Inhibidores de la profeasa del virus de la inmunodeficiencia humana

Inhibidores de la profeasa del virus de la inmunodeficiencia humana

ACTUALIZACIÓN
!
Inhibidores de la profeasa del virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Dr. Carlos López Martínez
("oontinador Midürn, Dirs+:cirin de I~stesligaci1 n, CONASIDA
RESUMEN :
En e .te articulo se presenta una actualización sobre los
inhibidores de la prnfeaca (IP) del VIII, medicamentos
novedosos con gran potencia contra el VIH-1, que han
proporcionado una nueva esperanza v grandes expectativas en relación con el tratamiento de la infección
por r1 VIH . Se realizó un metanálisis de los trabajos
presentados durante la Tercera Conferencia sobre Retrovirus y Otras Infecciones Oportunistas (Washington,
DC, 28 enero-I" de febrero, 1916) . Las conclusiones del
articulo resumen las principales características comunes
de los tres inhibidores de la protcasa que ya han sido
aprobados en los Estados Unidos : el saquinai ir, el irrdürarir
v el ritap u 'ir . 1) los IP son medicamentos eficaces contra
el VIH tanto en monoterapia (excepto el saquinavir)
como en terapia combinada con inhibidores de la transcriptasa inversa! ; 2) los IPdisminuyen los niveles de RNA
viral plasmático de I a 2 logaritmos ; 3) los 11' incrementan
el número de linfocitos T CD4+ de 80 a 100 célsl pl ; 4) los
efectos colaterales de los Ii' pueden obligar al paciente a
suspender el tratamiento ; 5) el desarrollo de resistencia
es frecuente ; ó) se inicia una nueva etapa en t l tratamiento de la infección por VTH que, como en la tuberculosis,
consistirá en el uso de varias drogas que actúen en
distintos sitios o fases cíe la replication viral, y 7) se trata
de medicamentos altamente costosos .
approved in the United States : saquiiwvir, ritnriavir and
iníhuavir . We conclude that 1) PI have great efficacy
against HIV-1 either in monotherapt' (except for saquinavir) or in combination with reverse transcriptase
inhibitors ; 2) viral RNA plasma levels are reduced with
PI by 1 to 2 logs ; 3) PI increase the absolute number of
CÓ4+ T-lymphocytes by 80-100 celis/pl ; 4) side effects
are frequent and may cause patients to discontinue
therapy ; 5) resistance frequently develops ; 6) monotherapy is no longer an option for the treatment of HIV
infection and, like in tuberculosis, it is now recommended
that we use a combination of d rugs which act in different
phases of viral replication ; and 7) PI are very expensive .
Key words : HIV, therapy, protease inhibitors, monotherapy, combined therapy .
L
a aparición del síndrome de la in munodeficiencia humana . SIDA, ha generado grandes cambios en diferentes áreas del conocimiento humano . La
lucha contra esta enfermedad empezó con los esfuerzos
por conocer su causa y, posteriormente, el gran reto fue
encontrar la manera de destruir al virus responsable de
la enfermedad : el V1H . Fue así corno la zidovudina
(AZT), antirretroviral casi olvidado por su escasa utilidad antes de la aparición del SIDA, surgió como una
esperanza para combatir y vencer a este mal. Sin embargo, tuvo que pasar mucho tiempo para que se pudiera
precisar su eficacia .
Después del AZT han surgido nuevas drogas con un
mecanismo de acción similar, que consiste en bloquear la
acción de la enzima viraa transcriptasa inversa (TI) . A este
grupo de medicamentos se les conoce como análogos de
ins nucleósidos . Por desgracia, los efectos secundarios, la
toxicidad, el desarrollo de resistencia viral temprana y el
alto costo económico de estas drogas, así como su pobre
Palabras clave : VU-I, terapia, inhibidores de la proteasa,
nurnoterapia, terapia combinada .
ABSTRACT :
An update on HIV protease inhibitors (Pl) is presented .
These drugs have excellent activity against HIV-1 and
have renewed hope and risen expectations in the therapy
of H]V infection . An analysis of studies presented at the
3rd Conference on Retroviruses and Opportunistic
Infections (Washington, DC, January 28-February 1st,
1996) is also presented . Three PI have been recently
6
SIUA -[ tS1 1'196 ; i ni . 1, num . 1
eficacia, han reducido la esperanza dcprisitad a en ellas .
En los últimos años, gracias a un conocimiento mis
prnfundocobre los virus, han surgido nuevas drogas con
mecanismas de acción diferentes a t de los medicamentos
que bloquean la enzima TE .
Las proteasas vitales sean entinas que dirigen el
mecanismo dc lormacirin de las prntr9nas estructurales y
fiineiu nalvs del virus, las cuales son indispensables para
su relilicacion, así i-orno para mantener su capacidad
infectarle . Durante la replk:acirin riel VIH se forman
hroteinas de gran tamaño, principalmente cie los genes
lia -pirí . 1ii cuales re activan cuando la parricida viril se
desprende, por genaacüira, de la célula infectada .
I .I a proteasa viril es cuaa enzima e'ompuesta por atas
cadenas idi nticas de proteínas, tluu forman dentro de su
etitrucf ur .r Un sitio activo y tino tiene eunui Iuncúín dirigir
el procecanaiente de la poüproteina
'j' 'I . I_a eniinaa
tiene hi capacidad de fragnlentarsefau Ii cataliticame'ntel,
separarse de la proteína precursora v Iragnaentar Ia
cadena proteica restante en otras proteiraas, tanteo estructurales conua funcionales, que incluven ,n la transcriptasa
inversa, a la RNAsa t' a las inte ;rasas, t •n tre otras .
I .as nuevas drogas denominado. inhibidores de la
proteasa (ll'j
son molectrlas sinte'ticas elrre' sinwl,rn il
siistratode la prote,asa viral . Actualmente ci+ne icen i tres
clases quinaicas de ellas que actüan de diferentes lemnias :
l l como rnhibidore peptidrcos, 2) cuino rnoleculas que
is ilplri el silio aeti\ o de la enzima, v .~ e rniea inuiihidore5
nii peptidicus- fodas ellas in fury ienera in la tase posttrail iii ional de la rt •p licaciúrt viral pren tica .ndo atteraciOnCs estructurales y funcionales en las proteínas cintetiradas por el virus .
SL
I
CUADRO 1 . Estudios con indinavir presentadas en la conferencia
Atetares
Tiempo
de seguimiento
Núm . de pacientes
Esquemas de
tratamiento
Criterios de inclusii n
R .Culick
32 semanas
97 pacientes
IDV+ALT+3TC
1DV ~olto
AZT+31- L
Pacii rites Vil I, cura
3a ti raises ci e
trata ni ient,~C D4* de Fit-4111/ pI
(_Upiati I' Ni\
>2t},{1(111 /nal
1 r.hl .rssari
24 semanas
78 pacientes
ll)V+AZT+ddl
IDV solo
AlT+ddl
Pacientes Vil I-isin tratamiento
previo,
(í)4+ •- Ff}I1/µl
Copias RNA
-2Ü,Ot1C) .•''nil
Toxicidad
Conclusiones
1DV=
IT)V+A/T+3TC
Netrufrtiasis.
ALT+3'TC =
Ne•trtrc+praua y
Rrt , n tolerado,
acti~'idad
.ineilara
antirretrovirah
incremento en la
cuenta dv
lintocitos CD-1+
¡1W price
hiperbilirrubinenii,i
y netrt,liti .asis .
1 1- i e fl causo
rnlnlrrarair,i
gastrvuntestrnaf
t 17 V + .1ZT+ct d I
disminuvt 1115 nit'eler
ite RNA viril .
Il)V stole incrementa
his (D-l igual que
i'I tratamrentn
cnniHnado
T. Rey
24 semanas
711 paciente
1 DV
8üf1 tng/S h
lOOt) mg/S h
Pacientes \I H CD4+ 15[1-5{1{l/lrl
Copias R\A
2(L11(lp/ml .
N fre'l rti :asrs
transitoria
1D\ 1 bien tioie •i adii.
Inhibidor putrntr
del VIH, incrementa
la cuenta di' . D4-i .
No hay diferencia
entre las dosis
S. Daniel
24 semanas
1 r, pacientes
iI IV si 'le
I',icientes V11-I+
( 174+ c 3(1ll/pl
N ' 1 iirnentan
II IV disminuve la
destruccitín de Inr
liiafocit11s (. 1)4+
del d isc uet producido por los organiLadcores de= la conicrenca, el cual contiene leis rescirnenes dc' todos los trahajoy presentados en ella. De los trabajos contenidos en este
disciuuat se seleccionaron prrlacipalmente los trabajos clínicos relacionados con eI taso de 11' I IL)V, RTV v St_}V] .
I'Ai3LA 1 . Indinavir antes v1K-6391*
RNA plasnl .itico
Cuentas de C - tl •1
In din av ir en
n ouu terapia nial :
Itcduccuón di' 1-2
logs .Ietipues de
Au mentu di 80 a
I-0o Is • después
prLILbas
un
de unas cl.lanta .ti
n tase l y
ll, 4(10 a i+tk] my
CiI .l00 Vi'ces .ll di.i
Luanl .as
w rnarl .l s de
tri la iii itrnta;
re ;gresn a niveles
luuslle'~ despi.ds
I 112 .1 12-1
INDINAVIR
srnl .lnas de
iril .llil]ifEkl
De los trabajos clínicas en donde se estudio el indinavir
sa' analizaron vn total 2611 pacientes a los clue se les sita ió,
en promedio, 26 semanas . Se compararon tres esquemas
de tratamiento en ti6 pacientes : a) tratamiento combinado incluido un 11' (II )V+i1ZT+3TC) ; h) monoterapia (IDV
solo) y c) tratamiento combinado con análogos de Ins
nucleósidos 1AZI +3TC o AZT+ddl) • En los otros estudios se analizaron 85 pacientes tratados con IDV en
nuonoterapia a dilerentcs dosis .
Los criterios de Inclusion tucron constantes c n todos
lis trabajos ; se estudiaron pacientes VIH+, con cuentas
de linioc itos T CU4+ menores a 500 col olas/ pl v con mas
de 20,01.11) copias de RNA viral plásnaaticu .
Las conclusiones fueron similares en todos los trabajos clinicos : 1) el tratamiento combinado de IUV asociado
ainhibidores de la I'1,mostró unaactividad antirretroviral
potente y su asociacicil fue bien tolerada ; 21 con la
mnnoterapia con II .JV se observó un incremento en la
cuenta de linfocitos -1 C.L)4+, equiparable al tratamiento
combinado de ll)V asociado a los análogos de los
nucleúsidos ; 3j con el uso de esta droga se observó,
además, orna disminución en la destrucción de células T
(D4+ ; 4) no se encontraron diferencias en la eficacia del
indinavir entre las dosis estudiadas (800 V 1000 mg. c/ti
hrs) v :~) los electos secundarios relacionados con esta
droga fueron nefrolItiasis e hiprrhiIir•r uhine :+naia •
sc'lll .lll,ks
Efectos colaterales : Hiperbilirruhinelnia relacionada con la
delsis en e I 1 +" de Ios pacientes tratados y nefrnlitiasis ; en
rnc ral eti bien t llorada .
liesistenda al indínavin Apiricion de cepas resistentes
e n La mavoria de lo pacientes después de unas cuantas
serala n a s .
' Tiiiiiada di
4IDS Clinical Can 1995 ;7 .10.79-83-
Estos compuestos son c Lectivos tanto en células infectadas de forma aluda coma crónica, por ío que además
inhiben ta replicaciún del VIH c t7 células consideradas
carneo rewrvoruos del virus (por ejemplo 105 macrófagnsl,
pues no necesitan pi cesamiento intracelular para ejercir su función .
ltecieiitemente, la IDA f 1'tuld oid L)nu Ashirirüs1ratiooJ
ha aprobado para su comerdaliración en las Estados
Unidos tras inhibidnres de la prnteasa centre más de 30l)
I?rc'slikcidlus piar cerca de tinte laboratorios, listos sunel
saquinavir 1SQVl RO-31 M959 ; el indinavir(IDV) MK639 y el ritunavir tRT\ l AI3 - i'-538 . Los primeros reportes
publicados demuestran que estos 11' son efectivos contra
cal'i'[Fí
~iue limosa una mavin• oficies \ una menor
toxicidad si st' comparan con los análo os de los
rock osidu ~ .
RITONAVIR
Con respecto a los trabajos presentados icen ritonavir,
sólo hubo dos estudios clínicos . El primero consistió en
un estudio naulticentrico que incluyó a 1,090 pacientes .
Luis criterios de inclusión fueron los siguientes : pacientes
VIH+ con cuentas de linfocitos T CD4+ < l01/pl, y con
cuentas de RN \ viral plasmático mayores a 1501)0/ ml .
I os pacientes habían recibido tratamiento untirretroviraI
previamente .
En el segundoestudiuclinicoseanaliLaron dur,mte?-1
semanas 29 pacientes VIII + en fases ,av,Inradd', de la
enfermedad, que no habían sida tratados pre•v - ianae•n te • A
l ,l saeiuina ir ha sido el primer II' autorizado para ser
usadul can los 1 - II :1 ; sola enahargtu . estudios recientes deinuestran que dentro de este grupo de drogas es el de
menor potencia .
En el presente trabajo reahLanaos un metanalrsrs de
los trabajos presentados durante la Tercera Lunifr reacia
sjbn Kcai . l ,arils e lirlr , c 1 ii 'u s o ipui- ttumshzs efectuada este
año eta la ciudad de Washington, h •C ., en los EUA . La
busdued .a de los trabajos analiLadt~s se realizú a través
5
SIDA•E iti .'19~1ti ; Vn . 2 , mrm . 1
estos pacientes se les dio tratamiento combinado con
RTV+AZT+ddC .
Se analizaron fenotipicamente los linfocitos CD4+ y
CD8+ de 21 pacientes tratados con RTV . Por último, se
presentó un estudio in vitro en donde se demuestra el
desarrollo de una mutación genotípica en el VIH de 7
pacientes tratados can monoterapia .
Los resultados de los trabajos clínicos concuerdan en
que el RTV provoca una disminución del RNA viral
plasmático, con incremento en la cuenta de linfocitos T
CD4+, así como una mejoría en la función inmunológica
en los pacientes que recibieron esta droga . En cuanto al
estudio in vitro, se encontró una mutación en el colón 82
del gene de la proteasa, el cual se asoció cuantitativamen te
CC' .A17RO
con cambios en la disminución de la carga viras durante
la monoterapia . Se observó toxicidad en el 17% de los
pacientes estudiados, manifestada principalmente por
náusea, vómito, debilidad y diarrea, que provocó que
abandonaran el estudio .
las conclusiones a las que se llegó en estos estudios,
fueron que el RTV previene las complicaciones dei SIDA
y prolonga la vida de los pacientes infectados ; de igual
forma, se concluye que el uso de RTV en combinación con
otros antirretruvirales es efectivo en contra del VIH _y
mejora la función i.nmunológica . Por último se encontró
que existe una mutación en el colón 82 del gene de la
proteasa que provoca resistencia ala droga, principalmente con el uso prolongado y en monoterapia a dosis bajas .
Estudios con ritonavir presentados en la conferencia
Autores
Tiempo
ríe seguimiento
Núm . de pacientes
Esquemas de
tratamiento
Criterios de inclusión
Toxicidad
Conclusiones
HeathChinrzt
48 semanas
1,090 pacientes
Monoterapia
RTV
1200 mg/día
Pacientes VIH+
tratados
previamente .
CD4+ < 101 /ul
RNA viral
715 000/ml
No comentan
Respuesta clinics y
variación de los
marcadores a favor
dal RTV
Cami iori
No comenta
Monoterapia
RTV
1200 mg/día
No comentan
suspendió el
tratamiento por
efectos adversos'
náusea, vómito,
debilidad y diarrea
RTV previene lass
complicaciones dc l
SIDA, y prolonga lay
vida de funs
pacientes
Matl~t z
24 semanas
29 pacientes
kTV-AZT+ddC
Pacientes V1H+, sin
tratamiento previo
No ccrrnentan
La combinación de
RTV con AZT 4 ddC
es efectivas
Kelleher
20 serranas
21 parientes
Nn comentan
RTV mejora la
función
inmunologica
Scott
24 semanas
No comenta o
NI utacürn del codt'in
82 del gen de la
proteasa, asociado
cuantitativamente
con cambios en la
pérdida viral durante
el tratamiento
7 pacientes
Análisis fenotípico de linfocitos
C1)4- V 0178+
Monoterapia
con RTV
b00-y00 mg/día
tis+comontan
17'V
CONCLUSIONES
TABLA 2 • Ritonavir (antes ABT-538)*
RNA plasmático Cuentas de CD4+
Después del análisis de los trabajos presentados en la
mnferenciaacerca de estos tres inhibidoresde la proteasa, :
se puede concluir que :
Pruebas en fase I y 11
Después de dos
semanas de
tratamiento
Disminución
de 1-2 logs
Aumento
aproximado de
2t3a céls . después
de 2 á 4 semanas
Se observa
meioria clinica
en algunos
pacientes
r ~í - ~i:. : .t r.` i
posibilidades de su uso unto con otros antirretruvirales
Los trabajos tienen un número muy reducido de
pacientes estudiados (excepto el metanálisis presentado) .
Todos los autores de los trabajos clínicos utilizan los
lin€ositos T CD4+ .y los niveles de RNA viral plasmático como marcadores de progresión o eficacia de las
drogas .
Los palcientes estudiados tenían conteos menores a
500 CD4+, yen la mayoría de los estudios se trató de
pacientes en fases avanzadas de la enfermedad .
Los IP son drogas eficaces contra el VTH, tanto en
monoterapia como i n terapia combinada .
I, .os II? disminuyen los iu eles de RIN viralplasmático .
Los 1P incrementan el número de linfocitos T CD4+ .
Los IP tienen efectos adversos hasta en un 17% y pueden
obligar al pacientee a suspender el tratamiento .
Se reconocen efectos adversos concluso de indinavir
como nefrolitiasis, hiperbilirrubinemia e intolerancia
gástrica . Con ritonavir se observó náusea, vómito,
debilidad v diarrea .
Con el usoprolongadodesaquinavir a dosisbajas y en
monoterapia, se describen mutaciones en la proteasa
viral que llevan a desarrollar resistencia a la droga .
del tipo de tos análogos de los nucleósidos, o bien asociados a otros IP- Los autores no observaron citotoxicidad o
antagonismo en las combinaciones utilizadas .
Recientemente en los Estados Unidos de Norteamérica (marzode 1996), han sido autorizados para uso comer-
fl
r1n -: . fy . :f? • : rn i .
e .• -' •
15
' ;,Ls' ;:)i'-=r) r
3: _1?
ti?ob
}, -
• -r7r4 o -u ly
Efectos colaterales : Náusea, diarrea, parestesia perioral,
aumento en Las transammasas, aumento en triglicéridos ; en
general .e s bien tolerado .
Resistencia al ritonavir: Con el tiempo y en función de L,i
dosis, la carga viral y el tonteo de CD4+ - mostraron una
tendencia a regresar a los valores basales y una
susceptibilidad viral debilitada .
* 1'amrtrln de : AIDS Clinical Core 199x;7.W.79-83 .
SAQUINAVIR
I n cuanto al saquinavir, la mayoría de los trabajos presentados fueron a nivel básico . En ellos se resaltaron las
CUADRO 3 . Estudios con saquinavir presentados en la conferencia
Autores
Duncan
tiempo
de seguimiento
Núm, de pacientes
Esquemas de
Criterios de inclusión
Toxicidad
Conclusiones
No comentan
5QV es efectiva contra
el VIH . Sien tolerado en
combinación
No comentan
Con SQV combinado
ni, se observó
antagonismo
o citotoxicidad
tratamiento
No comentan
Patrón de resistencia a `OV
Deminle
ui
vitro
5 }4' e n 2
comhinacic+ni s
CL luías infectadas
lo
; 2, mim . 1
5I114-[LS/1996
r
1
TABLA 3 . Saquinavir (antes Ro-31 8959.)*
(I74RNA plasmático
L:uentas de
En pacientes sin tratamiento previo
¡ navir 1801) mg/dia f •A ZT
6{H) mg/dia
Pico m i . imo dc disminución de 1 .5 log
a las 2 stm tn,1s
Aumento de células i m una mediana
do: 99 céls . aún presente a las ~[[
semanas
Sadüinavir en monoterapia (brazo
control)
Disminución mediana de 0 .6 log a las 2
semanas
Aumento de 65 células a fas dos
semanas
ACTG 229: 3O0 pacientes con enfermedad por VIH avanzada, previamente#catados ron AZT
Saquina~rir más AZT + ddC
Red utc-ión significativamente mayor
que en los brazos control (saquinavir
+ AZl' y AZI + ddC)
Aumento significativamente mayor
que en los brazos control
Las tüferencias respecto a la linea ó,m z1 persistieren dc'sput's de 48 semanas ; con el liempo, la carga viral y eel c •e ln.teo de células
CIA-t+ im slraron una te•n denci i a regresar a los nip i Ii •s previos a] tratamiento .
.
Prueba piloto ron dosis altas
Saquenavir eh monuterapia
7201]
,mg/día
Reducción cercana a ]os 2 log
Efectos colaterales : leves en intensidad v no se asociaron con la administración del saquina .vir .
Resistencia al saquinavir en varias pruebas en rases 1 u 11 se han aislado cepas resistentes en el-5D al 1,0% de los'pácientes
dusputs de un año de tratamiento .
To iiii I'
dL
A!1)
L' fiOrCai Care 197 .10 79-83 .
nado s con la infección por VIII/SIDA, como son e I
eial doc nwdie asemos II' (indinavir, Crixivan ® de
Merck v ritonavir, Nnrvir F •d e Abbot) . La FDA utitiLó un
proredimi nto ispecial para la aprobación doy estas dos
drogas . que ri'qui .riÓ sólo de 42 días . En México aun no
contamos con este tipo de medicamentos en forma comercial ; Sin embargo, gracias a la existencia de un programa especial de aprobación rápida, será posible contar
-para laa venta al publico- por lo menos con el ind i •n avir
en un plazo máximo de dos meses .
Si bien es cierto que estos r'Lucvus medicamentos
ofrecen una mejor arma para combatir al VIH/S1DA,
tatnbién .e}ciertoque los estudios hasta ahora realizados
han incluido un número pequeño de sujetos los cuales, en
su mayoría, sr encuentran en fases avanzadas de la
e:ntermcdad . Sin embargo, aún falta por estudiarel efecto
de cesta clase de d r igims en ocre+s c isns específicos rolac io-
embaraio,el uso en niños, el uso en exposición accidental
al Vll l, cal uso en tases lL s :tempranas dei la enfermedad
.
y otros más
Los nuevos conocimientos sobre el SIDA y su tratamiento reafirman, cada vez más, la importancia de la
prevención como el método mAs iiti1 u más hr 'atil hasta
ahora conocido} para combatir este- problema, pues aunso reconoce que estos nuevos medicamentos tienen
mayor eficacia y una menor toxicidad que las drogas con
las que hasta hace poco se contaba ;análogos de los
nuclcósidos), todavía están lejos de ser el medicamento
ideal para la lucha contra el SIDA .
Fi costo de estas nuevas drogas es inalcanzable para
la mayoría de la población afectada, ¿tun si se atiplasen
monoterapia, v aumenta todavía mis ci SL' e'mple'an en
1I
f„lribirtoce's de l,i pro[rriso dc'1 r'irus di' la ir,mrrnode'hc?r=ncirr lrurrrrrrrrr
1
asociación con los bloqueadores de la TI. De acuerdo a las
primeras noticias, en los Estados Unidos el indinavir
tendrá un costo de fábrica aproximado de $12 dólares
diarios más gastos de comercialización . El saquinavir
tiene un costo aproximado de $?,800 dólares anuales, y
comparativamente con el ritonavir, el indinavir costará
30°V menos,
Si estos medicamentos se usan en asociación con el
AZT, el ddl o el 3TC, el costo se incrementa aún más" . Por
ejemploen México, el precioactual en farmacia del frasco
de AZT con UX) tabletas de 1001 mg cada una (de GlaroWt'llcon[c), es de $843 pesos ; si un paciente toma una dosis
diaria de 500nig, el frasco le alcanzará sólo para 20 días de
tratamiento (42 pesos o 5 .60 dólares diarios) . Por otra
porte, el frase« de dd I con 60 tabletas de 1011 mg cada una
(de Bristol) tiene un precio actual al públicode $495 pesos .
4. Massari F, Conant M, Mellors J, Steigbigel R, Mildvan D,
Greenberg R, C'arpenterC, Murphy R, Squires K, Rigsby M,
D, usano G, McKinley G, CGilde L, Nessly M . A phase II
open-label, randomüed study of the triple combination of
indinavir, zidovud,ne (ZDV) and didanosine [ddI) versus
indinavir alone and ridovudine/d,daneosrne in antiretrov,ral naive patients . 3rd Confercrrrc' on Retroi*rouses and
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and sustained antiretroviral activity of indinavir 11DV) in
combination with ziduvudine(ZDV)and lamivudine(3TC)3rd Conference on Retrovirirscs arrd Dppor[rrrrislrc lrrfecrrons,
Washington DC, 1996 .
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CGabryelski U ,CGraham DJ, Quintero IC, RhudeS A, Robbins
H1-, Ruth E,Shivaprakash t, r,tusP . Vang 1' .Chodakevwirz
JA, Deutsch PJ, I Iulder DJ and Emini FA- Iii onu evolution
of resistance to the H1V-l protease inhibitor indinavir . 3rd
Cm n/erence on Re•t ronir,rses and Opport,mrstii : lrrfections, Was-
Si el paciente toma una dosis diaria de 400 mg, el frasco
le alcanzará para 15 días de tratamiento (33 pesos o 4 .4
dólares diarios) . De esta forma, podemos observar que la
terapia combinada con lI)V+AZT+ddi tendrá un costo
promedio de $22 dólares diarios, lo que constituye un
costo muy elevado .
En resumen, cada vez se hace más evidente el hecho
de que el tratamiento eficaz para esta enfermedad será
como el del modelo de la tuberculosis, que requiere de la
combinación de varias drogas que actúen en diferentes
sitios o tases de la replicación viral .
hington DC, 19N[í .
7 .- Lardins JK et rrL CGI' (ií755 a novel and potent HIV-1
protease inhibitor with a suitable profile for clinical development . 3rd Coufrrenct' on t etrozrrrrses and Opprrr[rrrrrstic
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8 .- Eastman ['S, Kelso R, Bower E, Lirdea M, Kolberg J, Leonard
J,1 loo D, Markowitz M . L .ossof suppression of viral replication
by ritonavir (ABT-538) is quantitatively associated with
the acquisition of genotypic mutations at ctodon 82 of the
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REFFREtiC'IA5
9 .-
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r
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Nurheck ft Coadmirustration with ritonavir enhances the
plasma levels of HIV protease inhibitors by inhibition of
cytochrome P450 . 3rd Coo fereoce
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