Estudio de bioequivalencia

RESUMEN DEL PROTOCOLO DEL ESTUDIO
DE BIOEQUIVALENCIA Y CONCLUSIONES
Laboratorios Mabo-FarMa
Título del estudio
Estudio clínico abierto, cruzado y aleatorizado de bioequivalencia de dos formulaciones de atorvastatina
comprimidos de 80 mg tras la administración de una dosis única a voluntarios sanos.
Investigador
Dr. Francisco Abad Santos
Centro
Unidad de ensayos clínicos, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, España.
Objetivos
Conocer la biodisponibilidad relativa de la formulación estudiada comparada con la formulación
comercial y demostrar su bioequivalencia de acuerdo con los criterios recomendados por las autoridades
sanitarias.
Como objetivo secundario se evaluaron las diferencias entre sexos de los parámetros farmacocinéticos
y de seguridad para ambas formulaciones.
Metodología
Estudio aleatorizado, abierto (ciego para el analista), cruzado, con dos periodos unicéntrico
y con un periodo de lavado de 7 días.
Número de sujetos
48 voluntarios sanos (24 hombres, 24 mujeres)
Diagnóstico y principales
criterios para la inclusión
-Hombres y mujeres sanos.
-Edad entre 18 y 45 años.
-Índice de masa corporal entre 18 y 30.
-No fumadores, ausencia de historial de consumo de alcohol o drogas de abuso.
-Sin tomar medicamentos en la actualidad
-Firma del consentimiento informado
Producto en estudio, dosis, vía,
número de lote
Atorvastatina Mabo
80 mg
Oral
Comparador, dosis, vía,
número de lote
Zarator® (Laboratorios Pfizer)
80 mg
Oral
Duración del tratamiento
Dosis única
Pauta de administración
Dosis oral única en cada periodo con un periodo de lavado de 7 días
Muestras de sangre
para farmacocinética
Pre-dosis, 0.33 h, 0.67 h, 1 h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h, 12h, 24h y 48h.
Método analítico
LC/MS/MS
Análisis farmacocinético
y métodos estadísticos
El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis
de los parámetros farmacocinéticos AUC0-∞, AUC0-t (h*ng/ml), Cmáx (ng/ml) y Tmáx de atorvastatina
y orto-hidroxi-atorvastatina.
Para el análisis de los datos farmacocinéticos se utilizó el programa WinNonLin Professional Edition,
versión 2.0.
Se empleó el análisis de la varianza ANOVA de los parámetros AUC y Cmáx transformados
logarítmicamente, aplicando un intervalo de confianza del 90%.
El análisis de Tmáx se llevó a cabo con el “Programa de Bioequivalencia para análisis paramétricos y no
paramétrico para estudios con 2 periodos, y cruzados con un máximo de 60 sujetos”, versión 6.21.
(Herman P Wijnaud).
Resultados
El intervalo de confianza en atorvastatina de los parámetros AUC (0.93-1.11),
AUCo-t (0.96-1.14) y Cmáx (0.89-1.15) cumple con el intervalo de aceptación
requerido para bioequivalencia (0.80-1.25).
Los intervalos de confianza en orto-hidroxi-atorvastatina para los parámetros secundarios principales fueron similares a los obtenidos para atorvastatina y cumplen con el intervalo de aceptación requerido para bioequivalencia.
Por tanto, se demostró que ambas formulaciones son bioequivalentes e
intercambiables.
La incidencia global de reacciones adversas así como el perfil de seguridad de atorvastatina Mabo y Zarator® fueron comparables.
Media de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina
tras la administración única de 80 mg a voluntarios sanos.