Órganos hematopoyéticos y linfoides

Transcripción

Órganos linfoides
Órganos linfoides primarios
Timo
Bolsa de Fabricio aviar
•Timo: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-T
–Órgano par, encapsulado
•Presente en todos los vertebrados Gnatostomos
–Derivado de las bolsas faríngeas
•Peces Î mantiene la conexión con el epitelio faríngeo
•Tetrápodos Î se independiza y profundiza en el mesénquima
–Frecuentemente dividido en lóbulos o lobulillos
LÓBULILLOS
TÍMICOS
Tiroides
Bolsas
faríngeas
Mesénquima
Traquea
TIMO
Esbozos
tímicos
1
Órganos linfoides primarios: timo
•Componentes del timo - I
–Cápsula y trabéculas conjuntivas vasculares
•Separadas del parénquima tímico por membrana basal
–Componente linfoide
•Timocitos:
–Linfocitos pre-T Ö llegan al timo desde la circulación
–Linfoblastos (timoblastos) Ö en proliferación
–Linfocitos-T en diferenciación Ö timocitos medianos y pequeños
–Células de origen monocítico
•Células interdigitantes dendríticas (APCs)
•Macrófagos con cuerpos tingibles Î fagocitan timocitos
degenerados
–Otros tipos celulares no epiteliales
•Células mioides Î precursores de células musculares estriadas
(función desconocida)
•Componentes del timo - II
–Estroma epitelial
•Células retículo-epiteliales
–Con uniones intercelulares (demosomas...)
–Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los
linfocitos
–Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios”
»Llevan a cabo procesos iniciales de educación y selección clonal
•Otros tipos de células epiteliales
–Quistes tímicos uni- y pluricelulares
–Corpúsculos de Hassall (tetrápodos)
–Vascularización Î “barrera hemato-tímica
•Vasos sanguíneos recubiertos por células retículo-epiteliales y su
membrana basal
•Vascularización linfática
–Inervación: fibras del SNA
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•Componentes del timo
–Cápsula conjuntiva y membrana basal
–Parénquima
•Trabéculas conjuntivas desde la cápsula
con vasos sanguíneos y nervios
•Componente linfoide Î timocitos
•Células dendríticas interdigitantes
•Macrófagos
•Estroma Î células retículo-epiteliales
•Otros tipos de células epiteliales
–Quistes tímicos uni- y pluricelulares
–Corpúsculos de Hassall (en tetrápodos)
–Vascularización
•Sanguínea con barrera hemato-tímica
Esquema de la sección de un lobulillo tímico
•Timo de peces
–Mantiene la conexión con el epitelio faríngeo
–Timo intraepitelial, continuo con el epitelio faríngeo de la cámara
branquial
•Infiltrado por trabéculas conjuntivas con vasos desde la cápsula
•Parénquima regionalizado: zonas subcapsular, interna y externa
•Limitado externamente por el epitelio faríngeo
Lámina propia
Trabéculas
conjuntivas
Cápsula
Z. sub
PARÉNQUIMA
TÍMICO
capsu
lar
rna
Z. inte
erna
Z. ext
Epitelio
faríngeo
Cámara branquial
3
•Timo de peces - organización
Células mioides
Células retículo-epiteliales
Lámina propia
Timoblastos
Cápsula
Quiste
pluricelular
Z. SUBCAPS.
Trabécula
conjuntiva
Z. INTERNA
Timocitos
Z. EXTERNA
Epitelio
faríngeo
Macrófago
Cámara branquial
•Timo de peces – regionalización
–Cápsula conjuntiva
•Trabéculas vasculares
–Membrana basal
–Zona subcapsular
•Timoblastos
•Células mioides
•Células retículo-epiteliales secretoras
–Zona interna
•Numerosos timocitos
•Macrófagos con cuerpos tingibles
–Fagocitan timocitos picnóticos
•Células retículo-epiteliales estrelladas
•Quistes uni- y pluricelulares
–Zona externa
•Algunos timocitos
•Células retículo-epiteliales aplanadas
Epitelio faríngeo
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•Timo de tetrápodos
–Encapsulado y generalmente lobulado total o
parcialmente
•Situado en la región cervical o torácica
–Anfibios Î posición lateral de ambos timos
–Amniotas Î posición medial con tendencia a la
fusión de los timos derecho e izquierdo en la línea
media
LOBULILLOS TÍMICOS
(lobulación parcial)
TIMO
Sección histológica
•Timo de tetrápodos
–Lóbulo (lobulillo) tímico
•ÎUnidad estructural del timo
•Rodeado total (lóbulo) o parcialmente
(lobulillo) por la cápsula conjuntiva
–Parénquima regionalizado:
•Corteza
–Externa, próxima a la cápsula con
abundantes linfocitos, incluye:
»Zona subcapsular Î timoblastos
»Zona profunda Î timocitos
•Unión cortico-medular
–Con trabéculas ramificadas en “T”
•Médula
–Zona central de lóbulo (lobulillo) con pocos
linfocitos y abundante estroma epitelial
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•Lóbulo (lobulillo) tímico - organización
–Cápsula conjuntiva
•Trabéculas vasculares
–Membrana basal
–Corteza
•Células retículo-epiteliales limitantes
•Zona subcapsular - timoblastos
•Zona profunda - timocitos
•Células retículo-epiteliales corticales
–Unión cortico-medular
•Vénulas postcapilares
•Capilares linfáticos
–Médula
•Células retículo-epiteliales medulares
•Corpúsculos de Hassall
•Quistes uni- y pluricelulares
–Cápsula conjuntiva y trabéculas conjuntivas vasculares
•Limitadas por membrana basal y una capa de células retículo-epiteliales
limitantes
–Corteza: zona subcapsular
•Timoblastos (proliferación linfoide)
•Células retículo-epiteliales subcapsulares: thymic nurse cells (TNCs)
M. basal
Timoblastos
Cél. retículo-epitelial
subcapsular
Cél. retículo-epiteliales
limitantes
Cápsula
M. basal
ZONA
SUBCAPS.
Trabécula
vascular
CORTEZA
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–Corteza: zona cortical profunda
•Numerosos timocitos pequeños
–Muchos de ellos picnóticos
–Fagocitan timocitos picnóticos
•Diversos tipos de células retículo-epiteliales
–Corticales estrelladas
»Expresan complejos MHC-péptidos
–Glandulares hipertróficas
»Secretoras
–Limitantes peritrabeculares
»Rodeando a las trabéculas
Trabécula vascular
•Lóbulo (lobulillo) tímico organización
–Zona de unión cortico-medular
•Las trabéculas vasculares se
ramifican en “T”
•Zona rica en vascularización:
–Numerosas vénulas post-capilares
–Capilares linfáticos
•Área de alta migración celular
–Monocitos
–Células dendríticas
–Linfocitos
»Migración facilitada en las vénulas
postcapilares y capilares linfáticos
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–Médula
•Pocos timocitos
•Monocitos y macrófagos
•Células retículo-epiteliales medulares
–Grandes y pleomóficas
•Corpúsculos de Hassall
–Células epiteliales cornificadas
»Dispuestas en espiral
»Cornificación hacia el centro del
corpúsculo
Corpúsculo de Hassall
Lóbulo (lobulillo) tímico
Trabéculas
•Vascularización sanguínea:
Desde la cápsula, discurre por las trabéculas
–Arterias:
•Cápsula Î trabéculas Î unión corticomedular (ramificación en T)
–Lazos capilares: capilares continuos
•Unión cortico-medular Î corteza
•Unión cortico-medular Î médula
–Vénulas postcapilares:
•En la unión cortico-medular
–Migración celular a y desde la sangre
–Vénulas: trabéculas Î cápsula
•Circulación linfática
–Capilares linfáticos en la unión corticomedular Î trabéculas Î cápsula
MÉDULA
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•Lóbulo (lobulillo) tímico - barrera hemato-tímica
–La corteza tímica está “relativamente” aislada de la circulación
sanguinea: macromoléculas grandes (>10kD) no pasan desde el plasma
al parénquima cortical
Células reticulo-epiteliales limitantes
Dos tipos de barreras
–1) Morfológica, formada por:
•La capa de células retículoepiteliales limitantes (a manera
de epitelio simple perivascular)
–Su lámina basal
•El endotelio continuo
–Su lámina basal
–2) Fisiológica, formada por:
•Las uniones intercelulares
herméticas del endotelio
continuo de los capilares tímicos
Endotelio
Luz vascular
•Circulación linfoide en el timo
–Células pre-T: sangre Ö unión cortico-medular Ö zona subcapsular
•ProliferaciónÎ timocitos indiferenciados
–Timocitos: corteza profunda Ö médula
•Selección clonal y educación de los timocitos
–Linfocitos-T: médula Ö unión cortico-medular Ö sangre
Mitosis
Zona subcapsular
Selección
Educación
Cél. retículo-epitelial cortical
Cél. retículo-epitelial medular
Macrófago
Pre-T
Vénula
postcapilar
Célula dendrítica
Timocitos
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•Histofisiología del timo
–1) Atracción y expansión de linfocitos pre-T
•Células retículo-epiteliales secretoras Ö factores quimiotácticos
•Zona subcapsular Ö blastogénesis de linfocitos pre-T
–2) Selección clonal y educación de los linfocitos-T
–Más del 90% de los timocitos mueren dentro del timo
•Células retículo-epiteliales corticales Ö selección positiva
•Células dendríticas Ö selección negativa / educación
–3) Regulación de la activación de timocitos y de linfocitos-T
•Secreción de hormonas y de citoquinas tímicas
–Células retículo-epiteliales medulares secretoras
»Timosinas
»Timopoyetina
»Factor tímico sérico (FTS)
•Involución del timo
–El timo alcanza su máximo desarrollo antes de la pubertad
–Disminuye en tamaño y su parénquima se desorganiza en
relación con ciclos sexuales y/o tras la pubertad y/o senescencia
•Anamniotas y reptiles
–Fases de involución y regeneración estacionales
–Involución por envejecimiento lenta
•Aves y mamíferos
–Involución tímica muy marcada después de la pubertad
–Involución por envejecimiento rápida Ö ¿inmunodesrregulación?
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•Involución del timo
–Mamíferos
•Involución tímica después de la pubertad
–Disminuye el tejido linfoide
–Aumenta la cantidad de tejido adiposo
Órganos linfoides
Bolsa de Fabricio aviar
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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
•Bolsa de Fabricio aviar: órgano linfoepitelial, primario para los
linfocitos-B
–Órgano exclusivo de las Aves
•Actúa como órgano linfoide primario durante las etapas fetal y
postnatal
»En los adultos degenera o se convierte en un órgano linfoide
secundario
–Tejido linfoepitelial
•Estroma epitelial
–Células retículo-epiteliales
»Origen en la interfase ectodermo – endodermo del epitelio cloacal
•Células linfoides
–Bursocitos: linfocitos-B en diferenciación
•Vascularización Î “barrera hemato-bursal” (epitelio no
vascularizado)
•Bolsa de Fabricio
–Órgano impar, encapsulado,
situado en la parte dorsal de la
cloaca de Aves
–Formada por una invaginación de
la mucosa cloacal, que contiene:
Timo
–Folículos linfoepiteliales
•Situados en la lámina propia del
epitelio cloacal
–Separados del conjuntivo por
membrana basal
Luz
cloacal
–Epitelio folicular
•Zonas especializadas del epitelio
cloacal
Ano
Cloaca
Intestino
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Componentes de la bolsa de Fabricio - I
•Mucosa cloacal replegada Î pliegues (plicae) bursales
–Epitelio interfolicular Î epitelio de revestimiento simple mucoso
–Epitelio folicular Î epitelio especializado asociado a los folículos:
simple seudoestratificado mucoso, endocítico
•Membrana basal
–Lámina propia Î tejido conjuntivo laxo
•Folículos linfoepiteliales
–Componente linfoide Î bursocitos
•Linfocitos pre-B, linfoblastos y linfocitos-B en diferenciación
–Células de origen monocítico
•Células dendríticas (APCs) Î completan el proceso de la
selección clonal de los bursocitos
•Macrófagos con cuerpos tingibles Î fagocitan bursocitos
picnóticos
Componentes de la bolsa de Fabricio - II
•Folículos linfoepiteliales (cont.)
–Estroma epitelial (en la médula)
–Células epiteliales ramificadas
–Con uniones intercelulares típicas (demosomas) y tonofilamentos
–Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los
linfocitos-B
–Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios”
»Llevan a cabo procesos iniciales de selección clonal
–Vascularización
•Vasos sanguíneos en la lámina propia
–No penetran en los folículos: barrera hemato-bursal
–Inervación: fibras del SNA
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Bolsa de Fabricio - componentes
•Mucosa cloacal
–Plicae bursales
–Epitelio cloacal interfolicular
•Epitelio folicular
–En contacto con los folículos
•Folículos linfoepiteliales
–En la lámina propia
–Parénquima regionalizado:
•Corteza: estroma conjuntivo
–Zona de la lámina propia poblada
por numerosos leucocitos
•Médula: linfoepitelial
–Zona interna con estroma epitelial
–Con bursocitos
–Continua con el epitelio folicular
•Folículos linfo-epiteliales
–Médula: estroma epitelial
–Membrana basal
»Continua con la membrana basal
del epitelio cloacal interfolicular
•Bursocitos
•Células APCs dendríticas
–Corteza: estroma conjuntivo
•Leucocitos en la lámina propia
–linfocitos y macrófagos
•Vascularización sanguínea y
linfática
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•Folículos linfo-epiteliales
–Médula: estroma epitelial
–Limitantes
–Medulares
•Células APCs dendríticas
•Membrana basal
–Corteza: estroma conjuntivo
•Leucocitos en la lámina propia
–Macrófagos con cuerpos tingibles
•Fibroblastos
•Vascularización sanguínea y
linfática
•Epitelio folicular
–Seudoestratificado cilíndrico,
endocítico
•Células epiteliales irregulares con
microvellosidades
•Transporta sustancias desde la
luz hacia la base del epitelio
–Parte basal invadida por
macrófagos / células APC
dendríticas
•Continuo con el estroma epitelial
de la médula del folículo
MÉDULA
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•Médula de los folículos linfoepiteliales
Células dendríticas
–Células retículo-epiteliales
»Positivas para citoqueratinas
•Medulares
–Expresan proteínas del MHC-I y -II
»Selección positiva de células-B
•Limitantes
–Separan la médula (M) de la corteza (C)
–Células APC dendríticas
–Selección negativa de células-B
autoreactivas
Bolsa de Fabricio
Inmunomarcaje para
citoqueratinas (verde)
y vimentina (rojo)
•Histofisiología de la bolsa de Fabricio
–1) Atracción y expansión de linfocitos pre-B
•Células retículo-epiteliales secretoras Ö factores quimiotácticos
•Inducción de blastogénesis de linfocitos pre-B
–2) Selección clonal y educación de los linfocitos-B
•Células retículo-epiteliales medulares Ö selección positiva
•Células dendríticas Ö selección negativa
–Más del 90% de los bursocitos mueren dentro de la bolsa
–3) Secreción de hormonas y de citoquinas con actividad en los
linfocitos-B
•Células retículo-epiteliales medulares secretoras
–Bursopoyetina
–Bursina (tripéptido: lysil-histidil-glycil-amida)
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•Desarrollo e involución de la bolsa de Fabricio
–Alcanza su máximo desarrollo en el momento de la eclosión
–Después, disminuye en tamaño y su estroma epitelial se
desorganiza antes de la pubertad
•Involución rápida bajo efecto de hormonas esteroides
–Bursectomía química
–En los adultos permanece como tejido linfoide 2io asociado a la
mucosa cloacal
•Equivalentes de la bolsa de Fabricio en Aves adultas y el
resto de los Vertebrados Gnatostomos
–Tejidos hematopoyéticos con microambiente linfoide primario B no
definido anatómicamente:
•Peces Î riñón (pronefros)
•Tetrápodos Î hígado fetal, médula ósea adulta
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Órganos hematopoyéticos y linfoides

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