Equipo Investigador (2005-2011) - Centro de investigación del Cáncer
Transcripción
Equipo Investigador (2005-2011) - Centro de investigación del Cáncer
La especificidad funcional de las proteínas Ras (Genes Cancer 2:181, 2011), ha sido avalada por varios estudios recientes de este laboratorio que demuestran que diferentes isoformas de Ras juegan papeles funcionales claramente diferenciados en diversos contextos biológicos. Así, mientras que las proteínas N-Ras están claramente implicadas en respuestas celulares de defensa e inmunomodulación y en respuestas apoptóticas (Oncogene 26: 917, 2007; Genome Biology 10:R123, 2009; Blood 117:5102, 2011), las proteínas K-Ras ejercen una papel fundamental en la progresión del ciclo celular en la fase G1/S (Embo J 29: 1091, 2010; PLoS One 5:e8703, 2010). Otros estudios colaborativos del grupo han demostrado también aspectos diferenciales de la implicación de H-Ras y K-Ras en señalización intracelular (Cell Signal 21:1836, 2009) así como la contribución específica de H-Ras a procesos fisiológicos renales y al control de la presión sistémica vascular (World J Urol 27:787, 2009; Kidney Int 77:509, 2010; Hypertension 56:484, 2010). Por otra parte, el análisis de nuestras líneas de ratones knockout para RasGrf1 y RasGrf2 ha demostrado la diferente funcionalidad de estas dos proteínas, por otro lado muy similares en secuencia y estructura (BBA Rev Cancer 1815:170, 2011). Así, RasGrf1 juega un importante papel en procesos de fotorrecepción (Neuroscience 146: 272, 2007; J. Neurochem 110:641, 2009) mientras que RasGrf2 coopera con proteínas Vav (con actividad GEF sobre GTPasas de la familia Rho) en señalización de linfocitos T y linfomagénesis (Mol Cell Biol 27: 8127, 2007; PLoS One 4:e8229, 2009). Finalmente, en estudios recientes participando en consorcios internacionales para el análisis de SNPs en poblaciones humanas mediante GWAS (genome wide association study meta-analysis of directly genotyped or inputed human SNPs), nuestros ratones KO han servido para documentar la implicación funcional de RasGrf1 en predisposición a defectos de visión como la miopía (Nat. Genetics, 42:902, 2010) y de RasGrf2 en predisposición a conductas adictivas de abuso de alcohol (PNAS 108:7119, 2011). Retos para el futuro Nuestros planes de trabajo futuro implican el seguimiento y la extensión de las observaciones recientes de nuestro Equipo Investigador (2005-2011) / Equipo Investigador (2005-2011) Research Team (2005-2011) / Research Team (2005-2011) Investigador Visitante / Visiting Scientifics Jaime Font de Mora Carmen Guerrero Arroyo (2000-2005) (2000-2010) Postdoctorales / Postdoctoral Fellows Mónica Arribas García Ana Belén Rodríguez de la Peña María Sanz Vicente (2004-2007) (2005-2008) (2007-2009) Predoctorales / Predoctoral Fellows Gabriela Rascarachi Álvaro Avivar Valderas María Esther Castellano Sánchez Susana Martín Encabo Alberto de Luis Calvo Javier Gutiérrez Berzal Vera Susana Carneiro Maia (hasta 2005) (hasta 2005) (2002-2007) (2002-2006) (2007-2008) (2004-2006) (2008-2010) Técnicos / Technicians Isabel Alonso Garrido Alejandro Núñez Alonso (2010) (2001-2009) Estudiantes / Students Graham Brant-Zawadzki Judit Pandi Tanialis Ortiz Anita Kunert (2005) (2006) (2006-2007) (2009) laboratorio que apoyan la hipótesis de que, a pesar de su marcada homología, las diferentes isoformas de Ras y GEFs tienen especificidad funcional. Son líneas de trabajo futuro las siguientes: (1) Análisis funcional de los tres isoformas canónicas de Ras en distintos contextos celulares, tejidos y órganos y de su contribución específica a diversos procesos patológicos y tumorales. (2) Análisis funcional de los dos miembros de la familia RasGrf, determinando sus contribuciones especíificas a procesos de formación de memoria y patologías asociadas. Además, caracterizaremos en detalle los papeles específicos de RasGrf1 en fotorecepción y de RasGrf2 en abuso de sustancias y alcohol. (3) Caracterización funcional de los miembros de la familia Sos, determinando los papeles específicos funcionales de Sos1 y Sos2. Para esto hará falta generar nuevas razas KO inducibles de Sos1, ya que los KO constitutivos de Sos1 no son viables en edad adulta. (4) Caracterización del exoma de los distintos RasGEFs en tejidos normales y tumorales humanos para determinar si contribuyen a la tumorogénesis. Unidades de Investigación | Research Units | Lab 1 131