Edad de la mujer y Fertilidad ESTERILIDAD FEMENINA

Transcripción

Edad de la mujer y Fertilidad
Dr. Juan A. García Velasco IVI-Madrid
Dr. Antonio Pellicer Instituto Valenciano de Infertilidad
BLOQUE
I
ESTERILIDAD FEMENINA
MÁSTER EN REPRODUCCIÓN HUMANA
Contenido
1. Resumen ............................................................................................................................... 2
2. Introducción.......................................................................................................................... 2
3. Edad avanzada y fertilidad..................................................................................................... 3
4. Fisiopatología del envejecimiento ovárico ............................................................................. 4
5. Evaluación de la reserva funcional del ovario ........................................................................ 5
6. Reproducción Asistida en parejas mayores ............................................................................ 6
7. Riesgos del Embarazo en mujeres añosas .............................................................................. 8
8. Tablas ................................................................................................................................... 9
Figura 1. Tasas de embarazo y aborto según edad, utilizando Inseminaciones ....................... 9
Tabla 1. Influencia de la edad en los resultados de ciclos de FIV en 2011 ............................. 10
Tabla 2. Resultados del programa de Donación de Ovocitos en 2011 ................................... 10
Tabla 3. Resultados de Diagnóstico Genético Pre-implantatorio (2011) ............................... 11
Figura 2. Comparación de las tasas de gestación y aborto con ovocitos propios y donados .. 12
Tabla 4. Complicaciones obstétricas según el origen de los ovocitos al compararlas con las
gestaciones espontáneas .................................................................................................... 13
Tabla 5. Complicaciones perinatales .................................................................................... 13
9. Lecturas recomendadas ...................................................................................................... 14
10. Referencias ....................................................................................................................... 14
UNIDAD 04: Edad de la mujer y Fertilidad
BLOQUE I: ESTERILIDAD FEMENINA
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1. Resumen
La edad ha sido reconocida como el factor que más afecta la fertilidad de una pareja y su
importancia viene dada en función de las decisiones adoptadas en las sociedades modernas de
retrasar los embarazos en busca de estabilidad financiera y desarrollo profesional. Podemos
reconocer dos aspectos fundamentales del envejecimiento sobre el sistema reproductor como
lo es el advenimiento de enfermedades en los órganos reproductores así como las alteraciones
funcionales y hormonales tanto del eje regulador endocrino, como la calidad ovocitaria en sí,
que lleva a un aumento de las tasas de abortos espontáneos, al igual que alteraciones
cromosómicas tanto pre-implantatorias como concepcionales. A raíz de esto se han
desarrollado nuevas técnicas para evaluar la normalidad cromosómica embrionaria como el
Diagnóstico Genético Pre-implantacional (DGP) que a través de Inmunofluorescencia in-situ
(FISH) y hoy en día de los arrays de CGH (hibridación genómica comparativa) que nos permiten
ver los 23 pares de cromosomas del embrión, logra detectar anormalidades cromosómicas de
embriones previamente biopsiados. Esto abre otro camino para mujeres con embriones
anómalos o incluso aquellas sin reserva ovárica, que es la donación de ovocitos con tasas de
gestación superiores a las logradas con FIV. Por último y sin menos importancia, reseñamos el
aumento de las complicaciones obstétricas y perinatales que se observan de embarazos en
mujeres añosas, en relación con la edad de las mujeres y las técnicas de reproducción asistida.
2. Introducción
Son muchos los factores que afectan la fertilidad de una pareja, y la edad, uno de ellos, pasa a
ser uno de los más estudiados por su importancia dentro de la vida moderna de las sociedades
de nuestros países. Con esto, nos referimos principalmente a la decisión que toman las
mujeres de retrasar su embarazo, sea para culminar sus estudios, adquirir estabilidad
financiera o cualquier otro motivo que afecte en estas decisiones.
Las pacientes de edades comprendidas entre finales de 30 y 40 años que desean embarazos
han aumentado en los últimos años y el 20% de las mujeres inician la búsqueda de hijos
después de los 35 años.
Es importante que las mujeres conozcan que la edad afecta –y mucho- la posibilidad de
concebir y tener un niño sano. Igualmente, es importante que conozcan las diferentes
opciones diagnósticas y terapéuticas que se ofrecen para lograr un embarazo saludable.
Hace 200 años, los primeros censos indicaban una tasa de nacimientos de 55 por 1000
habitantes; en la actualidad, las cifras se encuentran en 15,5 por cada 1000 habitantes, una
disminución de 8 a 1,2 nacimientos por mujer (1).
Aunado a esto encontramos una tasa de esterilidad entre 14 y 16%, por lo que podemos
calcular que anualmente aumenta en 1200 parejas por cada millón de habitantes las que
tendrán algún grado de infertilidad o subfertilidad, lo que se expresaría en 44000 nuevas
parejas con estos problemas solamente en España.
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Todos los análisis son válidos para explicar la importancia de la edad en la creciente pobreza
reproductora de nuestra especie. Al margen del respeto por decisiones personales de cada
pareja, debemos asimilar la magnitud del problema e intentar solucionar el mismo,
sensibilizando a la sociedad y buscando mecanismos para lograr que parejas jóvenes no
retrasen el deseo de embarazo.
3. Edad avanzada y fertilidad
Son muchos los estudios que demuestran las alteraciones que conlleva el envejecimiento
sobre los ovarios, igualmente sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gónada, y por otro lado, a
medida que las mujeres se acercan a la treintena, aumenta la posibilidad de algunas
enfermedades que pueden afectar la fertilidad, como la endometriosis y la exposición a
factores ambientales, ocupacionales o infecciosas, que pueden alterar la misma.
El envejecimiento, en sí mismo, afecta la fertilidad; mencionando el envejecimiento del
sistema reproductor como un factor y el aborto espontáneo, otro. Es aceptado de forma
mundial, que la fertilidad de la mujer disminuye gradualmente a partir de los 35 años, pasando
de una fecundidad mensual de 8% a un 3% a los 38 años. A esta edad, el porcentaje de
mujeres definitivamente estériles puede llegar a un 50%.
La base del conocimiento del impacto de la edad sobre la fertilidad, la aporta en la década de
1950, Christopher Tietze (2), al analizar las colonias de hutteritas en Dakota, Montana, EUA.
Esta secta, no permite el uso de anticonceptivos y debido a su organización comunitaria, no
existe la necesidad de limitar la cantidad de hijos. Este autor encontró únicamente 5 mujeres
sin hijos de 209 en la colonia, y una tasa de esterilidad de 2,4%. La edad promedio del último
embarazo era de 40,9 años y la fertilidad disminuía con la edad; encontrando solamente un
11% de las mujeres sin hijos después de los 34 años, un 33% de infertilidad después de los 40
años y 87% después de los 45 años.
Por otro lado, el riesgo de aborto espontáneo aumenta con la edad de la mujer (3). En 2008
según Assisted Reproductive Technology Success Rates, el porcentaje por edad de embarazos
clínicos (saco gestacional visto por sonografía) que falló en resultar en un niño nacido era de
14% en menores de 35 años, 19% en aquellas de 35-37 años, 25% en aquellas de 38-40 años y
40% en las mayores de 40 años (4). La mayoría de los abortos espontáneos en los primeros
meses de embarazo se producen por aneuploidías (monosomías y especialmente trisomías),
en concreto para los cromosomas 13, 18 y 21, cuya incidencia aumenta con la edad materna
(5). Hassold et al., describió un 25% de aneuploidías en todas las concepciones y un 0,3% de los
nacidos vivos (6). El riesgo de aborto espontáneo clínicamente reconocido aumenta de
alrededor del 10% antes de los 30 años, al 18% a los 30-39 años y al 34% a los 40-45 años (7).
El factor masculino, en general, se creía no se alteraba hasta muy pasados lo 50 años, sin
embargo en un estudio reciente, se introduce la edad paterna ≥40 años como un factor de
riesgo para infertilidad (8). Este análisis retrospectivo, donde se estudiaron los registros de
países como Dinamarca, Italia, España y Alemania, se realizó en base a 6188 mujeres, las
cuales se dividieron por grupos de edad así como su pareja y se evidenció que las mujeres
jóvenes con parejas mayores de 40 años tenían más riesgo de infertilidad que los otros grupos.
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4. Fisiopatología del envejecimiento ovárico
Al inicio de la vida fetal, posterior a la migración de las células germinales del saco vitelino, y
entre las 16-20 semanas, se producen por mitosis un total de 6-7 millones de oogonias, y
desde este momento se inicia la disminución paulatina hasta que al inicio de la pubertad sólo
se cuenta con 300,000 de éstas. Son los restantes 35-40 años fértiles, en los cuales sólo 400500 óvulos serán ovulados, en los que se pierde progresivamente la dotación folicular, lo que
se traduce en una disminución de los niveles de inhibina (9). Esto conlleva a una mayor
secreción hipofisaria de FSH, y un incremento en los niveles basales de estradiol (10). En estas
circunstancias, el ritmo de crecimiento folicular se acelera, acortando la fase folicular y el ciclo
menstrual, lo que se traduce en un notable aumento del riesgo de luteinización precoz y de
secreción prematura de LH y ovulación.
La fertilidad femenina comienza a declinar muchos años antes del inicio de la menopausia, a
pesar de la continuidad de ciclos ovulatorios regulares. Cambios sutiles en las concentraciones
de FSH (elevación), AMH (disminución) e Inhibina B (disminución) en la fase folicular precoz,
precede a los cambios en la regularidad menstrual y en la secreción de esteroides por los
ovarios. La edad en la cual ocurre la menopausia refleja muy seguramente la depleción
completa de la dotación folicular ovárica (11). En la segunda mitad de los treinta se inicia la
transición perimenopáusica, evento que parece estar relacionado con la alteración funcional
de las células de la granulosa (12). Los ovarios contienen menos folículos y éstos, a su vez,
tienen ya menos células de la granulosa, por disminución de las mitosis y por un notable
aumento de los fenómenos apoptósicos (13) que se manifiesta por una reducción de la
producción de esteroides y glucoproteínas. En un estudio de Klein et al. (14), investigaron la
razón del acortamiento de la fase folicular en mujeres con edad avanzada. Utilizando agonistas
de la GnRH observaron que el acortamiento de la fase folicular se debe a una selección del
folículo dominante de forma más temprana y es independiente de la influencia hormonal de la
fase lútea del ciclo previo. Esto pudo ser corroborado en estudios realizados por Santero et al.
(15), observando en mujeres en los períodos iniciales de la transición menopáusica tienen
folículos más grandes en estadíos iniciales del desarrollo folicular, folículos más pequeños al
momento de la ovulación y en general, un patrón de crecimiento folicular menor que las
mujeres jóvenes.
Igualmente el potencial reproductor se ve afectado no sólo por el compromiso funcional de los
folículos sino porque la calidad de los ovocitos se ve alterada. Existen estudios in vitro que
demuestran que los ovocitos de las mujeres de edad avanzada tienen más fenómenos de
apoptosis y de fragmentación del DNA, lo que contribuye a explicar el bajo potencial
reproductor de estas mujeres (16). Battaglia et al. utilizando microscopía confocal de alta
resolución en varias fases de la meiosis observaron que el huso meiótico de los ovocitos de
mujeres añosas, frecuentemente exhiben anormalidades en el alineamiento de los
cromosomas y en la composición de la matriz microtubular, ésta última encargada de dirigir el
manejo de los cromosomas durante la meiosis (17). Altas tasas de cromátides únicas anómalas
en ovocitos (18), así como aneuploidías en embriones pre-implantados (19) han sido descritas.
Trabajos más recientes confirman que casi el 80% de los ovocitos de una mujer de 40 años ya
son aneuploides (20). Munne et al. utilizando PCR encontraron una disminución en la
expresión de genes MAD2 y BUB1, proteínas reguladoras del inicio de la anafase en respuesta
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a la mala alineación de los cromosomas en la metafase (21). Por otro lado, la ausencia de
proteína 3 del complejo sinaptonomal (SCP3) promueve las aneuploidías en ovocitos murinos,
esta proteína es necesaria para la formación del quiasma y para la integridad estructural de los
cromosomas en la meiosis (22). Por estos motivos, que nos obliga a estudiar la reserva
funcional ovárica de cada paciente, y así poder informarles de sus expectativas naturales de
concepción y de su eventual necesidad de someterse a tratamientos que potencien su escasa
fertilidad natural (23).
5. Evaluación de la reserva funcional del ovario
Al iniciar el estudio de una pareja estéril, una de las primeras interrogantes que solemos
encontrarnos en la consulta es el pronóstico y mucho más en parejas de edad avanzada. El
pronóstico del potencial reproductor de una paciente es determinable por el estudio de varios
parámetros como son la edad, FSH, estradiol, antimulleriana o AMH, inhibina-B y ecografía
funcional ovárica con recuento de folículos antrales, juntos denominados estudios de la
reserva ovárica.
La edad mayor de 35 años, influye sustancialmente en los protocolos de inducción, como se
describe en un amplio estudio de los programas de FIV (24), donde se observaron tasas de
cancelación por baja respuesta más elevadas, niveles de estradiol más bajos, un menor
número de ovocitos recuperados y una tasa de embarazo por punción más reducida; sin
embargo, las tasas de fecundación se mantenían dentro de límites normales. Igualmente, la
edad ejerce una acción negativa sobre la calidad ovocitaria, aumentando la incidencia de
degeneración cromosómica y de alteraciones meióticas de los ovocitos (25-26) lo que no es
traducible a una disminución de la tasas de gestación en comparación con mujeres más
jóvenes, si su respuesta es buena a la estimulación y se le transfieren tres embriones (27).
Una vez conocida la edad de la paciente, es fundamental conocer la edad cronológica de los
ovarios; esto es posible analizando la FSH basal (fase folicular precoz). Niveles basales
superiores de 12 UI/L se observan en las pacientes de más edad y se asocian a una peor
reserva ovárica, por consiguiente peores resultados en FIV (28). Niveles de FSH de 25 UI/L o
más en el tercer día del ciclo y 44 años o más de edad son factores que se asocian
independientemente con una probabilidad de embarazo cercana a cero con inducción de la
ovulación o con TRA (29). Hay que tener en cuenta que los valores pueden variar según el
laboratorio, en gran parte por los distintos anticuerpos y los estándares que utilizan para medir
los niveles de gonadotropinas. Actualmente valores superiores a 10 UI/L el día 3 son anormales
y comparables a valores superiores a 20 UI/L en los ensayos antiguos. La hormona
antimulleriana parece algo más robusta en este sentido, con escasa o nula variabilidad ciclo a
ciclo, con los días del ciclo, e incluso con la toma de anticonceptivos o esteriodes previos, lo
que hace que sea una determinación mucho más atractiva (30). Valores por encima de 2
ng/mL hablarían de buen pronóstico en la respuesta a la estimulación ovárica, entre 1 y 2
ng/mL pronóstico intermendio, y por debajo de 1ng/mL hablarían de mala respuesta.
Como ya hemos visto, la edad ocasiona un desarrollo folicular acelerado, lo que se traduce en
niveles basales de estradiol elevado, aceptándose que niveles superiores de 80 pg/mL, se
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asocian a una peor respuesta ovulatoria (31). Es importante conocer también que esto sólo es
evaluable en pacientes con niveles de FSH basal normal ya que niveles elevados de FSH
reducirían los niveles de estradiol, falseando la interpretación del resultado.
Al disminuir la dotación folicular, el ovario pierde la capacidad de retroalimentación negativa a
la hipófisis, lo que se demuestra por los elevados niveles de FSH y la reducción de los valores
de Inhibina-B y son varios los estudios que asocian niveles bajos de Inhibina-B con pobre
capacidad de respuesta a la estimulación (32) inclusive con niveles de FSH normal (33). Los
niveles de Inhibina-B sérica (34-6) y su disminución inicia antes que la FSH aumente, lo que
podría traducirse en ser un marcador precoz de envejecimiento ovárico. Sin embargo, la
determinación rutinaria de Inhibina B no es recomendada en estos momentos por los datos
contradictorios en cuanto al valor pronóstico (37).
Los nuevos equipos ecográficos de alta frecuencia han permitido observar la dotación de
folículos antrales (2-9 mm), estableciendo la relación inversa existente entre edad y recuento
folicular (38). Esta prueba tan sencilla y tan reproducible como es el recuento de los folículos
antrales ha ganado una gran aceptación, y hoy en día ofrece resultados en su capacidad
predictiva similares a los ofrecidos por la AMH u otras determinaciones hormonales (39).
La prueba del clomifeno desarrollada por Navot et al, en la cual se administra 100 mg diarios
de este medicamento en los días 5 al 9 del ciclo y se evalúan los valores de FSH basal al tercer
día en comparación con el valor del día 10 del ciclo, refleja la capacidad del folículo de producir
inhibina y por consiguiente mantener valores de FSH, lo que en pacientes con diferencias
elevadas mayores de 26 UI/L sugiere mal pronóstico, sin importar la edad de la mujer (40). En
mujeres con infertilidad, un resultado anormal de la prueba de clomifeno predice que el éxito
de embarazo será inferior a un 5% (41).
Se han ideado otros métodos de evaluación de la reserva ovárica, pero con resultados
variables y uso clínico controvertido. La prueba con FSH exógena (EFORT) ideada por Frydman
et al, en la cual se evaluaba la respuesta de la FSH y el Estradiol sérico posterior a la inyección
de 300 UI de FSH purificada en el día 3 del ciclo. Mujeres con aumento de E2 >30 pg/mL a las
24 horas de la FSH exógena respondían mejor en FIV que aquellas con respuesta <30 pg/mL
(42). Con éstos mismos resultados variables tenemos el test GAST (Gonadotropin Agonist
Stimulation Test) en el cual se evalúa los cambios de E2 sérico del segundo al tercer día tras la
administración de 1 mg de acetato de leuprolida (43). Otras pruebas incluyen la biopsia
ovárica (44) que posee una serie de factores que limitan su uso por el momento, como por
ejemplo, la densidad de una porción del ovario puede no ser representativa de todo el ovario y
el ser una técnica cruenta no exenta de riesgos.
6. Reproducción Asistida en parejas mayores
Si una mujer añosa decide tener hijos, es importante el consejo médico, con el objeto de
identificar cualquier problema que pueda afectar las oportunidades de embarazarse o de llevar
a término una gestación. Nosotros solemos acortar el tiempo de espera para gestación
espontánea en mujeres añosas, ya que como hemos visto la fecundidad disminuye a pasos
agigantados después de los 35 años. Igualmente creemos necesario se inicie dentro de un
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programa de consejo genético por los riesgos de problemas cromosómicos en la descendencia
y las posibles alternativas ya existentes con respecto a esto, como lo es, el Diagnóstico
Genético Pre-implantatorio (DGP) o la donación de ovocitos.
La influencia negativa de la edad sobre la fertilidad de la mujer se pone de manifiesto al
analizar los datos clínicos de los programas de Reproducción Asistida. En los ciclos de
Inducción de la Ovulación e Inseminaciones artificiales, tanto del cónyuge como con donante,
las tasas de embarazo caían de 16% a 5% cuando comparábamos las pacientes menores de 35
años con las mayores de 40 años (Fig. 1). Igualmente observamos cómo la tasa de abortos se
situaba en rangos normales (14,5%) en las mujeres menores de 35 años y aumentaba a 19,7%
en mayores de 35 años hasta un 37,3% en mujeres mayores de 40 años (Fig. 1).
Al analizar los ciclos de FIV (Tabla 1) podemos observar que las pacientes de más edad
presentaban tasas de cancelación por mala respuesta más elevadas, niveles más bajos de
estradiol y se recuperaron menos ovocitos de ellas. A pesar de esto, las tasas de fecundación
no mostraron diferencias significativas, pero si había diferencias en el número total de
embriones disponibles para transferir o congelar. Igualmente observamos que a pesar de
transferir un número medio de embriones similares en cada grupo, las tasas de embarazo y de
implantación empeoraban de forma significativa y progresiva a medida que la edad de la
paciente avanzaba. Las tasas de abortos aumentaban significativamente con la edad.
Otro aspecto que hemos podido analizar y en los cuales se hace evidente el deterioro que
sufre la calidad ovocitaria con respecto al resultado en el desarrollo embrionario, son los
cultivos prolongados de embriones. Como observamos en la Tabla 1, las pacientes mayores de
40 años presentaban una reducción significativa de las tasas de blastocisto y de embarazo por
punción, así como por transferencia, mientras que las tasas de implantación no variaban. Las
tasas de abortos eran más elevadas en el grupo de edad más avanzada.
Como ya hemos descrito, la tasa de embarazo por FIV disminuye cuando los ovocitos son
añosos; sin embargo, cuando los embriones son procedentes de ovocitos de mujeres jóvenes y
transferidos en mujeres jóvenes y añosas, las tasas de embarazo fueron similares (45). Las
altas tasas de gestación y embarazo conseguidas en mujeres añosas que recibieron ovocitos
donados de mujeres jóvenes nos sugiere que los factores uterinos no intervienen en la caída
de la fecundidad con la edad. Con ovocitos donados logramos tasas de gestación mayores del
65% y tasas de implantación alrededor del 40% (46) (Tabla 2).
Los datos con la donación de ovocitos nos sugieren que la disminución de la fecundidad
relacionada con la edad se debe principalmente al envejecimiento ovocitario, lo que nos lleva a
pensar que el aumento de la tasa de abortos espontáneos y anomalías cromosómicas esté
también asociado principalmente al envejecimiento de los ovocitos. Este último razonamiento
sugiere recomendarle a toda paciente añosa que desee gestación con ovocitos propios de
someterle a Diagnóstico Genético Pre-implantatorio (DGP) en el cual se analizan mediante
arrays de cromosomas (CGH o hibridación genómica comparativa) los 23 pares de cromosomas
de blastómeras biopsiadas de los embriones y así asegurar una transferencia de embriones
normales para los cromosomas analizados.
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Hoy podemos confirmar la implicación de la calidad ovocitaria y su relación directa con la edad
materna en el resultado del desarrollo embrionario; analizando nuestros datos en ciclos de
DGP en pacientes añosas (Tabla 3) comparados con ciclos de mujeres jóvenes a las cuales se le
realizó DGP, el porcentaje de embriones anormales es de 67,1%, el doble a series descritas en
mujeres jóvenes, que ronda el 33,3% (47), igualmente observamos una disminución del
número de transferencias y gestaciones secundario a la disminución de la cantidad de
embriones disponibles.
Con el objeto de descartar el factor endometrial y uterino, como el causante de los pobres
resultados obtenidos en pacientes de edad avanzada; evaluamos los datos recopilados de
nuestro programa de donación de ovocitos (Tabla 2) encontrando tasas de gestación e
implantación similares a mujeres <35 años con ovocitos propios y si analizamos los datos del
programa en comparación con diferentes grupos de edad de pacientes y el tipo de técnica
utilizada, encontramos datos muy similares a los encontrados en tratamientos en mujeres
jóvenes con ovocitos propios (Figura 2).
Esta información nos indica claramente del efecto deletéreo de la edad sobre la calidad
ovocitaria y por consiguiente en el desarrollo y calidad embrionaria; lo que sugiere aplicar
técnicas como el DGP para la evaluación cromosómica de embriones en mujeres añosas, así
como aconsejar la donación de ovocitos que han probado ser igual de efectivos que con
ovocitos propios de mujeres jóvenes.
7. Riesgos del Embarazo en mujeres añosas
Hasta este momento hemos evaluado el impacto de la edad sobre la fertilidad, ya sea sobre la
dotación folicular decreciente como la calidad ovocitaria y los abortos espontáneos. Sin
embargo existe otro aspecto que no podemos dejar de evaluar, y es la relación que existe
entre la edad de la paciente y los riesgos del embarazo por la edad. A raíz de todos los avances
que se producen, se van generando nuevas ideas y una de éstas es el asesoramiento genético
a las parejas. Este debe incluir la discusión del incremento de aneuploidías, aborto espontáneo
y las complicaciones obstétricas asociadas a edad materna avanzada. Se deben incluir en este
asesoramiento el aumento de la tasa de cesáreas, hipertensión y diabetes gestacional (48). La
tasa de anomalías citogenéticas clínicas en nacidos vivos aumenta de 1:500 nacidos en mujeres
<30 años a 1:270 a los 30 años, 1:80 a los 35 años, 1:60 a los 40 años y 1:20 a los 45 años (49).
Con el objetivo de determinar si la mayor morbilidad maternofetal tenía relación con la
donación de ovocitos o con las características propias de la edad de las pacientes y la elevada
tasa de embarazos múltiples, se realizó un estudio retrospectivo sobre la evolución obstétrica
y perinatal de tres grupos de población: pacientes que quedaron gestantes mediante técnicas
practicadas con ovocitos propios, pacientes gestantes tras donación de ovocitos y un grupo
control de embarazos espontáneos. Los resultados se expresan en las Tablas 4 y 5. Al realizar
un análisis de regresión comparando las complicaciones entre el grupo de pacientes con
ovocitos propios y donados, se observa que en la mayoría de los casos la incidencia es
significativamente superior en los grupos con técnicas de FIV, respecto a las gestaciones
espontáneas (46).
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8. Tablas
Figura 1. Tasas de embarazo y aborto según edad, utilizando
Inseminaciones
Datos tomados del libro Reproducción Humana, 2da. Edición, McGraw-Hill-Interamericana
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Tabla 1. Influencia de la edad en los resultados de ciclos de FIV en 2011
Datos auditados publicados en www.ivi.es.
Tabla 2. Resultados del programa de Donación de Ovocitos en 2011
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Tabla 3. Resultados de Diagnóstico Genético Pre-implantatorio (2011)
Datos auditados publicados en www.ivi.es.
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Figura 2. Comparación de las tasas de gestación y aborto con ovocitos
propios y donados
Bosch et al. 2001
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Tabla 4. Complicaciones obstétricas según el origen de los ovocitos al
compararlas con las gestaciones espontáneas
Patología
Propios
Donados
Espontáneos
P
Sangrado del 1er trimestre
(86/252) 34.2%*
(97/325) 29.8%*
(27/403) 6.7%
<0.001
Aborto < 24 semanas
(179/932) 19.2%
(103/450) 22.9%
(45/450) 10%
<0.05
(5/932) 0.5%
(5/450) 1.1%
(4/450) 0.9%
NS
(82/253) 32.4%*
(29/250) 11.6%*
(24/402) 6%
<0.001
APP, únicos
(50/185) 27%*
(15/192) 7.8%*
(9/326) 2.8%
<0.001
APP, múltiples
(32/68) 47.1%*
(14/57) 24.6%
(15/76) 19.7%
0.001
RPM
(59/253) 23.3%
(31/245) 12.7%*
(99/402) 6.7%
0.001
RPM ≥ 32 semanas
(55/245) 22.4%
(28/222) 12.6%
(97/392) 24.7%
0.001
Hiperten. ind. embarazo
(37/251) 14.7%*
(44/251) 17.5%*
(27/402) 6.7%
<0.001
Placenta previa
(11/248) 4.4%*
(13/254) 5.1%*
(3/402) 0.7%
<0.05
Desprendim. de placenta
(7/248) 2.8%*
(1/252) 0.4%
(4/402) 1%
<0.05
Intolerancia a carbohidratos
(23/250) 9.1%*
(11/250) 4.4%
(19/402) 4.7%
<0.05
Parto pretérmino
(11/405) 27.4%*
(90/265) 34%*
(53/401) 13.2%
<0.001
Embarazo ectopico
APP
* p<0.05 respecto a las gestaciones espontáneas.
Tomado del libro Reproducción Humana, 2da. Edición, McGraw-Hill-Interamericana.
Tabla 5. Complicaciones perinatales
Propios
Donados
Espontáneas
P
Edad gestacional, únicos
37.4 ± 3.9
37.1 ± 3.5
39.2 ± 1.9
<0.001
Edad gestacional, múltiples
35.6 ± 3.9
34.3 ± 4.6
36.5 ± 3.3
NS
Peso < 2500 g, únicos
(51/398) 12.8%*
(30/210) 14.3%*
(21/324) 6.5%
0.005
Peso < 2500 g, múltiples
(78/171) 45.6%
(34/61) 55.7%
(30/73) 41.1%
NS
RCIU
(59/252) 23.4%*
(19/272) 7%*
(14/402) 3.5%
<0.001
(7/394) 1.7%
(8/275) 2.9%*
1.81%
NS
Requerimiento UCIN
(64/253) 25.3%*
(53/271) 19.6%*
(35/401) 8.7%
<0.001
Mortalidad perinatal
(8/256) 3.1%*
(21/292) 7.2%*
(7/402) 1.7%
0.001
(145/254) 57.1%*
(235/291) 80.8%*
(112/403) 27.8%
<0.001
Malformaciones
Cesáreas
* p< 0.05 respecto a las gestaciones espontáneas.
Tomado del libro Reproducción Humana, 2da Edición, McGraw-Hill-Interamericana.
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9. Lecturas recomendadas
Remohí J, Pellicer A, Simón C, Navarro J. Reproducción Humana, 2da Edición, McGraw-HillInteramericana, 2002.
Pellicer A, Simón C. Cuadernos de Medicina Reproductiva: reproducción asistida del siglo XXI,
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