CPHAP 009 Ictericia Neonatal
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CPHAP 009 Ictericia Neonatal
Ictericia Neonatal PEDIATRÍA Dr. Héctor Cuevas Castillejos Dra. Ma. Alejandra González Patiño Pregunta 1 • La ictericia patológica tiene las siguientes características: x Inicio en las primeras 24 horas de vida. x Duración superior a 10-15 días. x Bilirrubina total >12 mg/dl en RNT o >14 mg/dl en RNPT. x Incremento de la bilirrubina >5 mg/dl/24 horas. x Bilirrubina directa >2 mg/dl Pregunta 2 • La bilirrubina conjugada puede penetrar en el Sistema nervioso y lesionar las mitocondrias de las neuronas por mecanismos no definidos. Pregunta 3 • El riesgo principal de la ictericia neonatal es la Encefalopatia bilirrubinica , transitoria o ictericia nucear genuina o kernicterus Pregunta 4 • El Fenobarbital aumenta la concentración de ligandina, por lo que existen mas sitios disponibles para unirse a la bilirrubina y esto disminuye la ictericia Pregunta 5 • Las indicaciones Exanguinotransfusión: para realizar 1. Neonatos con hemólisis que ya recibieron fototerapia ( a mas de 12 µW/cm2/nm) y esta falló 2. Neonatos en quienes las concentraciones de bilirrubinas aumentan >25mg/dL en 48 horas. 3. Neonatos en quienes el riesgo de encefalopatía es mayor que el riesgo de complicaciones y muerte por este procedimiento Producción y Metabolismo de la Bilirrubina • Es un pigmento tetrapirrol, producto de la descomposición de la hemoglobina en los eritrocitos senescentes o hemolizados. ▫ 70-80% de los 250-300 mg de la bilirrubina producida cada día. • El resto proviene de la destrucción prematura de células eritroides en la m.o y de las hemoproteínas de la mioglobina citocromos, catalasa y triptófano pirrolasa. • 1g hemoglobina --> 34mg de bilirrubina • 1 molécula de albúmina liga 3 moléculas de bilirrubina ALASTAIR J, N Engl J Med, vol. 344, No. 8, 2001 Transporte plasmático de la Bilirrubina •La bilirrubina unida a la albúmina ya no es difusible al sector intracelular •La BT, BL y la A estaán relacionadas por una por la Ley de acción de masas y caracterizada por una K de afinidad. ▫BL= BT - BL K (A-BT - BL) El sulfisoxazol o el diazepam tienen alta afinidad por la albúmina y desplazan a la B incrementando su fración libre --> penetración tisular --> kenicterus Pediatrics 2006;117:474-485 Hemólisis CO Fe³+ NADPH NADP Heme oxigenasa Biliverdina reductasa Albúmina Ligandina*(Prot Y o Glutatión S- transferasa) Ac. Glucorónico Glucuronosiltransferasas MRP2 Heces- Estercobilina Urobilina Monoglucuronida Diglucuronida β Glucuronidasas bacteriales Circulación Enteropática Aumento en la Producción de Bilirrubina en el Neonato • Vida media corta y mayor tasa eritrocitaria. • Capacidad de albúmina para transportar bilirrubina no conjugada menos efectiva, >cantidad en los tejidos. • Conjugación menos efectiva. • Producción de bilis disminuida. ▫ Acidificación y conjugación ineficiente ▫ Disminución de la excreción hepatocelular x Estructura física del hígado RUDOLPH, Pediatría, 2004 Estudio clínico de ictericia neonatal • Hiperbilirrubinemia = producción de bilirrubina > capacidad de excreción • Mecanismos: ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ A) hemólisis B) déficit de transporte C) perturbación de la captación D) déficit de la glucuronoconjugación E) déficit de transporte intracelular y excreción Colestasis intrahepática Colestasis mecánica Reabsorción intestinal RUDOLPH, Pediatría, 2004 Ictericia NO fisiológica (Criterios de Maisels) • Inicio en las primeras 24 horas de vida. • Duración superior a 10-15 días. • Bilirrubina total >12 mg/dl en RNT o >14 mg/dl en RNPT. • Incremento de la bilirrubina >5 mg/dl/24 horas. • Bilirrubina directa >2 mg/dl. RUDOLPH, Pediatría, 2004 EXPLORACIÓN •Pérdida de peso •Coloración de la piel y mucosas •Edo de hidratación •Lesiones cutáneas •Hepatoesplenomegalia •Masas abdominales •Ictericia inicialmente en cara y progresa gradualmente a tronco y extremidades •El diagnostico se corrobora con medición de bilirrubina sérica Ictericia Fisiológica •6.2% de los RNT en la primera semana, 3o-4o pico al 8o día imperceptible. •Dx de exclusión •Icterus simplex: se prolonga hasta 12 días •Por BI o 12.9mg/dl de BT o 15mg/dl con lactancia •Con aumento diario menos a 5mg. • Por lactancia: • 40 - 7o día •1:200RN •Por aumento de pregnandiol o ác grasos libres (inhibe a la glucoroniltrasferasa y compiten por el sitio con la albúmina) Enfermedad hemolítica aloinmune del recién nacido • Trastorno en el cual la vida media de los eritrocitos fetales se reduce en respuesta a la unión de IgG transplacentarios con antígenos en la superfice de los eritrocitos fetales. • Más de 40 antígenos diferentes implicados • 3 clases principales: • 1) Ab Contra antígeno D (el principal) Prasad M, Krugh D, Rossi K, et al, Anti-D in Rh postive pregnancies, Am J Obst Gyn. 2006; 195:1158-1162 • Descrita desde 1600 en niños recién nacidos • 1932 Diamond: actividad eritroblástica inusual en sitios extramedulares, hidrops fetal, anemia e ictericia. • 1940 Landsteiner y Weiner : descubrimiento del factor Rh (Rhesus) • Levine: eritroblastosis fetal causada por isoinmunización en madre Rh neg y feto Rh + • Liley: espectrofotometría de líquido amniótico y transfusión intrauterina. ISOINMUNIZACIÓN • Incompatibilidad feto-materna de grupo sanguíneo • Extensión de la hemorragia fetomaterna. • 75% transfusión transplacentaria asintomática en algún momento del embarazo • Se incrementa con la edad gestacional 3% 1er trimestre 12% 2er trimestre 45% 3er trimestre Shaver S, isoimmunization in pregnancy. 2004: 16 (2): 205-209. HEMÓLISIS Unión de IgG anti-D materno al antígeno en las membranas eritrocitarias Tratamiento Adherencia al receptor FcγR de macrófagos Fagocitocis extravascular lisis (en el bazo) y (Inmadurez de fagocitos mononucleares hasta sem 20) HEMOLISIS • Anemia fetal Hematopoyesis extramedular (hígado, bazo, riñones, glándulas suprarrenales) • Aumento de Reticulocitos • Niveles aumentados de eritropoyetina (anemia severa) • Disminución en la producción de plaquetas y neutrófilos Aumento producción Hepática • Hipertensión portal • (Ascitis, derrame pleural, hipoplasia pulmonar por compresión) • Hipoproteinemia • (Edema generalizado) • Hydrops fetalis • (anemia, hipoproteinemia, falla cardiaca, > presiones venosas, > permeabilidad capilar. Prevención de la ictericia 1. Promover la lactancia materna 2. Identificar y valorar la hiperbilirrubinemia por medio de protocolos. 3. Tomar la BS en RN con ictericia en las primeras 24h 4. Ojo con los neonatos morenos o pigmentados 5. Interpretar los valores de bilirrubina en función a las horas de vida. 6. RN <38sem y con lactancia materna >riesgo de hiperbilirrubinemia. 7. Seguimiento adecuado 8. Dar a los padres información 9. Valorar los criterios de riesgo 10. Tratar a los RN con fototerpia o exanguinotransfusión sólo cuando esté indicado. Pediatrics 2004 Nivel de Riesgo Criterios Cl Bajo >38 semanas, sanos Medio > 38 semanas, con factore s de riesgo (enfermedad hemol í ti c a isoinmune , d é ficit de G6FD, asfixia, l e targ i a importante, inestabilidad t é rmic a , septicemia, a cidosis, o hipoalbuminemia [<3 g/dl]) Alto 35 - 37 semanas, con factores de riesgo í nicos • Normograma para la asignación de riesgo •En función de los valores de bilirrubina y horas de vida Hiperbilirrubinemia Neonatal Tratamiento Fototerapia • 1. Fotoalteración de la molécula de la bilirrubina Fotooxidación con formación de móls polares incoloras que se excreten por orina. Isomerización de la bilirrubina para que sea menos tóxica y soluble en agua. Fotoalteración de la bilirrubina a lumirrubina 2. 3. ▫ ▫ Compuesto hidrosoluble, eliminado por bilir y riñón. Producción determinada por: 1. Espectro de luz, intensidad de la luz. 2. Dosis total de luz recibida (superficie expuesta). Maisels MJ, McDonagh AF Phototherapy for Neonatal Jaundice N Engl J Med 358:920, February 28, 2008 Clinical Therapeutics Maisels MJ, McDonagh AF Phototherapy for Neonatal Jaundice N Engl J Med 358:920, February 28, 2008 Clinical Therapeutics Fototerapia • • • • Bilirrubina= amarillo Absorbe luz azul (450 nm de longitud) 30µW/cm2/nm La mas usada es la luz blanca fluorescente Maisels MJ, McDonagh AF Phototherapy for Neonatal Jaundice N Engl J Med 358:920, February 28, 2008 Clinical Therapeutics Fototerapia • Standard ▫ 8 focos de 6-12 µW por cm2 de superficie corporal expuesto a la luz por nm de espectro de luz • Cobija de fibra optica ▫ Disminuye superficie corporal ▫ Produce menos calor 50 µW/cm2/nm. • Galio ▫ >200 µW/cm2/nm Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Fototerapia • • • • Cubrir los ojos. Monitorear temperatura e hidratación. Se puede suspender por periodos de 1 a 2 horas. El momento para iniciar depende de la edad gestacional y la causa de la ictericia. • Se puede suspender cuando los niveles de bilirrubina disminuyen de 4 a 5 mg/dL. Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Maisels MJ, McDonagh AF Phototherapy for Neonatal Jaundice N Engl J Med 358:920, February 28, 2008 Clinical Therapeutics Exanguinotransfusión • • Remueve rápidamente bilirrubina y anticuerpos. Especialmente útil en hemólisis por cualquier causa. 1. Se usan dos catéteres centrales. 2. Eritrocitos + plasma. Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Exanguinotransfusión Exanguinotransfusión • Medir electrolitos y bilirrubina sérica constantemente. • La cantidad de bilirrubina que se remueve depende de: 1. 2. • La cantidad almacenada en los tejidos que entra a la circulación La tasa de hemólisis. El procedimiento se repite hasta que se reemplacen 2 veces el volumen sanguíneo. Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Exanguinotransfusión • La aplicación de 1g/kg de albúmina baja en sal 1 a 4 horas antes del procedimiento hace que la bilirrubina disminuya de 8.7 a 12.3 mg/kg del peso al nacimiento. Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Exanguinotransfusión • Complicaciones 1. 2. 3. 4. 5. 6. Trombocitopenia Trombosis de la vena porta. Enterocolitis necrosante. Alteraciones electrolíticas. Enfermedad injerto contra huésped. Infección. Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Exanguinotransfusión • Este procedimiento debe reservarse para: 1. Neonatos con hemólisis que ya recibieron fototerapia ( a mas de 12 µW/cm2/nm) y esta falló 2. Neonatos en quienes las concentraciones de bilirrubinas aumentan >25mg/dL en 48 horas. 3. Neonatos en quienes el riesgo de encefalopatía es mayor que el riesgo de complicaciones y muerte por este procedimiento Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Terapia Farmacológica • Fenobarbital: aumenta la conjugación y la excreción de bilirrubina, pero no es efectivo inmediatamente. ▫ Se da en madres cuyos bebes están en riesgo de tener hiperbilirrubinemia (1g diario las ultimas semanas del embarazo). ▫ En ratas diminuyen el metabolismo oxidativo de bilirrubinas en tejidos neuronales. Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Terapia Farmacológica • Bilirrubin Oxidasa ▫ Degrada >90% de las bilirrubinas en un solo paso. ▫ NO hay pruebas clínicas. ▫ Riesgo de reacción alérgica ya que la enzima es derivada de un hongo Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK Neonatal Hyperbilirubinemia N Engl J Med 344:581, February 22, 2001 Review Article Isoinmunización Rh • Prevención ▫ Madres Rh (-) ▫ 500 unidades (100 µg) anti-D en la semana 28 y 34 de gestación. FcγR IgG anti-D Fc ITIM Spellberg B, Yu Z, Lennon VA Mechanism of Intravenous Immune Globulin Therapy N Engl J Med 341:57, July 1, 1999 Isoinmunización Rh • Al nacimiento ▫ 500 U IM ▫ Dentro de las primeras 72 horas. • Prueba de Kleihauer para celulas fetales. • Por cada mililitro de sangre fetal en la sangre materna >4 mL, se administran 125 U de anti-D. Hoffbrand A.V, Moss P.A, et al Essential Haematoloy Fifth edition Blackwell Publishing Chapter 28 pp. 357 MANEJO En la enfermedad por Rh se inicia inmediatamente fototerapia continua. Si se predice que el nivel de bilirrubina alcanzará 20 mg/dl, se realizará una exanguinotransfusión. En la enfermedad hemolítica ABO se inicia fototerapia si el nivel de bilirrubina supera los 10 mg/dl a las 12 horas, 12 mg/dl a las 18 horas, 14 mg/dl a las 24 horas o 15 mg/dl en cualquier momento. Si la bilirrubina alcanza 20 mg/dl se realiza una exanguinotransfusión. La enfermedad hemolítica por otras causas se trata de la misma manera que la enfermedad Rh. Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pediatría España 2002; Asociación Española de Pediatría Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pediatría España 2002; Asociación Española de Pediatría Caso Clínico • Recién nacido masculino , 37 SDG, 3400 g, embarazo sin complicaciones. Madre 24 años primigesta, Rh +, alimentación exclusiva al seno materno. Se observa tinte ictérico a las 34 hrs de vida extrauterina, BT 7.5 mg/dl, dado de alta a las 40 hrs de vida extrauterina. FOTOTERAPIA Academia Norteamericana de Pediatría (AAP) • Es visto de nuevo en la consulta externa 2 días después (4 días) con marcada ictericia. Exploración física normal, con peso de 3020 g (<11%). BT 19.5 mg/dl, BD 0.6 mg/dl, Rh +. FOTOTERAPIA Academia Norteamericana de Pediatría (AAP) BIBLIOGRAFÍA • Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Pediatrics 114 No. 1 July 2004 • American Academy of Pediatrics. Guidelines for treatment of jaundice in full term newborns.Pediatric 1994; 94:558-65. • CRUZ R, Tratado de pediatría, Ergón, 9a edición, Vol2, Madrid, 2006, págs. 152-162. • Pediatrics 2006;117:474-485 ¡¡Gracias!! [email protected]
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