Indicaciones del transplante de intestino en las resecciones
Transcripción
Indicaciones del transplante de intestino en las resecciones
Insuficiencia Intestinal, Rehabilitación y Trasplante Intestinal Montevideo, Uruguay Martes 25 de Noviembre de 2008 Andrés Ruf Subdirector del Servicio de Nutrición, Rehabilitación y Trasplante Intestinal. Unidad de Trasplante Hepático Profesor Adjunto de Clínica Médica Hospital Universitario. Fundación Favaloro Los Objetivos Anatomía y fisiología normal del intestino delgado Definición y clasificación de insuficiencia intestinal Principales etiologías responsables Pronóstico de la insuficiencia intestinal Rehabilitación intestinal Insuficiencia intestinal crónica irreversible Indicaciones, tipos y resultados del trasplante de intestino Anatomía y Fisiología del Intestino Delgado Longitud del intestino delgado: 275 – 850 cm (2/5 Yeyuno - 3/5 Ileon) Dependiente del Método Autopsias 620 cm Cirugias 500-660 cm Radiología 260-290 cm Injertos (20 trasplantes) la longitud intestinal 340±66 cm 340 Anatomía y Fisiología del Intestino Delgado Longitud del intestino delgado ≅ 350 cm (2/5 Yeyuno - 3/5 Ileon) Yeyuno Sitio primario de absorción de nutrientes Vellosidades más largas Mayor superficie de absorción Alta concentración de enzimas digestivas Elevada densidad de transportadores Epitelio más permeable (poroso) Ileon Sitio de absorción de B12 y ácidos biliares Elevada concentración de tejido linfoide Epitelio menos permeable Anatomía y Fisiología del Intestino Delgado Longitud intestinal adecuada Suficiencia Intestinal Anatomía normal (circuito intestinal) Función secretora-digestiva conservada Superficie Absortiva del Intestino Delgado 350 cm 1.7 x 106 cm2 100 a 200 cm2 son necesarios para absorber 1 Kcal Insuficiencia o Falla Intestinal Incapacidad del tracto gastrointestinal para proveer autonomía nutricional (independiente de la etiología) Requieren soporte nutricional enteral o parenteral para mantener el equilibrio calórico, hídrico o electrolítico (además de permitir el crecimiento en niños) Goulet, Ruenmele, et al. , 2004; Kocoshis SA, et al., 2004 Insuficiencia Intestinal: Clasificación Según la magnitud del compromiso: Leve: requiere de modificaciones en la dieta oral o la administración de sales de rehidratación Moderada: administración enteral de macronutrientes (colocación de tubos de gastro/yeyunostomía) Severa: dependencia a la nutrición parenteral total Insuficiencia Intestinal: Clasificación Según la magnitud del compromiso: Leve: requiere de modificaciones en la dieta oral o la administración de sales de rehidratación Moderada: administración enteral de macronutrientes (colocación de tubos de gastro/yeyunostomía) Severa: dependencia a la nutrición parenteral total Según la duración del trastorno: Transitoria o “Aguda” ¨ menor a 6 meses Permanente o “Crónica” ¨ prolongada Insuficiancia Intestinal Crónica e Irreversible Insuficiencia o Falla Intestinal Reducción de la masa intestinal Trastorno de la función intestinal Síndrome de intestino corto (Remanente <150 cm) Superficie intestinal (Longitud) normal Adultos Niños Adultos Niños Origen vascular Atresia intestinal Enteritis por radiación Displasia intestinal Tumores Gastrosquisis Complicaciones quirúrgicas Vólvulo intestinal Pseudoobstrucción Inclusión por microvellocidades Enfermedad de Crohn’s Enterocolitis necrotizante Quimioterapia Miopatía visceral Síndrome de Intestino Corto Resección Intestinal Masiva Bypass Intestinal (circuito anormal) Remanente de Intestino delgado <150 cm (desde el ángulo de Treitz) Reducción de la superficie intestinal “absortiva” Bypass yeyuno-colónico Isquemia Enfermedad de Crohn Trauma Vólvulo Tumores benignos Enteritis radiante Otros Etiología del Síndrome de Intestino Corto Unidad de Nutrición Parenteral (Messing B gastroneterology 99) 4 23 En Trasplante (IITR 2005) 20 40 7 7 22 14 7 9 26 12 13 Algunos Conceptos Fundamentales El síndrome de intestino corto es la principal causa de insuficiencia intestinal El síndrome de intestino corto no es sinónimo de insuficiencia intestinal: Puede haber intestino corto sin insuficiencia intestinal ¨ Rehabilitación exitosa Puede haber insuficiencia intestinal sin intestino corto ¨ Trastornos funcionales Adaptación o Rehabilitación Intestinal Proceso que intenta restaurar la capacidad del tracto gastrointestinal para proveer autonomía nutricional (en semanas, meses o años) Descenso y posterior suspensión del soporte nutricional (enteral y/o parenteral) que mantenía el equilibrio calórico, hídrico o electrolítico El Fenómeno de “Adaptación Intestinal” Luego de la resección masiva de intestino delgado: Hiperplasia epitelial (enterocitos) con aumento de la densidad de los transportadores Incremento de la altura de la vellosidad y de la profundidad de la criptas Hiperplasia de los miocitos de la pared intestinal Crecimiento intestinal compensatorio del diámetro ¿De la longitud en los niños? Incremento de la absorción de electrolitos y nutrientes por unidad funcional intestinal ¿Por qué se toleran mejor las resecciones yeyunales que las ileales? El ileon tiene funciones específicas que el yeyuno no puede adquirir ¨ B12 y ácidos biliares El ileon puede adoptar las características anatómicas y funcionales del yeyuno ¨ Gradiente alimentario Las resecciones de ileon se acompañan frecuentemente de resecciones de colon derecho ¨ Pérdida de válvula ileocecal Pronóstico de la Insuficiencia Intestinal en el Síndrome de Intestino Corto Transitoria § Falla Intestinal ¨ Permanente Longitud del intestino residual 150-100 cm 100 - 50cm Segmento de intestino remanente <50 cm Ileon Yeyuno ± colon / válvula ileocecal Tipo de cirduito intestinal establecido (Anastomosis) Yeyunoileal Ausente Normal Yeyuno-cólica Yeyunostomía Presencia de hipertensión portal Leve Moderada-severa Calidad del Intestino remanente Enfermo Pronóstico de la Insuficiencia Intestinal en el Síndrome de Intestino Corto Transitoria § Falla Intestinal ¨ Permanente Longitud del intestino residual 150-100 cm 100 - 50cm Segmento de intestino remanente <50 cm Ileon Yeyuno ± colon / válvula ileocecal Tipo de cirduito intestinal establecido (Anastomosis) Yeyunoileal Ausente Normal Yeyuno-cólica Yeyunostomía Presencia de hipertensión portal Leve Moderada-severa Calidad del Intestino remanente Enfermo Pronóstico de la Insuficiencia Intestinal en el Síndrome de Intestino Corto Transitoria § Falla Intestinal ¨ Permanente Longitud del intestino residual 150-100 cm 100 - 50cm Segmento de intestino remanente <50 cm Ileon Yeyuno ± colon / válvula ileocecal Tipo de circuito intestinal establecido (Anastomosis) Yeyunoileal Ausente Normal Yeyuno-cólica Yeyunostomía Presencia de hipertensión portal Leve Moderada-severa Calidad del Intestino remanente Enfermo Pronóstico de la Insuficiencia Intestinal en el Síndrome de Intestino Corto Transitoria § Falla Intestinal ¨ Permanente Longitud del intestino residual 150-100 cm 100 - 50cm Segmento de intestino remanente <50 cm Ileon Yeyuno ± colon / válvula ileocecal Tipo de cirduito intestinal establecido (Anastomosis) Yeyunoileal Ausente Normal Yeyuno-cólica Hipertensión portal Yeyunostomía Leve Moderada-severa Calidad del Intestino remanente Enfermo Pronóstico de la Insuficiencia Intestinal en el Síndrome de Intestino Corto Transitoria § Falla Intestinal ¨ Permanente Longitud del intestino residual 150-100 cm 100 - 50cm Segmento de intestino remanente <50 cm Ileon Yeyuno ± colon / válvula ileocecal Tipo de cirduito intestinal establecido (Anastomosis) Yeyunoileal Ausente Normal Yeyuno-cólica Hipertensión portal Yeyunostomía Leve Moderada-severa Calidad del Intestino remanente Enfermo Como Influye la EHA II-NPT en la Rehabilitación Intestinal Rehabilitación Intestinal Exitosa § Resolución de la HTP © Trasplante Hepático © Insuficiencia intestinal ¨ NPT ¨ EHA II-NPT con HTP ª Fracaso en la Adaptación Intestinal Cuando Proponer el Trasplante Hepático Aislado en la EHA II-NPT Enfermedad hepática complicada Deterioro de la síntesis hepática Complicaciones de la HTP Estadío de fibrosis ≥3 o cirrosis establecida Elevada chance de rehabilitación intestinal: Principalmente niños pequeños Intestino remanente “sano” >25 cm Tolerancia oral / enteral de >50% de calorías No debería utilizarse como puente para el trasplante intestinal Ventura Transplant Proc 2006 Nathan J Pediatr Surg 2007 Trasplante Hepático Aislado en la EHA II-NPT n=23 niños con SIC + EHA II-NPT complicada Intestino remanente sano >25 cm ª Tolerancia a la alimentación enteral (>50%) Trasplante Hepático Aislado Sobrevida del trasplante hepático: 1 año - 5 años ¨ 82% - 72% Paciente Injerto hepático ¨ 75% - 60% 82% de los sobrevivientes consiguieron autonomía intestinal (rehabilitación) Botha Liver Transpl 2006 ¿Cómo Promover la Rehabilitación? Tratamiento Médico Tratamiento Quirúrgico (Nutricional-Farmacológico) (Cirugía Abdominal Compleja) Nutrición enteral (estímulo Reconstruir el tracto gastrointestinal primario) Factores humorales hGH (Hormona de crecimiento) GLP-2 (Glucagon-like peptide-2) Educación Soporte psicosocial Elongar el intestinal -Duplicación (Bianchi) -STEP (Serial Transverse Enteroplasty) Demorar el tránsito Inversión intestinal Interposición colónica Esfínteres artificiales Como Estimular la Adaptación Intestinal La importancia de la nutrición enteral Monosacáridos, aminoácidos, triglicéridos de cadena corta (Fórmulas elementales) Mejoran la absorción intestinal Menor estimulo para la adaptación intestinal Glúcidos complejos, polipéptidos, triglicéridos de cadena larga (Fórmulas semi-elementales o hidrolizados) Mayor estímulo para la adaptación intestinal Menor absorción intestinal Cuanto más complejo el nutriente mayor es el estímulo sobre la adaptación intestinal Acción de la Hormona de Crecimiento (hGH) en la Promoción de la Adaptación Única droga aprobada por la FDA hGH vía Receptor IGF-1 ¨ genes c-fos / c-jun Proliferación epitelial Reducción en la apoptosis epitelial Incremento en la función epitelial Vía SC a dosis variables (0,024 - 0,14 mg/Kg/d) 5 estudios (n=46) - 4 Randomizados 3 ¨ NEGATIVO Resultados 2 ¨ POSITIVO (1 No Controlado) Restablecer la Continuidad del Tracto GI Cirugías de reconstrucción gastrointestinal autóloga En comparación con una yeyunostomía, realizar una reconstrucción yeyunoileal = a agregar 80 cm yeyunocolónica = 25 cm Objetivos de la cirugía: 9reclutar intestino adicional 9preservar la válvula IC 9reducir o sacar ostomías 9mejorar la pared abdominal 9mejorar la calidad de vida 9discontinuar el soporte nutricional Nguyen BT et al, 1989; O’Keefe SJD. Et al, 1994; Carbonnel F et al, 1996; Thompson etal, 2005 Cirugía de Elongación Intestinal Bianchi STEP (Duplicación Intestinal) (Serial Transverse Enteroplasty) Bianchi J Roy Soc Med 1997 Kim J Ped Surg 2003 Procedimiento más realizado Beneficio a 10 años ¨ 50% Complicaciones ¨ 20% No requiere de anastomosis Menores complicaciones No compromete la motilidad Rehabilitación Quirúrgica Período Nro pts operados CRATGI Bianchi STEP En NPT Sobrevida Discont. NPT Listados Tx Omaha (US) FF (Argentina) 2000-2005 40 10* 20 8 85% 86% 26/40 (65%)/*6/10 9 / *2 2006-2008 12 (1 ped # ) 10 100% 100% 9/10 0 3 combinado/2 † por FH # # 1 post op inmediato ## Sudan D, 2005; Langnas A; 2008 Insuficiencia Intestinal: Alternativas Terapéuticas Transitoria ¨ Rehabilitación Intestinal Permanente ¨ Crónica e Irreversible Nutrición Parenteral Domiciliaria Factores Asociados con la Sobrevida en NPT Diagnóstico de la enfermedad de base Longitud del intestino remanente Obstrucción intestinal (incrementa el riesgo de muerte 2.6 veces) Edad al comienzo de la NPT Experiencia del equipo tratante Dependencia a sedantes y analgésicos Posibilidades de educación y soporte (ONG) Howard et al. Gastroenterology 2003 Factores Asociados con la Sobrevida en NPT La Importancia de la Etiología! Sobrevida (%) Etiología de la Enfermedad de Base 1 año 3 años 5 años Enfermedad de Crohn’s 96% 87% 82% Isquemia intestinal 87% 84% 56% Trastornos de motilidad 87% 62% 48% Enteritis radiante 87% 58% 52% Cáncer 20% - - Diarreas congénitas 94% 80% - Howard et al. Gastroenterology 2003 Factores Asociados con la Sobrevida en NPT Diagnóstico de la enfermedad de base Longitud del intestino remanente Obstrucción intestinal (incrementa el riesgo de muerte 2.6 veces) Edad al comienzo de la NPT Experiencia del equipo tratante Dependencia a sedantes y analgésicos Posibilidades de educación y soporte (ONG) Howard et al. Gastroenterology 2003 Sobrevida del Símdrome de Intestino Corto en Nutrición Parenteral Total Factores Asociados con Menor Sobrevida Enterostomía terminal Intestino remanente <50 cm Intestino corto de origen isquémico Messing et al. Gastroenterology 1999 Factores Asociados con la Sobrevida en NPT Diagnóstico de la enfermedad de base Longitud del intestino remanente Obstrucción intestinal (incrementa el riesgo de muerte 2.6 veces) Edad al comienzo de la NPT Experiencia del equipo tratante Dependencia a sedantes y analgésicos Posibilidades de educación y soporte (ONG) Howard et al. Gastroenterology 2003 Año de Inicio de la NPT Edad al Comienzo de la NPT Howard et al. Gastroenterology 2003 Insuficiencia Intestinal: Alternativas Terapéuticas Transitoria ¨ Rehabilitación Intestinal Permanente ¨ Crónica e Irreversible Nutrición Parenteral Domiciliaria Pérdida de accesos Infecciones frecuentes Enfermedad hepática Falla de la Nutrición Parenteral Trasplante Intestinal La Indicación de Transplante Intestinal Requiere de la Presencia de … Insuficiencia Intestinal + Fracaso de la NPT “Doble Falla” Indicaciones de Trasplante Intestinal 1Enfermedad hepática inducida por la NPT: Colestasis progresiva (BD >3 mg/dL) Enfermedad hepática progresiva con HTP 2Sepsis recurrente del catéter: Más de 2 episodios de sepsis en un año que requieran de internación en un área crítica Focos infecciosos metastásicos 3Pérdida de accesos vasculares: Pérdida de >3/6 accesos venosos en adultos Pérdida de >2/4 accesos venosos en niños Indicaciones “No Convencionales” del Trasplante Intestinal 4Imposibilidad de mantener un balance hidro-electrolítico adecuado con la NPT ¨ Diarreas congénitas 5Síndrome de intestino ultra corto (adultos <50 cm o niños <25 cm) e imposibilidad de reconstruir el tránsito: tránsito - Riesgo elevado de compromiso hepático - Frecuentes episodios de deshidratación / infecciones 6Pobre calidad de vida Hospitalizaciones reiteradas y/o crónicas Dependencia a narcóticos por dolor crónico Incapacidad progresiva Indicación del Trasplante Intestinal (n=20) DH severa 7% Infección 27% Colestasi s Falta de accesos Etiología de la Insuficiacnia Intestinal (n=20) Enf Inc Micro 6% POCI 6% Vólvulo 19% Atresia 13% SIC Post Cx 13% Hirschprung 19% Isquemia 19% Tipos de Transplantes: Intestino Aislado Tipos de Reconstrucción Vascular Inflow Arterial Graft a la Aorta Mesentérica Superior Drenaje Venoso Sistémico (Vena Cava) Portal (Vena Porta o Vena Mesentérica Superior) AMS VMS Hígado e Intestino Combinado (Compuesto – No compuesto) Trasplante Multivisceral (Modificado) Tipos de Trasplante Intestinal La Diferencia Entre Adultos y Niños Tipo de Trasplante Intestinal Adultos Niños Trasplante de Intestino Aislado 55% 37% Trasplante Combinado (HígadoIntestino) 21% 50% Trasplante Multivisceral 24% 13% International Intestinal Transplant Registry - 2005 Distribución en el Trasplante de Intestino Categorías en lista de espera para Trasplante de Intestino en Argentina: Categoría de Urgencia Enfermedad hepática asociada a la nutrición parenteral Falta de accesos vasculares Categoría Electiva Todo paciente que cumpla con criterios de trasplante y no tenga las situaciones anteriores Lista de Espera Para Trasplante EEUU (UNOS 5/07) Lista de Intestino= 230 Lista de Hígado= 17412 Argentina (incucai 5/07) Lista de Intestino= 5 - 2 combinado - 3 aislado Lista de Hígado= 417 Número de Trasplantes en 1 año EEUU (UNOS) Intestino= 175 Hígado= 6650 Argentina (incucai) Intestino= 10 - 1 multivisceral - 9 aislado Hígado= 230 Mortalidad en Lista de Espera: Candidatos a Trasplante de Intestino Aislado Vs Combinado Tipo de Trasplante de Intestino Aislado Multivisceral Hígado-Intestino Muertes en lista (% total) 6% 8% 86% El 55% de los candidatos que se listan para doble trasplante nunca llegan al mismo Fryer Liver Transpl 2003 ¿De que Factores Depende la Compatibilidad en el Trasplante Intestinal? Compatibilidad de grupo sanguíneo Isogrupo Heterogrupo compatible Cross-Match negativo (ausencia de anticuerpos preformados frente al HLA) Relación del tamaño corporal entre el donante / receptor Peso donante ¨ 25% menor al del receptor Severa Pérdida del Dominio (Capacidad) Abdominal RNM durante la evaluación pre-trasplante intestinal Síndrome de Intestino Corto Cierre con mallas / dispositivos Imposibilidad de cierre de la pared abdominal Trasplante de pared abdominal La Utilización de la Fascia Anterior del Recto Como un Injerto No vascularizado Reconstrucción en 3D por Tomografía Axial Computada Esquemas de Inmunosupresión Inicial Heterogrupo compatible / Cross-Match positivo Alto Riesgo Inmunológico Inducción con Timoglobulina Triple esquema (FK-EsteroidesRapamicina) Isogrupo / Cross-Match negativo Bajo Riesgo Inmunológico Inducción con Basiliximab Triple esquema con (FK-EsteroidesMicofenolato) Ileostomía Drenaje Abdominal Tubo de Gastroyeyunostomía A diferencia de otros injertos … Doppler de la ostomía Ileoscopía con magnificación Cuando Comenzar la Nutrición Enteral Estudio contrastado sin “fuga” Endoscopía (con magnificación) sin lesión Rechazo Agudo No hay síntomas específicos (incremento del débito por la ostomía) Lesiones ulceradas en la ileoscopía Enteritis por Adenovirus El Trasplante Intestinal Deja de Ser un Procedimiento “Experimental” en EEUU El trasplante intestinal fue aprobado recientemente: Octubre 2000 (Hepático 1986) Reservado a la falla en la nutrición parenteral Requisitos para la aprobación de los centros: ¨Realizar >10 trasplantes por año ¨Sobrevida del paciente >65% al año Sólo cuatro centros cumplían estos requisitos en EEUU: Pittsburgh, Miami, Nebraska, Mount Sinai Health Care Financing Administration Sobrevida Post-Trasplante: Hígado, Intestino Aislado y Combinado % 100 80 Hígado aislado Intestino aislado Hígado-Intestino 90 80 80 60 60 75 60 50 50 40 20 0 1 Año 3 Años 5 Años Sobrevida Post-Trasplante Pomfret Am J Transplant 2007 (UNOS Database) 45 Actividad del Programa de Trasplante (31 meses) Evaluados n=61 Contraindicado n=4 No-indicado n=32 Listados n=25 Rehabilitación intestinal n=14 Derivación temprana n=18 En lista de espera n=5 Trasplantados n=20 Intestino aislado n=4 Combinado n=1 Intestino aislado n=16 Multiorgánico n=4 Distribución Según la Edad al Trasplante 65% Pediátricos n=13 35% Adultos n=7 QuickTime™ and a decompressor are needed to see this picture. 9 1 2 1 6 Longitud media del intestino trasplantado: 340,8 ± 66 cm 1 Cirugía del Receptor: Tipo de Anastomosis Vasculares Trasplantes de Intestino Aislado (n=16) Drenaje sistémico (n=12) SIC o Estadío ≥3 Drenaje portal (n=4) Remanente intestinal significativo o Estadío <3 Sobrevida Post-Trasplante (16 trasplantes) 100 83% 90 80 73% 70 60 50 40 30 20 10 0 Sob. Global Sob. TIA Tiempo medio de sobrevida: 371 días (5-765) 9 pacientes sobrevida >1 año 2 pacientes sobrevida >2 año Serie de Trasplante Intestinal en la FF n=20 Trasplantes n=16 n=4 Trasplantes Aislados Trasplantes Multiorgánicos QuickTime™ and a decompressor are needed to see this picture. 2 1 con ciego Vivos /muertos 13/3 Combinados 1/1 2 Multivisceral 1/1 Resultados Nutricionales del Trasplante Discontinuación de la NPT 46 días (17-147) Adultos (≥18 años) 83 días (47-147) Niños (<18 años) 25 días (17-45) Status Nutricional (p=NS) Porcentaje Peso/Talla Pre-Tx 86.3 ±15.2 Post-Tx 102 ±1.3 BMI Pre-Tx Post-Tx 19.7 ±3.4 20.2 ±1.1 Resultados comparativos Sobrevida 1 años: Sobrevida 1 año TIA: Mortalidad en lista TIA: IITR 75% 85% 9% Mortalidad en lista Comb.: 33% Tiempo de internación: 43 días FF 73% 83% 0% 25% 49 días www.intestinaltransplant.org El Beneficio de Contar con un Equipo Multidisciplinario Cirujanos Gabriel Gondolesi Martín Fauda Mariano Barreiro Gastroenterólogos Eduardo Mauriño Fabio Nachman Esteban Sterle Juan Fasano Nutricionistas Adriana Fernández María Inés Martínez Marcela Fabeiro Enfermeros Lila Chávez Oscar Zerda Intensivistas Francisco Klein Pablo Klin Hemodinamistas Mariano Barreiro Trabajo social Liliana Martínez Anatomopatólogos Ana Cabane Imágenes Daniel Álvarez Pablo Dangelo Claudia Díaz Psicología Silvia Moscoloni Fernanda Márquez Fellows actuales Fernando Gruz Claudia Fuxman Jorge Silva Ariel González Campaña