Reportaje Juan Rejas

Transcripción

Diversos estudios demuestran que el ketoconazol es un fármaco muy seguro para su uso
D
en las dermatofitosis o las dermatitis y otitis por Malassezia. Además, su capacidad
en
para aumentar la concentración sanguínea de la ciclosporina permite que,
pa
al usarlos conjuntamente, sea posible reducir la dosis de ésta.
al
gression and evaluation of three immunomodulatory
al ketoconazol (único fármaco sistémico
actualmente autorizado en perros) o, de
forma alternativa, otros antifúngicos de la
farmacopea humana o veterinaria, usualmente mucho más costosos.
con ketoconazol mostraban evidencias
razonables de eficacia.
Rosales y col. (2005) reportaron que la
administración de ketoconazol a dosis de
5-10 mg/kg cada 12 horas durante un mes
Diego Cervo/shutterstock.com
La eficacia del ketoconazol en dermatonazol consigue resultados mejores y más
consiguió casi la total desaparición de las
Juan Rejas López
casi la de
total
desaparición
las como
La eficacia
del ketoconazol
en dermatonazolseconsigue
resultados
mejores y más
fitosis canina
se describió
ya hace décadas
rápidos,
observa en
los resultados
levadurasconsiguió
en las citologías
6 de
7 perros de
Juan
Rejas Universidad
López
Hospital
veterinario.
de León
levaduras
en
las
citologías
de
6
de
7
perros
fitosis
canina
se
describió
ya
hace
décadas
rápidos,
como
se observa en los resultados
(Carlotti
y
Bensignor,
1999);
no
obstante,
y
del
estudio
de
Hahn
(2012).
con
dermatitis
por
Malassezia;
en
el
mismo
Hospital
veterinario.
Universidad
de
León
Imágenes cedidas por el autor
dermatitis por
en el mismo
y Bensignor,
1999);molécuno obstante,
y lacon
del estudio de Hahn (2012).
Imágenes cedidas por el autor
a pesar (Carlotti
de la existencia
de nuevas
estudio
administración
deMalassezia;
terbinafina oral
estudio lasimilares
administración
terbinafinaUso
oral con ciclosporina
a pesar de
existencia
de se
nuevas
las antifúngicas,
enlaaños
recientes
siguemolécuobtuvo resultados
en 6 dede
8 perros.
Uso con ciclosporina
obtuvo resultados
similares en
de 8 perros.
las antifúngicas,
en años
recientes
El ketoconazol fue el primer antifúndescribiendo
su uso en esta
dermatitis
(Cor-se sigue
No obstante,
la dosis utilizada
en 6ese
El ketoconazol
fue el primer
No obstante,
dosisvez
utilizada
su uso yencol.,
esta2011).
dermatitis (CorEl ketoconazol aumenta la concentragico imidazol
de uso sistémico.
Se haantifúnneglianidescribiendo
y col., 2009; Muller
estudio parece
excesiva,la toda
que en ese
El ketoconazol
aumenta
la concentraimidazol
de uso
sistémico.
estudio
excesiva,
toda vez ción
que sanguínea
neglianiyycol.
col.,(2009)
2009; Muller
y col., 2011).
de ciclosporina
al inhibir
usado gico
durante
décadas
en perros
con Se haCornegliani
comprobaron
Bensignor
(2001) parece
en perros
con dermatitis
sanguínea
de ciclosporina
usadopor
durante
décadasenendermaperros con
Bensignor
(2001) en
perros
con dermatitis
y col.
comprobaron
el sistemación
enzimático
oxidativo
citocromo al inhibir
infecciones
dermatofitos,
la eficaciaCornegliani
del tratamiento
con (2009)
ketoconazol,
por Malassezia
encontró
similar
eficacia
el sistema
oxidativo
infecciones
dermatofitos,
en dermapor dosis
Malassezia
similar eficacia
del tratamiento
con ketoconazol,
P450 responsable
deenzimático
su metabolización
encitocromo
titis por
Malasseziapor
y, más
recientemente,
a dosis ladeeficacia
10 mg/kg
al día, en queriones
al usar dos
diarias encontró
de ketoconazol
P450
responsable
su metabolización
en
titis por inmunomediadas
Malassezia y, másconjuntarecientemente,
al usar de
dos5,8dosis
de ketoconazol
a dosis
de 10 mg/kgcanis,
al día,al en
queriones
hígado. Esto
permite
reducir de
la dosis
de ésta
en dermatitis
de perros
por Microsporum
igual
(dosis medias
y dediarias
9,4 mg/kg),
hígado.
Esto permite
la dosis de ésta
inmunomediadas
conjunta(dosis mediasende
de perros
por Microsporum
canis,
y, por tanto,
disminuir
el costereducir
de la medimenteen
condermatitis
ciclosporina
por su capacidad
que Carlotti
y Bensignor
(1999) y Muller
y al igual
donde disminuyeron
más5,8dely 50de% 9,4
las mg/kg),
y, por importante
tanto, disminuir
el coste de la medimente
ciclosporina
por su
capacidad
donde
disminuyeron
más del 50 %
las hecho
que en
Carlotti
y Bensignor
y Muller
y
cación,
principalmente
de reducir
el con
metabolismo
de ésta
y, por
col. (2011)
dermatofitosis
por (1999)
M. persilesiones
a las tres
semanas de en
tratamiento,
cación,
hecho importante
principalmente
reducir
el metabolismo
de ésta y, por
las tres semanas
tratamiento,
(2011) entratadas
dermatofitosis
por M. persien animales
de mediana
o gran talla
en
tanto, de
la dosis
necesaria
de ciclosporina.
color y col.
M. gypseum
con la misma
con una lesiones
casi totaladesaparición
de lasdelevaanimales
de mediana
o gran talla en
la dosis
ciclosporina.
una casi total desaparición de las los
levay M. gypseum
tratadas con
que elen
coste
del tratamiento
con ciclosSe hantanto,
descrito
otrosnecesaria
usos en de
casos
de
dosis decolor
ketoconazol
complementado
o nola misma
duras encon
las citologías.
los que
el coste
Se han descrito otros
usos en casos con
de dosdosis
duras trabajos
en las citologías.
desemanales
ketoconazol
o no
porina puede
llegar
a ser del
muytratamiento
elevado. Lacon cicloshiperadrenocorticismo,
antiguamente,
baños
concomplementado
enilconazol.
En ambos
la disminución del
del coste
se ha
estimado,
según
e incluso
en leihsmaniosis (Koch antiguamente,
y col.,
En resumen,
biensemanales
Koch y col.
(2012)
prurito y lasEnlesiones
se correlacionaron
porina
puede
llegar
a ser muy
elevado. La
hiperadrenocorticismo,
ambosnotrabajos
la disminuciónreducción
del
con dos si
baños
con
enilconazol.
los protocolos,
en undel
36 coste
% (Patricelli
y col.,
2012; Miller
y col.,
recomiendan
una dosis
de 5-10
con la intensa
de los resultados
de
reducción
se ha estimado,
según
e incluso
en2103).
leihsmaniosis (Koch y col.,
pruritomejora
y las lesiones
no se correlacionaron
En resumen,
si bien
Kochmg/kg
y col. (2012)
2002),
% (Dahlinger
col.,
70 %
cada 24recomiendan
horas hasta una
obtener
la citología,
porque
se
protocolos,yen
un 1998),
36 % (Patricelli
y col.,
2012; Miller y col., 2103).
con probablemente
la intensa mejora
de losno
resultados
de 55 los
dosisdos
de culti5-10 mg/kg
Uso en dermatofitosis
(Patricelli
y col., 55
2002;
O’Neill y col.,
2004)
vos negativos
dos semanas,
la culticorrigieron
las causasprobablemente
iniciales del sobre2002),
% (Dahlinger
y col.,
1998), 70 %
la citología,
porque no
se
cada 24separados
horas hasta
obtener dos
y hasta casi
el 90 %y(Mouatt,
2002).
mayor vos
partenegativos
de los estudios
publicados
crecimiento
de las levaduras.
Uso en dermatofitosis
(Patricelli
col., 2002;
O’Neill y col., 2004)
corrigieron
las causas iniciales del sobreseparados
dos semanas,
la
Se recomienda tratar con antifúngicos sisLa concentración
óptima
y
usan la mayor
recomendación
por Miller
Más recientemente,
(2012) comy hasta casi sanguínea
el 90 % (Mouatt,
2002).
crecimiento deHahn
las levaduras.
parte derecogida
los estudios
publicados
témicos aSe
losrecomienda
perros con dermatofitosis
mulno se conoce,
aun- óptima y
ysiscol. (2103)
derecomendación
administrar 10 mg/kg
cada
paró la eficacia
las 3 y 6 semanas
del tratatratar con antifúngicos
La concentración
sanguínea
Más arecientemente,
Hahn
(2012) segura
com- de ciclosporina
usan la
recogida
por Miller
tifocal otémicos
extensa,
queperros
tengancon
capa
larga o en mulen perros puede
24 horas,
en(2103)
cuyo de
caso
es conveniente
miento con
diarios) del que
a los
dermatofitosis
segura que
de ciclosporina
no seestar
conoce, aunparóketoconazol
la eficacia a(10
lasmg/kg
3 y 6 semanas
trata-se especula
y col.
administrar
10 mg/kg cada
casos de
dermatofitosis
focaltengan
que no
haya
en 200-400
como que
antiinflamatoria
tratamiento
concaso
la aplicación
con el uso
de baños
dos veces por(10
semana
tifocal
o extensa, que
capa
larga ocombinar
en
queng/ml
se especula
en perros puede estar
miento
con ketoconazol
mg/kg diarios)
24 elhoras,
en cuyo
es conveniente
respondido
undermatofitosis
tratamiento tópico
y hasta 500
ng/ml como
de antifúngicos
con un champú
conde
clorhexidina
miconacasos ade
focal de
que2-4no haya
en 200-400
ng/mlinmunosuprecomo antiinflamatoria
con el uso
baños dosyveces
por semana
combinartópicos.
el tratamiento con la aplicación
semanas
de duración
(Miller
y col., 2103).
sora (Koch
y col., 500
2012),
y se como
ha referido
zol, y con
el un
usochampú
de ambos
dey miconarespondido
a un
tratamiento
tópico de 2-4
y hasta
ng/ml
inmunosuprecon
contratamientos
clorhexidina
de antifúngicos tópicos.
Uso
en
dermatitis
y
otitis
La griseofulvina
ha
sido
probablemente
que
los
efectos
secundarios
aparecen
más
forma
simultánea,
observando
a
las
tres
y
semanas de duración (Miller y col., 2103).
sora (Koch y col., 2012), y se
ha referido
zol, y con el uso de ambos tratamientos de
por Malassezia
el fármaco
sistémico más
utilizado
en
frecuentemente
concentraciones
sanguílos gruposobservando
que recibieron
Uso en dermatitis y otitis seis semanas
La griseofulvina
ha sido
probablemente
que losa efectos
secundarios
aparecen más
formaque
simultánea,
a las tres
y
perros elconfármaco
dermatofitosis,
si bien
neas superiores
a 400-600a ng/ml
(Robson sanguíketoconazol
tenían una
mejoría
del prurito
por Malassezia
sistémico
más actualutilizado en
frecuentemente
concentraciones
seis semanas
que
los grupos
que recibieron
mente perros
en España
hay ningún producto
y Burton,neas
2003).
estadísticamente
superior
al grupo
que sólo
con no
dermatofitosis,
si bien actual-Una revisión sistemática sobre el uso de
superiores a 400-600 ng/ml (Robson
ketoconazol
tenían
una mejoría
del prurito
antifúngicos
la dermatitis
por sobre
Malas-el uso de
comercializado
veterinaria
humana
Unaenrevisión
sistemática
mente enen
España
no hayniningún
producto
y Burton, 2003).
estadísticamente superior al grupo que sólo
sezia pachydermatis
canina
(Negre y col.,
con esa
composición,enpor
lo que nilashumana
antifúngicos en
la dermatitis
por Malas-Se recomienda tratar con antifúngicos sistémicos a los perros con
comercializado
veterinaria
2009)
concluyó
que
los
estudios
publicaopciones
de
tratamiento
sistémico
consezia pachydermatis canina (Negre y col.,
con esa composición, por lo que las
Se recomienda
con antifúngicos
sistémicos
loscasos
perros con
dermatofitosis
multifocal otratar
extensa,
que tengan capa
larga oaen
dos hasta
entonces
de tratamientos
oralespublicatra dermatofitosis
perros se reducen
2009)
concluyó
que los estudios
opciones deentratamiento
sistémico concon
ketoconazol
mostraban
evidencias
al ketoconazol
(único
fármaco
sistémico
dermatofitosisfocal
multifocal
extensa,
que tengan
larga o en casos
que noohaya
respondido
a un capa
tratamiento
dos hasta entonces de tratamientos orales de dermatofitosis
tra dermatofitosis en perros se reducen
con ketoconazol mostraban evidencias
al ketoconazol (único fármaco sistémico
de dermatofitosis
focal
que no de
haya
respondido a un tratamiento
tópico de 2-4
semanas
duración.
Rosales y col. (2005) reportaron que la
tópico de 2-4 semanas de duración.
administración de ketoconazol a dosis de
farmacopea humana o veterinaria, usualRosales y col. (2005) reportaron que la
mente mucho más costosos.
Myre y col. (1991) reportaron que en
recibía baños, si bien lesional y citológicaadministración de ketoconazol a dosis de
farmacopea humana o veterinaria, usualperros el efecto de la reducción de la dosis
mente los tres grupos mejoraron de forma
mente mucho más costosos.
Myre y col. (1991) reportaron que en
recibía baños, si bien lesional y citológicade ciclosporina por la adición de ketocosimilar; no obstante, a las seis semanas,
perros el efecto de la reducción de la dosis
mente los tres grupos mejoraron de forma
nazol depende de la dosis de ketoconasiete de los 10 perros que recibieron sólo
de ciclosporina por la adición de ketocosimilar; no obstante, a las seis semanas,
zol y se consigue con dosis diarias entre
ketoconazol y ocho de los 10 perros que
nazol depende de la dosis de ketoconasiete de los 10 perros que recibieron sólo
2,5-10 mg/kg, ya que dosis de 20 mg/kg
recibieron ketoconazol y baños mostraron
zol y se consigue con dosis diarias entre
ketoconazol y ocho de los 10 perros que
consiguen una reducción mayor pero no
ausencia de levaduras en las citologías,
2,5-10 mg/kg, ya que dosis de 20 mg/kg
recibieron ketoconazol y baños mostraron
significativamente distinta de 10 mg/kg.
hecho que sólo ocurrió en tres de los 10
consiguen
unay reducción
ausencia
de levadurasconenbaños.
las citologías,
En perros,
Dahlinger
col. (1998),mayor
para pero no
perros tratados
exclusivamente
significativamente
de 10
hecho
sólo
ocurrió
en como
tres de los
10
mantener
una concentracióndistinta
sanguínea
demg/kg.
Aunque
tantoque
Koch
y col.
(2012)
y col. (1998), para
perros
tratados
exclusivamente
con baños.
ciclosporinaEn
deperros,
400-600Dahlinger
ng/ml necesitaron
Miller y col.
(2103)
recomiendan
una dosis
una de
concentración
de
Aunque
Kocheny elcol.
(2012) como
una dosismantener
diaria media
ciclosporinasanguínea
de
de 5-10 mg/kg
cadatanto
24 horas,
primer
ciclosporina
dedos
400-600
necesitaron
y col. (2103)
recomiendan
dosismg/kg,
dividida en
tomas.ng/ml
La adicaso conMiller
una duración
de 14-30
días y ree-una 14,5
una dosis diaria
de 12,75ciclosporina de
5-10demg/kg
cada el24tratamiento,
horas, en el primer
ción de ketoconazol,
a dosismedia
diaria de
valuacióndeantes
suspender
mg/kg,
dividida
enmedia
dos tomas.
casouna
condosis
una diaria
duración
14-30 días
mg/kg,14,5
redujo
la dosis
diaria
de La adiparece que
másde
cercana
a y15reeciónnecesaria
de ketoconazol,
a dosis
antes
de suspender
el tratamiento,
ciclosporina
en un 75
%, adiaria
una de 12,755 mg/kgvaluación
puede ser
suficiente
de acuerdo
mg/kg,
redujo
dosis diaria
parece que
dosis diaria
a de153,4
media
mg/kg;
dosisla menores
de media de
con lo reportado
por una
Bensignor
(2001).más cercana
ciclosporina
en un
75 %, a una
5 mg/kglaspuede
ser suficiente
de acuerdo
ketoconazol,
de 4,2-5,3necesaria
mg/kg diarios
reduEn resumen,
dermatitis
y otitis por
media
de 3,4 mg/kg;
dosis
con lo
por Bensignorcon
(2001).jeron la dosis
de ciclosporina
en un
38 %.menores de
Malassezia
se reportado
tratan habitualmente
ketoconazol,
de 4,2-5,3
mg/kg
diarios reduresumen,
las dermatitis
y otitis por
No obstante,
hay gran
variación
indiviproductos En
tópicos,
mientras
que el tratajeron la al
dosis
de ciclosporina
en un 38 %.
Malassezia
se tratan
conen relación
dual
efecto
del ketoconazol
miento sistémico
se reserva
parahabitualmente
pacientes
No obstante,
variación
indiviproductos
tópicos,
mientras
que el sobre
trata- la ciclosporina,
lo hay
que gran
aconseja
la
concretos
en los que
el tratamiento
tópico
en relación
al efectosanguídel ketoconazol
miento
sistémico
reservaperros
para pacientes
medicióndual
de las
concentraciones
no ha sido
eficaz
o no es se
práctico:
sobre
la ciclosporina,
que aconseja la
en los que
el tratamiento
neas de esta
última
para ajustar laloterapia.
con capaconcretos
larga o densa,
perros
de difícil tópico
medición de las concentraciones sanguíno habaños,
sido eficaz
o nocon
es estenopráctico: perros
manejo para
pacientes
de esta última para ajustar la terapia.
con capa
largaque
o densa,
perroslade difícil
Pastoresneas
alemanes
sis del canal
auditivo
no permite
manejo
para baños,
con estenocon forunculosis anal
aplicación
de otológicos,
etc. pacientes
(Miller y col.,
Pastores alemanes
del canal
auditivo
no permiteEsta
la combinación
se ha usado princi2103); nosisobstante,
si se
prefiereque
un mejor
en pastores
alemanes
con foruncontrol, por
ejemplo
pacientes etc.
con(Miller
sig- ypalmente
con
forunculosis
anal
aplicación
deen
otológicos,
col.,
culosis anal,Esta
en los
que se hanserealizado
nos intensos,
combinado
de unaun mejor
combinación
ha usado princi2103); el
nouso
obstante,
si se prefiere
Dermatofitosis.
terapia tópica
y una
conpacientes
ketoco- condistintos
palmente en pastores alemanes con foruncontrol,
por sistémica
ejemplo en
sig- estudios:
culosis anal, en los que se han realizado
nos intensos, el uso combinado de una
distintos estudios:
Dermatofitosis.
terapia tópica y una sistémica con ketoco-
Bibliografía:
Juan Rejas
Juan Rejas
U
e
s Mouatt (2002) administró 10 mg/kg
Tolerancia del ketoconazol
diarios de ketoconazol ajustando la ciclosMayer y col. (2008) publicaron un estuporina por debajo de una dosis de 1,1 mg/kg
dio retrospectivo de los efectos secundacada 12 horas para conseguir una concenrios descritos para el ketoconazol en 632
tración sérica de ciclosporina por encima
perros, en el que encontraron que un 14,6
de los 200 ng/ml, de forma que la mayor
% de ellos manifestaron algún síntoma,
parte de los perros necesitó dosis entre
entre los que los más frecuentes fueron
0,35-0,75 mg/kg cada 12 horas, dosis muy
vómitos (7,1 %) e hiporexia (4,9 %), adeinferiores a las administradas cuando se usa
más de ataxia (2,7 %), poliuria/polidipsia
solo ciclosporina y que rondan 5-7,5 mg/
(2,7 %) y letargo (1,9 %). Algunos pudiekg cada 12 horas. Se obtuvo una marcada
ron deberse a terapias simultáneas (con
mejoría a las dos semanas de iniciar el traivermectina, ciclosporina, cefalexina, glutamiento, y la resolución de las lesiones a
cocorticoides, etc.) y no al ketoconazol,
los 3-4 meses.
toda vez que en los estudios en los que
s Patricelli y col. (2002) reportaron el
sólo se ha usado ketoconazol los efectos
éxito del uso de 5-11 mg/kg diarios de
secundarios suelen ser muy infrecuentes.
ketoconazol combinados con dosis diarias
Juan Rejas
Tanto Carlotti y Bensignor (1999) –
de 4-7 mg/kg de ciclosporina repartidas
en 22 perros con tratamientos de varias
en una o dos tomas, ajustando las dosis a
semanas, incluso uno de 6 meses– como
una concentración sérica de ciclosporina
consiguió casi la total desaparición de las
La eficacia
ketoconazol
nazol consigue resultados mejores y más
Juan
Rejas López
Hahn (2012)
–en 20del
perros
tratadosen40dermatode 400-600
ng/ml.
levaduras en las citologías de 6 de 7 perros
fitosisellos
canina
describió
hace
rápidos, como se observa en los resultados
Hospital
veterinario.
de Leóndías, todos
a se
dosis
diariasyade
10 décadas
s O’Neill
y col.
(2004) Universidad
administraron
con dermatitis por Malassezia; en el mismo
y Bensignor,
1999);que
no no
obstante, y
del estudio de Hahn (2012).
Imágenes
por el dos
autorveces
mg/kg–,(Carlotti
indican
expresamente
5,3-8,9 mg/kg
de cedidas
ketoconazol
estudio
a pesarefecto
de la existencia
de nuevas
Forunculosis
anal. la administración de terbinafina oral
se observó
secundario
alguno molécual día y 0,47-2,3 mg/kg de ciclosporina dos
Uso con ciclosporina
obtuvo resultados similares en 6 de 8 perros.
las antifúngicas,
en años
en ninguno
de los perros;
solorecientes
Bensig- se sigue
veces al día para conseguir una concentraEl de
ketoconazol
fueentre
el primer
obstante, de
la 40
dosis
utilizada
ese
describiendo
uso en
esta dermatitis
nor (2001),
en 20 su
perros
tratados
con (Corción sérica
ciclosporina
400-600antifúnriores a lasNo
terapéuticas,
mg/kg
dia- enBibliografía:
El ketoconazol
aumentatherapy
la concentraimidazol de
de las
uso
sistémico.
ha mg/kg
estudio
parece
toda vez- Banovic
que F, Olivry
negliani
y col.,describió
2009; Muller
col., 2011).
T, Linder KE. Ciclosporin
diarios,
dosy casos
ng/ml,gico
con resolución
lesiones
entre Se 5-10
rios durante
un año
u 80excesiva,
mg/kg diarios
for canine generalized
discoid lupus
re- al inhibir
ción sanguínea
deerythematosus
ciclosporina
usado en
durante
perros con
Bensignor
(2001)
en perros
Cornegliani
y col. (2009)
comprobaron
de vómitos,
uno de hiporexia
y uno
de
3-6 semanas
todos décadas
los casos,enmenos
en 2-4 semanas
(Levine,
1982).
En su con
estu-dermatitis
fractory to doxycycline and niacinamide. Vet Dermatol
el sistema enzimático oxidativo citocromo
infecciones
porsemanas.
dermatofitos, en dermapor Malassezia
similar
letargo.la eficacia del tratamiento con ketoconazol,
uno, que
necesitó 10
dio retrospectivo,
Mayer yencontró
col. (2008)
no eficacia
2014, 25: 483-e79.
- BensignorP450
E. Comparaison
de deux
posologies
de
responsable
de su
metabolización
en
titis por Malassezia y, más recientemente,
al usar
dos dosis
de ketoconazol
a dosis de 10 mg/kg al día, en queriones
encontraron
evidencias
dediarias
hepatotoxicikétoconazole pour le traitement de la dermatite à Mahígado. Esto permite reducir la dosis de ésta
en dermatitis inmunomediadas conjunta(dosis
medias
y de 9,4 mg/kg),
de perros por Microsporum canis, al igual
dad, si bien
indican
quedeno5,8
se realizaron
lassezia chez le chien. Ann Méd Vét 2001, 145: 311-316.
Si se
prefiere
un
mejor
control,
por
ejemplo
en
pacientes
con
signos
por tanto,
disminuir eldue
coste
de la medimente con ciclosporina por su capacidad
donde
disminuyeron
en más
del 50 %
las DN,y,Bensignor
que Carlotti y Bensignor (1999) y Muller
y
- Carlotti
E. Dermatophytosis
to Miestudios
específicos
(ecografía,
biopsia,
crosporum persicolor
cases) importante
or Microsporumprincipalmente
gypintensos,
combinado
de una
terapia
sistémicapor M. persicación, (13
hecho
de reducireleluso
metabolismo
de ésta
y, por
a las
semanas
tratamiento,
col.tópica
(2011) y
enuna
dermatofitosis
enzimas lesiones
hepáticas)
en tres
los perros
quedepreseum (20 cases) in dogs. Vet Dermatol 1999, 10: 17-27.
animales
de mediana
o gran talla en
tanto,
la dosis necesaria
de ciclosporina.
unadigestivos.
casi total desaparición de las-levacolor y M.y gypseum
tratadas con la misma
sentaroncon
signos
Corneglianien
L, Persico
P, Colombo
S. Canine nodular
con ketoconazol
consigue
resultados mejores
más rápidos.
dermatophytosis
(kerion):
23 cases.
Vettratamiento
Dermatol 2009,con cicloslos que
el coste
del
Se han descrito otros usos en casos de
enen
las16citologías.
dosis de ketoconazol complementado o no
Mouattduras
(2002)
perros tratados con
20:185-190.
porina
a ketoconazole
ser muy elevado. La
hiperadrenocorticismo,
antiguamente,
trabajosdurante
la disminución
del
con dos baños semanales con enilconazol.
ciclosporinaEnyambos
ketoconazol
3-4
- Dahlinger
J,
Gregorypuede
C, Bea J.llegar
Effect of
on cyclosporine
dose in healthy
dogs.se
Vetha
Surg
1998,
reducción
del coste
estimado,
según
e incluso se
en citan
leihsmaniosis
prurito yunlascaso
lesiones
no se correlacionaron
En resumen,
si bien Koch
y col. (2012)
que combinan
ciclospoActualmente
distintos (Koch
proto- y col.,En los estudios
meses describió
con elevación
leve
27: 64-68.
rina conrecomiendan
ketoconazol (Mouatt,
2002;
colos en
función
la experiencia
indide la ALTcon
y AST
y otro de
la ALTde
y fosfatasa
los protocolos, en un 36 % (Patricelli y col.,
2012;
Millerde
y col.,
2103).
la intensa
mejora
los resultados
de
una dosis
de Patri5-10 mg/kg
- Font A, Bardagi M, Mascort J, Fondevila D. Treatment
celli y col.,
O’Neillhasta
y col.,
2004) dos
sí cultividual: 5 mg/kg diarios de ciclosporina
alcalina, la
que
se normalizaron
al finalizar
el no
2002), 55A %
y col.,
1998), 70 %
citología,
probablemente
porque
cada 2002;
24 horas
obtener
withse
oral cyclosporin
of (Dahlinger
a case of vesicular
cutaneous lupus(Patricelli
erythematosus
in a rough
Vet Deraparecen
adversos
con mayor
frey 8 mg/kg
de ketoconazol (Hartratamiento;
Dahlinger
col. (1998)
descriUsodiarios
en dermatofitosis
y col.,
2002;collie.
O’Neill
y col., 2004)
corrigieron
lasy causas
iniciales
del sobrevosefectos
negativos
separados
dos semanas,
la
matol 2006, 17: 440-442.
cuencia,mayor
aunque
salvoderara
die y Bjorling, 2007), 5 mg/kg diarios
bieron también
un caso
de levaduras.
leve elevación
hasta casi
% (Mouatt,
2002).
crecimiento
de las
parte
losexcepción
estudios sin
publicados
- Hahn H. y
Traitements
de el
la 90
dermatite
à Malassezia
chez
le chien. These
de doctorat. École Nationale
Vété- óptima y
importancia
(hiporexia,
vómitos,
diarrea,
de ciclosporina
y 5-10
mg/kg
diarios
de la ALT en
losrecientemente,
cinco perros usados
su
Se recomienda
tratar
con antifúngicos
sisLa concentración
sanguínea
Más
Hahnen(2012)
comusan la
recomendación
recogida
por Miller
rinaire d’Alfort. 2012. 128 páginas.
pérdidayde
letargo,
caída del10pelo,
de ketoconazol
(Patterson
Campbell, mulexperiencia,
de leve
témicos a los
perros cony dermatofitosis
seguraD.de
ciclosporina
no se2007.
conoce, aunparóylatres
eficacia
a lashipoalbumine3 y 6 semanas del-tratacol.peso,
(2103)
de administrar
mg/kg cada
Hardie R, Bjorling
Personal
communication.
gingivitis),
lo que
los
2005), tifocal
y se ha
recomendado
administrar
mia, unomiento
de elloscon
tratado
sólo con (10
ciclospoCit en: Diesel,
A, se
Moriello,
KA. Aque
busyen
clinician’s
o extensa,
que tengan
capa larga ohipertriquiasis,
en
que
especula
perrosrepuede estar
ketoconazol
mg/kg diarios)
24 horas,
en cuyopor
caso
es conveniente
view of cyclosporine. 2008. URL: http://veterinarymeautores combinar
consideranelque
la terapiacon
es la
bien
el ketoconazol
8-12 horas antes
rina. Finalmente,
Patricelli
y col.
en semana
casos de dermatofitosis
focalque
que lano haya
en 200-400 ng/ml como antiinflamatoria
con el uso
de baños
dos(2002),
veces por
tratamiento
aplicación
dicine.dvm360.com/busy-clinicians-review-cyclospor
los efectos secunciclosporina
(Rejas,a 2015).
12 perroscon
tratados
con ciclosporina
y keto-y miconarespondido
un tratamiento tópico de tolerada.
2-4
y hasta 500 ng/ml
ine?id=&pageID=1&sk=&date=
(Fecha como
consulta: inmunosupre4 de
un champú
con clorhexidina
deProbablemente
antifúngicos tópicos.
abrilde
de 2015).
darios se deben más a la ciclosporina que
Igualmente,
reportado
el yuso
conazol zol,
unaymedia
dessemanas se
de ha
duración
(Miller
col.,de2103).
sora (Koch y col., 2012), y se ha referido
con el de
uso16desemanas,
ambos tratamientos
- Koch SN, Torres SMF, Plumb DC. Canine and feline
al ketoconazol;
así,dermatitis
en el estudio de
Dahlinciclosporina
combinada con
ketoconazol
cribieronforma
un caso
de ictericia
en un perro
Uso en
y otitis
La griseofulvina
ha sido
probablemente
que
efectosAmes:
secundarios
aparecen más
simultánea,
observando
a las tres
y
dermatology
druglos
handbook.
Wiley-Blackwell.
(1998)
el 75 % de la pérdida de
para disminuir
la dosis
de ciclosporina
tratado durante
8 semanas
con
dosisque
altasrecibieron
2012. Cyclosporine
(56-61). Ketoconazole
(117-119).
por
Malassezia
el fármaco
sistémico
más utilizado ger
en y col.
frecuentemente
a concentraciones
sanguíseis semanas
que los
grupos
Levine
HB.
Ketoconazole
in
the
management
of
funpeso observada en los perros se produce
en otras
dermatopatías
caninas, como
la actualde ciclosporina,
y con
una una
concentración
perros
con dermatofitosis,
si bien
superiores
400-600
ng/ml
ketoconazol
tenían
mejoría del prurito
gal disease. neas
Sydney:
ADIS Press. a1982:
39-72. Cit
en: (Robson
al inicio de
experiencia,
cuando
a losel usosanguínea
forunculosis
crónica
y Burelevada de 800superior
ng/ml. al grupo queMayer
K, Schmid
M, Power HT, Bettenay SV,
Unalarevisión
sistemática
sobre
de
mentepodal
en España
no(Robson
hay ningún
producto
y Burton,
2003).
estadísticamente
sóloUK, Glos
Mueller RS. Adverse effects of ketoconazole in dogs –
perros sólo
se les administra
ciclosporina.
ton, 2003),
diversos tipos
lupus eritemaEn resumen, los datos publicados sugieantifúngicos
en la dermatitis
por Malascomercializado
endeveterinaria
ni humana
a retrospective study. Vet Dermatol 2008, 19: 199-208.
a la posible hepatotoxicitoso cutáneo
(Font
y col., 2006, Mauldin
indican Carlotti y Bensig- Mauldin EA, Morris
DO, Brown DC,
Exfo- con
sezia pachydermatis
canina (Negre y ren
col.,que, como
con esa
composición,
por lo yque lasEn relación
Se recomienda tratar con antifúngicos
sistémicos
a Casal
los ML.
perros
dad del2009)
ketoconazol
enque
perros,
los datos publicacol., 2010,
Banovic
col., 2014) osistémico
la his- connor (1999), el ketoconazol es un fármaco
liative cutaneous lupus erythematosus in German
concluyó
los estudios
opciones
de ytratamiento
shorthaired
pointer
dogs:
disease
development,
dermatofitosis
multifocal o extensa, que tengan capa larga o proen casos
o
publicados
refieren
a dosis
muy supe- orales
tiocitosis
(Palmeiroeny col.,
2007).
muy seguro.
dos se
hasta
entonces
de tratamientos
tra cutánea
dermatofitosis
perros
se reducen
168
168
168
Dermatofitosis.
61
168
osis anal.
las terapéuticas, de 40 mg/kg diaante un año u 80 mg/kg diarios
emanas (Levine, 1982). En su estuospectivo, Mayer y col. (2008) no
ron evidencias de hepatotoxicibien indican que no se realizaron
específicos (ecografía, biopsia,
hepáticas) en los perros que presignos digestivos.
t (2002) en 16 perros tratados con
rina y ketoconazol durante 3-4
escribió un caso con elevación leve
T y AST y otro de la ALT y fosfatasa
que se normalizaron al finalizar el
nto; Dahlinger y col. (1998) descriambién un caso de leve elevación
T en los cinco perros usados en su
cia, y tres de leve hipoalbuminede ellos tratado sólo con ciclospoalmente, Patricelli y col. (2002), en
s tratados con ciclosporina y ketouna media de 16 semanas, desun caso de ictericia en un perro
durante 8 semanas con dosis altas
sporina, y con una concentración
ea elevada de 800 ng/ml.
umen, los datos publicados sugiecomo indican Carlotti y Bensig9), el ketoconazol es un fármaco
uro. o
Uso de ketoconazol
en dermatología canina
Diversos
estudios
demuestran
que el
ketoconazol
es unesfármaco
muy muy
seguro
para para
su usosu uso
Diversos
estudios
demuestran
que
el ketoconazol
un fármaco
seguro
en las
o lasodermatitis
y otitis
por Malassezia.
Además,
su capacidad
endermatofitosis
las dermatofitosis
las dermatitis
y otitis
por Malassezia.
Además,
su capacidad
parapara
aumentar
la concentración
sanguínea
de lade
ciclosporina
permite
que, que,
aumentar
la concentración
sanguínea
la ciclosporina
permite
5
/ FATRO
60 I+D
I+D EMPRESAS
/ FATRO
58 EMPRESAS
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cyclosporine
A and ketoconazole
treatment de
of
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pourJ Small
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to MiEA.
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reactive histiocytosis
in dogs:due
a re-troscrosporum
persicolor
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Uso
Usode
deketoconazol
ketoconazol
en
canina
endermatología
dermatología
canina
nta la concentración
sporina al inhibir el
oxidativo citocromo
e su metabolización
mite reducir la dosis
osis anal.
, disminuir el coste
las terapéuticas, de 40 mg/kg diadicación.
ante un año u 80 mg/kg diarios
emanas (Levine, 1982). En su estuospectivo, Mayer y col. (2008) no
ron evidencias de hepatotoxicibien indican que no se realizaron
específicos (ecografía, biopsia,
hepáticas) en los perros que presignos digestivos.
t (2002) en 16 perros tratados con
rina y ketoconazol durante 3-4
escribió un caso con elevación leve
T y AST y otro de la ALT y fosfatasa
que se normalizaron al finalizar el
nto; Dahlinger y col. (1998) descriambién un caso de leve elevación
T en los cinco perros usados en su
cia, y tres de leve hipoalbuminede ellos tratado sólo con ciclospoalmente, Patricelli y col. (2002), en
s tratados con ciclosporina y ketouna media de 16 semanas, desun caso de ictericia en un perro
durante 8 semanas con dosis altas
sporina, y con una concentración
ea elevada de 800 ng/ml.
umen, los datos publicados sugiecomo indican Carlotti y Bensig9), el ketoconazol es un fármaco
uro. o
nta la concentración
sporina al inhibir el
oxidativo citocromo
e su metabolización
mite reducir la dosis
, disminuir el coste
dicación.
/ FATRO
58 I+D
I+D EMPRESAS
/ FATRO
58 EMPRESAS
hydroxychloroquine,
and adalide dermatofitosis focal quedrugs
no (ciclosporin,
haya respondido
a un tratamiento
mumab) in a controlled environment. Vet Dermatol
2010,
21:
373-382.
tópico de 2-4
semanas de duración.
- Miller WH Jr,Myre
Griffin yCE,col.
Campbell
KL. reportaron
Fungal and que en
(1991)
recibía baños, si bien lesional y citológicaalgal skin diseases. En: Muller & Kirk’s small animal
perros el efecto de la reducción de la dosis
mente
los tres grupos mejoraron de forma
El ketoconazol aumenta
la concentración
ciclosporina
por la adición
similar; no obstante, a las seis semanas,
- Mouatt JG.de
Cyclosporin
and ketoconazole
interactionde ketocosanguínea de ciclosporina
al inhibir
el que recibieronforsólo
treatmentnazol
of perianal
fistulas inde
theladog.
Aust Vet
depende
dosis
de J ketoconasiete de los
10 perros
2002, 80: 207-211.
sistema enzimático oxidativo
citocromo
zol y seE,consigue
con F,dosis
diarias entre
ketoconazol
y ocho de los 10 perros- Muller
que A, Guaguère
Degorce-Rubiales
Bourdoiseau G. Dermatophytosis
due to
2,5-10 mg/kg,
yaMicrosporum
que dosisperside 20 mg/kg
ketoconazol y baños mostraron
P450 responsable derecibieron
su metabolización
color: a retrospective study of 16 cases. Can Vet J 2011,
ausencia de levaduras en las citologías,
52: 385-388. consiguen una reducción mayor pero no
en hígado. Esto permite
la dosis
- Myre
TJ, Grund VR, distinta
Wandstratde
TL,10
Ni- mg/kg.
significativamente
hechoreducir
que sólo
ocurrió en tres de los
10 SA, Schoeder
cely PG, Pesce AJ, First MR. Critical ketoconazole dosaEn perros, Dahlinger y col. (1998), para
tratados
con baños.
de ésta y, por tanto,perros
disminuir
el exclusivamente
coste
ge range for ciclosporin clearance inhibition in the dog.
mantener
una concentración
sanguínea de
Aunque tanto Koch y col. (2012) como
Pharmacology
1991, 43: 233-241.
(Abstract).
de la medicación.
Negre A, Bensignor
E, Guillot
Evidence-based
ciclosporina
de J.400-600
ng/mlve-necesitaron
Miller y col. (2103) recomiendan una -dosis
terinary dermatology: a systematic review of intervenuna dosis
diariain media
ciclosporina de
de 5-10 mg/kg cada 24 horas, en el primer
tions for Malassezia
dermatitis
dogs. Vetde
Dermatol
14,5 mg/kg, dividida en dos tomas. La adicaso con una duración de 14-30 días y2009,
ree-20: 1-12.
- O’Neill T, Edwards GA, Holloway S. Efficacy of comción deA ketoconazol,
a dosis
diaria
valuación antes de suspender el tratamiento,
bined cyclosporine
and ketoconazole
treatment
of de 12,75anal furunculosis.
J Small Anim
Practla
2004,
45: 238-243.
15 mg/kg,
redujo
dosis
diaria media de
parece que una dosis diaria más cercana
a
- Palmeiro BS, Morris DO, Goldschmidt MH, Mauldin
ciclosporina
necesaria
en aun
75 %, a una
5 mg/kg puede ser suficiente de acuerdo
EA. Cutaneous
reactive histiocytosis
in dogs:
re-tros32 cases.
Dermatol
2007, menores
18:
mediaof de
3,4 Vet
mg/kg;
dosis
de
con lo reportado por Bensignor (2001).pective evaluation
332-340.
de 4,2-5,3 mg/kg diarios reduEn resumen, las dermatitis y otitis- Patricelli
por AJ,ketoconazol,
Hardie RJ, McAnulty JE. Cyclosporine and
jeron
la treatment
dosis deofciclosporina
eninun 38 %.
Malassezia se tratan habitualmenteketoconazole
con
for the
perianal fistu-las
1009-1016.
No 220:
obstante,
hay gran variación indiviproductos tópicos, mientras que el dogs.
trata-JAVMA 2002,
- Patterson AP, Campbell KL. Managing anal furundualCompend
en relación
al efecto
del
ketoconazol
miento sistémico se reserva para pacientes
culosis in dogs.
Cont Educ
Pract Vet
2005,
27: 339-355.sobre la ciclosporina, lo que aconseja la
concretos en los que el tratamiento tópico
- Rejas J. Uso de fármacos en dermatología. En: Guía
medición
las concentraciones
no ha sido eficaz o no es práctico: perros
terapéutica del
animal dede
compañía.
4ª ed. Castellón: sanguíConsulta de neas
Difusión.
de2015,
esta431-449.
última para ajustar la terapia.
con capa larga o densa, perros de difícil
- Robson DC, Burton GG. Cyclosporin: applications in
manejo para baños, pacientes con estenosmall animal dermatology. Vet Dermatol 2003, 14: 1-9.
alemanes
sis del canal auditivo que no permite
la MS,Pastores
- Rosales
Marsella R, Kunkle
G, Harris BL, Nicklin
Lopez J. con
Comparison
of the clinical
efficacy of oral
forunculosis
anal
aplicación de otológicos, etc. (Miller yCF,col.,
terbinafine and ketoconazole combined with cephaleEstaofcombinación
se inha
usado
princi2103); no obstante, si se prefiere un mejor
xin in the treatment
Malassezia dermatitis
dogs
-a
study. Vet
Dermatol en
2005,
16: 171-176.
palmente
pastores
alemanes con foruncontrol, por ejemplo en pacientes conpilot
sigculosis anal, en los que se han realizado
nos intensos, el uso combinado de una
distintos estudios:
terapia tópica y una sistémica con ketoco-
Sporimune
Solución oral para perros Ciclosporina 50 mg/ml
Tratamientos
El ketoconazol aumenta las concentraciones
plasmáticas de ciclosporina
Una dosis previa de ketoconazol (10 mg/kg entre 8-12 horas antes),
Esto permite reducir la dosis de ciclosporina, recomendándose hacerlo
doblando el intervalo de tratamiento (1 vez al día).
En casos de:
Dermatitis atópica
Fístulas perianales
La cefalexina de los dermatólogos
104 comp.
Especialistas a nivel europeo recomiendan
108 comp.
posologías de 30 mg/kg dos veces al día para evitar resistencias
Zincoseb
Champú para dermatitis
por levaduras
Clorhexidina 0,45% en gel
exudativas en pliegues de la
piel, espacios interdigitales.
Modo de uso
Aplicar 1-2 veces al día por 14 días.
toxicidad.
- Detalonamida de coco
Modo de uso
a nivel tópico
La solución más adecuada en manos del veterinario
Fatro Ibérica

Reportaje Juan Rejas

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