Cada bolsa con 100 ml de LEVOFLOXACINO GES 5 mg/ml solución

Transcripción

agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
FICHA TÉCNICA
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada bolsa con 100 ml de LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión
contiene 500 mg (5mg/ml) de levofloxacino como principio activo.
Excipientes:
1 ml contiene 9 mg de cloruro de sodio
Cada bolsa de 100 ml contiene 900 mg de cloruro de sodio
Acido clorhídrico* (para ajuste de pH)
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión intravenosa.
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión es una solución amarillo-verdosa.
4.
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión está indicado, en adultos, para los
cuales la terapia intravenosa se considera adecuada, para el tratamiento de las siguientes
infecciones cuando son debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:
• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Infecciones de piel y tejidos blandos.
Antes de recetar LEVOFLOXACINO G.E.S., deben tomarse en consideración las
recomendaciones nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.
Posología y forma de administración
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión se administra mediante perfusión
intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la
infección y de la sensibilidad del probable agente patógeno causal.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía según a la evolución de la enfermedad. Al igual que con otros
antibióticos, la administración de LEVOFLOXACINO G.E.S. deberá continuarse durante un
mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca sin fiebre o se haya demostrado
la erradicación bacteriana.
Forma de administración
www.agemed.es
Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática.
No Válido a afectos jurídicos
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión sólo está indicado para perfusión
intravenosa lenta; se administra una o dos veces al día. El tiempo de perfusión deberá ser como
mínimo de 60 minutos para LEVOFLOXACINO G.E.S. (500 mg contenidos en la bolsa de
100 ml) (Ver sección 4.4). En cuanto a incompatibilidades, ver la sección 6.2, y en cuanto a la
compatibilidad con otras soluciones de perfusión ver la sección 6.6. Las dosis recomendadas para
LEVOFLOXACINO G.E.S. son las siguientes:
Dosis en los pacientes con función renal normal
(aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)
Pauta posológica diaria (según gravedad)
Indicación
Neumonía adquirida en la comunidad
500 mg una o dos veces al día
Infecciones complicadas del tracto urinario 250mg1 una vez al día
incluyendo pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica
500 mg una vez al día
Infecciones de piel y tejidos blandos
500 mg dos veces al día
1
Debe tomarse en consideración el incremento de dosis en caso de infección grave
Dosis en pacientes con alteración de la función renal
(aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)
Pauta posológica
Aclaramiento
creatinina
50 - 20 ml/min
19 - 10 ml/min
<10 ml/min
(incluyendo
hemodiálisis y
DPCA)1
250 mg/24 h
de dosis inicial: 250 mg
500 mg/24 h
dosis inicial: 500 mg
500 mg/12 h
dosis inicial: 500 mg
después: 125 mg/24 h
1
No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria
(DPCA)
Dosis en pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente
en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.
Dosis en ancianos
No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal.
Contraindicaciones
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión no deberá administrarse:
• a pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino o cualquier otra quinolona,
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•
•
•
•
•
a pacientes con epilepsia,
a pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de
fluoroquinolonas,
a niños o adolescentes en desarrollo,
durante el embarazo,
a las mujeres en periodo de lactancia.
4.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de empleo
Levofloxacino puede que no sea el tratamiento más adecuado en los casos más graves de
neumonía pneumocócica.
Las infecciones nosocomiales debidas a P.aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado.
Tiempo de perfusión
Debe respetarse el tiempo de perfusión recomendado de como mínimo 60 minutos. Es conocido
para ofloxacino que durante la perfusión puede desarrollarse un descenso temporal de la presión
sanguínea. En casos raros, puede producirse un colapso circulatorio como consecuencia de una
caída profunda en la presión sanguínea. Si existe una caída remarcable en presión sanguínea
durante la perfusión con levofloxacino (l-isómero de ofloxacino), la perfusión debe detenerse
inmediatamente.
Tendinitis y rotura de tendones
Raramente puede aparecer tendinitis, esto frecuentemente afecta al tendón de Aquiles,
pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del
tendón es mayor en pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con
corticosteroides. Debido a esto estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados
si se les prescribe levofloxacino. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de
sentir dolor en los tendones deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso de
sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento e iniciarse el
tratamiento apropiado en el tendón afectado (por ejemplo, inmovilización).
Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml
solución para perfusión, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma
de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis
pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse
inmediatamente la administración de LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para
perfusión y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de soporte y/o tratamiento
específico (por ejemplo, vancomicina oral). En esta situación clínica se encuentran
contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.
Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión está contraindicado en
pacientes con antecedentes de epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá
utilizarse con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones,
como pacientes con lesiones del sistema nervioso central preexistentes, en tratamiento
concomitante con fenbufen y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con
fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección 4.5).
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Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son
tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado
con precaución en estos pacientes.
Pacientes con alteración renal
La dosis de LEVOFLOXACINO G.E.S. deberá ajustarse en pacientes con alteración
renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.
Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los
pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV
artificiales (p.e. lámparas solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.
Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
Debido al posible aumento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la
hemorragia en pacientes tratados con levofloxacino, en combinación con un antagonista
de la vitamina K (p.e. warfarina), cuando estos fármacos se administren
concomitantemente se deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver sección 4.5)
Advertencias sobre excipientes:
LEVOFLOXACINO G.E.S 5 mg/ml solución para perfusión contiene 354 mg (15,4
mmol) de sodio por 100 ml, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas
pobres en sodio.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y
teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo
en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios
no esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de
levofloxacino fueron aproximadamente un 13 % más elevadas en presencia de fenbufen
que cuando se administró sólo levofloxacino.
Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación
de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina
(24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la
secreción tubular renal de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el
estudio, las diferencias estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética
probablemente no tienen relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar
levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como
probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.
Ciclosporina
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La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró
conjuntamente con levofloxacino.
Antagonistas de la Vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia
que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un
antagonista de la vitamina K (p.e. warfarina). Por lo tanto las pruebas de la coagulación deberían
controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K.
Otra información relevante
Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles interacciones
farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente. La
farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se
administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina,
glibenclamida, ranitidina y warfarina.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de
toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO G.E.S.
no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo experimental de lesión de los
cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonas.
Lactancia
Dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO G.E.S. no deberá utilizarse en
mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión de los cartílagos que
soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonas.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (p.e. mareo / vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían
disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un
riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por
ejemplo, al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).
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4.8 Reacciones adversas
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de
5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado la siguiente
escala de frecuencia:
muy frecuentes
más
de
10%
frecuentes
1%
al
10%
poco frecuentes
0,1% al
1%
raras
0,01% al
0,1%
muy raras
menos del
0,01%
casos aislados
Reacciones alérgicas
Frecuentes:
prurito, erupción.
Raras:
urticaria, broncospasmo/disnea.
Muy raras:
angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico;
fotosensibilización.
Casos aislados:
erupciones bullosas graves, como síndrome de Steven Johnson,
necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema
exudativo multiforme.
Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden
producirse incluso tras la primera dosis.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes:
náuseas, diarrea.
Poco frecuentes:
anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Raras:
diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser
indicativa de enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa.
Muy raras:
hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes:
cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.
Raras:
parestesias, temblor, ansiedad, depresión, reacciones psicóticas,
agitación, confusión, convulsiones.
Muy raras:
hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto
y del olfato, alucinaciones.
Trastornos cardiacos
Raras:
taquicardia, hipotensión,
Muy raras:
shock (de tipo anafiláctico).
Casos aislados:
prolongación del intervalo QT (ver sección 4.9)
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras:
Muy raras:
Casos aislados:
artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis
(por ejemplo, del tendón de Aquiles), (ver sección 4.4).
ruptura tendinosa (por ejemplo, del tendón de Aquiles); esta
reacción adversa puede producirse dentro de las 48 horas
del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral (ver
sección 4.4).
Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en
pacientes con miastenia grave.
rabdomiolisis.
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Trastornos hepatobiliares y renales
Frecuentes:
elevación de enzimas hepáticas (p.e. ALT/AST).
Poco frecuentes:
aumento de bilirrubina, elevación de creatinina sérica.
Muy raras:
reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda
(por ejemplo, debido a nefritis intersticial).
Trastornos de la sangre:
Poco frecuentes:
eosinofilia, leucopenia.
Raras:
neutropenia, trombocitopenia.
Muy raras:
agranulocitosis.
Casos aislados:
anemia hemolítica, pancitopenia.
Otros:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Muy raras:
dolor, enrojecimiento del punto de perfusión y flebitis.
astenia, crecimiento fúngico y proliferación de otros gérmenes
resistentes.
neumonitis alérgica, fiebre.
Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de
fluoroquinolonas incluyen:
•
•
•
síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular,
vasculitis por hipersensibilidad,
ataques de porfiria en pacientes con porfiria.
4.9 Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos farmacológicos
llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una
sobredosis aguda de levofloxacino son alteraciones del sistema nervioso central, tales como
confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, así como aumentos del
intervalo QT.
En caso de que se produjera una sobredosis, deberá instituirse tratamiento sintomático. Debería
llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La
hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el
levofloxacino. No existe un antídoto específico.
5.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas
(código ATC: J01MA) y es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.
Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo
ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.
Puntos de corte de la sensibilidad
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Los Estándards de Laboratorio Clínico del Comité Nacional de EEUU (ELCCN) preliminares
recomendaron unos puntos de corte de CMI para levofloxacino , separando los organismos
sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes:
sensibles ≤2 mg/L, resistentes ≥8 mg/L
Espectro antibacteriano
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con
el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento
de infecciones graves. Por lo tanto, la información presentada proporciona sólo una orientación
aproximada de la probabilidad de que los microorganismos sean sensibles o no a levofloxacino.
Sólo se detallan a continuación los microorganismos relevantes en las indicaciones clínicas.
MICROORGANISMOS SENSIBLES
Espectro antibacteriano in vitro – Categoría con el intervalo europeo de resistencia
dentro del cual se sabe que varia
Sensibles
Microorganismos Aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis1
10-35%
Staphylococcus aureus 1 meti-S
0-30%
Staphylococcus coagulasa negativo
meti-S y meti-R
Staphylococcus saprophyticus
Streptococci, group C and G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae 1 peniI/S/R
Streptococcus pyogenes 1
Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Acinetobacter baumannii 1
Citrobacter freundii 1
Eikenella corrodens
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae 1
Escherichia coli 1
Haemophilus influenzae 1ampi-S/R
Haemophilus para-influenzae 1
Klebsiella oxytoca
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens
Otros microorganismos:
Chlamydia pneumoniae 1
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
40%
7%
30%
7%
0-20%2
Klebsiella pneumoniae 1
Moraxella catarrhalis 1 β+ / βMorganella morganii 1
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis 1
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa 1
Serratia marcescens 1
<5-10%
5%
0-15%
35%
10-50%
7%
Peptostreptococcus
LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1
Mycoplasma pneumoniae 1
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Sensibilidad intermedia
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Microorganismos aerobios Gram-negativos:
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Burkholderia cepacia
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotamicron
Bacteroides vulgatus
Clostridium difficile
Resistentes
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti-R
1
2
Staphylococcus coagulase negative
meti-R
La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clinicos
(20% en España y Portugal)
Otra información
El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una
resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.
Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:
- S.pneumoniae Francia ≤ 1%
- H.influenzae : rara
Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y
otras familias de agentes antibacterianos.
Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir tratamiento
combinado.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral,
obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 1 hora. La
biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una
farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600 mg.
Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.
Distribución
Aproximadamente el 30 - 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El tratamiento
repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras dosis
de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de
levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.
Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:
Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE)
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del
revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml
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respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la
administración.
Penetración en tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral
de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 µg/g y se alcanzaron 4 y 6 horas después de la
administración. La concentración en los pulmones excedió de manera considerable la del plasma.
Penetración en el líquido de vesículas cutáneas
Las concentraciones máximas de levofloxacino de aproximadamente 4,0 y 6,7 µg/ml en el
líquido de vesículas cutáneas se alcanzaron a las 2-4 horas tras la administración después
de 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día respectivamente.
Penetración en el líquido cerebro espinal
Levofloxacino presenta penetración baja en el líquido cerebro espinal.
Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante tres días,
las concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 mcg/g, 8,2 mcg/g, y 2,0 mcg/g
a las 2 horas, 6 horas y 24 horas respectivamente; la relación entre concentración media
próstata/plasma fue 1,84.
Concentración en orina
Las concentraciones medias en orina tras 8-12 horas de una dosis oral única de 150 mg,
300 mg o 500 mg de levofloxacino fueron 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L,
respectivamente.
Metabolismo
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el Nóxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por orina.
Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.
Eliminación
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 - 8 h), tras la
administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal
(>85% de la dosis administrada).
No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.
Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la
disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y
aumentan las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:
Clcr [ml/min]
ClR [ml/min]
t1/2 [h]
< 20
13
35
20 - 40
26
27
50 - 80
57
9
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Pacientes ancianos
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos
jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de
creatinina.
Diferencias por sexos
En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o
insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La significación clínica
de estas diferencias es poco clara.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
Los valores medios de la dosis letal (DL50) en ratones y ratas tras la administración intravenosa de
levofloxacino se situaron en el rango de los 250-400 mg/kg, en perros la DL50 era
aproximadamente 200 mg/kg. Uno de los dos animales que recibieron esta dosis murió.
Toxicidad tras administración repetida
Se practicaron estudios de un mes de duración administrando levofloxacino por vía intravenosa en
ratas (20, 60, 180 mg/kg/día) y monos (10, 25, 63 mg/kg/día) así como también un estudio de tres
meses en ratas (10, 30, 90 mg/kg/día).
Los “Niveles Sin Observación de Efectos Adversos” (NSOEA) en rata tuvieron unos valores de
20 y 30 mg/kg/día en los estudios de 1 mes y 3 meses, respectivamente. Se observaron depósitos
de cristales en orina en ambos estudios a dosis de 20 mg/kg/día y superiores. Las dosis altas (180
mg/kg/día durante 1 mes o 30 mg/kg/día y superiores durante 3 meses) disminuyeron ligeramente
el consumo de alimentos y el aumento de peso corporal. El examen hematológico mostró
reducción de eritrocitos y aumento de leucocitos y reticulocitos al final del estudio de 1 mes, pero
no del estudio de 3 meses.
El NSOEA en el estudio en mono fue de 63 mg/kg/día con sólo una pequeña reducción en el
consumo de alimentos y agua a esta dosis.
Toxicidad sobre la reproducción
Levofloxacino no afectó la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas a dosis de hasta
360 mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Levofloxacino
no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta
160 mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados a dosis
de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o dosis de hasta 25 mg/kg/día por vía intravenosa.
Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un
retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.
Genotoxicidad
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo
aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a concentraciones
iguales o superiores a 100 µg/ml, en ausencia de activación metabólica. Los ensayos in vivo (tests
del micronúcleo, de intercambio de cromátides hermanas, de síntesis de ADN no programada, y
letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.
Potencial fototóxico
Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tenía
actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial
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genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de
fotocarcinogénesis.
Potencial carcinogénico
En un estudio de dos años de duración en la rata administrándolo con los alimentos (0, 10,
30 y 100 mg/kg/día) no se observaron signos de potencial carcinogénico.
Toxicidad articular
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más marcados en
los animales jóvenes.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Relación de excipientes
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión contiene los siguientes excipientes:
Cloruro sódico; ácido clorhídrico (cs: pH 4,8) y agua para inyección.
6.2. Incompatibilidades
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión no debe mezclarse con
heparina o soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico).
6.3. Periodo de validez
Periodo de validez en su acondicionamiento comercial: 24 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
Mantenga este medicamento dentro de su estuche exterior para protegerlo de la luz.
Conservar a temperatura no superior a 30ºC.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa se presenta en
bolsas de plástico con sobreembalaje metálico.
Existen envases con 1 bolsa y 20 bolsas de 100 ml
6.6. Instrucciones de uso/manipulación
LEVOFLOXACINO G.E.S. 5 mg/ml solución para perfusión debe utilizarse
inmediatamente tras la retirada del sobreembalaje.
Mezcla con otras soluciones para perfusión:
LEVOFLOXACINO G.E.S. solución para perfusión es compatible con las siguientes soluciones
para perfusión:
solución de cloruro sódico al 0,9% , USP
glucosa al 5%, USP
glucosa al 2,5% en solución de Ringer
soluciones de combinación para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono,
electrolitos).
El periodo de validez del producto en las distintas soluciones es de un máximo de 8 horas a 25ºC.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Medicamentos y
Para las incompatibilidades, ver sección 6.2.
Revise la bolsa antes de usarla. Sólo debe usarse si la solución es transparente, de color
amarillo verdoso y prácticamente sin partículas.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
G.E.S. GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
C/ Cólquide 6. Portal 2. 1ª Planta, oficina F
28230 Las Rozas. Madrid
8. NUMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nº de Reg. en la AEM : 68867
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
20/11/2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Medicamentos y

Cada bolsa con 100 ml de LEVOFLOXACINO GES 5 mg/ml solución

Transcripción

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