PET - SPECT en Demencias
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PET - SPECT en Demencias
PET y SPECT en demencias Rodolfo Ferrando, MD, MSc Profesor Asistente de Medicina Nuclear Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina. Universidad de la República. Montevideo, Uruguay. FDG PET en Demencias Alzheimer - Desvío del normal Okada et al. 3D-SSP FDG-PET y RM de 31 EA vs. 551 controles normales Progresión de la EA Normal Precoz Tardío Neonato Que utilidad tienen el SPECT y el PET en la evaluación de las demencias? Causas de demencia Epidemiología e Impacto Número estimado de nuevos casos de EA por año en USA (millones) NIA Alzheimer’s Disease: Unraveling the Mystery Epidemiología e Impacto 8% >65 a, 20% >75 a Más de 100.000 millones de US$ de costo anual en USA. 3a enfermedad más cara. Mayoría de casos leves no se reconocen Exactitud global del diagnóstico clínico menor a 70% aún en manos expertas SPECT en demencias Diagnóstico de Alzheimer Sensibilidad: 66/76 = 89.5% Especificidad: 22/27 = 81.5% Valor predictivo positivo: 66/73 = 93.2% Valor predictivo negativo: 22/30 = 73.3% Bonte FJ, et al. Brain blood flow in the dementias: SPECT with histopathologic correlation in 54 patients. Radiology 1997;202:793-797 SPECT Brain Imaging in Dementia A Meta Analysis papers n total n autopsias n cuant n cual 504 EA total 46 965 42 485 EA leve 6 77 0 61 EA moderada 6 112 0 104 EA severa 5 50 0 45 11 173 1 48 D. Parkinson 7 74 0 58 DFT 7 59 9 19 SIDA 4 72 0 0 43 527 0 455 DMI Normales 16 8 5 125 16 40 72 84 SPECT Brain Imaging in Dementia A Meta Analysis Devous M, Thisted R, Jagust W, et al. J Nucl Med 1995;35:107. Interpretación visual Posterior bilateral Sens Esp EA (n = 316) vs normales (278) 89% 97% EA (236) vs otras demencias (235) 75% 84% Evaluating early dementia with and without FDG PET: a comparison of predicted costs and benefits Silverman DH, et al. J Nucl Med 2002b;43:253-266 Comparar: OBJETIVO 1) El algoritmo diagnóstico convencional, propuesto por la Academia Americana de Neurología 2) Un algoritmo que involucre a la neuroimagen funcional (PET) propuesto para la evaluación de síntomas precoces de demencia en pacientes de 60 años o más. En: Exactitud Precocidad Costo-beneficio Evaluating early dementia with and without FDG PET: a comparison of predicted costs and benefits Sensibilidad Especificidad Base del Diagnostico 66 ±17% 77 ±23% Evaluación clínica, AD probable 90.5 ±5.5% 55.5 ±5.5% Evaluación clínica, AD probable + posible 91.5 ±3.5% 70 ±3% FDG-PET, AD patrón Sensibilidad y especificidad del PET y evaluación clínica comparada con confirmación histo-patológica de AD. Silverman DH, et al. J Nucl Med 2002b;43:253-266 Evaluating early dementia with and without FDG PET: a comparison of predicted costs and benefits ALGORITHM Accuracy Sensibility Specificity Conventional 0.69 0.84 0.525 PET included 0.85 0.94 0.75 Impact of adding PET: 16% less false diagnostic results. Silverman DH, et al. J Nucl Med 2002b;43:253-266 Evaluating early dementia with and without FDG PET: a comparison of predicted costs and benefits Impacto de la incorporación de PET en el algoritmo diagnóstico DISMINUCION en: Falsos (-) Falsos (+) (Por 10.000 pacientes evaluados) 511 1.097 Meses de cuidados de enfermería Meses de medicación innecesaria/año (Por 10.000 pacientes evaluados y tratados) 4.599 - 9.198 13.164 El PET se paga solo: punto de corte = 2.728 US$/PET scan Conclusiones El uso apropiado del FDG PET para la evaluación de la demencia precoz en pacientes geriátricos puede agregar información valiosa a la evaluación clínica, resultando en un diagnóstico más exacto y precoz Un diagnóstico más exacto y precoz permite la implementación más temprana de un manejo más apropiado Un mejor manejo puede resultar en ahorros sustanciales disminuyendo la necesidad de uso de establecimientos de cuidado prolongado y farmacoterapia innecesaria. Alzheimer’s Association Statement on PET. January 2004. “La Asociacion apoya el uso del FDG PET en pacientes con demencia o deterioro cognitivo leve o moderado de al menos 6 meses de evolución” Criterios para el uso adecuado: El diagnóstico permance incierto luego de una evaluación clínica completa realizada por un médico experimentado Es razonablemente esperable que la información disponible mediante el PET ayude a aclarar el diagnóstico o guiar el tratamiento futuro US Centers for Medicare & Medicaid Services - 15 June 2004 “La evidencia es adecuada para concluir que el FDG PET es razonable y necesario en los pacientes con diagnóstico reciente de demencia y deterioro cognitivo documentado de al menos 6 meses de evolución Que presentan criterios diagnósticos para (ambas) enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal Que han sido evaluados para enfermedades neurodegenerativas específicas o factores causales Y para los cuales la causa de la sintomatología clínica permanece incierta” Indicaciones de la imagen funcional Deterioro cognitivo o alteraciones conductuales que representen un cambio en el nivel normal de funcionamiento del paciente Etiología incierta de los síntomas o síntomas no reversibles en un tiempo de seguimiento razonable luego de la evaluación inicial y el manejo resultante de la misma (historia clínica y examen físico incluyendo examen neurológico, tests de laboratorio, imagen estructural por TC o RM) Que el paciente no presente aún una demencia severa SPECT vs PET en Demencias Herholz et al J Nucl Med 2002;43:21-26 Correlación de todos los voxels anormales 26 EA probables Análisis: SPM r = 0.9 para corteza temporoparietal y cíngulo posterior FDG lesiones más intensas (mejor contraste) SPECT FDG vs HMPAO PET Ptes que se deterioraron % Deterioro cognitivo leve 100 75 84 94 74 50 25 25 0 34 4 Predicción clínica de deterioro progresivo Clinica Predicción clínica de deterioro no progresivo PET (+) PET (-) 167 pacientes con deterioro cognitivo leve. Seguimiento medio de 3 a. Molec Genet and Metab 2003;80:350-355 Deterioro cognitivo leve 76 pacientes con deterioro cognitivo leve. Seguimiento a 3 a. 52 con conversión a EA, 24 sin conversión. Hirao K, et al. Neuroimage 2005;28:1014-21 ¿Qué más puede aportar la imagen funcional cerebral? diferenciar la EA de otras demencias identificar grupos en riesgo de deterioro progresivo acelerar y mejorar la exactitud del diagnóstico precoz rápido desarrollo de drogas que eviten la progresión identificar grupos en riesgo de iniciar la enfermedad Diagnóstico diferencial PET - SPECT PET mayor sensibilidad Differential diagnosis between Alzheimer’s & frontotemporal dementia by the posterior cingulate sign Bonte FJ, et al. J Nucl Med 2004;45:771-774 20 pacientes con EA 20 pacientes con DFT CP No CP CP No CP 16 (6 Aut) 4 (4 Aut) 1 19 (7 Aut) DFT: demencia frontotemporal CP: cíngulo posterior Aut: autopsia Demencia vascular vs. E. de Alzheimer La DV (~10% del total) se asocia frecuentemente a microinfartos diseminados sobre todo de GB, SB e hipocampo, y la mixta (~5%) a infartos de mayor tamaño El deterioro progresivo se asocia a la severidad de la EA y no a la presencia de ECV Clínica + RM tienden a sobrediagnosticar la DV y subdiagnosticar la mixta Jellinger KA, 2002 Depresión de inicio tardío. Hipotiroidismo. 80 años, SF, FRV, DIT, hipotiroidismo, DCL. Demencia, Parkinsonismo y Cuerpos de Lewy (P) EA+EP (EA+P) EA+CLD EA CLGB EP CLCX CLD CL Enfermedad de Parkinson FDG Normal Parkinson Demencia Parkinson FDOPA Enfermedad de Parkinson A B C D A. 99mTc-TRODAT-1 SPECT normal. B. Enfermedad de Parkinson de 8 años de evolución. Marcada disminución de la actividad en ambos putámenes con relativa preservación en los caudados, en particular a derecha. C. Enfermedad de Parkinson de 26 años de evolución. Severa hipocaptación en ambos cuerpos estriados. D. Parkinsonismo de origen vascular. Hipocaptación focal asimétrica, con relativa preservación del núcleo caudado únicamente a izquierda. Parkinson vs Parkinsonismos atípicos ECD SPECT FDG PET ECD SPECT ECD SPECT Parkinson PSP DCB AOPC Parkinson vs. Parkinsonismos atípicos Multi Systematrophie DAT FP-CIT Parkinson Normal AMS D2 IBZM Tatsch et al. J Nucl Med 1998;39:124P Ichise et al. Neurology 1999;52:1206-14 EA vs Lewy FDG DAT Lewy Walker Z, Costa DC, Walker RWH, et al. Differentiation of dementia with Lewy bodies from Alzheimer’s disease using a dopaminergic presynaptic ligand. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:136-40 EA vs Lewy VMAT2 in vitro Gilman S, Koeppe RA, et al. Striatal monoamine terminals in Lewy body dementia and Alzheimer’s disease. Normal EA Lewy EA VCL Ann Neurol 2004;55:774-80 VMAT2 Normal EA Lewy Parkinson Lewy vs Parkinson Lewy Walker Z, Costa DC, Walker RWH, et al. Striatal dopamine transporter in dementia with Lewy bodies and Parkinson disease: A comparison. Neurology 2004;62:1568-72 Enfermedad de Huntington Lewy A. Enfermedad de Huntington de 7 años de evolución con trastornos psiquiátricos. B. Enfermedad de Huntington con demencia. C. Paciente con deterioro cognitivo y antecedentes familiares de Huntington. Impacto potencial del tratamiento para retrasar el inicio de la enfermedad de Alzheimer Brookmayer et al. 1998 El modelo para el diagnóstico precoz Historia natural de la enfermedad neurodegenerativa Pre-sintomático Sintomático Diagnóstico Función neuronal Clínica Tiempo De Kosky and Marek; Science 203, 2003 Impacto del diagnóstico precoz La degeneración neuronal precede a los síntomas clínicos La fase pre-sintomática probablemente dura años DESAFIO Identificar individuos durante el período pre-clínico OBJETIVO Iniciar la terapia durante el período pre-clínico BENEFICIO retardo en el inicio en 5 años ↓ de 50% en la prevalencia retardo en el inicio en 10 años virtual desaparición de la EA De Kosky and Marek; Science 203, 2003 Riesgo genético, PET y deterioro cognitivo Small et al, PNAS 2000;97:6037-6042 APOE-4 Risk APOE-4 Metabolic Decline (2 ys) Metabolismo cerebral de glucosa en pacientes con EA con y sin tratamiento con Rivastigmina Nordberg Imaging brain amyloid in AD using the PET novel tracer Pittsburgh Compound-B Klunk, Engler et al. Ann Neurol 2004 11C-PIB for differential diagnosis of dementia Row et al. Neurology 2007 11C-PIB 80-90% en la detección pecoz de la EA en el adulto mayor 10-20% 40% 60% 100% Resumen Diagnostico temprano de EA AD Predicción de conversión de MCI a EA Diagnostico diferencial de las demencias Diagnostico preclínico de EA Evaluación de nuevas intervenciones terapéuticas Incorporación progresiva en guías clínicas