DIFTERIA Agente causal, epidemiología, vacunas
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DIFTERIA Agente causal, epidemiología, vacunas
Vacunas y programas de vacunaciones: una herramienta de Salud Pública. Marzo- abril 2015 DIFTERIA Agente causal, epidemiología, vacunas M Teresa Blanco Roca Catedrá7ca de Microbiología Facultad de Medicina Universidad de Extremadura 1. Historia de una enfermedad ¿controlada? HISTORIA DE LA DIFTERIA • S IV aC Hipócrates describe “enfermedad tonsilar peligrosa” • S XVII-XVIII epidemias europeas (en España, el garro7llo) y americanas • 1883 Klebs describe la bacteria en 7nciones de la membrana • 1884 Loeffler la cul7va y describe su toxina • 1888 Roux y Yersin-la toxina es responsable de la sintomatología Contribu7on à l'étude de la diphthérie, Ann. Inst. Pasteur, 1988. 2: 629-61 1890- Von Behring y Kitasato-an7toxina 1913- Theobald Smith y von Behring TAT: Toxina-an7toxina 1913- Shick Test de Shick nega7vo=inmune SUEROTERAPIA Great Race of Mercy 1925 serum run to Nome •Cur7s Welch, médico de Nome (Alaska), solicita con urgencia un millón de dosis de suero ante el riesgo de una epidemia. •Se organiza una carrera contra reloj a través del hielo: Durante 5 días y medio se relevaron 20 conductores de trineos, u7lizando 150 perros y recorriendo 1.085 km con el suero que evitó el brote. VACUNACIÓN 1923- Ramón-toxoide TOXOIDE= Toxina + formol + calor pierde propiedades tóxicas man7ene propiedades an7génicas 1930-1940: Programas intensivos de vacunación a niños Brote de di@eria en la an7gua Unión Sovié7ca con mas de 10.000 casos, 1990-93 • Enfermedad controlada y… olvidada… • 1995- Campañas de vacunación masiva con la colaboración de OMS, UNICEF, Cruz Roja… • Siguen exis7endo casos de transmisión autóctona Países con di@eria endémica (CDC Yellow Book 2012) AFRICA • Algeria, Angola, Egipto, Eritrea, E7opia, Guinea, Níger, Nigeria, Sudán, Zambia, y otros países subsaharianos. AMERICA • Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Haio, Paraguay y República Dominicana ASIA/PACIFICO SUR Bangladesh, Bhutan, Myanmar (Birmania), Camboya, China, Filipinas, India, Indonesia, Laos, Malasia, Mongolia, Nepal, Pakistán, Papua-Nueva Guinea, Tailandia y Vietnam ORIENTE MEDIO • Afganistán, Irán, Irak, Arabia Saudí, Siria, Turquía y Yemen EUROPA • Albania, Armenia, Azerbaiyán, Bielorrusia, Estonia, Georgia, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Letonia, Lituania, Moldova, Rusia, Tajikistan, Turkmenistan, Ucrania y Uzbekistan 20-25 Abril 2015 PREVENIR, PROTEGER, VACUNAR LA OMS LANZA UNA APP PARA MÓVILES QUE RECUERDA LAS VACUNACIONES INFANTILES. …esperemos tenerla pronto disponible en España 2. EL AGENTE CAUSAL Corynebacterium diphteriae Género Corynebacterium El garrotillo (Goya, 1821) Numerosas especies – Saprofitas – Oportunistas – Patógenas • de animales – Zoonosis • Humanas: Corynebacterium diphteriae Reservorio humano Corynebacterium diphteriae MORFOLOGÍA: - Bacilos grampositivos con tinción irregular - Pleomórficos: rectos o incurvados en forma de garrote (korine) Agrupados en empalizada, letras chinas… - Gránulos metacromáticos de polifosfato Corynebacterium diphteriae Inmóviles. No esporulados, no capsulados. Aerobios. Produce una exotoxina: Las cepas toxigénicas son lisogénicas (+fago) Requiere baja concentración de Fe BACTERIAS LISOGÉNICAS TOXINA DIFTÉRICA causante de las manifestaciones locales y de los efectos tóxicos sistémicos Fago Beta con7ene el gen tox+ de la toxina ditérica TOXINA DIFTÉRICA • • • • • Exotoxina Secretada por bacterias + fago ß Proteína, 7po A-B Carácter an7génico Pueden formar toxoide – Tratamiento con formol, a 37 ºC, 6-9 semanas Toxina di@érica Dosis tóxica (mg) 6x10-5 Estricnina Endotoxina (LPS) 2x103 2x104 Veneno serpiente 2x102 Mecanismo acción Exotoxinas A-B 1- B unión a receptor celular 2-Endocitosis A-B 3- A se escinde 4- A atraviesa membrana 5- A ADP-ribosila el FE2 – No se sinte7zan proteínas ELABORAN TOX DIFTERIA ESPECIE + fago ß – C. diphteriae RESERVORIO humano Ocasionalmente pueden contener el fago ß: – C. ulcerans ganado bovino – C. pseudotuberculosis ganado bovino/ovino Requieren medios enriquecidos: medio de Loeffler (con suero) agar sangre agar sangre + telurito Medio selec7vo con telurito producen colonias negras BIOTIPOS PATÓGENOS Gravis Mitis Según morfología de la colonia ¿>tasa de crecimiento? ¿>producción de toxina? Intermedius Belfanti Patogenia de la di@eria • Fuente de infección – Personas • Por go7tas respiratorias por el aire • Por contacto directo con secreciones – Portadores asintomá7cos • colonizados con C.diphtheriae en nariz o garganta • Período de incubación • 2 - 5 días aunque puede ser más largo • La diteria respiratoria es contagiosa • 7 días antes del inicio de síntomas. • 4 semanas en pacientes no tratados Patogenia de la di@eria Bacteria toxigénica Colonización. • Las bacterias adquiridas por inhalación se mul7plican en la pared posterior de la faringe Toxigénesis. • Producen toxina que difunde por torrente circulatorio - Acción local: destrucción celular, inflamación y acumulación de fibrina, origina una MEMBRANA blanco grisácea que se ex7ende y provoca asfixia - Acción sistémica: puede afectar cualquier célula… principalmente corazón y nervios PATOGENIA PSEUDOMEMBRANA Inhalación Bacterias+exudado Toxina Músculo Suprarrenales Riñón Hígado El receptor para la toxina es una proteína que se encuentra sobre todo en membrana de células nerviosas y miocárdicas MIOCARDIO NERVIOS Formas clínicas de difteria Respiratoria Diteria Faringo-amigdalar Diteria Laríngea Diteria Nasal Cutánea Úlceras crónicas > miembros inferiores > frecuencia en zonas tropicales/indigentes Síntomas de la diteria: NO ESPECÍFICOS dolor de garganta fiebre leve malestar general dificultad para respirar dificultad para tragar ESPECÍFICOS pseudomembrana edema y adeni7s cervical Complicaciones cardíacas y neurológicas DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO TOMA DE MUESTRA MUESTRA DIFTERIA RESPIRATORIA Hisopado nasofaríngeo y/o trozos de membrana MUESTRA DIFTERIA CUTÁNEA Piel… DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO I. MICROSCÓPICO: Bacilos gramposi7vos en forma de maza. II. CULTIVO en medios específicos III. PRODUCCIÓN DE TOXINA DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO Aspecto del crecimiento Gram Pruebas bioquímicas Test de Elek (toxina) DETECCIÓN TOXINA en lab de referencia - Inmunodifusión (Test de Elek) -PCR para detección molecular del gen tox + Se clasifica como caso probable TRATAMIENTO Aislamiento de pacientes con evidencia clínica y tratamiento antes q el laboratorio confirme el diagnóstico (EDO) - Antitoxina diftérica (equina) • Rápida/neutralizar toxina libre • Estudio hipersensibilidad proteínas de suero de caballo 1895 - Antibiótico: Penicilina o Eritromicina • Caso confirmado: Aislamiento y tratamiento – Manifestaciones clínicas compa7bles – Confirmación por el laboratorio • aislamiento del microorganismo o • diagnós7co histopatológico • Control de contactos: – dosis de recuerdo – quimioprofilaxis con penicilina benza7na IM • Brote epidémico: – Nivel de cobertura de vacunación – Tratamiento de los casos – Control de contactos 3. Epidemiología • Hombre único reservorio • Transmisión: persona-persona • Presencia de microorganismos en portadores sanos – En zonas endémicas en piel y garganta (3-5 %) – No se aíslan en zonas donde la enfermedad ha desaparecido • Altas tasa de suscep7bilidad en adultos: – Nivel de protección adecuada: menos del 50% en > 60 años • La diteria endémica en otros países, puede producirse en cualquier momento. Diphtheria in the Former Soviet Union: Reemergence of a Pandemic Disease • • A raíz de la suspensión de los servicios públicos de salud en esta región, en 1990 comenzaron las epidemias de diteria, principalmente, entre personas que no habían recibido las vacunas contra la enfermedad. Entre 1990 y 1998 mas de 150.000 casos y 5.000 muertes Si SUSPENDIÉRAMOS LAS INMUNIZACIONES se podría experimentar una situación similar a la que se vivió en los Nuevos Estados Independientes de la anMgua Unión SoviéMca Vitek y Wharton. EID, 1998 DIFTERIA en el periódo postepidémico en Europa, 2000-2009 WHO Inmunizaciones pediátricas ¿Ausencia de portadores adultos? • La vacunación con toxoide protege frente a los efectos locales y sistémicos de la toxina • ¿Previene la colonización por la bacteria? – Teóricamente NO, aunque no se detectan portadores en poblaciones inmunizadas • Pudiera estar relacionada tox+ y colonización • ¿Hay otro mecanismo q proteja de la colonización? • Los brotes epidémicos se han producido al fallar los programas de inmunización en niños 4. MORBILIDAD • En ESPAÑA no se han no7ficado casos autóctonos de diteria desde 1986. • En el año 2011 mas de 5000 muertes y 30.000 casos no7ficados a la OMS. – La tasa de mortalidad actual es del 5-10% – En niños menores de 4 años y en adultos >40 años alcanza el 20% 5. LA VACUNA Obligatoria en España desde 1944 Enfermedades y las vacunas que las previenen. • La vacunación sistemá]ca abarca a cuatro de cada cinco niños, pero… • 22 millones de niños siguen sin ser vacunados: – La mayoría de ellos, en países poco desarrollados, no recibieron las tres vacunaciones básicas durante el primer año de vida. 100 80 60 96,6 97,1 40 93,7 94,1 88,9 81,1 80 72,5 20 0 • Inmunización ac7va: vacuna de la diteria – Muy efec7va en la prevención de la enfermedad grave • La primovacunación - tres o más dosis- – induce otulos protectores de an7cuerpos en el 95,5% de los vacunados durante unos 10 años – en Extremadura: • 99% de cobertura infan7l en Extremadura • 24,1% refuerzo Td a los 14 años 2010 2011 Combinaciones de la vacuna • HEXAVALENTE: – DTaP-HB-IPV-Hib (Diphtheria, Tetanus, Pertussis, Hepa]]s B, Polio, Haemophilus influenzae type b) • PENTAVALENTE: – DTaP-IPV-Hib (Diphtheria, Tetanus, Pertussis, Polio, Haemophilus influenzae type b) • CUÁDRUPLE: – DTaP-IPV (Diphtheria, Tetanus, Pertussis, Polio) • TRIPLE: – Tdap (Tetanus, Diphtheria, Pertussis) • DOBLE: – Td (Tetanus, Diphtheria) Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad hÉp://www.msc.es/ciudadanos/proteccionSalud/vacunaciones LA SALUD TAMBIÉN VIAJA Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad Efectos secundarios de la vacuna • Reacciones locales: – inflamación, dolor, prurito o aparición de un nódulo sensible durante algunas semanas. – Son más frecuentes en las dosis de recuerdo que en las dosis iniciales. • Generales: fiebre, malestar, dolor de cabeza... • Otros: alergias, erupciones cutáneas, llanto excesivo y otros síntomas, que pueden deberse también, sin embargo, al componente an7-tos ferina o an7tetánico que acompañan a la vacuna an7ditérica. Las ventajas de la vacuna compensan con creces sus riesgos e inconvenientes ? ¿Qué pasa si no me vacuno? Las personas no vacunadas están en riesgo de adquirir y transmi7r, enfermedades potencialmente graves que pueden ser prevenidas mediante la vacunación, por lo que se pone en peligro la salud de toda la población y no sólo la de quienes rechazan vacunarse. Cuando una parte de la población no se vacuna por el mo7vo que sea (desconfianza en la vacunas, falsa información sobre las mismas...) se puede favorecer la aparición de brotes, e incluso epidemias, de enfermedades inmunoprevenibles. Un ejemplo de ello es la epidemia de diteria que comenzó en 1990 en la Federación Rusa, extendiéndose posteriormente a otros países de la an7gua Unión Sovié7ca, y que provocó numerosos casos incluyendo muertes. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad REDISEÑO DE LA TOXINA DIFTÉRICA CON OTROS FINES: FORMANDO QUIMERAS • El estudio de la toxina de la diteria ha demostrado que es una proteína de tres dominios: catalí7ca, transmembrana, y de unión al receptor. • Ha sido posible sus7tuir gené7camente en la toxina de la diteria na7va… – una variedad de hormonas polipepodicas y citoquinas… – Construcción de genes quiméricos cuyos productos 7enen propiedades específicas “El hombre vence a los microbios. La lucha contra un mundo infinitamente pequeño” Venzmer G. 1943 Durante el siglo XX la vacunación ha sido una de las medidas de mayor impacto en salud pública