales. Según datos del
“Informe anual 2010” de SIGRE1, para los
distintos tipos de envases, la clasificación
de los materiales empleados en su fabricación es la que se puede ver en las siguientes gráficas:
A la vista de los datos anteriores se puede apreciar que los materiales plásticos tienen una gran presencia en el sector farmacéutico, sobre todo en el envase inmediato
y cumpliendo funciones de agrupación y
transporte.
A este dato es conveniente añadir que
los materiales plásticos tienen un crecimiento medio del 5% en el consumo y que cada
vez se posicionan como material de envase
en el lanzamiento de nuevos productos.
Requisitos a cumplir por el envase
plástico para uso farmacéutico
De manera general, los requisitos a cumplir
por los envases plásticos destinados a contener productos farmacéuticos pueden ser
principalmente de dos tipos:
a) Requisitos legislativos
Fijados por la legislación vigente. Suelen
estar recogidos en las Farmacopeas, códigos que establecen la calidad que deben
cumplir los principios activos y excipientes
que entran en la composición de los medicamentos de uso humano y veterinario,
así como lo referido a su envasado, etiquetado, etc. Las principales Farmacopeas de
aplicación en España son:
Real Farmacopea Española (RFE)
En España, la 4ª edición de la Real Farmacopea Española recopila en un texto la
sexta edición de la Farmacopea Europea
así como la única monografía española que
no figura en la misma.
La Farmacopea incluye monografías convenientemente ordenadas y codificadas
con las especificaciones de identidad, pureza y riqueza de, como mínimo, los principios activos y excipientes, así como los métodos analíticos oficiales y textos generales
necesarios para la correcta aplicación de las
monografías. Las especificaciones definidas
en las monografías constituyen exigencias
mínimas de obligado cumplimiento. Toda
materia prima presentada bajo una denominación científica o común de la Farmacopea en vigor debe responder a las especificaciones de la misma.
Farmacopea Europea (European Pharmacopoeia, Ph.Eur.)
Según la legislación europea existente relativa a medicamentos y medicinas, las sustancias farmacéuticas comercializadas en la
Unión Europea deben cumplir los requisitos
marcados en la Farmacopea Europea.
La Farmacopea Europea fija los requisitos que deben cumplir los envases en diversos puntos:
En el apartado 1.3 (General Chapters), se
especifica que los materiales usados en los
recipientes se describen en el capítulo 3.1.
Para cada uno de ellos, la Farmacopea Europea especifica una serie de ensayos a realizar.En el apartado 1.3 (General Chapters)
se menciona también que los requisitos específicos que han de cumplir los envases se
detallan en el capítulo 3.2. Por tanto, para
cada tipo de envase de cada material concreto, será necesario cumplir con los requisitos fijados en los puntos 3.1 y 3.2.
Farmacopea de Estados Unidos (The
United States Pharmacopeia, USP)
Los aspectos relativos a los envases plásticos se recogen en los apartados <661> y
<671> de la Farmacopea.
En el apartado <661> Containers-Plastics
se especifican requerimientos generales,
relativos a la identificación de materiales,
cuantificación de aditivos, ensayos de extracción, etc.
En el apartado <671> Containers-Performance Testing se describen métodos
concretos para analizar las propiedades
funcionales de los envases, en concreto la
permeabilidad a la humedad y la transmisión de la luz.
b) Requisitos de funcionalidad
Fijados por requerimientos del cliente o
por las necesidades de la aplicación final.
Por su naturaleza son mucho más variados,
pudiendo ser relativos a las propiedades
mecánicas, ópticas, etc. Para cada tipo de
envase, será conveniente definir los ensayos que pueden ser más relevantes a la
hora de garantizar la correcta funcionalidad
durante el uso final.
En función del tipo de envase y del
producto a contener, se deben definir las
principales propiedades a controlar. Por
ejemplo, algunas de las propiedades más
relevantes a controlar serían:
• Propiedades mecánicas: En función del
tipo de envase concreto, se puede requerir determinar distintas propiedades
mecánicas. Por ejemplo, en el caso de
films tienen sentido propiedades como el
alargamiento o la resistencia a punción,
mientras que en el caso de botes la funcionalidad viene más determinada por
otras propiedades como la resistencia a
compresión o a impacto por caída libre.
• Propiedades barrera a gases: en la
mayor parte de los casos es interesante conocer la permeabilidad a oxígeno,
para evitar la oxidación del contenido, y
la permeabilidad a vapor de agua, para
evitar la entrada de humedad procedente del exterior.
• Propiedades ópticas: Por ejemplo, en el
caso de films, transparencia, para poder
ver el contenido; u opacidad, en envases
tanto flexibles como rígidos que contengan sustancias fotodegradables.
• Hermeticidad del contenido: Existen
numerosos métodos para evaluar la existencia de fugas y/o la estanqueidad de
los envases. Desde los más rudimentarios
(como la evaluación visual o la introducción del envase en un tanque de agua,
para evaluar la aparición de burbujas)
hasta los más sofisticados, que llevan
sensores específicos de gas (por ejemplo, dióxido de carbono), en todos los
casos lo que se pretende es evaluar la
hermeticidad del envase, de manera que
sea capaz de proteger el contenido de
manera efectiva. La diferencia entre los
distintos métodos es el tamaño mínimo
de poro que son capaces de detectar.
MARZO/ABRIL12
57
envase y embalaje
• Compatibilidad envase-producto: suele
determinarse por exigencias legislativas,
mediante la exposición conjunta del envase al producto y la evaluación posterior
de ambos para ver posibles cambios.
Nuevas tendencias en envase plástico
para uso farmacéutico
Dentro de las nuevas tendencias en envase
plástico aplicables al sector farmacéutico
destacan las siguientes:
1. Envases inteligentes
Un envase inteligente se define como
aquel que monitoriza de algún modo las
condiciones del producto envasado dando información sobre su calidad durante el
transporte y el almacenamiento. Los dispositivos de envasado inteligente son capaces
de registrar y suministrar información relativa al estado del envase y del producto
(integridad, rotura del precinto, calidad,
seguridad), y se utilizan en aplicaciones tan
diversas como: demostración de la autenticidad de un producto, antirrobo, trazabilidad, etc. Es decir, el envase mismo habla
de su calidad o de los sucesos que han marcado su procesado, actuando como chivato
de posible mal estado o degradación, así
como de un mantenimiento, transporte o
distribución inadecuada.
Como ejemplo de tecnología emergente podrían añadirse las denominadas “tintas mágicas” o “tintas inteligentes”, que
cambian de color cuando se produce una
alteración indeseable de las condiciones
de temperatura, tiempo de almacenamiento, humedad… a las que está sometido un
producto. Por el contrario, otros virajes de
color pueden indicar alteraciones positivas,
como un proceso de esterilización completado con éxito.
Un envase inteligente incorpora tecnologías capaces de dar una respuesta, un buen
58MARZO/ABRIL12
ejemplo son los sistemas electrónicos antirrobo que se integran
en el envase en forma
de etiquetas. Entran
dentro del grupo de los
EAS (Sistemas de Vigilancia Electrónica). También cabe mencionar
las etiquetas de identificación por radiofrecuencia (RFID), donde
los datos son electrónicamente detectados
por un lector que se encuentra a distancia del
envase. Estas etiquetas
pueden aportar información sobre la identificación del producto, fecha de envasado,
precio, etc. Aplicadas al sector farmacéutico podrían incluir información sobre la dosis que debe tomar el paciente o podrían
llevar dispositivos que controlen el consumo de los medicamentos, por ejemplo, en
hospitales. Una tecnología sin límites y con
un alto potencial de aplicación en envase
farmacéutico.
2. M
ateriales sostenibles
Dentro del sector de los envases plásticos, las principales tendencias actuales en
materia de sostenibilidad serían:
• Ecodiseño: Integración de criterios ambientales dentro de la etapa de diseño
del envase.
• Incorporación de plástico reciclado: En el
caso de los envases para productos farmacéuticos, según los requisitos especificados en la Farmacopea, solo es posible
emplear materiales reciclados del propio
proceso productivo cuando se ha autorizado y validado cada proceso concreto
por la Autoridad Competente.
• Utilización de materiales biodegradables
y/o procedentes de fuentes renovables
3. Nanotecnología
El término nanomaterial (1nm=10-9m)
designa generalmente un material donde,
al menos, una de las 3 dimensiones es inferior a 100 nm. La nanotecnología se define
como la tecnología de los materiales y de
las estructuras en la que el orden de magnitud se mide en nm, con aplicación en física,
química y biología principalmente.
En cuanto a los materiales plásticos, un
nanocomposite polimérico se define
como un material bifásico, formado por
un nanomaterial disperso en una matriz polimérica.
Añadir una pequeña cantidad de nanomateriales (0.5-5% en peso) puede incrementar muchas de las propiedades de los
materiales poliméricos (dureza, rigidez, resistencia al calor, resistencia UV, aspecto superficial) o reducir otras (tasa de absorción
de agua, permeabilidad a los gases) manteniendo al mismo tiempo la transparencia y
la posibilidad de reciclado.
Según un informe publicado en 2010 por
iRAP (Innovative Research and Products,
Inc)2 el mercado total de 2009 para los envases farmacéuticos con nanotecnología
fue de 3.800 millones de dólares. Se prevé
que la cifra alcance los 8.100 millones de
dólares en el 2014. Otras conclusiones de
dicho informe fueron las siguientes:
• La demanda de envases en forma de ampolla aumentará para fármacos monodosis, ensayos clínicos, adherencia a medicamentos y medicamentos sin receta. Se
prevé que el mercado mundial de ampollas con nanotecnología aumente desde
los 941 millones dólares del 2008 a 2.100
millones dólares en el 2014.
• Los cierres a prueba de niños, amigables
para los ancianos y dispensadores liderarán el desarrollo del mercado mundial de
accesorios y cierres de productos farmacéuticos.
• EE.UU. y Europa seguirán siendo los mayores consumidores de envases farmacéuticos, aunque las oportunidades de
crecimiento de China estarán entre las
más fuertes. 9
Referencias:
. Informe de actividades 2010 SIGRE, http://www.sigre.es/
memo2010/05_informe_01-00.htm
1
. iRAP Report: “Nano-Enabled Packaging for the Pharmaceutical Industry—A Global Technology, Industry and
Market Analysis”, Marzo 2010, http://innoresearch.net/report_summary.aspx?id=72&pg=93&pd=3/1/2010
2
AIMPLAS, Instituto Tecnológico del Plástico, es un Centro de Innovación y Tecnología (CIT) reconocido por la Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología y está ubicado en Valencia
(España). Dispone del equipamiento necesario para la realización de los controles de calidad
pertinentes sobre todo tipo de envases, estando acreditados por ENAC en algunos de los ensayos necesarios para estos controles, así como de las capacidades técnicas necesarias para
el asesoramiento a empresas acerca de los ensayos más adecuados en cada caso concreto.
Asimismo, desarrolla proyectos de I+D en envase, tanto enfocadas a la mejora y/o sustitución
de materiales, como al desarrollo de nuevos productos incorporando tecnologías innovadoras
como las mencionadas (envase inteligente, nanotecnología y materiales sostenibles)
seguridad e higiene
Miguel Hervás Peralta
[email protected]
Licenciado en Ciencias Ambientales y Técnico
Superior en PRL
Consejero de Seguridad para carretera y ferrocarril
AITEC
Aplicaciones tecnológicas
innovadoras como soporte
técnico necesario para el
consejero de seguridad
El Consejero de Seguridad, figura obligatoria en
aquellas compañías que traten con mercancías peligrosas, está sujeto a una carga de trabajo creciente.
Antecedentes legales y planteamiento
del problema
A partir de la irrupción de la Directiva
96/35/CE de 3 de julio de 1996, en Europa
y, por lo tanto, por transposición mediante
el RD 1566/1999 en todo el territorio español, apareció la obligación del establecimiento de la figura del Consejero de Seguridad (Safety Dangerous Goods Advisor)
en cualquier empresa que cargara, descargara, transportara o manipulara cualquier
tipo de mercancía peligrosa, estipulada
como tal en el Código Europeo de transporte de mercancías peligrosas por carretera, el archifamoso ADR, con equivalentes
en transporte aéreo (código IATA-OACI),
marítimo (IMDG), ferroviario (RID)…
Estos códigos, cuya aplicación en las
empresas es muchas veces multimodal (carretera-marítimo, carretera-aéreo, carreteraferrocarril…) se modifican mucho más rápido de lo que los profesionales de la materia
desearan, promoviendo cambios, muchas
veces muy profundos, en frecuencia no superiores a 2 años.
Así, han ido surgiendo el ADR 2007, ADR
2009 y el actualmente vigente ADR 2011
de aplicación obligatoria a mediados de
ese mismo año.
La frecuencia de estos cambios no se
ajusta con la de la renovación obligatoria
de la formación de los Consejeros de Seguridad, cada 5 años (deben aprobar un
examen para poder seguir ejerciendo sus
labores frente a la Administración), por lo
que cada vez es más normal que muchos
de estos profesionales se vean superados
por el continuo cambio en la legislación en
60MARZO/ABRIL12
Así, en los últimos tiempos han surgido herramientas tecnológicas que se han tornado en necesarias
para la correcta realización de sus tareas.
Cada vez es más común
la colaboración de los
Consejeros de seguridad
con entidades externas que
ayudan a la renovación de la
formación tanto de éste como
del resto de trabajadores
que se basa su trabajo.
Por otro lado, debemos tener en cuenta
la aparición de normativas sectoriales específicas que aparecen en paralelo a estos
códigos de transporte pero que convergen
en muchos puntos en la labor diaria del
Consejero.
Así, podemos hablar de la Directiva SEVESO de accidentes graves en los que intervienen sustancias peligrosas y las diferentes normativas de almacenamiento de
productos químicos a nivel estatal.
En este punto cabe destacar la irrupción
de 2 reglamentos europeos que han cambiado la visión del profesional respecto a
los productos químicos: el REACH de registro, evaluación y autorización de productos
químicos y el CLP conocido como Sistema
Globalmente Armonizado que, de la mano
del anterior, promueve una clasificación,
etiquetado y envasado de una forma global
para ayudar a simplificar los problemas que
pueden causar los productos químicos peligrosos, no sólo a nivel humano, sino a nivel
medioambiental, comercial y de gestión.
Todo esto provoca una continua renovación de la formación del Consejero de
seguridad en los diferentes ámbitos sobre
los que basa su trabajo, o eso es lo que se
supone.
Volviendo al ADR, por marcar un código
de transporte de referencia, este relata las
responsabilidades legales que tiene este
consejero ante la Administración pública, y
ante la empresa u organización en la que
esté designado:
• Elaborar e implantar procedimientos de
seguridad en la empresa
• Realizar visitas periódicas de seguimiento en los centros de trabajo donde está
designado
• Planificar una formación anual de refresco al personal de la empresa con responsabilidades respecto a las mercancías peligrosas
• Coordinar la implantación del Plan de
Protección, si la empresa posee actividades con mercancías peligrosas de alto
riesgo (aquellas que, según su peligrosidad y cantidad manipulada, se consideran que pueden ser usadas con fines
terroristas), responsabilidad resultante
de la aparición del ADR 2009.
Es por ello que la carga de trabajo del
Consejero de Seguridad pesa más cada
año. Teniendo en cuenta que el Consejero es una persona física, éste necesita cada
seguridad e higiene
Estas herramientas se
tornan casi necesarias en
Consejeros
de Seguridad externos, que,
las labores de
con mucha menos presencia
física en la empresa, deben
apoyarse en sesiones de
formación y en este tipo de
aplicaciones para alcanzar
un grado satisfactorio en la
gestión pormenorizada de las
mercancías peligrosas
vez más de una ayuda externa para poder
delegar responsabilidades en los diferentes
estamentos de la empresa, a los que una
persona solamente no es capaz de controlar durante la totalidad del tiempo de una
jornada de trabajo.
Por todo esto, cada vez es más común
la colaboración de los Consejeros de seguridad con entidades externas que, aunque
no están designadas en su empresa como
Consejeros de seguridad, ayudan a la renovación de la formación tanto de éste como
del resto de trabajadores, proporcionando
procedimientos, protocolos y formas de
mantener día a día una correcta gestión de
las mercancías peligrosas en el seno de la
empresa.
El Consejero de Seguridad Multifunción
y las aplicaciones tecnológicas como
una solución
Hay que tener en cuenta que los Consejeros de Seguridad internos de una empresa,
normalmente poseen más responsabilidades dentro de ésta (asignados a departamentos de calidad, medio ambiente, riesgos laborales, recursos humanos…) por lo
que comúnmente necesitan que “alguien”
o “algo” les eche una mano en su trabajo.
Siendo esta problemática tan actual y
que afecta a tantas empresas, se han desarrollado aplicaciones tecnológicas
avanzadas mediante las cuales se
proporciona un apoyo constante al
Consejero de Seguridad sin tener
que depender de una llamada o un
contacto externo. Dichas aplicaciones facilitan la gestión de las mercancías peligrosas en la empresa al
liberar al Consejero de:
• Clasificar las diferentes expediciones de MMPP´s en las exenciones
propuestas por los diferentes códigos de transporte
62MARZO/ABRIL12
• Marcar y etiquetar correctamente tanto
bultos como unidades de transporte de
mercancías peligrosas
• Elaborar las cartas de porte de todas las
expediciones de salida de mercancías
peligrosas en la empresa, incluidas cisternas en vacío
• Recuperar, a final de año, los datos sobre las expediciones de MMPP´s del
ejercicio anterior para la realización del
Informe Anual obligatorio a realizar antes del 31 de marzo de cada año.
• Realizar los chequeos obligatorios según
R.D.551/2006 a las cargas y descargas
de mercancías peligrosas en la empresa.
Todos estos quehaceres típicos en el día
a día del Consejero podrán ser consultados
en dichas herramientas por cualquier responsable de una operación con mercancías
peligrosas liberando al Consejero de la empresa para poder ejercer un mayor control
de las operaciones, tarea para la que realmente se creó esta figura, y no para realizarlas todas ellas personalmente.
Estas herramientas son muy válidas para
empresas con un solo centro de trabajo pero, entenderán, mucho más valiosas
para organizaciones multi-site donde se
descarga la responsabilidad en todos los
estamentos de cada una de las sedes de la
empresa.
Igualmente, estas herramientas se tornan
casi necesarias en las labores de Consejeros de Seguridad externos, que, con mucha
menos presencia física en la empresa, deben apoyarse en sesiones de formación y
en este tipo de aplicaciones para alcanzar
un grado satisfactorio en la gestión pormenorizada de las mercancías peligrosas en el
seno de la empresa, identificando las responsabilidades de cada uno de sus departamentos y asignándoles registros y formatos determinados para su día a día.
Un ejemplo de una aplicación
tecnológica y su aportación de valor al
Consejero de Seguridad
SEGURTEC es un claro ejemplo de lo
expuesto anteriormente. Esta aplicación
tecnológica, desarrollada por el centro de
tecnología AITEC, permite al Consejero
de Seguridad implantar todos los procedimientos legalmente establecidos de forma
innovadora y eficaz
A través de esta aplicación el personal
responsable de las operaciones de carga,
descarga y transporte de mercancías peligrosas disponen de información sobre:
• Exenciones aplicables a cada expedición
de mercancías peligrosas de la empresa
• Elaboración de Cartas de porte y toda la
documentación necesaria
• Requisitos de los conductores y vehículos para los transportes ADR
• Marcado y etiquetado de envases, embalajes, y sobreembalajes
• Listas de comprobaciones necesarias según requisitos del RD 551/2006
• Documentación y etiquetado Multimodal (cuando afecta a más de un modo
de transporte)
Todo ello evidentemente permite al Consejero de Seguridad cumplir con sus obligaciones en la empresa, reguladas por el Art.
7 del RD 1566/99
Conclusiones
La figura del Consejero de Seguridad
como una figura de asesoramiento y supervisión del cumplimiento legal con las
disposiciones del ADR ha ido sofisticándose paulatinamente con el tiempo
La incorporación de nuevas tecnologías a las labores del Consejero de Seguridad no sólo es una
realidad sino una necesidad por
todo lo expuesto anteriormente
Aquel Consejero de Seguridad
que no se sume a esta política de
aplicar las tecnologías avanzadas
disponibles va a quedar en una
posición muy desfavorable en relación con lo que se espera de él
en la empresa. 9
lifescienceslab
Suplemento de Investigación, Analítica, Diagnóstico y Control en el Laboratorio
MAR-ABR20
••• Sector
SX-200-PP, Monobloc compacto para el llenado y cerrado de viales
La máquina que le presentamos es una combinación de llenadora y/o cerradora de sobremesa, para trabajar viales cilíndricos en
vidrio, plástico o bien metal, para el acondicionado automático de todo tipo de productos líquidos, semi-líquidos o en polvo, en
zona estéril o sala limpia.
Para producciones de hasta 3.600 unidades por hora. Volúmenes de dosificación
desde 0,1 hasta 250 ml.
Su diseño ha sido realizado conforme a las
normas GMP y de la US-FDA en especial correspondencia con las exigencias de la industria farmacéutica, biotecnológica, cosmética,
química e industrias afines.
La estación de llenado está equipada con
una bomba peristáltica SpeedFill para productos líquidos o con un dosificador volumétrico para productos semi-líquidos o en
polvo. Los programas de llenado son almacenados y pueden ser llamados de nuevo desde
el panel de mandos.
Parámetros como el volumen a dosificar
o la cinemática del proceso de llenado son
almacenados en la memoria del sistema. El
usuario puede crear nuevos programas de
llenado de forma rápida y sencilla.
La estación de pick & place coloca el obturador a su justa altura sobre el vial, según sea
obturador para inyectable o para liofilizado.
La manipulación de los obturadores se realiza por vacío.
La estación de cerrado está equipada con
un cabezal de crimpado neumático, con el
cual se consigue la mínima generación de
partículas durante el proceso de cerrado.
Todos los cierres de uso corriente pueden
ser tratados sin problemas, tales como:
• Obturadores de goma.
• Obturadores para liofilizado.
• Cápsulas de aluminio / Flip-off.
Para productos que se deban liofilizar,
existe la posibilidad de dividir en dos máquinas independientes los procesos de:
• Llenado y pre-colocación de obturadores
de goma para liofilizado, en zona estéril.
• Colocación de cápsulas de aluminio y cerrado de viales, en sala limpia.
La alimentación de los diferentes
tipos de cierres se lleva a cabo automáticamente mediante alimentadores vibradores, construidos en
acero inoxidable AISI-316L.
El cambio de formato se realiza
de manera sencilla, rápida y sin herramientas mediante el cambio del
juego de piezas de formato al completo. La adaptación a las diferentes
alturas de viales se efectúa por estaciones mediante indicadores de
posición digitales.
La máquina es adecuada tanto para lotes
de ensayos clínicos como para extensos lotes
de producción.
Equipamientos opcionales:
• Sistema de boquilla sumergida.
• Sistema de llenado por peso, mediante
balanza.
• Gaseado antes, durante o después del
proceso de llenado.
• Expulsión de viales con defectos de proceso.
• Software para la documentación de todos
los datos relevantes de la producción.
• Flujo laminar / RABs / Equipo aislador.
• Validación IQ / OQ.
• Impresión / Codificación.
La Sociedad Española de Genética (seg) y la Fundación Pryconsa
convocan la IV edición de los Premios Nacionales de Genética
La Sociedad Española de Genética (SEG) y la Fundación
Pryconsa, ligada a las empresas Pryconsa, Coivisa e Isla Canela, han anunciado la convocatoria de la IV Edición de los
Premios Nacionales de Genética. El objetivo de estos galardones es proporcionar reconocimiento formal a genéticos destacados por la excelencia de su contribución a la investigación
en Genética y sus aplicaciones en cualquier área de interés
social. La convocatoria pública de los premios, que termina
el 31 de mayo, se hará a través de la red SEGDIR de la Sociedad Española de Genética y será accesible desde la web www.
segenetica.es
La presente edición de los Premios Nacionales de Genética
incluye dos categorías: investigación en Genética básica e investigación en aplicaciones de la Genética. Dado el alto nivel
alcanzado en las convocatorias previas, la Fundación Pryconsa y la SEG incrementaron la cuantía de los premios en la pasada edición, que consisten en dos retribuciones económicas
de 8.000 euros cada una.
Podrán optar al premio todos los genéticos profesionales de
nacionalidad española, o extranjeros, que hayan desarrollado
64MARZO/ABRIL12
la mayor parte de su investigación en instituciones españolas.
Las nominaciones de candidatos irán desprovistas de adscripción a una de las dos modalidades y será el jurado quien decida los nominados más apropiados para cada una de ellas.
La entrega de premios se llevará a cabo durante el VI Congreso de Mejora Genética de Plantas, que se celebrará en Gijón
del 11 al 13 de septiembre de 2012. El congreso ofrecerá un
marco de encuentro e intercambio de ideas en el campo de la
genética, biotecnología y mejora genética de plantas.
Desde su primera edición en 2009, los Premios Nacionales
de Genética se han convertido en una referencia para los genéticos que trabajan en nuestro país, que anualmente ven cómo
sus contribuciones son valoradas por sus propios colegas. Los
premiados hasta el momento han coincidido en destacar el carácter “especialmente importante” de los galardones por ser
sus colegas de profesión los que presentan las candidaturas y
valoran sus contribuciones. Así mismo han alabado el papel
de entidades privadas como la Fundación Pryconsa que se involucran en proyectos que fomentan la investigación científica
en España.
Los arrays-CGH, el nuevo
referente de tecnología
diagnóstica y análisis genético
en el campo del retraso mental y
las malformaciones congénitas
En el estudio de las anomalías congénitas,especialmente en
el caso del retraso mental, estamos en un momento histórico de cambio. La razón, según Alberto Plaja, Responsable de Citogenética Molecular del Hospital Universitari
Vall d’Hebron (Barcelona), es que “los arrays están comenzando a sustituir a la técnica por excelencia durante más
de 40 años: el estudio citogenético o cariotipo, triplicando
el número de casos en los que se llega a un diagnóstico”.
En su opinión, “los arrays de CGH (hibridación genómica
comparada) son, con diferencia, nuestra arma diagnóstica
más potente actualmente en el campo del retraso mental”.
Con el objetivo de revisar su utilidad e impacto sociosanitario en el diagnóstico pre y postnatal, se celebró el 22
de Marzo, en el Instituto de Salud Carlos III una jornada
científica promovida por el Instituto Roche. El encuentro
sirvió también para la presentación oficial del documento de “Consenso sobre la utilización de los arrays-CGH y
arrays-SNP en el diagnóstico prenatal y en el diagnóstico
e investigación clínica en síndromes postnatales”, un trabajo promovido por el Grupo IAGEC (Consenso para la
Implementación de los CGH y SNP-Arrays en la Genética
Clínica).
“Estos tests constituyen una potente e innovadora tecnología para la detección precoz de distintas patologías
en un amplio rango de áreas clínicas, especialmente en el
ámbito del diagnóstico prenatal y en el diagnóstico e investigación del retraso mental”, afirma el Dr. Jaime del Barrio,
Director General del Instituto Roche.
El CGH-array sirve para detectar ganancias y pérdidas
de material genético con una mayor resolución y con un
carácter genómico (el screening se hace de todo el genoma). Estas características, en opinión de la Dra. Carmen
Ayuso, “proporcionan algunos beneficios diferenciales respecto a las tecnologías convencionales, puesto que permite
detectar anomalías que podían pasar desapercibidas y de
una manera mucho más rápida”.
Neuron Bio obtiene el certificado de
responsabilidad social empresarial
SGE21 de Forética
Neuron Bio ha recibido recientemente el certificado en
Gestión Ética y Socialmente
Responsable SGE 21, creado
la asociación de empresas y
profesionales de la Responsabilidad Social Empresarial
líder en España Forética y
que asegura los requisitos que
debe cumplir una organización para integrar la Responsabilidad Social en todos los
aspectos de la organización.
De este modo, Neuron Bio
se convierte en la primera
compañía del sector biotecnológico en España en hacerse
con esta distinción.
En palabras del director
general de Neuron Bio, Javier
Velasco, el certificado supone
el reconocimiento de un modelo de trabajo que la compañía ya viene desarrollando
desde su nacimiento en el año
2006, y que ahora se ve reconocida de manera oficial.
Ser socialmente responsables debe ser una prioridad
para cualquier organización, y
más en el caso de Neuron Bio,
cuya misión fundamental es
mejorar la calidad de vida de
los afectados por el alzhéimer,
a través de la investigación y
la prevención; o de conseguir
energías limpias a través de la
investigación de biocombustibles, entre otras disciplinas, ha
asegurado Velasco.
Por su parte, el objetivo
del certificado SGE 21 es establecer, implantar y evaluar
en las organizaciones un Sistema de Gestión Ética y Socialmente Responsable, así
como certificar la gestión de
la organización de acuerdo
con esta Norma. Se trata de
un compromiso social voluntario dentro de la compañía
para llevar a buen término los
valores éticos que marca esta
firma.
El sistema de gestión SGE
21, según informa Forética en
su web, ha sido el elegido tanto
por empresas multinacionales
de primera línea como por
pequeña y mediana empresa.
De hecho, parte de modelos
consolidados como los de calidad y medioambiente, a los
que enriquece a través de una
visión multistakeholder.
De esta manera sistematiza
las relaciones con 9 áreas de
gestión, para los que establece unos criterios que son desarrollados por un Código de
Conducta y supervisados por
un Comité de Ética.
MARZO/ABRIL12
65
••• Técnicas: Secuenciación
La secuenciación masiva:
una realidad
••• Bajo el término secuenciación masiva, secuenciación de última generación o ultra-secuenciación (US) se agrupan una serie de revolucionarias metodologías que están permitiendo la obtención de secuencias completas de genomas de muchos organismos vivos.
Jesús María Hernández Rivas
Servicio de Hematología y
Departamento de Medicina
Instituto de Biomedicina de
Salamanca (IBSAL)
Instituto de Biología Molecular y
Celular del Cáncer (IBMCC)
Hospital Universitario de Salamanca
Desde hace ya varios años se
dispone de la secuencia completa humana y en la actualidad son ya miles los genomas
completos, correspondientes
a diferentes especies, que han
sido secuenciados.
Toda esta revolución en el
campo de la genómica viene
de la mano del desarrollo de
nuevos equipos que permiten
la obtención de secuencias
de ADN largas, que permiten
abordar la secuenciación de
una manera factible e incluso
sencilla en la que no es imprescindible un gran laboratorio.
1. Fundamentos y aplicaciones
de la secuenciación masiva
En la actualidad se dispone
de varios tipos de secuenciadores de nueva generación,
que usan distintos tipos de
química en la preparación del
ADN que se va a secuenciar.
En general el proceso consta
de tres fases: en la primera se
66MARZO/ABRIL12
preparan el ADN de acuerdo
con el sistema en el que se vaya
a realizar la secuenciación,
posteriormente se construye
una librería con los fragmentos de ADN generados en la
fase 1 para después llevar al
secuenciador estas librerías de
ADN. Las principales diferencias entre los secuenciadores
se encuentran reflejadas en
la tabla 1. No hay un equipo
ideal, dado que cada uno ofrece ventajas e inconvenientes
y la elección del sistema vendrá motivada por el tipo de
análisis que se quiera realizar.
En los últimos años, además,
se dispone de versiones más
pequeñas de algunos de estos
sistemas, que permitirían su
incorporación a la clínica. Hay
otros tipos de secuenciadores,
denominados de tercera generación, de los que nos se dispone de datos consistentes en
cuanto a su posible uso en la
clínica.1-3
Estas modalidades de nueva secuenciación se están
aplicando al conocimiento de
los genomas de multitud de
especies vivas y ha permitido
determinar las variables genéticas que asemejan o diferencian a organismos superiores.
Se ha podido aplicar para co-
nocer el genoma de nuestros
antepasados y definir rasgos
de la genética evolutiva. Los
primeros genomas secuenciados han correspondido a
personajes de gran relevancia
en el conocimiento del ADN
(James Watson, Craig Venter) y han sido tomados como
modelos para comparar el genoma de otras personas. Sin
embargo, en lo últimos años
se han desarrollado otras iniciativas que han permitido conocer el genoma completo de
personas anónimas. Dentro de
ellas destaca la iniciativa de secuenciación de 1000 genomas
humanos, cuyos resultados se
han hecho públicos a finales
de marzo de 2012 y cuya información está disponible en
el enlace http://s3.amazonaws.
com/1000genomes. Los resultados de este estudio, con
patrocinio público y privado,
servirán para conocer las variaciones en el ADN humano
y serán un control ideal para
futuros estudios.
La US conlleva dos problemas fundamentales, el elevado
costo y la generación de muchos datos, que conlleva un sofisticado análisis bioinformático. Sin embargo, los costos de
la secuenciación han ido reduciéndose de manera drástica
en los últimos meses, lo que
alberga la posibilidad de llegar
a poder secuenciar el genoma
humano por 1000 euros en un
futuro cercano (figuras 1 y 2).
2. Modalidades
La US permite una serie de
aplicaciones de gran interés
biológico y sanitario. Bajo este
término se puede considerar
Figura 1. Evolución del coste en dólares por megabase
Figura 2. Evolución del coste en dólares por genoma
la posibilidad de secuenciar
el genoma completo de un ser
vivo. A priori esta aplicación
puede ser la más atractiva; sin
embargo, este tipo de secuenciación genera muchos datos,
de difícil interpretación en la
mayoría de los casos, lo que
complica su análisis especialmente en especies superiores.
Además la mayoría de los datos producidos corresponden a
ADN no codificante por lo que
su utilidad puede ser cuestionable. Para evitar estos problemas derivados de la necesidad
de usar equipos bioinformáticos de elevado coste y prestaciones se han ideado otra
serie de modalidades. Así, la
secuenciación de amplicones
permite conocer las secuencias
específicas de fragmentos de
genes conocidos, que generalmente corresponden a secuencias codificantes, que son las
que tienen un interés especial.
Este tipo de secuenciación
tiene una gran especificidad,
pero suele ser más costosa que
otra variedad de US, denominada captura de secuencias,
en la que se combinan la metodología de microarrays (biochips) y la US. En la captura de
secuencias es preciso diseñar
los fragmentos de genes que
se pretende secuenciar para
proceder, en una segunda fase,
a su secuenciación. En este
proceso intervienen, pues, dos
metodologías: por una parte
es necesario disponer del conjunto de genes que se pretende
secuenciar, y que puede ser un
exoma completo, para, una vez
seleccionados estos genes, proceder a su secuenciación. No
tiene tanta especificidad como
la secuenciación de amplicones, pero permite secuenciar
fragmentos grandes, y relevantes, del genoma. De momento,
otro problema añadido es la
falta de especificidad, que viene condicionada por el nivel
de la captura ya que hay regiones del genoma que no son
susceptibles de ser capturadas
de manera adecuada por los
microarrays. Por ello, es preciso incrementar la eficacia de
las técnicas de captura y varias
plataformas están trabajando
activamente en este campo.
La US no se circunscribe
al campo del ADN sino que
es capaz de secuenciar cADN
con lo que se aproxima a conceptos más funcionales. Este
tipo de secuenciación tiene,
además de los inconvenientes
generales, el de carecer de un
control con el que comparar
los resultados por lo que su
aplicación en la clínica es posible que se retrase. Otros aspectos desfavorables son la falta
de programas de análisis de
los datos y la ausencia de una
correlación del 100% entre los
datos obtenidos por ARNseq
y por biochips de expresión.
Sin embargo, esta modalidad
de secuenciación ofrecerá, sin
duda, resultados nuevos en el
análisis del transcriptoma.
La posibilidad de analizar
secuencias de ADN de otras
especies que infectan a un
organismo vivo es otra faceta atractiva que nos brinda la
US. Desde siempre es conocida la presencia de insertos de
ADN, generalmente vírico, en
nuestro genoma, pero estos
estudios siempre han estado
limitados porque los fragmentos de ADN analizado siempre
han sido pequeños. La posibilidad de conocer la totalidad
de la secuencia de una ADN
revelará la existencia de la infección de ADN de otras especies, como ha sido demostrado
en algunos tumores y en la
determinación de las causas de
muerte en receptores de trasplantes4
3. Limitaciones
La US es una metodología
cara, que requiere instrumental costoso y un gasto en
reactivos importante, aunque
como se ha comentado previamente, en los últimos meses
hemos asistido a una reducción importante de los gastos
inherentes a su ejecución, lo
que abre nuevas posibilidades
de uso (Figuras 1 y 2). Además
necesita de programas bioinformáticos específicos, de los
que aún no se dispone en la
mayoría de las ocasiones. A estos problemas se añaden otros
de índole técnica, que hacen
que esta metodología necesite mayor puesta a punto. Así,
las diferentes plataformas no
definen bien la presencia de
inserciones o de deleciones de
material genético, si bien los
equipos, como el GS-FLX de
Roche-454, que son capaces de
secuenciar fragmentos largos
del genoma, suelen presentar menos problemas en este
sentido. Por ello, la US difícilmente pondrá de manifiesto
la existencia de variaciones
en el número de copias del
ADN (CNVs). En este sentido
las metodologías de arrays de
CGH (o biochips genómicos)
serán una herramienta complementaria a los estudios de
US. Además, la mayoría de los
cambios observados por US
son polimorfismos de ADN
por lo que es preciso una mejora de las bases de datos que
albergan estos
4. Secuenciación en Medicina
En el campo de las enfermedades hereditarias los estudios de US están definiendo
la existencia de nuevos cambios genéticos no sólo en las
enfermedades monogénicas
sino en las asociadas a rasgos
genéticos complejos. En lo últimos meses se ha producido
un incremento en los estudios que secuencian el exoma
completo de enfermedades
comunes en los que la presencia, no ya de mutaciones, sino
de polimorfismos que pueden
asociarse de manera significativa con el riesgo aumentado
de padecer una determinada
enfermedad5. En este sentido,
estos estudios serían complementarios de los estudios de
asociación genética masiva
(GWAs) que han abierto nuevos horizontes en el campo del
conocimiento de las enfermedades con herencia compleja.
De hecho, la US ha permitido
detectar la presencia de nuevas
variantes en algunas enfermedades como el autismo, si bien
su aplicación a otras enfermedades más comunes está en
desarrollo y progresivamente
asistiremos a la definición de
variaciones génicas en enfermedades de gran prevalencia6
Uno de los campos en los
que más se ha aplicado la US
es el cáncer. En este sentido ha
cobrado especial relevancia el
proyecto ICGC (“International
Cancer Genome Consortium”)
que pretende secuenciar miles de genomas de muchos
MARZO/ABRIL12
67
••• Técnicas: Secuenciación
tipos de cáncer y en el que
están representados muchos
países (http://www.icgc.org)7.
Dentro de esta iniciativa internacional a nuestro país le
ha correspondido la secuenciación de la leucemia linfática
crónica (LLC), el tumor hematológico más frecuente. Hasta el momento actual se han
secuenciado varios genomas
completos y más de 100 exomas de enfermos con LLC. Los
resultados han permitido demostrar que las LLC no se caracterizan por tener una mutación específica, aunque en
la mayoría de estas enfermedades se producen mutaciones
de ADN. Las mutaciones más
frecuentes afectan a los genes
NOCHT1 y SF3B1, si bien sólo
se producen en torno a un 10%
de los casos de LLC8,9. Cabe
destacar que ambas mutaciones se relacionan con un peor
pronóstico y estos resultados
también han sido refrendados
por otros grupos10 lo que supone un avance considerable
en el conocimiento de esta enfermedad a la vez que abre el
uso de nuevos biomarcadores
genéticos con valor pronóstico. De hecho, por primera vez
se relacionan las mutaciones
en los mecanismos de corte
y empalme del ADN con las
neoplasias hematológicas y
este hecho no parece restringirse a las LLC sino que afecta
también a los enfermos con
síndromes mielodisplásicos
(SMD). Así, dos artículos recientes que analizan el genoma
completo o el exoma de los
SMD han observado mutaciones en SF3B1 en enfermos con
SMD, más en concreto los enfermos con anemia refractaria
con sideroblastos en anillo11-14.
Las implicaciones que estos
hallazgos puedan tener están
aún por determinarse, pero
es indudable su valor, no sólo
en cuanto a la determinación
de nuevos marcadores de clonalidad, sino como posibles
dianas terapéuticas en estos
68MARZO/ABRIL12
El estudio
IRON pretende
establecer las
bases para
lograr que la
secuenciación
masiva de
amplicones
pueda ser una
herramienta de uso
clínico en un futuro
próximo
enfermos. Otras hemopatías
malignas analizadas por secuenciación masiva han sido
las leucemias agudas. Dentro
de ellas los resultados más interesantes se han logrado en el
campo de las leucemias agudas
mieloblásticas (LAM) donde
se ha determinado la presencia
de mutaciones en dos genes
no previamente relacionados
con estos procesos como son
IDH1 (un gen que se había encontrado mutado en gliomas)
y DNMT3, un gen relacionado
con metilación15. Ambos estudios han dado lugar al análisis
de series más grandes de enfermos donde se ha determinado que la incidencia de estas
mutaciones es relativamente
alta en las LAM y que, además,
se asocian con un pronóstico
adverso.
Dentro de las hemopatías
linfoides, en el mieloma múltiple (MM) los estudios de
US han permitido definir la
implicación de algunas rutas
no relacionadas previamente
con esta enfermedad, como la
vía de NF-kB o la implicación
de genes relacionados con el
metabolismo de las histonas16.
Cabe reseñar que algunos MM
pueden tener mutaciones en
BRAF, gen que se ha observado mutado en la práctica
totalidad de los enfermos con
tricoleucemia y que define no
sólo la presencia de nuevos
marcadores diagnósticos de
estas enfermedades, sino que
abre nuevas perspectivas a
nivel de tratamiento en estas
enfermedades17. En la leucemia aguda linfoblástica (LAL)
los estudios de US han permitido conocer las bases genéticas de un subgrupo que tiene
un pronóstico especialmente
desfavorable, el de las LAL de
precursor T cuyas alteraciones genéticas son similares a
las neoplasias mieloides (mutaciones en la vía de RAS, en
los genes de histonas y en algunos genes de metilación)
lo que podría justificar el mal
pronóstico de estas LAL18.
Además han revelado la presencia de mutaciones en el gen
CREBBP en las recaídas de los
enfermos con LAL19. También
en los últimos meses los linfomas no Hodgkin (LNH) han
sido objeto de intensos análisis
de secuenciación masiva que
ha demostrado la presencia
de mutaciones en genes que
intervienen en la acetilación
de histonas en un porcentaje
elevado de linfomas foliculares
y en algunos linfomas de células grandes20. Además los LNH
tienen también mutaciones
en el gen MYD88, de manera
análoga a lo observado en la
leucemia linfática crónica21
Los tumores sólidos empiezan a analizarse también
mediante US. Es indudable
que la complejidad genética
inherente a estos procesos supone una dificultad añadida a
la hora de interpretar los datos,
ya de por sí difíciles, de la US.
Sin embargo, ya se conocen
los primeros datos de la US de
algunos tumores y es seguro
que, en los próximos meses,
tendremos resultados de la
mayoría de los tumores. Será
difícil precisar en estos casos
cuáles de las mutaciones halladas son las que influyen en
mayor manera en el tumor.
Por el momento, dos estudios
independientes, han revelado que los melanomas tienen
con frecuencia mutaciones
de los genes de la ruta de las
MAPKinasas22,23, mientras que
las enfermas con cáncer de
ovario no epitelial presentan
mutaciones del gen DICER,
directamente relacionado con
la síntesis de los miARN. También relacionado con aspectos epigenéticos, pero en este
caso con el metabolismo de
las histonas, se ha observado
que los niños con glioblastomas presentan mutaciones de
los genes que codifican estas
proteínas24, mientras que los
enfermos con cáncer renal de
células claras presentan mutaciones de genes relacionados
con ubiquitinación25,26.
En la Unidad de Diagnóstico Molecular del Centro de
Investigación del Cáncer de
la Universidad de Salamanca
hemos realizado un estudio
preliminar en 8 enfermos afectos de hemopatías malignas (4
leucemias linfáticas crónicas
y 4 síndromes mielodisplásicos) mediante una captura de
secuencias. Para ello se diseñó
un microarray con un conjunto de genes implicados en
la génesis o desarrollo de las
leucemias, que comprendía
94 genes con un total de 1.564
exones. La selección de los
genes se basó en descripciones previas de su implicación
en hemopatías malignas o en
resultados de nuestro laboratorio que los implicaban en la
génesis o el desarrollo de las
leucemias. Incluía, entre otros,
TET2, JAK2, ATM, BCL6,
ABCB7, y MLL. El array se
enriqueció con secuencias
específicas de fragmentos del
brazo largo del cromosoma 13
y del brazo corto del cromosoma 17. De esta manera, en
Figura 3. Longitud de las lecturas obtenidas en un estudio de captura de secuencias y posterior secuenciación con el sistema FLX-454 (Roche). Se puede comprobar que en la mayoría
de las muestras se obtuvieron lecturas superiores a 450 pb
Figura 4. Variantes identificadas en la captura de secuencias de 8 enfermos con hemopatías
malignas. El trazo sombreado en azul representa polimorfismos descritos. El número situado
encima de cada barra indica el número de variantes detectadas en cada muestra. De las
variaciones encontradas, entre el 8-11.8% corresponden a cambios no descritos previamente
un solo experimento, se pudo
analizar una gran parte del genoma implicado en las hemopatías malignas. Tras realizarse
la captura de secuencias en un
microarray de Nimblegen, la
US fue llevada a cabo en un sistema GS-FLX de Roche-454.
De las 1.291 regiones que se
tenían que capturar, el microarray fue capaz de capturar el
99% de ellas. En total se capturaron y secuenciaron 750794
pb. En cuanto a la captura, se
obtuvo una profundidad de
secuenciación adecuada, con
secuencias largas (media de
445 pb) (Figura 3). Las lecturas
de alta calidad oscilaron entre
97.267 y 126.169 por paciente. La mayoría de los cambios
observados correspondían a
polimorfismos ya descritos.
Se observaron 226 variacioFarmespaña INDUSTRIAL
nes que son comunes a todas
las muestras, y que constituían
entre un 12-17% de las variaciones encontradas en cada
una de las muestras analizadas
por lo que podían corresponder a polimorfismos propios
de la población estudiada o
bien variaciones no descritas
(Figura 4). De una muestra de
más de 100 cambios, prácticamente el 100% fue confirmado
por secuenciación Sanger.
Estos resultados, y otros referidos por grupos de investigación aplicada, han sido la
base del estudio IRON, del que
nuestro centro forma parte.
Este estudio está enmarcado
en las actividades de la Red
europea de Leucemia (ELN)
y pretende establecer las bases para lograr que la secuenciación masiva de amplicones
pueda ser una herramienta
de uso clínico en un futuro
próximo. Se han dado algunos
pasos en este sentido, como la
verificación de que los resultados obtenidos por los distintos
laboratorios son reproducibles
así como la posibilidad de su
aplicación al estudio de los
síndromes mielodisplásicos y
de las leucemias agudas27. El
grupo IRON, integrado por
científicos de varios países europeos, americanos y asiáticos,
pretende establecer aplicaciones clínicas de los estudios de
US, como ha sido demostrado
en estudios preliminares 28,29.
En conclusión, la US es una
revolucionaria metodología,
en rápido desarrollo, que se
está aplicando al estudio del
genoma en las especies vivas.
La posibilidad de conocer las
características genéticas está
aportando datos aplicables a
diferentes áreas de la ciencia.
En el campo de la Oncología
está demostrando la presencia de mutaciones en genes
no relacionados previamente
con los procesos neoplásicos
lo que, sin duda, abre nuevos
horizontes en el diagnóstico y
tratamiento de estos procesos.
Es preciso que los costes se
adapten más a planteamientos
clínicos para que pueda ser
usada en la práctica cotidiana.
Asimismo es necesario disponer de nuevas herramientas
informáticas que permitan
analizar de manera rápida y
eficaz el gran número de datos obtenidos con estas nuevas
metodologías. Si estas premisas se cumplen, su incorporación al diagnóstico será un
hecho a corto plazo. 9
Referencias:
1. Gnirke A et al. Solution hybrid selection with
ultra-long oligonucleotides for massively parallel targeted sequencing. Nat Biotechnol. 2009;
27: 182-9.
2. T eer JK et al. Systematic comparison of three
genomic enrichment methods for massively
parallel DNA sequencing. Genome Res. 2010;
20: 1420-31.
3. Mardis E. A decade’s perspective on DNA sequencing technology. Nature 2011; 470: 198203.
4. P alacios G et al. A new arenavirus in a cluster
of fatal transplant-associated diseases. N Engl
J Med. 2008; 358: 991-8.
5. Xu B, et al. Exome sequencing supports a de
novo mutational paradigm for schizophrenia.
Nat Genet. 2011; 43: 864-8.
6. O’Roak BJ, et al. Sporadic autism exomes reveal a highly interconnected protein network
of de novo mutations. Nat Genet. 2012; 44:471
7. International Cancer Genome Consortium, Hudson TJ et al. International network of cancer
genome projects. Nature. 2010; 464: 993-8.
8. Puente XS, et al. Whole-genome sequencing
identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature. 2011; 475: 101-5.
9. Quesada V, et al. Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor
SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia.
Nat Genet 2011; 44: 47-52.
10. Wang L, et al. SF3B1 and other novel cancer
genes in chronic lymphocytic leukemia. N Engl
J Med. 2011; 365: 2497-506.
11. Papaemmanuil E et al. Somatic SF3B1 mutation in myelodysplasia with ring sideroblasts.
N Engl J Med. 2011; 365: 1384-95.
12. Yoshida K et al. Frequent pathway mutations
of splicing machinery in myelodysplasia. Nature. 2011; 478: 64-9.
13. Mardis ER et al. Recurring mutations found by
sequencing an acute myeloid leukemia genome. N Engl J Med. 2009; 361: 1058-66.
14. Graubert TA. Recurrent mutations in the
U2AF1 splicing factor in myelodysplastic syndromes. Nature Genet. 2012; 44: 53–57.
15. Ley TJ et al. DNMT3A mutations in acute
myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010; 363:
2424-33.
16. Chapman MA, et al. Initial genome sequencing
and analysis of multiple myeloma. Nature.
2011; 471: 467-72.
17. Tiacci E, et al. BRAF mutations in hairy-cell
leukemia. N Engl J Med. 2011; 364: 2305-15.
18. Zhang J, et al. The genetic basis of early Tcell precursor acute lymphoblastic leukaemia.
Nature. 2012; 481: 157-63.
19. M
ullighan CG, et al. CREBBP mutations in relapsed acute lymphoblastic leukaemia. Nature
2011; 471: 235–239.
20. M
orin RD, et al. Frequent mutation of histonemodifying genes in non-Hodgkin lymphoma.
Nature. 2011; 476: 298-303.
21. N
go VN, et al. Oncogenically active MYD88
mutations in human lymphoma. Nature 2011;
470: 115-9.
22. S tark MS, et al.Frequent somatic mutations in
MAP3K5 and MAP3K9 in metastatic melanoma identified by exome sequencing. Nature
Genet 2012; 44: 165–169.
23. N
ikolaev SI, et al. Exome sequencing identifies recurrent somatic MAP2K1 and MAP2K2
mutations in melanoma. Nature Genet 2012;
44: 133–139.
24. H
eravi-Moussavi A, et al. Recurrent Somatic
DICER1 Mutations in Nonepithelial Ovarian
Cancers. N Engl J Med 2012; 366:234-242.
25. W
u G, et al. Somatic histone H3 alterations in
pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas and
non-brainstem glioblastomas. Nature Genet
2012; 44: 251–253.
26. G
uo G, et al. Frequent mutations of genes
encoding ubiquitin-mediated proteolysis
pathway components in clear cell renal cell
carcinoma. Nature Genet 2012; 44: 17–19.
27. K ohlmann A, et al. The Interlaboratory RObustness of Next-generation sequencing (IRON)
study: a deep sequencing investigation of
TET2, CBL and KRAS mutations by an international consortium involving 10 laboratories.
Leukemia. 2011; 25: 1840-8.
28. Grossmann V, et al. Prognostic relevance of
RUNX1 mutations in T-cell acute lymphoblastic
leukemia. Haematologica. 2011; 96: 1874-7.
29. Kohlmann A, et al. Integration of next-generation sequencing into clinical practice: are
we there yet? Semin Oncol. 2012; 39: 26-36.
MARZO/ABRIL12
69
••• Diagnóstico In Vitro
Nuevos tests para monitorización
de fármacos biológicos en la
práctica clínica: un paso adelante
en medicina personalizada
••• Los fármacos biológicos, basados en anticuerpos recombinantes monoclonales, han sufrido un crecimiento importante en los últimos años.
Tanto su coste como la complejidad de los tratamientos, así como la
aparición de inmunogenicidad con la correspondiente aparición de
efectos secundarios y fallo terapéutico hacen necesario extender la
monitorización a la práctica clínica. Aquí se presenta.
Daniel Nagore*, Ainhoa Ruiz,
Nerea Torres, Begoña Ruiz,
Antonio Martínez
*Proteomika, SL,
Parque Tecnológico Bizkaia 504,
48160, Derio, España
[email protected]
Las nuevas generaciones de
fármacos biológicos son moléculas de anticuerpos de origen
recombinante que han revolucionado el tratamiento de
multitud de enfermedades. Sus
primeras indicaciones fueron
como terapias oncológicas,
sin embargo rápidamente se
extendió su uso al tratamiento de enfermedades crónicas
con un fuerte componente inflamatorio. El mayor impacto
ha sido en los campos de reumatología, gastroenterología,
dermatología y oftalmología,
las enfermedades inflamatorias crónicas son patologías
altamente heterogéneas que
se caracterizan por una pro70MARZO/ABRIL12
ducción elevada de citoquinas,
compuestos esenciales en la
respuesta inmune del organismo, y que juegan un papel
crítico en la patogénesis de estas enfermedades. Entre estas
moléculas, el TNFα (Factor de
Necrosis Tumoral alfa) es uno
de los principales responsables
del desencadenamiento de
la cascada inflamatoria y por
consiguiente de los síntomas
observados. Por lo tanto, el
TNFα ha sido una de las dianas principales para el desarrollo de biológicos. A medida
que se han realizado nuevos
estudios, el uso de fármacos
anti-TNFα se ha expandido
para tratar más enfermedades,
con lo que el abanico de opciones terapéuticas se multiplica.
Los biológicos que han experimentado un mayor crecimiento son los anticuerpos
monoclonales, y se estima
que en los próximos años
esta tendencia continuará en
detrimento de proteínas recombinantes y vacunas. Los
principales
monoclonales
son anticuerpos anti-TNFα
que ejercen su acción inmunomoduladora uniéndose al
TNFα, evitando así el desencadenamiento de la cascada
inflamatoria. Las terapias con
este tipo de fármacos han supuesto una gran alternativa en
el tratamiento de enfermedades inflamatorias autoinmunes crónicas como la artritis
reumatoide (AR), espondilitis
anquilosante (EA), la enfermedad de Crohn (EC) y psoriasis
(PsO). Sin embargo, algunos
pacientes no responden satisfactoriamente o muestran una
falta de eficacia tras tratamientos prolongados. Aproximadamente el 30% de los casos de
pérdida de respuesta clínica se
puede atribuir a la inmunogenicidad del fármaco. El trata-
miento prolongado provoca
la aparición de anticuerpos
contra el fármaco que neutralizan completamente su efecto,
lo que conlleva una pérdida de
la respuesta clínica y posibles
efectos adversos moderados o
graves.
El coste de los medicamentos biotecnológicos es también una variable crítica a
considerar. La complejidad de
estas moléculas hace además
que el desarrollo de fármacos
biosimilares (genéricos) no
sea un proceso sencillo, por
lo que a pesar de que varias
de las patentes que protegen
diversos monoclonales como
infliximab (Remicade®) o rituximab (Mabthera®) (RTX)
están próximas a expirar, el
desarrollo de biosimilares se
prevé complejo y no exento de
dificultades desde un punto de
vista técnico y regulatorio. En
la actualidad, el coste de los
tratamientos biológicos representa entre el 40% y el 50% del
total del gasto hospitalario en
España. A modo de ejemplo,
el coste sólo en concepto de
medicación de un paciente de
artritis reumatoide tratado con
infliximab es de aproximadamente 12,296 € anuales (8).
Sin embargo, y a pesar del
gran beneficio que supondría
la optimización de las terapias
biológicas para pacientes, profesionales médicos y sistemas
Figura 1. Esquema de la estructura de infliximab, adalimumab y etanercept.
sanitarios, la monitorización
de este tipo de los tratamientos no se realiza de manera
rutinaria en los laboratorios
hospitalarios, al contrario que
la determinación de moléculas pequeñas, como agentes
quimioterápicos, porque el
problema de la inmunogenicidad de los fármacos biológicos
ha pasado desapercibido y ha
sido menospreciado, por la
industria y agencias reguladoras. Ha sido la comunidad de
investigadores clínicos, principalmente activos en las areas
de reumatología y gastroenterología, quienes han puesto
de manifiesto la necesidad
acuciante de monitorizar estos
fármacos en la práctica clínica diaria, y no sólo limitar los
análisis de inmunogenicidad a
estudios clínicos en el proceso de desarrollo del fármaco.
Otra razón importante para el
retraso de la entrada de estos
tests en la clínica es que hasta
la aparición de Promonitor, no
se contaba con métodos de laboratorio apropiados y estandarizados. Existe por tanto un
gran margen para la optimización de estas terapias en el caso
de contar con las herramientas
de seguimiento adecuadas.
Práctica actual para la
evaluación de la respuesta
clínica
La administración de fármacos biológicos debería ir
El uso de tests
que permitan
monitorizar terapias
biológicas en la
práctica clínica
es imprescindible
para optimizar
tratamientos y el
gasto sanitario
siempre acompañada de un estrecho control de la respuesta
del paciente a la terapia, para
valorar su eficacia y si fuera
necesario modificar la pauta.
En la actualidad la respuesta
al tratamiento en patologías
autoinmunes e inflamatorias
se realiza en base a variables
clínicas que reflejan aspectos
relacionados con el proceso
de la enfermedad (13). En muchos casos los tratamientos actuales hacen un uso ciego y no
personalizado de los fármacos.
Sin embargo, los tratamientos
pueden ser optimizados, aumentando los beneficios clínicos para el paciente y evitando
un uso inútil de fármacos y dosis. Por lo tanto, es muy aconsejable incrementar la consis-
tencia y uniformidad de los
métodos de evaluación de respuesta para mejorar la validez
del sistema predictivo y que se
contribuya a una mejora de la
eficacia y a una mejor gestión
del gasto sanitario en este tipo
de fármacos. Para ello, cada
vez hay más evidencias de que
es imprescindible la inclusión
de variables biológicas como
los niveles de fármaco (biodisponibilidad) y anticuerpos
anti-fármaco (inmunogenicidad) en la toma de decisiones.
Utilidad clínica de la
monitorización
Cualquier tratamiento biológico es potencialmente inmunogénico y todos los estudios
demuestran que los anticuerpos monoclonales anti-TNFα
que se utilizan rutinariamente
provocan inmunogenicidad
en el paciente (2). Los fármacos biológicos anti-TNFα más
empleados actualmente son
infliximab (IFX), adalimumab
(ADL) y etanercept (ETN).
Debido a sus diferencias estructurales, su grado de inmunogenicidad varía. De este
modo, la naturaleza quimérica
del infliximab provoca que sea
un fármaco altamente inmunogénico, mientras que anticuerpos 100% humanos como
el adalimumab son menos inmunogénicos, y la proteína de
fusión etanercept es la menos
inmunogénica (Fig. 1). Algo
muy importante a tener en
cuenta es el tipo de anticuerpos anti-fármaco desarrollados por el paciente. Se conoce
que en el caso de fármacos
como infliximab y adalimumab la mayoría de anticuerpos
anti-fármaco son anti-idiotipo, es decir, neutralizan por
completo la acción del fármaco. Por el contrario se cree que
moléculas como etanercept,
mucho menos inmunogénicas,
no inducen la aparición de anticuerpos neutralizantes y por
lo tanto no está tan claro que
la pérdida de respuesta clínica esté debida a la aparición
de anticuerpos. El desarrollo
de anticuerpos neutralizantes
es altamente relevante ya que
tiene como consecuencia la
pérdida total de la respuesta
clínica.
Está ampliamente aceptado que existe una correlación
significativa entre los niveles
de fármaco en sangre, la presencia de anticuerpos contra el
fármaco y la respuesta clínica.
Estas correlaciones se han demostrado en multitud de estudios en varias patologías como
AR, EA, EC y PsO, entre otras
(5-7,14). Hoy conocemos que
la respuesta clínica depende no
sólo de la ausencia o presencia
de anticuerpos, sino que una
concentración efectiva del fármaco en sangre es crucial para
una respuesta adecuada. Por lo
tanto, el desarrollo de cut-offs
que definan las concentraciones óptimas del medicamento
es un requisito indispensable
para el desarrollo de algoritmos terapéuticos adecuados
que permitan la optimización
del tratamiento (10).
Las consecuencias clínicas
de la aparición de anticuerpos
varían desde la pérdida parcial
o total de la eficacia, en el caso
de concentraciones bajas o elevadas de anticuerpos, respectivamente, hasta efectos adversos severos como reacciones
infusionales (1). También se ha
demostrado la relación entre la
MARZO/ABRIL12
71
Kits como
Promonitor
complementan la
evaluación clínica
del paciente y
ayudan a acelerar la
toma de decisiones
terapéuticas
Figura 2. Perfil típico de un paciente de AR con fallo secundario a infliximab. Durante el periodo de inducción hay una reducción del índice de
actividad de la enfermedad (DAS28), con fármaco detectable en sangre y anticuerpos negativos. Sin embargo a partir de la semana 22 se
observa un título creciente de anticuerpos y desaparición del fármaco en sangre, concomitante con un aumento de la actividad.
presencia de niveles elevados
de anticuerpos anti-fármaco y
el riesgo de sufrir una reacción
infusional en AR (5).
Por lo tanto, el análisis de
estos parámetros ofrece un
elevado poder predictivo de
cómo un paciente evoluciona
y responde al tratamiento. Está
demostrado que en un gran
porcentaje de los pacientes de
AR y EA tratados con infliximab, la disminución de los niveles de fármaco circulante en
sangre cursa con la aparición
de una respuesta inmune en
el paciente, responsable de la
disminución de la eficacia del
tratamiento (5,6). Si bien el
tratamiento es beneficioso en
los primeros meses, el índice
de actividad DAS28 aumenta
desde el momento en el que se
detecta la reacción de inmunogenicidad, e infusiones continuadas del fármaco no conducen a una mejoría del paciente,
sino que se alarga el tiempo
que el paciente recibe un tratamiento ineficaz, a un coste
muy elevado, prolongando el
daño articular y reduciendo
las opciones de alcanzar la remisión de la enfermedad con
un tratamiento adecuado. En
estos casos cabe la posibilidad
de un aumento de la dosis, el
72MARZO/ABRIL12
cambio de tratamiento a otro
biológico o incluso la suspensión del tratamiento. Es más,
este tipo de tratamientos se
percibía como crónico de larga
duración, en parte debido a la
reducida experiencia en este
tipo de terapias. Sin embargo,
una de las grandes incógnitas
es si el tratamiento puede ser
espaciado o incluso suspendido en pacientes en remisión.
Estudios recientes han demostrado la utilidad clínica
de adoptar medidas de monitorización de los pacientes
en la rutina clínica. Se ha demostrado que la presencia de
anticuerpos en pacientes no
respondedores tratados con
infliximab o adalimumab condiciona la respuesta clínica en
el caso de un cambio a etanercept (3). Las implicaciones de
este hallazgo son inmediatas,
ya que evidencia un mecanismo de fallo secundario. Si un
paciente no respondedor no
muestra anticuerpos contra un
anti-TNFα, es muy probable
que no se beneficie de un cambio de tratamiento a otro bloqueante del TNFα, es decir, el
TNFα no es la diana apropiada
y cabe valorar el cambio a otra
molécula con otro mecanismo
de acción como tocilizumab
(anti-sIL-6R/mIL-6R) o RTX
(anti-CD20); por el contrario,
si existen anticuerpos antiinfliximab o anti-adalimumab
es probable que la pérdida de
respuesta se deba a la inmunogenicidad del fármaco y por
tanto un cambio a otro antiTNFα como etanercept sea
beneficioso.
Desarrollo de nuevos kits para
monitorización de biológicos
Proteomika ha desarrollado
varios kits de laboratorio que
permiten cuantificar de manera precisa y exacta la concentración de fármaco y anticuerpos anti-fármaco en sangre
en pacientes que reciben tratamiento con IFX, ADL, ETN
y RTX denominadas Promonitor®. La nueva generación
de kits en tecnología ELISA
dispone de marcado CE y han
sido validados en el marco
de diversos estudios clínicos
en AR y SpA. El formato del
ensayo de fármaco es de tipo
sandwich o de captura dependiendo del fármaco analizado,
mientras que el formato de los
ensayos de anticuerpos es de
tipo puente. Ambos son ensayos ampliamente aceptados
y reconocidos para el análisis
de biodisponibilidad e inmu-
nogenicidad. Los kits están
diseñados para el análisis de
24 pacientes y cuantifican niveles libres de cada analito, es
decir, no determinan inmunocomplejos que puedan formarse entre el fármaco y los
anticuerpos. Existe un kit para
cada fármaco en cuestión, y
cada kit incorpora ambos ensayos, para la cuantificación
de fármaco y anticuerpos
anti-fármaco. Los kits pueden
adaptarse a equipos automáticos o procesarse de forma
manual y los protocolos de los
ensayos son similares a los de
cualquier otro kit ELISA para
IVD. Los kits no requieren de
ningún instrumento especializado, tan sólo de un lector de
placas ELISA para detección
colorimétrica. Cada paciente
se analiza a varias diluciones
de muestra para garantizar la
exactitud del resultado en la
zona de respuesta lineal de la
curva de calibrado, y el análisis
de los datos e interpretación de
los resultados se realiza de manera completamente automatizada mediante una aplicación
online (www.myassays.com/
promonitor.html), sin necesidad de instalar ni configurar
ningún tipo de software.
Las especificaciones técnicas
de los kits han sido determinadas en base a recomendaciones de la FDA para la validación de inmunoensayos para
Figura 3. Kits Promonitor®
la determinación de fármacos
e inmunogenicidad (9,11,12).
Los parámetros fundamentales de las validaciones técnicas
incluyen el estudio de la sensibilidad analítica, precisión,
exactitud, recuperación, selectividad, estabilidad y robustez,
entre otros. Para cada uno de
los ensayos se ha determinado
el cut-point de la técnica, definida como la concentración
de analito por encima de la
cual es más probable reportar
un positivo y por debajo de la
cual el paciente es negativo. La
determinación correcta de los
cut-points para los ensayos
de fármaco y anticuerpos es
fundamental en la validación
de este tipo de ensayos, y se
calcula analizando un grupo
de pacientes naïve, que nunca
ha recibido tratamiento con
el fármaco, representativa de
la población a la que se va a
aplicar el test. Un parámetro
fundamental en la validación
de los ensayos de inmunogenicidad es el análisis de la interferencia por fármaco. Concentraciones elevadas de fármaco
en sangre, como las existentes
en momentos posteriores al
tratamiento, pueden interferir
en la determinación de anticuerpos mediante la formación de inmunocomplejos, y
por lo tanto detectaríamos un
falso negativo a anticuerpos
en un paciente. Para evitar
este fenómeno, un requisito
indispensable de la determinación es que la muestra para el
análisis se tome en el momento valle, es decir en un punto
inmediatamente previo a la
administración de la siguiente
dosis. De esta manera se minimiza el efecto de la interferencia con el fármaco, se permite
el seguimiento del histórico de
valores de un paciente y la correcta interpretación de los resultados en el contexto de los
algoritmos terapéuticos.
Las prestaciones clínicas de
los ensayos han sido determinadas mediante comparación
a ELISA y radioinmunoensayo (RIA) (Tabla 1). Los parámetros diagnósticos aseguran
una detección sensible y específica de fármaco y anticuerpos para una interpretación
óptima en el contexto de la
clínica del paciente. Los niveles de cut-off proporcionados
en los kits ayudan al médico a
interpretar el resultado obtenido. El cut-off se define como
la concentración del fármaco
que es relevante clínicamente
en el contexto de una patología concreta. De modo que
pacientes con una concentración de fármaco por encima
del cut-off tienen una mayor
probabilidad de responder a
la terapia que pacientes con
MARZO/ABRIL12
73
and K. Bendtzen. 2009. Formation of antibodies
against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical
responses in rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.
Dis. 68:1739-1745.
8. Rubio-Terres, C., J. P. Ordovas Baines, P. R. Pla,
N. C. Martinez, M. J. Sanchez Garre, M. A. Rosado Souviron, M. A. Sierra, and M. M. Sanchez.
2007. [Use and cost of biological disease-modifying anti-rheumatic drugs in Spain (PRAXIS
study)]. Farm.Hosp. 31:78-92.
9. Shankar, G., V. Devanarayan, L. Amaravadi, Y.
C. Barrett, R. Bowsher, D. Finco-Kent, M. Fiscella, B. Gorovits, S. Kirschner, M. Moxness, T.
Parish, V. Quarmby, H. Smith, W. Smith, L. A.
Zuckerman, and E. Koren. 2008. Recommendations for the validation of immunoassays
used for detection of host antibodies against
biotechnology products. J.Pharm.Biomed.Anal.
48:1267-1281.
10. S teenholdt, C., K. Bendtzen, J. Brynskov, O. O.
Thomsen, and M. A. Ainsworth. 2011. Cut-off
levels and diagnostic accuracy of infliximab
trough levels and anti-infliximab antibodies
in Crohn’s disease. Scand.J.Gastroenterol.
46:310-318.
Tabla 1. Prestaciones clínicas de los kits Promonitor
ticas (4). La adopción de este
tipo de medidas, ya en uso en
multitud de hospitales españoles permite personalizar el
tratamiento de este tipo de pacientes, una mayor uniformidad en la toma de decisiones y
racionalizar el gasto sanitario
en terapias muy costosas para
la sanidad pública. 9
Referencias:
Figura 4. Árbol de decisión
una concentración nula o por
debajo del cut-off. Si además
tomamos en consideración el
resultado del test de anticuerpos, podemos hacer una clasificación de la respuesta clínica
mucho más potente. Niveles
de concentración de fármaco
por encima del cut-off y de
anticuerpos anti-fármaco negativos correlacionan con una
buena o moderada respuesta al
tratamiento, mientras que niveles de concentración baja de
fármaco se correlacionan con
una respuesta moderada al tratamiento. Valores de concentración del fármaco nulos junto con anticuerpos positivos se
correlacionan con una pérdida
de eficacia del tratamiento en
artritis reumatoide. A partir
de los resultados obtenidos se
puede establecer un algoritmo
de acción terapéutica (Fig. 4).
74MARZO/ABRIL12
En conclusión, Promonitor
ofrece un elevado poder predictivo de cómo un paciente
evoluciona y responde al tratamiento, ya que proporciona cut-offs para una correcta
y sencilla interpretación de
los resultados en un contexto
clínico. Los kits están indicados para la monitorización
y seguimiento de cualquier
paciente que reciba este tipo
de biológicos, principalmente
para la detección de pérdidas
de respuesta clínica debida a
la aparición de anticuerpos
anti-fármaco (fallo secundario) y detección de fallos primarios, en los que el TNFαno
es la diana adecuada. Permite
al especialista complementar
la evaluación clínica al reconocer este tipo de situaciones
con mayor prontitud y acelerar
la toma de decisiones terapéu-
1. de Vries, M. K., G. J. Wolbink, S. O. Stapel, E.
R. de Groot, B. A. Dijkmans, L. A. Aarden, and
van der Horst-Bruinsma IE. 2007. Inefficacy of
infliximab in ankylosing spondylitis is correlated with antibody formation. Ann.Rheum.Dis.
66:133-134.
11. U
.S.Department of Health and Human Services. 2001. Guideline for industry. Bioanalytical
method validation. Food and Drug Administration.
12. U
.S.Department of Health and Human Services. Guideline for industry. Assay development
for immunogenicity testing of therapeutic proteins. 2009.
13. v an Gestel, A. M., M. L. Prevoo, M. A. ‘t Hof, M.
H. van Rijswijk, L. B. van de Putte, and P. L. van
Riel. 1996. Development and validation of the
European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College
of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria. Arthritis Rheum. 39:34-40.
14. W
est, R. L., Z. Zelinkova, G. J. Wolbink, E. J.
Kuipers, P. C. Stokkers, and C. J. van der Woude. 2008. Immunogenicity negatively influences the outcome of adalimumab treatment
in Crohn’s disease. Aliment.Pharmacol.Ther.
28:1122-1126.
2. Emi, A. N., J. F. de Carvalho, S. C. Artur Almeida, and E. Bonfa. 2010. Immunogenicity
of Anti-TNF-alpha agents in autoimmune diseases. Clin Rev.Allergy Immunol. 38:82-89.
doi:10.1007/s12016-009-8140-3 [doi].
3. Jamnitski, A., G. M. Bartelds, M. T. Nurmohamed, P. A. van Schouwenburg, S. D. van, S. O.
Stapel, B. A. Dijkmans, L. Aarden, and G. J. Wolbink. 2011. The presence or absence of antibodies to infliximab or adalimumab determines
the outcome of switching to etanercept. Ann.
Rheum.Dis. 70:284-288.
4. Llinares, F., J. Rosas-Gómez de Salazar, J. M.
Senabre-Gallego, G. Santos-Soler, C. SantosRamírez, E. Salas-Heredia, and J. MolinaGarcía. 2012. Analytical and clinical evaluation
of a new immunoassay for therapeutic drug
monitoring of infliximab and adalimumab. Clin.
Chem.Lab.Med.[Epub ahead of print].
5. Pascual-Salcedo, D., C. Plasencia, S. Ramiro,
L. Nuno, G. Bonilla, D. Nagore, A. A. Ruiz Del,
A. Martinez, L. Aarden, E. Martin-Mola, and A.
Balsa. 2011. Influence of immunogenicity on
the efficacy of long-term treatment with infliximab in rheumatoid arthritis. Rheumatology
50:1445-1452.
6. Plasencia, C., D. Pascual-Salcedo, L. Nuño, G.
Bonilla, A. Villalba, D. Peiteado, J. Díez, D. Nagore, A. Ruiz del Agua, R. Moral, E. Martín-Mola,
and A. Balsa. 2012. Influence of immunogenicity on the efficacy of long-term treatment of
spondyloarthritis with infliximab. Ann.Rheum.
Dis.[Epub ahead of print].
7. Radstake, T. R., M. Svenson, A. M. Eijsbouts, F.
H. van den Hoogen, C. Enevold, P. L. van Riel,
••• Técnicas: PCR-Secuenciación
Agua ultrapura libre de impurezas
biológicamente activas apta para
técnicas PCR
••• Las técnicas PCR se utilizan ampliamente en el sector biotecnológico
para la amplificación de material genético, desde la investigación genómica fundamental hasta aplicaciones forenses y biomédicas avanzadas. La necesidad de reactivos y soluciones libres de nucleasas
(DNasa, RNasa) que puedan provocar la fragmentación de los oligonucleótidos está ampliamente reconocida; sin embargo, la influencia
de otros contaminantes transmisores de enfermedades a través del
agua raramente se considera. Estos pueden provocar problemas con
los resultados de las pruebas, por lo que es vital que el agua a utilizar
esté libre de contaminantes transmisores de enfermedades.
Dr. Paul Whitehead,
PhD, CChem, FRSC, ELGA
Labwater R&D Facility (England)
Introducción
La llegada de las técnicas de
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) revolucionó
la genómica a principios de la
década de 1980, y los métodos
basados en PCR, como la PCR
de transcripción inversa (RTPCR) y la PCR cuantitativa (qPCR), ahora son esenciales en
una amplia gama de aplicaciones en la investigación médica
y biológica. La amplificación
del ADN por PCR se basa en
el uso de enzimas de polimerasa de ADN para sintetizar
moléculas de ADN de cadena
doble a partir de “plantillas” de
cadena única, usando cortas
secuencias de iniciación de oligonucleótidos para identificar
el gen de interés. Aunque este
76MARZO/ABRIL12
proceso emplea generalmente
polimerasas de ADN termoestables, tanto la especificidad del
gen diana como la eficiencia
de la reacción catalizada de la
enzima son altamente dependientes de las condiciones físicas (pH, temperatura, etc.) y
de la composición de la mezcla
de la reacción1. La presencia de
nucleasas –enzimas que rompen los enlaces de fosfodiéster
entre las subunidades de los
ácidos nucleicos– dentro del
recipiente de reacción llevará a
la interrupción severa del proceso de PCR, ya que el material
genético se fragmentará rápidamente bajo las condiciones
de reacción. Por lo tanto, es
fundamental garantizar que
todos los reactivos y soluciones
utilizados en las aplicaciones de
PCR estén libres de nucleasas.
La necesidad de un agua “libre
de nucleasas” en las aplicaciones de PCR está ampliamente
reconocida; sin embargo, hay
otros contaminantes que se
encuentran comúnmente en
el agua que pueden impedir
Es fundamental
garantizar que
los reactivos
y soluciones
utilizados en PCR
estén libres de
nucleasas
la amplificación del ADN por
PCR, incluyendo:
Bacterias
La presencia de ADN de bacterias puede llevar a resultados
erróneos, especialmente en las
técnicas qPCR, así como en la
amplificación de secuencias no
diana. Además, muchas bacterias liberan nucleasas extracelulares y otras pequeñas moléculas e iones que interfieren con la
polimerización del ADN.
Iones
Las polimerasas de ADN termoestables requieren un cofactor de magnesio (Mg2+) para
la unión efectiva al sustrato.
La concentración de Mg2+ por
tanto es crucial para la optimización de la actividad de la polimerasa3.
Las enzimas de polimerasas
también son muy sensibles a
otros cationes divalentes comunes (Cu2+, Fe2+, Ni2+, etc.),
que interfieren con la coordinación del cofactor y entorpecen
la unión del sustrato dentro del
punto activo. Además, la presencia incluso de cantidades de
trazas de iones de metales pesados (como el cadmio) inhibirá
la actividad enzimática.
Compuestos orgánicos
Las partículas pueden causar
daños en la bomba de la HPLC
y también provocar que las
columnas se bloqueen. Este
efecto es aún más significativo
en los usuarios de UHPLC, ya
que los tamaños de partículas
mucho más pequeños y con
diámetros más reducidos de
estas columnas hacen que sean
más susceptibles al bloqueo
prematuro que sus homólogas
HPLC. Los coloides pueden
ser adsorbidos irreversiblemente en la fase inmóvil, resultando en un cambio en la
eficiencia de la separación de
la columna.
Radiación ultravioleta (UV)
Debido a que las moléculas
de ADN llevan carga negativa, otras biomoléculas cargadas negativamente dentro del
entorno de reacción pueden
interferir con la unión del
sustrato introduciéndose en
el entorno activo cargado positivamente y causando una
interferencia estérica, lo que
provoca una menor producción de sustrato.
Purificación del agua para
PCR
La optimización de los procesos de PCR requiere el uso de
agua libre de nucleasas, microorganismos, compuestos
orgánicos y trazas de elementos para la elaboración de todos los reactivos y tampones.
Para garantizar que todos estos contaminantes no estén
presentes, el agua de grado
ultrapuro (Tipo I) –con una
resistividad de 18,2 MΩ cm,
un valor de carbono orgánico
total (TOC) inferior a 10 ppb,
niveles de bacterias por debajo de 1 CFU/ml y endotoxinas
por debajo de 0,01 EU/ml– es
altamente recomendable para
aplicaciones4 PCR. El Ultra
Genetic PURELAB de ELGA
utiliza un proceso de purificación multi-etapa para producir
agua de grado ultra-puro adecuada para PCR, incluyendo:
Radiación ultravioleta (UV)
El paso del agua a través de
un haz de luz ultravioleta descompone de forma efectiva los
compuestos orgánicos incluyendo bacterias y moléculas
bioactivas tales como las nucleasas y endotoxinas. La longitud de onda de 185 nm oxida
las macromoléculas con contenido de carbono, produciendo
fragmentos ionizados para la
posterior eliminación por intercambio de iones, mientras
que la radiación UV de longitud de onda más larga (254
nm) interrumpe la actividad
de las enzimas bacterianas,
evitando la reproducción. Para
maximizar la fragmentación
de las moléculas orgánicas, el
PURELAB Ultra Genetic emplea una lámpara UV de espectro total con un manguito
de cuarzo sintético de pureza
ultra alta.
Ultrafiltración
Los ultrafiltros (UF) son filtros de membrana con poros
típicamente de 1 a 50 nm,
frecuentemente en forma de
fibras huecas, que ofrecen altas velocidades de flujo por
unidad de volumen. Normalmente están hechos de fibras
asimétricas con la capa activa,
con los poros más finos, en un
lado. Los UF se caracterizan
por la eficiencia con la que
eliminan contaminantes específicos a niveles aceptables. La
ultrafiltración es útil junto con
los UV para maximizar la eliminación de macromoléculas
y bacterias.
El PURELAB Ultra Genetic de ELGA utiliza la fotooxidación UV y cartuchos de
purificación de alta capacidad
combinados con un ultrafiltro,
para proporcionar de forma
fiable agua ultrapura libre de
endotoxinas (ver tabla). La resistividad en tiempo real y el
control de los valores TOC garantizan la eliminación comprobable de los contaminantes
orgánicos e inorgánicos, y el
sistema ofrece trazabilidad validada y calidad garantizada.
Conclusión
El agua ultrapura con alta resistividad (>18,2 MΩ cm) y
libre de nucleasas, compuestos
orgánicos y endotoxinas debe
ser utilizada para todas las
aplicaciones PCR para garantizar la amplificación optimizada de las secuencias diana. 9
Referencias:
1 Bogetto, P et al. (2000). Helpful tips for PCR.
Focus, 22 (1), 12
2 Sambrook, J and Russel, DW (2001). Chapter 8:
In vitro Amplification of DNA by the Polymerase
Chain Reaction, Molecular Cloning: A Laboratory
Manual (3rd ed)
3 Yang, L et al. (2004). Critical role of magnesium
ions in DNA polymerase beta’s closing and active site assembly, J Am Chem Soc, 126 (27),
8441-8453
4 ASTM “Standard Guide for Bio-applications Grade Water”, D 5196-06.
Para saber más sobre las tecnologías y soluciones para el tratamiento del
agua de ELGA LabWater para aplicaciones biotecnológicas, visite www.
elgalabwater.com
MARZO/ABRIL12
77
••• Fundación MAITE
El fabricante de mobiliario para laboratorio Köttermann Systemlabor S.A.,
nuevo miembro de Lab*s
El fabricante de material para
laboratorio con sede en Madrid,
Köttermann Systemlabor, S.A.
(www.koettermann.com)
se
adhiere a la Red Española de Laboratorios Sostenibles (Lab*s)
en calidad de Miembro Colaborador, a través de la firma de un
convenio de colaboración con la
Fundación MAITE.
Fundada en Alemania, Köttermann es una empresa industrial internacional que fabrica
muebles de laboratorio de acero
desde hace más de 30 años. Köttermann ofrece soluciones integrales para laboratorios, desarrollando las diferentes fases de
planificación e implementación,
con un fuerte compromiso tanto
con la seguridad de los usuarios,
como con la protección del medio ambiente y el uso racional de
los recursos naturales.
Uno de los principales objetivos de Köttermann Systemlabor, S.A. es evitar o minimizar la
contaminación del medio ambiente, más allá de las obligaciones establecidas por la normativa vigente. Para cumplir con
sus compromisos Köttermann
utiliza solo el acero en todos sus
productos, lo que la llevó a ser
la primera empresa del sector
del mobiliario de laboratorio en
obtener en 2001 la certificación
medioambiental ISO 14001.
Los diseños de Köttermann
Systemlabor, S.A. se ajustan con
los estándares de sostenibilidad
del medio ambiente establecidos
por el BREEAM (Building Research Establishment Environmental Assessment Methodology).
La entrada en vigor del
acuerdo de colaboración con la
Fundación MAITE y su incorporación a Lab*s ha supuesto
para Köttermann Systemlabor,
S.A. un paso más en el compromiso adquirido con la protección del medio ambiente.
La Fundación MAITE, entidad invitada en las 18ª Jornadas de la CADEP
De acuerdo con la Estrategia de Sostenibilidad prevista en el Campus de Excelencia Internacional VLC/
CAMPUS, la Universitat
de València y la Universitat
Politècnica de València organizaron los días 8 y 9 de
marzo las 18ª jornadas de
la Comisión Sectorial de la
CRUE para la Calidad Ambiental, Desarrollo Sostenible y Prevención de Riesgos
Laborales (CADEP), bajo
el título: “Nuevos retos de
la sostenibilidad universitaria”.
CADEP se constituye
en comisión sectorial de la
CRUE en 2009 y recopila
la experiencia de las universidades sobre su gestión
ambiental, sus avances en la
ambientalización de la comunidad universitaria y sus
trabajos en prevención de
riesgos, fomentando la cooperación entre las mismas en
estas materias.
78MARZO/ABRIL12
La Fundación MAITE fue
una de las entidades invitadas a participar en dichas
jornadas, dada la vinculación
de la CRUE al Patronato de la
Fundación, a través de la Presidenta de la CADEP y Rectora de la Universitat de Girona, Anna Maria Geli. Junto
a la Fundación, estuvieron
presentes la Red Española
de Universidades Saludables
(REUS) y diversos expertos
en nanotecnologías y sus
riesgos, certificación energética de edificios y riesgos
ambientales.
Durante su intervención,
la Doctora Isabel Pérez,
Directora de la Fundación
MAITE, tuvo la oportunidad
de presentar las actividades
desarrolladas en el seno de
la entidad, incluyendo la
Red Española de Laboratorios Sostenibles, Lab*s,
una plataforma de trabajo
a nivel nacional en la que
todos los grupos de interés
relacionados con el ámbito
de los laboratorios trabajan
en definir un modelo de
referencia de laboratorio
sostenible.
Además de estas actividades, durante las 18ª
Jornadas de la CADEP, y
aprovechando la participación en las mismas de los
representantes de las universidades que pertenecen
a Lab*s, y entre las que se
encuentra la Universitat de
València, anfitriona de las
jornadas, se programaron diversas reuniones de Lab*s, de
carácter restringido a las entidades miembro de la Red.
Más concretamente, se reunieron los grupos de trabajo
“Tipología de laboratorios”,
“Condiciones de Trabajo” y
“Gestión de residuos”.
El estudio de arquitectura Cantallops-Vicente, nuevo miembro de Lab*s
El estudio de arquitectura
Cantallops–Vicente (www.
cantallopsvicente.com) se
adhiere a la Red Española
de Laboratorios Sostenibles
(Lab*s) en calidad de Miembro Colaborador, a través de
la firma de un convenio de
colaboración con la Fundación MAITE.
Con sede en Barcelona,
Cantallops-Vicente Arquitectes S.L.P. acumula una
experiencia de más de quince años en la realización de
proyectos integrales de arquitectura, interiorismo, urbanismo y paisaje, tanto en
el ámbito público como en el
privado, creando para cada
ocasión los equipos pluridisciplinares más adecuados
y contando para ello con la
colaboración de especialistas
en instalaciones, estructuras y
dirección de ejecución de valiosa competencia profesional.
Esta experiencia se hace patente en los diversos proyectos
de gran complejidad organizati-
va y especialización tecnológica
que Cantallops-Vicente ha llevado a cabo, principalmente en
áreas de investigación e innovación biotecnológica, sanitaria y
centros docentes universitarios,
donde el estudio desarrolla
las diferentes fases de redacción, coordinación y dirección de las obras.
Destacan los proyectos
realizados para la Universitat
de Lleida desde el año 2004
en el Campus de las Ciencias
de la Salud del Recinto del
Hospital Arnau de Vilanova de Lleida; entre ellos, el
nuevo edificio de la Facultad
de Medicina, que incorpora
espacios docentes, un animalario y diversos laboratorios, y los módulos 1 y 2 del
Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, un conjunto
destinado a laboratorios de
investigación. Todos estos
proyectos se han llevado a
cabo siguiendo los principios
de integración en el conjunto de edificios ya existentes,
buscando un eficiente comportamiento climático y el aprovechamiento de la luz natural, y
favoreciendo también que los
edificios puedan albergar usos
distintos.
La experiencia adquirida
en el desarrollo de los distintos proyectos, y el trabajo en
estrecha colaboración con los
usuarios finales, ha permitido
optimizar los recursos destinados al diseño consiguiendo resultados destacados en
plazos de tiempo reducidos,
dando cumplimiento a las exigencias técnicas, económicas y
de confort y, a su vez, dotando
de carácter y representatividad
a los edificios y a su entorno.
Este último factor es unos de
los valores añadidos más representativos de los proyectos
desarrollados por CantallopsVicente Arquitectes, S.L.P.
La Fundación MAITE se incorpora a la Red Vasca de Ciencia, Tecnología e
Innovación
La Fundación MAITE ha sido
acreditada por la Dirección de
Tecnología del Gobierno Vasco como Agente Científico
Tecnológico, incorporándose
así a la Red Vasca de Ciencia, Tecnología e Innovación
(RVCTI).
La RVCTI fue creada en
1997 por el Gobierno Vasco,
con el fin de impulsar y desarrollar una infraestructura
tecnológicamente inteligente,
que trabaje en red de forma
complementaria y coordinada, desde una perspectiva de
mercado y de la proximidad
al cliente, y ofreciendo una
oferta tecnológica integral,
sofisticada y especializada.
La RVCTI aglutina a todos
sus agentes en tres subsistemas: el Científico y Universitario, formado por universidades y centros de investigación
cooperativa, básica y de excelencia, el de Desarrollo Tecnológico e Innovación, formado
por centros tecnológicos,
unidades de I+D empresariales y organismos públicos de
investigación, entre otros, y
el de Apoyo a la Innovación,
dentro del que entra a formar
parte la Fundación MAITE
en su condición de organismo
intermedio de innovación.
Dentro de esta última categoría se encuentran también
los parques tecnológicos y los
centros de empresas e innovación.
Como organismo intermedio de innovación, la Fundación MAITE se compromete
a realizar, como viene haciendo desde su constitución,
actividades relacionadas con
la transferencia de conocimiento y aplicaciones tecnológicas, la promoción de la
innovación y la formación,
el fomento de la cooperación
empresarial y el intercambio
de experiencias, todo ello en
el ámbito de las instalaciones
científico-tecnológicas sostenibles.
Con su entrada en la RVCTI, la Fundación MAITE
tendrá acceso a programas
específicos de la política de
Ciencia, Tecnología e Innovación del Gobierno Vasco
y podrá coparticipar de sus
actuaciones e iniciativas, así
como establecer relaciones
y colaboraciones con otros
miembros.
Actualmente forman parte
de la red más de ciento cincuenta entidades públicas y
privadas, entre las que cabe
destacar la Universidad del
País Vasco/Euskal Herriko
Unibertsitatea (UPV/EHU),
Tecnalia, los centros de la
Alianza IK4 y los Parques
Tecnológicos de Álava, Bizkaia y San Sebastián.
MARZO/ABRIL12
79
••• Fundación MAITE
La Fundación MAITE participa en un acto organizado por la Fundación
ONCE a favor de un mayor apoyo público y privado para seguir avanzando
en accesibilidad y diseño para todos.
El pasado 29 de Febrero, la Directora de la Fundación MAITE, Isabel Pérez, se reunió, junto con representantes del CSIC,
de las universidades Antonio
Nebrija, Politécnica de Cataluña (UPC), Camilo José Cela y
otros institutos científicos, en
un encuentro organizado por la
Fundación ONCE coincidiendo
con la presentación de la revista
“JACCES”.
La jornada contó con la participación de Pilar Tigeras, vicepresidenta adjunta de Organización y Cultura Científica del
CSIC; Ramón Ceres, del Centro de Automática y Robótica;
Julio San Román, del Instituto
de Ciencia y Tecnología de Polímeros (ICTP); Juan Queipo de
Llano, del Instituto de Ciencias
de la Construcción Eduardo
Torroja; Hortensia Álvarez, de
la Cátedra de Accesibilidad de
la UPC; Juan Antonio Maestro,
vicerrector de Investigación
de la Universidad Antonio de
Nebrija; y Ainara Zubilaga, vicerrectora de Innovación de la
Universidad Camilo José Cela.
Por parte de la Fundación
ONCE asistieron al encuentro
la directora de Cooperación,
80MARZO/ABRIL12
María José Sánchez, y el jefe
del Departamento de Tecnologías Accesibles e I+D, David
Zanoletty. En su intervención,
Sánchez reconoció que se ha
avanzado mucho en materia
de accesibilidad pero que aún
queda mucho por recorrer.
“Hay que redoblar esfuerzos y
ser conscientes de que la accesibilidad es un beneficio para
toda la sociedad”. “Necesitamos
ilusionar a la sociedad con estos
avances tan necesarios”.
Desde el CSIC, Pilar Tigeras
puso de manifiesto las dificultades que existen para hacer
llegar al gran público los avances en investigación. En este
sentido, aseguró que la revista
“JACCES” ayudará a comunicar
las iniciativas en materia de accesibilidad.
Hortensia Álvarez destacó
igualmente cómo esta revista
puede ser una herramienta para
dar mayor visibilidad al avance
tecnológico y dar voz a la comunidad científica, mientras que
Ramón Ceres reclamó que incluya una sección de encuentro
con empresas y usuarios. “Que
no nos quedemos en un encuentro sólo de conocimiento”.
“Institutos científicos, universidad y empresas deben estar más
unidos”, recalcó.
El encuentro también sirvió
para desterrar la idea de que diseñar con criterios accesibles es
más caro. En este punto Queipo
de Llano insistió en que incorporar la accesibilidad desde la
redacción de los proyectos “no
supone ningún coste adicional”.
Por ello, los participantes en
el encuentro también reclamaron que en todas las universidades y en todas las disciplinas
se enseñe accesibilidad. “Que
los planes formativos recojan
los principios de accesibilidad
y diseño para todos”, resumió
Zubillaga.
San Román añadió que la
accesibilidad es calidad de vida
y recalcó que para llegar a esa
Mecenas de Honor Fundación MAITE:
meta se necesitan más recursos y medios, “incentivos que
tienen que venir de los organismos”. “Nos faltan incentivos
para llegar al gran público. Hay
que ir hacia un desarrollo tecnológico bien comunicado”, dijo.
Sobre los efectos de la crisis
en el campo de la investigación, Isabel Pérez, directora de
la Fundación MAITE, advirtió que reducir la velocidad no
significa pararse y que la consecuencia puede ser “perder el
tren de la accesibilidad”. También ella pidió mayor entendimiento entre entidades públicas
y privadas.
Por su parte, Maestro señaló
que, a pesar de la crisis, la realidad es que hay muy buenas
ideas y proyectos y que la accesibilidad es un campo muy
amplio para crear empresas.
“En España somos líderes en
accesibilidad, somos referencia”,
se felicitó.
Por último, David Zanoletty
fue el encargado de presentar
la revista “JACCES”, una publicación puesta en marcha en
2011 por la Fundación ONCE
y la Cátedra de Accesibilidad de
la UPC. Se trata de una revista
en formato digital, de carácter
científico-técnico y temática
multidisciplinar, y centrada en
la accesibilidad universal y el
diseño para todos.
www.fundacionmaite.org
www.fundacionmaite.org/labs
Patrocinador de Lab*s:
lifescienceslab nov-dic
81
guía de servicios
FARMESPAÑA INDUSTRIAL pone a su disposición la forma más práctica de localizar a sus proveedores organizados por sectores
de actividad. Las páginas de servicio más completas con empresas fabricantes de equipos, productos y de servicios para la industria
farmacéutica y sectores afines.
Infórmese en el teléfono 986 19 04 88
y en nuestra web www.farmaindustrial.com
Tarifas 2012 inserción anual
Módulo sencillo (55 x 65 mm)
Módulo doble (55 x 150 mm)
Módulo doble (117,5 x 65 mm)
Módulo triple (180 x 65 mm)
Datos a cumplimentar en los módulos
Razón social
Teléfono y fax
Domicilio
www
Distrito/Población
mail
ASESORÍA Y VALIDACIONES
82MARZO/ABRIL12
CONSULTORÍA
550
800
800
1200
euros
euros
euros
euros
DESINFECCIÓN
ASESORÍA Y VALIDACIONES
CONSULTORÍA, INGENIERÍA Y VALIDACIÓN
Envase y Embalaje
INGENIERÍA
FILTRACIÓN
Etiquetado y Codificación
MARZO/ABRIL12
83
guía de servicios
Cualificación, Validación Y Calibración
HIGIENE INDUSTRIAL
84MARZO/ABRIL12
INGENIERÍA
INSTRUMENTACIÓN DE CONTROL Y MEDIDA
CONSULTORÍA
lavadoras
INGENIERÍA, SALAS Y EQUIPOS FARMACÉUTICOS
MAQUINARIA
MAQUINARIA DE ENVASADO Y PROCESO
MARZO/ABRIL12
85
guía de servicios
SALAS LIMPIAS
Material de Laboratorio
ROBÓTICA
AQUÍ SU PUBLICIDAD
POR 800 € / AÑO
86MARZO/ABRIL12
SALAS LIMPIAS
SALAS LIMPIAS
Seguridad Industrial
MARZO/ABRIL12
87
guía de servicios
SALAS LIMPIAS
SERVICIOS
SUMINISTROS INDUSTRIALES
AQUÍ SU PUBLICIDAD
POR 800 € / AÑO
88MARZO/ABRIL12
VALIDACIONES
AQUÍ SU PUBLICIDAD
POR 550 € / AÑO
SUMINISTROS INDUSTRIALES
VALIDACIONES
AQUÍ SU PUBLICIDAD
POR 800 € / AÑO
MARZO/ABRIL12
89
BOLETÍN
ANUNCIANTES
SUSCRIPCIÓN
DE
Cumplimente este Boletín y envíelo por Fax o Correo a OMNIMEDIA S.L.
✓Sí,
deseo suscribirme a Farmespaña Industrial, revista
profesional de proveedores de la industria farmacéutica
y tecnología de laboratorio.
AD-TECH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
AEFI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
AirFarm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
✁
Por favor, cumplimente estos datos (EMPRESA o PARTICULAR):
EMPRESA
Apellidos:
Nombre:
Cargo:
Nombre empresa:
CIF:
Teléfono:
Fax:
e-mail:
web:
Dirección:
C.P.:
Provincia:
Belimed . . . . . . . . . . . . . . . . . 15, Guía de Servicios
Boyaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Campak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Celer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Cintaplast . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
COMPLIANCE . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Cora . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Dara . . Portada, Interior Portada, Guía de Servicios
Localidad:
Domino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
PARTICULAR
Apellidos:
Nombre:
Teléfono:
Fax:
e-mail:
web:
Dirección:
C.P.:
Provincia:
ASYVAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
DTC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
ECOFRED . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
NIF:
Elga . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Elis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9, Guía de Servicios
Exposólidos . . . . . . . . . . . Interior Contraportada
FIKE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Localidad:
Filtros Cartés . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Grifols Engineering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
PRECIOS SUSCRIPCIÓN 2012
Ingeclima . . . . . . . . . . . . . . . . 5, Guía de Servicios
Anual 6 números
60 Euros (España) 96 Euros (Europa) 160 Euros (Resto del Mundo)
Bianual 12 números
110 Euros (España) 180 Euros (Europa) 300 Euros (Resto del Mundo)
Ionisos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
MERCK – MILLIPORE . . . . . . . . . . Guía de Servicios
IVA INCLUIDO EN ESPAÑA. GASTOS DE ENVÍO INCLUIDOS.
MONTAJES IGUÑA . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
FORMA DE PAGO
Operon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
Optima . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Talón adjunto: pagadero a OMNIMEDIA S.L.
Domiciliación Bancaria: Muy Sres. Míos, les ruego que hasta
nuevo aviso, atiendan con cargo a mi cuenta/libreta los recibos
que presentará OMNIMEDIA S.L.
Titular Cuenta/Libreta:
Nombre Banco/Caja:
Dirección bancaria:
C. P.:
Localidad:
Provincia:
CÓDIGO CUENTA CLIENTE · C.C.C.
Entidad
Oficina
DC
Número de cuenta
x
QTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
QUALIPHARMA . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
QUILINOX . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
SCHUNK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
SIL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
STX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Fecha
/
TCI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57, Guía de Servicios
/
TDV SL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Transferencia a OMNIMEDIA S.L.:
Núm. de cuenta: 0075 1214 81 0600075793
VISA
Panreac . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Picking Farma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
STÄUBLI ESPAÑOLA . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Firma Titular:
Tarjeta:
Oxoid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
4B
Technip . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
AMEX Caduca fin de
/
Técnica de Fluidos . . . . . . 31, Guía de Servicios
Nombre titular:
TECNICOS EN CALIBRACIÓN Y MONTAJE G.Serv.
Nº de tarjeta:
TECNOSERVEI . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Firma Titular:
Telstar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
x
Testo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41, Guía de Servicios
Fecha
/
/
Tiselab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Tradelabor . . . . . . . . . . . . . . . . Guia de Servicios
Trebol Group . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
OMNIMEDIA S.L.
C/ Rosa de Lima, 1 bis · Edif. Alba, of. 104. • 28290 Las Matas - Madrid
Tel.: 91 630 85 91 • Fax: 91 630 85 95
[email protected] • www.farmaindustrial.com
Ulma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
VALIDATEC . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
Vestilab . . . . . . . Contraportada, Guía de Servicios

Descarga - Revista Farmespaña Industrial

Transcripción

Documentos relacionados

Informe financiero I... - Repositorio Académico UPC