Sex hormones in PNI

Sex hormones in PNI
“Algo más que sexo”
David Vargas
Febrero 2010
Ciclo Menstrual
A lo largo de la vida
ESTROGENOS ELEVADOS
TESTOSTERONA ELEVADA
S.I. – TH2
S.I. – TH1
GRASA (CADERAS, CULO,
GIBA DE BÚFALO, TRÍCEPS
BRAQUIAL)
GRASA (BARRIGA)
LAXITUD TEJIDO CONJUNTIVO
(SD. TÚNEL CARPIANO)
RIGIDEZ TEJIDO CONJUNTIVO
(SOBRECARGAS)
PIEL SECA
ACNÉ, PIEL GRASA
PELO SECO
ALOPECIA, SEBORREA,
HIRSUTISMO
S.N. – NO GO (PENSAR MUCHO S.N. – GO!! (PENSAR POCO –
– HACER POCO)
HACER MUCHO)
ATENUACIÓN SIST.
RECOMPENSA (AZÚCAR,
MIMOS…)
SISTEMA RECOMPENSA
(CARNE, EJERCICIO INTENSO,
SEXO…)
INHIBICIÓN TIROIDES,
HASHIMOTO, GRAVES
HIPERACTIVACIÓN TIROIDES
INHIBICIÓN TURN OVER
HUESO
ESTIMULACIÓN TURN OVER
HUESO
DESCENSO T.A. (ALFA
RECEPTORES)
AUMENTO T.A (BETA
RECEPTORES)
ENDOMETROSIS, MIOMAS,
QUISTES EN MAMAS, HONGOS
GENITALES
OVARIOS POLIQUÍSTICOS,
HIPERPLÁSIA BENIGNA
PRÓSTATA
RETENCIÓN DE LÍQUIDO
(HINCHAZÓN Y PIERNAS
CANSADAS)
POLIÚRIA (AC. ÚRICO, DOLOR
PIERNAS PODRIDAS)
MÚSCULO -
MÚSCULO +
LÍBIDO BAJA
LÍBIDO MUY ALTA
(EYACULACIÓN PRECOZ)
Síndrome premenstrual
Síndrome Resoleomics
COMT and Methoxiestrogens
(Dawling S. Cancer Research. June 2003)
GST, GSH and Quinones/Semiquinones
(Hachey D. Cancer Reserach. December 2003)
GST, GSH and Quinones/Semiquinones
(Hachey D. Cancer Reserach. December 2003)
Iatrogénico?
J Natl Cancer Inst. Sept 2006.
FLUIDEZ DE MEMBRANA
(omega 3, una vez más)
CYP’S
FLUIDEZ EN LA MEMBRANA
McNamara R. K. 2007
ÁCIDO LINÓLICO (LA)
• ACTIVA CYP2C9
LA
LEUCOTOXINA
(Neurotóxico, inmunotóxico,
endocrinotóxico)
LA – CYP2C9
CYP2C9
RADICALES LIBRES
DEPLECIÓN GLUTATION
PEROXIDASA
P-GLICOPROTEÍNA
TOXINAS ATRAVIESAN
MEMBRANAS
XENOTÓXICOS
• Sustancias tóxicas biológicamente activas
– Radicales libres en contacto con toxinas
exógenas.
• CAPACIDAD DE ADHERENCIA EN DNA:
– ER-β
– PPAR-α
¿CÓMO FRENAR CYP2C9?
• CAFESTOL – KAHEWOL (CAFÉ)
• PINOSTROBINA (MIEL OSCURA)
(Cavin C. 2002) (Jed W. Fahey. 2002)
CAFESTOL - KAEWHOL
• An induction of phase II enzymes involved in
carcinogen detoxification.
• A reduction in the expression of phase I enzyme
responsible for carcinogen activation.
• A specific inhibition of the enzymatic activity of
phase I enzyme responsible for carcinogen
activation.
• A stimulation of intracellular antioxidant
defense mechanisms.
(Cavin C. 2002)
DISMINUIR LA
• FIBRAS:
– Glucomanan (KONJAC - raíz)
– Inulina, pectina (cebolla, manzana)
– Zanahoria, nabos, quinoa
• AUMENTA LA EXCRECIÓN DE SALES
BILIARES
AUMENTAR GLUTATION
• PURPURINA Y AZILARINA
– RUIBARBO
– SETAS
– REGALIZ
• ESTIMULA FACTOR 8: CYP 1 – CYP 2
• ESTIMULA FACTOR 3: GLUTATION TRANSFERASA Y
SULFATOTRANSFERASA
• AUMENTA SOD, GLUTATION PEROXIDASA,
CATALASA
(Takahashi 2007)
METILAR XENOTÓXICOS
• AJO
–
–
–
–
–
–
–
–
Alliin
Cicloalliin
Methylin
S-methyl-L-cisteina
SAC
N-acetil-SAC
S-allomercapto-L-cisteina
Gamma-glutamil-SAC
• CEBOLLA, PUERRO
XENOTÓXICO
FASE I
FASE II
CYP 1 Y 2
GTF, STF, COMT
OH
+
CH3
HIDROSOLUBLE
ELIMINACIÓN!!
Síndrome de ovarios
poliquísticos
Polycystic Ovary Syndrome
•
Exclusion of other medical conditions that cause irregular menstrual
cycles and androgen excess (tabla 1)
•
Two of the following have to be present:
– Oligomenorrhea (fewer than 9 menses per year) or amenorrhea.
– Elevated levels of circulating androgens (hyperandrogenemia) or
clinical manifestations of androgen excess (hyperandrogenism).
– Polycystic ovaries as defined by ultrasonography
(Ehrmann D.NEJM. 2005)
Tabla 1
Hormone Replacement Therapy??
Anticonceptivos??
Los niveles suprafisiològicos de estrogenos
inhiben la producción de gonadotrofinas y
por tanto el potencial reproductivo.
Insulin
• Acts synergistically with luteinizing
hormone.
• Inhibits hepatic synthesis of sex hormone
binding globulin.
(Ehrmann D.NEJM. 2005)
Acanthosis Nigricans
Acanthosis Nigricans
CYP 3A
•
CYP3A activity was reduced by 50% in patients with concurrent
elevations in liver transaminases and alkaline phosphatase or
elevated total bilirubin (P < 0.001).
•
In a multivariate analysis, CYP3A activity was not significantly
influenced by age, sex, and body size measures (P > 0.05).
•
Liver function combined with the concentration of the acutephase reactant, -1 acid glycoprotein, explained 18% of overall
variation in CYP3A activity (P <0.001).
(Baker S. D. Clinical Cancer Research. 2004)
Androgen Metabolism
(Provost PR. Endocrinology. 2000)
Glucuronidation
(Swanson C. J Clin Endocrinol Metab. 2007)
Cortisol metabolism and Adaptogen Capacity
(Draper N. Journal of Endocrinology. 2005)
Cortisol metabolism and Adaptogen Capacity
(Draper N. Journal of Endocrinology. 2005)
Capacidad adaptógena
Resoleomics