BOLETÍN DEL GEICAM

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BOLETÍN DEL GEICAM
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BOLETÍN DEL GEICAM
Boletín Trimestral del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama
Número 11: Septiembre de 2004
Acuerdo entre GEICAM y NCIC CTG (National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group)
para la realización en España del ensayo clínico GEICAM/2003-08 (Estudio aleatorizado fase III de
tres ramas que compara Exemestano más Placebo vs. Exemestano más Celecoxib vs. Placebo en
mujeres postmenopáusicas con riesgo aumentado de desarrollar cáncer de mama)
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CONTENIDOS
Carta del Presidente: REVISIÓN DE ASCO
Temas de revisión: Papel de los taxanos en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama (Dr. ÁlvaroRodríguez Lescure)
Desde pGEICAM: Ganglio Centinela (Dr. Ricardo Rezola)
Desde qGEICAM: Ganglio Centinela (Dr. Carlos Alberto Fuster Diana)
Desde rGEICAM: Presentación de rGEICAM (Dr. Manuel de la Heras)
Aportaciones científicas del GEICAM
Ensayos clínicos del GEICAM
Desde el otro lado del espejo: AMAC
Desde la sede: Comunicación de efectos adversos en los ensayos clínicos (Elena Gutiérrez y César García)
Noticias y convocatorias
Tribuna abierta
Acta de la Junta Directiva del GEICAM
Acta de la Asamblea General del GEICAM
Seguimos animando a todos los lectores del Boletín para que participen en la sección Tribuna abierta, en la que podrán expresar su opinión sobre los temas que deseen.
Envíe su contribución para esta sección por correo a la dirección: GEICAM, Avenida de los Pirineos 7, Oficina 1 – 14, 28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid), o
por correo electrónico a la dirección [email protected]
Coordinación: María Teresa García Morales
Esther Mahillo Ramos
CARTA DEL PRESIDENTE
REVISIÓN DE ASCO
La reunión del año 2004 de la American Society of Medical Oncology, celebrada en New Orleans, no pasará a la historia por sus noticias sobre el cáncer de mama. Ninguna de las presentaciones de la Sesión Plenaria se referían a este tumor, que debió
ceder su protagonismo al cáncer de próstata. Pese a ello, como es habitual a causa de la gran prevalencia del cáncer de mama, cerca de 400 abstracts referidos al tumor fueron incluidos en el libro de resúmenes. El perfil genético tumoral está despertando
cada vez más interés en el cáncer de mama, por su potencial capacidad para clasificar a las pacientes en grupos de riesgo y predecir la respuesta a diferentes tratamientos. Cinco abstracts comunicaron resultados muy preliminares de predicción de la
respuesta a taxol semanal (abstract nº 500), taxol más adriamicina (abstract nº 501), adriamicina más taxotere o genoxal (abstract nº 502), taxol semanal seguido de FAC (abstract nº 503) y paclitaxel más gemcitabina (abstract nº 580). No obstante su
indiscutible interés, este campo se encuentra aun en sus albores y precisa de avances metodológicos sustanciales que permitan su aplicación clínica rutinaria.
Varios estudios se han ocupado del relevante problema de la linfadenectomía axilar, una terapia que, a causa de su elevada morbilidad y más que discutible eficacia terapéutica, se encuentra actualmente bajo reconsideración. Un interesante estudio
aleatorizado suizo comparó linfadenectomía axilar (LA) versus no tratamiento axilar en 473 mujeres con cáncer de mama clínicamente N-0 mayores de 60 años (abstract nº 505). Todas las mujeres recibieron tamoxifeno como terapia adyuvante. La
supervivencia libre de enfermedad a 5 años no fue diferente entre las dos ramas (71% en las pacientes sin versus 70% en las pacientes con LA). La calidad de vida de las mujeres no sometidas a LA fue, por supuesto, muy superior. Tres estudios más
aportaron información relevante sobre la utilidad de la biopsia del ganglio centinela (BGC). Los primeros resultados del estudio inglés ALMANAC, que comparó BGC con LA en mujeres sin afectación axilar clínica, fueron presentados en ASCO
(abstract nº 506). Se detectaron metástasis axilares en el 22% de las pacientes sometidas a BGC y en el 20% de las sometidas a LA. Las pacientes con BGC positiva fueron sometidas a LA. Las pacientes sometidas a BGC tuvieron menor estancia
hospitalaria, menor tiempo operatorio, mejor calidad de vida y menos síntomas en el brazo operado a los 3 meses (abstract nº 506). El grupo de Giuliano et al, del John Wayne Cancer Institute de Santa Monica, sin duda una de las instituciones que más
ha aportado al desarrollo de la BGC, comunicó su experiencia en 732 casos de cáncer de mama precoz. Tras un seguimiento de 46 meses, 20 pacientes (2,7%) recayeron: sólo 1 de ellas lo hizo en la axila (abstract nº 560). La BGC inicial en mujeres sin
afectación axilar se está imponiendo progresivamente en todo el mundo, en particular a medida que se demuestra que es una técnica factible en la mayoría de los hospitales que dispongan de un Servicio de Medicina Nuclear, que no compromete la
supervivencia de las enfermas y que evita los relevantes efectos crónicos de la LA. Además, el grupo del MD Anderson Cancer Center comunicó los resultados de un meta-análisis con la técnica de BGC realizada tras quimioterapia neoadyuvante
(abstract nº 561). El meta-análisis demuestra que la sensibilidad de la técnica tras quimioterapia es similar a la comunicada como terapia inicial y apoya su uso en este contexto. Dado que un porcentaje notable de las mujeres con cáncer de mama
sometidas a quimioterapia neoadyuvante obtienen una esterilización axilar tras 4-6 ciclos de tratamiento, la BGC tras neoadyuvancia puede contribuir (junto con la BGC inicial) a que el número de mujeres sometidas a LA se reduzca aun más en el
futuro. Además, los investigadores del MD Anderson Cancer Center han comunicado que las mujeres con afectación axilar confirmada por PAAF antes de la neoadyuvancia y que obtienen una esterilización axilar completa con la misma, tienen un
excelente pronóstico (supervivencias libre de recurrencia a 10 años de 89%, abstract nº 604), lo que apoya aun más el uso de BGC en estas enfermas.
Los resultados finales de supervivencia del estudio de registro de gemcitabina en cáncer de mama fueron también presentados en ASCO 2004. Este estudio comparó taxol con la combinación de taxol más gemcitabina como primera línea de tratamiento
del cáncer de mama metastático (abstract nº 510). La supervivencia global fue estadísticamente superior con la combinación (18,5 vs 15,8 meses), un hecho que no estamos acostumbrados a ver en estudios de este tipo.
Un esperado estudio de Lönning et al (abstract nº 518) comparó el efecto sobre el hueso de exemestano y placebo administrados como terapia adyuvante a 147 mujeres con cáncer de mama y bajo riesgo de recaída. Cuatro pacientes en tratamiento con
exemestano y 5 en tratamiento con placebo tuvieron fracturas osteoporóticas. En las densitometrías practicadas, no se observó un efecto deletéreo del exemestano en las vértebras y tan sólo un débil efecto negativo en el cuello femoral.
La capacidad de los bifosfonatos adyuvantes para reducir la tasa de recurrencia ósea sigue siendo objeto de polémica. La actualización del estudio finlandés a 10 años sigue mostrando que el clodronato no reduce la incidencia de recurrencias óseas y
aumenta sin embargo la tasa de metástasis viscerales, especialmente en mujeres con receptores hormonales negativos (abstract nº 527). Por el contrario, un estudio internacional más amplio (1.069 mujeres) si encontró una reducción del 31% en la tasa de
metástasis óseas, lo que se tradujo en un aumento de la supervivencia (abstract nº 528). De acuerdo con un estudio alemán, este aumento de supervivencia podría ser debido al efecto del clodronato en el subgrupo específico de pacientes que presentan
micrometástasis en médula ósea detectadas por inmunohistoquímica.
La actividad de nuevos agentes en cáncer de mama ha sido también objeto de algunos estudios presentados en ASCO 2004. Las actividades antitumorales de vinflunina (36% de respuestas en pacientes pretratadas con antraciclinas, abstract nº 542),
Abraxane
-paclitaxel unido a nanopartículas de albúmina- (13% de respuestas en cáncer refractario a taxanos, abstract nº 543), ixabepilona (18% de respuestas en pacientes pretratadas con taxanos, abstract nº 545) y vinorelbina oral (24% de respuestas en primera
línea, abstract nº 626) parecen lo suficientemente interesantes como para continuar con el desarrollo de estos fármacos.
Por último, un estudio del CALGB que comparó paclitaxel semanal con paclitaxel cada 3 semanas en cáncer de mama metastásico, fue criticado por razones metodólogicas (se tomaron “prestadas” pacientes de otros estudios de CALGB para aumentar la
potencia estadística del ensayo). El paclitaxel semanal fue claramente superior y esta es una excelente noticia para GEICAM, que seleccionó este esquema en la rama experimental de su estudio adyuvante 9906.
Miguel Martín
Presidente de GEICAM
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TEMAS DE REVISIÓN
LOS TAXANOS EN EL TRATAMIENTO ADYUVANTE DEL CÁNCER DE MAMA
Dr. Álvaro Rodríguez – Lescure
Dra. María José Molina Garrido
Hospital General Universitario de Elche, Servicio de Oncología Médica
El contexto de la adyuvancia, constituye el estado intermedio en el proceso de la introducción de los taxanos en el tratamiento del cáncer de mama. Tras un estado o fase inicial, correspondiente a la enfermedad avanzada, ya culminada con
el uso de los taxanos en primera línea, la adyuvancia se perfila como la segunda fase para la introducción de estos fármacos, fase que en la actualidad ya se continúa con la tercera, circunscrita al campo de la neoadyuvancia o quimioterapia de inducción.
La historia de la adyuvancia del cáncer de mama es uno de los apartados de mayor relevancia en la Oncología Médica. Nadie concibe hoy, que una mujer diagnosticada-operada de un cáncer de mama, no sea valorada por un oncólogo médico, para
sopesar y ponderar los riesgos y beneficios de un tratamiento adyuvante. Con la excepción del trastuzumab, aun en estudios fase III y de la hormonoterapia, cuya indicación nadie discute en casos de tumores hormonosensibles, la quimioterapia ha
constituido el armamentario fundamental del tratamiento complementario del cáncer de mama en los últimos 40 años. Sin embargo, aun cuando no se cuestione el beneficio del tratamiento con quimioterapia, el éxito de esta estrategia es limitado, y a los
ojos de alguien ajeno a la materia, bien pudiera parecer un éxito relativo o mínimo, dadas las limitaciones inherentes al propio tratamiento y a las características de la propia enfermedad. Y es que, de entre los logros de la Oncología Médica, destaca sin
duda la aplicación sistemática del tratamiento adyuvante tras la cirugía del cáncer de mama, tanto de quimio como de hormonoterapia. La inversión en la pendiente ascendente de la curva de mortalidad que ocurre desde los noventa, se debe a este
fenómeno, además de a la estandarización y aplicación general de los programas de detección precoz.
El concepto de la enfermedad sistémica, reflejado en la presencia de micrometástasis en las fases más iniciales del tumor, define la utilidad del tratamiento complementario en aras de obtener una reducción de los riesgos de recaída y de
muerte y, por lo tanto, de obtener una potencial curación de la enfermedad. Lejos de resultar inútil esta teoría, la realidad establece que el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con quimioterapia es un planteamiento aún muy burdo, desde el
momento en que somos conscientes de que:
1.
2.
Tratamos a muchas pacientes que no precisan tratamiento.
Hay pacientes que, pese a recibir tratamiento, recaen y mueren a causa de la enfermedad. ¿Tratamiento inútil?.
El primer punto refleja la necesidad de disponer de factores con valor pronóstico preciso y la necesidad de disponer de herramientas que puedan establecer la extensión biológica real de la enfermedad micrometastásica y la viabilidad de la
misma en términos de potencial recaída en el futuro. En resumen, aun no disponemos con exactitud de la capacidad de conocer qué pacientes están curadas con el diagnóstico-tratamiento local.
El segundo punto pone en evidencia lo lejos que estamos aun de disponer de tratamientos con alta efectividad y la ausencia de factores predictivos exactos. Si a ello le añadimos el hecho de que la quimioterapia es uno de los tratamientos
farmacológicos con un índice terapéutico más estrecho que se utiliza en la Medicina moderna, nuestro discurso llega a la conclusión de que la quimioterapia citotóxica convencional no es la respuesta ideal al planteamiento sistémico del cáncer de mama
en este siglo actual.
Siendo esta realidad así, hoy no hay dudas sobre la aportación de la quimioterapia al tratamiento adyuvante del cáncer de mama en términos de evitar recaídas y muerte. La cuestión es si realmente la quimioterapia convencional ha tocado
techo, fruto de sus propias limitaciones o si ciertamente existen posibilidades aun de optimizar los tratamientos adyuvantes del cáncer de mama con quimioterapia.
De manera esquemática, la historia de la adyuvancia se inicia con los primeros estudios con alquilantes y antimetabolitos en mujeres con axila positiva. Posteriormente, hace treinta años irrumpe la hormonoterapia adyuvante con
tamoxifeno. En los ochenta aparecen los estudios con esquemas que añaden antraciclinas y se incorporan a los estudios las mujeres con axila negativa. Desde los albores de los noventa se ensaya la hipótesis de la escalada de dosis, cuyo máximo
exponente son los programas de quimioterapia intensiva con soporte autólogo de médula ósea o de células progenitoras de sangre periférica. Si bien la falta de buenos diseños con la consecuente ausencia de resultados, ahogó esta línea de investigación,
no cabe ninguna duda de que el Dr. Bezwoda tuvo el dudoso honor de ser la puntilla que prácticamente cerró esta vía de investigación. Las hipótesis matemáticas y los modelos de cinética tumoral del Dr. Norton, recondujeron los esfuerzos para
optimizar la intensidad de dosis hacia los programas de dosis densas. Desde finales de los noventa comenzamos a disponer de resultados sobre la incorporación de los taxanos a los regímenes de adyuvancia. Más de 50.000 pacientes han participado o
participan en la actualidad en estudios con taxanos en adyuvancia y, a fecha de hoy, existen evidencias de nivel 1 que soportan su beneficio en mujeres con axila positiva, aunque aún con varias incógnitas por despejar.
Finalizado el siglo XX, sobre el tratamiento en sí mismo, aun debatimos:
1.
La densidad de dosis como mecanismo de optimización.
2.
A qué fármacos pueden ser aplicable las dosis densas.
3.
La simultaneidad versus la secuencialidad, sobre todo en términos de toxicidad.
4.
Dosificación óptima de epirrubicina.
5.
Docetaxel o paclitaxel.
6.
Papel del paclitaxel semanal en adyuvancia como paradigma de la dosis densa mejor tolerable para un taxano.
7.
Papel del 5-FU en los regímenes de adyuvancia.
8.
Posibilidad de prescindir de las antraciclinas y de la ciclofosfamida.
9.
Papel de los regímenes de 12 semanas.
10. Papel de la quimioterapia en mujeres en la octava década.
11. Cuál es el régimen óptimo estándar de antracilinas. AC x 4 o FEC x 6.
12. Cómo incorporar nuevos fármacos quimioterápicos a los esquemas tradicionales: capecitabina...
13. El papel que habrían tenido fármacos activos como la vinorelbina en la adyuvancia (Duda que muy probablemente jamás resolveremos).
14. Cómo incorporar los nuevos agentes biológicos a las terapias citotóxicas tradicionales: Trastuzumab...
15. ... y un sin fin más de cuestiones.
Finalizado el siglo, también debatimos sobre los factores pronósticos y sobre los factores predictivos dependientes del propio tumor y aún estamos en los inicios de poder establecer y validar los sistemas para definir perfiles de expresión
génica del cáncer de mama que nos permitan establecer la necesidad de tratamiento adyuvante y, una vez establecida, seleccionar el más adecuado. Aun con los factores pronósticos clásicos, nos falta poder de definición. La última revisión de consenso
de St Gallen establece dos grupos bien diferenciados en cuanto a pronóstico dentro del cáncer de mama con axila negativa. En España, esta clasificación ha sido aplicada retrospectivamente a la base de datos del primer estudio epidemiológico del
GEICAM: El Álamo. En nuestra población se confirman los datos de esta nueva distribución de criterios. Sin embargo nadie duda de que el pronóstico de una mujer de 70 años con un tumor de 1 cm, receptores hormonales positivos y un Scarff Bloom
Richardson 2 es bastante diferente del de una mujer de 32 años con un tumor de 5 cm, receptores negativos y un grado 3. Aun no cabiendo dudas al respecto, la clasificación de St Gallen circunscribiría a ambas mujeres en el mismo grupo de alto riesgo.
Durante estos cuarenta años hemos aprendido a reducir al mínimo las toxicidades dependientes del tratamiento. En ese sentido, afortunadamente las muertes tóxicas debidas al tratamiento citotóxico adyuvante, constituyen hoy en día una
anécdota. Sin embargo, la quimioterapia sigue siendo un tratamiento tóxico y agresivo que compromete la salud física y psicológica de las mujeres con cáncer de mama. No por muy acostumbrados a actuar en este escenario, los oncólogos médicos
podemos olvidar el carácter tan hostil que supone una quimioterapia para una mujer. Asimismo, la quimioterapia tiene efectos a largo plazo como el compromiso de la fertilidad, cardiotoxicidad, osteoporosis, síndromes asteniformes, menopausia precoz
o el deterioro de funciones cognitivas, toxicidades sobre las que es necesario hacer un esfuerzo investigador para obtener tratamientos más tolerables.
Por otro lado, en la última década irrumpe la quimioterapia neoadyuvante como una aproximación al tratamiento complementario del cáncer de mama cada vez más aceptada y generalizada. Trascendiendo a la obvia necesidad de utilizar
neoadyuvancia en casos de cáncer localmente avanzado, hoy en día esta modalidad tiene un uso más generalizado incluyendo casos de tumores resecables en estadios más precoces. De este modo, no sólo se obtienen mejores tasas de cirugía
conservadora sino que el propio tumor se convierte en un formidable laboratorio in vivo y la cirugía posterior aporta factores con valor pronóstico de mayor exactitud como la tasa de respuestas patológicas completas. Esta nueva situación va a condenar a
la quimioterapia adyuvante a una restricción de sus indicaciones y, de forma clara, asistiremos a un declive de los programas de quimioterapia adyuvante pura a favor de los programas de neoadyuvancia. Aun así, siempre habrá tumores en los que la
cirugía conservadora es viable, lo suficientemente pequeños para no programar evaluaciones biológicas regladas dentro de un ensayo o un programa de tratamiento neoadyuvante y será, dentro de esa población teóricamente de mejor pronóstico donde
habrá que afinar al máximo con la indicación de una quimioterapia adyuvante óptima.
Así las cosas, en 2004 hemos cruzado la última frontera de la quimioterapia adyuvante: Los taxanos. En muy pocos años hemos sido capaces de establecer el papel benéfico de paclitaxel y docetaxel, en virtud de la magnitud de los estudios
desarrollados a este efecto. En contraste, hemos necesitado muchos más años para aceptar el beneficio de las antraciclinas con muchos menos pacientes en los estudios del metanálisis. Evidentemente esta aceleración es fruto de la organización en
macrogrupos cooperativos en torno a ensayos clínicos de gran envergadura. Los macroensayos aleatorizados son necesarios para responder preguntas cuyo perfil se circunscribe a pequeñas diferencias (si las diferencias fueran muy grandes, obviamente
no habría ninguna necesidad de hacer ensayos aleatorizados fase III). Queda mucho que perfilar sobre los taxanos en adyuvancia, pero qué duda cabe de que asistimos a un paso histórico de gran importancia en esta corta pero cada vez más intensa
trayectoria de la quimioterapia citotóxica en el tratamiento adyuvante de las mujeres con cáncer de mama.
Pero, una vez traspasada esa frontera de los taxanos, ¿cuál es el estatus de estos fármacos en la farmacopea de la adyuvancia?
La evidencia, en la actualidad, emana de tres grandes estudios aleatorizados: CALGB 9344, NSABP B28 y BCIRG 0001. Un pequeño estudio del MDACC con paclitaxel, se suma a esta primera oleada de estudios. Los dos primeros,
evalúan al paclitaxel como tratamiento secuencial cada 21 días tras 4 ciclos de doxorrubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2 (AC), frente a un brazo control "estándar" constituido por 4 ciclos de AC. El estudio de CALGB, en un diseño 2x2,
también pretendía evaluar el papel de la escalada de dosis de doxorrubicina en tres niveles diferentes (60, 75 y 90 mg/m2). Ambos estudios reclutaron como población diana, a mujeres con axila positiva, con cirugía reglada.
El estudio CALGB 9344 reclutó 3170 mujeres con cáncer de mama operado con axila positiva. En este estudio se utilizó paclitaxel a dosis de 175 mg/m2. Tras una mediana de seguimiento de 69 meses (JCO 2003) la adición de cuatro
ciclos de paclitaxel a los cuatro ciclos de AC, redujo el riesgo de recaída en un 17% (0,73-0,94; p = 0,0023) y el riesgo de muerte en un 18% (0,71-0,95; p = 0,0064). Este beneficio se tradujo en una SLE a 5 años de 65% para AC y de 70% para AC→P
y en una SG a 5 años de 77% para AC y de 80% para AC→P (3% en SG en términos absolutos), con un nivel de significación menor de 0,005. El uso del paclitaxel en el esquema diseñado, fue viable y no se acompañó de cardiotoxicidad ni de otras
toxicidades limitantes que pudieran deslucir el beneficio obtenido en el análisis de eficacia.
El beneficio es claro y neto. El seguimiento comienza a ser de entidad suficiente y la población elegida, es una población sin disbalances, con axila positiva pero con factores pronósticos negativos: El 46-47% de las pacientes tenía entre 1 y
3 ganglios afectados y el 42% tenía entre 4 y 9 ganglios positivos. Pudiera parecer el del paclitaxel un escaso beneficio, pero en cualquier caso, es superior al que entraña el uso de antraciclinas frente a no antracilinas (EBCTCG 2000), hecho éste de
común aceptación en la comunidad oncológica. Son muchas las reflexiones sobre este estudio. Nada que comentar sobre el análisis, no programado, de eficacia en función del estatus hormonal de los tumores. Al igual que con el estudio NSABP,
debemos aprender la lección de que los análisis no programados en el diseño inicial, que carecen del poder estadístico suficiente para llegar a alguna conclusión, simplemente no deben hacerse, por cuanto generan confusión dada la fragilidad
metodológica que los sustenta. En contra del estudio surgen dos asuntos referentes a conceptos básicos. ¿Son cuatro ciclos de AC, un tratamiento estándar, o el mejor tratamiento estándar en aquel momento al menos, para esta población de pacientes?
Sin duda, en muchos centros del mundo, nadie utilizaría un esquema "equivalente" a seis ciclos de CMF en este tipo de pacientes. Por otro lado, ¿es el paclitaxel el responsable del beneficio, o lo es el hecho de utilizar ocho ciclos de quimioterapia frente
a cuatro? No hay de momento muchos argumentos para sacar estas dos piedras del zapato del CALGB 9344.
El segundo estudio, el NSABP B-28, plantea un diseño similar, sin escalada de dosis para la doxorrubicina y utilizando una dosis de paclitaxel de 225 mg/m2 en 3 horas. Todas las pacientes mayores de 50 años recibieron tamoxifeno, en
concomitancia con la quimioterapia, independientemente del estatus hormonal del tumor. Aunque también la diana poblacional fue la axila positiva, las pacientes reclutadas por NSABP, tenían globalmente un mejor pronóstico: De las 3060 pacientes, el
60% tenía tumores menores de 2 cm y el 70% tenía entre 1 y 3 ganglios afectados por el tumor. La última comunicación de resultados fue efectuada por el Dr. Mamounas en ASCO 2003 y unos días después en el IV Simposium Internacional de
GEICAM en Santander, con una mediana de seguimiento de 64 meses. El régimen experimental redujo el riesgo de recaída en un 17% (p = 0,008), que en términos absolutos se tradujo en una SLE del 72% para AC y de 76% para AC → P. Al analizar
los eventos, resulta llamativo que las pacientes que recibieron paclitaxel presentaron un 34% menos de incidencia de segundos primarios, especialmente en lo que se refiere a tumores del área gastrointestinal. Cuando se analizan las recaídas por
metástasis a distancia, se detectaron metástasis en el 15,6% de las pacientes que recibieron AC y en el 14,9% de las que recibieron AC→ P. Este dato, junto con la ausencia de diferencias en supervivencia global, augura la necesidad de contar con un
mayor seguimiento para poder detectar diferencias en supervivencia que, en cualquier caso, van a ser muy pequeñas. Los mismos inconvenientes pueden argumentarse contra este estudio que los que pueden esgrimirse frente al del Intergrupo-CALGB
9344. Además, la política de administración de tamoxifeno del NSABP, puede constituir un factor de confusión al analizar los datos de eficacia.
El estudio del MDACC (Buzdar, Clin Cancer Res 2002), es un estudio mixto, con adyuvancia y neoadyuvancia articulada en torno a un esquema control FAC x 8 ciclos cada 21 días frente a un tratamiento experimental Paclitaxel 250
mg/m2 + G-CSF cada 21 días x 4 seguido de 4 ciclos de FAC. El microestudio incluyó 350 pacientes en régimen de adyuvancia (y 174 en neoadyuvancia), de las cuales el 26% tuvo axila negativa tras la cirugía. Con una mediana de 60 meses e
incluyendo todas las pacientes (adyuvancia y neoadyuvancia), la rama P x 4 → FAC x 4 redujo el riesgo de recaída en un 34% (HR: 0,66; 0,42-1,01.
Afianzando los resultados en neoadyuvancia del NSABP B-27 y del estudio de Aberdeen, el BCIRG 0001, es el primer estudio con datos de eficacia en adyuvancia en relación con Docetaxel. El ya clásico diseño TAC versus FAC, es un
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estudio que, a diferencia de los anteriores, exhibe un diseño más balanceado y acorde con los conocimientos adquiridos hasta la fecha en que se gestó, en el campo de la adyuvancia. 1491 mujeres con axila positiva fueron aleatorizadas a
recibir 6 ciclos de FAC como brazo control o 6 ciclos de TAC (Docetaxel 75 mg/m2, doxorrubicina 50 mg/m2 y ciclofosfamida 500 mg/m2). La duración de ambos esquemas era la misma, así como la dosis acumulada de doxorrubicina. La variable
introducida, muy clara: sustituir el 5-FU por Docetaxel. En este estudio, GEICAM participó aportando un 18% de las pacientes, siendo el tercer país en términos de inclusiones, en todo el mundo. La población se asemeja más a la del NSABP B-28, con
un 62% de pacientes con ganglios entre 1 y 3, si bien un 60% tenía tumores mayores de 2 cm. Tamoxifeno se administró de forma secuencial a todas las mujeres con estatus positivo para receptores hormonales. El cumplimiento terapéutico fue bueno
para ambas ramas. Martín y cols. presentaron en el último Congreso Anual de San Antonio, los datos de eficacia y toxicidad tras una mediana de seguimiento de 55 meses, de forma que el 92% de las pacientes tenía un seguimiento mínimo de 4 años. El
esquema TAC reduce un 28% (p = 0,0010) el riesgo de recaída, que se traduce en una diferencia en términos absolutos del 7% (SLE a 5 años: 68% para FAC; 75% para TAC). Las diferencias en recaídas a distancia son importantes, a diferencia del
estudio de NSABP, y ello se traduce en una disminución del riesgo de muerte del 30% (p = 0,0080) con una SG para FAC de 81%, frente a una SG del 87% para el régimen TAC (diferencia en supervivencia en términos absolutos del 6%). El beneficio
de TAC frente a FAC en términos de recaída fue independiente del número de ganglios, del estatus hormonal del tumor y de la sobreexpresión o no de c-erb-B2. La tolerancia hematológica del tratamiento experimental fue claramente peor. Así, el
esquema TAC presentó un 24% de neutropenias febriles frente a un 2,5% para FAC. Asimismo, la anemia severa aconteció en el 4,3% de las pacientes tratadas con TAC frente a un 1,6% en la rama FAC. TAC, también de forma significativa produjo
más astenia y diarrea severas que FAC.
Este es el primer estudio que evalúa la introducción de taxanos frente a un esquema de seis ciclos de antraciclinas, con el mismo esquema de administración cada 3 semanas y con la misma duración de tratamiento para ambas ramas. Los
resultados de eficacia son sólidos, con el seguimiento referido y la magnitud del beneficio, tratándose de adyuvancia es muy relevante. Ciertamente, a la luz de lo que sabemos o intuimos hoy, doxorrubicina a 50 mg/m2, quizá no sea el mejor estándar
para las antraciclinas. Otros estudios contestarán esta cuestión. En principio, lo que sí inicialmente pudiera haber ensombrecido la eficacia del esquema TAC, es su toxicidad. Hoy, sabemos, a la luz del estudio GEICAM 9805 (Martín et al, ASCO 2004)
(TAC versus FAC en cáncer de mama con axila negativa de alto riesgo), que el uso de G-CSF profiláctico reduce la tasa de neutropenia febril desde un 24% hasta un 3,5%, además de mejorar la incidencia de astenia y mucositis. La sistematización del
uso de EPO, evitará en gran medida, la aparición de anemias severas asociadas al régimen TAC en los casos que se precise. Así las cosas, el esquema TAC es la combinación de taxanos con antraciclinas que más argumentos esgrime a favor del
beneficio de los taxanos en adyuvancia.
Sin embargo, superadas las conclusiones de estos estudios pioneros, son muchas las cuestiones pendientes de resolver en torno a los taxanos en el contexto de la adyuvancia. Decenas de estudios, muchos de ellos con su reclutamiento ya
finalizado van a tratar de perfilar el cómo, cuándo , dónde y a quién se podrán aplicar los taxanos en adyuvancia. Analicemos algunas de estas cuestiones.
El concepto de la densidad de dosis ha irrumpido con fuerza en el ámbito de la adyuvancia. La publicación el año pasado del estudio CALGB 9741
(Citron et al, JCO 2003) ha recuperado el concepto de las dosis densas (SLE: HR 0,74;
0,58-0,93: p 0 0,010. SG: HR: 0,69; 0,5-0,92; p 0 0,013). En lo referente a paclitaxel, desde hace tiempo sabemos que la administración en esquemas semanales obtiene dosis densas (100 mg/m2/semana) con un perfil bueno de toxicidad. Este hecho,
comúnmente admitido para la enfermedad avanzada, se ha visto avalado por la comunicación del CALGB 9840 presentada en ASCO de este año (Seidman et al ASCO 2004), con datos claramente favorables a la administración semanal frente a la
administración cada 3 semanas, en respuestas, tiempo a la progresión y supervivencia. Enlazando este concepto con el de la secuencialidad, GEICAM ha reclutado 1250 pacientes con axila positiva en su estudio 9906. Las pacientes se han distribuido
aleatoriamente a recibir 6 ciclos de FEC90, frente a cuatro ciclos del mismo esquema seguidos de 8 administraciones semanales de paclitaxel a 100 mg/m2. Aun sin eventos suficientes, el análisis de toxicidad y viabilidad no son impedimento alguno para
la rama experimental (Rodríguez-Lescure et al, ASCO 2004). Con este planteamiento, incluso se obtienen dosis más densas que con la administración de 175 mg/m2 cada 2 semanas soportada con G-CSF, del esquema CALGB 9741. El mismo diseño
del GEICAM 9906 se reproduce en la actualidad en el estudio para cáncer de mama con ganglios negativos de alto riesgo que desarrolla el grupo en la actualidad. También en ASCO de este año, el grupo alemán AGO, presentó los primeros datos de
eficacia, tras un reclutamiento de 4,5 años, de un ensayo seguido con cierta expectación desde hace tiempo. El AGO elige una rama experimental que combina dosis intensas, en virtud de utilizar escalada de dosis pero con dosis densas a la vez: el
estudio aleatoriza 1284 pacientes con axila de alto riesgo (≥4), a recibir como rama control un esquema E90C600 x 4 seguido de paclitaxel (T175) x 4, cada 21 días; el brazo experimental consistió en E150 x 3 seguido de T225 x 3 y seguido de C2500 x 3,
todos ellos administrados cada 2 semanas con soporte a base de G-CSF (días 3º-10º). En una segunda aleatorización se introdujo la variable EPO versus no EPO. Todas las pacientes tenían más de 4 ganglios y la mediana de ganglios afectos se situó en 8.
Un 41% de las pacientes tenía 10 o más ganglios afectados. Tras una mediana de seguimiento de 17 meses, la SLE a dos años fue de 85% vs 82% a favor del esquema denso (p=0,046). No hubo muertes tóxicas ni diferencias en tasas de neutropenia
febril. Este estudio pone de manifiesto, una vez más, la importancia de los esquemas con dosis densas. De especial relevancia, es el hecho de que en este ensayo se incluye un importante porcentaje de pacientes con más de 10 ganglios afectados.
Otro estudio ya finalizado, es el del ECOG 1199. En él se evalúa un taxano frente al otro, Docetaxel versus paclitaxel, introduciendo en un diseño 2x2, la variable semanal versus trisemanal, tras recibir cuatro ciclos de AC. 5000 mujeres
con axila positiva y axila negativa de alto riesgo han participado en este ensayo. Estos estudios contribuirán a establecer el papel de paclitaxel, especialmente atendiendo a un potencial mayor beneficio dependiente del uso de dosis densas, bien con el uso
de factores hematopoyéticos cada 2 semanas, bien con la cómoda utilización del esquema semanal. Aún reclutando, el estudio CALGB 4101 pretende reclutar 4646 mujeres con axila negativa en un estudio con cuatro ramas: AC x 6; AC x 4; Paclitaxel
semanal x 18 semanas y Paclitaxel semanal x 12 semanas.
Sobre el paclitaxel, también son necesarios los datos sobre su combinabilidad con antraciclinas en adyuvancia, de forma simultánea. El estudio ECTO registró 1350 mujeres en un estudio con tres ramas, dos con tratamiento adyuvante y una
tercera en neoadyuvancia. Con un control A 75 mg/m2 x 4, seguido de CMF x 4, se diseñó una rama experimental con el mismo esquema pero añadiendo paclitaxel 200 mg/m2 administrado simultáneamente con la doxorrubicina. El estudio arrojará algo
de luz sobre el asunto, si bien la idea de la administración de paclitaxel cada 21 días, bien secuencial, bien concomitante, pierde cada vez más avales, a favor de la administración semanal.
La rama ganadora de CALGB 9344 (con epirrubicina en lugar de doxorrubicina), se compara con seis ciclos de antraciclinas EC y con 4 ciclos de EC seguidos de cuatro ciclos de paclitaxel, forzando dosis densas cada dos semanas para EC
mediante el uso de G-CSF, en el MA21.
En cuanto a Docetaxel, su papel secuencial o simultáneo con antraciclinas ha sido evaluado en un esquema A → CMF en el estudio BIG 0298/GEICAM 9803 (n= 2200 pacientes N+). Su valor como tratamiento secuencial, tras un esquema
con dosis plenas de epirrubicina, ha sido explorado por el grupo francobelga del estudio PACS 01. Con un diseño similar al del 9906, las 2000 pacientes N+ recibieron 6 ciclos FEC100, frente a tres ciclos del mismo esquema, seguidos de tres ciclos de
Docetaxel 100 mg/m2 . Los datos de viabilidad y seguridad han sido presentados en la pasada edición del Congreso de San Antonio (Roche et al, SABCS 2003 #144).
El Docetaxel secuencial tras antraciclinas se ha evaluado también en otros estudios frente a ramas de control con antraciclinas administradas más racionalmente (FEC x 6 en el EU 20221 o FEC x 8 ó A x4 → CMF x 4 en el ICR TACT/EU
20109).
También para Docetaxel se han generado estudios con diseños acertados para explorar la secuencialidad frente a la simultaneidad con esquemas de antraciclinas. Así, en el NSABP B-30, 4000 mujeres con axila positiva se han incluido en un
estudio construido sobre tres posibles ramas: AC x 4 → Docetaxel x 4 ó AT x 4 ó bien TAC x 4. Del mismo modo, BCIRG 0005, aleatoriza a 3100 mujeres con tumores c-erb-B2 negativo a recibir AC x 4→ Docetaxel x 4 frente a TAC x 6.
La sustitución de la ciclofosfamida del esquema AC clásico, por Docetaxel, ha sido evaluada por el ECOG 2197: 2958 pacientes N0 de alto riesgo o N1a se han aleatorizado a recibir AC x 4 o AD x 4. En el estudio US Oncology, en el
mismo tipo de población, se ha evaluado la posibilidad de prescindir de la doxorrubicina, reclutando 1016 pacientes en el USO 9735, en el que se evalúa un esquema AC x 4, frente a un esquema DC x 4. Pero, especialmente diseñado a tal efecto, el
papel de Docetaxel en el cáncer de mama con axila negativa de alto riesgo, va a ser analizado cuando el estudio GEICAM 9805 genere sus datos de eficacia. En él, 1057 mujeres con tumores de estas características fueron aleatorizadas a recibir FAC x 6
frente a TAC x 6.
A la luz de esta información sabremos cómo utilizar los taxanos en el contexto adyuvante. Sin embargo, el cupo no se ha cerrado y en los últimos años se han planteado estudios en los que se introducen nuevos agentes quimioterápicos al
tratamiento adyuvante. De esta forma, el estudio TANGO compara una rama de control TEC (Taxol-epirrubicina-ciclofosfamida) x 4 frente al mismo esquema TEC x 4 mas gemcitabina días 1º y 8º de cada ciclo en 3000 mujeres con axila positiva y
negativa de alto riesgo.
También la capecitabina se ha sumado a este intento de posicionamiento en el contexto adyuvante en combinación con taxanos. GEICAM desarrolla en la actualidad el estudio GEICAM 2003-10. En él se compara, en mujeres con axila
positiva, la administración de 4 ciclos con epirrubicina (90 mg/m2) y ciclofosfamida seguidos de 4 ciclos con Docetaxel (100 mg/m2), frente a 4 ciclos de Docetaxel (75 mg/m2) y epirrubicina (90 mg/m2) seguidos de 4 ciclos con capecitabina (1250
mg/m2 dos veces al día durante 14 días, cada 21). Otros ensayos (USO 01062), exploran la integración de capecitabina en combinación con docetaxel, tras recibir cuatro ciclos de quimioterapia AC, frente a la administración de docetaxel en monoterapia
tras las antraciclinas.
Por otro lado, a la luz del desarrollo preclínico del grupo de Slamon, los taxanos se constituyen en agentes muy adecuados para combinar con trastuzumab en cáncer de mama con sobreexpresión de c-erb-B2, además de las sales de platino y
la vinorelbina. En marcha están estudios de BCIRG y de NSABP (B-31) que exploran ramas experimentales que incluyen combinaciones de taxanos y trastuzumab en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama. Con el respaldo de los resultados en
enfermedad avanzada, son muchas las expectativas abiertas por esta combinación, en el tratamiento adyuvante de este subgrupo de mujeres.
Por lo tanto, hasta la fecha resulta indiscutible el efecto beneficioso de los taxanos en los esquemas de quimioterapia adyuvante del cáncer de mama. Aunque son muchas las preguntas por responder, también son muchos los estudios y los
diseños finalizados o en marcha aún, que contribuirán a despejar la incertidumbre actual. Para acabar de aquilatar y definir la situación, irrumpen cada vez con más fuerza los modelos que analizan la predicción de la eficacia de los taxanos utilizando
perfiles de expresión génica. Sin ir más lejos, en el congreso de ASCO de Nueva Orleans de este año 2004, se han presentado 3 comunicaciones sobre perfiles de expresión y predicción de respuesta a esquemas de quimioterapia neoadyuvante con
paclitaxel. Valiosa herramienta si se valida adecuadamente en el futuro y si se acaba de perfilar un panel de genes "estándar". Aunque aún lejos, es muy posible que en un futuro cercano dispongamos de modelos de perfiles de expresión génica que nos
asistan a la hora de definir el mejor esquema de quimioterapia adyuvante de forma individualizada, ajustada a la tarjeta de visita del tumor.
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DESDE pGEICAM
GANGLIO CENTINELA
Dr. Ricardo Rezola
Patólogo de pGEICAM
Servicio de Patología – Unidad Funcional de Mama
Instituto Oncológico de Guipúzcoa
Donostia - San Sebastián
Biopsia del ganglio centinela en cáncer de mama.
La biopsia del ganglio centinela es, hoy en día, el mejor método para establecer el estadiaje axilar del cáncer de mama (T1,T2N0 clínicos) y decidir la necesidad de la linfadenectomía posterior. La precisión se sitúa por encima del 95% y la morbilidad es
[i]
mucho menor que con la linfadenectomía convencional. Precisa una colaboración multidisciplinar entre medicina nuclear, cirugía y patología.
El método es simple. Se inyecta una sustancia radioisotópica con o sin colorante en la mama, se estudia el drenaje linfático y se detecta el primer ganglio que recibe dicha sustancia, que es extirpado quirúrgicamente para su estudio histopatológico. La
hipótesis es que el estado del ganglio centinela predice el estado del resto de los ganglios axilares, por lo que la ausencia de metástasis en dicho ganglio evita practicar la linfadenectomía axilar convencional. Esta hipótesis está refrendada por numerosos
trabajos, aunque todavía sin resultados de los estudios randomizados en curso, con una tasa de falso negativo baja, recomendada por debajo del 5% en la fase de aprendizaje.
El papel del patólogo en este proceso es fundamental. Un estudio más exhaustivo del ganglio centinela junto al uso de la inmunohistoquímica (IH) han permitido encontrar más metástasis ganglionares, muchas de ellas micrometástasis y metástasis
[ii] [iii]
[iv] [v] [vi]
mínimas a células aisladas. ,
Está por establecer su importancia biológica en ensayos clínicos que estudian diferentes aspectos de la validez del ganglio centinela. , ,
En el área patológica hay dos acciones fundamentales: el estudio intraoperatorio y el estudio histopatológico definitivo en parafina. Los dos actos se pueden hacer en cualquier servicio de patología que tenga una sección de IH. Sin embargo, la gran
variabilidad de los métodos empleados mantiene la discusión abierta sobre cual es el método idóneo y dificulta la comparación de los resultados obtenidos.
1.- Estudio intraoperatorio.A pesar de la variación del método empleado, el más utilizado en la actualidad es el estudio citológico por impronta de la superficie de las secciones macroscópicas del ganglio con tinción rápida DiffQuick y si se prefiere además con Hematoxilinaeosina (HE). En ocasiones se envía mas de un ganglio, por lo que habrá que hacer las extensiones citológicas de cada ganglio. Al ganglio recibido en fresco se le realiza macroscópicamente, como mínimo, una bisección pero lo ideal es hacer secciones
del ganglio de 2 mms. o menos de espesor, lo que permite ampliar el campo de estudio y conseguir que ninguna macrometástasis pueda quedar excluida, en el tejido no estudiado. Nosotros no realizamos cortes en congelación aunque hay grupos que
[vii],[viii]
además de la impronta citológica realizan cortes en congelación
con resultados algo mejores que con la citología sólo pero también con falsos negativos y otros que realizan exclusivamente cortes en congelación e incluso grupos que sólo
[ix]
[x]
practican cortes seriados en congelación.
También se ha incorporado el estudio IH rápido al acto intraoperatorio, tanto para citología como para la congelación, con resultados válidos pero que no acaban de imponerse en la rutina hospitalaria. La
[xi] [xii]
sensibilidad de la citología varía entre 33 y 86%, con un valor predictivo negativo entre 77% y 93%. ,
La especificidad y valor predictivo positivo son del 100%, siendo muy raro el caso falso positivo. En nuestra experiencia, aunque la sensibilidad
sea baja en torno al 60% (a lo que también contribuye que nuestra especificidad es del 100% ya que aseguramos el diagnóstico positivo y diferimos el sospechoso), el método es útil ya que permite realizar vaciamientos axilares en el mismo acto
quirúrgico en los casos seguros. La mayor parte de los falsos negativos intraoperatorios por citología corresponden a micrometástasis que se sitúan fuera de la superficie estudiada, lo que se comprueba en el estudio definitivo y en la revisión de las
citologías que no demuestran errores de lectura en el acto intraoperatorio. Esta tasa de falsos negativos tampoco es un inconveniente real ya que en la actualidad muchas micrometástasis no van directamente a linfadenectomía sino que entran en ensayos
donde se aleatoriza el vaciamiento axilar y muchas pacientes con micrometástasis siguen a evolución sin vaciamiento axilar. Nosotros participamos en el estudio multicéntrico AATM048/13/2000 dirigido y coordinado por el Hospital Universitari
[xiii]
Germans Trias i Pujol de Badalona.
Esto plantea discusión incluso sobre la utilidad de la intraoperatoria porque una positividad citológica no mide el tamaño de la metástasis y a estas pacientes con resultado positivo se les practica la
linfadenectomía sin saber el tamaño de la metástasis ganglionar. En resumen, el método citológico tiene una baja sensibilidad pero es un buen método, no daña el tejido para el estudio definitivo además es sencillo y económico. Por contra el método en
congelación tiene una mejor sensibilidad aunque también tiene falsos negativos con el riesgo de perder tejido y por tanto de perder micrometástasis al realizar las secciones microscópicas en el criostáto y posteriormente en los cortes definitivos con el
micrótomo.
2.- Estudio microscópico definitivo.En el estudio histopatológico en cortes de parafina la variabilidad del método alcanza proporciones geométricas, tanto por el número de secciones microscópicas teñidas con HE y el espacio entre las secciones microscópicas como por la necesidad o no
de tinción IH, qué marcador debe usarse, qué número de secciones y cuales deben teñirse con citoqueratinas, etc. En una revisión del European Working Group for Breast Screening Pathology del año pasado
contiene 20 métodos diferentes.
[xiv]
la tabla que muestran con resultados
[xv]
En primer lugar está el numero de cortes microscópicos que deben estudiarse. Para ello como ya se ha indicado anteriormente el ganglio debe seccionarse macroscópicamente cada 2 mms. o menos e incluirse en su totalidad.
Ello permite un aumento
de la superficie de corte a estudiar y por tanto disminuir el numero de secciones microscópicas necesarias para una suficiente detección. La seriación varía entre cortes seriados continuos en número variable o la realización de secciones a niveles distintos
[xvi] [xvii]
pudiendo variar desde 50 a 250 micras de diferencia entre cada sección,
,
lo que permite un mayor muestreo del tejido ganglionar. En un ejercicio teórico calculando que el tejido a estudiar es de 2 mms. de espesor y que un grupo celular
metastásico mínimo puede medir aproximadamente 60 micras se deberían hacer 40 secciones cada 50 micras para asegurarnos que no se nos escapa ningún grupo celular metastásico. Si se incrementa el espacio entre cada sección, por ejemplo a 200
micras, se disminuye el número de cortes microscópicos a 10, se habrá chequeado todo el tejido ganglionar y se habrá evitado que se escapen metástasis mayores de 0,2 mm. y menores de 2 mms. (pN1mi) lo que es un buen resultado. Resulta, por tanto,
más eficaz este método de secciones a diferentes niveles que la seriación continua.
Figura 1
En segundo lugar está el uso de citoqueratinas, cuales, cuantas secciones y en qué orden de la seriación usarlas. El uso más extendido es utilizar AE1-AE3 que muestra menores reacciones cruzadas con otras células como células reticulares dendríticas,
[xviii] [xix]
,
etc. En relación a cuantas secciones deben teñirse con IH y en que orden, la variación es inmensa. La aplicación de la IH para detectar células metástasicas incrementa la detección entre 10 y 40%.xiv,
con la particularidad que muchas veces
suelen ser células aisladas o grupos celulares pequeños menores de 0,2 mms. (pN0i+). En nuestra casuística, 18% de los casos positivos son por células aisladas detectados, en su mayor parte, sólo por IH (Fig. 1) y 26% a micrometástasis hasta 2 mms. de
[xx]
tamaño. (Fig. 2) Curiosamente se ha observado una mayor variabilidad interobservador en este grupo de células positivas por IH.
Además hasta que no se publiquen los resultados de los ensayos en marcha la significación y utilidad terapéutica de los
hallazgos sólo por IH no deben tenerse en cuenta. Por tanto, la cantidad de secciones con IH y el orden de tinción puede ser secundario estando más en relación a una finalidad investigadora del ganglio centinela que a la práctica asistencial hospitalaria.
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IHQ
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100
HE
Figura 2
En nuestra práctica asistencial, hemos variado de 1 nivel de corte con tinción de HE y AE1-AE3 durante la fase de validación a 5 niveles de corte con HE y AE1-AE3 en cada nivel de corte y separados entre si por 100 y 200 micras. (Gráfica)
Actualmente realizamos 3 niveles de corte con las mismas tinciones ya que con este método reconocemos 96% de las metástasis y el resto corresponden a micrometástasis con células aisladas. Lo que sí hemos comprobado es que con un corte y con HE
sólo detectamos 72% de los casos con metástasis, por tanto la utilidad de la IH es importante y realizar una seriación microscópica también. La IH tiene la ventaja añadida de servir para detectar errores en la observación rutinaria con HE pero tiene la
desventaja que no permite, muchas veces, una visualización nuclear adecuada para determinar la malignidad de las células detectadas. En ocasiones, pueden observarse inclusiones epiteliales benignas para cuya diferenciación se recomienda usar Actina
[xxi]
de músculo liso u otro marcador mioepitelial para determinar la presencia de dicha celularidad.
(Fig. 3) El estudio del ganglio centinela por medios moleculares aumenta en sensibilidad de detección pero mantiene la incógnita de la determinación
del tipo celular (para ello hay que realizar a la vez estudio de la ploidía), no mide tamaños y aumenta el coste y trabajo del estudio, estando hoy en día cuestionado como práctica rutinaria. Probablemente no exista el método ideal y cada grupo debe
encontrar, basado en la bibliografía y su experiencia, el método en el que encuentre sus mejores resultados.
Figura 3
En resumen, debe seccionarse el ganglio macroscópicamente a 2 mms. e incluirlo totalmente. Deben realizarse varias secciones microscópicas a diferentes niveles y teñirlas tanto con HE como con IH. Como en el estudio patológico de las
linfadenectomías convencionales
[xxii]
el informe patológico final debe incluir el número de ganglios centinelas aislados, número de ganglios afectados, tamaño de las metástasis en mms., método de detección HE y/o IH, estado capsular, etc.
3.- Predicción de afectación ganglionar.En la actualidad han disminuido las contraindicaciones para la realización de la biopsia del ganglio centinela por lo que a la hora de su estudio patológico deberían tenerse en cuenta estos factores e intensificar el estudio patológico del ganglio. Entre ellos
cabría destacar el carcinoma lobulillar infiltrante por su forma de afectación ganglionar, que puede ser de manera difusa a célula aislada lo que obliga a aumentar el estudio IH en estos casos.
Debido al incremento de micrometástasis se está extendiendo la creencia de que no es necesario realizar vaciamientos axilares, tanto por la alta tasa de vaciamientos negativos en estos casos
[xxiii]
como por la práctica ausencia de recidivas axilares
[xxiv]
observadas en las casuísticas publicadas.
En nuestra experiencia de 4 años sin realizar vaciamientos axilares, en ganglios centinelas negativos y en algunos positivos por micrometástasis, no hemos observado ninguna recidiva axilar, sabiendo que
nuestra tasa de falso negativo está actualmente en 6%. Sin embargo, debe intensificarse el estudio del ganglio centinela en aquellos casos con factores predictivos negativos de la tumoración primitiva como el mayor tamaño tumoral, la multicentricidad y
la invasión vascular y basados en la propia experiencia de falsos negativos. Los factores predictivos de afectación axilar en ganglios no centinelas son fundamentalmente la extensión extracapsular y el tamaño de la metástasis del ganglio centinela, el nº
de ganglios centinelas afectados, etc.
[xxv],[xxvi]
Nosotros hemos constatado además que existe una diseminación anómala cuando tenemos carcinomas infiltrantes T1mic-T1a multifocales con CDIS extensos que pueden presentar micrometástasis en el
ganglio centinela pero con afectación de mayor tamaño en los ganglios del vaciamiento.
4.- Riesgo de radiaciones.Una duda que se plantea frecuentemente es el riesgo de radiaciones que recibe el patólogo y/o técnico de laboratorio en el manejo del tejido en fresco si la localización del ganglio centinela ha sido por medio radioisotópico. Como el período de
semidesintegración del Tc99 es de 6 horas la fijación en formol durante 24 horas anula prácticamente la radiación emitida. En el momento de la intraoperatoria la dosis es baja y según los estudios publicados el riesgo no es detectable. Mayores dosis de
radiación hay en la pieza quirúrgica y sobre todo, las mayores dosis son para las manos del cirujano que extirpa la lesión, aunque son en cualquier caso dosis bajas, no valorables salvo que haga una gran cantidad de intervenciones, por encima de
[xxvii]
100/año.
En nuestra práctica diaria llevamos dosímetro y nunca damos un valor que pueda cuantificarse.
La biopsia del ganglio centinela es el mayor avance reciente en el área del tratamiento quirúrgico loco-regional del cáncer de mama. Su estudio ha permitido una disminución de la morbilidad, ha establecido criterios para la no extirpación de la cadena
ganglionar axilar, ha aumentado el hallazgo de micrometástasis lo que ha condicionado cambiar la clasificación TNM (6ª edición), ha descubierto vías de drenaje linfático raras y reavivado la diseminación por la mamaria interna cambiando también la
clasificación TNM y los tratamientos convencionales. En la actualidad, se aplica también para el estudio de los carcinomas ductales in situ extensos, en los cánceres avanzados con quimioterapia neoadyuvante, en carcinomas multifocales y en
mastectomías profilácticas. Para un próximo futuro están por resolver las cuestiones planteadas en los ensayos clínicos actuales y definir el papel de las micrometástasis en la evolución de la enfermedad. La biopsia del ganglio centinela es una técnica
sencilla que debe extenderse a la práctica hospitalaria actual para poder ofrecerla a cualquier mujer que padezca cáncer de mama en cualquier lugar de nuestro país.
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ESTUDIOS DE pGEICAM
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a 5-fluorouracilo, en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida
(FAC) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos (N0) y criterios de alto riesgo” ESTUDIO “TARGET 0”
Código: GEICAM/9805
Coordinador de pGEICAM: Dr. Ignacio Aranda, Hospital General Universitario de Alicante
SITUACIÓN DEL ESTUDIO DE HER-2/NEU
Hasta la fecha han sido remitidos 617 casos y se han valorado 490 (79%) mediante la técnica Hercep-Test (Dako)
Resultados
Nº pacientes (%)
Negativos
0 / 1+
377 (77%)
Positivo débil
2+
48 (10%)
Positivo intenso
3+
65 (13%)
Quedan pendientes por evaluar 127 casos, de los cuales 20 son no representativos o no válidos (in situ, no tumor o laminillas no aptas para inmunohistoquímica) y 107 están en fase de evaluación.
Se ha realizado un control de calidad de resultados en una muestra de 110 casos, cuyos resultados fueron presentados en el IV Simposium Internacional de GEICAM, celebrado en Santander:
Peiró G, Adrover E, Niveiro M, Aranda FI. Análisis de HER2/neu por hibridación in situ cromogénica (CISH) en cáncer de mama. Estudio comparativo con inmunohistoquímica e hibridación in situ fluorescente (FISH). IV Simposium Internacional de
GEICAM. Santander 6-8 Junio 2003. Primer premio a la mejor comunicación.
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FEC (fluorouracilo, 4-epirubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de régimen FEC seguido de 8 administraciones de taxol
semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado y afectación axilar”
Código: GEICAM/9906
Coordinadores de pGEICAM:
Dr. José A. López García Asenjo, Hospital Clínico San Carlos (Madrid)
Dr. José Palacios, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (Madrid)
Hasta el momento se ha completado la determinación y valoración de un total de 582 muestras de las cuales han resultado HER2-neu positivas 150 (25.77%). El número de determinaciones que han resultado no valorables por no contener tumor la
muestra, o por algún otro defecto técnico ha sido del 2.40%.
Por otro lado, hasta el momento se han recibido 238 bloques en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, que se están procesando para su inclusión en Tissue Microarrays.
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DESDE qGEICAM
CONTROVERSIAS EN LA BIOPSIA DEL GANGLIO CENTINELA EN EL CÁNCER DE MAMA
Dr. Fuster Diana CA, Giménez Climent J, Escudero de Fez MD, Vázquez Alvadalejo C
Servicio de Cirugía
Instituto Valenciano de Oncología
Valencia
La afectación ganglionar es uno de los factores pronósticos más importantes en el cáncer de mama y la exploración clínica es inexacta a la hora de valorar la posible afectación de los ganglios linfáticos. Hasta en un tercio de las enfermas con palpación
i
negativa se detecta afectación histológica , estando además la tasa de falsos positivos entre el 25 y el 31%. Estas discrepancias, la no existencia de otras técnicas superiores y la necesidad de conocer el estado de los ganglios han justificado la realización
rutinaria de la linfadenectomía axilar.
En los últimos años se ha empezado a realizar la biopsia selectiva del ganglio centinela (GC) en pacientes con cáncer de mama en estados iniciales. El GC es el primer ganglio de drenaje de una lesión primaria, y por lo tanto el que mayor
i
iii
probabilidad tiene de albergar células tumorales. El concepto del GC fue descrito inicialmente por Cabañas i para el cáncer de pene en 1977. Es un concepto mecanicista que se basa en la hipótesis de que las células tumorales se diseminan de forma
v
ordenada, por lo que el primer ganglio que las recibirá será el ganglio centinelai ,v.
TÉCNICA
Para realizar la biopsia del GC se requiere su identificación previa, pudiendo emplearse dos métodos solos o combinados, como son la técnica con colorante y la técnica isotópica.
Existe discusión sobre el punto de la inyección, con cuatro posibilidades: intratumoral, peritumoral, intradérmica, y peri-subareolar, obteniéndose resultados similares según autores dependiendo de que utilicen una u otra técnica vi,vii,viii,ix.
La primera técnica empleada para la localización del GC fue la del colorante, a mediados de la década de los noventax. Aunque se han utilizado varios colorantes, el más empleado es el azul patente y su isómero, el azul de isosulfán. Hay que
x
tener en cuenta algunas consideraciones en el empleo de colorantes como su eliminación por la orina, la posibilidad de tatuaje, la interferencia en la saturación de oxígeno medida con el pulsioxímetroxi, y las posibles reacciones alérgicas leves ii o
incluso anafilácticasxiii. Habitualmente se inyectan 2 cc. del colorante 20 minutos antes de la intervención y se realiza un masaje en la zona, lo que incrementa su migración hacia el ganglioxiv.
La técnica isotópica consiste en utilización de sustancias coloides marcadas con un trazador isotópico, siendo el más utilizado el 99mTc. A partir de las 2-3 horas de la inyección ya se puede localizar el ganglio centinela, permitiendo realizar la
intervención hasta 18-24 horas tras la punción.
Las ventajas de la técnica isotópica frente al colorante son que permite la localización preoperatoria del GC identificando los posibles drenajes hacia la cadena mamaria interna y los ganglios intramamarios. La utilización del colorante facilita la
localización visual del ganglio. En la Reunión de Consenso sobre GC y cáncer de mama organizada por la Sociedad Española de Oncología Quirúrgica en Valenciaxv, se concluyó que es necesaria la linfoescintigrafia preoperatoria para realizar la biopsia
selectiva del ganglio centinela, pudiendo acompañarse del colorante para facilitar su localización.
SELECCIÓN DE PACIENTES
,
Los criterios de inclusión según las Reuniones de Consensoxv xvi son:
Tumores menores de 2 – 3 cm.
No adenopatías palpables.
Carcinoma in situ de alto grado y/o extenso
Los criterios de exclusión son:
-
Multicentricidad
Tumores mayores de 5 cm
Adenopatías palpables sospechosas
Cirugía previa axilar
Cirugía previa en la mama que pueda interferir en el drenaje linfático(mamoplastia reducción, drenajes múltiples abscesos.....)
Radioterapia previa
-
Quimioterapia previa.
La biopsia previa de la mama puede influir en la tasa de falsos negativosxvii, pero para la mayoríaxviii, no interfiere en la localización del ganglio centinela.
Algunos autoresxix,xx abogan por la realización de un PET completo preoperatorio a los pacientes subsidiarios inicialmente de la técnica del ganglio centinela, para que en aquellos que tienen captación patológica en la axila y por lo tanto alta
probabilidad de afectación tumoral axilar, se realice directamente la linfadenectomía axilar.
,
Antes de estandarizar la técnica es necesario validarla en cada grupo, para adquirir la experiencia necesaria, y disminuir el número de falsos negativos. En las Reuniones de Consenso realizadas en Españaxv xvi, se recomendó que la fase de
validación incluyera al menos 50 casos, con una identificación del GC superior al 90% y una tasa de falsos negativos inferior al 5%. El número de casos se podía reducir a 30 si se realizaban de forma tutorizada, e incluso a 20 si se siguen las
recomendaciones americanasxxi, requiriéndose según el Consenso de Filadelfiaxxii, celebrado posteriormente, una tasa de falsos negativos inferior al 3%. El principal problema es conocer cual es la verdadera repercusión de los falsos negativos. Si bien
los estudios publicados demuestran que la biopsia selectiva del GC es una alternativa real a la linfadenectomía axilarxxiii, no incluyen una metodología correcta para poder valorar la supervivencia global y libre de enfermedadxxiv. El National Surgical
Adjuvant Breast and Bowel Project ha puesto en marcha un ensayo, el NSABP 32, donde se aleatorizarán 4000 pacientes con cáncer de mama sin afectación clínica axilar, en dos grupos tras la biopsia selectiva del GC, según se complete o no la
linfadenectomía. Este ensayo pretende demostrar que la biopsia selectiva del GC proporciona al menos la misma información que la linfadenectomía completa, con menor morbilidad y similar supervivencia y control locorregional.
Existen una serie de situaciones que todavía plantean discusión, como la biopsia del ganglio centinela en la cadena mamaria interna, la posibilidad de realizar la técnica tras quimioterapia neoadyuvante y en el carcinoma ductal in situ, el método
de estudio anatomopatológico, el significado en cuanto a repercusión clínica de las micrometástasis y la necesidad de completar la linfadenectomía cuando el ganglio centinela es positivo.
GANGLIO CENTINELA EN LA CADENA MAMARIA INTERNA
La introducción de la técnica del ganglio centinela ha vuelto a poner en discusión la necesidad o no de biopsiar estos ganglios cuando la linfogammagrafía es positiva. En sentido estricto, y para conseguir una estadificación correcta de las
pacientes sería necesario realizar la biopsia, ya que es un factor pronóstico de gran relevanciaxxv, sobre todo si no existe afectación axilar, sin embargo, no se suele realizar de forma sistemática. La principal argumentación es la posible yatrogenia al
realizar la biopsia, que por otra parte es escasa ya que el ganglio se puede extirpar a través del espacio intercostal sin necesidad de seccionar ningún cartílago. La complicación más habitual, aunque infrecuente, es el neumotórax.
El drenaje hacia la cadena mamaria interna se produce hasta en el 35% de los casosxxvi, siendo la afectación de los ganglios entre el 1% y el 6%xxvii, sin embargo otros autores
[xxviii]
con un drenaje hacia la mamaria interna del 12%, no
encontraron ninguna afectación en los ganglios centinelas de esta localización.
La afectación del ganglio centinela de la mamaria interna es más frecuente cuando el ganglio centinela de la axila es positivo
[xxix],[xxx]
, no obstante hay pacientes con afectación exclusiva del ganglio de la mamaria interna
[xxxi],[xxxii],[xxxiii]
.
En conclusión parece que lo más lógico es realizar la biopsia del ganglio centinela donde sea localizado para poder estadiar correctamente a las pacientes y así poder decidir con todos los datos el tratamiento adyuvante más adecuado, evitando
tratamiento radioterápico innecesario cuando no exista infiltración tumoral
xxxiii
.
QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Y GANGLIO CENTINELA
,
Aunque en principio, según las Reuniones de Consensoxv xvi, la quimioterapia neoadyuvante es una contraindicación para la realización de la biopsia del GC, algunos autores han planteado su realización en pacientes con respuesta al tratamiento
y por lo tanto con desaparición de la afectación clínica de la axila, acompañada de disminución o desaparición del tumor primario.
Las razones esgrimidas para contraindicar su realización son por una parte debido a las características de las pacientes con tumores generalmente grandes, lo que eleva la posibilidad de drenajes múltiples y que se suelen acompañar de
adenopatías palpables sospechosas, en las que puede existir un bloqueo del conducto linfático por células tumorales, y por otra parte por la posible alteración del drenaje linfático provocada por la propia quimioterapia debido a los cambios fibróticos en
los ganglios y los vasos linfáticosxxiii.
Otra situación distinta es la que se da en las pacientes que se someten a tratamiento quimioterápico neoadyuvante, con el objetivo de disminuir el tamaño del tumor para aumentar la probabilidad de conservar la mama, y que inicialmente
presentaban tumores menores de 3 cm. y sin afectación clínica de los ganglios axilares. Estas pacientes podrían ser candidatas a la realización de la técnica.
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Los resultados publicados, aunque son trabajos heterogéneos y no aleatorizados, con escaso número de pacientes, muestran un éxito de marcaje del GC
que oscila desde ninguno
xxxv,[xxxvi]
hasta el 33% de otros autores
[xxxvii]
[xxxiv],[xxxv]
entre el 84% y el 93%, si bien discrepan a la hora de la tasa de falsos negativos,
.
Las contraindicaciones para la realización de la biopsia del GC serían la presencia de adenopatías palpables clínicamente sospechosas tras la quimioterapia y el carcinoma inflamatorio
[xxxviii]
.
En definitiva, en este grupo de pacientes todavía se debe considerar la técnica en fase de investigación, siendo lo más adecuado realizar estudios prospectivos para poder seleccionar el subgrupo de enfermas que se podrían beneficiar de la
realización de la biopsia del GC.
CARCINOMA DUCTAL IN SITU Y GANGLIO CENTINELA
El carcinoma ductal in situ (CDIS) representa aproximadamente el 20% de los casos de cáncer de mama. Históricamente la afectación axilar era muy pequeña (1-2%), pero con las nuevas técnicas de estudio del GC con inmunohistoquimia se ha
incrementado considerablemente este porcentaje, alcanzando hasta el 13%
[xxxix]
, si bien existen trabajos donde no se encuentra nunca afectado le GC en estos tumores
[xl]
, o bien la afectación es mínima
[xli]
,.
Aunque no debe considerarse una técnica estándar la biopsia del GC en el CDISxli, está recomendándose únicamente en los casos en los que se practica una mastectomíaxl, y en tumores de alto grado, de tipo comedo, muy extensos por la
posibilidad de microinvasión
[xlii],[xliii]
.
ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO DEL GANGLIO CENTINELA
El estudio histológico del GC se realizaba inicialmente de forma diferida, pero la progresiva estandarización de la técnica y la nuevas formas de diagnóstico
intraoperatorio del mismo, siendo el estudio con improntas citológicas uno de los más prometedores
[xlv]
[xliv]
, permiten que muchos centros realicen de forma sistemática el estudio
, con un valor predictivo positivo del 95% y un valor predictivo negativo del 90% para tumores mayores de 0,5 cm. La tasa de falsos negativos en
tumores menores de 0,5 cm. y carcinomas in situ es más elevada, y dado el escasa frecuencia de afectación axilar en estos casos, se recomienda la realización del estudio de forma diferida.
Significado de las micrometástasis:
Las micrometástasis son aquellos acúmulos de células malignas que miden entre 0,2 mm. y 2 mm., y que se asocian a afectación en el resto de ganglios hasta en el 10% de los casos. Los implantes de células malignas menores o iguales a 0,2
mm. se denominan metástasis submicroscopicas y no parecen tener relación con la supervivenciaxxii,
[xlvi]
.
Desde el inicio de la técnica, los GC se pueden estudiar de forma exhaustiva, permitiendo realizar más cortes por ganglio y emplear técnicas especiales para la detección de micrometástasis, con hematoxilina-eosina (H-E), inmunohistoquimia
(IHQ) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR), consiguiendo un estadiaje al alza hasta del 20% con IHQ y del 40% con PCR. Aunque el significado clínico de las micrometástasis es incierto, en las Reuniones de Consenso celebradas en
,
Españaxv xvi, se recomendó el tratamiento adyuvante cuando eran detectadas por H-E, si bien algunos autores
[xlvii]
lo aconsejan si se detectan por IHQ, pero no cuando exclusivamente son positivas por PCR. Este problema se produce
fundamentalmente en los tumores menores de 1 cm., donde la presencia o no de afectación ganglionar es el principal factor que va a utilizarse para valorar la necesidad de tratamiento adyuvante con quimioterapia.
Es necesario realizar estudios prospectivos para evaluar el significado real de las micrometástasis y su aplicación práctica en el tratamiento de las enfermas con cáncer de mama.
NECESIDAD DE COMPLETAR LA LINFADENECTOMÍA CUANDO EL GANGLIO CENTINELA ES POSITIVO
Al inicio de la técnica se consideraba necesario la realización de una linfadenectomía completa cuando el GC era positivo
[l]
[xlviii],[xlix]
casos, ya que en un elevado número de casos el ganglio centinela va a ser el único afecto , alcanzando en algunas series hasta el 68%
. Desde hace unos años se está defendiendo la posibilidad de no completar la linfadenectomía en todos los
[li]
.
Se han identificado distintos factores para intentar seleccionar aquellas enfermas a las que se les podría evitar la linfadenectomía
[lii] [liii]
,
. En relación con el tumor incrementan el riesgo de afectación de otros ganglios: el tamaño, la infiltración
linfovascular, el grado de malignidad y la angiogénesis tumoral. Respecto al GC se han identificado como factores de riesgo el tamaño de la metástasis en el GC la afectación extracapsular, la afectación parenquimatosa y la afectación simultánea de
varios GC.
Por otra parte se han comunicado la evolución de pacientes con un largo periodo de seguimiento, de hasta cinco años, donde no se completó la linfadenectomía cuando el GC fue positivo, sin incrementarse el número de recidivas axilares si las
comparamos con la linfadenectomía tradicional
[liv],[lv],[lvi]
.
Con respecto a esta problemática, existen dos ensayos en cursoxxiii, uno promovido por el Colegio Americano de Cirujanos (ACOSOG Z0011) y otro por la Unidad de Patología Mamaria del Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona
(AATM048/13/2000), donde se aleatorizan las enfermas con afectación GC hacia observación y linfadenectomía axilar completa. Es de suponer que las conclusiones de estos ensayos permitirán conocer los factores que influyen en la afectación de
ganglios no centinela y así poder seleccionar las pacientes en las que se pueda evitar la linfadenectomía.
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DESDE rGEICAM
LA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINARIA EN EL CÁNCER DE MAMA. Presentación de rGEICAM.
Dr. Manuel de las Heras González
Oncología Radioterápica.
Hospital Universitario “Virgen de la Arrixaca”. Murcia.
La radioterapia se emplea en el tratamiento del cáncer de mama desde prácticamente el momento de su descubrimiento. Tres semanas más tarde de hacerse público el descubrimiento de los rayos-X por Roentgen, la primera paciente recibía
radioterapia el 29 de Enero de 1886 por Emil Grubbé en Chicago, tras aplicarle un tubo de Rayos X de vacío (tubo de Crookes) directamente en la pared costal ante una recidiva local masiva tras una mastectomía, según fue relatado por el mismo años
más tarde. El tratamiento se aplicó una hora durante 18 días, con gran mejoría de sus cutánides, aunque meses más tarde la paciente murió de metástasis a distancia 1 (Figura 1).
Figura 1: Paciente tratada por Grubbé en 1886.
Desde entonces la radioterapia junto a la cirugía han sido las armas terapéuticas más empleadas en el tratamiento del carcinoma de mama. Posteriormente con la sistematización de los beneficios de la quimioterapia y hormonoterapia forma parte del
actual tratamiento multimodal del cáncer de mama.
Los tumores de mama son los tumores malignos más frecuente en la mujer europea con 180.00 nuevos casos cada año, y la radioterapia junto a la cirugía limitada es utilizada en tumores localizados como alternativa a la mastectomía, al
demostrarse unos resultados superponibles en los estudios clínicos aleatorizados tras más de 20 años de seguimiento (Figuras 2 y 3)2,3.
La radioterapia también se emplea en tumores localmente avanzados, tras tratamientos sistémicos (quimioterapia y/o hormonoterapia) y en la enfermedad diseminada, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de las pacientes a quienes se
le aplica4,5.
Todo lo anterior justifica que en los Servicios de Oncología Radioterápica, el carcinoma de mama represente más del 20% del trabajo diario asistencial y desde que se constituyeron los comités de tumores de mama en la mayoría de los
hospitales españoles, la existencia de un oncólogo radioterápico en estos equipos multidisciplinarios siempre ha sido la norma.
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Figura 2: Ensayo de Milán (Veronesi, 2002)
Figura 3: NSABP- (Fisher, 2002)
Todas estas razones parecen tener la suficiente importancia, para que tras una larga y ya fructífera andadura en la patología mamaria, el Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM) decidiera establecer dentro de su
organigrama a un grupo de profesionales que se ocuparan del tratamiento con radioterapia del carcinoma de mama.
Aunque los tratamientos oncológicos los próximos años serán más específicos y selectivos, los tratamientos clásicos van a seguir teniendo un papel fundamental en el tratamiento del cáncer.
Precisamente por esa intención de ser más selectivo con el tumor y suministrar una mayor protección a los tejidos sanos, están surgiendo nuevas actitudes terapéuticas, novedades técnicas y nuevas indicaciones en la radioterapia de los tumores
de mama.
Existen en la actualidad muchas incertidumbres que necesitan respuestas en el tratamiento con radioterapia en los tumores de mama, entre las que podemos destacar:
¿Necesitan todas las pacientes tras tumorectomía recibir radioterapia o dispondremos de factores celulares y moleculares que nos permitan excluir algún grupo favorable de pacientes? ¿Es igual de eficaz la RT en las pacientes portadoras de
mutaciones BRCA1 y 2?
2.
¿Es necesaria siempre la radioterapia axilar o se puede omitir en algunas pacientes?.
3.
¿ Cual es el verdadero papel de la radioterapia en el carcinoma no invasivo?
4.
¿Son igual de útiles las nuevas formas de administrar RT en la mama, como son la braquiterapia con alta tasa de dosis, la RT con modulación de intensidad, el mammosite, etc, que la radioterapia convencional?
5.
¿ Cual es el tiempo más apropiado entre el tratamiento con radioterapia y el tratamiento sistémico?.
6.
¿Cuales son los márgenes quirúrgicos aceptables para administrar radioterapia en el tratamiento conservador?
7.
Si la mayoría de recidivas tras el tratamiento conservador con radioterapia acontecen cerca del foco tumoral primario ¿Se puede realizar una irradiación parcial de la mama? ¿Con esta estrategia se podría evitar retrasar la radioterapia y por lo
tanto disminuir la recidiva local, las toxicidades pulmonares y cardiacas?
Existen todavía muchas preguntas sin resolver sobre la radioterapia en el carcinoma de mama y es por esto que existe la necesidad de crear en los grupos de investigación clínica y traslacional consolidados, como es el GEICAM, una parcela que se
ocupe del tratamiento con radiaciones ionizantes en el carcinoma de mama.
En estos últimos años han aparecido una plétora de novedades técnicas en radioterapia oncológica, que deberán ser probadas en estudios aleatorizados y demostrar su posible beneficio clínico. La demostración de los adelantos tecnológicos en
radioterapia y su traslación a la clínica no es una idea nueva y cuando apareció en 1934 la primera unidad de teleterapia con una fuente con 10 gramos de Cesio en la Fundación Curie (Paris) (Figura 4), se inició tal vez la primera idea de ensayo clínico
en radioterapia (con las limitaciones metodológicas de la época), sobre su eficacia clínica. Este estudio fue llevado a cabo por Regaud, y tuvo que suspenderse momentáneamente al demostrar que la fuente de Cesio tenía fugas y se convertía en gas
1.
radón, con los peligros consiguientes para el personal sanitario. Tras subsanarse el problema, el estudio concluyó sin demostrar ventajas clínicas para las pacientes 6.
Las nuevas tecnologías por maravillosas que nos parezcan, también deberán demostrar su utilidad utilizando el método científico7 (Figura 5, 6 y 7).
La creación de rGEICAM marca un hito en la historia de la oncología española, pues es la primera vez que especialistas en distintas ramas oncológicas van a colaborar de forma interdisciplinaria con el único objetivo de mejorar el tratamiento de
las pacientes con cáncer de mama. El GEICAM se ha adelantado a otros grupos cooperativos españoles, con la estrategia de ofrecer todos los tratamientos (no olvidemos la reciente creación de qGEICAM) a las enfermas afectas de cáncer de mama. Esto
no hace sino demostrar la consolidación de GEICAM como uno de los grupos con más inquietudes dentro del panorama de la investigación clínica.
Figura 4: Telecesio. Fundación Curie, 1934.
Figura 5: Mamosite, 2003 Irradiación parcial de la mama.
Figura 6 : Radioterapia mamaria intraoperatoria.
Figura 7: Protección pulmonar y coronaria con la radioterapia conformacional.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Grubbé EH. Priority in the therapeutic use of X-Rays. Radiology 1933; 156-162.
Veronesi u, Cascinelli N, Mariani l et al. Twenty-year follow-up of a randomized study comparing breast conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer. N Engl J Med 2002; 16. 1227-1232.
Fisher B, Anderson S, Bryants J et al. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med 2002; 16: 347:1233- 1241.
Bruckman JE, harris JR, Levene MB et al. Results of treating stage III carcinoma of the breast by primary radiation therapy. Cancer 1979; 43: 985-993.
Sai-Yui J, Wong R, Jonshton M et al. Meta-analysis of dose fractionation radiotherapy trialfor palliation of painful bone metastases . In J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 55: 594-605.
J.A. del Regato. One hundred years of radiation oncology pp 1-35.. Current radiation Oncology vol 2, eds J. Tobias & P. Thomas. Arnold 1996.
Hurkmans C, John Cho BC, Damen E et al. Reduction of cardiac and lung complication probabilities after breast irradiation using conformal radiotherapy with or without intensity modulation. Radiother Oncol 2002, 62: 163-171.
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APORTACIONES CIENTÍFICAS DEL GEICAM
“Estudio fase III de quimioterapia adyuvante en mujeres con cáncer de mama en estadios operables: FAC versus CMF adyuvante
”
Código: GEICAM/8701
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico Universitario San Carlos de Madrid
Presentado como póster en el 37th ASCO Annual Meeting celebrado en el año 2001.
Presentación oral en el VIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Oncología Médica que se celebró en octubre de 2001, donde obtuvo el primer premio a la mejor comunicación oral presentada.
Artículo publicado:
Martin M, Villar A, Sole-Calvo A, Gonzalez R, Massuti B, Lizon J, Camps C, Carrato A, Casado A, Candel MT, Albanell J, Aranda J, Munarriz B, Campbell J, Diaz-Rubio E; GEICAM Group (Spanish Breast Cancer
Research Group), Spain. Doxorubicin in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. FAC regimen, day 1, 21) versus methotrexate in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. CMF regimen,
day 1, 21) as adjuvant chemotherapy for operable breast cancer: a study by the GEICAM group. Annals of Oncology 2003;14(6):833-842.
“Hormonoterapia simultánea versus secuencial en el tratamiento adyuvante de pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama operable y ganglios positivos
”
Código: GEICAM/9401
Coordinador del estudio: Dr. César Picó
Presentación oral en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Artículo publicado:
Pico C, Martin M, Jara C, Barnadas A, Pelegri A, Balil A, Camps C, Frau A, Rodriguez-Lescure A, Lopez-Vega JM, De La Haba J, Tres A, Alvarez I, Alba E, Arcusa A, Oltra A, Batista N, Checa T, Perez-Carrion R, Curto J;
GEICAM Group. Epirubicin-cyclophosphamide adjuvant chemotherapy plus tamoxifen administered concurrently versus sequentially: randomized phase III trial in postmenopausal node-positive breast cancer patients. A
GEICAM 9401 study. Annals of Oncology 2004;15(1):79-87.
“Estudio randomizado de quimioterapia intensiva de consolidación DICEP frente a observación en enfermas con cáncer de mama metastásico de baja carga tumoral sensibles a la
quimioterapia de inducción con taxol y epirrubicina”
Código: GEICAM/9601
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Artículo publicado:
M. Martín, J.L. García-Puche, A.Casado, M.C. Talavera, M.D. Menéndez, E. Alba, A. Pelegrí, A. Balil, A. Rodríguez-Lescure, J. Casinello, A.M. Lozano, R. Pérez-Carrión, J.A. Virizuela, E. Aranda, A. Oltra, E. DíazRubio. High-dose DICEP chemotherapy versus observation in metastatic breast cancer patients with monotopic disease responding to induction chemotherapy with paclitaxel plus epirubicin. Final results of a phase III
GEICAM trial. Revista de Oncología 2003;5:148-155
“Ensayo fase II de vinorelbina en infusión contínua de 96 horas en pacientes con neoplasia de mama metastásica refractaria a antraciclinas”
Código: GEICAM/9702
Coordinador del estudio: Dr. Carlos Jara, Fundación Hospital de Alcorcón, Madrid
Artículo publicado:
Jara-Sanchez C, Martin M, Garcia-Saenz JA, Barnadas A, Fernandez-Aramburo A, Lopez-Vega JM, Pelegri A, Alba E, Casado A. Vinorelbine as a 96-Hour Continuous Infusion in Heavily Pretreated Patients with Metastatic
Breast Cancer: A Cooperative Study by the GEICAM Group. Clinical Breast Cancer 2003;3(6):399-404.
“Docetaxel-based regimen (TAC) improves DFS and OS over FAC in node positive early breast cancer patients: Efficacy, safety and quality of life at 55 month follow-up”
Código: GEICAM/9703
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Presentación oral en Hamburgo en Marzo de 2004.
“Ensayo fase II de gemcitabina en combinación con vinorelbina en pacientes con carcinoma de mama metastásico resistente a antraciclinas”
Código: GEICAM/9704
Coordinador del estudio: Dr. Francisco Lobo, Fundación Jiménez Díaz, Madrid
Aceptado como Proceedings en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Artículo publicado:
Lobo F, Virizuela JA, Dorta FJ, Florián J, Lomas M, Jiménez E, López P, Casado V, León A, Estévez LG, Dómine M, and the Spanish Group for Research in Breast Cancer (GEICAM). Gemcitabine plus Vinorelbine in
Metastatic Breast Cancer Patients Previously Treated with Anthracyclines: Results of a Phase II Study. Clinical Breast Cancer 2003;4(1):46-50.
“Ensayo fase II de Adriamicina y Taxotere secuenciales en primera línea de cáncer de mama metastásico”
Código: GEICAM/9801
Coordinador del estudio: Dr. Emilio alba, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
Presentado como póster en el Congreso de la Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) del año 2000.
Presentado como póster en el XIX Congreso de Senología y Patología Mamaria en octubre del año 2000.
Presentado como póster en el 36th ASCO Annual Meeting celebrado el año 2000.
Presentación oral en el IV Congreso Europeo de Cáncer de Mama celebrado en Barcelona en marzo de 2002.
Artículo publicado:
E. Alba, N. Ribelles, A. Antón, R. Pérez-Carrión, J.M. López-Vega, M. Llanos, A. Pelegrí, J. Florián, M. Menéndez, M.J. Godes. Sequential doxorubicin and docetaxel as first-line treatment in metastatic breast cancer: a
GEICAM-9801 phase II study. Cancer Research and Treatment 2003;77:1-8.
“Ensayo aleatorio doble ciego en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama primario que han recibido tamoxifeno adyuvante durante 2-3 años, en el que se compara el tratamiento adyuvante posterior con
exemestano con la continuación del tratamiento con tamoxifeno” Estudio 960EXE 031-C/13/96
Código: GEICAM/9802
Coordinador del estudio en España: Dra. Isabel Álvarez, Hospital de Donostia
Artículo publicado:
Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, Paridaens R, Jassem J, Delozier T, Jones SE, Álvarez I, Bertelli G, Ortmann O, Coates AS, Bajetta E, Dodwell D, Coleman RE, Fallowfield LJ, Mickiewicz E, Andersen J, Lonning PE,
Cocconi G, Stewart A, Stuart N, Snowdon CF, Carpentieri M, Massimini G, Bliss JM, Intergroup Exemestane Study. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women
with primary breast cancer. N Engl J Med 2004;350(11):1081-1092.
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a 5-fluorouracilo, en combinación con doxorubicina y
ciclofosfamida (FAC) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos (N0) y criterios de alto riesgo”
ESTUDIO “TARGET 0”
Código: GEICAM/9805
Coordinadores del estudio:
Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Dra. Ana Lluch, Hospital Clínico Universitario de Valencia
Dr. Agustí Barnadas, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona
Estudio intermedio de toxicidad hematológica presentado como póster en el 27th Annual Symposium of the American Society of Breast Disease (ABSD) que se celebró en abril de 2003.
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer de mama en hospitales del grupo GEICAM (1990-1993). Proyecto El Álamo”
Código: GEICAM/9901
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Artículo publicado:
M. Martín, A. Llombart-Cussac, A. Lluch, E. Alba, B. Munárriz, I. Tusquets, A. Barnadas, A. Balil, J. Dorta, C. Picó (Grupo GEICAM. Estudio epidemiológico del grupo GEICAM sobre el cáncer de mama en España (19901993): proyecto “El Álamo”. Medicina Clínica (Barcelona) 2004;122(1):12-17.
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“Estudio fase III, multicéntrico y randomizado de la administración secuencial de Adriamicina y Docetaxel frente a la administración concomitante de ambos
fármacos en el tratamiento de primera línea de cáncer de mama metastásico
”
Código: GEICAM/9903
Coordinador del estudio: Dr. Emilio Alba, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
Aceptado como Proceedings en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Presentado como comunicación oral en el 39th ASCO Annual Meeting celebrado entre los dias 31 de mayo y 3 de junio de 2003.
Presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica celebrado en junio de 2003.
Artículo publicado:
Emilio Alba, Miguel Martín, Manuel Ramos, Encarna Adrover, Ana Balil, Carlos Jara, Agustí Barnadas, Antonio Fernández – Aramburo, Pedro Sánchez – Rovira, Margarita Amenedo, and Antonio Casado. Multicenter
Randomized Trial Comparing Sequential With Concomitant Administration of Doxorubicin and Docetaxel As First – Line Treatment of Metastatic Breast Cancer: A Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM –
9903) Phase III Study. Journal of Clinical Oncology, Vol 22, Num 13, July 1 2004: pp 2587 - 2593.
“Ensayo fase II de la asociación de Gemcitabina y Docetaxel bisemanal en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama diseminado
”
Código: GEICAM/9904
Coordinador del estudio: Dr. Amadeu Pelegrí, Hospital Sant Joan de Reus
Presentado como póster en el 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium del año 2001.
Presentado como póster en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Presentado en el 8th International Oncology Conference celebrado en Saint Gallen entre los días 12 al 15 de marzo de 2003.
Aceptado como Proceedings en el 39th ASCO Annual Meeting del año 2003.
Artículo publicado:
Amadeu Pelegrí, Lourdes Calvo, José I Mayordomo, Jesús Florián, Santiago Vázquez, Angels Arcusa, Marta Martín-Richard, --José L Bayo, Javier Virizuela, Eva Carrasco, Antonio Antón, and the Spanish Group for Breast
Cancer Research (GEICAM), Gemcitabine plus docetaxel administered every other week as first-line treatment for metastatic breast cancer: Preliminary results from a phase II trial. Seminars in Oncology, Vol 31, No 2, Suppl
4 (April), 2004: pp 20 - 24.
“Estudio de docetaxel en administración semanal como tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama operable”
Código: GEICAM/9905
Coordinadora del estudio: Dra. Laura García Estévez, Fundación Jiménez Díaz de Madrid
Presentado como póster en el 23th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium del año 2000.
Admitido como Proceedings en el 37th ASCO Annual Meeting del año 2001.
Presentación oral en el IV Congreso Europeo de Cáncer de Mama celebrado en Barcelona en marzo de 2002.
Artículo publicado:
Laura G. Estévez, José Miguel Cuevas, Antonio Antón, Jesús Florián, José Manuel López-Vega, Amalia Velasco, Francisco Lobo, Ana Herrero and José Fortes. Weekly Docetaxel as Neoadjuvant Chemotherapy for Stage II
and III Breast Cancer. Efficacy and Correlation with Biological Markers in a Phase II, Multicenter Study. Clinical Cancer Research 2003;9:686-692.
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FEC (fluorouracilo, 4-epirubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de régimen FEC seguido de 8
administraciones de taxol semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado y afectación axilar”
Código: GEICAM/9906
Coordinadores del estudio:
Dr. José Manuel López Vega, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Dr. Enrique Aranda, Complejo Hospitalario Reina Sofía, Córdoba
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure, Hospital General Universitario de Elche
Estudio intermedio de toxicidad presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica del año 2003.
Estudio intermedio de toxicidad aceptado como póster en el 26th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium del año 2003.
“Estudio de los factores que determinan la supervivencia tras la recaída en cáncer de mama. Modelo predictivo de tiempo a la progresión”
Código: GEICALAMO/9093-01
Coordinador del estudio:
Dr. Enrique Aranda, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba
Presentado como póster en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica del año 2003.
“Validación de las categorias de riesgo de St.Gallen 2001 para pacientes con cáncer de mama y ganglios negativos: un estudio ALAMO-GEICAM”
Código: GEICALAMO/9093-02
Coordinador del estudio: Dr. Ramón Colomer, Institut Català d’Oncologia, Girona
Presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica del año 2003.
Carta publicada:
Colomer R, Vinas G, Beltran M, Izquierdo A, Lluch A, Llombart-Cussac A, Alba E, Munarriz B, Martin M; Spanish Breast Cancer Research Group. Validation of the 2001 St Gallen risk categories for node-negative breast
cancer using a database from the Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM). Journal of Clinical Oncology 2004;22(5):961-962.
Artículo publicado en la revista Metástasis Óseas:
Miguel Martín. Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama. Metástasis Óseas 2003; 2(1): 50-54
“Src Mediates Prolactin – Dependent Proliferation of T47D and MCF7 Cells via the Activation of Focal Adhesion Kinase/Erk1/2 and Phosphatidylinositol 3 – Kinase Pathways”
Juan J. Acosta, Raúl M. Muñoz, Lorena González, Alicia Subtil-Rodríguez. María Aurora Domínguez – Cáceres, José Manuel García – Martínez, Annarica Calcabrini, Iciar Lazaro – Trueba, and Jorge Martín - Pérez.
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ENSAYOS CLÍNICOS DEL GEICAM
ESTUDIOS CON TRATAMIENTOS NEOADYUVANTES
“Ensayo fase II de la combinación gemcitabina-adriamicina-paclitaxel (GAT) administrada como tratamiento neoadyuvante en el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama estadio
III”
Código: GEICAM/2002-01
Cerrado reclutamiento en Junio de 2004
Número de pacientes reclutadas: 46
CENTROS
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital General Universitario de Valencia (Valencia)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
INVESTIGADOR
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Agustín Barnadas
Dr. Antonio Antón
Dra. Amalia Velasco
Dra. Lomas Garrido
Dra. Carmen Crespo
Dr. José M. López Vega
Dr. Carlos Jara
Dra. Mª José Godes
Dra. Lourdes Calvo
Dr. Alfonso Modollel
Nº PACIENTES
13
8
8
6
4
2
2
1
1
1
0
“Estudio fase II multicéntrico de doxorubicina en combinación con ciclofosfamida (AC) seguido de docetaxel (T) en administración semanal como tratamiento neoadyuvante de pacientes
con cáncer de mama operable estadios II y IIIa”
Código: GEICAM 2002/03
Cerrado reclutamiento en Mayo de 2004
Número de pacientes reclutadas: 63
CENTROS
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Fundación Jiménez Díaz (Madrid)
Hospital De la Ribera (Alcira)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
INVESTIGADOR
Dra. Encarna Adrover
Dr. Agustín Barnadas
Dra. Laura García Estévez
Dr. José Miguel Cuevas
Dr. Miguel Angel Seguí
Dra. Lourdes Calvo
Nº PACIENTES
20
17
18
7
1
0
“Ensayo clínico abierto, en fase I-II, de tratamiento con Myocet® / Taxotere ® / Herceptin®, como tratamiento antineoplásico primario en pacientes con cáncer de mama de nuevo
diagnóstico con sobreexpresión de HER2neu”
Código: GEICAM 2003/03
Participación prevista: Entre 9 y 24 pacientes para la fase I y 59 pacientes para la fase II.
CENTRO
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Hospital C. U. Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Fundación Hospital Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Hospital de Móstoles (Móstoles)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Hospital de Basurto (Bilbao)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo (La Coruña)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital Puerta del Mar (Cádiz)
Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital Virgen del Rocio (Sevilla)
Hospital Severo Ochoa (Leganés)
Instituto Oncológico de Guipúzcoa (San Sebastián)
INVESTIGADOR
Dr. Miguel Ángel Seguí Palmer
Dra. Montserrat Muñoz Mateu
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dra. Amparo Ruíz Simón
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dr. Emilio Alba Conejo
Dr. Antonio Antón
Dr. Miguel Martín
Dra. María Lomas Garrido
Dr. Carlos Jara
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Méndez Ureña
Dr. José Miguel Cuevas Sanz
Dra. Purificación Martínez Prado
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dr. José Mª Baena Cañada
Dr. Antonio Irigoyen Medina
Dra. Carmen Crespo
Dr. Manuel Ruiz Borrego
Dr. Miguel Angel Lara Alvarez
Dra. Arrate Plazaola
Nº PACIENTES
1
0
0
0
0
0
-----------------
ESTUDIOS CON TRATAMIENTOS ADYUVANTES
“HERA: Estudio multicéntrico randomizado, de tres brazos, comparando la administración de Herceptin® durante uno y durante dos años versus la no-administración de Herceptin® en mujeres con cáncer de
mama primario HER2-positivo que han completado la quimioterapia adyuvante.”
Código: GEICAM/2001-02
Número de pacientes reclutadas en centros de GEICAM (Julio de 2004): 101
Cerrado el envio de muestras en Mayo de 2004
Número de pacientes registradas: 317
INVESTIGADOR
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Dr. Luís Iglesias Pérez
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. Javier Castellanos Díez
Dr. Norberto Batista López
Dr. Juan Bayo Calero
Dr. Manuel Constenla Figueiras
Dr. Javier Cassinello Espinosa
Dr. José Miguel Cuevas Sanz
Dra. María José Godes Sanz de Bremond
Dra. Amalia Velasco Ortíz de Taranco
Dr. Miguel Ángel Seguí Palmer
Dr. Jesús García Mata
Dr. José Manuel Rodríguez García
Dr. José Aguiar Morales
Dr. Adolfo Murias Rosales
Nº PACIENTES REGISTRADAS
Nº PACIENTES
INCLUÍDAS
47
27
44
56
15
10
21
21
8
13
15
9
6
8
2
0
15
20
13
11
9
7
7
6
6
5
5
4
2
2
1
1
1
1
Curva de reclutamiento:
380
370
360
350
340
330
320
310
300
290
280
270
260
250
240
230
220
210
200
190
180
170
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
PACIENTES
CENTRO
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Instituto Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Xeral-Cies (Vigo)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Complejo Hospitalario Juan Ramón Jiménez (Huelva)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Hospital General y Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Hospital General Universitario (Valencia)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Complejo Hospitalario Ntra. Sra. De La Candelaria-Ofra (Santa Cruz de Tenerife)
HHospital de Gran Canaria Dr. Negrín (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
MESES
“Ensayo clínico aleatorio, multicéntrico e internacional, de quimioterapia adyuvante tras recidiva loco-regional de cáncer de mama tratada con resección radical.
Quimioterapia vs. Observación”
BIG Trial 1-02
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IBCSG Trial 27-02
Código: GEICAM/2002-04
Número de pacientes previstos: 977 (en todos los países participantes)
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Julio de 2004): 7
Nº de pacientes incluidos en centros que no son de GEICAM: Budapest (1 paciente), Peru (1 paciente), Surafrica (1 paciente) y Suiza (1 paciente)
Participación en España: 100 pacientes
CENTROS
Hospital Clínico Unviversitario de Valencia (Valencia)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hopital Universitario Puerta del Mar (Cádiz
Fundación Hospital Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Ntra. Sra. De Aranzazu (San Sebastián)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Nº PACIENTES
4
3
0
0
0
0
0
0
0
0
INVESTIGADOR
Dra. Ana Lluch
Dr. Emilio Alba
Dr. Martín Jiménez
Dra. Carmen Crespo
Dr. Sánchez Rovira
Dr. Baena Cañada
Dr. Carlos Jara
Dra. Isabel Alvarez
Dra. Encarna Adrover
Dr. Manuel Constenla
100
90
PACIENTES
80
70
60
Teórica
50
Real
40
30
20
10
ju
l-0
6
oc
t-0
6
ju
l-0
5
oc
t-0
5
en
e06
ab
r-0
6
ju
l-0
4
oc
t-0
4
en
e05
ab
r-0
5
ju
l-0
3
oc
t-0
3
en
e04
ab
r-0
4
0
MESES
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de Femara
 (letrozol) frente a epirubicina en combinación con ciclofosfamida (EC) seguido de Femara
 (letrozol) como tratamiento adyuvante en
pacientes añosas con cáncer de mama operable y ganglios linfáticos axilares positivos”
Código: GEICAM/2002-06.
Número de pacientes previsto: 570
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Julio de 2004): 18
Nº PACIENTES
3
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
-------------------
INVESTIGADOR
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dr. Manuel Ramos
Dr. Alvaro Rodriguez Lescure
Dr. José Manuel Sastre Albiach
Dr. Emilio Alba Conejo
Dra. Cristina Llorca Ferrandiz
Dra. Lourdes Calvo
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dr. Agustin Barnadas
Dr. José Miguel Cuevas
Dra. Encarna Adrover
Dra. Isabel Moreno Solorzano
Dr. Manuel Constenla
Dr. Miguel Angel Segui
Dra. Montserrat Muñoz
Dr. Alfonso Modolell
Dra.Sonia del Barco Cerrón
Dr. Antonio Galán Brotons
Dra. Mª Lomas Garrido
Dr. Jesús Florián Jericó
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Alberto Arizcum
Dra. Isabel Alvarez López
Dr. Ramón Colomer Bosch
Dra. Marta Llanos Muñoz
Dr. Adolfo Murias Rosales
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dr. Miguel Ángel de la Cruz Mora
Dra. Isabel Fernández-Rañada
Dr.Manuel Ruiz Borrego/Dra. Rosario González Mancha
Dra. Amalia Velasco Ortiz de Taranco
Dr. Miguel Martin Jimenez
Dr. Ricardo Cubedo
Dr. Miguel Méndez Ureña
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dr. Francisco Lobo Samper
Dr. García Palomo
Dr. José Luis Alonso Romero
Dr. Enrique Aranda Aguilar
Dr. Antonio Avellá Mestre
Dr. Antonio Irigoyen Medina
Dr. José Manuel López Vega
Dra. María José Godes Sanz Bremond
Dra. Ana María Miguel Rodríguez
580
560
540
520
500
480
460
440
420
400
380
360
340
320
300
280
260
240
220
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Teórica
Real
ab
m r-03
ay
ju -03
n0
ju 3
ag l-03
ose 03
p
oc -03
t
no -03
vdi 03
cen 03
e
fe -04
b
m -04
ar
ab 04
m r-04
ay
ju -04
n0
ju 4
ag l-04
ose 04
p
oc -04
t
no -04
vdi 04
cen 04
e
fe -05
b
m -05
ar
ab -05
r-0
5
PACIENTES
CENTRO
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Centro Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Clínico Universitario de Valencia (Valencia)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital General de Elda (Elda)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Hospital Clínic i Provincial (Barcelona)
Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
Hospital Universitari Sant Joan de Reus (Reus)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Rio Carrión (Palencia)
Hospital Ntra. Sra. De Aranzazu (San Sebastián)
Hospital Josep Trueta (Girona)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Virgen de la Salud (Toledo)
Hospital General Virgen de la Luz (Cuenca)
Hospital Universitario Virgen de Rocio (Sevilla)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Clínica Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital General de Móstoles (Móstoles)
Fundación Hospital Alcorcón (Alcorcón)
Fundación Jimenez Díaz (Madrid)
Hospital General de León (León)
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia)
Complejo Hospitalario Reina Sofía (Córdoba)
Hospital Son Dureta (Mallorca)
Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
Hospital Universitario Marques de Valdecilla (Santander)
Hospital General Universitario de Valencia (Valencia)
Centro Hospitalario de Manresa
MESES
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FAC (fluorouracilo, doxorubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de regimen FAC seguido de 8 administraciones de taxol
semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado y sin afectación axilar”
Código: GEICAM/2003-02
Número de pacientes previsto: 1866
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Julio de 2004): 199
Investigadores participantes:
CENTRO
Hospital Clínico Universitario de Valencia (Valencia)
Hospital Mutua de Terrassa (Terrassa)
Compejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (La Coruña)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Clínic i Provincial (Barcelona)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Hospital Universitario Marques Valdecilla (Santander)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Instituto Oncológico (San Sebastián)
Hospital Universitario de Valme (Sevilla)
INVESTIGADOR
Dra. Ana Lluch
Dra. Sonia Gonzalez Jimenez
Dra. Lourdes Calvo
Dr. Miguel Martin Jimenez / Dr. Antonio Casado
Dra. Amparo Ruiz Simón
Dra. Montserrat Muñoz
Dr. Miguel Angel Segui
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Agustin Barnadas
Dra. Arrate Plazaola Alcibar
Dr. Javier Salvador Bofill
Nº PACIENTES
23
17
16
16
14
12
11
7
5
5
5
Page 16 of 31
Centro Oncológico Regional de Galicia (La Coruña)
Hospital Universitario Virgen de Rocio (Sevilla)
Hospital Josep Trueta (Gerona)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital Universitario La Fe (Valencia)
Hospital General Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Hospital Clínico Universitario de Salamanca (Salamanca)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Arnau de Vilanova (Valencia)
Hospital General de Móstoles (Móstoles)
Hospital Txagorritxu (Vitoria)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Clínica Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital La Paz (Madrid)
Hospital General de Vic (Vic)
Hospital Virgen de la Salud (Toledo)
Hospital General Yague (Burgos)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Hospital Rio Carrión (Palencia)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Ruber Internacional (Madrid)
Hospital Provincial de Castellón (Castellón)
Hospital de Donostia (San Sebastián)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Centro Hospitalario Manresa
Hospital Virgen de la Nieves (Granada)
Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer (Murcia)
Hospital de Madrid (Madrid)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Hospital Provincial de Toledo (Toledo)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Hospital Policlínico de Vigo S.A POVISA (Vigo)
Compejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos (El Ferrol)
Hospital De Cabueñes (Oviedo)
Hospital Universitario “Doce de Octubre” (Madrid)
Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz)
Complejo Hospitalario Reina Sofía (Córdoba)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Montecelo (Pontevedra)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Hospital de Cruces (Bilbao)
Hospital Espíritu Santo (Santa Coloma de Gramanet)
Hospital General Universitario de Valencia (Valencia)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Hospital General de Teruel Obispo Polanco (Teruel)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lleida)
Hospital General Virgen de la Luz (Cuenca)
Hospital General de Elda (Elda)
Hospital Severo Ochoa (Leganés)
Hospital General de Jerez Frontera (Jerez de la Frontera)
Hospital Provincial Rodriguez Chamorro (Zamora)
Hospital de Basurto
Dr. Manuel Ramos
Dr. Manuel Ruiz Borrego / Dra. Rosario González Mancha
Dr. Ramón Colomer Bosch
Dra. Nuria Ribelles
Dr. Alvaro Rodriguez Lescure
Dra. Carmen Crespo
Dra. Blanca Munárriz
Dr. Alberto Arcediano del Amo
Dra. Amparo Oltra
Dr. Cesar A. Rodríguez
Dra. Amalia Velasco Ortiz de Taranco
Dr. Vicente Carañana
Dr. Miguel Méndez Ureña
Dra. Severina Dominguez
Dra. Encarna Adrover
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Ricardo Cubedo
Dr. Enrique Espinosa
Dra. Rosa María Franquesa Grané
Dr. Miguel Ángel de la Cruz Mora
Dr. García Girón
Dr. Norberto Batista López
Dr. Alberto Arizcun
Dr. Adolfo Murias Rosales
Dr. Alfonso Modolell / Dra. Teresa Checa
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dr. José Enrique Alés Martínez
Dr. Adolfo Frau Llopis
Dra. Isabel Alvarez López
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dr. Antonio Antón Torres
Dra. Ana María Miguel Rodríguez
Dr. Antonio Irigoyen Medina
Dr. Francisco Ayala de la Peña
Dr. Eduardo García Rico
Dr. Jesús Florián Jericó
Dr. Antonio Galán Brotons
Dr. Pedro Puñal
Dr. José Miguel Cuevas
Dra. Concepción Almanza Madera
Dra. Laura de Paz
Dr. José Manuel Gracia Marco
Dr. César Mendiola Fernández
Dr. José Mª Baena Cañada
Dr. Enrique Aranda Aguilar
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dr. Manuel Constenla
Dr. Jesús García Mata
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dr. José Ramón Barcelo Galíndez
Dra. Cristina Martín
Dra. Mª José Godes Sanz Bremond
Dra. Mª Lomas Garrido
Dra. Raquel Andrés Conejero
Dr. Alfonso Yubero
Dr. Morales
Dra. Isabel Fernández-Rañada Shaw
Dra. Cristina Llorca Ferrándiz
Dr. Miguel Angel Lara Alvarez
Dra. Encarnación Jimenez
Dr. José Valero Alvarez
Dra. Purificación Martínez del Prado
4
4
4
4
4
4
3
3
3
3
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
-----------------
1900
1800
1700
1600
1500
1400
1300
1200
1100
1000
Teórica
900
Real
800
700
600
500
400
300
200
100
0
MESES
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado para la comparación de la combinación de epirubicina y ciclofosfamida (EC) seguido de docetaxel (T) con epirubicina y docetaxel (ET) seguido de
capecitabina (X) en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable y ganglios linfáticos axilares positivos”
Código: GEICAM/2003-10
Número de pacientes previsto: 1302
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Julio de 2004): 125
Investigadores participantes:
CENTRO
Hospital Clínico Universitario de Valencia (Valencia)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (La Coruña)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Centro Oncológico Regional de Galicia (La Coruña)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Mutua de Terrassa (Terrassa)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Provincial de Castellón (Castellón)
Hospital Josep Trueta (Girona)
Hospital Universitario “Doce de Octubre” (Madrid)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Hospital Clínico Universitario de Salamanca (Salamanca)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Clínica Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital General de Vic (Vic)
Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos (El Ferrol)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Instituto Oncológico (San Sebastián)
Hospital del Mar (Barcelona)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lleida)
Hopsital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Hospital General de Elda (Elda)
Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
Centre Hospitalari de Manresa (Manresa)
Hospital Universitario Virgen de Rocio (Sevilla)
Hospital Virgen de la Nieves (Granada)
Hospital de Donostia (San Sebastián)
Hospital General Universitario de Valencia (Valencia)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Hospital Del Espiritu Santo (Santa Coloma de Gramanet)
Hospital Universitari Sant Joan de Reus (Reus)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital General y Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
INVESTIGADOR
Dra. Ana Lluch
Dr. Miguel Martin Jimenez
Dra. Lourdes Calvo
Dr. Alvaro Rodriguez Lescure
Dr. Manuel Ramos
Dra. Montserrat Muñoz Mateu
Dra. Amparo Ruiz Simón
Dra. Amparo Oltra
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dra. Sonia González
Dr. Miguel Angel Segui
Dra. Amalia Velasco Ortiz de Taranco
Dr. Eduardo Martínez de Dueñas
Dr. Ramón Colomer Bosch
Dr. César Mendiola Fernández
Dr. Norberto Batista
Dr. César Rodriguez Sánchez
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Antonio Sánchez Ruiz
Dra. Rosa Mª Franquesa Grané
Dra. Laura de Paz
Dra. Encarna Adrover
Dra. Arrate Plazaola Alcibar
Dr. Ignacio Tusquets Trias de Bes
Dra. Nuria Ribelles
Dra. Anna Balil i Gilart
Dr. Agustin Barnadas
Dra. Carmen Crespo
Dr. Antonio Galán Brotons
Dra. Cristina Llorca
Dr. Alfonso Modolell
Dra. Inmaculada Guasch
Dr. Manuel Ruiz Borrego
Dr. Joaquín Belón Carrión
Dra. Isabel Alvarez López
Dra. Mª José Godes Sanz Bremond
Dr. Jesús García Mata
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dra. Cristina Martín
Dra. Sonia del Barco
Dra. Isabel Moreno Solorzano
Dr. Antonio Fernández Aranburo
Dr. Alberto Arcediano del Amo
Dr. Adolfo Murias Rosales
Dra. Raquel Andrés
Dr. Jesús Florián Jericó
Dr. Antonio Antón Torres
Nº PACIENTES
15
12
11
10
8
8
6
5
5
5
5
4
4
3
3
3
3
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
------------
Page 17 of 31
Hospital Severo Ochoa (Madrid)
Hospital General de Móstoles (Móstoles)
Hospital de Madrid (Madrid)
Fundación Jimenez Díaz (Madrid)
Hospital Universitario De Valme (Sevilla)
Hospital Puerta del Mar (Cádiz)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Provincial Rodriguez Chamorro (Zamora)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Dr. Miguel Ángel Lara Álvarez
Dr. Miguel Méndez Ureña
Dr. Eduardo García Rico
Dra. Laura García Estevez
Dr. Javier Salvador Bofill
Dr. José Mª Baena Cañada
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. José Valero Alvarez Gallego
Dra. Mª Lomas Garrido
----------
1300
1200
1100
1000
PACIENTES
900
800
700
Teórica
600
Real
500
400
300
200
100
0
MESES
ESTUDIOS EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO
“Ensayo randomizado en fase III comparativo de vinorelbina frente a la asociación de gemcitabina y vinorelbina en pacientes con carcinoma de mama avanzado previamente tratadas con antraciclinas y
taxanos”
Código: GEICAM/2000-04
Número de pacientes reclutadas (Julio de 2004): 204
250
225
PACIENTES
200
175
150
125
Teórico
100
Real
75
50
25
di
cfe 00
bab 01
rju 01
n
ag -01
ooc 01
tdi 01
cfe 01
bab 02
rju 02
n
ag -02
ooc 02
tdi 02
cfe 02
bab 03
rju 03
n
ag -03
ooc 03
tdi 03
cfe 03
bab 04
rju 04
n
ag -04
ooc 04
t-0
4
0
MESES
Curva de reclutamiento:
“Estudio fase IV.III de mantenimiento con Caelyx® frente a observación tras la quimioterapia de inducción para cáncer de mama metastásico”
Código: GEICAM/2001-01
Número de pacientes reclutadas (Julio de 2004): 69
Número de pacientes registradas: 165
170
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Real
Teórico
Registradas
m
ay
ju -02
n0
ju 2
ag l-02
ose 02
p
oc -02
t
no -02
vdi 02
c
en -02
e
fe -03
bm 03
ar
ab -03
m r-03
ay
ju -03
n0
ju 3
ag l-0
o- 3
se 03
p
oc -03
t
no -03
vdi 03
c
en -03
e
fe -04
bm 04
ar
ab -04
m r-04
ay
ju -04
n0
ju 4
ag l-04
ose 04
p04
PACIENTES
Page 18 of 31
MESES
Curva de reclutamiento:
CENTRO
Hospital Universitario Virgen del Rocío
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Complejo Hospitalario Xeral-Calde (Lugo)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Centro Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital General de Elche (Elche)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Universitario “Doce de Octubre” (Madrid)
INVESTIGADOR/A
Dr. Manuel Ruiz Borrego
Dr. Emilio Alba Conejo
Dr. Miguel Martín Jiménez
Dr. Mel Lorenzo
Dr. Agustí Barnadas
Dra. Lourdes Calvo
Dr. Ramos Vazquez
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure
Dr.Ricardo Cubedo
Dr. Carlos Jara
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. José Manuel López Vega
Dra. Isabel Moreno Solórzano
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dr. César Mendiola
Nº PACIENTES
REGISTRADAS
33
26
30
13
18
4
9
7
7
4
5
4
1
5
2
Nº PACIENTES
INCLUIDAS
15
14
11
7
5
3
2
3
2
2
1
1
1
0
0
“Ensayo clínico multicéntrico, fase III, abierto, aleatorizado para la administración de zoledronato en pacientes afectas de cáncer de mama con metastásis óseas asintomáticas”
Código: GEICAM/2001-05
Número de pacientes incluidos (Julio de 2004): 65
CENTROS
Hospital Universitario Virgen del Rocio (Sevilla)
Hospital Clínico Universitario (Valencia)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid)
Centro Oncológico de Galicia "José Antonio Quiroga y Piñeiro"
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Hospital Universitario “Doce de Octubre”
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Fundación Hospital de Alcorcón (Madrid)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Hospital General Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital Universitario de La Fe (Valencia)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Arnau de Vilanova (Valencia)
Hospital Xeral-Cies (Vigo)
Hospital Militar Central Gómez Ulla (Madrid)
Hospital General de Vic (Vic)
Hospital General Yagüe (Burgos)
Hospital de Madrid (Madrid)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital del Espíritu Santo (Barcelona)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Hospital de Mérida (Mérida)
Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos (El Ferrol)
Hospital del Mar (Barcelona)
Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez (Huelva)
Hospital Clínico Universitario San Juan (Alicante)
Hospital Sant Camil (Sant Pere de Ribes)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
INVESTIGADOR
Dr. Manuel Ruiz Borrego
Dra. Ana Lluch Hernández
Dr. Ricardo Cubedo
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Dra. Silvia Antolín Novoa
Dr. Agustí Barnadas y Molins
Dra. Montserrat Muñoz
Dr. Manuel Constenla
Dr. César Mendiola
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dra. Amparo Oltra Ferrando
Dr. Arcediano del Amo
Dr. Miguel Pastor Borgoñón
Dr. Emilio Alba Conejo
Dr. Vicente Alberola Candel
Dr. Javier Castellanos Díez
Dr. Santos Enrech Francés
Dra. Rosa María Franquesa Grané
Dr. García Girón
Dr. Eduardo García Rico
Dr. Jesús García Mata
Dra. María Lomas Garrido
Dra. Margarita Fernández Morales
Dr. Miguel Martín Jiménez
Dra. Cristina Martín Lorente
Dra. Isabel Moreno Solórzano
Dra. Fuensanta Aranda Bellido
Dra. Laura de Paz Arias
Dr. Meritxell Bellet
Dr. Juan Bayo Calero
Dr. José Lizón Giner
Dr. Montserrat Boleda
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Nº PACIENTES
13
12
7
7
6
5
3
3
2
2
2
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Curva de reclutamiento:
CURVA DE RECLUTAMIENTO
225
PACIENTES
200
175
150
Teórico
Real
125
100
75
50
25
ju
l
se -02
pno 02
v
e n -0 2
e
m -03
ar
m -0 3
ay
-0
ju 3
l
se -03
pno 03
v
e n -0 3
e
m -04
ar
m -0 4
ay
-0
ju 4
l
se -04
pno 04
v
e n -0 4
e
m -05
ar
m -0 5
ay
-0
ju 5
l
se -05
pno 05
v05
0
MESES
OTROS ESTUDIOS
“Estudio de marcadores genómicos y farmacodinámicos asociados con la respuesta al tratamiento con docetaxel como agente único en mujeres con cáncer de mama”
Código: GEICAM/2003-01
Cerrado el reclutamiento en Julio de 2004
Número de pacientes reclutadas: 20
CENTROS
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Josep Trueta (Girona)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Barcelona)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
INVESTIGADOR
Dr. Miguel Martín Jiménez
Dr. Emilio Alba Conejo
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. Ramón Colomer
Dr. Joan Albanell
Dr. Antonio Llombart
Dr. Agustí Barnadas y Molins
Dra. Encarnación Adrover
PACIENTES
9
4
3
2
1
1
0
0
“Validación de un cuestionario específico para la medida de la calidad de vida en pacientes con metástasis óseas”
Page 19 of 31
Código: BOMET-QoL
Nº de pacientes: 640 pacientes consecutivos, mayores de 18 años de ambos sexos, diagnosticados de cáncer de mama, próstata o pulmón no microcítico con metástasis óseas o mieloma. 560 pacientes compondrán el grupo
para medir la sensibilidad al cambio del cuestionario y 80 el grupo para evaluar la fiabilidad.
Número de pacientes incluídas (Julio de 2004): 54
Listado de investigadores:
CENTROS
Instituto Oncológico Regional de Galicia (La Coruña)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badaona)
Hospital Universitario Virgen del Rocio (Sevilla)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital de Móstoles (Móstoles)
Hospital Universitario La Fe (Valencia)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital General de Vic (Vic)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (La Coruña)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital Sant Creu i Sant Pau (Barcelona)
Hospital del Mar (Barcelona)
Hospital Josep Trueta (Gerona)
Hospital Clínico Universitario (Valencia)
PACIENTES
7
6
6
6
6
5
4
3
2
2
2
2
1
1
1
INVESTIGADOR
Dr. Manuel Ramos
Dra. Montserrat Muñoz
Dra. Mireia Marguelí
Dr. Manuel Ruiz
Dra. Encarna Adrover
Dr. Miguel Méndez
Dr. Miguel Pastor
Dr. Jesús Florian
Dra. Rosa Maria Franquesa
Dra. Lourdes Calvo
Dr. Ricardo Cubedo
Dr. Agustí Barnadas
Dr. Ignacio Tusquets
Dr. Ramón Colomer
Dra. Ana Lluch
“Creación de un banco de sueros de pacientes con cáncer de mama pertenecientes a centros adscritos a GEICAM”
Proyecto: SEROTECA
El proyecto de la creación de una seroteca del GEICAM surgió con el objetivo de que los investigadores pertenecientes al grupo cooperativo, dispusieran de los medios adecuados para poder almacenar sueros
procedentes de las pacientes incluidas en los ensayos clínicos del GEICAM, que acoplados con las correspondientes base de datos clinicopatológicos de las pacientes y de la eficacia de los tratamientos, permitiera disponer de
una amplia fuente de muestras biológicas para la realización de estudios de investigación en cáncer de mama basados en las moléculas circulantes. Entre otros objetivos, la disposición de una seroteca puede permitir la
búsqueda de marcadores circulantes que pudiesen tener un posible valor pronóstico y/ó predictivo de la respuesta al tratamiento de las pacientes. En los próximos años con el desarrollo de la genómica y proteómica, el
disponer de una amplia seroteca puede colocar al GEICAM dentro de los grupos punteros en la investigación del cáncer de mama en el campo de la búsqueda de marcadores intermedios (“surrogate markers”) circulantes de
respuesta al tratamiento.
Desde febrero del año 2.002 el GEICAM dispone de un congelador de -80ºC que está instalado en el Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Victoria” de Málaga, con el
objetivo de que los investigadores puedan almacenar los sueros y otras muestras sanguíneas procedentes de las pacientes que son incluidas en los ensayos clínicos del GEICAM. Actualmente en la seroteca hay almacenadas
213 muestras séricas procedentes de 63 pacientes incluidas en ensayos clínicos (GEICAM 2000-01: 43 pacientes, 162 muestras; GEICAM 2000-04: 13 pacientes, 29 muestras; GEICAM 2001-05: 7 pacientes, 22 muestras). A
todos los investigadores interesados en participar en este proyecto y que necesiten cualquier información pueden dirigirse a la secretaría del GEICAM.
ESTUDIOS EN SEGUIMIENTO
“Ensayo Randomizado con taxotere secuencial o simultáneo en pacientes con cáncer de mama operable y ganglios positivos”
GEICAM /9803 -V315
Nº DE CENTROS
12
Nº PACIENTES
211
Nº EVENTOS
35
MESES DE SEGUIMIENTO
68
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a 5-fluorouracilo, en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida
(FAC) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos (N0) y criterios de alto riesgo” ESTUDIO “TARGET 0”
Código: GEICAM/9805
Nº DE CENTROS
59
Nº PACIENTES
1064
Nº EVENTOS
28 (en España)
MESES DE SEGUIMIENTO
59
“Ensayo multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de FEC con 4 ciclos de FEC seguidos de 8 ciclos de Taxol semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer
de mama operable y afectación axilar”
Código: GEICAM/9906
Nº DE CENTROS
65
Nº PACIENTES
1250
Nº EVENTOS
155
MESES DE SEGUIMIENTO
47
Está previsto realizar un análisis intermedio de eficacia cuando se hayan producido 202 eventos. Por ello, rogamos a los investigadores reporten los eventos producidos en las pacientes del ensayo para que el análisis se pueda
realizar antes de diciembre de 2004.
“Ensayo clínico fase III multicéntrico y randomizado que compara docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a la combinación de doxorubicina y ciclofosfamida seguida de
docetaxel (AC→
→T), como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable, con HER2NEU negativo y ganglios axilares positivos”
Código: BCIRG/005
Nº DE CENTROS
41
Nº PACIENTES
67
Nº EVENTOS
2
MESES DE SEGUIMIENTO
19
“Ensayo clínico fase III, multicéntrico, randomizado, para la comparación de la administración de doxorubicina y ciclofosfamida seguido de docetaxel (AC→
→T), con doxorubicina y ciclofosfamida seguido de
docetaxel y trastuzumab (AC→
→TH), y con docetaxel, platino y trastuzumab (TCH) en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable y ganglios positivos o ganglios negativos y criterios de
alto riesgo, que contengan la alteración HER2neu”
ESTUDIO BCIRG 006
Código: GEICAM/2001-06
Nº DE CENTROS
20
Nº PACIENTES
90
Nº EVENTOS
--
MESES DE SEGUIMIENTO
25
“Ensayo clínico fase III, multicéntrico, randomizado para la comparación de docetaxel (Taxotere®) y trastuzumab (Herceptin®) frente a docetaxel (Taxotere®), sal de platino (cisplatino o carboplatino) y
trastuzumab (Herceptin®) como quimioterapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado que contenga la amplificación del gen HER2” Estudio BCIRG-007
Código: GEICAM/2001-07
Nº DE CENTROS
6
Nº EVENTOS
4
Nº PACIENTES
12
MESES DE SEGUIMIENTO
19
“Ensayo en cáncer de mama avanzado en primera línea hormonal con exemestano vs anastrozol en mujeres postmenopaúsicas y receptores hormonales positivos. Estudio randomizado, cruzado, multicéntrico”
Código: GEICAM/2001-03
Nº DE CENTROS
13
Nº PACIENTES
103
Nº EVENTOS
39
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer de mama en hospitales del grupo GEICAM (1994-1997)”
Código: EL ÁLAMO 2
Elaboración del análisis estadístico
Número de pacientes analizadas: 11006
CENTRO
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Clínico Universitario (Valencia)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital Universitario La Fe (Valencia)
Hospital General Universitario Miguel Servet (Zaragoza)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital de Basurto (Bilbao)
Instituto Oncológico de Guipúzcoa (San Sebastián)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Clínico Universitario San Juan (Alicante)
Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Complejo Hospitalario Reina Sofía (Córdoba)
Centro Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital Universitari Sant Joan de Reus (Reus)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Centro de Patología de la Mama (Madrid)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lérida)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Hospital Ntra. Sra. de Aránzazu (San Sebastián)
Hospital Mutua de Terrassa (Terrassa)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Provincial de Zamora (Zamora)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Hospital Policlínico de Vigo S.A. POVISA (Vigo)
Hospital Universitario de Canarias (Sta. Cruz de Tenerife)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Rúber Internacional (Madrid)
INVESTIGADOR
Dr. Antonio Llombart/Dra. Amparo Ruiz
Dra. Ana Lluch Hernández
Dr. Miguel Martín/Dr. Antonio Casado
Dr. Miguel Pastor/Dra. Blanca Munárriz
Dr. Antonio Antón
Dr. Emilio Alba Conejo
Dra. Purificación Martínez del Prado
Dra. Arrate Plazaola Alcíbar
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dr. José Lizón Giner
Dr. José Ignacio Mayordomo
Dr. Juan R. De la Haba Rodríguez/Dr. Enrique Aranda
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Dr. Amadeu Pelegrí Sarle/Dra. Sonia del Barco
Dr. José María Puerto Pica/Dra. María Lomas Garrido
Dr. José Schneider / Dr. Cerrato
Dra. Anna Balil i Girart
Dra. Lourdes Calvo Martínez
Dra. Isabel Álvarez López
Dr. Luis Cirera
Dra. Encarnación Adrover
Dr. José Valero Álvarez Gallego
Dra. Amparo Oltra Ferrando
Dra. Concepción Almanza Madera
Dra. Beatriz Alonso Álvarez/Dr. Norberto Batista
Dr. Jesús Florián Jericó
Dra. Carmen Crespo Massieu
Dr. Agustí Barnadas i Molins
Dr. José Enrique Alés Martínez
PACIENTES
1123
1045
698
600
563
520
494
467
403
308
361
358
319
281
273
245
213
208
190
173
163
162
154
153
149
133
123
114
113
105
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Hospital de Especialidades de Jaen
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital General de Vic (Vic)
Hospital General de Elda (Elda)
Complejo Hospitalario Ntra. Sra. de la Candelaria-Ofra (Sta. Cruz de Tenerife)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Clínico Universitario de Salamanca (Salamanca)
Clínica Corachan S.A. (Barcelona)
Complejo Hospitalario Montecelo (Pontevedra)
Hospital Universitario Dr. Peset (Valencia)
Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Rio Carrión (Palencia)
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dra. Rosa María Franquesa
Dra. Cristina Llorca Ferrándiz
Dr. José Manuel Rodríguez García/Dr. Javier Dorta Delgado
Dr. Álvaro Rodriguez Lescure
Dr. Juan Jesús Cruz Hernández
Dra. Teresa Checa Ruiz/Dr. Alfonso Modolell Roig
Dr. Manuel Constenla
Dr. Daniel Almenar Cubells
Dra. Amalia Velasco
Dr. Adolfo Murias
Dr. Arizcun/Dr. Arranz
99
99
93
67
65
63
53
49
44
39
38
9
5
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DESDE EL OTRO LADO DEL ESPEJO
AMAC – Asociación de Mujeres Afectadas de Cáncer de Mama de Albacete
AMAC a través de un programa especializado y con tres áreas de trabajo ofrece a la mujer la ayuda necesaria para afrontar y superar la enfermedad, con el apoyo de los profesionales y los consejos basados en la experiencia de las propias voluntarias
testimoniales.
Nuestra asociación dentro de un Plan Integral de trabajo por y para las mujeres afectadas, reivindica los derechos de estas ante las Administraciones Públicas, privadas y la sociedad en general.
Visita de José Luis Rodríguez Zapatero al Stand de AMAC durante la Feria de Albacete
ÁREA DE INFORMACIÓN, SENSIBILIZACIÓN Y FORMACIÓN
Eliminar mediante una información concreta y actualizada los falsos mitos creados entorno al cáncer, enfermedad que hoy en día no es sinónimo de muerte. Para ello organizamos:
•
Charlas Informativas sobre la prevención y detección precoz
•
Charlas de promoción y educación para la salud
•
Charlas específicas para afectadas impartidas por especialistas
•
Talleres saludables
•
Cursos de formación
Estas charlas son impartidas en colectivos de mujeres, asociaciones socio – sanitarias, institutos de educación secundaria,...
ÁREA ASISTENCIAL
•
•
•
Desde AMAC ofrecemos apoyo emocional y social desde el primer momento, para conseguir un afrontamiento positivo de la enfermedad. Para ello contamos:
Intervenciones psicológicas a la afectada y su entorno. Contando con el apoyo fundamental del Voluntariado Testimonial.
Servicio de Asistencia Social, para atender las demandas sociales que no están cubiertas y no son solicitadas. Tramitación del certificado de minusvalía. Información actualizada en cuanto a recursos sociales.
Alojamiento de Emergencia: Piso totalmente equipado para la mujer afectada de cáncer de mama o ginecológico de la provincia, que vaya a recibir los tratamientos en el Hospital Universitario de Albacete.
•
Servicio de Atención en Fisioterapia: Atención y prevención especializada del Linfedema. Tratamiento de algias vertebrales. Técnicas de relajación.
*Todos los servicios ofertados son gratuitos.
ÁREA DE ACTIVIDADES DE OCIO Y TIEMPO LIBRE
AMAC ofrece alternativas para fomentar la participación activa y crítica de las mujeres afectadas en actividades lúdicas y culturales.
La asociación organiza:
•
Talleres ocupacionales
•
Taller de relajación
•
Taller de musicoterapia (coral)
•
•
Actividades culturales, lúdicas y recreativas
Actos benéficos
DEPARTAMENTO DE JUVENTUD: Compuesto por enfermos, familiares y socios, menores de 30 años.
EQUIPO FEMENINO JUNIOR DE BALONCESTO: Fiel reflejo de la promoción de hábitos saludables a través del deporte entre los jóvenes.
En la actualidad en AMAC somos más de 600 socios y contamos con Delegaciones Locales de las siguientes localidades de la provincia de Albacete: La Roda, La Gineta, Pozo Cañada, Pétrola y Liétor.
Además AMAC forma parte de:
•
FECMA (Federación Española de Cáncer de Mama)
•
COCEMFE FAMA (Federación Provincial de Asociaciones de Discapacitados Físicos de Albacete)
•
Consejo Municipal de la Mujer de Albacete
•
Consejo Local de Juventud de Albacete
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•
Foro de la Participación de Albacete
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DESDE LA SEDE
Comunicación de efectos adversos en los ensayos clínicos
Elena Gutiérrez y César García
El marco legislativo actual donde están regulados los ensayos clínicos con medicamentos es la Ley 25/1990, de 20 de diciembre del Medicamento, y está desarrollado reglamentariamente en el Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el
que se establecen los requisitos para la realización de ensayos clínicos con medicamentos.
Hay una serie de definiciones a tener en cuenta y que a veces causan controversia a la hora de notificar un acontecimiento adverso:
Acontecimiento adverso: cualquier incidencia perjudicial para la salud en un paciente o sujeto de ensayo clínico tratado con un medicamento, aunque no tenga necesariamente relación causal con dicho tratamiento.
Reacción adversa: toda reacción nociva y no intencionada a un medicamento en investigación, independientemente de la dosis administrada.
Acontecimiento adverso grave o reacción adversa grave: cualquier acontecimiento adverso o reacción adversa que, a cualquier dosis, produzca la muerte, amenace la vida del sujeto, haga necesaria la hospitalización o la prolongación de ésta,
produzca invalidez o incapacidad permanente o importante, o de lugar a una anomalía o malformación congénita. A efectos de su notificación, se tratarán también como graves aquellas sospechas de acontecimiento adverso o reacción adversa que
se consideren importantes desde el punto de vista médico, aunque no cumplan los criterios anteriores.
Reacción adversa inesperada: reacción adversa cuya naturaleza o gravedad no se corresponde con la información referente al producto( por ejemplo, el manual del investigador en el caso de un medicamento en investigación no autorizado para
su comercialización, o la ficha técnica del producto en el caso de un medicamento autorizado).
Las razones para la comunicación de AAs es establecer el perfil de toxicidad, reconocer posibles toxicidades con las dosis administradas, permitir modificar protocolos, ayudar al promotor en el cumplimiento a las AAs, permitir al promotor
notificar a otros investigadores. Todas estas razones se resumirían en aumentar la protección de pacientes, investigadores y promotor.
El investigador debe notificar los AA clasificado como grave completando el formulario, firmándolo y enviarlo por Fax dentro de las primeras 24 horas. La información que se solicita debe ser completada lo más exhaustivamente posible (nombre
del hospital, nombre del investigador, iniciales-nº de paciente, descripción del AA, categoría de gravedad, causalidad , firma y fecha). Cuando los acontecimientos son adversos graves e inesperados que puedan estar relacionados con los
tratamientos en investigación hay que notificar a las autoridades sanitarias y comités éticos correspondientes. El plazo es de 7 días cuando es muerte o riesgo vital y de 15 días el resto de graves.
-
Los acontecimientos adversos deben tener un seguimiento :
Cualquier AA grave o no grave presente tras la retirada del fármaco o finalización del estudio hasta su resolución o hasta identificar la causa.
Cualquier AA grave nuevo que aparezca tras la retirada del fármaco o finalización del estudio:
- hasta el día 30 (desde la última administración).Cualquier AAG independientemente de su relación con el fármaco en
estudio.
- Pasados los 30 días (desde la última administración).Sólo los AAG que se relacionen con el fármaco en estudio.
Para finalizar habría que tener en cuenta una serie de obligaciones por parte del investigador y del promotor:
El investigador debe traducir a la terminología médica adecuada los acontecimientos utilizando las herramientas oportunas: diccionarios médicos, criterios de toxicidad (CTC de NCI ). Registrar los AA mejor como diagnóstico o síndrome que como
síntomas individuales. Registrar todos los AA en la página correspondiente del CRD y los AA graves mediante un formulario SAE.
El promotor debe evaluar inmediatamente cualquier AAG( causalidad, esperado-inesperado) y notificar a las autoridades sanitarias, CEIC y a los investigadores.
La conferencia Internacional sobre la Armonización (ICH) ha establecido una serie de recomendaciones para el intercambio electrónico de información de seguridad entre industrias farmacéuticas y las autoridades reguladoras.
En la Unión Europea se utiliza Eudra Vigilance que es un lugar de notificación electrónica tanto para autoridades sanitarias como para industrias farmacéuticas. El formato de notificación es XML, con informes de rechazo o de validación de mensajes.
XML (Extensible Markup Language) es una red de bases de datos que garantiza la seguridad y confidencialidad de datos transmitidos. Los documentos desarrollados por ICH que recoge estos requerimientos son el documento E2B (M) Data elements
for transmisión of individual case safety reports y el E2B/M2 step.4. Electronic transmission of individual case safety reports message specification.
El diccionario MedDra (Medical Dictionary Regulatory Activities) es un nuevo sistema de codificación; Se ha creado para disponer de una terminología médica unificada e internacional de armonización en el ámbito de registro y farmacovigilancia de
medicamentos.
Evita el uso de terminologías múltiples que dificultan la referencia cruzada de datos y facilita la comunicación de los agentes implicados es estas actividades.
NOTICIAS Y CONVOCATORIAS
NOTICIAS
I REUNIÓN NACIONAL GRUPOS COOPERATIVOS - SEOM
Los días 28 y 29 de Mayo tuvo lugar la I Reunión Nacional Grupos Cooperativos – SEOM. Toda la plantilla de GEICAM acudio a esta reunión para conocer un poco más acerca de la investigación
clínica en oncología médica. Los temas tratados en las diferentes ponencias como en las reuniones fueron de gran interes para el público asistente, así como la jornada de puertas abiertas
ASAMBLEA GENERAL ORDINARIA DEL GEICAM
Con motivo de la I Reunión Nacional Grupos Cooperativos – SEOM, el viernes día 28 de Mayo tuvo lugar la Asamblea General Ordinaria del GEICAM, cuya acta podrán encontrar en este boletín.
CAMBIO DE SEDE DEL GEICAM
Desde el día 19 de Julio de 2004, la sede cientifica del GEICAM se transladó a una nueva ubicación. La nueva dirección a la que podrán dirigirse es:
Avenida de los Pirineos 7, Oficina 1 – 14
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid)
Teléfono: 91 659 28 70
Fax: 91 651 04 06
CONVOCATORIAS
Oncology for Medical Students
Lugar de celebración: Ionnina (Grecia), 5-11 de Septiembre de 2004
Cancer on the Internet
Lugar de celebración: New York (Estados Unidos), 13-14 de Septiembre de 2004
Moscow Breast Cancer Forum
Lugar de celebración: Moscow (Rusia), 16-17 de Septiembre de 2004
Advances in Melanoma and Breast Cancer
Lugar de celebración: Sofia (Bulgaria), 22-24 de Septiembre de 2004
The 4th Princess Margaret Hospital Conference on New Developments in Cancer Management
Lugar de celebración: Toronto (Canadá), 22-24 de Septiembre de 2004
Perspective in Melanoma VIII
Lugar de celebración: Berlín (Alemania), 23-25 de Septiembre de 2004
The 4th European Conference: Perspectives in Breast Cancer
Lugar de celebración: Madrid (España), 23-25 de Septiembre de 2004
7th World Congress of Psycho-Oncology
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Lugar de celebración: Copenhague (Dinamarca), 25-28 de Septiembre de 2004
Lymphoma and Myeloma 2004
Lugar de celebración: New York (Estados Unidos), 14-16 de Octubre de 2004
10th Annual Perspectives in Breast Cancer
Lugar de celebración: Boston (Estados Unidos), 15-16 de Octubre de 2004
Congreso Internacional sobre Aceite de Oliva y Salud
Lugar de celebración: Jaén (España), 21-23 de Octubre de 2004
Emerging Trends in Adjuvant Treatment of Breast Cancer
Lugar de celebración: New York, 22-24 de Octubre de 2004
XXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria
Lugar de celebración: Zaragoza, 27 – 30 de Octubre de 2004
29th ESMO Congress
Lugar de celebración: Viena, 29 de Octubre-2 de Noviembre de 2004
13th International Congress on Senology (Breast Diseases)
Lugar de celebración: Brasil, 11-14 de Noviembre de 2004
V Congreso Nacional FESEO
Lugar de celebración: Valencia, 17-19 de Noviembre de 2004
27th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium
Lugar de celebración: San Antonio, 3-6 de Diciembre de 2004
Ganglio centinela en el cáncer de mama. Aspectos teórico – prácticos y controversias
Lugar de celebración: Hospital Clinic de Barcelona, 25 de Febrero de 2005
TRIBUNA ABIERTA
En relación con la publicación del ensayo clínico GEICAM 9904 publicada en Seminars in Oncology, Vol31, No 2, Supply 4 (April) cuyo referencia es “Amadeu Pelegrí, Lourdes Calvo, José I Mayordomo, Jesús Florián,
Santiago Vázquez, Angels Arcusa, Marta Martín-Richard, --José L Bayo, Javier Virizuela, Eva Carrasco, Antonio Antón, and the Spanish Group for Breast Cancer Research (GEICAM), Gemcitabine plus docetaxel
administered every other week as first-line treatment for metastatic breast cancer: Preliminary results from a phase II trial.” el nombre del quinto autor Santiago Vázquez es erróneo, siendo el verdadero Sergio Vázquez.
ACTAS DE REUNIONES
ACTA JUNTA DIRECTIVA
FECHA: 29 de abril de 2004
Hora: 10:00 horas
Lugar: Sede de la SEOM (Madrid).
Asistentes: M. Martín, E. Alba, E. Adrover, J. Albanell, A. Barnadas, L. Calvo, JM López Vega, A. Pelegrí, M. Ramos, A. Ruiz., , A. Rodríguez-Lescure, P. Sánchez Rovira, M.A. Seguí, J. Palacios (pGEICAM), C. Vázquez (qGEICAM).
Excusan su asistencia: A. Antón, R. Colomer., A. Lluch, M. Ruiz Borrego.
ORDEN DEL DIA
1.- INFORME DEL PRESIDENTE:
Reunión de investigadores y grupos cooperativos europeos
El Dr. Martín informa acerca de una reunión de investigadores y grupos de investigación europeos convocada para debatir la actual situación tras la entrada en vigor de las nuevas normativas nacionales sobre ensayos clínicos. El Dr. Martín asistirá a
dicha reunión, e informa que su propuesta consistirá en promover la creación de una coalición de grupos de investigación multinacional y multidisciplinar, que incluya áreas terapéuticas diversas como oncología, cardiología, SIDA, atención primaria,
etc.
Cambio de domicilio social de GEICAM
Se comunica la adquisición por parte de GEICAM en propiedad de tres módulos de oficina y 12 plazas de aparcamiento en la calle Pirineos nº 7 de San Sebastián de los Reyes, Madrid. Los detalles financieros de la operación así como la evaluación de
riesgos de la misma habían sido previamente revisados y aprobados por los miembros de Junta Directiva. Se han analizado las condiciones hipotecarias de tres entidades (dos cajas y un banco), y se ha acordado contratar la hipoteca con Bankinter por
presentar las condiciones más ventajosas.
La sede de GEICAM se ubicará en el denominado módulo 14-I, y los módulos 12-I y 13-I se destinarán a alquiler para sufragar el coste de la hipoteca bancaria de los tres.
La nueva sede contará con una sala de reuniones para aproximadamente 30 personas, dos despachos, sistema de archivos de raíl, sala estanco para los servidores informáticos, recepción y zona de trabajo.
I Reunión Nacional de Grupos Cooperativos- SEOM
La SEOM ha convocado para el 28 y 29 de mayo de 2004 la I Reunión Nacional de Grupos Cooperativos-SEOM, que tendrá lugar en Madrid. GEICAM celebrará su asamblea general anual ordinaria el 28 de mayo de 9:30 a 13:00, aprovechando la
celebración de este evento.
Propuesta de creación de rGEICAM
Se propone la creación de rGEICAM, que estaría formado por oncólogos radioterapeutas, en principio vinculados a centros en los que exista un oncólogo médico miembro de GEICAM, aunque esta no es una condición obligada. Se propone que el Dr.
Manuel de las Heras, Jefe de Servicio de Oncología Radioterápica del hospital Virgen de la Arrixaca en Murcia, y actual presidente de la AERO, sea el coordinador de rGEICAM. Se informa que se han mantenido contactos preliminares y que el Dr. De
las Heras percibiría la creación de rGEICAM de forma positiva.
Designación de investigador principal en centros participantes en el estudio de quimioprevención
Se ha recibido la solicitud de un jefe de servicio de ginecología de participar en el estudio de quimioprevención MAP.3 de NCIC CTG que GEICAM promueve en España. En el centro en el que se ubica el solicitante, no existe un oncólogo médico que
sea miembro de GEICAM. Se comenta que tanto en pGEICAM como en qGEICAM se admite esta posibilidad. Se destaca el hecho de que GEICAM es un grupo abierto en el que su principal valor reside en las personas y su motivación para trabajar en
un proyecto. Se acuerda admitir la solicitud de este investigador e invitarlo a participar en el estudio de quimioprevención.
Solicitud del Dr. Ravdin, Base de Datos de El Álamo
El Dr. Peter M. Ravdin está interesado en realizar una validación adicional del programa Adjuvant! Versión 5 de predicción de pronóstico y beneficio de tratamiento adyuvante del cáncer de mama. Propone una colaboración en la que GEICAM
selecciona de la base de datos de El Álamo 1 las pacientes con enfermedad en estadio I y II, y se le proporcionan los siguientes datos:
•
Edad
•
Tipo de cirugía
•
Número de ganglios examinados/positivos
•
Tamaño tumoral/RE/RPg/Grado y tipo histológicos
•
Tratamiento adyuvante
•
Desenlace
Tras analizar la información solicitada, se informa que la mediana de seguimiento de estas pacientes es de 6,725 años (mínimo 0,003 años; máximo 11,672 años). Sólo en 135 casos el seguimiento fue de al menos 10 años.
Se comunicará al Dr. Ravdin esta información, por si fuera de su interés mantener la propuesta de colaboración.
Congreso 2004 de FESEO
El congreso de FESEO se celebrará del 17 al 19 de noviembre de 2004 en Valencia. El Dr. Vázquez, actual presidente de FESEO, solicita la colaboración de GEICAM para una mesa redonda a propósito del cáncer de mama en dicho congreso.
Se acuerda que el tema de exposición y debate será el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama, y que la mesa contará con un miembro de qGEICAM a designar, un miembro de pGEICAM a designar, y el Dr. Sánchez Rovira en representación de
GEICAM.
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Solicitud de colaboración de GEDEFO
El Grupo Español para el Desarrollo de la Farmacia Oncológica (GEDEFO) va a realizar un estudio prospectivo transversal sobre quimioterapia administrada en cáncer de mama en los hospitales españoles. Han solicitado la colaboración de GEICAM.
Su solicitud consiste en que se distribuyan una carta de invitación a los miembros de GEICAM, el protocolo y la ficha de recogida de datos, para que estén informados del proyecto y colaboren con sus farmacéuticos cuando éstos soliciten su
participación.
Se analiza la información disponible acerca de las actividades de GEDEFO, y se aprueba esta primera propuesta de colaboración. Se ofrecerá a GEDEFO la posibilidad de que miembros de GEICAM colaboren en la interpretación de los datos obtenidos.
Real Decreto 223/2004 de Ensayos Clínicos con Medicamentos
Se informa que la AEMPS facilitará de forma inminente las directrices de trabajo que complementan al Real Decreto, y que están llamadas a contestar muchas de las dudas acerca de procedimientos concretos.
Así mismo, la AEMPS ha emitido una nota informativa que establece que todo ensayo cuyos trámites de evaluación por CEICs haya comenzado antes del 1 de mayo de 2004, se ajustará a los procedimientos del RD 561/1993.
Se informa que GEICAM ha sido invitado por la AEMPS a participar en la prueba y evaluación de la base de datos europea EuDract. La información grabada de cada ensayo clínico en EuDract servirá para cursar la solicitud de autorización de ensayo
clínico con medicamentos ante los CEICs y la AEMPS.
Tras la prueba exhaustiva y la contestación de un cuestionario extenso de más de 100 folios de papel, las conclusiones son:
Se trata de una herramienta de trabajo amigable, que inicialmente requiere una gran inversión de recursos. Sin embargo, para posteriores ensayos clínicos puede usarse la plantilla completada de estudios anteriores.
Requiere recursos humanos e inversión de tiempo unas 10 veces mayor que el proceso actual.
Requiere información de codificación de ICD-10 y Medra.
Requiere información exhaustiva acerca de fármacos con diversas autorizaciones de comercialización en el país.
Las conclusiones de este análisis de la herramienta han sido comunicadas a la AEMPS.
Noticias de CIBOMA
Se informa que la próxima reunión de CIBOMA tendrá lugar en Nueva Orleans el sábado 5 de junio de 2004. El objetivo principal será definir un proyecto de trabajo destinado a mujeres con cáncer de mama localizado y con afectación de 10 ganglios
linfáticos axilares o más. Se han analizado los datos de este grupo de pacientes en la base de datos de El Álamo 1. Se trata de 301 pacientes, frente a las más de 600 con las mismas características presentes en la base de datos de El Álamo 2. Se propone
realizar el mismo análisis, una vez se hayan fusionado ambas bases de datos.
Con respecto a las propuestas de diseño del estudio de CIBOMA, se han recibido por parte del Dr. Barnadas y del Dr. Fernando Salas (Perú).
El Dr. Salas propone:
Empleo secuencial de AC-taxano seguido de RT y seguido de gemcitabina/DDP
Incluir mujeres premenopáusicas o postmenopáusicas jóvenes (límite de edad en 60 años).
El Dr. Barnadas propone:
Estudio aleatorizado comparando
un esquema de densidad de dosis siguiendo el esquema de CALGB, vs.
FEC x6 cada 21 días.
El Álamo 2: actualización
Se ha procedido al cierre de la base de datos con 11.006 cuestionarios válidos, que corresponden a su vez a 10.849 pacientes: 58 hombres (0,5%), 364 mujeres con CIS (3,4%), 157 mujeres con cáncer bilateral sincrónico (3,4%) y 10.270 mujeres con
cáncer de mama invasivo (95,2%).
Con respecto a los problemas detectados en esta edición, se destacan los siguientes:
197 pacientes fuera de fecha (primer diagnóstico de cáncer de mama previo a enero de 1994 o posterior a diciembre de 1997).
Existencia de varias versiones de la base de datos electrónica con distinta codificación a la estándar.
Numerosos casos con comentarios redundantes a la información del cuestionario (comprobación-reinterpretación-confirmación).
Errores en la interpretación de algunos campos.
2.- PROPUESTA DE REGISTRO DE EMBARAZOS Y CÁNCER DE MAMA
La Dra. Ruiz publicó en el boletín nº 8 de GEICAM un artículo titulado “CANCER DE MAMA Y EMBARAZO”, en el que se hacía una revisión de lo publicado y conocido sobre el tema.
La Dra. Ruiz desea proponer la creación en GEICAM de una base de datos de cáncer de mama y embarazo, que coordinarían la Dra. Lluch y ella misma.
Se aprueba la propuesta, y se comenzará a trabajar en el diseño de la base de datos, y se analizará su ámbito de utilización para determinar qué legislación y requisitos reglamentarios se deben considerar y aplicar.
3.- NOTICIAS DE pGEICAM
El Dr. Palacios presenta las noticias de pGEICAM.
Se ha celebrado una reunión de Junta Directiva de pGEICAM el 25 de febrero de 2004. Las actas se publicarán en el siguiente número del boletín de GEICAM.
Se informa que ya se ha realizado la primera determinación por FISH del estado de HER2 en una muestra de paciente del estudio GEICAM 2003-03 (Myocet/Taxotere/Herceptin en neoadyuvancia). En este estudio, el CNIO actúa de laboratorio central.
Se informa acerca del estado de recogida de muestras de varios estudios:
V-315 (177 de 211; 83,5%).
GEICAM 9906 (761/1000; 76,1%)
Target 0 (620/956; 65%)
Estas cifras corresponden al global, aunque en un número considerable de casos corresponden a laminillas, y no existe material suficiente para estudios adicionales.
4.- NOTICIAS DE qGEICAM
El Dr. Vázquez informa que se ha celebrado la Asamblea General de Constitución de qGEICAM el 26 de febrero de 2004. Se ha designado al Dr. López Vega como miembro de GEICAM en las reuniones de Junta Directiva de qGEICAM. Tras el
periodo de recogida de candidaturas, se designa la siguiente Junta Directiva de qGEICAM:
Dr. Carlos Vázquez Albadalejo: coordinador.
Dr. José Antonio Alberro Aduriz, vocal.
Dr. Basilio Dueñas Rodríguez, vocal.
Dr. Gabriel Zanón Navarro, vocal.
Dr. Antonio Güemes Sánchez, vocal.
Dr. Carlos A. Fuster Diana, vocal.
El Dr. Vázquez informa que el objetivo de la Junta Directiva de qGEICAM es contar con aproximadamente 60 miembros en un plazo de 3 meses.
Así mismo, los proyectos seleccionados para el comienzo de las actividades tendrán como tema central la técnica del ganglio centinela, el tratamiento sistémico neoadyuvante y la cirugía conservadora de la mama.
5.- PROPUESTA DE CREACIÓN DE ESCALA DE TOXICIDAD UNGUEAL
El Dr. Rodríguez Lescure comenta que le ha sorprendido el hecho de que la incidencia de la toxicidad ungueal grado 3 reportada en el estudio GEICAM 9906 sea tan sólo del 0,5%. Este dato no se corresponde con su propia experiencia en este tipo de
paciente y tratamiento. Una de las posibles explicaciones sería que la interpretación del grado de toxicidad ungueal queda al criterio subjetivo de cada investigador.
El Dr. Rodríguez Lescure propone la creación de una escala de toxicidad ungueal relacionada con la administración de taxanos, que sirva para una clasificación homogénea en los actuales estudios con taxanos.
Se aprueba esta propuesta.
6.- CREACIÓN DE MANUAL DE RECOMENDACIONES CONSENSO DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA
El Dr. Martín propone la creación de un Manual de Consenso de diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer de mama. Los objetivos serían:
Definir guías consensuadas de diagnóstico y manejo hospitalario de pacientes con cáncer de mama.
Definir vías de comunicación entre las distintas especialidades médicas involucradas.
Definir vías de revisión y actualización.
Conseguir avales de las respectivas Sociedades y Asociaciones, y del Ministerio de Sanidad.
Garantizar que todas las pacientes españolas con cáncer de mama dispongan de las mejores opciones de curación con la terapia más eficaz y menos agresiva, con independencia de su ubicación, nivel económico o educacional.
La estructura consistiría en dos niveles de actuación, un primer nivel con los siguientes elementos:
Guía consenso de cirugía (curativa y de reparación)
o
Requisitos para cirugía radical.
o
Requisitos para cirugía conservadora.
o
Ganglio centinela.
Guía consenso de anatomía patológica
o
Requisitos mínimos de diagnóstico del tumor.
Guía consenso de oncología médica.
Guía consenso de oncología radioterápica.
El segundo nivel de actuación estaría formado por el siguiente elemento:
Guía consenso de rehabilitación global de pacientes.
Se propone y aprueba la creación del siguiente equipo de coordinadores:
Coordinación global: Dr. Martín.
Coordinador del área de cirugía: Dr. Vázquez.
Coordinadores del área de oncología médica: Dr. Rodríguez Lescure, Dr. Pelegrí.
Coordinador del área de anatomía patológica: Dr. Palacios.
Coordinador del área de oncología radioterapéutica: Dr. De las Heras.
El contenido de cada módulo se adaptará a los puntos siguientes:
Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT): aspectos formales, basados en niveles de evidencia y con referencias a las fuentes de información. Definición del mínimo número de diagramas de flujo y tablas requerido.
Lista consenso de batería de elementos y pruebas diagnósticas.
Lista consenso de criterios de decisión de pautas terapéuticas.
Procedimientos de comunicación con los demás implicados.
Control de calidad interno y externo.
Retroalimentación- calendario de revisiones y actualizaciones (periodicidad cada 2 años).
Criterios diagnósticos: técnicas, cribado.
Factores pronóstico como estado de receptores hormonales, Her2neu, etc.
Tratamiento definido por estadio de la enfermedad:
o
Quimioprevención
o
Cáncer de mama precoz (Cx/QT/HT/RT/ect).
o
Cáncer de mama localmente avanzado (Cx/QT/HT/RT/ect).
o
Cáncer de mama diseminado (Cx/QT/HT/RT/ect).
Con respecto a la aplicación de las guías consenso, se trataría de diseñar módulos intercambiables para:
tratamiento adyuvante
tratamiento neoadyuvante
enfermedad metastásica.
Etc.
La compañía Roche Farma se ha ofrecido para sufragar el coste del proyecto
7.- PROGRAMA DE FORMACIÓN CONTINUA EN CÁNCER DE MAMA
Se presenta una propuesta de creación de un programa de formación continua en cáncer de mama, cuyos objetivos serían proporcionar una visión multidisciplinar del tratamiento del cáncer de mama, difundir entre los especialistas unas directrices
estandarizadas para el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento de pacientes con cáncer de mama, aportar materiales de consulta y servir de foro de discusión.
El curso tendría ámbito nacional y estaría dirigido a residentes de especialidades tales como oncología médica, ginecología oncológica, oncología radioterápica, cirugía oncológica, etc. El curso estaría avalado por GEICAM, SEOM, AERO, SEPM,
SEOQ, y el Club de Mama de la SEAP. Además, obtendría acreditación de la Comisión Nacional de Formación Médica Continuada y de SEAFORMED.
Los contenidos, de carácter formativo, teórico y práctico, tratarían sobre el diagnóstico, cirugía curativa y de reparación, tratamiento radioterapéutico y tratamiento farmacológico del cáncer de mama. Se designan los siguientes coordinadores de
contenidos de cada área: Dr. Palacios, Dr. Vázquez, Dr. De las Heras, Dr. Martín/Dr. Barnadas/ Dra. Adrover.
Se revisan las fases de desarrollo del proyecto, los materiales del programa, y el esquema organizativo, los cuales quedan definidos y aprobados en la actual sesión.
8.- V SIMPOSIUM INTERNACIONAL DE GEICAM: SAN SEBASTIÁN/DONOSTIA
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La Dra. Álvarez coordina el V Simposium Internacional de GEICAM, junto a la Dra. Plazaola, que se celebrará los días 7 y 8 de octubre de 2.005. La Dra. Álvarez presenta la propuesta de temas del Simposium, que se centrarían en el papel de la
detección de lesiones precoces y quimioprevención, y en el diagnóstico de carcinoma in situ, técnica del ganglio centinela y papel de la hormonoterapia.
9.- REGISTRO DE ESTRATEGIAS ADYUVANTES EN CÁNCER DE MAMA (ABREAST)
El Dr. Martín presenta una propuesta de participación en un registro de estrategias de tratamiento adyuvante en cáncer de mama. Se trata de un proyecto internacional promovido por Aventis, que contará con 5 años de reclutamiento, participación de 80
países, 1.200 centros, y que pretende recoger la información de 65.000 pacientes. Se tratará de mujeres u hombres mayores de edad con cáncer de mama en estadio I-II (6ª edición del AJCC), con cirugía como único tratamiento previo, y en los que se
requiere que otorguen un consentimiento informado.
El organigrama consta de un Comité Ejecutivo de 6 miembros, entre los cuales se encuentra el Dr. Miguel Martín, un comité científico de 20 miembros, un equipo por país, un equipo de gestión de datos, un comité de publicaciones, un subcomité de
relaciones con asociaciones de pacientes y un subcomité de CRD.
La propuesta de colaboración en el registro de estrategias de tratamiento adyuvante en cáncer de mama queda aprobada.
10.- ASUNTOS VARIOS
Se informa acerca del debate sobre la regulación de la realización de pruebas genéticas, que tendrá lugar el 6 y 7 de mayo en Bruselas, al cual GEICAM ha sido invitado como miembro del EFGCP).
Se aceptan las siguientes solicitudes de alta en GEICAM:
•
•
•
Dra. Mª Ángeles Panadero Hernández, H. Ciudad de Coria.
Dra. Belén Ojeda González, H. Santa Creu i Sant Pau.
Dra. Ana de Juan Ferré, H. Marqués de Valdecilla.
Se aceptan las siguientes solicitudes de alta en pGEICAM:
•
•
Dr. Iosu Antón Badiola, POVISA.
Dra. Mª del pilar Sanmiguel Fraile, POVISA.
Se aceptan las siguientes solicitudes de alta en qGEICAM:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Dr. Miguel Rull Lluch, cirujano, H. Germans Trías I Pujol.
Dr. Benigno Acea Nebril, cirujano, H. U. Juan Canalejo.
Dr. Lluis Albaina Latorre, cirujano, H.U. Juan Canalejo.
Dr. Eusebio José Burriel Ballestín, ginecólogo, H.U. Miguel Servet.
Dr. Luis Fernando Colmenarejo González, ginecólogo, H.U. Miguel Servet.
Dr. Ferrán Fusté Servet, ginecólogo, H. Germans Trías i Pujol.
Dr. Manuel López-Cantarero Ballesteros, cirujano, H. SAS San Cecilio.
Dr. César Rodrigo Conde, ginecólogo, H.U. Miguel Servet.
Dra. Isabel Vicente Gómez, ginecóloga, H.U. Miguel Servet.
El Presidente da por concluida la sesión.
ACTA ASAMBLEA GENERAL ORDINARIA
FECHA: 28 de mayo de 2004
Hora: 09:00 horas
Lugar: Hotel Meliá Castilla, Madrid.
Miembros asistentes: Encarnación Adrover, José Enrique Alés Martínez, Joan Albanell, Concepción Almanza, Daniel Almenar, José Antonio Almenárez, Isabel Álvarez, Antonio Antón, Ángeles Arcusa, Ana Balil, Agustí Barnadas i Molins, Joaquín
Belón, Laia Bernet Vegué, Montserrat Boleda, José Burriel Ballestín, Lourdes Calvo, Francisco J Carabantes Olón, Antonio Casado, Javier Cassinello, Eva Castellá Fernández, Teresa Checa, Ramón Colomer, Mónica Corral, Carmen Crespo, Ricardo
Cubedo, Cristóbal Cueva Ruiz, Alberto de la Cruz Mera, Ana de Juan, Juan de la Haba, Manuel de las Heras González, Severina Domínguez, Enrique Espinosa, Jesús Florián, Elena Filipovich Vegas, Carlos A. Fuster Dian, Antonio Galán, Laura García
Estévez, Mª Dolores Gil Mena, Rosario González, Sonia González, Antonio Güemes Sánchez, Carlos Jara, José Manuel López Vega, Isabel Lorenzo Lorenzo, Cristina Llorca, Ana Lluch, Mireia Margelí, Miguel Martín, Jesús Martín Angulo, Eduardo
Martínez de Dueñas, Purificación Martínez del Prado, José Ignacio Mayordomo, Ángela Montoya Martínez, Isabel Moreno, Montserrat Muñoz, Mª del Mar Muñoz Sánchez, Blanca Munárriz, Amparo Oltra, Miguel A. Pastor, Arrate Plazaola, Guillermo
A. Quintero Aldana, Manuel Ramos, Mª Rosario Ribes, Julio Rifá, Álvaro Rodríguez-Lescure, César A. Rodríguez, Amparo Ruiz, Javier Salvador Bofill, Pilar Margarita Sango Lambán, Jesús J. Solá Gallego, Ramón Sousa Domínguez, Amalia Velasco.
Excusan su asistencia: Emilio Alba, José Antonio Alberro, José Luis Alonso, José Valero Álvarez, Francisco J. Andreu, Silvia Antolín, Pedro Aramburo, Ignacio Aranda, Miguel Argüelles, Alberto Arizcum, Francisco Ayala de la Peña, José M. Baena,
Norberto Batista, Juan L. Bayo, Meritxell Bellet, Manuel Benavides, Susana Benlloch, Joan Borras, Vicente Carañana, Alfredo Carrato, Javier Castellanos, Teresa Checa, Luis Cirera, Miguel A. Climent, Jaime Conde, Manuel Constenla, Miguel A. De
la Cruz, Laura de Paz, Sonia del Barco, Javier Dorta, Basilio Dueñas, Antonio Fernández-Aramburo, Pedro Luis Fernández, Adolfo Frau, Tomás García-Caballero, Eduardo García-Rico, Mª José García López, Enrique García, Mª José Godes, Isabel
Guerra, Vicente Guillem, David Gutiérrez, Dolores Isla, Miguel A. Lara, Antonio Llombart, Vicente Marco, Cristina Martín, José R. Mel, Ana Mª Miguel, Alfonso Modelell, Adolfo Murias, Miguel Nogué, José Palacios, Gloria Peiró, Amadeu Pelegrí,
Manuel Ruiz Borrego, Amparo Sáez, Pedro Sánchez Rovira, Miguel Ángel Seguí, Rafael Trujillo, Ignacio Tusquets, Sergio Vázquez, Carlos Vázquez Albadalejo, Edelmira Vélez de Mendizábal, Luis Vicioso, Concha Vidales, Alfonso Yubero, Gabriel
Zanón.
ORDEN DEL DIA
1.- PRESENTACIÓN Y APROBACIÓN DE LA CUENTA DE PÉRDIDAS Y GANANCIAS
Se informa sobre los ingresos globales en el ejercicio 2003 en concepto de subvenciones, ingresos financieros, ingresos de explotación, pérdidas de explotación y pérdidas antes de impuestos. Se informa sobre la partida de gastos en concepto de
consumo de explotación, gastos de personal, otros gastos, resultados extraordinarios positivos e Impuesto de Sociedades. Se informa que se ha encargado la auditoria de cuentas a una empresa externa, la cual se encarga del mencionado procedimiento.
Se procede a la aprobación de las cuentas anuales.
2.-INFORME DEL PRESIDENTE
a.- Cambio de domicilio social:
El Presidente comunica la adquisición por parte de GEICAM de tres módulos de oficina de nueva construcción, con la intención de ocupar uno de ellos y alquilar los restantes. El nuevo domicilio social se ubica en San Sebastián de los Reyes, en la zona
norte de Madrid. Así mismo se han adquirido 12 plazas de aparcamiento en el mismo edificio.
b.- Declaración de Utilidad Pública:
El Presidente informa que GEICAM ha obtenido la declaración de entidad de utilidad pública con fecha de 6 de noviembre de 2003. Se describen las ventajes fiscales que esto supone tanto para GEICAM como para las compañías o entidades que deseen
colaborar con el grupo a través de donaciones o subvenciones.
c.- Inspecciones y Auditorias:
GEICAM ha sido sometido a 4 inspecciones entre 2003 y 2004, por parte del cuerpo de inspectores de diversas comunidades autónomas en colaboración con la Agencia Española del Medicamento. Los informes han sido favorables, con hallazgos no
relevantes y subsanables. También GEICAM ha sido sometido a una auditoria por parte del departamento de control de calidad europeo de una compañía farmacéutica.
d.- Solicitud de ayudas públicas y privadas:
GEICAM se ha presentado durante el año 2003 a 21 convocatorias de ayudas públicas y privadas para fomento de la investigación. Se han conseguido dos de ellas, ambas concedidas por la Fundación de la Sociedad Española de Oncología Médica.
e.- Mecenazgo a GEICAM:
El Presidente informa que la Asociación Rosae (Asociación de Mujeres Afectadas de Cáncer de Mama de Valdepeñas) ha realizado dos donaciones a GEICAM, la primera en marzo de 2003, y la segunda en marzo de 2004.
Así mismo, la Asociación Alba (Asociación de Mujeres con Cáncer de Mama de Menorca), ha hecho entrega de una donación a GEICAM en 2003.
El Dr. Martín informa que los fondos recibidos se dedicarán a finalidades de investigación concretas para que las Asociaciones perciban de forma directa el uso dado a sus donaciones.
Se informa que Caixa Laietana, una de las entidades con las que trabaja GEICAM, ha realizado una donación de 1.500 € al grupo a través de su Fundación de Obra Social.
El Sr. D. Iñigo Mencos, propietario del inmueble alquilado por GEICAM como sede científica, ha realizado una donación por valor de 3.700 € en el año 2004.
f.- Coalición Iberoamericana de Oncología Mamaria (CIBOMA):
La asamblea constitutiva de CIBOMA tuvo lugar en junio de 2003, en Chicago. La reunión de consolidación de la Coalición se celebró en San Antonio, en diciembre de 2003. La próxima reunión esta prevista para el 5 de junio, en Nueva Orleáns. Los
países que forman parte grupo cooperativo son España, México, Venezuela, Perú, Argentina, Uruguay, Colombia, Cuba, Chile y Brasil. El primer proyecto propio de CIBOMA consistirá en un ensayo clínico para el tratamiento adyuvante de mujeres con
cáncer de mama y más de 10 ganglios afectos.
g.- Proyecto “El Álamo 2”:
Se informa acerca de la situación del proyecto denominado “El Álamo 2: encuesta de evolución de pacientes con cáncer de mama en hospitales del Grupo GEICAM (1994-1997)”. Se ha cerrado la base de datos con 11.006 cuestionarios válidos que
corresponden a 10.849 casos. 58 (0,5%) son hombres, y de entre las mujeres, 364 (3,4%) corresponden a diagnóstico de carcinoma in situ, 157 (3,4%) corresponden a cáncer bilateral sincrónico, y el resto son mujeres con diagnóstico de cáncer de mama
invasivo en una única mama. Está prevista la presentación oficial de resultados en octubre de 2004.
h.- Página web de GEICAM:
Se presenta la página web con sus novedades, entre las que se incluye la opción de elección de idioma (español-inglés), una zona de acceso al público en general en la que se ofrece información sobre los ensayos del grupo, información que ha sido
pertinentemente presentada a CEICs y AEMPS, y aprobada por los mismos como propaganda de los estudios, una zona de acceso restringido a los miembros de GEICAM y al personal de la sede científica, en la que se dispone de toda la
información general (estatutos, listados de miembros, actas) y específica de cada estudio (protocolo, hojas de información al paciente, reclutamiento actualizado).
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i.- Publicaciones de GEICAM en 2003:
“Hormonoterapia simultánea versus secuencial en el tratamiento adyuvante de pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama operable y ganglios positivos”
Código: GEICAM/9401
Picó C, Martín M, Jara C, Barnadas A, Pelegrí A, Balil A, Camps C, Frau A, Rodríguez-Lescure A, López-Vega, JM, De La Haba J, Tres A, Álvarez I, Alba E, Arcusa A, Oltra A, Batista N, Checa T, Pérez-Carrión R, Curto J; GEICAM Group.
Epirubicin-cyclophosphamide adjuvant chemotherapy plus tamoxifen administered concurrently versus sequentially: randomized phase III trial in postmenopausal node-positive breast cancer patients. A GEICAM 9401 study. Annals of Oncology 2004;
15(1): 79-87.
“Estudio fase III de quimioterapia adyuvante en mujeres con cáncer de mama en estadios operables: FAC versus CMF adyuvante” Código: GEICAM/8701.
Martín M, Villar A, Solé-Calvo A, González R, Massuti B, Lizón J, Camps C, Carrato A, Casado A, Candel MT, Albanell J, Aranda J. Munárriz B, Campbell J, Díaz-Rubio E. GEICAM Group (Spanish Breast Cancer Research Group), Spain.
Doxorubicin in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. FAC regimen, day 1, 21) versus methotrexate in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. CMF regimen, day 1, 21) as adjuvant chemotherapy for operable
breast cancer: a study by the GEICAM group. Annals of Oncology 2003; 14(6): 833-42.
“Ensayo fase II de vinorelbina en infusión contínua de 96 horas en pacientes con neoplasia de mama metastásica refractaria a antraciclinas”
Código: GEICAM/9702
Jara-Sanchez C, Martin M, Garcia-Saenz JA, Barnadas A, Fernandez-Aramburo A, Lopez-Vega JM, Pelegri A, Alba E, Casado A. Vinorelbine as a 96-Hour Continuous Infusion in Heavily Pretreated Patients with Metastatic Breast Cancer: A
Cooperative Study by the GEICAM Group. Clinical Breast Cancer 2003; 3(6): 399-404.
“Estudio randomizado de quimioterapia intensiva de consolidación DICEP frente a observación en enfermas con cáncer de mama metastásico de baja carga tumoral sensibles a la quimioterapia de inducción con taxol y epirrubicina”
Código: GEICAM/9601
M Martín, JL García-Puche, A. Casado, MC Talavera, MD Menéndez, E Alba, A Pelegrí, A Balil, A Rodríguez-Lescure, J. Cassinello, AM Lozano, R. Pérez-Carrión, JA Virizuela, E. Aranda, A Oltra, E. Díaz-Rubio. High-dose DICEP chemotherapy
versus observation in metastatic breast cancer patients with monotopic disease responding to induction chemotherapy with paclitaxel plus epirubicin. Final results of a phase III GEICAM trial. Revista de Oncología 2003; 5: 148-155.
“Ensayo fase II de gemcitabina en combinación con vinorelbina en pacientes con carcinoma de mama metastásico resistente a antraciclinas”
Código: GEICAM/9704
Lobo F, Virizuela JA, Dorta FJ, Florián J, Lomas M, Jiménez E, López P, Casado V, León A, Estévez LG, Dómine M, and the Spanish Group for Research in Breast Cancer (GEICAM). Gemcitabine plus Vinorelbine in Metastatic Breast Cancer Patients
Previously Treated with Anthracyclines: Results of a Phase II Study. Clinical Breast Cancer 2003; 4(1): 46-50.
“Ensayo fase II de Adriamicina y Taxotere secuenciales en primera línea de cáncer de mama metastásico”
Código: GEICAM/9801
E Alba, N. Ribelles, A Antón, R Pérez-Carrión, JM López-Vega, M Llanos, A Pelegrí, J Florián, M. Menéndez, MJ Godes. Sequential doxorubicin and docetaxel as first-line treatment in metastatic breast cancer: a GEICAM-9801 phase II study. Cancer
Research and Treatment 2003; 77: 1-8.
“Estudio de docetaxel en administración semanal como tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama operable”
Código: GEICAM/9905
Laura G Estévez, José Miguel Cuevas, Antonio Antón, Jesús Florián, José Manuel López-Vega, Amalia Velasco, Francisco Lobo, Ana Herrero, José Fortes. Weekly docetaxel as neoadjuvant chemotherapy for stage II and III breast cancer. Efficacy and
correlation with biological markers in a phase II, multicenter study. Clinical Cancer Research 2003; 9: 686-692.
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer de mama en hospitales del grupo GECAM (1990-1993).
Proyecto “El Álamo”
Código: GEICAM/9901
M Martín, A Llombart-Cussac, A Lluch, E Alba, B. Munárriz, I Tusquets, A. Barnadas, A Balil, J Dorta, C Picó (Grupo GEICAM). Estudio epidemiológico del grupo GEICAM sobre el cáncer de mama en España (1990-1993): proyecto “El Álamo”.
Medicina Clínica (Barcelona) 2004; 122 (1): 12-17.
“Validación de las categorías de riesgo de St. Gallen 2001 para pacientes con cáncer de mama y ganglios negativos: un estudio ÁLAMO-GEICAM”
Código: GEICÁLAMO/9093-02
Colomer R, Vinas G, Beltrán M, Izquierdo A, Lluch A, Llombart-Cussac A, Alba E, Munárriz B, Martín M; Spanish Breast Cancer Research Group. Validation of the 2001 St Gallen risk categories for node-negative breast cancer using a database from
the Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM). Correspondence to the Editor In- Chief. Journal of Clinical Oncology 2004; 22(5): 961-962.
“Estudio multicéntrico randomizado que compara la administración secuencial versus concomitante de doxorubicina y docetaxel como primera línea de tratamiento del cáncer de mama metastásico. GEICAM 9903
nEmilio Alba, Miguel Martín, Manuel Ramos, Encarna Adrover, Ana Balil, Carlos Jara, Agustí Barnadas, Antonio Fernández-Aramburo, Pedro Sánchez-Rovira, Margarita Amenedo, Antonio Casado, on behalf of the Spanish Breast Cancer Research
Group (GEICAM). Multicenter Randomized Trial Comparing Sequential versus Concomitant Administration of Doxorubicin and Docetaxel as First-Line Treatment of Metastatic Breast Cancer: GEICAM-9903 phase III Study. Journal of
Clinical Oncology 2.004; confirmada su publicación en el número del 15 de junio de 2.004
“Docetaxel-based regimen (TAC) improves DFS and OS over FAC in node positive early breast cancer patients: Efficacy, safety and quality of life at 55 month follow-up”
Martin M, Pienkowski T, Mackey J, Pawlicki M, Guastalla JP, Weaver CH, Tomiak E, Murawsky M, Riva A, Vogel C on behalf of the Breast Cancer International Research Group. Pendiente de publicación.
“A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer”.
R. Charles Coombes, M.D., Ph.D., Emma may, Ph.D., Lorna J. Gibson, M. Phil., Robert Paridaens, M.D. Ph.D., Jacek Jassem, M.D., Ph.D., Thierry Delozier, M.D. Stephen E. Jones, M-D., Isabel Álvarez, M.D. Gianfilippo Bertelli, M.D., Olaf Ortmann,
M.D., Ph.D., Alan S. Coates, M.D., Emilio Bajetta, M.D., David Dodwell, M.D. et al. The new England Journal of Medicine, 350 (11), 11 de marzo de 2004.
3.- pGEICAM
El Dr. De la Cruz Mera presenta la información de las actividades de pGEICAM durante el año 2003. Hay 54 miembros en activo. Se han celebrado dos reuniones, en junio (Santander, reunión de Junta Directiva de pGEICAM), y en octubre (Madrid,
Asamblea General de pGEICAM). Se informa que los miembros de pGEICAM colaboran activamente en el boletín del grupo, desde su primer número. Se informa que se ha designado un comité ejecutivo formado por las siguientes personas:
Coordinador: Dr. José Palacios (CNIO)
Secretario: Dr. Luis Vicioso (Málaga)
Asuntos económicos: Dra. Isabel Guerra (Vitoria)
Seguimiento proyectos:
Dr. Xavier Andreu (Sabadell)
Dr. Ignacio Aranda (Alicante)
Dr. Alberto de la Cruz (C.Oncológico Galicia).
Se resume el estado de los estudios de colaboración:
TM
Estudio Target 0: el coordinador Dr. Ignacio Aranda ha analizado en 336 tumores expresión de HER-2/neu (HercepTest ). En 110 casos se estudió el status del gen por CISH utilizando una sonda marcada con Digoxigenina (Zymed). Los
casos discordantes fueron posteriormente analizados con FISH (Fluorescence in situ hybridization, DAKO pharmaDxTM). Los resultados se presentaron en el IV Simposium Internacional de GEICAM. Por otra parte, se está procediendo a la preparación
de bloques con el método del tissue-array, que permite incluir 60-70 casos (180-210 cilindros) por bloque. El objeto será completar el estudio de amplificación de HER2 (FISH), y el estudio de vías oncogénicas (IGFR/akt, apoptosis).
-Estudio GEICAM 9906: se pretende realizar una valoración inmunohistoquímica (H.Miguel Servet y H de Jaén), marcadores mamarios (RH, her2), apoptosis, moléculas de adhesión (caderinas/cateninas), ciclo celular
-Estudio GEICAM 2002-03: el objetivo es valorar respuesta patológica completa tras neoadyuvancia. Otros objetivos son la modificación de datos morfológicos, y estudio de marcadores predictivos de respuesta. El número de pacientes es de 61, y se
pretenden obtener dos muestras de tejido, pretratamiento (trucut) y cirugía. Se procede a recogida de muestra en parafina y congelación. La valoración inmunohistoquímica la realizará el Dr. Andreu, del C.H. Parc Taulí, Sabadell, está previsto preparar
un tissue-array para el análisis de ciclo celular, RB, p21, ciclina D1, factores de proliferación, factores predictivos de respuesta.
La SEOM ha concedido una beca de 6.000 € para financiar el proyecto.
Por último, el Dr. De la Cruz pasa a resumir los objetivos de pGEICAM en los términos siguientes:
- Promover la participación de los patólogos en los proyectos
- Buscar financiación para los proyectos específicos de pGEICAM.
- Contribuir a la cultura de colaboración interdisciplinar.
4.- qGEICAM
El Dr. Fuster, en representación de qGEICAM, presenta las noticias de dicho grupo:
Con respecto a su estructura, el grupo lo constituye la Asamblea General formada por todos los miembros de qGEICAM; se reunirá una vez al año, a ser posible en paralelo a la Asamblea General de GEICAM; sus derechos y deberes serán consonantes
con los recogidos en los estatutos de GEICAM.
La Junta Directiva está formada por 6 miembros elegidos por la Asamblea General; se reunirán como mínimo 2 veces al año; tendrán un representante en la Junta Directiva de GEICAM.
Las propuestas científicas estará sometidas a filtro de comité científico (Junta Directiva), en consonancia con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de GEICAM.
Se designa al Dr. López Vega como miembro de GEICAM en las reuniones de Junta Directiva de qGEICAM.
47 miembros han formalizado su membresía o se encuentran en vías de formalización.
La composición de Junta Directiva se describe a continuación:
- Dr. Carlos Vázquez Albadalejo: coordinador
- Dr. José Antonio Alberro Aduriz, vocal
- Dr. Basilio Dueñas Rodríguez, Vocal
- Dr. Gabriel Zanón Navarro, vocal.
- Dr. Antonio Güemes Sánchez, vocal.
- Dr. Carlos A. Fuster Diana, vocal.
5.- rGEICAM
El Dr. De las Heras presenta el grupo de oncólogos radioterapeutas rGEICAM. Los motivos por los que se ha estimado oportuno crear rGEICAM son: el cáncer de mama es el tumor más frecuente entre las mujeres en España, se detecta un aumento de
incidencia de tumores localizados invasivos y no invasivos en los últimos años, los tumores de mama suponen entre el 20%-30% de
todos los tumores tratados en los Servicios de Oncología Radioterápica españoles, y existen nuevos desafíos están
emergiendo en el tratamiento con radioterapia en los tumores de mama. Como temas de trabajo se destacan el tratamiento conservador, la radioterapia tras mastectomía radical, el tratamiento neoadyuvante y la técnica de tratamiento (efectos
radioinducidos y segundos tumores). El Dr. De las Heras comenta brevemente la distribución de los centros con Servicios de Oncología Radioterápica en España. A continuación expone su propuesta de lo que considera que debe ser la estructura de
rGEICAM, que se asimilaría a las ya existentes de pGEICAM y qGEICAM. Las etapas de desarrollo del rGEICAM serán:
- Creación de rGEICAM. Captación de miembros: Septiembre-04
-Junta Directiva: Institucionalizada antes de terminar Septiembre-04.
- Asamblea General, todos los miembros de rGEICAM: Octubre-04.
El Dr. De las Heras hace las siguientes propuestas científicas:
- Creación de una Guía de Consenso sobre las indicaciones de la radioterapia en el carcinoma de mama: Diciembre-04
-
Cursos de formación médica continuada.
Valoración de estudios de radioterapia en estudios de GEICAM con otros objetivos.
Por último, el Dr. De las Heras agradece la iniciativa de la creación de rGEICAM.
6.- ANÁLISIS DE PROYECTOS EN CURSO
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a.-“VALIDACIÓN DE UN CUESTIONARIO ESPECÍFICO PARA LA MEDIDA DE LA CALIDAD DE VIDA EN PACIENTES CON
METÁSTASIS ÓSEAS” BOMET- QoL
La Dra. Adrover presenta el estado de este proyecto, en el que pueden participar mujeres diagnosticadas de cáncer de mama con metástasis óseas. Se incluirán de forma consecutiva, no probabilística, 256 pacientes (224 en el grupo de sensibilidad al
cambio y 80 en el grupo de fiabilidad). Cada Centro reclutará 6 pacientes para el grupo de sensibilidad al cambio y 1 paciente para el grupo de fiabilidad.
Las pacientes candidatas al grupo de fiabilidad, serán pacientes en las que no se prevé cambios clínicos en un periodo de 15 días. Deberán tener una supervivencia esperada de al menos 6 meses.
Las pacientes candidatas al grupo de sensibilidad al cambio, serán pacientes en las que se prevé un cambio en su estado de salud debido a la aplicación de un tratamiento o una intervención de reconocida eficacia. Deberán tener una supervivencia
esperada de al menos 6 meses.
El reclutamiento va a un ritmo inferior al previsto, por lo que la Dra. Adrover hace un llamamiento para intentar cubrir el objetivo.
b.- “ESTUDIO DE MARCADORES GENÓMICOS Y FARMACODINÁMICOS ASOCIADOS CON LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON DOCETAXEL COMO AGENTE ÚNICO EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA”
GEICAM 2003-01”
El Dr. Albanell presenta el estado del proyecto, que consiste en la obtención de muestras de tejido de pacientes que serán tratadas con docetaxel en monoterapia.
La muestra pretratamiento se obtiene como máximo 2 semanas antes del inicio del tratamiento con docetaxel y siempre antes
de recibir dexametasona. La segunda muestra se obtiene entre 1 y 2 horas después del tratamiento. La última muestra se obtiene tras 4 días tras la última dosis. Hay 8 centros participando en el proyecto.
El número de pacientes necesarios para realizar el primer análisis por parte de Millenium es de 20. Hasta el momento se han reclutado 14 pacientes.
c.- “Modelo Predictivo de Tiempo a la Progresión en Cáncer de Mama”
El Dr. De la Haba presenta este proyecto basado en los datos de “El Álamo”, en concreto en las 1799 pacientes con recidiva del cáncer de mama. La justificación del proyecto se basa en los siguientes puntos: el desarrollo clínico de nuevos fármacos
precisa de una modificación de los esquemas actuales de evaluación de actividad; el perfil de actividad demostrado hace que el objetivo fundamental de estudio en ensayos clínico no sea la reducción objetiva del tamaño del tumor sino la prolongación
significativa del tiempo a la progresión; en el caso del cáncer de mama, el principal problema de utilizar el tiempo a la progresión como objetivo fundamental de estudio radica en la extremada variabilidad a la que está sujeta esta variable.
Se conocen variaciones de tiempo a la progresión para pacientes metastásicas que oscila entre escasos meses y años de duración. Se precisa por tanto de Sistemas de Clasificación y Modelos Predictores de Tiempo a la Progresión que teniendo en
cuenta de forma interrelacionada las variables que definen la evolución de la enfermedad, clasifiquen a los pacientes según el Tiempo a la progresión previsto. Este tipo de modelos (una vez validados) son una herramienta útil en el diseño de ensayos
clínicos permitir establecer seleccionar y agrupar pacientes según su tiempo a la progresión, y por tanto ser útil como sistema de estratificación para estudios randomizados (Fase III).
El Dr. De la Haba presenta los datos generales del proyecto, comenzando por los aspectos demográficos y descriptivos de la enfermedad de las pacientes (edad, estadio de la enfermedad, coeficiente N/T, afectación axilar, grado histológico, receptores
hormonales, intervalo libre de enfermedad, tratamiento con quimioterapia adyuvante). Presenta los resultados del análisis variable a variable, y del análisis múltiple de variables, que han permitido la determinación de tres grupos de riesgo de recidiva
diferentes. Usando los algoritmos de cada grupo, se ha programado una calculadora, en la que al grabar los factores como tamaño del tumor, número de ganglios afectados, intervalo libre de enfermedad y sitios de recaída, se calcula la probabilidad de
que la paciente progrese en intervalos temporales discretos entre 3 y 24 meses.
El Dr. De la Haba comenta que el problema del trabajo es que no se ha podido validar con las pacientes de “El Álamo 2”, posiblemente porque los intervalos de tiempo hasta progresión en estas últimas pacientes, y los porcentajes de pacientes que
progresaron, variaron sustancialmente desde 1990 hasta 1997. Queda pues pendiente el tratar de validar el modelo con un grupo de pacientes independiente, y el publicar los resultados.
d.- “Ensayo fase II de la combinación gemcitabina-adriamicina-paclitaxel (GAT) administrada como tratamiento neoadyuvante en el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama estadio III” Código: GEICAM/2002-01
Este estudio está coordinado por los Dres. Antón y Sánchez Rovira. Se acaba de completar el reclutamiento de las 43 pacientes previstas en fecha, y se presentarán los resultados en el congreso de San Antonio del 2004.
Este estudio lleva asociado un análisis de polimorfismos del gen XPD, implicado en las vías de reparación del ADN y posible marcador de resistencia a tratamiento quimioterápico. Han sido analizadas muestras de sangre de 36 pacientes del estudio. El
Dr. Barnadas presenta los resultados de este análisis, que se integrará en el posterior análisis global del ensayo clínico.
e.-“ Estudio fase II multicéntrico de doxorubicina en combinación con ciclofosfamida (AC) seguido de docetaxel (T) en administración semanal como tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama operable estadios II y IIIA”
La Dra. Estévez comenta que se ha finalizado en mayo la inclusión de casos con 64 pacientes, en el tiempo previsto. Los resultados preliminares serán presentados en ESMO 2004 y en el congreso de San Antonio 2004.
f.- “Ensayo clínico abierto, en fase I-II, de tratamiento con Myocet® / Taxotere® /Herceptin®, como tratamiento antineoplásico primario en pacientes con cáncer de mama de nuevo diagnóstico con sobreexpresión de HER2neu ”
Código: GEICAM 2003/03
Este estudio está coordinado por el Dr. Antón. El CNIO actúa como laboratorio central para la determinación del estado de HER2 por FISH. Está previsto que participen 59 pacientes entre el estudio fase I y el fase II. En el momento actual se ha activado
la fase I y se ha reclutado la primera paciente por parte del Dr. Seguí.
g.- “HERA: Estudio multicéntrico randomizado, de tres brazos, comparando la administración de Herceptin® durante uno y durante dos años versus la no-administración de Herceptin® en mujeres con cáncer de mama primario HER2positivo que han completado la quimioterapia adyuvante.”
Código: GEICAM/2001-02
El coordinador del estudio en los centros de GEICAM es el Dr. Sánchez Rovira. Entre estos centros se han enviado 307 muestras tumorales al laboratorio central, y se han reclutado 93 pacientes. Se ha notificado el fin del reclutamiento, y sólo se
randomizarán las pacientes elegibles cuyas muestras ya hayan sido enviadas al laboratorio.
h.- “Ensayo clínico aleatorio, multicéntrico e internacional, de quimioterapia adyuvante tras recidiva loco-regional de cáncer de mama tratada con resección radical.
Quimioterapia vs. Observación.” BIG Trial 1-02/IBCSG Trial 27-02/ Código: GEICAM/2002-04
El Dr. Martín es el coordinador del estudio, que ha reclutado 7 pacientes entre todos los participantes, y 6 de ellas han sido incluidas en España por investigadores de GEICAM.
i.- “Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de FemaraÒ (letrozol) frente a epirubicina en combinación con ciclofosfamida (EC) seguido de FemaraÒ (letrozol) como tratamiento adyuvante en pacientes añosas con cáncer
de mama operable y ganglios linfáticos axilares positivos”
Código: GEICAM/2002-06.
El Dr. Alba es el coordinador del proyecto, que en estos momentos debiera tener 150 pacientes reclutadas, y en su lugar tiene sólo 16. Se comentan las dificultades del estudio para conseguir la aprobación en algunas comunidades autónomas, lo que ha
mermado el potencial de reclutamiento considerablemente. También se comentan las dificultades para explicar el estudio, ya que en ocasiones las pacientes rehúsan participar porque solicitan quimioterapia, en ocasiones los familiares influyen en el
rechazo por considerar la quimioterapia un tratamiento demasiado agresivo, y por otro lado, con relativa frecuencia, las pacientes presentan receptores hormonales negativos. Se estudiarán las propuestas para tratar de solucionar el estancamiento del
reclutamiento.
j.- “Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FAC (fluorouracilo, doxorubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de régimen FAC seguido de 8 administraciones de taxol semanal en régimen
secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado y sin afectación axilar ”
Código: GEICAM/2003-02
Este estudio está coordinado por los Dres. Martín y Barnadas y la Dra. Ruiz. Se han reclutado 131 pacientes y el estudio progresa correctamente.
k.- “Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado para la comparación de la combinación de epirubicina y ciclofosfamida (EC) seguido de docetaxel (T) con epirubicina y docetaxel (ET) seguido de capecitabina (X) en el tratamiento
adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable y ganglios linfáticos axilares positivos ”
Código: GEICAM/2003-10
El estudio está coordinado por el Dr. Martín, se han reclutado 57 pacientes, y el estudio progresa adecuadamente.
l.- “Ensayo randomizado en fase III comparativo de vinorelbina frente a la asociación de gemcitabina y vinorelbina en pacientes con carcinoma de mama avanzado previamente tratadas con antraciclinas y taxanos”
Código: GEICAM/2000-04
El Dr. Martín comenta la situación del estudio, con 187 pacientes reclutadas, y al cual se han incorporado 14 centros iberoamericanos. El reclutamiento ha sido más lento de lo previsto, pero parece posible completarlo para finales de este año.
m.- “Estudio fase IV.III de mantenimiento con Caelyx® frente a observación tras la quimioterapia de inducción para cáncer de mama metastásico” Código: GEICAM/2001-01
Este estudio, coordinado por el Dr. Alba, ha registrado 150 pacientes (quimioterapia de inducción) de las que sólo se han randomizado 64. En una reciente reunión de investigadores se analizaron los posibles motivos de que existieran unas pérdidas tan
elevadas de pacientes registradas que no son randomizadas, y se establecieron diversas medidas correctivas al respecto.
n.- “Ensayo clínico multicéntrico, fase III, abierto, aleatorizado para la administración de zoledronato en pacientes afectas de cáncer de mama con metástasis óseas asintomáticas”
Código: GEICAM/2001-05
El Dr. Barnadas, quien coordina el estudio junto a la Dra. Lluch, comenta su preocupación por el hecho de que se han incluido 64 pacientes en 2 años, en lugar de las 224 previstas. Se hace un llamamiento para tratar de corregir la presente situación.
7.- NUEVOS PROYECTOS
a.- “Estudio aleatorizado fase III de tres ramas que compara exemestano más placebo frente a exemestano más celecoxib y frente a placebo en mujeres postmenopáusicas con riesgo aumentado de desarrollar cáncer de mama”
Estudio MAP.3 del NCIC CTG; Estudio GEICAM 2003-08
El Dr. Alés comenta la situación actual del estudio. Los objetivos del mismo son:
- Determinar si exemestano + celecoxib reducen la incidencia de cáncer de mama en un 65% respecto a placebo
-Determinar si exemestano + celecoxib reducen la incidencia de cáncer de mama con receptores. negativos respecto a placebo.
En este momento 36 centros han confirmado su participación, de los cuales se han realizado presentaciones a 32 CEICs, se disponen de 4 aprobaciones de Comités Éticos de investigación Clínica, y se solicitó autorización por parte de la Agencia
Española del Medicamento y Productos Sanitarios con fecha de 18 de mayo de 2004. Está previsto que el reclutamiento comience hacia septiembre de 2004.
b.- “Ensayo fase III para evaluar la utilidad de gemcitabina en neoadyuvancia en cáncer de mama, así como de las pautas de densidad de dosis frente a las convencionales”
Protocolo B9E-MC-S271; GEICAM 2004-01
El Dr. Sánchez Rovira coordinará este proyecto internacional promovido por Lilly, y en el que se reclutarán 740 pacientes entre los países participantes. En el momento actual se procede con la selección de centros, y está previsto comenzar el
reclutamiento en el último trimestre del año.
8.- V SIMPOSIUM INTERNACIONAL DE GEICAM
La Dra. Álvarez coordinará, junto con la Dra. Plazaola, el V Simposium Internacional de GEICAM, que se celebrará en San Sebastián-Donostia en los días 7 y 8 de octubre de 2005. Los temas centrales serán la quimioprevención, el carcinoma in situ, la
técnica del ganglio centinela y la terapia adyuvante con tratamiento hormonal en mujeres postmenopáusicas.
9.- Firma de Manifiesto de Compromiso en Investigación entre los Grupos Cooperativos y la SEOM
El Dr. Martín presenta un manifiesto proporcionado por la SEOM, en el que se acuerda, entre otros, delegar la representación de los grupos ante interlocutores pertenecientes a diversos estamentos, en la SEOM, quien velará por los intereses de los
grupos cooperativos y actuará en defensa de la investigación promovida por la academia. En cualquier caso, el representante de la SEOM irá acompañado por miembros de los grupos cooperativos cuando actúe como representante de los mismos.
Se vota la propuesta en Asamblea y se aprueba por 50 votos a favor, 0 en contra y 0 abstenciones.
10.-. ASUNTOS VARIOS
- El Dr. Martín comenta la necesidad de crear una megaplataforma de investigación que agrupe a otros especialistas interesados en promover la investigación independiente, tales como cardiólogos, médicos de atención primaria, especialistas en SIDA y
enfermedades infecciosas, etc.
El Dr. Barnadas propone la creación de un comité de comunicaciones de GEICAM, que revise las declaraciones que se realicen a los medios por parte de los miembros, y que vele porque se transmitan mensajes objetivos de manera
coordenada y uniforme. La propuesta de presentará en la próxima reunión de Junta Directiva.
El presidente da por concluida la sesión.
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SOLICITUD DE ADMISIÓN A GEICAM
(Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama)
Datos del solicitante:
Nombre y apellidos:.......................................................................................................................................
Título de Especialidad:........................................................................................................Año:.................
Centro donde trabaja:...........................................................................................Tel:.........................................
Dirección Centro:.................................................................................................Fax....................................
Dirección particular:.............................................................................................Tel:...................................
Solicito ser miembro de GEICAM, aceptando sus estatutos.
En..........................................a........de.......................de............................. Firmado:
Miembros de GEICAM que le avalan:
Nombre y apellidos:.......................................................................................................................................
Centro donde trabaja:...........................................................................................................................................
En.........................................a.........de........................de.............................
Firmado:
Nombre y apellidos:.......................................................................................................................................
Centro donde trabaja:...........................................................................................................................................
En.........................................a.........de........................de.............................
Firmado:
Por favor, recorte el formulario, rellénelo y envíelo por fax al número 91 651 04 06 ó por correo a la dirección: GEICAM, Avenida de los Pirineos 7, Oficina 1 – 14,
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid)
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Formulario de Inscripción como
Miembro Colaborador
Recorte el formulario, complételo y envíelo por fax al número 91 651 04 06,
o por correo postal a la siguiente dirección:
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama
Avenida de los Pirineos 7, Oficina 1 – 14
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid)
Nombre o entidad
:
NIF:
Domicilio:
Localidad:
País:
C.P.
Teléfono:
Anual
Aportación periódica
Correo electrónico :
Mensual
Cuantía de la aportación:
Aportación única
Formas de pago
Domiciliación bancaria
Tarjeta de crédito
Transferencia bancaria
Talón nominativo
Domiciliación bancaria
Consigne los siguientes datos: (Los encontrará en su libreta, talonario o extracto del banco)
Nº de Entidad
Nº de Oficina
D.C.
Nº de Cuenta
(4 dígitos)
(4 dígitos)
(2 dígitos)
(10 dígitos)
Tarjetas de crédito válidas: Visa, Mastercard
Consigne los siguientes datos:
Nombre de la tarjeta:
VISA
Número de la tarjeta (16 dígitos):
MASTERCARD
OTRAS
____________
Fecha de caducidad:
Titular de la tarjeta:
Transferencias Bancarias:
Caixa Laietana: 2042 0160 42 3300000146
Talón nominativo:
Expedirlo a favor del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama y remitirlo a la dirección:
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama
Avenida de los Pirineos 7, Oficina 1–14
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid)
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