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Células Tumorales Circulantes como
contenedores de información genética:
Implicaciones clínicas y biológicas de
la detección de miRNA21 en CTCs
M JOSE SERRANO
LIQUID BIOPSY AND METASTASIS DIVISION.
UGC INTEGRAL DE ONCOLOGIA. HOSPITAL UGR VN DE GRANADA
CENTRO GENYO. GRANADA
WWW. GENYO.ES
LIQUID BIOPSY AND METASTASIS DIVISION.
UGC INTEGRAL DE ONCOLOGIA. HOSPITAL UGR VN DE GRANADA
contenedores de información genética
IDEA GENERADA
PUNTO DE PARTIDA
 La metastasis es responsable de
la mayoría de la muertes por
cáncer.
 Las Celulas Tumorales Circulantes
(CTCs) generadas y vertidas desde
las masas tumorales son
responsables del potencial
desarrollo de la metastasis
PERMITE LA
DETECCION DE
DESARROLLO
METASTASICO
DE FORMA
PRECOZ
BIOPSIA
LIQUIDA
PERMITE LA
EVALUACION DE LA
ENFERMEDAD EN
TIEMPO REAL Y POR
TANTO PERMITE LA
MONITORIZACION
DEL PACIENTE
Los mecanismos biológicos que soportan el desarrollo
de una metástasis no son los mismos en todos los
tumores.
Los tumores pueden metastatizar respondiendo a tres
tipos diferentes de modelos:
1.
Desarrollo de la metástasis tras un largo periodo
de latencia ( mama o próstata).
2.
Desarrollo del proceso metastásico sin apenas
diferencia temporal entre el desarrollo del tumor
primario y la colonización del órgano diana (
Pulmón)
3.
Desarrollo lento del tumor primario y rápido
crecimiento metastásico (colon).
PERMITE EL ESTUDIO
DEL PROCESO
BIOLOGICO DE LA
MESTASTASIS A TRAVÉS
DE UNA EXTRACCION DE
SANGRE
ANIQUILAR
La mera DETECCIÓN de CTCs
NO ES SUFICIENTE
LAS CTCS
DIFERENTES SUBPOBLACIONES DE
CTCs
La caracterización fenotípica y molecular
de las CTCs
miRNA
MicroRNAs (miRNAs= miR) son pequeñas moleculas de
ARN no codificante ( 19-25nt) y que regulan la expresion
de PROTEINAS
miRNAs han sido implicados en numerosos procesos
biológicos incluidos la diferenciación celular, proliferación,
angiogénesis, metabolismo y CANCER
 miRNAS Regulan la expresión de
aproximadamente el 60% de todos los
genes
 miRNA activate the “Master Regulators”
de los cambios adaptativos de las CTCs
Los miRNAs podrían
modular la
respuesta a la
terapia
CTC
FACIL
ACCESIBILIDAD
ESTABILIDAD
DE LA MOLECULA
A.N
VARIACION EN LOS NIVELES DE
MONITORIZACION
EN TIEMPO
miRNA
REAL
miRNA
PROTEINAS
PRODECEDENCIA
DELDE
miRNA
EVOLUCION
FENOTIPICA
LAS
SUBPOBLACIONES DE CELULAS
TUMORALES------------RESISTENCIA
EXOMAS
TERAPEUTICA
UNA POSIBLE SOLUCION
CTC Y EXOSOMAS
MishCTC: PROTOCOLO PARA LA IDENTIFICACION DE miRNAs en CTCs
Desarrollo de un protocolo para la identificacion de
miRNA sobre CTCs
Objetivo
Identificar subpoblaciones diferentes
de CTCs
Identificación de CTCs con fenotipo metastásico
miR21
P201431357
miR21:
 Sobreexpresado en la mayoría de los tumores solidos
 Propuesto como biomarcador, detectándose en
diferentes tipos de fluidos
Adicción
al miR21
 ONCOMIR
CK and miRNA-21 expression in an MDAMB468 cell that was spiked into a blood
sample from a healthy volunteer.
www.nature.com/scientificreports5 : 9207 | DOI: 10.1038/srep09207
CONTROL DE NIVEL DE EXPRESION
miR21
CELULAS TUMORALES
VS
CELULAS EPITELIALES NORMALES
Circulating
tumor cells
Epithelial cell
CONTROL DE NIVEL DE EXPRESION miR21
CELULAS EPITELIALES TUMORALES
VS
CELULAS TRANSFORMADAS HACIA FENOTIPO MESENQUIMAL
miR21
CK
miR21
CK
CT EPITELIALES
CT MESENQUIMALES
VIMENTINA
miR21
FENOTIPO CELULAS TUMORALES
EPITELIALES BAJO TRANSFORMACION
EPITELIO MESENQUIMA (EMT)
IDENTIFICACION DE LA EXPRESION
DE miR21 EN CTCs procedentes de
diferentes tipos tumores solidos y
diferentes localizaciones de afectacion
metastasica.
POR TANTO…..
• Es posible detectar miRNAs en CTCs usando
metodologias basadas en hibridacion in situ
• El mir21 Identifica CELULAS EPITELIALES
TUMORALES, DIFERENCIANDOLAS DE LAS
CELULAS EPITELIALES NORMALES.
• EL miR 21 MANTIENE SU EXPRESION a lo largo
de los cambios fenotípicos que pueden sufrir
las CTCs durante la EMT
Y AHORA…..
SI HACES LO MISMO QUE LOS DEMAS NUNCA HARAS NADA. S PHILLIPS
A ELVIS PRESLEY
 USO DE mir21 COMO MARCADOR PARA
AISLAMIENTO DE CTCs
 PROYECTOS MULTICENTRICOS QUE PERMITAN EL
ESTABLECIMIENTO DE mir21 como marcador
EXCLUSIVO DE CTCs en tumores sólidos
LIQUID BIOPSY AND METASTASIS TEAM. GENYO
GROUP DIRECTOR
José A Lorente (MD, PhD)
DIVISION SCIENTIFIC DIRECTOR
M José Serrano ( PhD) ( Nicolas Monardes)
DIVISION CLINICAL DIRECTOR
[email protected].
José Luis García Puche (MD, PhD)
www.genyo.es
SCIENTIFIC STAFF
Diego de Miguel López ( MECD)
Alba Rodriguez Martinez
Iván Reyes ( Fulbrigh )
Inmaculada Robles ( Scient. Staff)
M Jesús Alvarez Cubero (Scienti Staff . PhD)
Juan José Díaz Monchon ( Ramon y Cajal)
Lydia Suarez Lara ( Data manager)
CLINICAL ASSOCIATES
ONCOLOGY A : Jose Exposito Hernandez
UROLOGY A: Jose M Cozar
SURGERY A: Antonio Cueto
Juan Torres Melero
PATHOLOGY A. Cesar García Lopez

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