se buscan candidatos para la realización de una tesis doctoral en el

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 SE BUSCAN CANDIDATOS PARA LA REALIZACIÓN DE UNA TESIS DOCTORAL EN EL DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA DE LA UNIVERSIDAD DE CANTABRIA. PROYECTO DE TESIS DOCTORAL. PAPEL DE LA METILACIÓN DEL ADN, Y DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION RUNX2 Y OSTERIX EN LA REGULACIÓN DE LA ESCLEROSTINA. ESTUDIO DE LAS POSIBLES INTERACCIONES ENTRE ESTOS FACTORES Y LOS POLIMORFISMOS GENETICOS RELACCIONADOS CON LA MASA OSEA.
La homeostasis del tejido óseo depende del equilibrio entre los procesos de resorción y formación y requiere la acción coordinada de tres 8pos de células, osteoclastos (células que reabsorben el hueso), osteoblastos (células formadoras de hueso) y osteocitos (células que detectan las cargas mecánicas aplicadas al hueso). La alteración de la acción coordinada de estos tres 8pos celulares puede dar lugar a la aparición de diferentes trastornos óseos (osteoporosis, esclerosteosis, etc). La escleros8na, codificada por el gen SOST y segregada específicamente por los osteocitos, 8ene un efecto nega8vo sobre la formación ósea, a través de la inhibición de la vía Wnt canónica. Este bloqueo de la via Wnt 8ene profundas consecuencias en la ac8vidad de los osteoblastos bloqueando su diferenciación e induciendo apoptosis. La importancia de la escleros8na en la biología ósea se ha puesto de manifiesto por la descripción de casos de mutaciones del gen SOST en humanos que provocan un feno8po óseo alterado, con una masa ósea aumentada (esclerosteosis y enfermedad de Van Buchem). Por otro lado, la evidencia de que el tratamiento de animales con an8cuerpos an8-­‐escleros8na incrementaba su masa ósea ha llevado al desarrollo de ensayos clínicos con estos an8cuerpos, que actúan bloqueando la ac8vidad de esta molécula, para el tratamiento de la osteoporosis. El éxito de este 8po de tratamientos pone de manifiesto la importancia del papel de la escleros8na en la regulación de la formación de hueso. A pesar de que el papel de la escleros8na como antagonista de la ruta Wnt está muy estudiado, en realidad es todavía rela8vamente poco lo que se conoce en humanos de los mecanismos moleculares y los factores de transcripción que regulan su expresión génica. No obstante, entre estos factores reguladores de la expresión de SOST, las proteínas Runx2 y, mas recientemente, Osterix, parecen tener un papel destacado. El proyecto se realizará bajo la dirección del Dr. Jose Antonio Riancho Moral y se centrará en torno al estudio de los mecanismos moleculares y gené8cos que regulan el gen de la escleros8na. Esto abarca el estudio de la unión de factores reguladores de su transcripción (Runx y Osterix) y de los patrones de me8lación del gen en diferentes variantes alélicas del gen directamente relacionadas con la masa ósea. Los candidatos deben tener una nota media de expediente igual o superior a 2, para poder optar a las becas de la Universidad de Cantabria. La dotación y duración de la beca es idenOca a la de las becas FPU. Interesados enviar carta de presentación, curriculum y copia del expediente académico antes del 15 de Diciembre a la siguiente dirección de correo electrónico. [email protected] Para mas informacion sobre el grupo consultar el siguiente enlace. hVp://www.fmdv.org/Es/Unidades/Ifimav/AreasInves8gacion/Envejecimiento/Metabolismo/Paginas/Miembros.aspx Publicaciones relevantes: 1. Mol Cell Endocrinol. 2013 Apr 30;369(1-­‐2):27-­‐34. Role of BMPs in the regula3on of scleros3n as revealed by an epigene3c modifier of human bone cells. Delgado-­‐Calle J, Arozamena J, Pérez-­‐López J, Bolado-­‐Carrancio A, Sañudo C, Agudo G, de la Vega R, Alonso MA, Rodríguez-­‐Rey JC, Riancho JA. 2. Curr Genomics. 2012 May;13(3):252-­‐63. Do epigene3c marks govern bone mass and homeostasis? Delgado-­‐Calle J, Garmilla P, Riancho JA. 3. Epigene8cs. 2012 Jan 1;7(1):83-­‐91. Role of DNA methyla3on in the regula3on of the RANKL-­‐OPG system in human bone. Delgado-­‐Calle J, Sañudo C, Fernández AF, García-­‐Renedo R, Fraga MF, Riancho JA. 4. J Bone Miner Res. 2012 Apr;27(4):926-­‐37. DNA methyla3on contributes to the regula3on of scleros3n expression in human osteocytes. Delgado-­‐Calle J, Sañudo C, Bolado A, Fernández AF, Arozamena J, Pascual-­‐Carra MA, Rodriguez-­‐Rey JC, Fraga MF, Bonewald L, Riancho JA. 5. Calcif Tissue Int. 2011 Oct;89(4):327-­‐34. 2011 Aug 28. Osteocyte deficiency in hip fractures. Delgado-­‐Calle J, Arozamena J, García-­‐Renedo R, García-­‐Ibarbia C, Pascual-­‐Carra MA, González-­‐Macías J, Riancho JA. 6. Bone. 2011 Oct;49(4):830-­‐8. Epigene3c regula3on of alkaline phosphatase in human cells of the osteoblas3c lineage. Delgado-­‐Calle J, Sañudo C, Sánchez-­‐Verde L, García-­‐Renedo RJ, Arozamena J, Riancho JA. 7. Menopause. 2011 Jul;18(7):802-­‐7. Rela3onship of scleros3n and secreted frizzled protein polymorphisms with bone mineral density: an associa3on study with replica3on in postmenopausal women. Valero C, Zarrabei8a MT, Hernández JL, Pineda B, Cano A, García-­‐Pérez MA, Riancho JA. 8. Arthri8s Rheum. 2013 Jan;65(1):197-­‐205. Genome-­‐wide profiling of bone reveals differen3ally methylated regions in osteoporosis and osteoarthri3s. Delgado-­‐Calle J, Fernández AF, Sainz J, Zarrabei8a MT, Sañudo C, García-­‐Renedo R, Pérez-­‐Núñez MI, García-­‐Ibarbia C, Fraga MF, Riancho JA.