¿POR QUÉ SE JUSTIFICA EL USO DE TESTOSTERONA EN LA
Transcripción
¿POR QUÉ SE JUSTIFICA EL USO DE TESTOSTERONA EN LA
XII Jornadas Intercapitulares de Urología ‘Dr Pilar Blanco Guevara’ Margarita- Nueva Esparta-Venezuela Julio 2007 ¿POR QUÉ SE JUSTIFICA EL USO DE TESTOSTERONA EN LA PRACTICA UROLOGICA DIARIA? Dr Julio C. Potenziani B Hospital Privado Centro Médico de Caracas EL ESTADO ACTUAL DE LOS ESTUDIOS CLINICOS PUBLICADOS Y EN DESARROLLO SOBRE LA TERAPIA DE REEMPLAZO CON TESTOSTERONA EN HOMBRES CON SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA (S.D.T), HAN DADO EL CONOCIMIENTO Y BASAMENTO NECESARIO PARA IMPLEMENTARLOS CON SEGURIDAD Y EFICACIA Y CON ELLO CAMBIAR EL PANORAMA DE ESTOS PACIENTES “LA EDAD PROMEDIO A NIVEL MUNDIAL AUMENTARA SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS PROXIMOS 50 AÑOS, Y LA FRANJA POBLACIONAL QUE MAS AUMENTARA SERA LA DE MAYORES DE 65 AÑOS” EN EL AÑO 2000 HABIA 600 MILLONES DE PERSONAS DE 60 AÑOS O MÁS, LAS CUALES AUMENTARON A 1.2 BILLONES DE PERSONAS EN EL AÑO 2005 Y LLEGARAN A 2 BILLONES PARA EL AÑO 2050. WORLD HEALTH ORGANIZATION. DEPARTMENT OF NON-COMMUNICABLE DISEASE PREVENTION AND HEALTH PROMOTION (NPH) ABOUT AGING AND LIFE COURSE 2000 ESTADISTICAS VENEZOLANAS PARA EL AÑO 2005 VENEZUELA CONTABA CON UN PROMEDIO DE 2.500.000 HOMBRES POR ENCIMA DE LOS 50 AÑOS. MAS DE 350.000 HOMBRES EN ESTE GRUPO ETAREO PODRÍAN TENER SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA (S.D.T) SIMPOSIUM NEBIDO-SCHERING CONGRESO VENEZOLANO DE UROLOGIA-PUERTO ORDAZ 2006 DEFINICION DEL S.D.T (Sindrome de Deficiencia de Testosterona) EAU Berlin 2007 El S.D.T es un síndrome clínico y bioquímico caracterizado por síntomas típicos y por una deficiencia en los niveles séricos de Testosterona. Usualmente resultará en un deterioro significativo de la calidad de vida y afectará negativamente la función de multiples sistemas orgánicos. SABER QUE UN HOMBRE TIENE S.D.T ES IMPORTANTE PORQUE SERA UN… …FACTOR DE RIESGO PARA DISFUNCION SEXUAL …FACTOR DE RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES e H.T.A …FACTOR DE RIESGO PARA DIABETES TIPO 2 Y SINDROME METABOLICO …FACTOR DE RIESGO PARA FALTA DE ENERGIA, TRASTORNOS CARACTER Y FATIGA …FACTOR DE RIESGO PARA OBESIDAD …FACTOR DE RIESGO DE OSTEOPOROSIS Y RIESGO DE FRACTURAS …FACTOR DE RIESGO PARA PERDIDA DE MASA Y FUERZA MUSCULAR Y DETERIORO DE LA DESTREZA CORPORAL …FACTOR DE RIESGO PARA PERDIDA DE CONCENTRACION, BAJO NIVEL DE MEMORIA Y FUNCION COGNITIVA DETERIORADA ¿QUE LOGRA LA T.R.T? 1. RESTAURA LA FUNCION SEXUAL GLOBAL 2. NORMALIZA NIVELES SERICOS HORMONALES 3. (Testosterona serica y sus metabolitos: Estradiol, DHT, DHEA, DHEAs, Hormona del Crecimiento, Melatonina, Tiroxina, Leptina). BAJA EL RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (Disminuye el colesterol total y el LDL, aumenta el HDL y disminuye la Lipoproteina aterogenica) 4. BAJA EL RIESGO DE S.M, DIABETES Y OBESIDAD CENTRAL 5. RESTAURA LA FUERZA Y EL VOLUMEN MUSCULAR 6. RESTAURA LA SENSACION DE ‘SENTIRSE BIEN’, ELIMINA LA FATIGA PERENNE T.R.T (Terapia de Reemplazo con Testosterona) ¿QUE LOGRA LA T.R.T? 7. MEJORA EL HUMOR Y AUMENTA EL ENTUSIASMO DE VIVIR. DISMINUYE EPISODIOS DE DEPRESION, ENOJO. 8. PREVIENE Y MEJORA LA OSTEOPOROSIS, MEJORA DENSIDAD OSEA, MANTENIMIENTO MASA OSEA 9. RESTAURA FERTILIDAD EN CASOS DE HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO. 10. MEJORA EL SUEÑO, MAYOR ENTUSIASMO PARA LAS ACTIVIDADES DIARIAS (profesionales y recreativas) 11. MEJORA LA FUNCION COGNITIVA (agudeza mental, memoria) ? T.R.T (Terapia de Reemplazo con Testosterona) ARGUMENTOS BASADOS EN EVIDENCIA PARA UTILIZAR T.R.T EN HOMBRES CON S.D.T SOBRE LA FUNCION SEXUAL ROL DE LA TESTOSTERONA EN LA FUNCION ERECTIL L. GOOREN JMHG 3(3):292-298 Sep 2006 1.LA RESPUESTA ERECTIL ES REGULADA CENTRAL Y PERIFERICAMENTE POR ANDROGENOS 2.LOS ANDROGENOS SON NECESARIOS PARA EL MANTENIMIENTO DEL SUSTRATO ANATOMICO Y FISIOLOGICO DE LAS ERECCIONES 3.EN CASOS DE DISFUNCION ERECTIL HAY QUE RESTAURAR LA ‘T’ A NIVELES NORMALES 4.LA ADMINISTRACION DE ‘T’ MEJORA LA RESPUESTA TERAPEUTICA DE LOS PDE-5I 5.LA ‘T’ SE RELACIONA CON FACTORES ETIOLOGICOS TALES COMO OBESIDAD, DIABETES MELLITUS Y ATEROSCLEROSIS. EL ROL DE LA TESTOSTERONA EN LA FUNCION ERECTIL L. GOOREN JMHG 3(3):292-298 Sep 2006 6. VARIOS TIPOS DE ERECCIONES TIENEN RELACION CON ‘T’ a. Erecciones espontaneas en el sueño b. Erecciones inducidas por fantasía c. Erecciones matutinas 7. ANDROGENOS AFECTAN LA RESPUESTA PENEANA A LOS ESTIMULOS EROTICOS EN RELACION A ‘DURACION DE RESPUESTA’ Y ‘MAXIMO GRADO DE RIGIDEZ’ EN GENERAL ASPECTOS SIGNIFICATIVOS DEL EFECTO ANDROGENICO SOBRE LA FUNCION SEXUAL 8. ‘T’ TIENE EFECTOS PROFUNDOS SOBRE TEJIDOS PENEANOS INVOLUCRADOS EN LA ERECCION (Musculatura lisa cavernosa) 9. LA DEFICIENCIA DE ‘T’ CONDUCE A PERDIDA DE FIBRAS ELASTICAS DE TUNICA ALBUGINEA Y PERDIDA DE FIBRAS MUSCULARES LISAS DE LOS CUERPOS CAVERNOSOS, AMBAS REEMPLAZADAS POR FIBRAS COLAGENAS (Shen) ANDROGENOS Y FUNCION ERECTIL. PHYSIOLOGY OF ERECTILE FUNCTION: AN UPDATE ON INTRACELLULAR MOLECULAR PROCESSES. Morelli A et al. EAU-EBU Update Series (4) 3:96-108, 4 Jun 2006 EL ROL DE LA TESTOSTERONA EN LA FUNCION ERECTIL L. GOOREN JMHG 3(3):292-298 Sep 2006 10.LA PRESION INTRACAVERNOSA, LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES ALFA-1 ADRENERGICOS Y LA ACTIVIDAD DE LA FOSFODIESTERASA-5 DEPENDEN DE LOS ANDROGENOS (Traish) 11.HAY RECEPTORES ANDROGENICOS CAVERNOSO HUMANO (Aversa) EN EL TEJIDO 12. LOS NIVELES DE ‘T’ LIBRE, INDEPENDIENTE DE LA EDAD, SE CORRELACIONO POSITIVAMENTE CON EL GRADO DE RELAJACION DE LAS CELULAS MUSCULARES LISAS Y CON LAS CELULAS ENDOTELIALES DE LOS CAVERNOSOS, DANDO SOPORTE AL ROL DE LOS ANDROGENOS EN REGULAR LA FUNCION MUSCULAR LISA CAVERNOSAS (Aversa) EXPOSICION RAZONADA PARA ANDROGENOS y DISFUNCION ERECTIL EN EL 2006 ROUMEGUERE T. EUROPEAN UROLOGY 50(2006): 898-900 1. HOMBRES CON D.E Y DISMINUCION DE ‘T’ LIBRE TIENEN UN DETERIORO EN LA CAVERNOSA (Aversa) RELAJACION DE LA MUSCULATURA LISA 2. LA DISMINUCION DE ‘T’ PROGRESIVAMENTE RESTRINGE LA RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS CON PDE-5 I (Guay) 3. LA ADMINISTRACION DE ANDROGENOS EN ANIMALES CON DEFICIENCIA ANDROGENICA FACILITARA LA ACCION DE PDE-5 I 4. LA DEFICIENCIA ANDROGENICA AFECTA LA SINTESIS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL-VASCULAR (VEGF) Y PROMOCIONA EL FACTOR DE CRECIMIENTO beta-1 (TGF-beta1) Y EL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL TEJIDO CONJUNTIVO (CTGF) LLEVANDO A UNA DISMINUCION DE LAS FIBRAS MUSCULARES LISAS CAVERNOSAS. 5. 20% DE PACIENTES CON D.E TENDRAN NIVELES BAJOS DE ‘T’ SERICA. COMBINANDO TESTOSTERONA y PDE-5 I EN DISFUNCION ERECTIL: RAZONAMIENTO BASICO Y EVIDENCIAS CLINICAS GRECO E, SPERA G, AVERSA A. EUROPEAN UROLOGY 50(2006):940-947 1. ADMINISTRACION DE PDE-5 I ORALES PUEDEN SER INEFICACES DEPENDIENDO DE LA DEMOSTRACION DE LA REGULACION DE LA ‘T’ EN LA EXPRESION DE LOS PDE-5 I EN LOS CUERPOS CAVERNOSOS HUMANOS Y SU EFICACIA PODRA MEJORARSE AL AÑADIR ‘T’ CUANDO SEA NECESARIA 2. LA CONCLUSION DE ESTE TRABAJO FUE QUE EL DESPISTAJE DE SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA (S.D.T) EN TODOS LOS HOMBRES CON DISFUNCION ERECTIL ES NECESARIO PARA IDENTIFICAR EL SINDROME. ESTUDIO RANDOMIZADO DE GEL DE ‘T’ COMBINADO CON SILDENAFIL EN HOMBRES HIPOGONADALES CON DISFUNCION ERECTIL (D.E) QUE NO RESPONDEN AL TRATAMIENTO CON SILDENAFIL SOLO. SHABSIGH R, KAUFMAN S, STEIDLE C, PADMA NATHAN H. J UROL 172:658-663, Aug 2004 COMBINAR T.R.T (GELES) CON PDE-5 I, ES BENEFICIOSO PARA LA MEJORIA DE LA FUNCION SEXUAL EN HOMBRES CON SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA (S.D.T) Y DISFUNCION ERECTIL QUE NO RESPONDAN A LOS PDE-5 I SOLOS. UNDECANOATO DE ‘T’ ORAL REVIERTE LA D.E ASOCIADA A DIABETES MELLITUS TIPO II EN PACIENTES CON FRACASOS A LA TERAPIA UNICA CON CITRATO DE SILDENAFIL KALINCHENCO S, KOSLOV G, GONTCHAROV N, KATSIVA G. THE AGING MALE 2003;6:94-99 CONCLUSIONES FUERON QUE LA DISMINUCION DE ‘T’ EN PACIENTES CON DISFUNCION ERECTIL (D.E) Y DIABETES MELLITUS TIPO II RECIBIENDO ANTIDIABETICOS ORALES, PUEDE SER LA CAUSA DEL FRACASO DE LA RESPUESTA DEFICIENTE AL CITRATO DE SILDENAFIL. COMBINACION DE T.R.T CON SILDENAFIL RESTAURARA LA FUNCION SEXUAL. TESTOSTERONA y FUNCION SEXUAL T.R.T PRODUCE BENEFICIOS (AUMENTO DE LIBIDO, VOLUMEN Y FUERZA MUSCULAR, DE DENSIDAD ÓSEA, MEJORA EL HUMOR, LA ERITROPOYESIS Y LA CAPACIDAD COGNITIVA, MEJORA EL ASPECTO DE LA PIEL Y EL CABELLO) (Snyder 1999,2000,2001), (Tenover 1998),(kim 1999), (Kenny 2001),(Sih 1997),(Dobs 1999), (Cherrier 2001), (Moffat 2002) SE HA DESCUBIERTO UN EFECTO DE LA ‘T’ SOBRE LAS FIBRAS NERVIOSAS CAVERNOSAS (Goyal -J Androl 2005 26(1): 32-43) TESTOSTERONA y FUNCION SEXUAL 18-37% DE LOS DIABETICOS NO RESPONDEN A LOS FARMACOS PDE-5 Y DE ÉSTOS 50% SON HIPOGONADALES (Simposium Schering. 12th World Congress of the International Society for sexual Medicine 17-21 September 2006, Cairo-Egypt) EXISTE RELACIÓN ENTRE NIVELES DE TESTOSTERONA LIBRE, SINTOMAS URINARIOS BAJOS Y DISFUNCIÓN ERECTIL EN HOMBRES MADUROS (Osayar A, Yaman O, Zumrutbas AE. J Sex Med 2006 ;3 (suppl 5): UP-007: 440) TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ERECTIL CON TESTOSTERONA: UN OLVIDADO PERO EFECTIVO TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA (Saad F, Schwerdt S, Yassin A. J Sex Med 2006 ;3 (suppl 5): UP-019:443) TESTOSTERONA y FUNCION SEXUAL Satellite Simposium “The Rationale for Testosterone Therapy in Erectile Dysfunction” 8th Congress of the European Society for Sexual Medicine Dec 4-7 2005, Copenhagen, Dinamarca Buvat J, Lyngdorf P. Experiencia Clínica del tratamiento de pacientes con S.D.T con D.E con T.R.T y PDE-5 GAROLLA A Y FORESTA C (PADOVA-ITALIA) ESTUDIARON HOMBRES CON DEFICIENCIA ANDROGENICA. ENCONTRARON QUE HUBO UNA DISMINUCIÓN DE ‘ERECCIONES-SUEÑO RELACIONADAS’ QUE NO RESPONDIAN AL TRATAMIENTO CON SILDENAFIL 50 MGS O 3 MGS DE APOMORFINA. DESPUES DE 6 MESES DE TRATAMIENTO CON TESTOSTERONA SE NORMALIZARON LOS PARAMETROS (NPT) Y P-CDU (PENILE-COLOUR-DOPPLER ULTRASONOGRAPHY) HUBO UNA MEJORÍA EN LA VASCULARIZACION PENEANA HIPOTESIS Pacientes con S.D.T, la ‘T’ podría estimular el endotelio como la secreción neuronal de sustancias vasoactivas como el NO. La T.R.T puede mejorar las reparaciones endoteliales. Las celulas progenitoras endoteliales(EPC) provenientes del aspirado de medula ósea migran dentro de la circulación periferica para promover la reparación endotelial. CONCLUSION DEL ‘GRUPO DE PADOVA’ PACIENTES CON BAJO NIVEL PLASMATICO de ‘T’ TIENEN UN RIESGO AUMENTADO DE DISFUNCION ENDOTELIAL S.D.T y FUNCION SEXUAL TESTOSTERONA y DISFUNCION ERECTIL S.D.T y TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL Aversa A, Greco E. Universidad de Roma ‘La Sapienza’, Italia LA POSIBILIDAD DE CAMBIO DE HOMBRES SOMETIDOS A T.R.T PARA MEJORAR SU FUNCION SEXUAL, EN AUSENCIA DE CONTRAINDICACIONES PODRIA REPRESENTAR UNA SALVACION PARA PACIENTES QUE DE OTRA MANERA HUBIERAN REFERIDO MENOS SATISFACCION O HUBIERAN SIDO SOMETIDOS A ALTERNATIVAS MAS INVASIVAS DEBIDO A QUE LA DISFUNCION ERECTIL COMPARTE LOS MISMOS FACTORES DE RIESGO PUEDE SER UN ‘FARO CENTINELA’ DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. EN UN FUTURO, LA TERAPIA DE T.R.T OFRECERA EL POTENCIAL DE FAVORECER LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A D.E TESTOSTERONA y DISFUNCION ERECTIL REGULACION DE LA ERECCION PENEANA POR MECANISMOS MOLECULARES y MECANISMOS CELULARES ANDROGENO-DEPENDIENTES Traish A, Kim N. Center for Advanced Biomedical Sciences Boston University School of Medicine, MA, USA Investigación de la acción androgénica sobre la Fisiologia de la erección sugiere que los andrógenos regulan: 1. 2. 3. 4. 5. Expresión y actividad del las isoformas del NOs Expresión y actividad de las fosfodiesterasas Crecimiento, contractividad y estado de diferenciación de celulas musculares lisas Metabolismo del tejido conjuntivo Diferenciación de las celulas estromales progenitoras (PSC) dentro de la linea adipogenica y miogenica. CONCLUSION EL S.D.T PRODUCE DISFUNCION ERECTIL AL AFECTAR MULTIPLES COMPONENTES CELULARES, ALTERANDO LA SEÑALIZACION Y LOS CANALES BIOQUIMICOS DE MODULACION , CAMBIANDO DESFAVORABLEMENTE LA INTEGRIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LOS CUERPOS CAVERNOSOS PENEANOS SEXUAL HEALTH IS THE PORTAL TO MEN'S HEALTH Shabsigh R, Columbia University, New York Center For Human Sexuality Numerosos estudios han demostrado que los sintomas de disfunción sexual y el S.D.T pueden ser ‘alertadores precoces’ de enfermedad cardiovascular, diabetes, sindrome metabólico, depresión e hiperplasia prostática benigna. Los nuevos conceptos de disfunción endotelial en la etiología de éstas condiciones médicas obliga a la necesidad de un abordaje global más que a un enfoque individualizado, para dar una mejor medicina a los hombres de la franja etaria por arriba de los 60 años, cada día más numerosa. S.D.T y ENFERMEDADES CRONICAS EL ARGUMENTO ACTUAL DE MAYOR PESO S.D.T = SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA y T.R.T EN ENFERMEDADES CRONICAS Dobs A. Johns Hopkins University Baltimore, USA. Clinicas Médicas de Norteamerica 90 Suppl 1 Testosterone Replacement Therapy. Bhasin S 2006 NIVELES BAJOS DE ‘T’ SON USUALES EN LAS SIGUIENTES CONDICIONES: 1. ENVEJECIMIENTO 2. DEPRESION 3. SINDROME METABOLICO 4. DIABETES MELLITUS II 5. DISFUNCION ERECTIL 6. OBESIDAD 7. HIV/SIDA 8. CANCER 9. OSTEOPOROSIS 10.ABUSO ALCOHOL SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA y T.R.T EN ENFERMEDADES CRONICAS Dobs A. Johns Hopkins University Baltimore, USA. Clinicas Médicas de Norteamerica 90 Suppl 1 Testosterone Replacement Therapy. Bhasin 2006 • En DIABETES tipo II hay 30-50% de S.D.T • T.R.T ofrece beneficios terapeuticos en hombres con enfermedades cronicas y S.D.T • Niveles bajos de Testosterona están asociados con OBESIDAD ABDOMINAL, TRIGLICERIDOS ELEVADOS, DISMINUCION DEL H.D.L, HIPERGLICEMIA, HIPERTENSION ARTERIAL todos factores de riesgo de SINDROME METABOLICO • Niveles normales ATEROSCLEROSIS de Testosterona EVITAN LA • La T.R.T reducirá la REACTIVIDAD VASCULAR y mejorará la tolerancia al ejercicio en hombres con S.D.T y estará asociado con reducciones beneficiosas del colesterol, trigliceridos y factor alfa de necrosis tumoral. SINDROME METABOLICO y SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA (S.D.T) SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA y SINDROME METABOLICO Tostain J. Departamento de Urología/Andrología Hospital Nord Saint Etienne, Francia BJU Int 98(5):1124, Nov 2006 • Pacientes con S.D.T y un B.M.I normal fueron más propensos a desarrollar Síndrome Metabólico en los 15 años siguientes (MMAS Kupelian JCEM 91:843-850, 2006) • Cada hombre con sintomas y signos compatibles de S.D.T y cada hombre con Sindrome Metabólico deberán realizarse al menos 1 determinación de ‘T’ serica matinal y S.H.G.B • Cada hombre con S.D.T deberá ser investigado acerca de presentar Sindrome Metabólico • Cada hombre sometido a T.R.T pero sin tener Síndrome Metabólico deberá ser evaluado regularmente buscando cada constituyente diagnostico del S.M HIPOGONADISMO y SINDROME METABOLICO: Implicaciones para la T.R.T Shabsigh R, Makhsida N, et al. J Urol 174:827-834, Sept 2005 SINDROME METABOLICO CARACTERIZADO POR OBESIDAD CENTRAL, RESISTENCIA A LA INSULINA,DISLIPIDEMIA E HIPERTENSION ES DE ALTA PREVALENCIA EN U.S.A EL HIPOGONADISMO ES PROBABLEMENTE UN COMPONENTE FUNDAMENTAL DEL SINDROME METABOLICO LA T.R.T NO SOLO TRATA EL HIPOGONADISMO PERO TAMBIEN EN ENLENTECER O DETENER LA PROGRESION DEL SINDROME METABOLICO Y POR ENDE DE LA DIABETES MELLITUS TIPO II Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR VIA LOS EFECTOS BENEFICOS DE LA REGULACION DE LA INSULINA, PERFIL LIPIDICO, PRESION SANGUINEA. EL T.R.T PARA TRATAR SINDROME METABOLICO PREVENDRA COMPLICACIONES UROLOGICAS ASOCIADAS A ENFERM. CRONICAS COMO VEJIGA NEUROGENICA y DISFUNCION ERECTIL. RELACION NIVELES DE TESTOSTERONA CON SINDROME METABOLICO y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. Guay A . Clinicas Médicas de Norteamerica 90 Suppl 1 Testosterone Replacement Therapy. Bhasin S, 2006 • DEBIDO A LA PREDISPOSICIÓN A LA OBESIDAD, A LA RESISTENCIA A LA INSULINA, A LA DISLIPIDEMIA, A ESTADOS PRO-COAGULACIÓN Y A H.T.A, LOS HOMBRES HIPOGONADALES SON PROPENSOS A S.M Y A E.C.V Y LA T.R.T PUEDE PREVENIR AMBAS CONDICIONES • NIVELES BAJOS DE ‘T’ SE RELACIONAN CON AUMENTO DEL RIESGO ATEROSCLEROTICO Y AUMENTO DE LA MORBIMORTALIDAD EN ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA, Y SE AUMENTARA LA D.E • EL RIESGO DE S.M AUMENTA DE 2 A 4 VECES CUANDO EXISTEN NIVELES DISMINUIDOS DE ‘T TOTAL Y SHGB. • T.R.T BENEFICIA EL SISTEMA CARDIOVASCULAR, LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA, COMPOSICIÓN CORPORAL (GRASA/MASA MAGRA), PRESIÓN SANGUINEA Y FRACCIÓN LIPIDICA • LA DISMINUCIÓN DE LA ‘T’ TOTAL Y DE LA SHGB ESTUVO ASOCIADA CON PERFIL LIPIDICO ATEROGENICO, ASI COMO A UN AUMENTO DEL B.M.I Y AL AUMENTO DE MEDIDAS DE GRASA CORPORAL (S.M) y SUS COMPLICACIONES CONTRIBUYEN A E.C.V TESTOSTERONA y SINDROME METABÓLICO ESTUDIOS DE SVARTBERG-TROMSO STUDY Endocrinología, Departamento de Medicina. Universidad del Norte de Noruega (Tromso) BAJOS NIVELES DE TESTOSTERONA, TIENEN CARACTERISTICAS COMUNES CON EL SINDROME METABOLICO (DISTURBIOS EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y EN LA SECRECIÓN DE INSULINA, SOBREPESO Y DISTRIBUCIÓN DE LA GRASA ABDOMINAL, DISLIPIDEMIA E HIPERTENSIÓN) (Int J Impot Res 19(2):124-8, Mar-April 2007) BAJOS NIVELES DE TESTOSTERONA ESTAN INVERSAMENTE ASOCIADOS CON AUMENTO DE LOS NIVELES DE TRIGLICERIDOS (Nutrition Metabolic Cardiovasc. Dis 7 Jun 2007) EN UNA POBLACION SANA, LOS NIVELES DE TESTOSTERONA FUERON INVERSAMENTE ASOCIADOS CON LAS MEDIDAS ANTROPOMETRICAS (Eur J Epidemiol 2004;19(7):657,63) LA TESTOSTERONA PUEDE TENER UN ‘ROL PROTECTOR’ EN EL DESARROLLO DEL SINDROME METABOLICO Y SUBSECUENTEMENTE EN LA DIABETES MELLITUS Y EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES EN HOMBRES ANCIANOS (Int J Impot Res 2007 Mar-Apr 19(2):124-8) BAJOS NIVELES DE TESTOSTERONA EN HOMBRES ESTARA ASOCIADO CON HIPERTENSION ARTERIAL, HIPERTROFIA DEL VENTRICULO IZQUIERDO. (Eur J Endocrinol 2004 Jan;150(1):65-71) . TESTOSTERONA y SINDROME METABÓLICO LA OBESIDAD (BMI >35) INDUCIRA UNA DISMINUCION DE ‘T’ TOTAL Y DE ‘T’ LIBRE, POR LA VIA DE DISMINUIR LOS NIVELES DE SHBG (Seidell 1990, Tchernof 1997) EL HIPOGONADISMO ES PREDICTIVO PARA DIABETES TIPO II (Kapoor et al Endocrinology Soc 2004) LA DISFUNCION ERECTIL PODRÍA UTILIZARSE COMO PREDICTOR DE SINDROME METABOLICO (Shabsigh J Urol 2006) EL HIPOGONADISMO ESTA ASOCIADO CON ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA Y AUMENTO DEL RIESGO VASCULAR COMO PARTE DEL SINDROME METABOLICO. LOS NIVELES DE ‘T’ DEBERA SER MEDIDA RUTINARIAMENTE EN ESTOS PACIENTES. (Jackson G. Metabolic Syndrome and erectile dysfunction; Multiple vascular risk factors and hypogonadism. European Urology 50(3):426-427 September 2006 AUA News 12(3)March 2007- Testosterone Deficiency: A challenge for the Urologist Schulman C (EAU) TESTOSTERONA y SINDROME METABÓLICO EL S.M ESTA ASOCIADO A UNA FORMA MAS INTENSA DE DISFUNCION ERECTIL E INDUCE A SOMATIZACION. EL S.M ESTA ASOCIADO CON ALTA PREVALENCIA DE S.D.T EN PACIENTES CON DISFUNCION SEXUAL. LA PRESENCIA DE S.D.T PODRIA ULTERIORMENTE EXACERBAR LA DISFUNCION SEXUAL-ASOCIADA A SINDROME METABOLICO ADICIONANDOSE A LOS SINTOMAS RELACIONADOS AL S.D.T INCLUYENDO DESEO SEXUAL HIPOACTIVO EN UN 66.7% (Corona et al. Psychobiologic correlates of the metabolic syndrome and associated sexual dysfunction. European Urology 50(3):596-604, Sep 2006) 60% DE LOS NORTEAMERICANOS QUE TIENEN S.M ASOCIADO A S.D.T, TENDRAN 3.7 VECES MAS CORONARIOPATIAS (Shabsigh. El Cairo 2007) DIFERENCIAS ENTRE PACIENTES EUGONADALES E HIPOGONADICOS CON SINDROME METABOLICO (Corona et al. Psychobiologic correlates of the Metabolic Syndrome and associated sexual dysfunction. European Urology 50(3):596-604, Sep 2006) ESTUDIOS QUE RELACIONAN S.M CON S.D.T METABOLIC SYNDROME-PATHOGENESIS OF THE METABOLIC SYNDROME: THE INTERPLAY BETWEEN OBESITY AND ANDROGENS Fabbri A. Endocrinologia, Medicina Interna, Universidad de Roma Tor Vergata, Italia TESTOSTERONE AND E.D - M.S AND S.D Corona C, et al. Andrología Universiidad de Florencia, Italia IS THERE A LINK BETWEEN OBESITY, DIABETES, ERECTILE DYSFUNCTION AND CARDIOVASCULAR DISEASE? Kevin Channer, Sheffield Hallam University UK METABOLIC SYNDROME: IS THERE A ROLE FOR TESTOSTERONE IN TYPE II DIABETES MELLITUS ? Jones H. Centro para Diabetes y Endocrinología. Barnsley Hospital, University of Sheffield UK METABOLIC SYNDROME AN ENDOCRINE APPROACH TO ADDRESS THE CLUSTER OF RISK FACTORS ASSOCIATED WITH DEVELOPMENT OF TYPE II DIABETES IN MEN Arver S. Centro de Andrología del Hospital Universitario de Karolinska Institute, Estocolmo Suecia TESTOSTERONA Y SISTEMA CARDIOVASCULAR TESTOSTERONA y SISTEMA CARDIOVASCULAR CORRELACION INVERSA ENTRE NIVELES DE ‘T’ Y SEVERIDAD DE ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA, ESTANDO ESTRECHAMENTE UNIDO EL AUMENTO DE LA GRASA ABDOMINAL CON EL INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR (Phillips 1994) ‘T’ BAJA ESTA RELACIONADA CON AUMENTO DEL RIESGO DE ARTERIOSCLEROSIS (Shores M et al. Arch Med Int 166:1660-1665, 2006) TESTOSTERONA y SISTEMA CARDIOVASCULAR ALTA PREVALENCIA DE HIPOGONADISMO (S.D.T) EN HOMBRES CON ENFERMEDAD CORONARIA COMPROBADA ANGIOGRAFICAMENTE. ESTO TIENE IMPLICACIONES CLINICAS SUGIRIENDO QUE PACIENTES CON ENFERMEDAD CORONARIA DEBEN SER INVESTIGADOS PARA HIPOGONADISMO Y CONSIDERARLOS CANDIDATOS PARA T.R.T, SI EXISTIERA S.D.T y NO HUBIERA CONTRAINDICACIONES SOUTH YORKSHIRE PUGH STUDY. Pugh P et al. High prevalence of low testosterone levels in men with coronary heart disease and an association with hypertension and obesity. The South Yorkshire study . Endocrine Abstracts 5:225,2003 LA TESTOSTERONA ES CARDIOPROTECTORA EN EL HOMBRE (12th World Congress of the International Society for Sexual Medicine 17-21 September 2006, Cairo-Egypt) HOMBRES CON S.D.T SE LES CONTROLA MENOS SU GLICEMIA Y TENDRAN AUMENTADO EL RIESGO DE A.C.V Haldar (AUA 2006) TESTOSTERONA y SISTEMA CARDIOVASCULAR ‘Cardiovascular effects of Androgen Depletion and Replacement Therapy’. Pinthus, Trachtenberg, Klotz. Urology 67(6),1126-1132 Junio 2006 Bajos niveles de ‘T’ han sido descritos en hombres con insuficiencia cardiaca crónica. La ‘T’ en infusión, mejora la angina pectoris y los resultados del infarto de miocardio, por aumento del flujo coronario. Bajos niveles de ‘T’ están asociados con perfil lipidico aterogenico caracterizado por elevacion de L.D.L y de los Trigliceridos. Bajos niveles de ‘T’ pueden prolongar el intervalo Q-T del E.K.G y con ello desarrollar arritmias cardiacas. TESTOSTERONA y SISTEMA CARDIOVASCULAR Bajos niveles de ‘T’ aumentan la ateroesclerosis en el hombre anciano: The Rotterdam Study Hak E, Witteman J, Jong F, Geerlings M, Hofman A Pols H. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 87(8): 3632-3639, 2002 Testosterona mejora la tolerancia al ejercicio y reduce la posibilidad de un ataque de angina pectoris en hombres con enfermedad coronaria (English K et al. Circulation 102:1906-1911,2000) Bajas dosis de ‘T’ en hombres con angina pectoris producira un efecto cronico antiisquemia cardiaca (English K et al. Circulation 102:1906-1911,2000) TESTOSTERONA y SISTEMA CARDIOVASCULAR Propiedades inmunomoduladoras de la ‘T’ inhiben la formación de la placa de ateroma (suprimiendo la acción de las Citoquinas pro-inflamatorias y la progresión hacia el sindrome coronario agudo) (Malkin C et al. Testosterona as a protective factor against atherosclerosis-immunomodulation and influence upon plaque development and stability. J Endocrinol 178: 373-380, 2003 Hombres con enfermedad arterial coronaria tienen niveles mas bajos de andrógenos, que hombres con angiogramas coronarios normales (English K et al. Circulation 102(16):1906-11, 2000) T.R.T transdérmica reduce la isquemia miocárdica inducida por ejercicio, en hombres con angina cronica estable. (English K, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study Low-dose supplemental testosterone treatment in men with chronic stable angina reduces exercise-induced myocardial ischemia. European Heart Journal 21:890- 894,2000) TESTOSTERONA y SISTEMA CARDIOVASCULAR POR LO TANTO EL S.D.T PODRIA CONTRIBUIR, NO SOLO, A UN RIESGO AUMENTADO DE ATEROSCLEROSIS, MANIFESTADO COMO ENFERMEDAD CARDIACA ISQUEMICA ESTABLE, SINO AL DESARROLLO DE ANGINA INESTABLE O DE INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO, INDUCIDO O NO POR EL EJERCICIO Pinthus H, Trachtenberg J, Klotz L. Cardiovascular effects of Androgen Depletion and Replacement Therapy Urology 67(6),1126-1132 Jun 2006) TESTOSTERONA y SISTEMA ESQUELETICO TESTOSTERONA y SISTEMA ESQUELETICO LA RELACION ENVEJECIMIENTO Y DISMINUCION DE LA DENSIDAD MINERAL OSEA CON LA APARICION DE FRACTURAS OSEAS ESTA RELACIONADO CON LA DISMINUCION DE NIVELES DE ‘T’ (Orwoll 1995),(Foresta 1984) LA DECLINACION EDAD-ASOCIADA DE MASA MUSCULAR ESQUELETICA (12 Kg entre los 20 y los 70 años), ES MAS PRONUNCIADA EN FIBRAS RAPIDAS TIPO II, CONTRIBUYENDO A LA DECLINACION DE LA FUERZA MUSCULAR Y A LA APARICION DE FATIGA, ESTA ASOCIADA CON BAJOS NIVELES DE ‘T’ (Larsson 1983), (Frontera 2000),(Reed 1991) EL ENVEJECIMIENTO ESTA ACOMPAÑADO DE INCREMENTO DE LA GRASA ABDOMINAL Y UNA DISMINUCION DE LA MASA MUSCULAR CON EL AUMENTO DE LA MASA GRASA ABDOMINAL ESTA INVERSAMENTE CORRELACIONADA CON LOS NIVELES DE ‘T’ LIBRE, INCLUSIVE INDEPENDIENTE DE LA EDAD (Vermeulen 1999),(Seidell 1990) y (Tchernof 1997) LA ‘T’ PUEDE EVITAR LA PERDIDA DE MASA MUSCULAR ESQUELETICA, AYUDAR A FORTALECERLA, y PREVENIR CAIDAS Y FRACTURAS ÓSEAS, y PROLONGAR LA VIDA INDEPENDIENTE (Vermeulen 2001) TESTOSTERONA y SISTEMA ESQUELETICO EFECTOS DEL T.R.T EL SINDROME DE DEFICIENCIA DE TESTOSTERONA ES CAUSA DE OSTEOPOROSIS y FACTOR DE RIESGO PARA FRACTURAS (Drinka 1987),(Lewinnek 1980) T.R.T PRODUCE AUMENTO DE FORMACIÓN ÓSEA (CORTICAL Y TRABECULAR) (Knoblovitz 1997) OSTEOPENIA ESTARÁ INFLUENCIADA NO SÓLO POR NIVELES DISMINUIDOS DE ‘T’, SINO POR DISMINUCIÓN DE ACTIVIDAD FÍSICA, POR DISMINUCIÓN INDICE DE MASA CORPORAL, POR DISMINUCIÓN DE INGESTA CÁLCICA, DISMINUCIÓN DE MASA MUSCULAR, Y CAMBIOS HORMONA DEL CRECIMIENTO (Vanderschueren 1995) TESTOSTERONA y FUNCION COGNITIVA TESTOSTERONA y FUNCION COGNITIVA EL “BALTIMORE LONGITUDINAL STUDY OF AGING “ (BLSA) ENCONTRÓ ASOCIACIÓN ENTRE EL ÍNDICE DE ANDRÓGENOS LIBRES Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN 574 HOMBRES SEGUIDOS DURANTE 19,1 AÑOS: LOS HOMBRES CON NIVELES MAYORES DE 10 nmol/L TUVIERON 26 % MENOS RIESGO DE ALZHEIMER Moffat S, Zonderman A, Metter E, Kawas C, Ressnik S et al. Neurology 62: 188-193, 2004 SI HUBO RELACIÓN CON LA MEMORIA VISUAL Y ESPACIAL, Y CON MEMORIA VERBAL, Y NO HUBO RELACIÓN ENTRE TESTOSTERONA Y ESTADOS DEPRESIVOS Barret-Connor E, Goodman-Gruen D, Patay B. J Clin Endocrinol 84:3681-3685, 1999 DEMOSTRARON UNA FUERTE CORRELACION ENTRE LOS NIVELES DE ‘T’ Y EL DESEMPEÑO COGNITIVO EN GENERAL (HABILIDADES ESPACIALES, PRODUCTIVIDAD (Christiansen 1987,(McKeever 1990) PROFESIONAL, RAZONAMIENTO MATEMATICO) (Tenover 1992),(Orwoll 1992) TESTOSTERONA y FUNCION COGNITIVA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER HABRÁ HABRÁ NIVELES SIGNIFICATIVAMENTE REDUCIDOS DE TESTOSTERONA EN EL CEREBRO (Moffat 2004) LA DEPLECCIÓN DEPLECCIÓN DE TESTOSTERONA SÉRICA PRECEDERÁ Y CONTRIBUIRÁ AL DESARROLLO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, YA QUE LOS NIVELES DE TESTOSTERONA CEREBRAL BAJA, ES OBSERVADA EN HOMBRES CON INDICACIONES PRECOCES DE NEUROPATOLOGIA POR ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. LA DEPLECCIÓN DE ANDRÓGENOS EN RATONES AUMENTARÁ LOS NIVELES CEREBRALES DE AMYLOIDE-5, LA PROTEINA IMPLICADA COMO FACTOR CAUSAL EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y DISMINUIRÁ LA SOBREVIDA NEURONAL A LA EXPOSICIÓN DEL TÓXICO LA DEPLECCIÓN DEPLECCIÓN NORMAL DE LA TESTOSTERONA CEREBRAL RELACIONADA CON EL ENVEJECIMIENTO PODRÍA DETERIORAR SUS ACCIONES NEUROLOGICAS BENEFICIOSAS Y ACTUAR COMO UN FACTOR DE RIESGO PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (Rosario 2004) TESTOSTERONA y FUNCION COGNITIVA LA ‘T’ DECLINA CON LA EDAD PERO NO ESTA CLARO SI TIENE EFECTO SOBRE LA COGNICION. ALGUNOS ESTUDIOS INDICAN QUE BAJOS NIVELES DE ‘T’ ESTAN ASOCIADOS CON PERDIDA DE MEMORIA, LO CUAL INFIERE QUE TENIENDO NIVELES NORMALES-ALTOS DE ‘T’ TENGAMOS UN EFECTO POSITIVO SOBRE LA FUNCION COGNITIVA. SI SE DA EN HOMBRES SIN DETERIORO DE LA FUNCION COGNITIVA NO TENDRA EFECTOS SOBRE LA MISMA. SE RECOMIENDA HACER ESTUDIOS CON HOMBRES CON DETERIORO COGNITIVO A LOS CUALES SE LES DE ‘T’ PARA SABER LOS RESULTADOS (Tenover J et al. Exogenous Testosterone Alone or with Finasteride Does Not Improve Measurements of Cognition in Healthy Older Men with Low Serum Testosterone. J Androl Jul 2007) NO SE VIERON CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN COMPORTAMIENTO, FUNCION COGNITIVA, DEPRESIÓN LUEGO DE 12 SEMANAS DE T.R.T EN HOMBRES CON NIVELES BAJOS DE ‘T’ Y DETERIORO COGNITIVO TEMPRANO O MEDIANO. LO CUAL SEGÚN LOS AUTORES SUGIERE QUE SE PUEDE DAR T.R.T EN HOMBRES CON DEFICIT COGNITIVO PRECOZ SIN OCASIONAR EMPEORAMIENTO DE LA CONDUCTA HACIA UNA MAS AGRESIVA (Bellantonio S et al. Effects of testosterone on behavior, depression, and cognitive function in older men with mild cognitive loss. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 59(1):75-78. Jan 2004) EL TRATAMIENTO CON ‘T’ ES UTIL Y BIEN TOLERADO Y TIENE UN POTENCIAL COMO EFECTO NEUROPROTECTOR EN HOMBRES CON RECAIDAS SINTOMATICAS POR ESCLEROSIS MULTIPLE (Voskuhl R et al. Testosterone treatment in multiple sclerosis: a pilot study. Arch Neurol 64(5): 683-8, 2007) HAY EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE NIVELES BAJOS DE ‘T’ CONSTITUYE UN RIESGO PARA DECLINACION COGNITIVA Y POSIBLE DEMENCIA Y QUE HOMBRES ANCIANOS PODRIAN BENEFICIARSE DE T.R.T (Resnick S et al. Testosterone and cognition in normal aging and Alzheimer's disease: an update. Curr Alzheimer Research 4(1):33-45, Feb 2007) TESTOSTERONA y FUNCION COGNITIVA UN ANALISIS DE 1046 HOMBRES ENTRE 35-80 AÑOS PARTICIPARON EN EL ‘FLOREY ADELAIDE MALE AGEING STUDY’ (FAMAS). ALTOS NIVELES DE cEFT(Testosterona libre calculada) y TT(testosterona total), FUERON ASOCIADOS CON POBRE MEMORIA VERBAL Y POBRE REALIZACIÓN DE FUNCIONES EJECUTIVAS Y MAS RAPIDO PROCESAMIENTO EN VELOCIDAD. LA CONCLUSION FUE QUE ALTOS NIVELES DE TESTOSTERONA ENDOGENA PARTICULARMENTE EN EL ANCIANO PUEDEN TENER EFECTOS DELETEREOS SOBRE LA FUNCION COGNITIVA DEL HOMBRE (Sugarman R et al. Testosterone and cognitive function in ageing men: data from the Florey Adelaide Male Ageing Study (FAMAS). Maturitas 20;57(2):182-94, Jun 2007 BAJOS NIVELES DE TESTOSTERONA ENDOGENA PODRIAN ESTAR RELACIONADOS CON UNA REDUCCION EN LA HABILIDAD COGNITIVA Y LA T.R.T PODRIA MEJORAR ALGUNOS ASPECTOS DE LA HABILIDAD COGNITIVA. MEDICION DE LA ‘T’ SERICA DEBE SER CONSIDERADA EN HOMBRES ANCIANOS CON DISFUNCION COGNITIVA (Beauchet O. Testosterone and cognitive function: current clinical evidence of a relationship. Eur J Endocrinol 155(6):773-81, Dec 2006 SE HIZO EL ESTUDIO PARA ESTIMAR LA ASOCIACION DE NIVELES ENDOGENOS BIODISPONIBLES DE TESTOSTERONA Y ESTRADIOL CON EL RIESGO DE DECLINACION COGNITIVA Y DEMENCIA EN HOMBRES ANCIANOS. LA CONCLUSION ES QUE EN DICHOS HOMBRES LOS NIVELES DE ‘T’ NO ESTAN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE DECLINACION COGNITIVA Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, MIENTRAS QUE ALTOS NIVELES DE ESTROGENOS SI AUMENTARAN EL RIESGO DE DICHAS ENTIDADES (Launer L et al. Endogenous sex hormones, cognitive decline, and future dementia in old men. Ann Neurol 60(3):346-55, Sep 2006 TESTOSTERONA y FUNCION COGNITIVA EVIDENCIAS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LA DEFICIENCIA DE ‘T’ PUEDE SER UN FACTOR DE RIESGO PARA LA DECLINACION COGNITIVA Y POSIBLEMENTE PARA DEMENCIA. CONTRARIAMENTE EL MANTENIMIENTO DE ALTOS NIVELES DE ‘T’ ENDOGENA O EXOGENA PODRIA SER BENEFICO PARA FUNCION CEREBRAL Y COGNITIVA EN HOMBRES ANCIANOS. PERO SE DEBEN HACER ESTUDIOS EN GRAN ESCALA PARA RESOLVER LAS AMBIGUEDADES DE LA LITERATURA MEDICA MUNDIAL (Moffat S. Effects of testosterone on cognitive and brain aging in elderly men.Ann NY Acad Sci 1055:80-92, Dec 2005) LOS EFECTOS DE LA T.R.T SOBRE ASPECTOS COGNITIVOS, HUMOR Y LA SENSACION DE ‘SENTIRSE BIEN’ SON ‘INCIERTOS’. SE DIERON 12 MESES DE T.R.T PARA DETERMINAR EL EFECTO SOBRE LA FUNCION COGNITIVA, HUMOR Y QOL DE HOMBRES ANCIANOS. SE DIERON 80 mgs B.I.D DE UNDECANOATO DE ‘T’ O PLACEBO POR 1 AÑO A 76 HOMBRES SANOS DE 60 AÑOS O MAS. AUN CUANDO LA ‘T’ BIODISPONIBLE CALCULADA FUERON MAS ALTA Y AUMENTO LA MASA MUSCULAR NO HUBO DIFERENCIAS EN DIFERENTES VARIABLES CON EL GRUPO PLACEBO. EL T.R.T POR 12 MESES POR VIA ORAL, NO AFECTA LOS SCORES O LOS TEST VISOESPACIALES O EL HUMOR Y LA QOL EN PACIENTES POR ARRIBA DE 60 AÑOS CON UN STATUS NORMAL-BAJO GONADAL (Morley et al. Effect of oral testosterone undecanoate on visuospatial cognition, mood and quality of life in elderly men with low-normal gonadal status. Maturitas 50(2):124-133, 14 Feb 2005)