Enfermedad de Alzheimer - Wikipedia, la enciclopedia libre

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Enfermedad
de Alzheimer
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Para el neurólogo que dio nombre a la enfermedad, véase Alois Alzheimer.
Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de
Alzheimer (EA), también
denominada mal de
Cerebro corte frontal Alzheimer.jpg
Alzheimer, o demencia
senil de tipo Alzheimer
Comparación entre un cerebro normal y un cerebro afectado de
(DSTA) o simplemente
Alzheimer.
1
alzhéimer es una
enfermedad
neurodegenerativa, que se
manifiesta como deterioro
cognitivo y trastornos
conductuales. Se
caracteriza en su forma
típica por una pérdida
progresiva de la memoria y
de otras capacidades
Clasificación y recursos externos
CIE-10
G30., F00.
CIE-9
331.0, 290.1
OMIM
104300
DiseasesDB 490
Medline
Buscar en Medline mediante PubMed (en inglés)
MedlinePlus 000760
eMedicine
neuro/13
MeSH
D000544
Aviso médico
Wikipedia
no
es del cerebro se atrofian. La
células nerviosas (neuronas) mueren y diferentes zonas
un
mentales, a medida que las
http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Alzheimer (1 de 67) [21/09/2011 03:13:33 p.m.]
consultorio
enfermedad suele tener una duración media aproximada
después del diagnóstico de 10
médico
2
años, aunque esto puede variar en proporción directa con la severidad de la enfermedad al
momento del diagnóstico.
La EA es la forma más común de demencia, es incurable y terminal, que aparece con mayor
3
frecuencia en personas mayores de 65 años de edad. Los síntomas de la enfermedad
4
como una entidad nosológica definida fue identificada por Emil Kraepelin, mientras que la
56
neuropatología característica fue observada por primera vez por Alois Alzheimer en 1906.
7
Así pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos psiquiatras, que
trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo, dada la gran importancia que Kraepelin
daba a encontrar la base neuropatológica de los desórdenes psiquiátricos, decidió nombrar
la enfermedad alzheimer en honor a su compañero.
Por lo general, el síntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevas memorias, pero suele
8
confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o al estrés. Ante la sospecha de EA, el
diagnóstico se realiza con evaluaciones de conducta y cognitivas, así como neuroimágenes,
9
de estar disponibles. A medida que progresa la enfermedad, aparecen confusión mental,
irritabilidad y agresión, cambios del humor, trastornos del lenguaje, pérdida de la memoria
de largo plazo y una predisposición a aislarse a medida que los sentidos del paciente
declinan.
8 10
Gradualmente se pierden las funciones biológicas que finalmente conllevan a
11
El pronóstico para cada individuo es difícil de determinar. El promedio general
la muerte.
es de 7 años,
diagnóstico.
12
menos del 3% de los pacientes viven por más de 14 años después del
13
La causa de la EA permanece desconocida. Las investigaciones suelen asociar la
14
enfermedad a la aparición de placas seniles y ovillos neurofibrilares.
Los tratamientos
actuales ofrecen moderados beneficios sintomáticos, pero no hay tratamiento que retarde o
detenga el progreso de la enfermedad.
15
Para la prevención de la EA, se han sugerido un
número variado de hábitos conductuales, pero no hay evidencias publicadas que destaquen
los beneficios de esas recomendaciones, incluyendo estimulación mental y dieta
balanceada.
16
17
El papel que juega el cuidador del sujeto con EA es fundamental,
aun
cuando las presiones y demanda física de esos cuidados pueden llegar a ser una gran carga
18 19 20
personal.
El día internacional del Alzheimer se celebra el 21 de septiembre, fecha elegida por la OMS
y la Federación internacional de Alzheimer, en la cual se celebran en diversos países
actividades para concienciar y ayudar a prevenir la enfermedad.
Contenido
[ocultar]
●
1 Historia
●
2 Epidemiología
●
3 Etiología
●
4 Patogenia
●
❍
4.1 Neuropatología
❍
4.2 Bioquímica
❍
4.3 Patología
❍
4.4 Genética
5 Cuadro clínico
●
●
❍
5.1 Predemencia
❍
5.2 Demencia inicial
❍
5.3 Demencia moderada
❍
5.4 Demencia avanzada
6 Diagnóstico
❍
6.1 Criterios de diagnóstico
❍
6.2 Herramientas de diagnóstico
7 Tratamiento
❍
7.1 Retrasar el avance
■
7.1.1 Aceleradores de la enfermedad
■
7.1.2 Retrasadores de la enfermedad
❍
7.2 Tratamientos farmacológicos
❍
7.3 Intervención psicosocial
❍
7.4 Cuidados
❍
7.5 Otros tratamientos que se están investigando
●
8 Prevención
●
9 Véase también
●
10 Referencias
●
11 Enlaces externos
[editar] Historia
7
Los antiguos filósofos y médicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia.
No fue hasta 1901 que el psiquiatra alemán Alois Alzheimer identificó el primer caso de lo
que se conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer de cincuenta años de
edad, a quien llamó «Auguste D». El investigador hizo seguimiento de su paciente hasta su
21
muerte en 1906, momento en que por primera vez reportó el caso públicamente.
Durante
los siguientes cinco años, la literatura médica reportó al menos once casos similares,
7
algunos de ellos utilizando ya el término enfermedad de Alzheimer. La enfermedad fue
categorizada por primera vez por Emil Kraepelin después de la supresión de algunos
elementos clínicos concomitantes como delirios y alucinaciones, así como características
histológicas irrelevantes para la enfermedad como los cambios arterioscleróticos, los cuales
22
figuraban en el informe original sobre Auguste D.
En la octava edición de su libro de
texto de Psiquiatría, publicado en 1910, incluyó a la enfermedad de Alzheimer, denominada
23
también por Kraepelin demencia presenil, como un subtipo de demencia senil.
Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer era
reservada para las personas entre las edades de 45 y 65 años con síntomas de demencia.
La terminología ha cambiado desde 1977 cuando, en una conferencia sobre la EA, se llegó
a la conclusión de que las manifestaciones clínicas y patológicas de la demencia presenil y
senil eran casi idénticas, aunque los autores también agregaron que ello no descarta la
posibilidad que tuviesen causas diferentes.
24
Esto, a la larga, conllevó a que se haga el
diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer independientemente de la edad.
25
El término
demencia senil del tipo Alzheimer fue empleado durante un tiempo para describir al
trastorno en aquellos mayores de 65 años, mientras que la enfermedad clásica de
Alzheimer se reservaba para los de edades menores. Finalmente, el término enfermedad de
Alzheimer fue aprobado oficialmente en la nomenclatura médica para describir a individuos
de todas las edades con un patrón de síntomas característica, curso de la enfermedad, y
26
neuropatología comunes.
[editar] Epidemiología
Tasas de incidencia de
La incidencia en estudios de cohortes, muestra tasas entre 10
la EA
y 15 nuevos casos cada mil personas al año para la aparición
después de los 65
27
años de edad
Incidencia
Edad
(nuevos casos)
por cada mil
personas-edad
de cualquier forma de demencia y entre 5 - 8 para la aparición
27 28
de la enfermedad de Alzheimer.
Es decir, la mitad de
todos los casos nuevos de demencia cada año son pacientes
con la EA. También hay diferencias de incidencia dependiendo
del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la
enfermedad en las mujeres, en particular entre la población
28 29
65–69 3
70–74 6
75–79 9
mayor de 85 años.
La prevalencia es el porcentaje de una población dada con una
enfermedad. La edad avanzada es el principal factor de riesgo
para sufrir la enfermedad de Alzheimer: mayor frecuencia a
80–84 23
mayor edad. En los Estados Unidos, la prevalencia de la EA fue
85–89 40
de un 1,6% en el año 2000, tanto en la población general
90– 69
como en la comprendida entre los 65 y 74 años. Se apreció un
aumento del 19% en el grupo de los 75 a los 84 años y del
42% en el mayor de 84 años de edad;
30
sin embargo, las tasas de prevalencia en las
regiones menos desarrolladas del mundo son inferiores.
31
La Organización Mundial de la
Salud estimó que en 2005 el 0,379% de las personas a nivel mundial tenían demencia y
32
que la prevalencia aumentaría a un 0,441% en 2015 y a un 0,556% en 2030.
Por otro
lado, para el año 2010 la Alzheimer's Disease International ha estimado una prevalencia de
33
demencia del 4,7% a nivel mundial para personas con 60 años o más,
representando por
cierto cifras al alza respecto a varios estudios publicados con anterioridad (10% superiores
a las estimadas para The Lancet en 2005).
31
Otro estudio estimó que en el año 2006, un
0,4% de la población mundial (entre 0,17–0,89%; valor absoluto aproximadamente 26,6
millones o entre 11,4–59,4 millones) se vería afectado por la EA y que la prevalencia
triplicaría para el año 2050.
34
[editar] Etiología
Imagen microscópica de un enredo
neurofibrilar, conformado por una
proteína tau hiperfosforilada.
Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas.
Existen tres principales hipótesis para explicar el fenómeno: el déficit de la acetilcolina, la
acumulación de amiloide y/o tau y los trastornos metabólicos.
La más antigua de ellas, y en la que se basan la mayoría de los tratamientos disponibles en
el presente, es la hipótesis colinérgica, la cual sugiere que la EA se debe a una reducción en
la síntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hipótesis no ha mantenido apoyo global por
razón de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinérgica tienen reducida
efectividad en la prevención o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos
de la acetilcolina dan inicio a una acumulación a tan grandes escalas que conlleva a la
neuroinflamación generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la
35 36
síntesis del neurotransmisor.
37
Otra hipótesis propuesta en 1991,
se ha relacionado con el acúmulo anómalo de las
proteínas beta-amiloide (también llamada amiloide Aβ) y tau en el cerebro de los pacientes
con Alzheimer.
38
En una minoría de pacientes, la enfermedad se produce por la aparición
de mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en el
cromosoma 21. En este último caso la enfermedad aparece clásicamente en personas con el
síndrome de Down (trisomía en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 años de
vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente, antecedentes
familiares de enfermedad de Alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en
edades precoces). Esa relación con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de
aparición de la enfermedad en las trisomías de ese cromosoma, hacen que la teoría sea
39 40
muy evidente.
Otro gran factor de riesgo genético es la presencia del gen de la APOE4, el cual tiende a
producir una acumulación amiloide en el cerebro antes de la aparición de los primeros
síntomas de la EA. Por ende, la deposición del amiloide Aβ tiende a preceder la clínica de la
41
EA.
Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genéticamente modificados, los
cuales sólo expresan un gen humano mutado, el de la APP, el cual invariablemente les
42
causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares.
Se descubrió una vacuna experimental
que causaba la eliminación de estas placas pero no tenía efecto sobre la demencia.
44
Los depósitos de las placas no tienen correlación con la pérdida neuronal.
43
Esta
observación apoya la hipótesis tau, la cual defiende que es esta proteína la que da inicio a
38
la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer.
De acuerdo a este modelo, las
tau hiperfosforiladas adoptan formas anómalas distribuyéndose en largas hileras.
Eventualmente forman ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las células
45
nerviosas.
Cuando esto ocurre, los microtúbulos se desintegran colapsando el sistema de
transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la
comunicación bioquímica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estas
células.
46
47
Un número de investigaciones recientes ha relacionado la demencia,
enfermedad de Alzheimer,
48
49
con desórdenes metabólicos,
incluyendo la
particularmente con la
hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresión de receptores de la insulina ha sido
demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las del
hipocampo. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se
promueve la activación de cascadas de señalización intracelular que conducen al cambio de
la expresión de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sináptica y de las
enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas
enzimas degradantes de insulina promueven la disminución de la toxicidad debida al
amiloide en modelos animales.
Algunos estudios han sugerido una hipótesis sobre la relación de esta enfermedad con el
aluminio. Dicha hipótesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas de
iones alúmina en los alimentos. Estos iones se focalizan en los receptores produciendo
degradación y formación de plaquetas amiloide, este hecho está siendo propuesto en los
50
centros de investigación de la enfermedad.
A pesar de la polémica existente en torno al
papel que tiene el aluminio como factor de riesgo de la EA, en los últimos años los estudios
científicos han mostrado que este metal podría estar relacionado con el desarrollo de la
enfermedad. Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos
51
neurofisiológicos que provocan la característica degeneración de la EA.
[editar] Patogenia
Imagen histopatológica de placas
seniles vista en la corteza cerebral
de un paciente con la enfermedad
de Alzheimer. Impregnación con
plata.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de neuronas y sinapsis en la
corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta pérdida resulta en una atrofia de
las regiones afectadas, incluyendo una degeneración en el lóbulo temporal y parietal y
36
partes de la corteza frontal y la circunvolución cingulada.
[editar] Neuropatología
Las placas son depósitos densos, insolubles, de la proteína beta-amiloide y de material
celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas continúan creciendo hasta
formar fibras entretejidas dentro de la célula nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que
muchos individuos, en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso
normal de envejecimiento, sin embargo, los pacientes con Alzheimer tienen un mayor
número en lugares específicos del cerebro como el lóbulo temporal.
52
[editar] Bioquímica
Enzimas actuando sobre la proteína precursora de Amiloides (APP) cortándola
en fragmentos de beta-amiloide, los cuales son indispensables para la formación
de las placas seniles del Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla proteínas
o proteopatía, debido a la acumulación de proteínas Aβ y tau, anormalmente dobladas, en
53
el cerebro.
Las placas neuríticas están constituidas por pequeños péptidos de 39–
43 aminoácidos de longitud, llamados beta-amiloides (abreviados A-beta o Aβ). El betaamiloide es un fragmento que proviene de una proteína de mayor tamaño conocida como
Proteína Precursora de Amiloide (APP, por sus siglas en inglés). Esta proteína es
indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su supervivencia y su reparación
54 55
post-injuria.
En la enfermedad de Alzheimer, un proceso aún desconocido es el
responsable de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menor tamaño por enzimas
que catalizan un proceso de proteolisis.
56
Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-
amiloide, el cual se agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones
14 57
microscópicamente densas conocidas como placas seniles.
La enfermedad de Alzheimer se considera también una tauopatía, debido a la agregación
anormal de la proteína tau. Las neuronas sanas están compuestas por citoesqueleto, una
estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtúbulos. Estos microtúbulos
actúan como rieles que guían los nutrientes y otras moléculas desde el cuerpo hasta los
extremos de los axones y viceversa. Cada proteína tau estabiliza los microtúbulos cuando es
fosforilado y por esa asociación se le denomina proteína asociada al microtúbulo. En la
EA, la tau procede por cambios químicos que resultan en su hiperfosforilación, se une con
otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema
58
de transporte de la neurona.
[editar] Patología
En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la proteína tau
producen la desintegración de los microtúbulos en las células
cerebrales.
No se ha explicado por completo cómo la producción y agregación de los péptidos Aβ
59
La fórmula tradicional de la hipótesis amiloide apunta a la
juegan un rol en la EA.
acumulación de los péptidos Aβ como el evento principal que conlleva la degeneración
neuronal. La acumulación de las fibras amiloides, que parece ser la forma anómala de la
proteína responsable de la perturbación de la homeostasis del ion calcio intracelular, induce
60
la muerte celular programada, llamada apoptosis.
Se sabe también, que la Aβ se acumula
selectivamente en las mitocondrias de las células cerebrales afectadas en el Alzheimer y
que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimáticas, así como alterar la utilización de la
61
glucosa por las neuronas.
Varios mecanismos inflamatorios y la intervención de las citoquinas pueden también jugar
un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La inflamación es el marcador
general de daño en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al daño
62
producido por la EA, o bien, la expresión de una respuesta inmunológica.
[editar] Genética
La gran mayoría de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido algún familiar
con dicha enfermedad. También hay que decir que una pequeña representación de los
pacientes de Alzheimer es debido a una generación autosomal dominante, haciendo que la
enfermedad aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, la EA
aparece antes de los 60 años de edad como consecuencia de mutaciones autosómicas
63 64 65
dominantes, representando, apenas, un 0,01% de todos los casos.
Estas mutaciones
se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la proteína precursora de amiloide
63
(APP) y los genes de las presenilinas 1 y 2.
Si bien la forma de aparición temprana de la
enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes básicos, la forma más
común no se ha podido explicar con un modelo puramente genético. La presencia del gen
de la apolipoproteína E es el factor de riesgo genético más importante para padecer
63
Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad.
En 1987, se descubrió la relación de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21.
Esto fue importante porque la mayoría de los afectados por el "síndrome de Down" o
trisomía del cromosoma 21, padecen lesiones neuropatológicas similares a las del
Alzheimer. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA. Sin embargo, John Hardy y
sus colaboradores en 1991 afirmaron que el gen PPA causa la Enfermedad de Alzheimer en
un reducido número de familias. Sin embargo, se considera que de entre 5-10% de los
familiares con la enfermedad precoz es debido a una mutación de este gen. Las
investigaciones dentro de este gen se han centrado en el péptido Ab (todas las mutaciones
se encuentran alrededor de este péptido). Las mutaciones producían un aumento de las
concentraciones del péptido Ab. Esto llevó a la formación de la hipótesis de "cascada
amiloide" en los años 90. La "cascada ameloide" consiste en que la gran producción de Ab
llevaría a la formación de depósitos en formas de placas seniles. Estas placas seniles serían
nocivas para las células que producirían ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la
demencia. Más tarde se vio en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad
del Alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llevó a una cadena de errores y con ello
unas conclusiones erróneas. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en 1995, mediante las
técnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). Este gen se encuentra
entre los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidrofílicas). A este gen se le
atribuyó más de 30 mutaciones. Este gen interviene en procesos de apoptosis y es
fundamental durante el desarrollo. La mayoría de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1)
provocan un cambio en la estructura primaria. La PS1 y la enfermedad del Alzheimer no
tienen una clara relación, pero hay que destacar los pacientes que tuvieron mutaciones que
aumentan Ab en el plasma. Poco más tarde se descubrió un nuevo gen que se denomina
presenilina-2 (PS2) y también provoca el ascenso en la concentración de Ab, aunque las
mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1) La PS2 está
formada por 8-9 dominios transmembrana.
La mayoría de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan la
producción de una pequeña proteína llamada beta-amiloide (Abeta 2), la cual es el principal
66
componente de las placas seniles.
Aunque la mayoría de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos
genes actúan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisión familiar del alelo e4 del
gen de la apolipoproteína E. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparición de
67
Alzheimer esporádico en fases tardías produciendo un 50% de los casos Alzheimer.
Además de éste, alrededor de 400 genes han sido también investigados por su relación con
el Alzheimer esporádico en fase tardía.
68
Así pues, los genetistas coinciden en que hay más
genes que actúan como factores de riesgo, aunque también afirman que existen otros que
tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparición del
Alzheimer.
63
Un ejemplo es la alteración en el gen de la reelina, que contribuye a aumentar
el riesgo de aparición de la EA en mujeres.
69
Sin embargo, un gen asociado a las formas tardías es de Apolipoproteína E, cuya función es
el transporte de colesterol
[editar] Cuadro clínico
[editar] Predemencia
8
Los primeros síntomas, con frecuencia, se confunden con la vejez o estrés en el paciente.
Una evaluación neuropsicológica detallada es capaz de revelar leves dificultades cognitivas
hasta 8 años antes de que la persona cumpla los criterios de diagnóstico.
precoces pueden tener un efecto sobre las actividades de la vida diaria.
70
71
Estos signos
La deficiencia
más notable es la pérdida de memoria, manifestada como la dificultad de recordar hechos
recientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva información.
72 73 74
Dificultades leves en las funciones ejecutivas—atención, planificación, flexibilidad y
razonamiento abstracto— o trastornos en la memoria semántica—el recordar el significado
de las cosas y la interrelación entre los conceptos—pueden también ser síntomas en las
75 76
fases iniciales de la EA.
Puede aparecer apatía, siendo uno de los síntomas
77 78 79
neuropsiquiátricos persistentes a lo largo de la enfermedad.
La fase preclínica de la
80
enfermedad es denominada por algunos deterioro cognitivo leve,
pero aún existe
debate si el término corresponde a una entidad diagnóstica independiente o si,
efectivamente, es el primer estadio de la enfermedad.
81
[editar] Demencia inicial
La disminución en la destreza
de la coordinación muscular de
pequeños movimientos, como el
tejer, comienzan a aparecer en
el paciente de Alzheimer en las
fases iniciales de la enfermedad.
Los síntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero a veces
recurrente, pérdida de memoria (como la dificultad en orientarse uno mismo en lugares
como calles al estar conduciendo el automóvil), hasta una constante y más persuasiva
pérdida de la memoria conocida como memoria a corto plazo, presentando dificultades al
interactuar en áreas de índole familiar como el vecindario donde el individuo habita.
Además de la recurrente pérdida de la memoria, una pequeña porción de los pacientes
presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de las percepciones—agnosia—o
en la ejecución de movimientos—apraxia—con mayor prominencia que los trastornos de la
82
memoria.
La EA no afecta las capacidades de la memoria de la misma forma. La memoria
a largo plazo o memorias episódicas, así como la memoria semántica o de los hechos
aprendidos y la memoria implícita, que es la memoria del cuerpo sobre cómo realizar las
acciones (tales como sostener el tenedor para comer), se afectan en menor grado que las
83 84
capacidades para aprender nuevos hechos o el crear nuevas memorias.
Los problemas del lenguaje se caracterizan, principalmente, por una reducción del
vocabulario y una disminución en la fluidez de las palabras, lo que conlleva a un
empobrecimiento general del lenguaje hablado y escrito. Usualmente, el paciente con
85 86 87
Alzheimer es capaz de comunicar adecuadamente las ideas básicas.
También
aparece torpeza al realizar tareas motoras finas, tales como escribir, dibujar o vestirse, así
como ciertas dificultades de coordinación y de planificación.
88
El paciente mantiene su
autonomía y sólo necesita supervisión cuando se trata de tareas complejas.
82
En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse, por
lo que se recomienda tomar precauciones:
●
Colocando en su muñeca una pulsera con un número de teléfono de contacto.
●
Avisar a conocidos de la situación para que alerten a la familia en caso de encontrar
al enfermo de alzheimer deambulando.
●
Usando un localizador GPS para personas con alzheimer, con el que la familia
siempre pueda saber dónde está. Hay localizadores por teleasistencia, en los que el
cuidador tiene que llamar a una teleoperadora para saber la posición de la persona
que lleva el dispositivo, y localizadores directos, en los que el cuidador tiene un
receptor con el que pulsando un botón ve en la pantalla un mapa y la posición exacta
de la persona.
[editar] Demencia moderada
Conforme la enfermedad avanza los pacientes pueden realizar tareas con cierta
independencia (como usar el baño), pero requerirán asistencia en la realización de tareas
82
más complejas (como ir al banco, pagar cuentas, etc.).
Paulatinamente llega la pérdida
de aptitudes como las de reconocer objetos y personas. Además, pueden manifestarse
cambios de conducta como, por ejemplo, arranques violentos incluso en personas que
jamás han presentado este tipo de comportamiento.
Los problemas del lenguaje son cada vez más evidentes debido a una inhabilidad para
recordar el vocabulario, lo que produce frecuentes sustituciones de palabras erróneas, una
condición llamada parafasia. Las capacidades para leer y escribir empeoran
85 89
progresivamente.
Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas,
90
reduciendo la habilidad de la persona de realizar sus actividades rutinarias.
Durante esta
fase, también empeoran los trastornos de la memoria y el paciente empieza a dejar de
reconocer a sus familiares y seres más cercanos.
momento permanecía intacta, se deteriora.
91
La memoria a largo plazo, que hasta ese
92
El paciente con Alzheimer no
muere por la enfermedad, sino
por infecciones secundarias
como una llaga de presión o
úlcera de decúbito, lesiones que
se producen cuando una
persona permanece en una sola
posición por mucho tiempo.
93
En esta etapa se vuelven más notorios los cambios en la conducta. Las manifestaciones
neuropsiquiátricas más comunes son las distracciones, el desvarío y los episodios de
94
confusión al final del día (agravados por la fatiga, la poca luz o la oscuridad),
así como la
irritabilidad y la labilidad emocional, que incluyen llantos o risas inapropiadas, agresión no
premeditada e incluso la resistencia a las personas a cargo de sus cuidados. En
aproximadamente el 30% de los pacientes aparecen ilusiones en el reconocimiento de
95 77
personas.
96
También puede aparecer la incontinencia urinaria.
Estos síntomas estresan
a los familiares y a personas a cargo del cuidado del paciente y pueden verse reducidos si
se le traslada a un centro de cuidados a largo plazo.
82 97
[editar] Demencia avanzada
La enfermedad trae deterioro de masa muscular perdiéndose la movilidad, lo que lleva al
98
enfermo a un estado de encamamiento,
99
la incapacidad de alimentarse a sí mismo,
junto
a la incontinencia, en aquellos casos que la muerte no haya llegado aún por causas
100 101
externas (infecciones por úlceras o neumonía, por ejemplo).
severamente desorganizado llegándose a perder completamente.
conserva la capacidad de recibir y enviar señales emocionales.
85
102
El lenguaje se torna
A pesar de ello, se
Los pacientes no podrán
realizar ni las tareas más sencillas por sí mismos y requerirán constante supervisión,
quedando así completamente dependientes. Puede aún estar presente cierta agresividad,
82
aunque es más frecuente ver extrema apatía y agotamiento.
[editar] Diagnóstico
Tomografía del cerebro de un
paciente con la EA mostrando
pérdida de la función en el lóbulo
temporal.
El diagnóstico se basa primero en la historia y la observación clínica, tanto del profesional
de la salud como la que es referida por los familiares, basada en las características
neurológicas y psicológicas, así como en la ausencia de condiciones alternativas: un
103 104
diagnóstico de exclusión.
Durante una serie de semanas o meses se realizan pruebas
8
de memoria y de funcionamiento o evaluación intelectual. También se realizan análisis de
sangre y escáner para descartar diagnósticos alternativos. No existe un test pre mortem
para diagnosticar concluyentemente el alzhéimer. Se ha conseguido aproximar la certeza
del diagnóstico a un 85%, pero el definitivo debe hacerse con pruebas histológicas sobre
105
tejido cerebral, generalmente obtenidas en la autopsia.
Las pruebas de imagen cerebral—
Tomografía axial computarizada (TAC), Resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía
por emisión de positrones (TEP) o la tomografía computarizada por emisión de fotón único—
pueden mostrar diferentes signos de que existe una demencia, pero no especifica de cuál
se trata.
106
Por tanto, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la
presencia de ciertas características neurológicas y neuropsicológicas, como en la ausencia
de un diagnóstico alternativo y se apoya en el escáner cerebral para detectar signos de
demencia. Actualmente existen en desarrollo nuevas técnicas de diagnóstico basadas en el
procesamiento de señales electroencefalográficas.
Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la
enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 años, aunque se conocen casos
en los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 años; también existe el otro
extremo, donde pueden sobrevivir hasta 21 años.
[editar] Criterios de diagnóstico
La Asociación del Alzheimer es el organismo que ha establecido los criterios diagnósticos
más comúnmente usados, registrados en los Criterios NINCDS-ADRDA del
107
Alzheimer.
Estas pautas requieren que la presencia de un trastorno cognitivo y la
sospecha de un síndrome demencial, sean confirmadas con una evaluación
neuropsicológica a modo de categorizar el diagnóstico de Alzheimer en dos: posible o
probable. La confirmación histológica, que incluye un examen microscópico del tejido
cerebral, es requerida para el diagnóstico definitivo del Alzheimer. Estos criterios incluyen
que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un síndrome demencial, sean
confirmados por evaluaciones neuropsicológicas para distinguir entre un diagnóstico posible
o uno probable de la enfermedad de Alzheimer. Se ha mostrado fiabilidad y validez
108
estadística entre los criterios diagnósticos y la confirmación histológica definitiva.
Son
ocho los dominios cognitivos que con más frecuencia se dañan en la EA: la memoria, el
lenguaje, la percepción, la atención, las habilidades constructivas y de orientación, la
resolución de problemas y las capacidades funcionales. Estos parámetros son equivalentes
a los evaluados en los Criterios NINCDS-ADRDA publicados por la Asociación Americana de
109 110
Psiquiatría.
[editar] Herramientas de diagnóstico
Las evaluaciones
neuropsicológicas
pueden ayudar con el
diagnóstico de la EA. En
ellas se acostumbra
hacer que el paciente
copie dibujos similares
a la imagen, que
recuerde palabras, lea o
sume.
Las evaluaciones neuropsicológicas, incluyendo el examen mini-mental, son ampliamente
usadas para evaluar los trastornos cognitivos necesarios para el diagnóstico de la EA. Otra
serie de exámenes más comprensivos son necesarios para una mayor fiabilidad en los
111 112
resultados, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad.
El examen
neurológico en los inicios del Alzheimer es crucial para el diagnóstico diferencial de la EA y
8
otras enfermedades. Las entrevistas a familiares también son usadas para la evaluación de
la enfermedad. Los cuidadores pueden proveer información y detalles importantes sobre las
habilidades rutinarias, así como la disminución en el tiempo de la función mental del
paciente.
113
El punto de vista de la persona a cargo de los cuidados del paciente es de
especial importancia debido a que el paciente, por lo general, no está al tanto de sus
114
propias deficiencias.
Muchas veces, los familiares tienen desafíos en la detección de los
síntomas y signos iniciales de la demencia y puede que no comuniquen la información de
115
manera acertada al profesional de salud especializado.
Los exámenes adicionales pueden proporcionar información de algunos elementos de la
enfermedad y tienden a ser usados para descartar otros diagnósticos. Los exámenes de
8
sangre pueden identificar otras causas de demencia que no sea la EA, que pueden ser, en
pocos casos, enfermedades reversibles.
116
El examen psicológico para la depresión es de
valor, puesto que la depresión puede aparecer de manera concomitante con la EA, o bien
117 118
ser la causa de los trastornos cognitivos.
En los casos en que estén disponibles imágenes neurológicas especializadas, como la TEP o
la tomografía de fotón único, se pueden usar para confirmar el diagnóstico del Alzheimer
119
junto con las evaluaciones del estatus mental del individuo.
La capacidad de una
tomografía computarizada por emisión de fotón único para distinguir entre la EA y otras
posibles causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia, parece ser superior que
120
los intentos de diagnóstico por exámenes mentales y que la historia del paciente.
Una
nueva técnica, conocida como PiB PET se ha desarrollado para tomar imágenes
directamente y de forma clara, de los depósitos beta-amiloides in vivo, con el uso de un
121
radiofármaco que se une selectivamente a los depósitos Aβ.
Otro marcado objetivo
reciente de la enfermedad de Alzheimer es el análisis del líquido cefalorraquídeo en busca
122
de amiloides beta o proteínas tau.
Ambos avances de la imagen médica han producido
107 8
propuestas para cambios en los criterios diagnósticos.
[editar] Tratamiento
Actualmente se está probando una nueva vacuna preventiva contra el alzheimer. El
neurólogo Gurutz Linazasoro es el encargado de la misma y afirma que "La valoración no
puede ser más positiva. Por fin tenemos algo que abre una ventana a la
esperanza" (refiriendose a la vacuna). Su objetivo, según ha dado a conocer el científico, es
detener la principal lesión cerebral vinculada al Alzheimer: la producción de placas amoldes.
La vacuna produciría anticuerpos encargados de eliminar el beta amiloide 40 y 42, que son
las causantes de la neurodegeneración cerebral. Los ensayos de la vacuna se realizarán en
Austria, donde 48 pacientes la probarán en las instalaciones de una empresa local experta
en monitorización de ensayos. De acreditarse su inocuidad, la vacuna no estará en el
mercado hasta dentro de seis o siete años. Tiempo que Linazasoro considera lógico y
necesario. Como aún no está en vigencia en el mercado mundial y, no es del todo seguro,
hay tratamientos que intentan reducir el grado de progresión de la enfermedad y sus
síntomas, de modo que son de naturaleza paliativa. El tratamiento disponible se puede
dividir en farmacológico, psicosocial y cuidados.
[editar] Retrasar el avance
El avance de la enfermedad puede ser más rápido o más lento en función del entorno de la
persona con alzheimer. No es una situación fácil y la familia tendrá que hacer grandes
esfuerzos para ofrecerle a la persona con alzheimer un entorno lo más favorable posible.
[editar] Aceleradores de la enfermedad
●
Estrés familiar
●
Cambios bruscos en las rutinas diarias
●
Cambio a un domicilio nuevo y desconocido (como son las residencias de mayores)
[editar] Retrasadores de la enfermedad
●
Ambiente familiar feliz
●
Hacer ejercicio
●
Socializar con sus amigos u otras personas
[editar] Tratamientos farmacológicos
Se ha probado la eficacia de fármacos anticolinesterásicos que tienen una acción inhibidora
de la colinesterasa, la enzima encargada de descomponer la acetilcolina (neurotransmisor
que falta en la enfermedad de Alzheimer y que incide sustancialmente en la memoria y
otras funciones cognitivas). Se han incorporado al tratamiento de la enfermedad nuevos
fármacos que intervienen en la regulación de la neurotransmisión glutaminérgica. Con todo
esto se ha mejorado el comportamiento del enfermo en cuanto a la apatía, la iniciativa y la
capacidad funcional y las alucinaciones, mejorando su calidad de vida. Sin embargo, es
preciso remarcar que en la actualidad (2008) la mejoría obtenida con dichos fármacos es
discreta, es decir, no se ha conseguido alterar el curso de la demencia subyacente.
El primer fármaco anticolinesterásico comercializado fue la tacrina, hoy no empleada por su
hepatotoxicidad. En 2008, en Europa y Norteamérica existen 4 fármacos disponibles, tres
de ellos son inhibidores de la acetilcolinesterasa: donepezilo (comercializado como
123
Aricept),
124
rivastigmina (comercializado como Exelon o Prometax)
parche de Exelon,
125
126
y galantamina (comercializado como Reminyl).
incluyendo el
Los tres presentan
un perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios. Estos últimos suelen ser
alteraciones gastrointestinales, anorexia y trastornos del ritmo cardíaco. El cuarto
medicamento es un antagonista de los receptores NMDA, la memantina. Ninguno de los
cuatro se indica para retardar o detener el progreso de la enfermedad.
La reducción en la actividad de las neuronas colinérgicas es una de las características
127
reconocidas de la enfermedad de Alzheimer.
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se
emplean para reducir la tasa de degradación de la acetilcolina, manteniendo así
concentraciones adecuadas del neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su pérdida
128
causada por la muerte de las neuronas colinérgicas.
Existen evidencias de que estos
129
medicamentos tienen eficacia en los estadios leves y moderados de la enfermedad,
aunque un poco menos de que sean útiles en la fase avanzada. Sólo el donepezilo se ha
130
aprobado para este estado de la demencia.
El uso de estos fármacos en los trastornos
131
cognitivos leves no ha mostrado ser capaz de retardar la aparición de la EA.
Los efectos
adversos más comunes incluyen náuseas y vómitos, ambos ligados al exceso colinérgico
que de ellos deriva. Estos efectos aparecen entre, aproximadamente, un 10 y un 20% de
los usuarios y tienen severidad leve a moderada. Los efectos secundarios menos frecuentes
incluyen calambres musculares, disminución de la frecuencia cardíaca, disminución del
132
apetito y del peso corporal y un incremento en la producción de jugo gástrico.
133
La memantina es un fármaco con un mecanismo de acción diferente,
que tiene su
indicación en fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su teórico mecanismo de
acción se basa en antagonizar los receptores NMDA glutaminérgicos, usado en un principio
como un agente anti-gripal.
134
El glutamato es un neurotransmisor excitatorio del sistema
nervioso central. Al parecer, un exceso de estimulación glutaminérgica podría producir o
inducir una serie de reacciones intraneuronales de carácter tóxico, causando la muerte
celular por un proceso llamado excitotoxicidad que consiste en una sobreestimulación de los
receptores del glutamato. Esta excitotoxicidad no sólo ocurre en pacientes con Alzheimer,
sino también en otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson
y la esclerosis múltiple.
134
Los ensayos clínicos han demostrado una eficacia moderada en
estos pacientes y un perfil de efectos secundarios aceptable. En 2005 se aprobó también su
indicación en fases moderadas de la enfermedad, pero los efectos en las fases iniciales son
135
aún desconocidos.
Los efectos adversos de la memantina son infrecuentes y leves e
136
incluyen alucinaciones, confusión, mareos, dolor de cabeza y fatiga.
La combinación de
memantina y donepezilo ha mostrado ser estadísticamente significativa pero marginalmente
137
exitosa clínicamente.
Además existen fármacos que mejoran algunos de los síntomas que produce esta
enfermedad, entre los que se encuentran ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos y
antidepresivos. Los fármacos antipsicóticos se indican para reducir la agresión y la psicosis
en pacientes con Alzheimer que tienen problemas de conducta, pero se usan con
moderación y no de forma rutinaria por razón de los serios efectos secundarios, incluyendo
138
eventos cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una reducción cognitiva.
[editar] Intervención psicosocial
Artículo principal: Rehabilitación psicosocial
Existen ciertas evidencias de que la estimulación de las capacidades cognitivas ayuda a
ralentizar la pérdida de estas funciones y habilidades. Esta estimulación consiste en trabajar
aquellas áreas que aún conserva el paciente, de forma que el entrenamiento permita
compensar las pérdidas que el paciente está sufriendo con la enfermedad.
Las intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento farmacológico y
se clasifican en abordajes orientados al comportamiento, las emociones, lo cognitivo y la
estimulación. Las investigaciones sobre la efectividad de estas intervenciones aún no se
encuentran disponibles y, de hecho, rara vez son específicas a la EA, enfocándose en la
139
demencia en general.
Las intervenciones en el área del comportamiento intentan identificar y reducir los
antecedentes y consecuencias de los problemas de conducta. Este abordaje no ha mostrado
éxito en mejorar el funcionamiento general del paciente, en especial en relación con su
140
entorno,
pero ha podido ayudar a reducir ciertos problemas específicos de
141
comportamiento, como la incontinencia urinaria.
Existe aún una falta de datos de calidad
sobre la efectividad de estas técnicas en otros problemas como las deambulaciones del
142 143
paciente.
Las intervenciones orientadas a las emociones incluyen la terapia de validación, la terapia
de reminiscencia, la psicoterapia de apoyo, la integración sensorial (también denominada
snoezelen) y la terapia de presencia estimuladora. La psicoterapia de apoyo ha tenido
poco estudio científico formal, pero algunos especialistas le encuentran utilidad en
139
pacientes con trastornos leves.
La terapia de reminiscencia incluye la discusión de
experiencias del pasado de manera individual o en grupo, muchas veces con la ayuda de
fotografías, objetos del hogar, música y grabaciones u otras pertenencias del pasado.
Igualmente, en esta terapia, no hay muchos estudios de calidad sobre su efectividad,
144
aunque puede resultar beneficiosa para la reestructuración cognitiva y el humor.
La
terapia con presencias estimuladas se basa en las teorías de la adherencia e implica
escuchar voces grabadas de los familiares y seres más cercanos del paciente con Alzheimer.
Las evidencias preliminares indican que dichas actividades reducen la ansiedad y los
145 146
comportamientos desafiantes.
Finalmente, la terapia de validación se basa en la aceptación de la realidad y la experiencia
personal de otras personas, mientras que la integración sensorial se basa en ejercicios
guiados que estimulan los sentidos. Aún no hay suficientes evidencias que apoyen el uso de
147 148
estas terapias en pacientes con Alzheimer.
La finalidad de las terapias cognitivo-conductuales, que incluyen la orientación y la
rehabilitación cognitiva, es reducir las distorsiones cognitivas. La orientación hacia la
realidad consiste en la presentación de información acerca de la época, el lugar o la
persona con el fin de aliviar su entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos
desempeñan en dichos sitios. Por el otro lado, el entrenamiento cognitivo intenta mejorar
las capacidades debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del paciente. Ambos
ejercicios han mostrado cierta efectividad en el mejoramiento de las capacidades
cognitivas.
149 150
Sin embargo, en algunos estudios, estos efectos fueron transitorios y en
otros tenían un efecto negativo, pues añadían frustración al paciente, según los reportes.
139
Los tratamientos orientados a la estimulación incluyen la arteterapia, la musicoterapia y las
terapias asistidas por mascotas, el ejercicio físico y cualquier actividad recreacional. La
estimulación tiene apoyo modesto al ser aplicado con la intención de mejorar la conducta,
el humor y, en menor grado, el funcionamiento del paciente. Sin embargo, si bien son
efectos importantes, el principal beneficio reportado entre las terapias de estimulación es el
139
mejoramiento en las rutinas de la vida diaria del paciente.
[editar] Cuidados
Debido a que el Alzheimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en un estado de
imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de sí mismo, por lo que los cuidados por
terceros son una medida vital para esa deficiencia y deben ser abordados cuidadosamente
durante el curso de la enfermedad.
En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde vive el paciente
151 152
y a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducirle las cargas al cuidador.
Algunos ejemplos de dichas modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, como
son la colocación de candados, el uso de una pulsera con el número de teléfono del
cuidador (o soluciones más avanzadas como un localizador por GPS), el etiquetado de los
objetos del hogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria.
153 154 139
Puede
llegar el punto en que el paciente no sea capaz de alimentarse a sí mismo, de modo que
debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones más pequeñas o en dietas no sólidas
155
con la ayuda de otras personas.
Cuando aparezca una dificultad para tragar, puede que
sea indicado el uso de sondas gástricas. En tales casos, la efectividad médica y ética de
tener que continuar alimentando al paciente son consideraciones importantes que deben
156 157
tomar los cuidadores y los familiares del individuo.
El uso de restricciones físicas rara
vez se indica en cualquier fase de la enfermedad, aunque hay situaciones en que son
necesarias para prevenir que el paciente con Alzheimer se dañe a sí mismo o a terceros.
139
A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintas manifestaciones médicas,
como las enfermedades orales y dentales, úlceras de presión, desnutrición, problemas de
higiene o infecciones respiratorias, urinarias, de la piel o los ojos, entre otras. El manejo
cuidado del paciente puede prevenir dichos problemas, pero de llegar a aparecer, deben ser
tratados bajo supervisión médica.
158 101
Durante las etapas finales de la enfermedad, el
159
tratamiento se centra en mantener la calidad de vida hasta el fallecimiento.
[editar] Otros tratamientos que se están investigando
Se están realizando experimentos con vacunas. Están basados en la idea de que si el
sistema inmune puede ser entrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide, podría
revertirse la deposición de amiloide y parar la enfermedad. Los resultados iniciales en
animales fueron prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron en
seres humanos en 2002, se produjo inflamación cerebral, concretamente
meningoencefalitis, en una pequeña proporción de los participantes en el estudio, por lo
que se detuvieron las pruebas. Se continuó estudiando a los participantes y se observó una
mejora en lo que respecta a la lentitud del progreso de la enfermedad. Recientemente se
ha descubierto que la inflamación cerebral estaba producida por una serie de péptidos que
se incluían con la vacuna AN-179, por lo que se está investigando en la creación de una
vacuna que no tenga dichos péptidos en su composición.
De estar esta enfermedad relacionada con la resistencia a la insulina, se presentan
múltiples alternativas terapéuticas. Se está evaluando actualmente el uso de medicamentos
empleados en el tratamiento de la diabetes. Estudios recientes muestran que la
administración de insulina por vía intranasal mejora la función cognitiva de pacientes
normales y con alzheimer. Una revisión sistemática de los ensayos clínicos hasta ahora
desarrollados muestra resultados esperanzadores. Por otra parte, se ha propuesto el
empleo de técnicas de inducción enzimática, con enzimas activas por la insulina.
En el campo de la prevención y educación en salud, un estilo de vida saludable, la práctica
regular de algún tipo de actividad física y una dieta equilibrada, podrían prevenir la
aparición de muchos casos de la enfermedad.
Otra de las áreas de investigación es la medicina regenerativa. Se trata de inyectar en el
cerebro del paciente células madre embrionarias o adultas para intentar detener el
deterioro cognitivo. Ya se han hecho experimentos en humanos con resultados positivos.
[editar] Prevención
Ciertas actividades intelectuales,
tales como el jugar ajedrez, así
como las interacciones sociales
regulares, han sido asociadas en
estudios epidemiológicos con un
reducido riesgo de contraer la
enfermedad de Alzheimer. Sin
embargo, no se ha encontrado aún
una relación causal.
Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se pueden tomar para prevenir o
retardar la aparición de la enfermedad de Alzheimer han tenido resultados contradictorios y
no se ha comprobado aún una relación causal entre los factores de riesgo y la enfermedad,
ni se han atribuido a efectos secundarios específicos. Por el momento, no parece haber
160
medidas definitivas para prevenir la aparición del Alzheimer.
Varios estudios epidemiológicos han propuesto diversas relaciones entre ciertos factores
modificables, tales como la dieta, los riesgos cardiovasculares, productos farmacéuticos o
las actividades intelectuales entre otros, y la probabilidad de que en una población aparezca
la EA. Por ahora se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos para comprobar si
161
estos factores ayudan a prevenirla.
Los componentes de una dieta mediterránea, que incluyen frutas y vegetales, pan, cebada
y otros cereales, aceite de oliva, pescados y vino tinto, pueden de manera individual o
162
colectiva, reducir el riesgo y el curso de la enfermedad de Alzheimer.
Varias vitaminas,
tales como la vitamina B12, B3, C o el ácido fólico parecen estar relacionadas con una
163
reducción del riesgo de la EA.
Sin embargo, otros estudios han indicado que no tienen
un efecto significativo en el desarrollo o el curso de la enfermedad, además de que pueden
164
tener efectos secundarios importantes.
La curcumina del curry ha mostrado cierta
165
eficacia en la prevención de daño cerebral en modelos de ratón.
A pesar de que los riesgos cardiovasculares, como la hipercolesterolemia, hipertensión
arterial, la diabetes y el tabaquismo, están asociados a un mayor riesgo de desarrollo y
progresión de la EA,
166 167
las estatinas, que son medicamentos que disminuyen la
concentración de colesterol en el plasma sanguíneo, no han sido efectivas en la prevención
168 169
o mejoramiento de la EA.
Sin embargo, en algunos individuos, el uso a largo plazo de
los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), está vinculado con una reducción de la
170
probabilidad de padecerla.
Otros fármacos y terapias, como el reemplazo de hormonas
171
en las mujeres, han dejado de ser aconsejadas como medidas preventivas del Alzheimer.
172
Se incluye también un reporte en 2007 que concluyó la falta de evidencias significativas
y la presencia de inconsistencias en el uso de ginkgo biloba para mejorar los trastornos
173
cognitivos.
Hay diferentes actividades intelectuales, como el jugar ajedrez, la lectura, el completar
crucigramas o las interacciones sociales frecuentes, que parecen retardar la aparición y
reducir la gravedad del Alzheimer.
174 175
El hablar varios idiomas también parece estar
vinculado a la aparición tardía de la enfermedad.
176
Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la aparición del
177 178
Alzheimer con la exposición a campos magnéticos,
particular de aluminio,
179 180
la ingestión de metales, en
o la exposición a ciertos solventes.
182
de estos estudios ha sido criticada,
181
La calidad de algunos
y otros estudios han concluido que no hay una
183 184 185 186
relación entre estos factores ambientales y la aparición del Alzheimer.
[editar] Véase también
●
Demencia de cuerpos de Lewy
●
Demencia senil
●
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
●
Memoria humana
●
Deterioro Cognitivo Leve
●
Neuropsicología
●
Enfermedades degenerativas
●
Diagnóstico por imagen
[editar] Referencias
1. ↑ Según indican las Academias del español, «aunque la pronunciación etimológica del apellido
alemán es [álts-haimer] (en AFI ˈʔalts hai mɐ), en español se pronuncia normalmente como se
escribe: [alséimer, alzéimer]». DPD (2005), Entrada de alzheimer
2. ↑ Se ha reportado que, por término medio, la enfermedad de Alzheimer tiene una sobrevida
después del diagnóstico entre:
❍
10 años: MUNOZ CHACON, Yalile. Demencia, el reto del presente siglo (artículo
completo disponible en español). Acta méd. costarric. [online]. jun. 2003, vol.45, no.2
[Consultado el 2 de enero de 2010], p.42-42. ISSN 0001-6002.
❍
8-10 años: La enfermedad de Alzheimer en el año 2000 (artículo completo disponible
en español). Rev Panam Salud Publica [online]. 2001, vol.10, n.4 [Consultado el 3 de
enero de 2010], pp. 268-276. ISSN 1020-4989. doi: 10.1590/S102049892001001000012.
❍
7-9 años: DONOSO S, Archibaldo y BEHRENS P, María Isabel. Variabilidad y variantes
de la enfermedad de Alzheimer (artículo completo disponible en español). Rev. méd.
Chile [online]. 2005, vol.133, n.4 [Consultado el 2 de enero de 2010], pp. 477-482.
ISSN 0034-9887. doi: 10.4067/S0034-98872005000400013.
❍
7-8 años: DONOSO S, Archibaldo. La enfermedad de Alzheimer (artículo completo
disponible en español). Rev. chil. neuro-psiquiatr. v.41 supl.2 Santiago nov. 2003.
Último acceso 2 de enero de 2010. ISSN 0717-9227. doi: 10.4067/S0717-
92272003041200003
3. ↑ Brookmeyer R., Gray S., Kawas C. (September 1998). «Projections of Alzheimer's disease in
the United States and the public health impact of delaying disease onset». American Journal
of Public Health 88 (9): pp. 1337–42.
doi:10.2105/AJPH.88.9.1337. PMID 9736873.
4. ↑ E. Kraepelin. Psychiatrie: Ein Lehrbuch für Studierende und Ärzte. II. Band (Barth Verlag,
Leipzig, 1910)
5. ↑ A. Alzheimer. Allg. Z. Psychiatr. 64,146 (1907)
6. ↑ A. Alzheimer. Z. Ges. Neurol. Psychiat. 4, 356 (1911)
7. ↑
abc
Berchtold NC, Cotman CW (1998). «Evolution in the conceptualization of dementia and
Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s». Neurobiol. Aging 19 (3): pp. 173–
89.
8. ↑
doi:10.1016/S0197-4580(98)00052-9. PMID 9661992.
abcdefg
Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al. (January 2007). «Recommendations for
the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with
dementia: EFNS guideline». Eur J Neurol 14 (1): pp. e1–26.
doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x.
PMID 17222085.
9. ↑ «Alzheimer's diagnosis of AD». Alzheimer's Research Trust. Consultado el 29-02-2008.
10. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y,
Devanand DP (2005). «A 10-item smell identification scale related to risk for Alzheimer's
disease». Ann. Neurol. 58 (1): pp. 155–160.
doi:10.1002/ana.20533. PMID 15984022.
11. ↑ «Understanding stages and symptoms of Alzheimer's disease». National Institute on Aging
(26-10-2007). Consultado el 21-02-2008.
12. ↑ Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (August 1986). «Survival and cause of death in Alzheimer's
disease and multi-infarct dementia». Acta Neurol Scand 74 (2): pp. 103–7.
doi:10.1111/j.1600-
0404.1986.tb04634.x. PMID 3776457.
13. ↑ Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (March 1995). «Long-term survival and predictors of
mortality in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia». ActaNeurol Scand 91 (3):
pp. 159–64.
14. ↑
ab
PMID 7793228.
Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (June 2004). «The importance of
neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD». Neurology 62 (11):
pp. 1984–9.
PMID 15184601.
15. ↑ «Alzheimer's Disease Clinical Trials». US National Institutes of Health. Consultado el 18-082008.
16. ↑ «Can Alzheimer's disease be prevented» (pdf). National Institute on Aging (29-08-2006).
Consultado el 29-02-2008.
17. ↑ «The MetLife study of Alzheimer's disease: The caregiving experience» (PDF). MetLife Mature
Market Institute (August de 2006). Archivado desde el [{{{url}}} original], el 2008-06-25.
18. ↑ Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). «Systematic review
of information and support interventions for caregivers of people with dementia». BMC
Geriatr 7: p. 18.
doi:10.1186/1471-2318-7-18. PMID 17662119.
19. ↑ Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (August 1999). «EUROCARE: a cross-national
study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: I—Factors associated
with carer burden». International Journal of Geriatric Psychiatry 14 (8): pp. 651–661.
doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<651::AID-GPS992>3.0.CO;2-B. PMID 10489656.
20. ↑ Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (August 1999). «EUROCARE: a cross-national
study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: II—A qualitative
analysis of the experience of caregiving». International Journal of Geriatric Psychiatry
14 (8): pp. 662–667.
doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<662::AID-GPS993>3.0.CO;2-4. PMID
10489657.
21. ↑ Auguste D.:
❍
Alzheimer Alois (1907). «Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [About a
peculiar disease of the cerebral cortex]» (en (en alemán)). Allgemeine Zeitschrift
fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin 64 (1–2): pp. 146–148.
❍
Alzheimer Alois (1987). «About a peculiar disease of the cerebral cortex. By Alois
Alzheimer, 1907 (Translated by L. Jarvik and H. Greenson)». Alzheimer Dis Assoc
Disord 1 (1): pp. 3–8.
❍
PMID 3331112.
Maurer Ulrike, Maurer Konrad (2003). Alzheimer: the life of a physician and the
career of a disease. New York: Columbia University Press. p. 270.
ISBN 0-231-11896-1.
22. ↑ Berrios G E (1990). «Alzheimer's disease: a conceptual history». Int. J. Ger. Psychiatry 5:
pp. 355–365.
doi:10.1002/gps.930050603.
23. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (translated by) (17-01-2007). Clinical Psychiatry: A
Textbook For Students And Physicians (Reprint). Kessinger Publishing. p. 568.
ISBN 1-
4325-0833-4.
24. ↑ Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (editors) (1978). Alzheimer's disease:
senile dementia and related disorders. New York: Raven Press. p. 595.
ISBN 0-89004-225-X.
25. ↑ Boller F, Forbes MM (June 1998). «History of dementia and dementia in history: an
overview». J. Neurol. Sci. 158 (2): pp. 125–33.
doi:10.1016/S0022-510X(98)00128-2. PMID 9702682.
26. ↑ giancarlo LA, Rocca WA, Schoenberg BS (september 1986). «Origin of the distinction
between Alzheimer's disease and senile dementia: how history can clarify nosology».
Neurology 62 (41): pp. 1497–9.
PMID 3531918.
27. ↑
ab
Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (January 2008).
«Incidence and subtypes of dementia in three elderly populations of central Spain». J. Neurol.
Sci. 264 (1-2): pp. 63–72.
28. ↑
ab
doi:10.1016/j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, et al (January 2002). «Incidence of dementia,
Alzheimer's disease, and vascular dementia in Italy. The ILSA Study». J Am Geriatr Soc 50
(1): pp. 41–8.
PMID 12028245.
29. ↑ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, et al (December 1999). «Gender differences in the
incidence of AD and vascular dementia: The EURODEM Studies. EURODEM Incidence Research
Group». Neurology 53 (9): pp. 1992–7.
PMID 10599770.
30. ↑ Estimaciones para 2000 U.S.A.:
❍
Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (August 2003). «Alzheimer
disease in the US population: prevalence estimates using the 2000 census». Arch.
Neurol. 60 (8): pp. 1119–22.
❍
doi:10.1001/archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
«Profiles of general demographic characteristics, 2000 census of population and
housing, United States» (PDF). U.S. Census Bureau (2001). Consultado el 27-08-2008.
31. ↑
ab
Ferri, CP,; Prince, M.; Brayne, C.; Brodaty, H.; Fratiglioni, L.; Ganguli, M.; Hall, K.;
Hasegawa, K. et ál. (December 2005). «Global prevalence of dementia: a Delphi consensus
study» (PDF). The Lancet 366 (9503): pp. 2112–7.
16360788.
doi:10.1016/S0140-6736(05)67889-0. PMID
http://www.sbgg.org.br/profissional/artigos/pdf/demencia_mundo.pdf.
32. ↑ World Health Organization (2006). Neurological Disorders: Public Health Challenges.
Switzerland: World Health Organization. pp. 204–207.
ISBN 978-92-4-156336-9.
http://www.who.
int/mental_health/neurology/neurodiso/en/index.html.
33. ↑ Alzheimer's Disease International (2010). World Alzheimer Report 2010: The Global
Economic Impact of Dementia. Ireland: Alzheimer's Disease International. pp. 56. http://
www.alz.org/documents/national/World_Alzheimer_Report_2010.pdf.
34. ↑ 2006 prevalence estimate:
❍
Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (July 2007). «Forecasting the
global burden of Alzheimer’s disease». Alzheimer's and Dementia 3 (3): pp. 186–
91.
doi:10.1016/j.jalz.2007.04.381.
http://works.bepress.com/cgi/viewcontent.cgi?
article=1022&context=rbrookmeyer.
❍
«World population prospects: the 2006 revision, highlights» (PDF). Population Division,
Department of Economic and Social Affairs, United Nations (2007). Consultado el 27-082008.
35. ↑ Shen ZX (2004). «Brain cholinesterases: II. The molecular and cellular basis of Alzheimer's
disease». Med. Hypotheses 63 (2): pp. 308–21.
36. ↑
ab
doi:10.1016/j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
Wenk GL (2003). «Neuropathologic changes in Alzheimer's disease». J Clin Psychiatry
64 Suppl 9: pp. 7–10.
PMID 12934968.
37. ↑ Hardy J, Allsop D (October 1991). «Amyloid deposition as the central event in the aetiology
of Alzheimer's disease». Trends Pharmacol. Sci. 12 (10): pp. 383–88.
38. ↑
ab
PMID 1763432.
Mudher A, Lovestone S (January 2002). «Alzheimer's disease-do tauists and baptists
finally shake hands?». Trends Neurosci. 25 (1): pp. 22–26.
PMID 11801334.
39. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, et al (October 2007). «Alpha- and beta-secretase activity as a
function of age and beta-amyloid in Down syndrome and normal brain». Neurobiol. Aging
28 (10): pp. 1493–1506.
doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
40. ↑ Lott IT, Head E (March 2005). «Alzheimer disease and Down syndrome: factors in
pathogenesis». Neurobiol. Aging 26 (3): pp. 383–89.
doi:10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.005.
PMID 15639317.
41. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, et al (November 1995). «Apolipoprotein E, dementia, and
cortical deposition of beta-amyloid protein». N. Engl. J. Med. 333 (19): pp. 1242–47.
PMID
7566000.
42. ↑ Ratones trasgénicos:
❍
Games D, Adams D, Alessandrini R, et al (February 1995). «Alzheimer-type
neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor
protein». Nature 373 (6514): pp. 523–27.
❍
doi:10.1038/373523a0. PMID 7845465.
Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D (September 1996).
«Comparison of neurodegenerative pathology in transgenic mice overexpressing V717F
beta-amyloid precursor protein and Alzheimer's disease». J. Neurosci. 16 (18):
pp. 5795–811.
❍
PMID 8795633.
Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (October 1996). «Correlative memory deficits,
Abeta elevation, and amyloid plaques in transgenic mice». Science (journal) 274
(5284): pp. 99–102.
PMID 8810256.
43. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (July 2008). «Long-term effects of Abeta42
immunisation in Alzheimer's disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I
trial». Lancet 372 (9634): pp. 216–23.
doi:10.1016/S0140-6736(08)61075-2. PMID 18640458.
44. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (April 2004). «Hippocampal neuron loss exceeds
amyloid plaque load in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease». Am. J. Pathol.
164 (4): pp. 1495–1502.
PMID 15039236.
45. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (July 1991). «Tau proteins and neurofibrillary
degeneration». Brain Pathol. 1 (4): pp. 279–86.
PMID 1669718.
46. ↑ Chun W, Johnson GV (2007). «The role of tau phosphorylation and cleavage in neuronal cell
death». Front. Biosci. 12: pp. 733–56.
PMID 17127334.
47. ↑ Stewart R, Liolitsa D. Type 2 diabetes mellitus, cognitive impairment and dementia. Diabet
Med. 1999 Feb;16(2):93-112. PMID: 10229302.
48. ↑ Diabetes y Alzheimer:
❍
Biessels GJ, Kappelle LJ; Utrecht Diabetic Encephalopathy Study Group. [Increased risk
of Alzheimer's disease in Type II diabetes: insulin resistance of the brain or insulininduced amyloid pathology?] (en inglés). Biochem Soc Trans. 2005 Nov;33(Pt 5):10414. PMID: 16246041.
❍
Pasquier F, Boulogne A, Leys D, Fontaine P. Diabetes mellitus and dementia. (en
inglés). Diabetes Metab. 2006 Nov;32(5 Pt 1):403-14. PMID: 17110895.
❍
Reed BR, Mungas DM, Kramer JH, Ellis W, Vinters HV, Zarow C, Jagust WJ, Chui HC.
Profiles of neuropsychological impairment in autopsy-defined Alzheimer's disease and
cerebrovascular disease. Brain. 2007 Mar;130(Pt 3):731-9. Epub 2007 Jan 31. PMID:
17267522.
49. ↑ Jagua A, Avila A. Insulina y enfermedad de Alzheimer: una diabetes tipo 3? Rev Fac Med
Univ Nac Colomb 2007; 55(1):6-70
50. ↑ Suay Llopis, Loreto; Ballester Díez, Ferran (2002) Revisión de los estudios sobre exposición al
aluminio y enfermedad de Alzheimer, en Revista Española de Salud Pública, noviembrediciembre de 2002, Vol. 76, n.º 6. Ministerio de Sanidad y Consumo, España
51. ↑ FERREIRA, Pricilla Costa, PIAI, Kamila de Almeida, TAKAYANAGUI, Angela Maria Magosso et
al. Aluminum as a risk factor for Alzheimer's disease. Rev. Latino-Am. Enfermagem [online].
2008, vol. 16, no. 1 [citado 2008-09-10], pp. 151-157. Disponible en la World Wide Web: [1].
ISSN 0104-1169. doi: 10.1590/S0104-11692008000100023
52. ↑ Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). «Regional distribution of
neurofibrillary tangles and senile plaques in the cerebral cortex of elderly patients: a
quantitative evaluation of a one-year autopsy population from a geriatric hospital». Cereb.
Cortex 4 (2): pp. 138–50.
PMID 8038565.
53. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E (2003). «Role of protein aggregation in
mitochondrial dysfunction and neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases».
Neuromolecular Med. 4 (1-2): pp. 21–36.
doi:10.1385/NMM:4:1-2:21. PMID 14528050.
54. ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (July 2006). «Synapse
formation and function is modulated by the amyloid precursor protein». J. Neurosci. 26 (27):
pp. 7212–21.
doi:10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
55. ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (May 2003). «Roles of amyloid precursor
protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory». Prog.
Neurobiol. 70 (1): pp. 1–32.
PMID 12927332.
56. ↑ Hooper NM (April 2005). «Roles of proteolysis and lipid rafts in the processing of the amyloid
precursor protein and prion protein». Biochem. Soc. Trans. 33 (Pt 2): pp. 335–8.
doi:10.1042/
BST0330335. PMID 15787600.
57. ↑ Ohnishi S, Takano K (March 2004). «Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding».
Cell. Mol. Life Sci. 61 (5): pp. 511–24.
doi:10.1007/s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
58. ↑ Hernández F, Avila J (September 2007). «Tauopathies». Cell. Mol. Life Sci. 64 (17):
pp. 2219–33.
doi:10.1007/s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
59. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). «Current insights into molecular
mechanisms of Alzheimer disease and their implications for therapeutic approaches».
Neurodegener Dis 4 (5): pp. 349–65.
doi:10.1159/000105156. PMID 17622778.
60. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (October 1990). «Neurotrophic and neurotoxic effects of
amyloid beta protein: reversal by tachykinin neuropeptides». Science (journal) 250 (4978):
pp. 279–82.
PMID 2218531.
61. ↑ Chen X, Yan SD (December 2006). «Mitochondrial Abeta: a potential cause of metabolic
dysfunction in Alzheimer's disease». IUBMB Life 58 (12): pp. 686–94.
doi:10.1080/15216540601047767. PMID 17424907.
62. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (December 2004). «New therapeutic strategies and
drug candidates for neurodegenerative diseases: p53 and TNF-alpha inhibitors,». Ann. N. Y.
Acad. Sci. 1035: pp. 290–315.
63. ↑
abcd
doi:10.1196/annals.1332.018. PMID 15681814.
Waring SC, Rosenberg RN (March 2008). «Genome-wide association studies in
Alzheimer disease». Arch. Neurol. 65 (3): pp. 329–34.
doi:10.1001/archneur.65.3.329. PMID
18332245.
64. ↑ Hoenicka J (2006 Mar 1-15). «Genes in Alzheimer's disease». Rev Neurol 42 (5): pp. 302–
05.
PMID 16538594.
65. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, et al (September 1999). «Early-onset autosomal
dominant Alzheimer disease: prevalence, genetic heterogeneity, and mutation spectrum». Am.
J. Hum. Genet. 65 (3): pp. 664–70.
doi:10.1086/302553. PMID 10441572.
66. ↑ Selkoe DJ (June 1999). «Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's
disease». Nature 399 (6738 Suppl): pp. A23–31.
PMID 10392577.
67. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (March 1993). «Apolipoprotein E: highavidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial
Alzheimer disease». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 (5): pp. 1977–81.
PMID 8446617.
68. ↑ Waring SC, Rosenberg RN (March 2008). «Genome-wide association studies in Alzheimer
disease». Arch. Neurol. 65 (3): pp. 329–34.
69. ↑ Seripa D, Matera MG, Franceschi M, et al (July 2008). «The RELN locus in Alzheimer's
disease». J Alzheimers Dis. 14 (3): pp. 335–44.
PMID 18599960.
70. ↑ Preclinicos:
❍
Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (May 1995). «The 'preclinical phase' of probable
Alzheimer's disease. A 13-year prospective study of the Framingham cohort». Arch.
Neurol. 52 (5): pp. 485–90.
❍
PMID 7733843.
Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (December 2004). «Preclinical Alzheimer disease:
neuropsychological test performance 1.5 to 8 years prior to onset». Neurology 63
(12): pp. 2341–7.
❍
PMID 15623697.
Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (September 2006). «Neuropsychological and
neuroimaging changes in preclinical Alzheimer's disease». J Int Neuropsychol Soc 12
(5): pp. 707–35.
doi:10.1017/S1355617706060863. PMID 16961952.
71. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A
(2006). «Complex activities of daily living in mild cognitive impairment: conceptual and
diagnostic issues». Age Ageing 35 (3): pp. 240–245.
doi:10.1093/ageing/afj054. PMID 16513677.
72. ↑ MARTINS, Sergilaine Pereira and DAMASCENO, Benito Pereira. Prospective and retrospective
memory in mild Alzheimer's disease. Arq. Neuro-Psiquiatr. [online]. 2008, vol. 66, no. 2b
[Consultado el 10 de septiembre de 2008], pp. 318-322. Disponible en la World Wide Web:
[2]. ISSN 0004-282X. doi: 10.1590/S0004-282X2008000300006
73. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). «Neuropsychological features of mild cognitive impairment and
preclinical Alzheimer's disease». Acta Neurol. Scand., Suppl. 179: pp. 34–41.
doi:10.1034/
j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249.
74. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). «Everyday memory impairment of patients with
mild cognitive impairment». Dement Geriatr Cogn Disord 19 (5-6): pp. 331–7.
doi:10.1159/000084559. PMID 15785034.
http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?
typ=fulltext&file=DEM20050195_6331.
75. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). «Attention and executive control predict Alzheimer disease in
late life: results from the Berlin Aging Study (BASE)». American Journal of Geriatric
Psychiatry 13 (2): pp. 134–141.
doi:10.1176/appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
76. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). «Alzheimer's disease versus normal ageing: a
review of the efficiency of clinical and experimental memory measures». Journal of Clinical
Experimental Neuropsychology 25 (2): pp. 216–233.
77. ↑
ab
PMID 12754679.
Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). «A cross-sectional study
of neuropsychiatric symptoms in 435 patients with Alzheimer's disease». American Journal
of Geriatric Psychiatry 13 (6): pp. 460–468.
78. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006).
«Apathy in patients with mild cognitive impairment and the risk of developing dementia of
Alzheimer's disease: a one-year follow-up study». Clin Neurol Neurosurg 108 (8): pp. 733–
736.
doi:10.1016/j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
79. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). «Predictors
of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease». Neurology 68 (19):
pp. 1596–1602.
doi:10.1212/01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
80. ↑ Small BJ, Gagnon E, Robinson B (April 2007). «Early identification of cognitive deficits:
preclinical Alzheimer's disease and mild cognitive impairment». Geriatrics 62 (4): pp. 19–23.
PMID 17408315.
81. ↑ Petersen RC (February 2007). «The current status of mild cognitive impairment--what do we
tell our patients?». Nat Clin Pract Neurol 3 (2): pp. 60–1.
doi:10.1038/ncpneuro0402. PMID
17279076.
82. ↑
abcde
Förstl H, Kurz A (1999). «Clinical features of Alzheimer's disease». European
Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 249 (6): pp. 288–290.
PMID 10653284.
83. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (June 1992). «Memory deficits in Alzheimer's patients: a
comprehensive review». Neuropsychol Rev 3 (2): pp. 119–69.
PMID 1300219.
84. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). «Implicit memory performance of patients with
Alzheimer's disease: a brief review». International Psychogeriatrics 7 (3): pp. 385–392.
doi:10.1017/S1041610295002134. PMID 8821346.
85. ↑
abc
Frank EM (September 1994). «Effect of Alzheimer's disease on communication
function». J S C Med Assoc 90 (9): pp. 417–23.
PMID 7967534.
86. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). «[The semantic memory deficit in Alzheimer's disease]» (en
Spanish; Castilian). Rev Neurol 35 (8): pp. 777–83.
PMID 12402233.
87. ↑ Hodges JR, Patterson K (April 1995). «Is semantic memory consistently impaired early in the
course of Alzheimer's disease? Neuroanatomical and diagnostic implications».
Neuropsychologia 33 (4): pp. 441–59.
PMID 7617154.
88. ↑ Benke T (December 1993). «Two forms of apraxia in Alzheimer's disease». Cortex 29 (4):
pp. 715–25.
PMID 8124945.
89. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (March 2004). «The evolution of dysgraphia in Alzheimer's
disease». Brain Res. Bull. 63 (1): pp. 19–24.
doi:10.1016/j.brainresbull.2003.11.005. PMID 15121235.
90. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). «Detailed assessment of activities
of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease». Journal of the International
Neuropsychology Society 11 (4): pp. 446–453.
PMID 16209425.
91. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (July 2005). «Detailed assessment of
activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease». J Int Neuropsychol Soc
11 (4): pp. 446–53.
PMID 16209425.
92. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (September 2004). «Remote memory in advanced
Alzheimer's disease». Arch Clin Neuropsychol 19 (6): pp. 779–89.
doi:10.1016/j.
acn.2003.09.007. PMID 15288331.
93. ↑ [MedlinePlus] (julio de 2008). «Úlcera de decúbito» (en español). Enciclopedia médica en
español. Consultado el 10 de septiembre de 2008.
94. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (May 2001). «Sundowning and
circadian rhythms in Alzheimer's disease». Am J Psychiatry 158 (5): pp. 704–11.
11329390.
PMID
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/158/5/704.
95. ↑ Síntomas neuropsiquiátricos:
❍
Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (December 2007). «Disruptive behavior as a
predictor in Alzheimer disease». Arch. Neurol. 64 (12): pp. 1755–61.
doi:10.1001/
archneur.64.12.1755. PMID 18071039.
❍
Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (May 2006). «Neuropsychiatric symptoms in
Alzheimer disease and cognitively impaired, nondemented elderly from a communitybased sample in Brazil: prevalence and relationship with dementia severity». Am J
Geriatr Psychiatry 14 (5): pp. 438–45.
doi:10.1097/01.JGP.0000218218.47279.db. PMID
16670248.
❍
Volicer L, Bass EA, Luther SL (October 2007). «Agitation and resistiveness to care are
two separate behavioral syndromes of dementia». J Am Med Dir Assoc 8 (8):
pp. 527–32.
doi:10.1016/j.jamda.2007.05.005. PMID 17931577.
96. ↑ Honig LS, Mayeux R (June 2001). «Natural history of Alzheimer's disease». Aging (Milano)
13 (3): pp. 171–82.
PMID 11442300.
97. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (January 1995). «When home caregiving ends: a
longitudinal study of outcomes for caregivers of relatives with dementia». J Am Geriatr Soc
43 (1): pp. 10–6.
PMID 7806732.
98. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (June 1995). «Contractures and loss of function in
patients with Alzheimer's disease». J Am Geriatr Soc 43 (6): pp. 650–5.
PMID 7775724.
99. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (September 1998). «The relationship between
difficulties in feeding oneself and loss of weight in nursing-home patients with dementia». Age
Ageing 27 (5): pp. 637–41.
PMID 12675103.
100. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). «Risk factors of aspiration pneumonia
in Alzheimer's disease patients». Gerontology 47 (5): pp. 271–6.
101. ↑
ab
PMID 11490146.
Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (July 1999). «Predictors of
mortality in patients with Alzheimer's disease living in nursing homes». J. Neurol.
Neurosurg. Psychiatr. 67 (1): pp. 59–65.
PMID 10369823.
102. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (December 2003). «[Situations of emotional significance in residents
suffering from dementia]» (en German). Z Gerontol Geriatr 36 (6): pp. 454–62.
doi:10.1007/
s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
103. ↑ Mendez MF (2006). «The accurate diagnosis of early-onset dementia». International
Journal of Psychiatry Medicine 36 (4): pp. 401–412.
PMID 17407994.
104. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (November 2006). «Therapeutic
approaches to Alzheimer's disease». Brain 129 (Pt 11): pp. 2840–55.
doi:10.1093/brain/awl280.
PMID 17018549.
105. ↑ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (July 1984). «Clinical
diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices
of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease». Neurology
34 (7): pp. 939–44.
PMID 6610841.
106. ↑ «Dementia: Quick reference guide» (PDF). (UK) National Institute for Health and Clinical
Excellence (November de 2006). Consultado el 22-02-2008.
107. ↑
ab
Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al (August 2007). «Research criteria for the
diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria». Lancet Neurol 6 (8):
pp. 734–46.
doi:10.1016/S1474-4422(07)70178-3. PMID 17616482.
108. ↑ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (December 1994).
«Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Alzheimer's disease. The National
Institute of Mental Health Genetics Initiative». Arch. Neurol. 51 (12): pp. 1198–204.
PMID
7986174.
109. ↑ American Psychiatric Association (2000). Diagnostic and Statistical Manual of Mental
disorders, 4th Edition Text Revision. Washington DC.
110. ↑ Ito N (May 1996). «[Clinical aspects of dementia]» (en Japanese). Hokkaido Igaku Zasshi
71 (3): pp. 315–20.
PMID 8752526.
111. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (September 1992). «The mini-mental state examination: a
comprehensive review». J Am Geriatr Soc 40 (9): pp. 922–35.
PMID 1512391.
112. ↑ Pasquier F (January 1999). «Early diagnosis of dementia: neuropsychology». J. Neurol. 246
(1): pp. 6–15.
PMID 9987708.
113. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). «The validation of a caregiver assessment
of dementia: the Dementia Severity Scale». Alzheimer Dis Assoc Disord 19 (4): pp. 186–
94.
PMID 16327345.
114. ↑ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). «[Awareness of deficits and
anosognosia in Alzheimer's disease.]» (en French). Encephale 30 (6): pp. 570–7.
15738860.
PMID
115. ↑ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). «[The initial symptoms of Alzheimer disease:
caregiver perception]» (en Portuguese). Acta Med Port 17 (6): pp. 435–44.
PMID 16197855.
116. ↑ Clarfield AM (October 2003). «The decreasing prevalence of reversible dementias: an
updated meta-analysis». Arch. Intern. Med. 163 (18): pp. 2219–29.
doi:10.1001/
archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
117. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (May 1997). «Differential diagnosis of Alzheimer's disease».
Neurology 48 (5 Suppl 6): pp. S2–9.
PMID 9153154.
118. ↑ Potter GG, Steffens DC (May 2007). «Contribution of depression to cognitive impairment and
dementia in older adults». Neurologist 13 (3): pp. 105–17.
doi:10.1097/01.nrl.0000252947.15389.
a9. PMID 17495754.
119. ↑ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (July 2006). «Tc-99m HMPAO SPECT in
the differential diagnosis of the dementias with histopathologic confirmation». Clin Nucl Med
31 (7): pp. 376–8.
doi:10.1097/01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
120. ↑ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). «Systematic review of the diagnostic accuracy of
99mTc-HMPAO-SPECT in dementia». Am J Geriatr Psychiatry 12 (6): pp. 554–70.
121. ↑ Sobre el PiB PET:
❍
Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M, et al (January 2008). «Cognitive reserve
hypothesis: Pittsburgh Compound B and fluorodeoxyglucose positron emission
tomography in relation to education in mild Alzheimer's disease». Ann. Neurol. 63 (1):
pp. 112–8.
❍
doi:10.1002/ana.21212. PMID 18023012.
Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE, et al (June 2008). «Post-mortem
correlates of in vivo PiB-PET amyloid imaging in a typical case of Alzheimer's disease».
Brain 131 (Pt 6): pp. 1630–45.
❍
doi:10.1093/brain/awn016. PMID 18339640.
Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML, et al (March 2008). «11C PiB and structural MRI provide
complementary information in imaging of Alzheimer's disease and amnestic mild
cognitive impairment». Brain 131 (Pt 3): pp. 665–80.
doi:10.1093/brain/awm336. PMID
18263627.
122. ↑ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (June 2007). «Cerebrospinal fluid biomarkers for
diagnosis of Alzheimer's disease: beta-amyloid(1-42), tau, phospho-tau-181 and total protein».
Drugs Today 43 (6): pp. 423–31.
doi:10.1358/dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
123. ↑ «Donepezil». US National Library of Medicine (Medline Plus) (08-01-2007). Consultado el 2003-2008.
124. ↑ «Rivastigmine». US National Library of Medicine (Medline Plus) (08-01-2007). Consultado el
20-03-2008.
125. ↑ «Rivastigmine Transdermal». US National Library of Medicine (Medline Plus) (08-01-2007).
126. ↑ «Galantamine». US National Library of Medicine (Medline Plus) (08-01-2007). Consultado el
20-03-2008.
127. ↑ Geula C, Mesulam MM (1995). «Cholinesterases and the pathology of Alzheimer disease».
Alzheimer Dis Assoc Disord 9 Suppl 2: pp. 23–28.
PMID 8534419.
128. ↑ Stahl SM (2000). «The new cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease, Part 2:
illustrating their mechanisms of action». J Clin Psychiatry 61 (11): pp. 813–814.
PMID
11105732.
129. ↑ Birks J (2006). «Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease». Cochrane Database
Syst Rev (1): pp. CD005593.
doi:10.1002/14651858.CD005593. PMID 16437532.
130. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). «Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease». Cochrane
Database Syst Rev (1): pp. CD001190.
doi:10.1002/14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
131. ↑ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). «Cholinesterase inhibitors in mild
cognitive impairment: a systematic review of randomised trials». PLoS Med 4 (11): pp. e338.
doi:10.1371/journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
132. ↑ Información sobre los inhibidores de la acetilcolinesterasa:
❍
«Aricept Prescribing information» (PDF). Eisai and Pfizer. Consultado el 18-08-2008.
❍
«Razadyne ER U.S. Full Prescribing Information» (PDF). Ortho-McNeil Neurologics.
«Exelon ER U.S. Prescribing Information» (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Consultado
❍
el 19-02-2008.
«Exelon U.S. Prescribing Information» (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Consultado el
❍
21-02-2008.
«Exelon Warning Letter». FDA.
❍
133. ↑ «Memantine». US National Library of Medicine (Medline) (04-01-2004). Consultado el 22-032008.
134. ↑
ab
Lipton SA (2006). «Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade:
memantine and beyond». Nat Rev Drug Discov 5 (2): pp. 160–170.
doi:10.1038/nrd1958. PMID
16424917.
135. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). «Memantine for dementia». Cochrane
doi:10.1002/14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
136. ↑ «Namenda Prescribing Information» (PDF). Forest Pharmaceuticals. Consultado el 19-022008.
137. ↑ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). «Effectiveness of cholinesterase inhibitors
and memantine for treating dementia: evidence review for a clinical practice guideline».
Annals of Internal Medicine 148 (5): pp. 379–397.
PMID 18316756.
138. ↑ Uso de antipsicóticos:
❍
Ballard C, Waite J (2006). «The effectiveness of atypical antipsychotics for the
treatment of aggression and psychosis in Alzheimer's disease». Cochrane Database
Syst Rev (1): pp. CD003476.
❍
doi:10.1002/14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). «A Randomised, Blinded, PlaceboControlled Trial in Dementia Patients Continuing or Stopping Neuroleptics (The DARTAD Trial)». PLoS Med. 5 (4): pp. e76.
❍
doi:10.1371/journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). «Pharmacological treatment of neuropsychiatric
symptoms of dementia: a review of the evidence». JAMA 293 (5): pp. 596–608.
doi:10.1001/jama.293.5.596. PMID 15687315.
139. ↑
abcdef
«Practice Guideline for the Treatment of Patients with Alzheimer's disease and
Other Dementias» (PDF). American Psychiatric Association (October de 2007). doi:10.1176/
appi.books.9780890423967.152139. Consultado el 28-12-2007.
140. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). «Cognitive rehabilitation combined with
drug treatment in Alzheimer's disease patients: a pilot study». Clin Rehabil 19 (8): pp. 861–
869.
doi:10.1191/0269215505cr911oa. PMID 16323385.
141. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al (2001). «Practice parameter: management of dementia
(an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American
Academy of Neurology». Neurology 56 (9): pp. 1154–1166.
PMID 11342679.
142. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). «Non-pharmacological interventions for
wandering of people with dementia in the domestic setting». Cochrane Database Syst Rev
(1): pp. CD005994.
doi:10.1002/14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
143. ↑ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, et al (2007). «Effectiveness and acceptability of nonpharmacological interventions to reduce wandering in dementia: a systematic review». Int J
Geriatr Psychiatry 22 (1): pp. 9–22.
doi:10.1002/gps.1643. PMID 17096455.
144. ↑ Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). «Reminiscence therapy for
dementia». Cochrane Database Syst Rev (2): pp. CD001120.
doi:10.1002/14651858.CD001120.
pub2. PMID 15846613.
145. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). «Using simulated presence therapy with people with dementia».
Aging Ment Health 6 (1): pp. 77–81.
doi:10.1080/13607860120101095. PMID 11827626.
146. ↑ Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). «Evaluation of Simulated Presence: a
personalised approach to enhance well-being in persons with Alzheimer's disease». J Am
Geriatr Soc 47 (4): pp. 446–452.
PMID 10203120.
147. ↑ Neal M, Briggs M (2003). «Validation therapy for dementia». Cochrane Database Syst
Rev (3): pp. CD001394.
doi:10.1002/14651858.CD001394. PMID 12917907.
148. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP (2002). «Snoezelen for dementia». Cochrane
doi:10.1002/14651858.CD003152. PMID 12519587.
149. ↑ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). «Withdrawn: Reality orientation for
dementia». Cochrane Database Syst Rev (3): pp. CD001119.
doi:10.1002/14651858.CD001119.
pub2. PMID 17636652.
150. ↑ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et al (2003). «Efficacy of an evidence-based cognitive
stimulation therapy programme for people with dementia: randomised controlled trial». Br J
Psychiatry 183: pp. 248–254.
doi:10.1192/bjp.183.3.248. PMID 12948999.
151. ↑ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (February 2001). «A randomized,
controlled trial of a home environmental intervention: effect on efficacy and upset in caregivers
and on daily function of persons with dementia». Gerontologist 41 (1): pp. 4–14.
11220813.
PMID
http://gerontologist.gerontologyjournals.org/cgi/pmidlookup?
view=long&pmid=11220813.
152. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (March 2005). «Maintenance of effects of the
home environmental skill-building program for family caregivers and individuals with
Alzheimer's disease and related disorders». J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 60 (3):
pp. 368–74.
PMID 15860476.
153. ↑ «Treating behavioral and psychiatric symptoms». Alzheimer's Association (2006). Consultado
el 25-09-2006.
154. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). «Visual contrast enhances
food and liquid intake in advanced Alzheimer's disease». Clinical Nutrition 23 (4): pp. 533–
538.
doi:10.1016/j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
155. ↑ Dudek, Susan G. (2007). Nutrition essentials for nursing practice. Hagerstown,
Maryland: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 360.
ISBN 0-7817-6651-6.
http://books.google.com/
books?id=01zo6yf0IUEC&pg=PA360&dq=alzheimer%27s+chew&lr=&client=firefoxa&sig=ACfU3U05ChdcpPonim4W-Z1HIJdPQ93l7Q. Consultado el 19-08-2008.
156. ↑ Dennehy C (2006). «Analysis of patients' rights: dementia and PEG insertion». Br J Nurs 15
(1): pp. 18–20.
PMID 16415742.
157. ↑ Chernoff R (April 2006). «Tube feeding patients with dementia». Nutr Clin Pract 21 (2):
pp. 142–6.
PMID 16556924.
158. ↑ Problemas médicos:
❍
Head B (January 2003). «Palliative care for persons with dementia». Home Healthc
Nurse 21 (1): pp. 53–60; quiz 61.
❍
PMID 12544465.
Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (September 2006).
«Alzheimer's disease: psychopathology, medical management and dental implications».
J Am Dent Assoc 137 (9): pp. 1240–51.
❍
PMID 16946428.
Belmin J (2007). «Practical guidelines for the diagnosis and management of weight loss
in Alzheimer's disease: a consensus from appropriateness ratings of a large expert
panel». J Nutr Health Aging 11 (1): pp. 33–7.
❍
PMID 17315078.
McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (October 2003). «Training
caregivers to change the sleep hygiene practices of patients with dementia: the NITEAD project». J Am Geriatr Soc 51 (10): pp. 1455–60.
❍
PMID 14511168.
Perls TT, Herget M (December 1995). «Higher respiratory infection rates on an
Alzheimer's special care unit and successful intervention». J Am Geriatr Soc 43 (12):
pp. 1341–4.
PMID 7490383.
159. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW, et al (April 2003). «Palliative Excellence in Alzheimer Care
Efforts (PEACE): a program description». J Palliat Med 6 (2): pp. 315–20.
doi:10.1089/109662103764978641. PMID 12854952.
160. ↑ No hay pruebas que recomienden medidas preventivas:
❍
Kawas CH (2006). «Medications and diet: protective factors for AD?». Alzheimer Dis
Assoc Disord 20 (3 Suppl 2): pp. S89–96.
❍
Luchsinger JA, Mayeux R (2004). «Dietary factors and Alzheimer's disease». Lancet
Neurol 3 (10): pp. 579–87.
❍
PMID 16917203.
doi:10.1016/S1474-4422(04)00878-6. PMID 15380154.
Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). «Diet and Alzheimer's disease». Curr
Neurol Neurosci Rep 7 (5): pp. 366–72.
doi:10.1007/s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
161. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). «Prevention of Alzheimer's disease». Int Rev
Psychiatry 19 (6): pp. 693–706.
doi:10.1080/09540260701797944. PMID 18092245.
162. ↑ Dieta mediterranea:
❍
Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). «Mediterranean diet, Alzheimer
disease, and vascular mediation». Arch. Neurol. 63 (12): pp. 1709–1717.
doi:10.1001/
archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
❍
Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). «Mediterranean diet and
Alzheimer disease mortality». Neurology 69 (11): pp. 1084–93.
doi:10.1212/01.
wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
❍
Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF,
Alpérovitch A (2007). «Dietary patterns and risk of dementia: the Three-City cohort
study». Neurology 69 (20): pp. 1921–1930.
doi:10.1212/01.wnl.0000278116.37320.52. PMID
17998483.
❍
Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). «Fruit and vegetable juices
and Alzheimer's disease: the Kame Project». American Journal of Medicine 119 (9):
pp. 751–759.
❍
doi:10.1016/j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). «Red
wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicity». Gerontology
49 (6): pp. 380–383.
doi:10.1159/000073766. PMID 14624067.
163. ↑ Presencia de vitaminas:
❍
Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). «Thoughts on B-vitamins and dementia».
J. Alzheimers Dis. 9 (4): pp. 429–33.
❍
PMID 16917152.
Landmark K (2006). «[Could intake of vitamins C and E inhibit development of
Alzheimer dementia?]» (en Norwegian). Tidsskr. Nor. Laegeforen. 126 (2):
pp. 159–61.
❍
PMID 16415937.
Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). «Relation of higher folate
intake to lower risk of Alzheimer disease in the elderly». Arch. Neurol. 64 (1): pp. 86–
92.
❍
Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al (August 2004). «Dietary niacin and the risk of
incident Alzheimer's disease and of cognitive decline». J. Neurol. Neurosurg.
Psychiatr. 75 (8): pp. 1093–9.
doi:10.1136/jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
164. ↑ Vitaminas no previenen la enfermedad:
❍
Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006).
«Dietary folate and vitamins B-12 and B-6 not associated with incident Alzheimer's
disease». J. Alzheimers Dis. 9 (4): pp. 435–43.
❍
PMID 16917153.
Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). «Folic acid with or without vitamin B12 for
cognition and dementia». Cochrane Database Syst Rev (4): pp. CD004514.
doi:10.1002/14651858.CD004514. PMID 14584018.
❍
Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). «Efficacy of multivitamin
supplementation containing vitamins B6 and B12 and folic acid as adjunctive treatment
with a cholinesterase inhibitor in Alzheimer's disease: a 26-week, randomised, doubleblind, placebo-controlled study in Taiwanese patients». Clin Ther 29 (10): pp. 2204–
14.
❍
doi:10.1016/j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
Boothby LA, Doering PL (2005). «Vitamin C and vitamin E for Alzheimer's disease».
Ann Pharmacother 39 (12): pp. 2073–80.
❍
doi:10.1345/aph.1E495. PMID 16227450.
Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E
(2008). «Antioxidant vitamin supplement use and risk of dementia or Alzheimer's
disease in older adults». J Am Geriatr Soc 56 (2): pp. 291–295.
5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
doi:10.1111/j.1532-
165. ↑ Curcumina en la dieta:
❍
Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). «Curcumin
labels amyloid pathology in vivo, disrupts existing plaques, and partially restores
distorted neurites in an Alzheimer mouse model». Journal of Neurochemistry 102
(4): pp. 1095–1104.
❍
doi:10.1111/j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). «The curry spice
curcumin reduces oxidative damage and amyloid pathology in an Alzheimer transgenic
mouse». Journal of Neuroscience 21 (21): pp. 8370–8377.
PMID 11606625.
166. ↑ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). «Cardiovascular risk factors for Alzheimer's
disease». Am J Geriatr Cardiol 16 (3): pp. 143–9.
doi:10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x. PMID
17483665.
167. ↑ Gustafson D, Rothenberg E, Blennow K, Steen B, Skoog I (2003). «An 18-year follow-up of
overweight and risk of Alzheimer disease». Arch. Intern. Med. 163 (13): pp. 1524–1528.
doi:10.1001/archinte.163.13.1524. PMID 12860573.
168. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). «Role of HMG-CoA reductase inhibitors in neurological
disorders : progress to date». Drugs 67 (15): pp. 2111–2120.
PMID 17927279.
169. ↑ Kuller LH (2007). «Statins and dementia». Current Atherosclerosis Reports 9 (2):
pp. 154–161.
doi:10.1007/s11883-007-0012-9. PMID 17877925.
170. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, Rea TD, Psaty BM, Kuller LH, Zandi PP (2008).
«NSAID use and dementia risk in the Cardiovascular Health Study: role of APOE and NSAID
type». Neurology 70 (1): pp. 17–24.
doi:10.1212/01.wnl.0000284596.95156.48. PMID 18003940.
171. ↑ Craig MC, Murphy DG (2007). «Estrogen: effects on normal brain function and
neuropsychiatric disorders». Climacteric 10 Suppl 2: pp. 97–104.
doi:10.1080/13697130701598746. PMID 17882683.
172. ↑ Mori K, Takeda M (2007). «Hormone replacement Up-to-date. Hormone replacement therapy
and brain function» (en Japanese). Clin Calcium 17 (9): pp. 1349–1354.
PMID 17767023.
173. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). «Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia».
Cochrane Database Syst Rev (2): pp. CD003120.
17443523.
doi:10.1002/14651858.CD003120.pub2. PMID
http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD003120/frame.html.
174. ↑ Verghese J, Lipton R, Katz M, Hall C, Derby C, Kuslansky G, Ambrose A, Sliwinski M, Buschke
H (2003). «Leisure activities and the risk of dementia in the elderly». N Engl J Med 348 (25):
pp. 2508–2516.
doi:10.1056/NEJMoa022252. PMID 12815136.
175. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). «The effect of social
networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function
in old people: a longitudinal cohort study». Lancet Neurol 5 (5): pp. 406–412.
doi:10.1016/
S1474-4422(06)70417-3. PMID 16632311.
176. ↑ Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). «Bilingualism as a protection against the onset of
symptoms of dementia». Neuropsychologia 42 (2): pp. 459–464.
doi:10.1016/j.
neuropsychologia.2006.10.009.
177. ↑ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). «A case-control study of occupational
magnetic field exposure and Alzheimer's disease: results from the California Alzheimer's
Disease Diagnosis and Treatment Centers». BMC Neurol 7: pp. 13.
doi:10.1186/1471-2377-7-13.
PMID 17559686.
178. ↑ Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (2004). «Occupational exposure to
electromagnetic fields and risk of Alzheimer's disease». Epidemiology 15 (6): pp. 687–694.
doi:10.1097/01.ede.0000142147.49297.9d. PMID 15475717.
179. ↑ Shcherbatykh I, Carpenter DO (May 2007). «The role of metals in the etiology of Alzheimer's
disease». J. Alzheimers Dis. 11 (2): pp. 191–205.
PMID 17522444.
180. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (July 2000). «Relation between
aluminum concentrations in drinking water and Alzheimer's disease: an 8-year follow-up
study». Am. J. Epidemiol. 152 (1): pp. 59–66.
PMID 10901330.
181. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, et al (June 1995). «Solvent exposure as a risk factor for
Alzheimer's disease: a case-control study». Am. J. Epidemiol. 141 (11): pp. 1059–71;
discussion 1072–9.
PMID 7771442.
182. ↑ Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). «Occupational risk factors in Alzheimer's
disease: a review assessing the quality of published epidemiological studies». Occupational
and Environmental Medicine 64 (11): pp. 723–732.
doi:10.1136/oem.2006.028209. PMID
17525096.
183. ↑ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, Bernhardt T, Ruppe I, Eggert S, Hietanen M, Kauppinen T,
Frölich L (2007). «Occupational exposure to low frequency magnetic fields and dementia: a
case-control study». Occup Environ Med 64 (2): pp. 108–114.
doi:10.1136/oem.2005.024190.
PMID 17043077.
184. ↑ Rondeau V (2002). «A review of epidemiologic studies on aluminum and silica in relation to
Alzheimer's disease and associated disorders». Rev Environ Health 17 (2): pp. 107–21.
PMID 12222737.
185. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (May 1997). «Aluminum
concentrations in drinking water and risk of Alzheimer's disease». Epidemiology 8 (3):
pp. 281–6.
PMID 9115023.
186. ↑ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (September 1998).
«Occupational exposures to solvents and aluminium and estimated risk of Alzheimer's
disease». Occup Environ Med 55 (9): pp. 627–33.
PMID 9861186.
●
Govindarajan N, Agis-Balboa RC, Walter J, Sananbenesi F, Fischer A. Sodium
Butyrate Improves Memory Function in an Alzheimer's Disease Mouse Model When
Administered at an Advanced Stage of Disease Progression. J Alzheimers Dis. (2011)
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