La retapamulina es un antibiótico tópico derivado de

La retapamulina es un antibiótico tópico derivado de

Antibióticos tópicos.
RETAPAMULINA
Generalidades: La retapamulina es un antibiótico tópico derivado de la
pleuromutilina aprobado para el tratamiento de infecciones superficiales de la
piel causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes en
pacientes desde los 9 meses de edad. Se utiliza para el tratamiento de
impétigo, laceraciones, abrasiones y heridas suturadas (sin abscesos). Se
aplica dos veces al día durante 5 días. (1)
Mecanismo de acción: La retapamulina inhibe la síntesis proteínica por unión
selectiva con los ribosomas; es un derivado semi-sintético aislado de a
fermentación del hongo Clitopilus scyphoides. Es activa contra S. aureus y S.
pyogenes, los dos agentes causales más frecuentes de las infecciones
superficiales de la piel.
Tiene un mecanismo de acción único actuando en 3 puntos, además de la
inhibición de la síntesis proteínica,
- inhibe la peptidil transferasa,
- bloquea las interacciones del sitio P (se une a la proteína L3 ribosomal
localizada en estos sitios) y
- previene la formación ribosomal normal. Se une de forma muy selectiva con la
subunidad ribosomal 50S, siendo éste un novedoso mecanismo de acción que
no tienen otros antibióticos tópicos, por lo que hasta ahora no se ha reportado
resistencia al tratamiento.(1,2)
Con la dosis mínima inhibitoria es capaz de inactivar el 90% de S aureus y S.
pyogenes, incluyendo los estafilococos resistentes a meticilina (MRSA), a
eritromicina, a mupirocina y a ácido fusídico.
Tiene acción principalmente bacteriostática, pero también es bactericida contra
S. aureus y S. pyogenes. Retapamulina es altamente eficaz contra
estafilococos, incluyendo aquellos meticilino resistentes (MRSA, por sus siglas
en inglés), ácido fusídico y mupirocina, así como contra estreptocos. Tiene
acción limitada contra enterococos y bacterias Gram-negativas.(1)
Asimismo, retapamulina es activa contra S. epidermidis, estafilococo
coagulasa-negativo, S. saprophyticus, S. agalactiae y S. viridans. En cuanto a
bacterias anaerobias, in vitro tiene buena actividad contra Prevotella spp,
Porphyromonas spp, P. acnes, P. granulosum, Clostridium perfringens, entre
otros. También actúa contra Corynebacterium spp y Micrococcus spp.(1)
Resistencia: no se ha demostrado resistencia cruzada in vitro en patógenos
resistentes a otros antibióticos como la eritromicina, mupirocina y oxacilina.(1,2)
Eficacia terapéutica: el ungüento con retapamulina al 1% , aplicado dos veces
al día por 5 días, es significativamente mejor que el placebo e igualmente
efectivo que el ácido fusídico aplicado por 7 días (99.1 vs. 94%
respectivamente). Los resultados que se obtienen en retapamulina son
comparables con los de cefalexina oral por 10 días y la efectividad de
retapamulina no fue inferior frente a este tratamiento (89.5 % vs. 91.9%,
retapamulina/cefalexina)(1,3)
El cumplimiento del tratamiento es muy importante para la mejoría del
padecimiento y para evitar resistencia a los antibióticos. Por la fácil aplicación
del ungüento de retapamulina, sólo dos veces al día por 5 días, los pacientes
completan adecuadamente su tratamiento. El uso de antibióticos tópicos de
amplio espectro reduce los efectos secundarios graves de los antibióticos
sistémicos y pueden ser usados como monoterapia en infecciones superficiales
de la piel.(4)
Tolerabilidad : la tolerabilidad de retapamulina se ha comprobado en niños y
adultos. El efecto adverso más frecuente es irritación en el sitio de aplicación
(sólo en 1.4% de los pacientes). No se han reportado efectos adversos serios
con el uso de retapamulina.
Indicaciones: por su mecanismo de acción es eficaz vs. bacterias Gram
positivas (S. aureus, S pyogenes y estafilococos coagulasa negativos) y contra
algunos anaerobios.(4)
Sus indicaciones principales son:
1.- Impétigo primario
2.- Lesiones traumáticas secundariamente infectadas (laceraciones, heridas
suturadas o infectadas)
3.- Dermatosis secundariamente infectadas (dermatitis atópica, psoriasis,
escabiasis, prurigo por insectos, varicela, miliarias, tiñas, dermatitis por
contacto, etc)
Se usa tanto en niños (los estudios se han realizado en bebés desde los 9
meses de edad) como en adultos. Se aplica mañana y noche durante 5 días, la
retapamulina tiene una presentación al 1% en ungüento.(1,4))
El S. aureus es el patógeno que con mayor frecuencia infecta las heridas o
lesiones traumáticas. La retapamulina es aceptada por la FDA para el
tratamiento de estos problemas, así como en pequeñas laceraciones,
abrasiones y heridas suturadas. No existe otra nueva prescripción tópica desde
hace más de 20 años.(5)
ÁCIDO FUSÍDICO
Es un antibiótico tópico de amplio espectro, derivado del Fusidium coccineum,
desarrollado en la década de 1960. Es útil en el tratamiento de infecciones por
S. aureus, principalmente.
Mecanismo de acción: se une al factor de elongación G, que es una proteína
bacteriana necesaria para la translocación ribosomal durante la síntesis de
proteínas. Tiene acción bacteriostática y a altas concentraciones puede ser
bactericida.
Actúa contra corynebacterias, nocardia, anaerobios como las clostridias y
algunas neiserias, pero se usa casi exclusivamente contra estafilococos. Su
acción contra estreptococos y enterococos es limitada.(5,6)
Eficacia terapéutica: el ácido fusídico, al igual que la mupirocina, han sido
comparados en el tratamiento de infecciones cutáneas estafilocóccicas con
mínimas diferencia en su efectividad. Sin embargo, existe un estudio que
reporta que la mupirocina es más efectiva que el ácido fusídico en pacientes
con impétigo (5). Se utiliza por vía intravenosa, oral y tópica (para piel y
ojos).(6)
Resistencia: se ha reportado resistencia a este antibiótico, por su uso
prolongado, por su combinación con esteroides, por no poder usarse por
periodos prolongados por vía oral y por tener resistencia cruzada con otros
antibióticos como la meticilina.(5,6)
Indicaciones: el ácido fusídico por vía sistémica se utiliza endovenosamente
contra infecciones estafilocóccicas severas como osteomielitis y artritis
sépticas, ya que tiene una excelente penetración en hueso. También se utiliza
contra S. aureus meticilino resistente (MRSA) combinado con rifampicina.
Por vía tópica está indicado en infecciones cutáneas superficiales como
impétigo, foliculitis, eritrasma, furunculosis y heridas infectadas. En dermatitis
atópica de usa en combinación con glucocorticoides, por periodos cortos.(5)
El ácido fusídico se aplica de forma tópica en crema o ungüento, 3 veces al día
por 7 días.
MUPIROCINA
Mecanismo de acción: es un antibiótico tópico derivado del ácido A
psudomónico, de la Psudomona fluorecens, con un solo mecanismo de acción:
se une competitivamente a la isoleucina tRNA sintetasa (IRS) e inhibe la
síntesis proteínica bacteriana.
Es altamente efectiva contra estafilococos y estreptococos y específicamente
contra S. aureus y S. aureus meticilino resistente (MRSA).(7)
También es útil contra bacterias aerobias Gram negativas como Haemophilus
influenzae, Neisseria gonorhoeae y meningitidis entre otros.
La mupirocina tiene propiedades bacteriostáticas a concentraciones inhibitorias
mínimas y bactericida a concentraciones mayores.
Indicaciones: la aplicación intranasal de mupirocina, por 5 días, elimina S.
aureus y MRSA, con recolonización de los mismos hasta un 67% de casos a
los 6 meses; los tratamientos cortos intranasales reducen las infecciones postquirúrgicas en pacientes con diálisis peritoneal ambulatoria así como las
infecciones de los catéteres en los mismos pacientes.
Resistencia: desde hace 10 años aproximadamente, se han detectado
resistencia del S. aureus a la mupirocina(7); por lo que se recomienda que el
uso de los antibióticos tópicos no sea de forma prolongada ni frecuente; este
antibiótico era de gran utilidad para el tratamiento de los MRSA. Los
antibióticos como mupirocina no deben de usarse de forma indiscriminada en
pacientes con dermatitis atópica.(5)
La mupirocina se aplica por vía tópica, en crema o ungüento, 3 veces al día por
5 a 10 días.
Loe efectos secundarios son frecuentes, pero transitorios, por ejemplo, pruirito,
ardor o eritema.
En los Estados Unidos se registran 200 millones de pacientes por año con
infecciones cutáneas no complicadas, con un alto costo para su tratamiento. El
principal patógeno en estos casos es el S. aureus, y en ellos, un 60% ya son
meticilino resistentes.
Las opciones terapéuticas son la incisión o drenaje de las lesiones en
combinación con antibióticos orales, tópicos y algunas veces parenterales. Se
recomienda no abusar de los tratamientos orales para evitar mayores
resistencias. En una revisión de la bibliografía (230 artículos) del año 1966 al
2007, acerca de los antibióticos tópicos más usados para el tratamiento de
impétigo, heridas infectadas y dermatitis infectadas, las conclusiones son la
siguientes:
En impétigo, la retapamulina y el ácido fusídico son superiores
estadísticamente al placebo, aunque en los estudios con mupirocina, el número
de pacientes fue limitado.
En heridas infectadas secundariamente, la mupirocina y la retapamulina son
mejores significativamente que el placebo y comparables con la cefalexina oral.
En dermatosis secundariamente infectadas, se comprueba la eficacia de la
mupirocina y la retapamulina, y los resultados son comparables con la
cefalexina oral.
El antibiótico tópico más usado es la mupirocina y por lo tanto se reportan ya
las resistencia al mismo (8)
Bibliografía
1. - Yang LP, Keam SJ Retapamulin. Areview of its use in the management
of impetigo and other uncomplicated superficial skin infections. Drugs
2008; 6:855-873
2. Kosowska K, Clark C, Credito K, et al. Single and multistep resistence
selection studies on the activity of retapamulin compared to other agents
againts S. aureus and S. pyogenes. Antimicrob Agents Chemother
2006;50:765-769
3. Oranje AP, et al. Topical retapamulin ointment, 1%, versus sodium
fusidate ointment 2%, por impétigo: A randomized, observer-blinded,
noninferiority study. Dermatology 2007;215:331-340
4. Shawar R. Topical retapamulin in the management of infected traumatic
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5. Dobie D, Gray J Fusidic acid resistence in S. aureus. Arch Dis child
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7. Upton A, lang S, Heffernan H. Mupirocin and S. aureus: a recent
paradigm of emerging antibiotic resistence. J Antimic Chem
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8. Pangillnan R et al Topical antibiotic treatment for uncomplicated skin and
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