Presentación de PowerPoint - Laboratorio Ximena Polanco

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“UN FITOFÁRMACO:
DESDE LA PLANTA AL PACIENTE”
Seminario de Difusión del Proyecto INNOVA IERI9190
“DESARROLLO DEL PRIMER COSMECÉUTICO CHILENO
CON FILTRO SOLAR A BASE DE PLANTAS AUTÓCTONAS”
María Eugenia Letelier M.
Depto. Química Farmacológica y Toxicológica,
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas,
Universidad de Chile, Santiago-Chile. [email protected]
El beneficio para la salud de las plantas
medicinales es escasamente conocido y utilizado
eficientemente por la población mundial. Chile no
es la excepción. Esto se debe a diversas causas
las cuales incluyen:
 Diversos paradigmas acerca de la acción
farmacológica de los preparados herbales:
“Las plantas medicinales no son tóxicas y
sirven para todo”.
 Los preparados herbales comerciales de
una misma planta, son muy variados.
Existen diferencias en la proveniencia de la
planta (recolección o cultivo), parte de la
planta utilizada, proceso de extracción de
principios activos, etc.
 Son escasos los estudios científicos acerca
de la seguridad y eficacia de los
preparados.
Como ejemplo mostraremos los antecedentes y
la estandarización de un preparado de
Buddleja globosa Hope (matico).
Buddleja Globosa Hope (Matico), es una
planta nativa chilena que crece en
la zona central y sur de Chile
La medicina tradicional utiliza sus hojas y
también sus inflorescencias aromáticas para el
tratamiento de úlceras y heridas.
Preparados de esta planta son utilizados
además, como antiinflamatorios y en patologías
gastrointestinales, hepáticas y vesiculares.
FORMAS DE USO
Hoja triturada, corte fino para infusión.
Hoja deshidratada y pulverizada.
Extracto fluido.
Tintura madre.
Extracto seco.
COMPOSICIÓN QUÍMICA EN HOJAS
Estudios químicos de esta especie han permitido
aislar:
Flavonoides glicosídicos (Marín et al., 1979).
Feniletanoides (Pardo et al., 1993).
Iridoides (Houghton y Hikino, 1989).
Triterpenoides (López et al., 1979).
Diterpenos y Sesquiterpenoides
1996; Liao et al., 1999).
(Houghton et al.,
COMPONENTES CON ACTIVIDAD
TERAPÉUTICA DESCRITA
Las actividades farmacológicas que se
muestran a continuación han sido realizadas
con diversos preparados y/o con compuestos
purificados de hojas de matico.
ACTIVIDAD CICATRIZANTE. Saponinas,
flavonoides y algunos polifenoles podrían
contribuir en esta actividad (Houghton y Mensah, 1997;
Houghton y cols., 2005).
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA Y ANALGÉSICA.
Algunos flavonoides (Linarina) y lactonas
terpénicas han sido evaluadas (Mensah y cols.,
2001; Montes, 2001; Alonso, 2004).
ESTEROIDES: Los más abundantes en los
preparados analizados son: glucósido de βsitosterol,
stigmasterol,
stigmastenol,
stigmastanol, campesterol y β-sitosterol
(Backhouse et al., 2007).
ANTIMICÓTICOS. : Buddlejinas A y B aisladas
(Mensah y cols., 2000).
ANTIBACTERIANOS. Fenilpropanoides, Iridoides
(Houghton y Mensah 1999; Pardo y cols., 1993).
ANTIOXIDANTES. Feniletanoides y flavonoides
extraídos en metanol: verbascósido, 7-Oglucósido de luteolina, quercetina, 7-Oglucósido de apigenina siendo los dos
primeros los mayoritarios en dicho extracto
(Backhouse et al., 2007).
ESTUDIOS DE CICATRIZACIÓN in vivo
Un extracto metanólico de hojas resultó
hipoalergénico en pruebas de sensibilidad y de
irritación dérmica. Mostró eficacia positiva en
estudios preliminares en el tratamiento de la
Eritrodisestesia Palmar-Plantar (Rosales et al., 2003;
Rubio et al., 2004).
Un extracto crudo (metanólico) de hojas presentó
actividad regenerativa de la mucosa gástrica,
promovida luego de la inducción de una úlcera
gástrica experimental in vivo (Yáñez, 2001;
Rodríguez y cols., 2001).
ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS in vitro
Actividad antihepatotóxica de extractos
acuosos de hojas de Buddleja globosa, mostrado
mediante la inhibición contra citotoxicidad
inducida en hepatocitos cultivados in vitro
(Houghton y Hikino, 1989).
Actividad
antioxidante
de
diferentes
compuestos aislados de hojas de Buddleja
globosa y extractos hidroalcohólico y
propilenglicólico (Mensah y cols., 1998; Mensah y
cols., 2001; Holst-Schlager y Letelier, 2004).
Este pequeño resumen muestra que las
actividades farmacológicas descritas:
 Han sido realizadas con preparados
diferentes.
 La calidad y cantidad de principios activos
utilizadas en estos estudios no son
coincidentes.
 La mayor parte de ellas han sido realizadas in
vitro.
 Los preparados utilizados no son
homologables, ya que los procesos de
extracción no han sido estandarizados.
Los antecedentes acreditan la importancia de
realizar estudios que permitan:
 Definir la posología de
formulaciones farmacéuticas.
las
distintas
 Evaluar la seguridad y eficacia de los
diferentes preparados herbales de una misma
planta.
CONTROL DE DOSIS……….
La droga vegetal (hojas) fue obtenida de un cultivo
orgánico de matico. Las condiciones de cosecha,
secado y control biológico fueron estandarizadas
previamente.
Para evaluar dosis, determinamos posibles
efectos adversos y/o tóxicos de un extracto
hidroalcohólico estandarizado de hojas de Buddleja
globosa Hope.
Las
estrategias
siguientes………..
utilizadas
fueron
las
1. Evaluar in vitro la capacidad del extracto de
generar lipoperoxidación en microsomas
hepáticos de ratas Sprague Dawley
(preparación enriquecida en retículo
endoplásmico),
en
condiciones
de
biotransformación.
El proceso de biotransformación puede generar
estrés oxidativo y/o metabolitos reactivos,
fenómenos a través de los cuales los fármacos
inducen efectos adversos y toxicidad.
Resultado: el extracto no mostró efectos
lipoperoxidativos microsómicos, por el contrario,
se comportó como un excelente antioxidante
(EC50 = 17 µL / mg de proteína microsómica).
2. Evaluar in vivo los posibles efectos
adversos provocados por administración
oral a ratas.
¿Qué dosis utilizar?...
No existen antecedentes en la literatura. Por lo
tanto, tomamos como referencia una dosis 12
veces mayor a la indicada en los fitofármacos
formulados por la empresa chilena Laboratorios
Ximena Polanco.
Importante: Cualquier fármaco sintético
administrado en una dosis 10 veces mayor a la
aconsejada, en general, causa efectos tóxicos.
¿Qué parámetros medir que nos permitieran
evaluar posibles efectos adversos?.....
Ya que la homeostasis, en general, se afecta frente
a las distintas patologías, pensamos que los
parámetros medidos en el hemograma y el perfil
bioquímico, eran útiles para nuestros fines.
Así, utilizamos ratas macho Sprague Dawley,
adultos jóvenes de un peso promedio 220 gramos y
2 meses y medio de edad.
GRUPO 1. Animales control que no
recibieron el extracto
GRUPO 2. Animales que recibieron el
extracto vía oral 3 veces al día
durante 12 días.
Se tomaron muestras de sangre a los
tiempos 0, 3, 8 y 12 días de tratamiento
para evaluar hemograma y perfil
bioquímico
Hemograma después de 12 días de tratamiento oral con extracto de matico
Perfil bioquímico: Valores después de
12 días de tratamiento oral con
extracto de Buddleja globosa
Para evaluar la eficacia del extracto de matico,
evaluamos la cicatrización de piel en
ratas Sprague Dawley.
GRUPO 1: incisión en la piel
del cuello sin tratamiento
GRUPO 2: incisión en la piel del
cuello y tratamiento tópico 3 veces
al día durante 7 días
GRUPO 3: tratamiento oral 3 veces
al día durante 7 días. Luego,
incisión en la piel del cuello y
tratamiento oral y tópico
durante 7 días.
Tratamiento eficaz
La dosis 12 veces mayor a la recomendada no
provocó alteraciones del hemograma y el perfil
bioquímico (Toxicidad aguda). Se pidió una
significancia del 95% y los valores de p para todas
las variables ensayadas fueron todos mayores a
0,05. Por lo tanto, la dosis recomendada del
extracto resulto ser segura.
Modelos animales que permitan evaluar el efecto
terapéutico propuesto son también apropiados
para evaluar la eficacia terapéutica.
Hoy se dispone de un extracto estandarizado
(BG126), de uso local.
Este extracto ha permitido formular distintas
preparaciones farmacéuticas, entre ellas cápsulas
dirigidas
a
mitigar
efectos
adversos
gastrointestinales de fármacos.
La eficacia terapéutica de estas cápsulas ha sido
comprobada a través de un estudio clínico. Los
resultados presentados han sido publicados en
diferentes revistas nacionales e internacionales.
AGRADECIMIENTOS:
- Proyecto: FIA-ESC-2005-C-1-A-042
- Laboratorios Ximena Polanco