Diagnóstico molecular en la alergia a los epitelios

Transcripción

Diagnóstico molecular en la
alergia a los epitelios
Dr. Ignacio Dávila
Servicio de Alergia
Complejo Asistencial Universitario
de Salamanca
Alergia a los epitelios: prevalencia
•  Se ha incrementado en las últimas décadas
•  Europa (1992): 8,8 % gato (TC)
•  Europa (2009): 26 % perro; 27 % gato (TC)
•  Aumenta a lo largo de la niñez y alcanza su pico en
la adolescencia
•  Depende de factores genéticos, tiempo de la
exposición, de la intensidad y de factores
concomitantes
•  En la sensibilización parece importante el porcentaje
de hogares con animales en la comunidad
Fonradsen JR et al. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches,
and challenges. J Allergy Clin Immunol 2015;135:616-25
º
Pereira C et al. Iberian study of aeroallergens Sensitisation in allergic rhinitis. European
Ann Allergy Clin Immunology 2006;8:186-194.
Alergia a los epitelios: exposición
Fonradsen JR et al. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches,
and challenges. J Allergy Clin Immunol 2015;135:616-25
Principales aeroalérgenos de mamíferos
Nilson OB et al. Mammalian-derived respiratory allergens – Implications for diagnosis
and therapy of individuals allergic to furry animals. Methods 66 (2014) 86–95.
Lipocalinas
• 
Miembros de la superfamilia de las calicinas
• 
Grupo de al menos 50 glicoproteínas ácidas producidas
por el hígado y las glándulas secretroras, presentes en
los fluidos corporales y las secreciones
• 
Se detectan en orina, lágrimas, saliva, suero y caspa
• 
Su función principal es el trasporte de pequeñas
moléculas hidrofóbicas (odorantes, esteroides,
feromonas, retinol), pero tienen otras funciones
• 
Aunque su identidad de secuencia suele ser inferior al 20
%, el patrón de plegamiento está muy conservado
Smith W et al. Fel d 4, a cat lipocalin allergen. Clin Exp
Allergy 2004;34(11):1732-8.
Principales lipocalinas
Animal Alérgeno Denominación Ratón
Mus m 1
mouse major urinary protein
Rata
Vaca
Rat n 1
Bos d 2
Bos d 5
rat urinary α2-globulin
bovine dander lipocalin
bovine milk ß-lactoglobulin
Cucaracha
Bla g 4
cockroach lipocalin
Perro
Can f 1
Can f 2
dog lipocalin
dog lipocalin
Caballo
Equ c 1
Equ c 2
horse lipocalin
horse lipocalin
Cobaya
Cav p 1
Cav p 2
guinea pig lipocalin
guinea pig lipocalin
Gato
Fel d 4
cat lipocalin
Identidad de secuencia entre lipocalinas
Estructura de una lipocalina
Allergy 2004;34(11):1732-8.
Can f 2
Mus m 1
Bos d 2
Albúminas
• 
Documentadas en prácticamente todas las fuentes
alergénicas de mamíferos (Fel d 2, Can f 3, Equ c 3, Bos d 6)
• 
Alérgenos minoritarios (15-30%)
• 
Notable homología de secuencia
• 
Reactividad cruzada muy variable
Sensibilización a las albúminas
Cabañas R et lmportance of albumin in cross-reactivity among cat, dog and horse allergens.
lnvest Allergol Clin lmmunol. March-April 2000;10:71 -77.
rFel d 1: características
• 
Proteína similar a la uteroglobulina (secretoglobina), 38 Kda
• 
Dímero compuesto por dos subunidades de 19 Kda, cada una
con dos cadenas polipeptídicas (alfa, ligera, y beta, pesada),
unidas por puentes disulfuro
• 
Se origina en la piel, producida por glándulas sebáceas y por
células epiteliales escamosas; también por las glándulas
salivares. No se detecta en suero ni en orina recogida por
punción vesical
• 
Los machos producen más Fel d 1 que las hembras y la
castración reduce su producción
• 
Función desconocida, puede proteger el epitelio seco
• 
Supone el 60-90 % de la alergenicidad de los extractos
• 
Ory c 3 es una secretoglobina con un 24 % de homología
Drönlund H et al. The Major Cat Allergen, Fel d 1, in Diagnosis and
Therapy. Int Arch Allergy Immunol 2010;151:265–274.
nFel d 2: características
•  Albúmina sérica bovina de gato purificada
•  65-69 kDa
•  Es responsable de parte de la reactividad
cruzada que se observa entre gato, perro y
caballo
•  Reactividad cruzada con la albúmina
sérica porcina, responsable del síndrome
gato-cerdo
Allergy 2004;34(11):1732-8.
rFel d 4: características
• 
Lipocalina, 20 Kda, sin CCD
• 
Aislada de la glándula salivar submaxilar del gato, pero
no en otras fuentes
• 
Presente en el 63 % de los alérgicos al gato (en el 53 %
≤ clase 2)
• 
Homología de secuencia con otras lipocalinas:
• 
Equ c 1
67,3 %
• 
Rat n 1
53,6 %
• 
Sal 1
62 %
• 
Mus m 1
48 %
• 
Can f 1
21 %
Allergy 2004;34(11):1732-8.
Lipocalinas del perro: características
•  rCan f 1, rCan f 2, rCan f 4, r Can f 6
•  Lipocalinas, 19 a 27 kDa
•  Se encuentran en epitelio y saliva, pero no en suero
•  Can f 1 es producido por glándulas sebáceas y
salivales
•  Can f 1 es un alérgeno mayoritario (90 %)
•  Can f 2 (20-33 %) muestra reactividad cruzada parcial
con Fel d 4
•  Can f 4 sensibiliza un 30 % de sujetos alérgicos al
perro
•  Can f 6 (38 %) presenta RC con Fel d 4 y Equ c 1
Konradsen JR. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and
challenges. J Allergy Clin Immunol 2014; 135(3):616-25
rCan f 3: características
• 
Albúmina sérica canina, 69-70 kDa
• 
Se encuentra en suero, epitelio, saliva
• 
Sintetizada también en las glándulas salivares y en el
hígado
• 
Homología significativa de secuencia con otras
albúminas:
• 
Hombre
82,6 %
• 
Cerdo
81,8 %
• 
Buey
77,3 %
• 
Oveja
78,8%
rCan f 5: características
• 
Arginina esterasa, 28 kDa
• 
Se encuentra en la orina de los perros machos
• 
Los machos castrados tienen una drástica reducción de
calicreína
• 
Presenta similitud estructural con el antígeno prostático
humano calicreína (PSA)
• 
No tiene reactividad cruzada con otros alérgenos de
animales
Fig 1
HSP
Journal of Allergy and Clinical Immunology 2008 121, 233-239DOI: (10.1016/j.jaci.
2007.10.008)
Fig 3
1.  Paciente
2.  Paciente +HSP
3.  Paciente +extracto de
perro
4.  Paciente + extracto de
cordero
Journal of Allergy and Clinical Immunology 2008 121, 233-239DOI: (10.1016/j.jaci.2007.10.008)
•  Estudio OLIN (2006): 2704 niños (7-8) del norte de Suecia -Kiruna,
Lulea, Pitea- (96% de participación)
•  Seguimiento (2010): Todos los niños de Kiruna y 25% de una
muestra aleatoria de Lulea è 696 niños
•  InmunoCAP ≥ 0,1 kU/L a perro, gato o caballo (259)
•  ISAC 112 a todos los sueros positivos a epitelios
•  Diagnóstico por cuestionario (asma o rinitis diagnosticada por un
médico)
•  Entrevista: síntomas producidos por contacto con gatos o perros
27
Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and
rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26: 557–563.
A population-based study of animal
component…
•  Sensibilización a algún animal (CAP): 259 (37,2 %)
•  Perro: 31,5 %
•  Gato: 30 %
•  Caballo: 22,6 %
28
Diversidad molecular en la sensibilización a
los epitelios
29
Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization,
asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:
Asma o RC y número de sensibilizaciones
30
Sensibilización a distintos componentes y
presencia de asma
31
Sensibilización a distintos componentes y
presencia de asma
32
Síntomas de asma y niveles de IgE
específica
33
Riesgo de desarrollar alergia a animales de pelo
en pacientes sensibilizado al perro o al gato
34
Liccardi G et al. What could be the role of molecular-based allergy diagnostics in detecting the risk of developing allergic
sensitization to furry animals? Eur Annals Allergy Clin Immunol Vol 47, N 5, 163-167, 2015
36
ImmunoDiagnostics Journal No. 1. 2015
ImmunoDiagnostics
Journal No. 1. 2015
37
38
Konradsen JR. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic
approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol 2014; 135(3):
87,5 Diagnóstico molecular en la
sensibilización al perro
No sensib Gato 70 Caballo 52,5 Conejo 35 Hámster 17,5 0 Can f 1 61 10 0 33 0 10 20 40 50 Sensibilización (%)
39
Can f 2 0 Can f 3 0 Can f 5 30 60 43 70 14 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Monosensibilización (%)
S. Arriba-Méndez, E. Macías, S. Manzano, O. Sierra, F. Lorente, I.
Dávila. SEICAP 2015
40
!
IgE total
IgE perro
190,00
104,00
190
105,00
104,00
15,70
46,5
15,7
10,80
4,65
327
593
266
459
599
892
287
363
218
131
1675
202
304
533
530
472
583
21,3
65,7
8,46
81,7
62,7
57,9
9,52
27,3
18
749
786
1088
191
786
749
406
456
234
118
277
598
552
595
353
407
1771
208
833
100
167
36,9
8,07
86,8
33,9
8,07
36,9
12,7
22,6
19,1
14,2
21,9
21
3,81
6,01
15,3
10,4
10,8
5,21
38,4
9,46
8,63
8,29
17,4
40,4
7,03
6,07
30,2
IgE
Can_f_1
0,02
23,00
0,02
17,10
0,23
0,77
12,50
2,98
0,00
0,03
23,00
0,17
5,40
44,20
28,80
8,07
10,3
26,90
0,00
0
0,44
6,07
28,4
0,01
1,86
IgE
Can_f_5
54,60
47,00
54,6
0,00
4,70
0,51
13,90
0,00
0,01
100,00
2,11
0,23
0,00
28,80
1,67
2,61
3,09
1,02
44,10
16,4
0,87
24,8
0,03
11,4
0
IgE
Can_f_2
0,05
0,00
0,05
10,30
0,00
0,35
0,00
0,00
0,01
0,08
8,91
7,97
0,00
0,01
39,60
0,03
0
11,40
0,00
0
1,43
0
8,58
0,01
0,04
IgE
Can_f_3
2,56
0,00
2,56
0,00
0,00
0,65
0,00
0,00
0,00
0,03
0,00
7,58
0,00
0,13
0,08
22,20
0
0,00
0,00
0
0,02
0
20,5
0,05
0,08
70,5
1,23
0,3
0,02
8,53
0,1
0,02
0,3
0,01
8,21
0
2,42
0,67
7,51
0,29
0
1,58
0
6,66
0
17
9,46
13,7
0,03
0,01
74,5
0,11
9,07
89,2
0,11
74,5
0,05
4,43
35,5
5,1
7,31
0,19
3,9
6,21
0,03
0,43
0,27
0
100
1,51
1,03
0,01
0,01
0,05
0,02
24,6
0,01
0,03
0,05
0,01
2,33
0
0
2,03
9,54
0,05
0,05
0,01
0
0,28
0
0,14
0,15
0
0,03
0
0,04
0,02
24,1
0,03
0,02
0,04
0
0,07
0,14
0
0
0,01
0
0
0,06
0
0,1
19,9
0,09
2,44
0
“If it were not for the
great variability
among individuals,
medicine might as
well be a science and
not an art.”
Sir William Osler (1849-1919)
Asma persistente leve: exacerbaciones Boushey et al. Daily versus as-‐needed corHcosteroids for mild persistent asthma. N Engl J Med. 2005 Apr 14;352(15):1519-‐28.

Diagnóstico molecular en la alergia a los epitelios

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